RO114614B1 - Derivati de picolinamida, procedee de preparare, compozitii erbicide si metoda de combatere a plantelor daunatoare - Google Patents

Derivati de picolinamida, procedee de preparare, compozitii erbicide si metoda de combatere a plantelor daunatoare Download PDF

Info

Publication number
RO114614B1
RO114614B1 RO92-01182A RO9201182A RO114614B1 RO 114614 B1 RO114614 B1 RO 114614B1 RO 9201182 A RO9201182 A RO 9201182A RO 114614 B1 RO114614 B1 RO 114614B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
group
pyridyloxy
general formula
alkyl
compound
Prior art date
Application number
RO92-01182A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Joachim Bissinger
Axel Kleemann
Richard John Griffith Searle
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of RO114614B1 publication Critical patent/RO114614B1/ro

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81Amides; Imides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84Nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de picolinamidă, procedee de preparare, compoziții erbicide și metodă de combatere a plantelor dăunătoare.
Se cunosc derivați de nicotinamidă și anume n-aril-2-fenoxi nicotinamide, care, singuri sau sub formă de compoziții, prezintă activitate erbicidă, fiind astfel utilizați într-o metodă de combatere a plantelor dăunătoare (US 4,270,964).
Drept erbicide, utilizate, ca atare sau condiționate sub formă de compoziții, într-o metodă de combatere a plantelor dăunătoare, se cunosc derivați ai acidului picolinic (EP 0249707).
Prezenta invenție lărgește gama derivaților de acid picolinic cu proprietăți erbicide, fiind definiți prin structura corespunzătoare formulei generale (I)
în care Rt și R2 fiecare independent reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil, arii, alchenil, alchinil, cicloalchil, cicloalchilalchil, aralchil, alcaril, hidroxi, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alchilcarbonil, alcoxÂcarbonil, amino, mono- sau d+alchilamino, alcoxicarbonil-amino, grupare în care orice radical alchil, alchenil, alchinil, cicloalchil sau arii este eventual substituită, o grupare heterociclică eventual substituită, o grupare arilamino eventual substituită cu un atom de halogen, o grupare dialchilcarbamoil, o grupare trialchilsilil sau o structură ciclică condensată sau împreună formează o catenă alchenilen sau o catenă alchilen, eventual substituită, care este eventual întreruptă printr-un atom de oxigen sau sulf sau printr-o grupare -NR-, în care R reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil; R3 reprezintă un atom de hidrogen sau halogen, sau o grupare alchil, alcoxi, arii sau ariloxi eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți identici sau diferiți aleși dintre atomi de halogen și grupe cian, hidroxi și alcoxi, sau reprezintă o grupare cian, carboxi, alcoxicarbonil, (alchiltio)carbonil, alchilcarbonil, amido, alchilamido, nitro, alcheniloxi, alchiniloxi, alchiltio, haloalchiltio, alcheniltio, alchiniltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchiloximino-alchil sau alcheniloximinoalchil; R4 reprezintă un atom de halogen sau o grupare alchil sau haloalchil; Z reprezintă un atom de oxigen sau sulf; m este 0-3; și n este 1-4.
Derivații de picolinamidă cu formula generală (I)
în care Z reprezintă un atom de oxigen, se obțin prin reacția unui compus cu formula generală (II)
RO 114614 Bl
cu un compus cu formula generală (III)
în care Rv R2, R3, R4, m și n sunt definiți ca în formula (I), Hal reprezintă un atom de halogen, X reprezintă un atom de hidrogen sau un atom de metal alcalin, în cantități echimoleculare, într-un solvent organic inert precum DFA, DMSO, o hidrocarbură aromatică, o hidrocarbură halogenată sau un eter, în prezența unei baze și a unui catalizator, la temperaturi în domeniul O...1OO°C, urmată eventual, în continuare de etapa de transformare a compusului rezultat cu formula generală I într-un alt compus cu formula generală I.
Un alt obiect al invenției este un procedeu pentru prepararea unui compus cu formula generală (I)
în care Z reprezintă un atom de oxigen, care constă în transformarea unui compus cu formula generală (IV)
O •L (V)
RO 114614 Bl care este apoi reacționat cu o amină cu formula NHR1R2, în care Rv R2, R3, R4, m și n sunt definiți ca în formula I, X reprezintă un atom de hidrogen sau un atom de metal alcalin și L este o grupare scindabilă, în prezență de alcooli și catalizatori acizi sau de clorură sau bromură de tionil sau carbonildiimidazol, eventual, urmată, în continuare, de etapa de transformare a compusului rezultat cu formula generală I, într-un alt compus cu formula generală I.
Derivații conform invenției pot fi formulați sub formă de compoziții erbicide care conțin de la D,5 la 95% compus cu formula generală (I) asociat cu cel puțin un purtător acceptabil ca erbicid.
Un alt obiect al prezentei invenții este o metodă de combatere a buruienilor pe loc, care cuprinde tratarea locului respectiv cu o cantitate de la O,O1 la 10 kg/ha, preferabil de la 0,05 la 4 kg/ha compus cu formula generală (I) sau cu o compoziție erbicidă care conține un compus cu formula generală (I).
Prin aplicarea invenției se obțin avantaje care decurg din eficiența ca erbicid a derivaților de picolinamidă menționați în combaterea unei game largi de plante dăunătoare.
Compușii conform invenției au structura corespunzătoare formulei generale (I)
unde R., și R2 fiecare independent reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil, arii, alchenil, alchinil, cicloalchil, cicloalchilalchil, aralchil, alcaril, hidroxi, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alchilcarbonil, alcoxAcarbonil, amino, mono-sau dAalchilamino, alcoxicarbonilamino, grupare în care orice radical alchil, alchenil, alchinil, cicloalchil sau arii este eventual substituită, o grupare heterociclică eventual substituită, o grupare arilamino eventual substituită cu un atom de halogen, o grupare dialchilcarbamoil, o grupare trialchilsilil sau o structură ciclică condensată, sau împreună formează o catenă alchenilen sau o catenă alchilen, eventual substituită, care este eventual întreruptă printr-un atom de oxigen sau sulf sau printr-o grupare -NR-în care R reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil; R3 reprezintă un atom de hidrogen sau halogen, sau o grupare alchil, alcoxi, arii sau ariloxi eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți identici sau diferiți aleși dintre atomi de halogen și grupe cian, hidroxi și alcoxi, sau reprezintă o grupare cian, carboxi, alcoxicarbonil, (alchiltio)carbonil, alchilcarbonil, amido, alchilamido, nitro, alcheniloxi, alchiniloxi, alchiltio, haloalchiltio, alcheniltio, alchiniltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchiloximino-alchil sau alcheniloximinoalchil; R4 reprezintă un atom de halogen sau o grupare alchil sau haloalchil; Z reprezintă un atom de oxigen sau sulf; m este 0-3; și n este 1-4.
Atunci când sunt substituite, fiecare din grupările alchil, alchenil, cicloalchil sau arii din radicalii Rt și R2 pot fi substituite cu unul sau mai mulți substituienți selectați dintre atomii de halogen sau grupările hidroxi, cian, alchil, alcooxi, alchiltio, alcooxicarbonil, arii, ariloxi, mono- sau di-amină.
RO 114614 Bl
Când oricare dintre substituienții Rv Ra, R3 și R4 reprezintă sau conțin o grupare substituient alchil, alchenil sau alchinil, aceasta poate să fie liniară sau ramificată și să aibă în mod convenabil până la 12 atomi de carbon, preferabil până la 6. Grupările alchil preferate sunt metil, etil, n-propil, Apropii, n-butil, Abutil, sec-butil, t-butil. Când este prezentă o grupare substituient cicloalchil aceasta are în mod convenabil un ciclu de 3 până la 6 atomi de carbon. Gruparea arii convenabilă este gruparea fenil. Un lanț alchenilen sau alchilen are în mod convenabil 3 până la 6 membri. Atomii de halogen convenabili sunt fluor, clor, brom; grupările haloalchil preferate sunt fluoroetil, cloretil, trifluorometil și trifluoroetil.
Substituientul(ții] R3 poate(pot) fi în oricare poziție liberă sau în combinații de poziții din ciclul piridiloxi.
Fiecare substituient R3 este de preferință un atom de hidrogen, clor sau brom, o grupare metil sau trifluormetil.
Preferabil m este zero și n este 1-2.
Z de preferință reprezintă un atom de oxigen.
Când sunt prezenți substituienții R.] și Ra ei pot fi identici sau diferiți. De preferință R-! reprezintă o grupare alchil C^ nesubstituită, o grupare alchil C substituită cu o grupare alcoxi, ariloxi, cian sau cu unul sau mai mulți atomi de halogen, de exemplu, o grupare trifluoroetil, o grupare alcoxi C1O eventual arii substituită, o grupare alchinil f^_7, o grupare alchenil C2O, o grupare alcheniloxi Cg^, o grupare arii nesubstituită, în special fenil, o grupare arii substituită, în special, o grupare fenil substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen sau o grupare aralchil în special o grupare benzii sau fenetil, o grupare alcaril, în special, o grupare ciclopropil sau ciclopentil, o grupare cicloalchilalchil substituită, o grupare heterociclică, în special, o grupare furfuril sau o grupare izoxazoil substituită, o grupare dialchilaminoalchil, o grupare naftil sau o grupare trimetilsilil, în timp ce R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupare alchil C1O eventual substituită, în special, o grupare metil, etil, n-propil, Apropii, Abutil sau cianometil și R3 reprezintă un atom de hidrogen sau halogen sau o grupare alchil C1O sau o grupare haloalchil C, 6.
Sunt preferați în mod particular compușii în care R., reprezintă o grupare metil, etil, n-propil, Apropii, dimetilpropil, n-butil, /-butii, s-butil, t-butil, metoxi, etoxi, t-butoxi, metoxietil, cianometil, fluoroetil, cloretil,trifluoroetil, alil, aliloxi, dimetilaminoetil, propargil, dimetilpropargil, dietilpropargil, fenetil, pivalil, furfuril, naftil, metilfenoxietil, trimetilsilil, tbutil-izoxazoil, ciclopropil, ciclopentil, o grupare fenil nesubstituită sau monofluor-, difluor sau monoclor- substituită, o grupare benzii, fluorobenzil, benziloxi, tolil sau o grupare ciclopropilmetil dicloro- substituită; Ra reprezintă un atom de hidrogen sau o grupare metil, etil, n-propil, ΑρΓ0Ρ*Ι· Abutil, sau cianometil și R3 reprezintă un atom de hidrogen, clor, brom sau o grupare metil sau trifluorometil.
Când Rt și R 2împreună reprezintă o catenă alchilen, catenă care în mod convenabil constă din 4 sau 5 atomi și este de exemplu o grupare -(CH2)4-; -(CH2]5-; C(CH3]-(CH2]4-; -CH2-C(CH3)-(CH2]3-; -(CH2)2-C(CH3]-(CH2)2-; -(CH2)2-O[CH2]2-; sau (CH2)2NR(CH2]2- în care R este o grupare alchil Cv2, covenabil metil. Când R1 și Ra împreună reprezintă o catenă alchenilen, catena conține convenabil 4 sau 5 atomi și este de exemplu o grupare -(CH2]2-CH=CH-CHa-.
Prezenta invenție se referă de asemenea la un procedeu pentru prepararea compușilor cu formula generală I în care Z reprezintă un atom de oxigen care constă: în varianta (A) din reacția unui compus cu formula generală:
RO 114614 Bl
cu un compus cu formula generală:
sau în varianta (B) în convertirea unui compus cu formula generală:
(IV) (V) care reacționează apoi cu o amină cu formula generală NHR.;Ra unde Rv R2, R3, R4, m și n au semnificațiile indicate mai sus, Hal reprezintă un atom de halogen, X reprezintă un atom de hidrogen sau un atom de metal alcalin și L este o grupare scindabilă în etapa ulterioară de transformare a compusului rezultat cu formula generală I într-un alt compus cu formula generală I.
□ grupare scindabilă este oricare grupare care se va scinda din materia primă, în condițiile de reacție, inițiind astfel reacția la un situs specific.
Gruparea scindabilă poate fi în mod convenabil un atom de halogen, de exemplu un atom de brom sau în special un atom de clor, o grupare alcooxi, o grupare alcooxi C,. 4 adecvată, în special metoxi sau o grupare imidazol.
Transformarea compusului rezultat cu formula generală I în alt compus cu formula generală I se poate realiza în mod convenabil prin înlocuirea unei grupări R1 și/sau R2 cu o grupare diferită. De exemplu cînd Rq și/sau R2 reprezintă un atom de hidrogen, ei pot fi înlocuiți cu o grupare alchil, în mod adecvat printr-o reacție cu o alchilhalogenură.
în mod adecvat Hal reprezintă un atom de brom sau în special un atom de clor, în mod adecvat X reprezintă un atom de hidrogen.
RO 114614 Bl
Când X reprezintă un atom de metal alcalin, el este în mod convenabil un atom de potasiu sau în special un atom de sodiu.
Procedeul este în mod convenabil condus în prezența unui solvent organic inert, de exemplu dimetilformamida sau dimetilsulfoxid sau o hidrocarbură aromatică, de exemplu benzen sau toluen sau o hidrocarbură halogenată, de exemplu diclormetan sau un eter de exemplu dietileter sau un ester, de exemplu acetatul de etil.
Procedeul este în mod convenabil condus la o temperatură cuprinsă în domeniul □...1OO°C, preferabil la temperatura de reflux a amestecului de reacție și în prezența unei baze de exemplu hidroxid de potasiu și a unui catalizator de cupru cum ar fi clorura cuproasă.
în mod convenabil reacția este condusă utilizând cantități strict echimolare de reactanți. Totuși, poate fi indicat să se utilizeze unul din reactanți în exces.
Compușii cu formula generală I în care Z reprezintă un atom de sulf sunt în mod convenabil preparați prin reacția unui compus cu formula generală I în care Z reprezintă un atom de oxigen cu pentasulfură de fosfor în condiții standard, de exemplu prin încălzire, în mod convenabil la reflux, în prezența unui solvent aromatic inert de exemplu benzen, toluen, piridină sau chinolină.
Compușii conform prezentei invenții pot fi izolați și purificați prin tehnici convenționale, de exemplu prin extracție cu solvenți, evaporare urmată de recristalizare sau prin cromatografiere pe silice.
Compușii cu formula generală III, fie sunt cunoscuți, fie pot fi preparați prin tehnici convenționale.
Când X reprezintă un atom de metal alcalin, procedeul conform variantei (A) poate fi condus prin prepararea piridinolatului de metal alcalin din piridinolul corespunzător utilizând un alcooxid de metal alcalin cum ar fi metoxidul de sodiu, urmată de tratarea piridinolatului cu o cantitate strict echimolară de compus II, convenabil la o temperatură ridicată, de exemplu la reflux, cu un catalizator de cupru cum ar fi clorura cuproasă în piridină în prezența unei hidrocarburi aromatice cum ar fi xilen, așa cum este descris în brevetul GB-A-205Q168 sau în dimetilformamidă sau în dimetilsulfoxid.
Compușii cu formula generală II pot fi în mod convenabil preparați prin reacția unei amine cu formula generală NHR1R2, în care radicalii R1 și Rg sunt definiți ca mai sus, cu un derivat al acidului 2-halo-B-piridin carboxilic cu formula generală:
Hal în care R4, m și Hal au semnificațiile de mai sus și L este o grupare scindabilă. Gruparea scindabilă L a fost definită mai sus.
Această reacție este condusă în mod convenabil în prezența unui solvent organic inert, de exemplu dimetilformamida sau acetonitrilul sau o hidrocarbură aromatică, de exemplu, benzen sau toluen sau o hidrocarbură halogenată, de exemplu, diclormetan sau un eter, de exemplu dietileterul sau un ester, de exemplu, acetatul de etil, convenabil la o temperatură cuprinsă în domeniul de la Q...10C)oC. în mod convenabil această reacție
RO 114614 Bl este condusă utilizând cantități strict echimolare de reactanți. Totuși poate fi eficient să se utilizeze un reactant în exces, convenabil amina.
Compușii cu formula VI pot fi preparați din acizii corespunzători picolinici substituiți, prin metode standard de preparare, de exemplu a esterilor utilizând alcooli și catalizatori acizi sau clorură de tionil sau prin utilizarea clorurilor și bromurilor acide utilizând, de exemplu clorură sau bromură de tionil sau a derivaților imidazolici utilizând de exemplu carbonildiimidazolul. Compușii acizi înșiși pot fi preparați prin metode standard din acidul clorpicolinic sau esterul acestuia. Acidul clorpicolinic sau esterul acestuia pot fi preparați prin metodele descrise în J. Pharm. Belg (1980), 35, 1, 5-11.
Aminele substituite NHR1R2 sunt fie cunoscute sau pot fi preparate prin tehnici convenționale.
Transformarea unui compus cu formula generală IV într-un compus cu formula generală V poate fi efectuată prin metode standard de preparare, de exemplu, a alcoolilor folosind alcooli și catalizatori acizi sau clorură de tionil sau de preparare a clorurilor și bromurilor acide folosind, de exemplu, clorură sau bromura de tionil sau de preparare a derivaților imidazolului folosind, de exemplu carbonil diimidazolul.
Compușii cu formula generală IV pot fi preparați în mod convenabil prin hidroliza compușilor cu formula generală:
(VII) în care R3, R4, m și n au fost definiți mai sus.
Această reacție este condusă în mod convenabil în prezența unui solvent inert cum ar fi apa sau etilenglicol, utilizând drept reactanți acizi cum ar fi acidul clorhidric, sulfuric și fosforic sau baze cum ar fi hidroxidul de potasiu și sodiu la o temperatură cuprinsă în domeniul O...15O°C.
Compușii cu formula generală (VII), care constituie un alt aspect al prezentei invenții, pot fi în mod convenabil preparați prin reacția unui compus cu formula generală:
/(*4 )m
A.
L N CN (VIII)
în care R4, m și L au semnificațiile indicate mai sus, cu un compus cu formula generală (III) care a fost de asemenea definit mai sus. Condițiile pentru o astfel de reacție sunt aceleași ca și pentru reacția dintre compușii cu formulele generale (III) și (II) descriși mai sus.
Compușii cu formula generală (VIII) sunt fie cunoscuți, fie pot fi preparați prin tehnici convenționale cum ar fi de exemplu cea descrisă de T.Sakamoto și colab. în
RO 114614 Bl
Chem. Pharm. Bull., 33, (1985), 565-571, sau de Bjorn Elman în Tetrahedron, 41, (1985), 4941-4948.
Compușii cu formula generală (I) s-au găsit că au activitate erbicidă folositoare. De asemenea, compușii cu formula generală (VII) s-au găsit că au o anumită activitate 225 erbicidă. în consecință, prezenta invenție se referă la o compoziție erbicidă constând dintr-un compus cu formula (I) sau formula (VII) definiți mai sus, în asociere cu cel puțin un purtător.
Purtătorul din compoziția conform prezentei invenții poate fi orice material cu care ingredientul activ este amestecat pentru a facilita aplicarea la locul care trebuie tratat, 22 7 care poate fi de exemplu o plantă, sămânță sau sol sau pentru a facilita depozitarea, transportul sau manipularea. Purtătorul poate fi solid sau lichid, incluzând și materialele care în stare normală sunt gaze dar care au fost comprimate până la fază lichidă și oricare din purtătorii utilizați în mod normal în recepturile pentru compoziții erbicide. De preferință, compozițiile conform prezentei invenții conțin 0,5...95% în greutate de 222 ingredient activ.
Purtătorii solizi adecvați includ cleiurile naturale și sintetice și silicați, de exemplu silicații naturali cum ar fi pământurile diatomitice, silicați de magneziu, de exemplu talc; silicați de aluminiu și magneziu, de exemplu atapulgit și vermiculit; silicați de aluminiu, de exemplu caolin, montmorilonit și mică; carbonat de calciu; sulfat de calciu; sulfat de 242 amoniu; hidrat de oxid de siliciu sintetic și silicați sintetici de calciu sau aluminiu; elemente, de exemplu carbon sau sulf; rășini naturale sau sintetice de exemplu rășini cumaronice, policlorură de vinii, polimeri și copolimeri stirenici, policlorfenoli solizi, bitumuri, ceruri, îngrășăminte solide, de exemplu superfosfați.
Purtători lichizi adecvați includ apă, alcooli, de exemplu izopropanol și glicoli, 242 cetone de exemplu acetona, metiletilcetona, metilizobutilcetona și ciclohexanona, eteri, hidrocarburi aromatice, de exemplu benzen, toluen și xilen; fracții petroliere, de exemplu kerosen și uleiuri minerale ușoare; hidrocarburi clorurate, de exemplu tetraclorura de carbon, percloretilena și tricloretan. Sunt des utilizate amestecurile de lichide.
Compozițiile pentru agricultură adesea sunt realizate și transportate într-o formă 2 2: concentrată care ulterior este diluată de utilizator, înainte de aplicare. Prezența unor cantități mici dintr-un purtător care este un agent activ de suprafață ușurează acest proces de diluare. Astfel, este de preferat ca cel puțin un purtător din compoziția conform prezentei invenții să fie un agent activ de suprafață. De exemplu, compoziția poate conține cel puțin doi purtători, din care unul este un agent activ de suprafață. 222
Agentul activ de suprafață poate fi un emulgator, un agent de dispersare sau un agent de umectare, el poate fi ionic sau neionic. Exemple de agenți activi de suprafață adecvați includ săruri de sodiu sau calciu ale acidului poliacrilic și a acizilor lignin sulfonici, produsul de condensare al acizilor grași sau al aminelor sau amidelor alifatice conținând cel puțin 12 atomi de carbon în moleculă cu oxidul de etilenă și/sau oxidul de propilenă, esterii acizilor grași cu glicerina, sorbitan, zaharoză sau pentaeritrol; condensate ale acestora cu oxidul de etilenă și/sau propilenă; produșii de condensare ai alcoolilor grași sau ai alchilfenolilor, de exemplu p-octilfenol sau p-octilcrezol cu oxidul de etilenă și/sau propilenă; sulfați sau sulfonați ai acestor produși de condensare, săruri ale metalelor alcaline sau alcalino-pământoase, preferabil săruri de sodiu ale esterilor acizi ai acizilor sulfuric sau sulfonic, esteri conținând cel puțin 10 atomi de carbon în moleculă de exemplu laurilsulfatul de sodiu, secundar alchil sulfatul de sodiu, sărurile de sodiu ale
RO 114614 Bl uleiului de in sulfonat, alchilarilsulfonații de sodiu cum ar fi dodecilbenzen sulfonatul de sodiu; polimeri ai oxidul de etilena și copolimeri ai oxidul de etilenă cu oxidul de propilenă.
Compozițiile conform prezentei invenții pot fi realizate de exemplu sub formă de pulberi umectabile, prafuri, granule, soluții, concentrate emulsionabile, emulsii, suspensii concentrate și aerosoli. Pulberile umectabile conțin în mod uzual 25, 50 sau 75% în greutate de ingredient activ și în mod obișnuit, conțin în plus față de purtătorul inert solid, 3...10% în greutate dintr-un agent de dispersare și acolo unde este necesar O... 10%în greutate de stabilizator(i) și/sau alți aditivi cum ar fi penetranți sau agenți de îngroșare. Prafurile sunt în mod obișnuit realizarea sub formă de concentrate având o compoziție similară cu cea a pulberilor umectabile, dar fără dispersant și sunt diluate la aplicarea pe câmp cu purtătorul solid pentru a da o compoziție care conține în mod uzual 1/2... 10% în greutate ingredient activ. Granulele sunt în mod obișnuit preparate pentru a avea dimensiuni între 1,676...0,152 mm și pot fi obținute prin tehnici de aglomerare sau impregnare. în general, granulele conțin 1/2...75% în greutate ingredient activ și O... 10%în greutate aditivi cum ar fi stabilizatori, agenți activi de suprafață, modificatori cu eliberare întârziată și lianți. Așa numitele “pulberi uscate fluide constau din granule relativ mici având o concentrație relativ mare de ingredient activ. Concentratele emulsionabile conțin în mod obișnuit, în plus față de solvent și când este necesar un cosolvent, 10...50% greutate/volum ingredient activ, 2...20% greutate/volum emulgator și 0...20% greutate/volum alți aditivi cum ar fi stabilizatori, penetranți și inhibitori de coroziune. Concentratele suspensiei sunt în mod obișnuit compaundate pentru a se obține un produs stabil, care nu sedimentează, care curge și conține uzual 10...75%în greutate ingredient activ, 0,5...15%în greutate de agenți de dispersare, 0,1 ...10%în greutate agenți de suspensie cum ar fi coloizi de protecție, agenți tixotropici, 0...10% în greutate alți aditivi cum ar fi antispumanți, inhibitori de coroziune, stabilizatori, penetranți și adezivi și apă sau un lichid organic în care ingredientul activ este practic insolubil, anumite solide organice sau săruri anorganice pot fi prezente, dizolvate în receptură, în scopul de a preveni sedimentarea sau ca agenți împotriva înghețării apei.
Dispersiile apoase și emulsiile de exemplu compozițiile obținute prin diluarea pulberilor umectabile sau a concentratelor conform invenției, cu apă, constituie de asemenea, obiecte ale prezentei invenții. Emulsiile pot fi de tipul “apă-în-ulei” sau “ule/Tnapă” și pot avea o consistență ca o “maioneză”.
Compozițiile conform prezentei invenții pot conține de asemenea și alți ingredienți activi de exemplu compuși posedând proprietăți insecticide sau fungicide sau alte erbicide.
Prezenta invenție se referă, de asemenea, și la utilizarea în calitate de erbicid a compusului cu formula generală (I) definit mai sus sau a compoziției definită mai sus întro metodă de combatere a creșterii nedorite a plantelor pe un loc cu un astfel de compus sau cu o compoziție conform prezentei invenții. Locul de aplicare poate fi de exemplu solul sau plantele într-o zonă de recoltă. Dozajul de ingredient activ utilizat poate fi de exemplu în domeniul de la 0,01 la 10 kg/ha, convenabil de la 0,05 la 4 kg/ha.
Se dau, în continuare, 119 exemple de realizare a compușilor conform invenției prin procedeul în varianta (A) (exemplele de la 1 la 11 ilustrează prepararea intermediarilor cu formula generală (II) în timp ce exemplele de la 12 la 119 ilustrează prepararea compușilor cu formula generală (I).
RO 114614 Bl
Exemplul 1. Prepararea n-(4-fluorofenil]-2-cloro-6-piridincarbox- amidei.O cantitate de 51,2 g (0,325 moli] acid 6-clorpicolinic în 90 ml clorură de tionil se agită și se încălzește la reflux timp de 2 h. Excesul de clorură de tionil se evaporă în vid și se adaugă 250 ml dietileter la reziduu de clorură 6-cloropicolinoil. O soluție de 37,5 g (0,338 moli] 4-fluoranilină în 100 ml dietileter se adaugă sub agitare, menținând temperatura sub 20°C, După adăugare, amestecul de reacție se agită peste noapte la temperatura ambiantă. Se adaugă apă la amestecul de reacție și se separă stratul organic. După o spălare suplimentară cu apă și uscare pe sulfat de magneziu anhidru, solventul a fost îndepărtat în vid obținând compusul din titlul exemplului ca un solid maro deschis (66 g, 82%); p.t. 98°C.
Exemplele 2-11. Prin procedee analoage cu cel descris în exemplul 1, compușii cu formula generală (II) se prepară prin reacția compușilor cu formula generală NHR·^ cu compuși cu formula generală (IV). Detalii sunt date în tabelul 1
Tabelul 1
(II)
Ex.nr. R2 p.t. (°C) Conversie (%)
2 fenil H 90 87
3 2,4-F2-fenil H 102 69
4 2-F-fenil 88 91
5 3-F-fenil 105 54
6 4-CI-fenil 111 84
7 benzii 77 71
8 2,2,2-trifluoroetil 82 95
9 n-propil 65 60
10 ciclopropil 77 71
11 n-propil ulei 85
Datele privind analiza elementară pentru intermediarii cu formula generală (II) prezentați în tabelul 1 sunt redate în tabelul 2.
RO 114614 Bl
Tabelul 2
Ex.nr. Analiză (%)
C H l\l
Calculat Găsit Calculat Găsit Calculat Găsit
1 57,5 57,6 3,2 3,4 11,2 11,2
2 62,0 62,1 3,9 4,1 12,0 12,1
3 53,6 53,6 2,6 2,9 10,4 10,4
4 57,5 57,3 3,2 3,5 11,2 11,1
5 57,5 57,3 3,2 3,5 11,2 11,1
6 54,0 53,7 3,0 3,0 10,5 10,8
7 63,3 62,8 4,5 4,9 11,4 11,4
8 40,3 40,6 2,5 2,8 11,7 11,6
9 54,4 54,6 5,6 5,5 14,1 13,9
10 55,0 54,1 4,6 5,0 14,3 14,1
11 59,9 60,2 7,1 7,3 11,6 11,5
Exemplul 12. Prepararea n-(4-fluorofenil)-2-(2'-clor-4'-piridiloxi)-6-piridincarboxamidei. O cantitate de 1,3 g (10 mmoli] 2-clor-4-piridinol se adaugă la o soluție de 0,56 g hidroxid de potasiu în 20 ml metanol. După ce se adaugă 50 ml toluen solventul se evaporă în vid pentru a da piridoxilatul de potasiu anhidru. Reziduul se redizolvă în 7 ml Ν,η-dimetilformamidă anhidră. După adăugarea a 2,5 g (10 mmoli) de n-{4-fluorofenil)-2clor-6-piridincarboxamidă și a 0,1 g clorură cuproasă, amestecul se încălzește la reflux 10 h. După răcire, amestecul de reacție se toarnă în 1 50 ml apă și 100 ml acetat de etil. Stratul organic se separă și faza apoasă se extrage încă o dată cu 50 ml acetat de etil. Extractele reunite sunt uscate pe sulfat de magneziu anhidru și solventul se îndepărtează în vid. Reziduul se purifică prin cromatografie rapidă pe o coloană cu silicagel utilizând hexan/acetat de etil (7:3). Compusul din titlu se obține ca un solid galben pai (1,8 g, 52%) p.t. 102°C.
Exemplele 13-52. Prin procedee analoage celui prezentat în exemplul 12, au fost preparați compuși cu formula generală (I) prin reacția compușilor cu formula generală (II) cu compuși cu formula generală (III). Detaliile sunt date în tabelul 3.
Tabelul 3
RO 114614 Bl
Ex. nr. R R, R2 p.t. (°CJ Conwersie(%]
13 3-CI-5-piridiloxi 4-F-fenil H 130 36
14 2-CI-6-piridiloxi 4-F-fenil H 147 26
15 3-piridiloxi 4-F-fenil H 111 10
16 3-CI-6-piridiloxi 4-F-fenil H 128 20
17 2-CI-4-piridiloxi fenil H 106 29
18 2-CI-4-piridiloxi 2-F-fenil H 128 52
19 2-CI-4-piridiloxi 2,4-F2-fenil H 129 40
20 6-CH3-2-piridiloxi 4-F-fenil H 115 29
21 3-Br-5-CH3-2-piridiloxi 4-F-fenil H 250 5
22 3-CI-5-piridiloxi 2,4-F2-fenil H 126 62
23 3-CI-5-piridiloxi fenil H 122 36
24 3-CI-5-piridiloxi 2-F-fenil H 130 56
25 3-CI-5-piridiloxi n-propil H 100 39
26 2-CI-3-piridiloxi 4-F-fenil H 150 29
27 6-CH3-3-piridiloxi 4-F-fenil H 102 46
28 2-CI-4-piridiloxi 4-CI-fenil H 140 24
29 2-Cl-4-piridiloxi 4-tolil H 124 21
30 2-CI-4-piridiloxi benzii H 110 10
31 2-CI-4-piridiloxi 2,2,2-tri- fluoretil H 114 76
32 2-CI-4-piridiloxi 3-F-fenil H 105 30
33 3-CI-5-piridiloxi 3-F-fenil H 156 51
34 3-CI-5-piridiloxi ciclopropil H 102 14
35 2-CI-6-piridiloxi 2,4-F2-fenil H 150 22
36 3-CI-6-piridiloxi fenil H 100 25
37 3-CI-5-piridiloxi 2,4-F2-fenil H 168 37
38 2-CH3-6-piridiloxi fenil H 112 53
39 3-CI-6-piridiloxi n-propil n-propil ulei 22
40 2-CH3-5-piridiloxi benzii H ulei 26
41 2-CH3-6-piridiloxi ciclopropil H ulei 10
RO 114614 Bl
Tabelul 3 (continuare]
Ex. nr. R R, r2 p.t. (°C) Conversie(%)
42 5-CH3-6-piridiloxi 4-F-fenil H 169 55
43 3-CI-5-piridiloxi 2,2,2-trifluoretil H 127 55
44 3-CI-6-piridiloxi n-propil H 181 17
45 2-CH3-6-piridiloxi benzii H ulei 55
46 2-CH3-6-piridiloxi n-propil H ulei 30
47 2-CH3-6-piridiloxi 2,2,2-tr/- fluoretil H 95 36
48 2-CH3-4-CF3-6-piridiloxi 4-F-fenil H 109 55
49 2-CI-6-piridiloxi fenil H 112 41
50 2-CH3-6-piridiloxi 2,4-F2-fenil H 105 28
51 2-CH3-6-piridiloxi n-propil H ulei 23
52 3-CI-5-piridiloxi benzii H 105 20
Exemplul 53.Prepararea n-(2,4-difluorofenil]-n-etil-2-(3'-clor-5'-piridiloxi)-6-piridincarboxamidei. □ cantitate de 0,04 g (1,1 mmoli) hidrură de sodiu se adaugă la o soluție de 0,4 g (1,1 mmoli) n-(2,4-difluorofenil)-2-(3'clor-5'-piridiloxi)-6-piridincarboxamida în 10 ml tetrahidrofuran anhidru. După 30 minute de agitare, se adaugă cu atenție 0,18 g (1,1 mmoli) iodură de etil și amestecul se încălzește la reflux timp de 10 h. După răcire, amestecul de reacție se toarnă în 75 ml apă și 100 ml acetat de etil. Stratul organic se separă și faza apoasă se extrage cu 50 ml acetat de etil. Extractele reunite sunt uscate pe sulfat de magneziu și solventul se îndepărtează în vid. Reziduul se purifică prin cromatografie rapidă pe o coloană cu silicagel utilizând hexan/acetat de etil (7:3). Compusul din titlu se obține ca un solid alb (0,16 g, 37%) p.t. 84°C.
Exemplele 54-119 Prin procedee analoage celui prezentat în exemplul 53, au fost preparați compuși cu formula generală (I) prin transformarea compușilor cu formula generală (I). Detaliile sunt date în tabelul 4.
Tabelul 4
R
RO 114614 Bl
Ex. nr. R r2 p.t. (°CJ Conversiei0/]
54 2-CI-4-piridiloxi fenil etil 93 12
55 2-CI-4-piridiloxi 4-F-fenil etil 108 17
56 2-CI-6-piridiloxi 2,4-F2-fenil etil ulei 35
57 2-CI-4-piridiloxi 2,4-Fa-fenil etil 100 22
58 2-CI-4-piridiloxi 2,4-Fa-fenil metil ulei 61
59 3-CI-5-piridiloxi 4-F-fenil metil ulei 71
60 3-CI-5-piridiloxi 4-F-fenil etil ulei 63
61 2-CH3-6-piridiloxi 4-F-fenil metil ulei 84
62 2-CH3-6-piridiloxi 4-F-fenil etil 120 88
63 3-CI-6-piridiloxi 2,4-Fa-fenil metil ulei 77
64 3-CI-6-piridiloxi 2,4-F2-fenil etil 110 75
65 2-CH3-6-piridiloxi fenil metil 87 56
66 2-CH3-6-piridiloxi fenil etil 92 58
67 3-CI-6-piridiloxi 4-F-fenil metil ulei 65
68 3-CI-6-piridiloxi 4-F-fenil etil 110 55
69 3-CI-5-piridiloxi 2,2,2-tri-fluoretil metil ulei 66
70 2-CI-5-piridiloxi benzii metil ulei 72
71 3-CI-6-piridiloxi fenil metil 121 57
72 2-CI-4-piridiloxi 2,2,2-tn-fluoretil metil ulei 83
73 5-CH3-6-piridiloxi 4-F-fenil metil 155 77
74 2-CH3-6-piridiloxi benzii metil ulei 64
75 2-CI-4-piridiloxi 2,2,2-tn-fluoretil etil ulei 60
76 2-CI-6-piridiloxi 2,2,2-tn-fluoretil metil ulei 53
77 2-CI-4-piridiloxi 2,2-CI2-ciclo- propil metil metil ulei 65
78 2-CI-6-piridiloxi 2,2-Cl2-ciclopropil-metil metil ulei 82
79 3-piridiloxi 2,2-Cla-ciclopropil-metil metil ulei 64
80 2-CI-4-piridiloxi n-propil n-propil ulei 78
RO 114614 Bl
590
Tabelul 4 [continuare]
595
600
605
610
615
Ex. nr. R Rn r2 p.t. (°C) Conversie(%)
81 2-CI-6-piridiloxi 4-F-fenil metil ulei 63
82 3-CI-6-piridiloxi 2,2-CI2-ciclopropil-metil metil ulei 65
83 2-CI-6-piridiloxi benzii metil ulei 77
84 2-CI-4-piridiloxi etil metil 45 82
85 2-CI-4-piridiloxi 2-fluoretil metil ulei 39
86 3-CI-6-piridiloxi benzii metil ulei 94
87 3-CI-6-piridiloxi 2,2,2-tr/fluormetil metil 114 76
88 2-CI-4-piridiloxi ciclopentil metil ulei 56
89 2-CI-4-piridiloxi ciclopropil metil ulei 60
90 2-CI-4-piridiloxi ciclopropil etil ulei 68
91 2-CI-4-piridiloxi 3-F-fenil metil 99 62
92 2-CI-4-piridiloxi 3-F-fenil etil ulei 53
93 2-CI-4-piridiloxi cianometil metil 124 61
94 2-CI-4-piridiloxi fenil metil 112 40
95 2-CI-4-piridiloxi n-propil metil ulei 44
96 2-CI-4-piridiloxi 2-metoxietil metil ulei 60
97 2-CI-4-piridiloxi n-propil etil ulei 78
98 2-CI-4-piridiloxi metoxi metil ulei 74
99 2-CI-4-piridiloxi alil metil 53 62
1OO 2-CI-4-piridiloxi 4-F-fenil metil 101 48
101 2-CI-4-piridiloxi s-butil metil ulei 54
102 2-CI-4-piridiloxi s-butil etil ulei 46
103 2-CI-4-piridiloxi ciclopropil n-propil ulei 53
104 2-CI-4-piridiloxi /-propil metil ulei 95
105 2-CI-4-piridiloxi /-propil etil ulei 40
106 2-CI-4-piridiloxi 4-F-benzil metil ulei 64
620
RO 114614 Bl
Tabelul 4 [continuare)
Ex. nr. R R, r2 p.t. (°C) Conversie(%)
107 2-CI-4-piridiloxi 4-F-benzil etil 121 37
108 2-CI-4-piridiloxi metil metil 60 82
109 2-CI-4-piridiloxi /7-butil metil ulei 65
110 2-CI-4-piridiloxi n-butil etil ulei 46
111 2-CI-4-piridiloxi Abutil metil ulei 69
112 2-CI-4-piridiloxi /-butii etil ulei 42
113 2-CI-4-piridiloxi t-butil metil ulei 55
114 2-CI-4-piridiloxi t-butil etil ulei 30
115 2-CI-4-piridiioxi ciclopentil etil 127 56
116 2-CI-4-piridiloxi fenil Apropii 136 43
117 2-CI-4-piridiloxi /-pentil metil ulei 90
118 2-CI-4-piridiloxi 1 -fenetil etil ulei 25
119 2-CI-4-piridiloxi pivalil metil ulei 48
Exemplele 120 -193 de mai jos ilustrează procedeul conform prezentei invenții în varianta (B); Exemplele 120 la 126 ilustrează prepararea compușilor intermediari cu formula generală (VII) care sunt considerați a fi noi și care constituie un alt aspect al prezentei invenții; Exemplele 127 la 132 ilustrează prepararea compușilor intermediari cu formula generală (IV); Exemplele 135 la 193 ilustrează prepararea compușilor intermediari cu formula generală (I).
Exemplul 120 Prepararea 2-[2'-clor-4'-piridiloxi)-piridin-6-carbo-nitrilului
O cantitate de 6 g (46,3 mmoli) 2-clor-4-hidroxipiridina se adaugă la o soluție de 2,9 g (50 mmoli; 1,1 echivalenți] hidroxid de potasiu în 20 ml metanol anhidru la temperatura ambinată. După ce se adaugă 100 ml toluen, solventul se evaporă în vid pentru a da sarea de potasiu uscată. Reziduul se redizolvă în 15 ml N,n- dimetilforamidă anhidră și se adaugă 6,1 g (45 mmoli) 6-clor-piridi/7-2-carbonitril și 0,3 g clorură cuproasă. Amestecul de reacție se încălzește la reflux sub agitare timp de 3 h. După răcire, amestecul se toarnă în 100 ml apă și stratul apos se extrage de trei ori cu 100 ml acetat de etil. Extractele reunite se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și solventul se îndepărtează în vid. Reziduul se purifică prin cromatografie rapidă pe o coloană cu silicagel utilizând hexan/acetat de etil (1:1). Compusul din titlu se obține sub formă de cristale albe (7,3 g, 70%) p.t. 121°C.
Exemplele 121-126 Prin procedee analoage cu cel descris în exemplul 120, au fost preparați compuși cu formula generală VII prin reacția compușilor cu formula generală (III) cu compuși cu formula generală (VIII). Detaliile sunt date în tabelul 5.
RO 114614 Bl
Tabelul 5
Exemplul nr. R P.t. (°C) Conversie (%)
121 3-CI-6-piridiloxi 173 39
122 3-CI-5-piridiloxi 87 66
123 2-CH3-5-piridiloxi 103 60
124 3-CF3-6-piridiloxi 119 15
125 3-piridiloxi 104 34
126 2-CI-6-piridiloxi 143 24
Exemplul 127. Prepararea acidului 2-(3'-clor-4'-piridiloxi]-piridin-6-carboxilic. O cantitate de 7,3 g (31,5 mmoli) 2-(2'-clor-4'-piridiloxi)-piridi/7-6-carbonitrilul (din exemplul 120) se suspendă în 10 ml acid clorhidric concentrat și se încălzește la reflux 40 min. După răcire, se adaugă apă și amestecul se diluează cu o soluție apoasă 40% de hidroxid de potasiu, până când amestecul de reacție devine limpede. Soluția se extrage cu acetat de etil. Stratul apos se acidulează apoi cu acid sulfuric diluat pentru a precipita compusul din titlu ca un solid alb (5,6 g, 72%) p.t. 185°C.
Exemplele 128-132. Prin procedee analoage cu cel descris în exemplul 127 compuși cu formula generală (IV), au fost preparați, prin hidroliza compușilor cu formula generală (VII). Detaliile sunt date în tabelul 6.
Tabelul 6
Exemplul nr. R P.t. (°C) Conversie (%)
128 3-CI-6-piridiloxi 201 86
129 3-CI-5-piridiloxi 250 98
130 3-piridiloxi 210 91
131 3-CF3-6-piridiloxi 270 78
132 2-CI-6-piridiloxi 172 84
RO 114614 Bl
Exemplul 133. Prepararea n-(2',2'-diclorciclopropil)-metil-2-[2-clor-4'-piridiloxi]-6piridincarboxamidei. 0 cantitate de 1 g (4 mmoli) acid 2-(2'-clor-4'-piridiloxi)-piridi/7-6carboxilic (din exemplul 127] în clorură de tionil se încălzește la reflux 30 min. Excesul de clorură de tionil se evaporă în vid și la reziduu se adaugă 15 ml acetonitril. O soluție de 0,6 g (4,4 mmoli) (2',2'-diclorciclopropil)-metilamina și 1,5 ml trietilamină în 5 ml acetonitril se adaugă sub agitare la temperatura ambiantă și amestecul de reacție se lasă peste noapte. Solventul se evaporă în vid și reziduul se dizolvă în 25 ml acetat de etil. După extracție cu hidroxid de potasiu apos diluat, stratul organic se usucă pe sulfat de magneziu anhidru. Solventul se îndepărtează în vid și produsul brut se purifică prin cromatografie rapidă pe o coloană cu silicagel utilizând hexan/acetat de etil (1:1). Compusul din titlu se obține sub formă de solid de culoare galben pai (0,63 g, 50%) p.t. 106°C.
Exemplele 134-174. Prin procedee analoage cu cel descris în exemplul 133, au fost preparați compuși cu formula generală (I) prin transformarea compușilor cu formula generală (IV) în compuși cu formula generală (V) și apoi reacția cu compuși cu formula vie generală NHR2R2. Detaliile sunt date în tabelul 7.
Tabelul 7
Ex.nr. R Rn p.t. (°ci Conversie (%)
134 3-CF3-6-piridiloxi 2,2,2-trifluormetil 157 39
135 3-CI-5-piridiloxi 2-fluoretil 105 68
136 2-CI-4-piridiloxi ciclopropil ulei 72
137 2-CI-4-piridiloxi 2-cloretil ulei 75
138 2-CI-6-piridiloxi 2,2-CI2-ciclopropilmetil ulei 58
139 2-CI-6-piridiloxi 3-F-fenil 88 58
140 2-CI-6-piridiloxi benzii ulei 73
141 2-CI-4-piridiloxi trimetilsilil ulei 26
142 2-CI-4-piridiloxi 2-fluoretil ulei 14
143 3-CI-6-piridiloxi 3-F-fenil 202 56
144 3-CI-B-piridiloxi benzii 176 65
145 2-CI-4-piridiloxi ciclopentil ulei 51
146 2-CI-4-piridiloxi cianometil 137 56
RO 114614 Bl
Tabelul 7 (continuare)
Ex.nr. R R, p.t. (°CJ Conversie (%)
147 2-CI-4-piridiloxi 2-metoxietil ulei 66
148 2-CI-4-piridiloxi 1-metil-2-fenoxietil ulei 70
149 2-CI-4-piridiloxi propargil 103 59
150 2-CI-4-piridiloxi aliloxi 100 44
151 2-CI-4-piridiloxi alil 76 70
152 2-CI-4-piridiloxi etoxi 112 82
153 2-CI-4-piridiloxi 2-naftil 125 50
154 2-CI-4-piridiloxi 1-naftil 181 36
155 2-CI-4-piridiloxi metil 154 68
156 2-CI-4-piridiloxi s-butil 72 68
157 2-CI-4-piridiloxi /-propil ulei 51
158 2-CI-4-piridiloxi 1,1-dimetilpropargil 87 40
159 2-CI-4-piridiloxi 4-F-benzil 98 40
160 2-CM-piridiloxi etil 91 32
161 2-CI-4-piridiloxi n-butil ulei 49
162 2-CI-4-piridiloxi i-b util ulei 39
163 2-CI-4-piridiloxi t-butil 70 48
164 2-CI-4-piridiloxi 1,1-dietilpropargil ulei 70
165 2-CI-4-piridiloxi 1,1-dimetilpropil ulei 67
166 2-CI-4-piridiloxi furfuril 66 61
167 2-CI-4-piridiloxi 1-fenetil 97 51
168 2-CI-4-piridiloxi 3-t-butilizoxazol-5-il 108 13
169 2-CI-4-piridiloxi benziloxi 122 37
170 2-CI-4-piridiloxi t-butoxi 136 31
171 2-CI-4-piridiloxi n-propil 75 77
172 2-CI-4-piridiloxi 3,5-F2-fenil 153 13
173 2-CI-4-piridiloxi pivalil ulei 36
174 2-CI-4-piridiloxi 2-dimetilaminoetil ulei 17
Exemplul 175. Prepararea n-(2,2,2-trifluoretil)-2-(3'-piridiloxi)-6-piridincarboxamidei. La o soluție de 0,65 g (3 mmoli] acid 2-(3'-piridiloxi]-piridin-6-carboxilic în 10 ml
RO 114614 Bl tetrahidrofuran anhidru se adaugă 0,54 g (3,3 mmoli] carbonildiimidazol agitând 30 min și menținând temperatura până la 40°C. Se adaugă 0,4 g (4 mmoli) trifluoretilamină și amestecul de reacție se încălzește la 50°C. După 2 h, soluția se toarnă în 50 ml apă și se extrage de două ori cu 100 ml acetat de etil. Extractele reunite sunt uscate pe sulfat de magneziu anhidru și solventul se îndepărtează în vid. Reziduul uleios se încălzește cu hexan pentru a precipita compusul din titlu ca un solid alb (0,6 g, 67%) p.t. 92°C.
Exemplele 176-192. Prin procedee analoage cu cel descris în exemplul 175, au fost preparați compuși cu formula generală (I) prin transformarea compușilor cu formula generală (IV) în compuși cu formula generală (V) și apoi reacția cu compuși cu formula generală NHR-jRg. Detaliile sunt date în tabelul 8.
Ex. nr. R R, r2 p.t. (°ci Conversie (%)
176 3-CI-piridiloxi benzii metil ulei 71
177 3-CI-piridiloxi 2,2-CI2-ciclopropilmetil H 108 69
178 3-CI-piridiloxi n-propil n-propil ulei 65
179 3-piridiloxi n-propil n-propil ulei 78
180 3-piridiloxi benzii H 110 55
181 3-piridiloxi 3-F-fenil H 107 70
182 3-piridiloxi benzii metil ulei 63
183 2-CI-6-piridiloxi 2,2,2-tn-fluoroetil H ulei 84
184 3-CI-5-piridiloxi morfolino 95 47
185 2-CI-4-piridiloxi pirolidino ulei 33
186 2-CI-4-piridiloxi piperidino ulei 39
187 2-CI-4-piridiloxi 2-metil-piperidino ulei 38
188 2-CI-4-piridiloxi 3-metil-piperidino ulei 30
189 2-CI-4-piridiloxi 4-metil-piperidino ulei 30
190 2-CI-4-piridiloxi 3,4-dehidropiperidino 66 43
191 2-CI-4-piridiloxi cianometil cianometil 155 15
192 2-CI-4-piridiloxi /-butii /-butii ulei 63
RO 114614 Bl
Exemplul 193. Prepararea n-metil-n-(2,2,2-trifluoroetil)-2-(2'-clor-6-piridiloxi]-6piridincarboxamidei. 0 cantitate de 0,39 g hidrură de sodiu (1,3 mmoli; dispersie 80% în ulei mineral) se adaugă sub agitare la o soluție de 0,4 g (1,3 mmoli) de n-trifluoretil-2(2'clor-6-piridiloxi)-6-piridin-carboxamida în 5 ml tetrahidrofuran anhidru la temperatura ambiantă. După 30 min se adaugă 0,2 g (1,4 mmoli) iodură de metil și amestecul de reacție se încălzește la reflux timp de 2 h. Amestecul de reacție se toarnă în 50 ml apă și 50 ml acetat de etil. Stratul apos se extrage de două ori cu acetat de etil și extractele reunite se usucă pe sulfat de magneziu anhidru. Solventul se îndepărtează în vid și reziduul se purifică prin cromatografie rapidă pe o coloană cu silicagel utilizând hexan/acetat de etil (1:1). Compusul din titlu este obținut ca un ulei galben (53%).
Datele de analiză elementară pentru compușii cu formula generală (I) descriși mai sus sunt prezentate în tabelul 9.
Tabelul 9
Exemplu Nr. C Calculat Găsit H Calculat Găsit N Calculat Găsit
12 59.4 59.7 3.2 3.4 12.2 12.2
13 59.4 59.4 3.2 3.5 12.2 11.9
14 59.4 59.6 3.2 3.4 12.2 12.1
15 66.0 66.1 3.9 4.0 13.6 13.4
16 59.4 59.6 3.2 3.3 12.2 12.1
17 62.7 63.0 3.7 3.8 12.9 12.8
18 62.9 62.2 3.2 3.4 12.2 12.1
19 56.5 56.2 2.8 2.9 11.6 11.5
20 66.9 66.9 4.4 4.5 13.0 12.8
21 53.8 53.6 3.3 3.3 10.5 10.3
22 56.5 56.4 2.8 2.9 11.6 11.6
23 62.7 63.0 3.7 3.8 12.6 12.8
24 59.4 59.5 3.2 3.3 12.2 12.2
25 57.6 58.0 4.8 4.9 14.4 14.4
26 59.4 59.4 3.2 3.3 12.2 12.1
27 66.9 67.0 4.4 4.5 13.0 12.9
28 56.5 56.6 3.1 3.3 11.6 11.5
29 63.4 63.9 4.1 4.3 12.3 12.3
30 63.4 63.7 4.1 4.4 12.3 12.5
31 52.7 52.6 3.1 3.3 14.2 14.3
32 59.4 58.7 3.2 3.4 12.2 11.9
33 59.4 59.3 3.2 3.4 12.2 12.1
34 57.8 58.3 4.2 4.4 14.5 14.5
RO 114614 Bl
Exemplu C Η N
Nr. Calculat Găsit Calculat Găsit Calculat Găsit
35 56.5 56.1 3.0 3.6 11.7 12.4
36 62.7 62.8 3.7 4.0 12.9 13.1
37 56.4 56.6 2.8 3.0 11.6 11.6
38 70.8 70.6 5.0 5.2 13.8 13.8
39 61.0 60.1 6.0 6.1 12.5 12.1
40 70.5 70.5 5.4 5.6 13.2 13.2
41 66.9 67.1 5.6 5.9 15.6 15.6
42 66.9 66.7 4.4 4.4 13.0 13.1
43 47.1 47.2 2.7 2.9 12.7 12.6
44 57.8 57.7 4.8 4.9 14.4 14.4
45 71.5 71.5 5.4 5.6 13.2 13.6
46 66.4 65.9 6.3 6.2 15.5 15.2
47 54.0 54.1 3.9 4.1 13.5 13.6
48 58.9 58.8 3.4 3.6 10.7 10.7
49 62.7 62.1 3.7 4.1 12.9 12.7
50 63.3 63.3 3.8 4.2 12.3 12.3
51 69.0 69.0 7.4 7.3 13.4 13.4
52 63.6 63.8 4.2 4.2 12.4 12.5
53 59.6 59.9 3.6 4.2 10.8 11.1
54 64.3 64.7 4.8 5.0 11.8 12.0
55 61.2 61.6 4.3 4.4 11.3 11.3
56 58.6 59.8 3.6 3.9 10.7 10.2
57 58.6 58.7 3.6 3.3 10.8 10.6
58 57.5 57.9 3.2 3.7 11.2 11.0
59 60.4 60.1 3.7 3.5 11.8 11.5
60 61.4 61.5 4.1 4.2 11.3 10.6
61 67.7 66.7 4.8 5.3 12.5 12.1
62 68.4 68.2 5.2 5.4 12.0 11.8
63 57.5 58.3 3.2 3.8 11.2 11.4
64 58.6 58.8 3.6 3.3 10.8 10.7
65 71.5 71.0 5.4 5.6 13.2 13.7
66 72.1 71.5 5.7 6.5 12.6 12.9
67 60.4 60.1 3.7 3.4 11.8 11.9
68 61.4 61.4 4.1 4.1 11.3 12.0
69 48.6 48.6 3.2 3.6 12.2 11.9
RO 114614 Bl
Exemplu C Η N
Nr. Calculat Găsit Calculat Găsit Calculat Găsit
70 64.5 64.7 4.6 4.9 11.9 11.4
71 63.6 63.9 4.2 4.6 12.4 12.3
910 72 48.6 49.0 3.2 3.4 12.2 12.1
73 67.6 68.1 4.8 5.1 12.5 12.3
74 72.1 72.7 5.7 6.1 12.6 12.6
75 50.1 49.6 3.6 3.6 11.7 12.1
915 76 48.6 49.0 3.2 3.2 12.2 12.4
77 49.7 49.7 3.6 3.7 10.9 11.1
78 49.7 49.4 3.6 3.7 10.9 10.8
79 54.6 54.6 4.3 4.3 11.9 12.0
920 80 61.2 61.0 6.0 6.1 12.6 12.8
81 60.4 60.4 3.7 3.8 11.8 11.8
82 49.7 49.7 3.7 3.7 10.9 10.8
83 64.5 64.2 4.6 4.6 11.9 11.7
925 84 57.6 57.7 4.8 5.0 14.4 14.3
85 54.3 54.1 4.2 4.2 13.6 13.5
86 64.5 64.6 4.6 4.4 11.9 11.7
87 48.7 48.4 3.2 3.1 12.1 12.0
930 88 61.6 61.8 5.4 5.2 12.7 12.7
89 59.3 59.1 4.6 4.2 13.8 13.4
90 60.5 60.2 5.0 5.2 13.2 13.0
91 60.4 60.4 3.6 3.6 11.7 11.8
92 61.4 61.3 4.0 3.7 11.3 11.0
935 93 55.5 55.1 3.7 3.7 18.5 18.2
94 63.6 63.6 4.1 4.2 12.4 12.1
95 59.0 58.7 5.2 4.9 13.7 13.6
96 56.0 56.3 5.0 5.0 13.1 13.0
940 97 60.1 60.0 5.6 5.3 13.3 13.2
98 53.2 53.2 4.1 4.0 14.3 14.1
99 59.3 59.4 4.6 4.4 13.8 13.6
100 60.4 60.3 3.6 3.3 11.7 11.4
945 101 60.1 60.0 5.6 5.6 13.1 13.1
102 61.2 61.6 6.0 6.3 12.6 12.4
103 61.6 61.5 5.4 5.1 12.7 12.3
104 58.9 58.4 5.2 5.1 13.7 13.3
950
RO 114614 Bl
Exemplu C Η N
Nr. Calculat Găsit Calculat Găsit Calculat Găsit
105 60.1 60.0 5.6 5.5 13.1 13.0
106 61.4 61.0 4.0 3.8 11.3 11.1
107 62.3 62.2 4.4 4.6 10.9 11.0
108 56.2 56.2 4.3 4.2 15.1 15.1
109 60.1 59.9 5.6 5.5 13.1 13.0
110 61.2 61.0 6.0 6.1 12.6 12.6
111 60.1 60.0 5.6 5.2 13.1 13.2
112 61.2 61.2 6.0 6.2 12.6 12.4
113 60.1 59.8 5.6 5.4 13.1 13.1
114 61.2 61.2 6.0 6.1 12.6 12.3
115 62.5 62.3 5.8 5.6 12.2 12.1
116 65.3 65.0 4.9 4.4 11.4 11.3
117 65.3 65.2 4.9 4.7 11.4 11.4
118 66.1 66.5 5.2 5.0 11.0 10.8
119 61.2 61.0 6.0 5.6 12.6 12.3
120 57.0 57.0 2.6 2.7 18.1 17.4
121 57.0 57.1 2.6 2.7 18.1 17.5
122 57.0 56.7 2.6 2.7 18.1 17.6
123 68.2 68.2 4.3 4.1 19.9 20.1
124 54.4 54.4 2.3 2.4 15.8 15.4
125 67.0 66.8 3.6 3.6 21.3 21.5
126 57.0 57.1 2.6 2.4 18.1 17.9
127 52.7 52.3 2.8 2.7 11.2 11.2
128 52.7 53.1 2.8 3.1 11.2 11.0
129 52.7 52.3 2.8 2.9 11.2 10.9
130 61.2 61.6 3.7 3.7 13.0 13.1
131 50.7 50.3 2.5 2.7 9.9 9.6
132 52.7 52.9 2.8 3.0 11.2 10.9
133 48.4 48.0 3.3 3.4 11.3 11.1
134 46.0 46.2 2.5 2.8 11.5 11.3
135 52.8 52.8 3.7 3.7 14.2 14.1
136 58.1 58.4 4.1 4.4 14.5 14.3
137 50.0 49.7 3.5 3.5 13.5 13.7
138 48.4 48.6 3.2 3.3 11.3 11.3
139 59.4 59.5 3.2 3.4 12.2 12.1
RO 114614 Bl
Exemplu Nr. c Calculat Găsit H N
Calculat Găsit Calculat Găsit
1000 140 63.6 63.6 4.1 4.2 12.4 12.2
141 52.3 52.0 5.0 4.7 13.1 13.0
142 52.8 52.8 3.7 3.8 14.2 14.0
143 59.4 59.3 3.2 3.4 12.2 12.0
1005 144 63.6 63.3 4.1 4.3 12.4 12.3
145 60.5 60.5 5.1 5.1 13.2 13.1
146 54.1 53.9 3.1 3.2 19.4 19.5
147 54.7 54.7 4.6 4.7 13.7 13.8
1010 148 65.3 65.4 4.9 5.2 11.4 11.5
149 58.5 58.7 3.5 3.4 14.6 14.5
150 55.0 54.7 3.9 3.6 13.7 13.4
151 58.1 58.1 4.1 4.2 14.5 14.5
1015 152 53.2 53.0 4.1 4.3 14.3 14.4
153 67.1 67.0 3.7 3.7 11.2 11.4
154 67.1 66.9 3.7 3.3 11.2 11.1
155 54.7 54.5 3.8 4.2 16.0 16.0
1020 156 58.9 58.4 5.3 5.6 13.7 13.7
157 57.7 57.5 4.8 4.7 14.4 14.3
158 60.9 60.8 4.4 4.5 13.3 13.2
159 60.5 60.5 3.6 3.5 11.7 11.7
1025 160 56.3 56.2 4.3 4.1 15.1 15.2
161 58.9 58.7 5.2 5.2 13.7 13.9
162 58.9 58.9 5.2 5.4 13.7 13.4
163 58.9 58.9 5.3 5.6 13.7 13.6
1030 164 62.9 62.8 5.3 5.3 12.2 12.2
165 60.1 59.9 5.7 5.9 13.1 13.0
166 58.3 58.3 3.7 3.8 12.7 12.7
167 64.5 64.2 4.6 5.0 11.9 11.5
1035 168 58.0 57.7 4.6 4.5 15.0 15.0
169 60.8 60.8 4.0 4.1 11.8 11.8
170 56.0 55.9 5.0 5.1 13.1 13.0
171 57.6 57.6 4.8 5.0 14.4 14.3
1040 172 55.0 55.0 2.8 2.9 11.6 11.2
173 60.1 60.1 5.7 5.8 13.1 13.0
174 56.2 56.0 5.3 5.1 17.5 17.4
RO 114614 Bl
Exemplu C Η N
Nr. Calculat Găsit Calculat Găsit Calculat Găsit
175 52.5 51.3 3.4 3.6 15.1 15.5
176 64.5 64.5 4.6 4.7 11.9 11.6
177 48.4 47.7 3.3 3.5 11.3 11.2
178 61.2 60.5 6.0 6.2 12.6 12.3
179 68.2 67.3 7.1 7.3 14.0 14.2
180 70.8 70.8 5.0 5.2 13.8 14.1
181 66.0 66.1 3.9 4.1 13.6 13.6
182 71.5 71.2 5.4 5.5 13.2 13.2
183 47.1 46.9 2.7 2.9 12.7 12.5
184 56.3 56.4 4.4 4.4 13.1 13.1
185 59.3 59.2 4.6 4.3 13.8 13.6
186 60.5 60.2 5.0 5.3 13.2 13.1
187 61.4 61.1 5.4 5.3 12.6 12.3
188 61.4 61.3 5.4 5.0 12.6 12.2
189 61.4 61.2 5.4 5.4 12.6 12.7
190 60.9 60.8 4.4 4.5 13.3 13.3
191 55.0 55.1 3.1 3.4 21.4 21.3
192 63.1 63.1 6.7 6.8 11.6 11.1
193 48.6 49.1 3.2 3.2 11.2 12.4
Φ 03
Φ E φ έ CL
CO
CO
CO
X #4
O o
CO
co
CQ CO
RO 114614 Bl o co o
</) Σ5
O.
o
O
E L·- ’=J Σ3
O 9- >-
cz E c
0 o <υ X
α>
lT>
CC» o
SD CSI O\ CO σχ u> QO -4 so m co so *4 CM m cm r- r* σ* co co co r* r* m <t o\ co m CM r*> in m »-i cn co rm co co rr** r* m ko *4CH rM
so «e
CM f~4
CM «-4
CO SD σι σ\ σ\ σχ
XX) χθ m <t σ* Ch <t CM so *4·
Ul 1—«
CM
ΙΛ m CM m U3 m m
o
0>
o m cm cn m
lT)
O
CM CM *4
SO CM m
CM r- *0 CO ΓΟΟ co sO *4 CM v—< co r* CM 1—1 ΓΊ <—* in «-4 m
«*>
m
o C\) lT)
CN
RO 114614 Bl
«n csi co co co *o <r cm \O CM co m m m m co co ον σ\ o* os co r** ir» co co m un co m m
CM
Γ** r* \O r** co r*
ω
Q_
E o O
E o c o o
Q_ i_J E <= <D
X
0)
cs| r* <r r*· tn cn w-m m m
CM
CM <*» r* r* cc Q\ σ\ o\ r* r**
tn csi r* un
CO r**
CO cn
CM co in o\ r^ σ* co co m
CSI co m m cm *3- csi ιΛ f—<
CM m <r o CM «n w-i
CSI m cm m
<n f—i *
* *
* *
* *
* r“^
CSI
RO 114614 Bl c/>
Ol
E o
N X
P 25 E Σ3
O *·— Q- kj
c E c
o o o X
<u
lO 'TT r* r* r** r**·
CM m m
CM
IO r-4 co r* oi cn oi o* m m m m
CM <n m m «-4
CM m
CM CM
r4 <n r-4 r* rοι oi σι co xo io *n m
m xo xo r-4
CM CM <O r-<
xo οι σι σι co <t <T m r·* xo «*>
σι co σι co
CM r*. xo m r- <n co r** οι σι
Oi Oi r** *o <t <r
Ol CO
CM
<r e-4 m *^· m *-4 m
<T xO
CM m
CM <n cm <n t—·
CM lO in
CM m f-4 m
m lO <r
CM m
CM \O m
CM m «-4 vO CM o
rd m
Γ rd
O CO rd rd
U3 co
cn
CQ CQ >cg Έ:
0) E> <D E φ
I
Q.
3C u
o o «Q câ
co
CQ CO
CM
RO 114614 Bl
CO XO co r*. <n m CM rH %r» ro
ΙΛ CM <t CM <Λ «-M rCM xo cn tn m cm *-t CM <n «o r** cn οχ Ch Oi r*- r* m co oo r* <f CM <30 tn in «—i <r m
CM \D *X>
in in co
CM
CM x£> <y CM W <n t-ι m CM CM <r cm r*· r*>
o* σν co co r- kd r* <n co r-* in
OO kO m <-<
\O *4m r*m m
Oi
CM r*- cm co co co Γ** CM
CM m <t <r «O r-4 CO CO O* O οχ o\ r- xo <T CM CO x£> <f CM \o <t in f-i <30
XO en m
VD in x£>
o m
o* I o* i
Oi
Oi
O* Oi
Oi Oi
Oi Ci
O* O»
O* CO
Oi Oi
Oi O\
CO CO r**> m
Oi co r- <?
oo m m ·—<
oo
Oi
Oi co
co
Oi
Oi co co
co
M CA
RO 114614 Bl
>2 X
ro £ u
£ Q. o
O l— ω 2
ai
o o ω
Q.
E o <J
LO) o 04 ©\ co r** χ© \o in r* m m r-Î va <r co co ©χ ©\ ©χ co co co m Ch co χ© <t co X© in i-l m
CM x©
X© <r
CM m
r>- r*. co r-. <r es
<*> r-4 r-* m
r-l
in
m co i—4
co m
©X co ©χ co ©X ©X
©X co co CO co co ©X co
in in co tn m m m
st m cn
co ©x <T m CM r*- m
m m ^4
m m r-4 CM l-S
m t—< m ^4 m ^4 m r—4
n*
* ©i
m ©\
CM r*.
in cn
<r r** m
m
CM CM
m m
m m m m
o r—I
C\] t—i
1-Ί t—<
o co C\] u?
CO
CM
O
CM
L!~)
CM ca «Q ca >cg. c <D E? <D E <u a>
Ο<n v-i ai ca ca ca
RO 114614 Bl
*m *co *co *cn * *-» ♦
*cm * CSI ιΛ »-i m
o\ r* r>» so u*i m CM <n cm
MT <n r-<
Γ-* rO co m m cm oo cn CO X© m <T
Ό CM m r-i *
* *
* *
* *
*
Os m
cm ·—*
o.
r* cm m
CM m r-4 <r cm
KO CM m »-<
»-<
<*>
m cm
LO ·—<
CM
RO 114614 Bl o <O CX1
iD kO CN r- cm Oi Oi O» CO i© CM
Oi IA i© CM r* *4CO i©
Oi CO Oi Oi CO i© i-4 <A CM m m cm in ·—1
Oi co l© v© r* \© m <r
ΙΛ CM m cm <*>
CM
ΙΛ r-4 i© m
O
ΓC\) m
cn cm s© -o co Ό r*- m »-M
CM m ·-<
s© m co m r- <t
V© CM
CM <r <r m *—« m
m
MT m
*A v-t
Γ** i© r** m Ό *-«
CM cn i© i© co \© co r*.
\© m m *3L2~)
P c\j s© *0 m cm m ^1 v© s© \© <± m
v© m
r·* o
CXJ lQ
CT
C\] i—<
o o co ea
CQ >CP c Φ E? <υ E a> I S2 CL •J o
o
<n <n
CM 1-* *4 <n
UT UT
CSI r-I
RO 114614 Bl
*4 CM px KD \o <n <î oi CM
%0 ut σ* r* r* so *4“ ir-4 \o ut r-. <î ut <-4 so \o οχ σ* r* r* so ut *4 «—· \0 *4 ut csi <n ·-<
UT CSI
CD <J r* ut
K0 ΓΤ m ·—i
CM
ΓΟ r-i
UT r-4
SO <f o\ \O os
UT CM er csi m «si
UT r-4
OO <r cr cm ut
OS *4 o UT
CSI
UT
C/3
CO >cg
O s?
Φ E <D
I
Οed cn ca w
RO 114614 Bl o C\) CO i—I
<
bO οί
CM CO cv * •-4 cn
*4 m a* cv cv o * c* Cv
r* *4- cv cv Cv co •H un CV CO
♦—4 CO vo cv so * SO <r
r* un vo en un CM
m CO r** r** \O * VO *4
un r*- m * CM
un r·* un * vO m
r*. CO co CO * un co
Cv Cv o* Cv cv Cv * co Cv Cv
cv c* Cv Cv cv Cv co Cv Cv
vo co co r*. <t r*. r*
m Un CO CM * CM *4
r*» m un co * CM Ci r*.
m m * CM
r* <r VO <*n co un * c*n Γ** m
un un •-4 un un un •“4
* CO co CM \o
* Cv cv -3 co
* σ\ co r-~ co
* CO un
* un V£>
* r** co Γ**·
* r·— >4-
* r* CO Ό
ΓΠ <T un XO r*.
un un un un un
LiT
C\1
C----i o CO oo
CO lO lO co o kD co r-H
LO <O co
RO 114614 Bl
ca
CQ ca
co r** <y* ov o\ <30 CD *3“ <T xo r** cm «o co os O\ o\ os r** xo <î co <t oi
CO f*S m w-i r*.
co <30 r* xo r* xo
V)
Q_ E o Q
co m
XO m
co
os oo
m m
m
XO Ol
m
XO cn
co o-
O\ Ox
Oi Ol
XO
m m
cn
<n
*ît Ol
m r—I
xo
r*
co
XO
<
x£>
*n
οχ
m
vo o* οχ co in <n <n o* m m m oi so *n οχ οχ os οχ r* xo -3 r-i r* cn Ol xo m in f-<
XO r^ m oi * m
O xo m
r- <r <n o* Oi
m oi oi m w—i *
oi
XO
\© en o* oi co m xo] m
XO (
I i
m ·—4 <r m
Csl XO eo
CQ co ><o c Φ
EP <D E <u <d
Ol
X ►4
O
O oQ ai t4
RO 114614 Bl o co m t—I
LO
CO
CO *
♦ <3 * *
* *
* *
o- * o» * os ★ r-t -ÎC *
CM ♦
4c
CSI * «n
so «o csi co tn
CM co os eo
-4· CSI
CO «-1
CSI ir> T-i *
* *
* *
* ♦
*
SO o σϊ co t—4 m
CSI so <n
CSI
SO
CSI cri SO
□3 O co s—I
CSI
Ό m us co cr< m Os ts so cn cn irs «Si
CSI
WS CSI
LT» t-4 sO sO
Os CO
Os CO
CSI
-3· <3
0S CO
OS CO
SO CO
CSI
V» ·—I *
♦ *
* ·* *
* *
r~~ so <—I r—I ^r
O
C\] •^r lO CxJ 'TT <—I «Q CO
cd
H X m
CO
RO 114614 Bl
CO «a co x
o o
CQ ού σχ r* o\ rCM vU
CM xo m οχ co o\ co xo «—<
m cm
CM <t co m «-4 co rco c*x
QO XO
XO CO CM CM r-
o> m ox CO CO *n 0X
r- 0X Γ- O* r— * 0x
CM ^*4 XO ΓΟ CM * m
CM XO CM XO
co r- <r CM uO
Γ- CM Γ-
XO Γ- <ZX * ΧΟ
Γ- XO Ο· CO XO MO * QO
o* Γ- o σχ 0X Ox * 0X
0* ΟΟ o 0v 0v CO 0\
γ- *0 CD r- XO m * r**
γο m <M * CM
m op CM <?
CM * •“H
xo CM Γ— co tn * CM
m r-4 m r4 m v-4 m
w> * CO σ*
CD r- 0X *
r- r- CO Os
xo UO eo
CM XO r--~
eo r- CM
XO
Γ— CO
0\ o w CM
xo r— r- r~-
RO 114614 Bl
0* ov r*. Ok *
«Λ Vi <n * KO
>ro c φ CD U_ φ r“ X o* O * *0 * Ό
a\ m m *
E <p O GO *4-
φ t_ Q_ 0 « O tn * m
Dd 04 * * 01
N X o* m * m st
Vi <n CM Ol co co * vo * co
ta Vi \£> c*> *4· O O * 0* * O\
>CU l— CQ O Φ k_ Q. E 55 X ►J 0 o «5 2 15 7 <r u> ΙΛ 04 O 0 cn 00 O> CO <Λ * * * ♦ 0- * * * * co vo Oi <0
Dd <r Ol *
N X Ol kO * m * m
«r N O Q kg/ha Ul ^4 wi ·—< m r4 ur» ·—M u*> r-4
v> * *
«j JZ -ii 0 03 cn X * * K *
5 Σ3 O <Λ ra 8 Φ Ό O —1 0 o ta * * * * * *
od * *
N X * *
<Λ Z3 QE o O ,Ο c 0 o exemplului nr. cn 0* m r* v£> r-~- 1—
lO
O lO un vr o Γ ^r rt—4
O CO ’xT <—I
u)
CO
CO
CO >cg X cT <D O) «U ω E ω o
I <D
at £
RO 114614 Bl
io in co <o
d. IO dl dl
IO in r-t *
* ♦
* *
* *
*
CO
d. so ds m co m dl m t-ι
^4 m
OO oo r*>
V0 CJx co
CM CM m cn
<n
CO r* m
en CM
XC cn CM
CO CO Ov co CO CO
Ox o\ os οχ Ox co
CO CO co r* ox XC
XC ΙΛ cn m m
KO *3-
CO 00 oo *e 00 m
•—4 ^-4
XC m CM <*% <·*
m ^4 m <-4 to r“4
<r»
X XC
r**
m
r*
CO
\O
OO U“X
o v~4 CM
CO OO CO
RO 114614 Bl
r*. <r r* m r* in r·* cm m f-1 m co m
KO <r cm
CM
CM r* \o r- m r* ko m <n
-3·
CM
CM *n ·—i r* co r\£> m
VD r** co * r* * xo * -0· -k *
<n -k *
•k co ♦ r- -k r- -k m * *
* k
<r -k m ·—i r** oo r<n m
in oo r*.
r* tn
CM
CM in »-h
X0 qo lO
O
u) o t-f lO \0 «n r*
I î
I <n m «—i
r** co o CC
L.O lO
ΠΊ iT)
O 'TT
L-O lO 'xF
-O rH co «Q ©3
RO 114614 Bl
</)
CL
E o O
ZJ
E c φ
X
Φ xo
XO CM CO XO
Ό an <n r— sr os co co oo co r— m <t an o* xo an cm an H rOs
CO an an xo >o eo co os r— os ros co m cm <t CM os «n XO CM co r— co r— Os co co Γ— ao an o* an
CM in r-4
Os
Os
OS
X© %O an X© o* os co oa co
Os Os Os Os
Os xO Os XO O\ CO CO xo os r— Oa CO
Os O* co co r— xo oo xo
Os co
-4· co m an w
O>
Os r—
ΓΟΟ
Os
Os o
Os
r— an o* an
Os OS OS o*
Os o* Os OS
Γ- XO Γ- xo
ΧΟ <r ΧΟ an
co XO oo r—
an CM <r
r— an an CM
O\ co os CO
Os o* oa Oa
CO co co r—
Γ- Γ- Γ- r—
Γ- ΧΟ ΧΟ an
Ο* co Os co
XO CM an in
r— an xo xo
in an »4
an an
Os Os
r— Γ-
xo ΧΟ
Γ- γ-
ΟΟ οο
r— Ό
r— Γ—
CM
Os Os
co c© co
RO 114614 Bl
* * χ© * *
* CM * * ca * «o ♦ r* * r* * m * cm * cm * * *4- * in r-1 r*· *9
X© m cn o
□0 ț—i cn =5 O_ E o O m αχ rx· x© ©x 09 09 09
X© χ© *e r** r* χ© <n r** x© O\ 09 ©x 09 n* r*x© x© r** x© oo r**» χ© m r*- cm m i—i oo
GO m
X© co r*.
*9” ox r* cm r* χ© oo r*.
cn cm r^. cm
CM r* *n ©x oo r* r** x© \© m cn ©x CM *9- cn <t CM m f-i r* r*·* x© xo
X© r*· r^.
m αχ m cm xp CM
CA m
©x cn \© m f** x© m ca m
m *—<
r*·.
x© xn
CA
CA Ox 09 09 r* m x© CM 09 CM m cm \© ©χ oo oo rr*%. x© xo m r·* cm oo r** cn ·—<
r- mt tn i—i
OO ox oo m r** r^ x© r^.
©X
X© ©\
L-O
L-Ω uO
O oLO lO r~ L_O o στ in «—I
L.0 στ uO <—<
o o kD <—(
CO
CO
CQ co
RO 114614 Bl
tn z>
Q. E o O
so co r- tn CM CO Γ-
r* Γ* <r a* a* co CO αχ a*
co Γ— csi ©x αχ αχ Γ- αχ co
-4 CSI σχ οχ -4 CM
\o r- Γ-
χ© OJ Γ— CM r— <r Ox Γ—
<n *4 CM m
<n tn
Γ- co Γ— co co co ΟΟ co co
ΟΟ Γ- co a* r* co co a* co
r* ΧΟ co r- ax αχ Γ-* oo Γ—
m CSI <n <r Γ- r— -4 CM Γ-
<*5 *4 CM Γ- <n tn
co m Ο* Γ- co co Γ-
«4 rH <r
<r csi m CM CM m «—1 tn CM
in *~4 in *“4 tn H tn ♦—4 m ^4
co oo
•4 σ\ a
co tn oo
m r— *4 r-
CS| r- Γ—
<n r— Γ—
m *4 <f Γ-
o r-4 csj
co ©x o O o
©x o* ·—<
co
C© cn
RO 114614 Bl
C© CM co r** r* c© m
CM un r** cm co co σ* co r* co CO CM if> CM
IO r-4
CO
CO c© «n o
CM
LO cn Σ3
Q_
E o O
E 3 n
0 CL ,J
c E c
0 Φ
0 X Φ
lO
CM
CO
O
CO kO
r- r*
CO iD CO CM cc <r <r cm *3* CSI m »-4 *
* *
* *
X *
* m co «n r> \© m
un cm C© CM c© un σ\ σν r* \© co m
Ml CM co c© m cm m cm m <
CM en co <r co o r** un r* r* m cm co <n csi
-Cun <ί oc co s© wn <r *4- CM r** x© m cm un «-Μ c© un ^-4 m
m co r*> o
L.O -'O kD o lT) kO lT> OlO lO <0CC «—I <—I,—l
RO 114614 Bl
ca ca ca
Q
* χ© * <n * *
* *
* * x© * r* * χ© * <t * *
* *
* in »1Λ) r-*.
X© </3 Z3 CL E o
p Σ5 E zj
«2 2- >-
C E ·—
O O <υ X
<u
co o *3· CM os co o» r* CM m r** cm m eu χ© <r co χ© Os co os r* x© m in cm Os CM m m cm
IO r-4 m
CM m m m
Os
O
CO r*. CM
Os Os Os Os
Os CO Os OO
in CM m CM
CM CM
Os Os Os
an <0
r·*. r--. xn
00 co co r^
Os OS Os Os
co r-* CO
m r**
in CM
co- r·* co m
rn
<T m CM
m *•4 m f-H
*
* r*
* 00
* m
*
* <r
*
* r-
O r-4
^-4 r—4
r-4
o*
Os Os OS Os in cm
X© CM
Os x© m cm co o» co co OS co co co r*w M3
X© m os r* Mt m r-4
X© rm sO
CO m r>.
CM tn « tz>
’ScT <D e> <D e φ t 2 o.
X »4
O
O
CQ
CO
CQ CQ
RO 114614 Bl o co LO
CO
lD CO <o \O CM r** in \O CM m so CM
-»4 CM r* rO\ ΓΟΟ r* ko in *4 co CM *4 m i-4 <n so «n
* •4 *
Ό * *
* *
* * m * αχ * r- ♦ ro * M> * r- * * cn * m i-ι •4 m
*4 m
o ox CO
cn
LO r*· ra* οχ
Οχ r*>0 m r- \χ>
*4 CM r- r— αχ αχ αχ co co r* χχ> *4 r- cm <r cm m i-4 m
<r
XO in χχ>
M3 m cm so m st
Γ—> \o cx co αχ co \p m •4 CM CO <t CM m *4 tn <-4
CM <r
o r-d r-
r~d
Γc\;
r-RO 114614 Bl
CX5 <0 bO <n
XO CM r^. ut cn cm m
CM
CM ut
O\ r* co r* MD <t CM
St CM
UT CM
UT ·—<
m m
UT UT
CH v-4
XO CM xo r* xo o\ r* vo UT r*.
r** *o στ m
CM cm vo csi ut xo ut
Os st σ*. Ό ut sf CM
Os CM
st \£>
xo m vo «-4
CSI στ vi
Q_ E o O
E L— O c o o
UT
m m
UT f-4
CM *
UT
CSI ut
CM uT
O CM *4
UT f-4 ★
* *
* *
* *
CM CM
UT ·—» *
* *
* *
* *
* st CM
UT ·—»
UT CSI co rt co
co co co
¢5
RO 114614 Bl x
u o o «Q xo io <n <n «-4
CM
Q_ 2 55
4Λ r-4
o ’tt
Γ-in •ΤΓ
Γ5----1
O lO r-
* *
* *
* *
* * <n Mc xo Mc r-· Mc tn Mc
M< -d- Mc
Mc co Mc m «-4 □Ί Li-)
m «-4 oi co Oi Oi r* cm o» co Oi Oi co r*. Ol co co co 01 ox Ol OO co r** oi r** Ol co r*. <r oi r*-* <n <-<
co Ol r-* co co oo co xo m o rr— lO
ΓΓΟ
CC' lO co rRO 114614 Bl
05
<Q _C CQ
CO
~5> 0 x~ X
Ξ a 0 u
<Λ ca <D 0
<U
Z) CQ
</5 e cd N X J5
ZJ V— ZJ
Cl E C CL C E c
0 O ω X
O O
r*- cm Ol Oi Oi Ol r* m CO l© Ol CO r·* ca r**. in Oi CO Oi Oi co co co r*· co i© Ol Oi
CM CO i© ιΛ —<
f-* co r*.
r-* co r·* co co co
Oi Oi
CO r».
Ό ca
- *4· cn \© ca co co
Ol Ol co co l© IA *O Ό r* 1©
ca cn ca ·—1
CM
co cn cn cn <A I
Oi CA l© IA oi r* l© (A
CA
Ό
4A ♦ *
* *
* *
* *
* <A MC I© Mc
Mc <r mc CM Mc cn MC
Mc CM Mc
IA I
S0 <r <r
RO 114614 Bl
O o co ,—I
cn * 10 CM 10
CQ W CM CO CO Oi in
X * 10 CO r*. r*· <3
* O in in CM
o * 10 m
o « * Oi co 1O CM
* ut CM CM
N X * r*· 10 r*- CM
cn * Oi CO Oi Oi
CQ Vi * co cm Oi Ol Oi Oi
X * 10 SO CM C0 r*- n* r-
►4 * CM <*> Γ* 1O m
O * m m <r
o CQ * O* co 1O CM
* o CM
N X * co 10 <n
<0
bfi λ: ir» ir» w*-i m in r“4
VI ao * r* co
tQ Vi co * Oi iO
X r- * r*- <n
►4 <r * <3 10
O ms * m
O cQ co co
D4 10 * r>> 10
N X r*. * r- r«*
'5
Z2
Q. E <υ X <D c CM <r f-M t-M <r T— m <r •—4 1© ^—4
□o o co
o oo cx>
L-O co o
co lO ^r
CO m
ta ta o
L_ (D
E φ
I £
Q_ câ
V3
CA
RO 114614 Bl cn se •j o e
’o.
ω
x© co xo σχ χ© sr cm m r-< r- *© x© co <t σι r* co r* r* r* χ© CM en o> m <n cm m i-i rrx© «n m χ© co r*© CM
X© r- <n CM m cm χ© m m cm «Ί r-4
CM r- χ© r- cm *© m r- \© r**
CO CM co rσι co r- rI© <t
St CM ©i m m x© CM in r-4 rV©
X© in
V© r*
co ©X
<r
sr CM σι Γ*
co σχ co
CM
< CM
CM co <O
m <t
r* Γ-
m ΟΟ Γ-
co r*· co ΟΟ
r* r^ co Γ-
ι© <r
r* <r
m CM σι Γ-*
st
ST r— CM
<n ^—4 m r4
©1
in
CM Γ-
m η*
CM \O
CO r-
O 1-4
m in
1—4 i-4
RO 114614 Bl
CO
CO
X :o
o co
U~) σι co
RO 114614 Bl
SB S CO o* r* o* so Os CSI SO un 2 2 SO Os CM Os CO Os b— OX
>cq X o* οχ Os r* r** Os Os Os OS
c
Φ Q) r* un MO CM CM «—4 CO un un CM
Φ
E Φ O co SO m co r*
« Φ O CQ
CL Ch os un SO CM OS Os Os O*
co r* MT CM so <r
£ r* r* Ol un CM r* r* SO un
oo co co so \o SO co CO CO r*
«Q CO co r* o* os Os CO os Os Os Os
X co r* Os co co r** OS Os Os Os
>CU
s—
cu
θ r** \O r*- SO SO un so un sO un
Φ
L— O co CM un CM co so r*- so
o
ω o CQ Os r** os Γ-* co r- Os co Os co
Orf Mt m CM r*4 un CM sr CM
N X r*· un un un CM r** un so un
cu N o Q «
t>0 un r—4 un rH un »—4 un r-< un
CA co so ^4 so \O
cu CQ Os
x: Vi co SO CM r**
~cn
o X co r^ r** <t
'5
Z3 ►J SO CSI CM un
o
Vi
cu Φ O CO so Γ*-
L—
cu
Ό Z) o (Q SO *d· r*.
tx! r·* r* un
N X co <t un r*. r-*.
cn E '5
ZJ l— o
CL E o O O Έ o o CL 8 φ X φ v_’ C r*. un <“4 co un w—4 Os un r-4 O sO t-4 r·^ SO r·^
RO 114614 Bl
ei t4
X
o
C\J cn tn CL o
O
E ^_ a Z3
o eu c
c C c
o d>
(J X
0)
□*)
OJ
0Ί co co os οχ οχ οχ un cs X© CM σχ co r·* un r*·* x© co co σχ σχ σχ σ\ \© un r*
OS CO <î CM r** un un o\ m x© r**
CM \©
O cn
Mt CM
X© CM m cm un cm σχ co co r·* m <· CM X© <t
X© un «-I
CM <· r*. cm *© un <r csi x© m
Ox co co r** m cm un cm os -3· <t CM
Un r-i
X© *3· <r r* r*. r**
MT CM r·*. r*.
s© un
0x co oo co x© m
CM
X© CM
CM
-4* CA un »—<
X0 un xo
X© *© u?
cr>
o lO ολ
L.O lT) σι o
σ>
r—H t_O LO σ>
>CD
Φ CB uΦ
E φ
I
Φ u. Οcn co co χ
t-4
O
O CQ
CM
XO CM XO XO
CM
CO m cn
XO xo
CM
CM CM co co
Oi 9\
Oi Ox
Oi O*
Oi CO
0S Oi
RO 114614 Bl
r* xo οχ co οχ co r* xn <*i CM t** <î
XO CM «Γ» r-4
CM <r cn st <*s xo r* xo xo m xn cm
OS CO m r-1
CM xo m m cm m r-4 <r cm m
CM <t co xo m *4 o* co co co <t m cn *4 cm m r-l
Oi xO
CO CO
CO XO
Oi CO <r cm co r* m «-4 co οχ οχ r* xo co
Oi xo
Oi Oi OX Oi xo m o* r** os οχ οχ in οχ co co co
O* Oi Oi Oi r** xo co XO os Oi r* m οχ r*· <n «Μ co
Oi
Oi
CM co co
c Φ σ>
<υ E <D <
<D u. Q.
ta ta ta
X u o s t>A £
ta ta ta m
«n r**
RO 114614 Bl
O co Cri ’S .55 75
Φ
o.
ω tn ZJ O£ o O x
►J
O
O
of uO co cri
1-----1 <n cm r*. m r** in *n <r
CM
X© CM rH m «-μ m CM
CM ιΛ
cn m
co r** ©X co
co co r>.
m
CM
CM
m m m
m r4 rH
xO r* o
Cri i—(
Lri
O cri
CM x© r- xo co <r co x© x© xn CM
S* *—4
4Λ »—4 <r in
CM <t m
co
Γ-.
x© CM co <r r- <r cn cm
CM m cm
ΙΛ r-M
o ț—4 O
CM in τ—4 O
CM
O CM O
CM m
CM o
CM
RO 114614 Bl
X© CH go r*
Γ-* x© m cm
ΙΛ CM
Ό 1—I un 1-4 (Ό ZJ CL E o O
o co
CO r*
co r* co r**
m r>“4 m
r*i
un w—4 r*
CM
*3 r·^ r* un
r*·. CM un 00 co
οχ fM ox ox οχ ox
οχ Ox r^ oo r**
χ© un r*. un r*
CM CM CM
CM CO m r* CM
cn
<r un Ό
un i-4 un un
r*
00
un r*
\O
CM
uO
m *3·
m
CM <m
co CO co
^4 ♦-4 r*H
-3m r-i x© CM CM m cm m CM co co
A
CO >ro X *-*· c Φ
CT J Φ
E <u o
oi
N X
CO ti co
RO 114614 Bl (g O s>
Q. ° e co g
cm
b. 50 m
b CM b*. un
CO 50
CO 50 fS 50
CM m cm un cm (H i-i
CM rx un
CM
O un co b* 50 *0 4 CM
CM un co 50 b* 50
CSI m
CM m
Un r4 un un m
m un cm
CM m
m cm
CM un cm n
un m
CM Un r-i m
r** co o* bσι b· b> cm un cm
CM
00 r>. 50 cn cm
CD b* un cm un r-4
CM un <7
CM un co cn
b. CM un b* 50
00 b> IX un cm m b* CM un cm un r-i un b cm *4 m
un
1© oo b*
1© b
4
b.
CM
CM un «-4
CM
5H CM
0 b
0 co
b b
un 4 <M co
19L
O ^T o <N
LA ’TT
O
C\|
RO 114614 Bl
Exemplul 194. Activitatea erbicidă. Pentru a evalua activitatea erbicidă a compușilor conform invenției, aceștia au fost testați utilizând drept domeniu reprezentativ de plante: porumbul, Zea mays (Mz(); orezul, Oryza sativa (R); iarba de curte, Echinochloa crusgalli (BG); ovăzul, Avena Sativa (O); sămânța de in, Linum usitatissimum : (L); muștarul, Sinapsis alba (M); sfecla de zahăr, Beta vulgaris (SB); și fasolea soia, Glycine max (S).
Testele au fost împărțite în două categorii: pre-emergente și post-emergente a plantelor.Testele pe plante pre-emergente implică împrăștierea unei recepturi lichide conținând un compus conform prezentei invenții pe solul în care semințele plantelor 2022. menționate mai sus au fost recent însămânțate. Testele post-emergente implică două tipuri de teste și anume: teste de udare a solului și teste de împrăștiere foliară. în testele de udare a solului, solul, în care puieții speciilor de plante menționate mai sus sunt în creștere, se udă cu o receptură lichidă conținând un compus conform prezentei invenții, iar în testele de împrăștiere foliară puieții sunt pulverizați cu o astfel de receptură. 2oe 2
Solul utilizat în teste a fost un sol argilos preparat pentru horticultura.
Recepturile utilizate în teste au fost preparate din soluțiile compușilor de testat în acetonă conținând 0,4% în greutate dintr-un produs de condensare alchilfenol/oxid de etilenă accesibil comercial sub denumirea de TRITON X-155. Aceste soluții în acetonă au fost diluate cu apă și recepturile rezultate au fost aplicate la nivelele de dozaj 2025 corespunzând la 5 kg sau 1 kg de material activ per hectar într-un volum echivalent la 600 I per hectar în testul de stropire al solului și cel de împrăștiere foliară și la un nivel de dozaj echivalent cu 10 kg de material activ per hectar într-un volum echivalent la aproximativ 3000 I per hectar în în testele de stopire a solului.
Au fost utilizate, drept control, soluri însămânțate netratate în testele de pre- 20?:· emergență a plantelor și soluri netratate purtătoare de puieți în testele post-emergente a plantelor.
Efectele erbicide ale compușilor testați au fost apreciate vizual 12 zile după împrăștierea foliară și stropirea solului și la 13 zile după inundarea solului și au fost înregistrate pe o scală de la O la 9. Valoarea zero reprezintă creșterea ca la termenul 2o ’ de control netratat, valoarea 9 indică moartea. Q creștere de o unitate pe scala lineară aproximează o creștere de 10% a nivelului efectului.
Rezultatele testelor sunt prezentate în tabelul 10 în care compușii sunt indentificați prin referire la exemplele descrise anterior. Absența vreunui număr în tabelul 10 indică o valoare zero; un asterisc indică faptul că nu au fost obținute rezultate. 22

Claims (10)

  1. Revendicări
    1. Derivați de picolinamidă, caracterizați prin aceea că au o structură corespunzătoare formulei generale (I) 2 τ (I)
    RO 114614 Bl în care R., și R2 fiecare independent reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil, arii, alchenil, alchinil, cicloalchil, cicloalchilalchil, aralchil, alcaril, hidroxi, alcoxi, alcheniloxi, alchiniloxi, alchilcarbonil, alcox/-carbonil, amino, mono- sau J/^alchilamino, alcoxicarbonil-amino, grupare în care orice radical alchil, alchenil, alchinil, cicloalchil sau arii este eventual substituită, o grupare heterociclică eventual substituită, o grupare arilamino eventual substituită cu un atom de halogen, o grupare dialchilcarbamoil, o grupare trialchilsilil sau o structură ciclică condensată, sau împreună formează o catenă alchenilenică sau o catenă alchilenică eventual substituită care este eventual întreruptă printr-un atom de oxigen sau sulf sau printr-o grupă -NR- în care R reprezintă un atom de hidrogen, sau o grupare alchil; R3 reprezintă un atom de hidrogen sau halogen, sau o grupare alchil, alcoxi, arii sau ariloxi eventual substituită cu unul sau mai mulți substituenți identici sau diferiți aleși dintre atomi de halogen și grupe cian, hidroxi și alcoxi, sau reprezintă o grupare cian, carboxi, alcoxicarbonil, (alchiltio)carbonil, alchilcarbonil, amido, alchilamido, nitro, alcheniloxi, alchiniloxi, alchiltio, haloalchiltio, alcheniltio, alchiniltio, alchilsulfinil, alchilsulfonil, alchiloximino-alchil sau alcheniloximinoalchil; R4 reprezintă un atom de halogen sau o grupare alchil sau haloalchil; Z reprezintă un atom de oxigen sau sulf; m este 0-3; și n este 1-4.
  2. 2. Derivați de picolinamidă, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, dacă oricare dintre substituenții Rv R2 R3 și R4 reprezintă sau conține un substituent alchil, alchenil sau alchinil, acesta are până la 12, de preferință până la 6, atomi de carbon; orice grupare cicloalchil are de la 3 până la 6 atomi de carbon în ciclu; și orice catenă alchenilenică sau alchilenică are de la 3 până la 6 atomi în catenă.
  3. 3. Derivați de picolinamidă, conform revendicării 1 sau 2, caracterizați prin aceea că R1 reprezintă o grupare alchil C ^substituită, o grupare alchil C substituită cu o grupare alcoxi, ariloxi, cian sau cu unul sau mai mulți atomi de halogen, o grupare alcoxi eventual arii substituită, o grupare alchinil C2.7, o grupare alchenil C, o grupare alcheniloxi Cg_g, o grupare arii nesubstituită, o grupare arii substituită cu unul sau mai mulți atomi de halogen, sau o grupare aralchil, o grupare alcaril, o grupare cicloalchilalchil C3-C6, o grupare (cicloalchilalchil C -C Jplcțjil substituită, o grupare heterociclică, o grupare dialchilaminoalchil, o grupare naftil sau o grupare trimetilsilil; R2 reprezintă un atom de hidrogen sau o grupare alchil C^6 eventual substituită și R3 reprezintă un atom de hidrogen sau halogen sau o grupare alchil Cw sau o grupare haloalchil C1O.
  4. 4. Derivați de picolinamidă conform revendicării 1, 2 sau 3, caracterizați prin aceea că m este □.
  5. 5. Derivați de picolinamidă conform revendicărilor 1 ... 4, caracterizați prin aceea că Z reprezintă un atom de oxigen.
  6. 6. Procedeu pentru prepararea unui compus cu formula generală (I) (I)
    RO 114614 Bl în care Z reprezintă un atom de oxigen, caracterizat prin aceea că cuprinde reacția unui compus cu formula generală (II) cu un compus cu formula generală (III) în care Rv R2, R3, R4, m și n sunt definiți ca în formula (I), Hal reprezintă un atom de halogen, X reprezintă un atom de hidrogen sau un atom de metal alcalin, în cantități echimoleculare, într-un solvent organic inert precum DFA, DMSQ, o hidrocarbură zi: aromatică, o hidrocarbură halogenată sau un eter, în prezența unei baze și a unui catalizator, la temperaturi în domeniul O.,.1OO°C, urmată eventual, în continuare de etapa de transformare a compusului rezultat cu formula generală I într-un alt compus cu formula generală I.
  7. 7. Procedeu pentru prepararea unui compus cu formula generală (I) 21 în care Z reprezintă un atom de oxigen, caracterizat prin aceea că constă în transformarea unui compus cu formula generală (IV) într-un derivat cu formula generală (IV)
    RO 114614 Bl care este apoi reacționat cu o amină cu formula generală NHR^g, în care Rn R2, R3, R4, m și n sunt definiți ca în formula I, X reprezintă un atom de hidrogen sau un atom de metal alcalin și L este o grupare scindabilă, în prezență de alcooli și catalizatori acizi sau clorură sau bromură de tionil sau carbonildiimidazol, eventual, urmată în continuare de etapa de transformare a compusului rezultat cu formula generală I într-un alt compus cu formula generală I.
  8. 8. Compoziție erbicidă, caracterizată prin aceea că conține de la 0,5 la 95% un compus cu formula generală (I) asociat cu cel puțin un purtător acceptabil ca erbicid.
  9. 9. Compoziție conform revendicării 8, caracterizată prin aceea că conține cel puțin doi purtători, din care cel puțin unul este un agent activ de suprafață.
  10. 10. Metodă de combatere a creșterii buruienilor pe un loc, caracterizată prin aceea că cuprinde tratarea locului cu o cantitate de la 0,01 la 10 kg/ha, preferabil de la 0,05 la 4 kg/ha de compus cu formula generală (I) sau cu o compoziție erbicidă care conține un compus cu formula generală (I).
RO92-01182A 1991-09-13 1992-09-10 Derivati de picolinamida, procedee de preparare, compozitii erbicide si metoda de combatere a plantelor daunatoare RO114614B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP91115545 1991-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO114614B1 true RO114614B1 (ro) 1999-06-30

Family

ID=8207147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO92-01182A RO114614B1 (ro) 1991-09-13 1992-09-10 Derivati de picolinamida, procedee de preparare, compozitii erbicide si metoda de combatere a plantelor daunatoare

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5371061A (ro)
EP (1) EP0537816B1 (ro)
JP (1) JP3142392B2 (ro)
KR (1) KR930006005A (ro)
CN (1) CN1042289C (ro)
AT (1) ATE137224T1 (ro)
AU (1) AU653254B2 (ro)
BR (1) BR9203528A (ro)
CA (1) CA2078026A1 (ro)
CZ (1) CZ280192A3 (ro)
DE (1) DE69210164T2 (ro)
DK (1) DK0537816T3 (ro)
ES (1) ES2087433T3 (ro)
GR (1) GR3020919T3 (ro)
HU (1) HU218341B (ro)
MY (1) MY108481A (ro)
PL (2) PL170635B1 (ro)
RO (1) RO114614B1 (ro)
RU (1) RU2070883C1 (ro)
SG (1) SG48922A1 (ro)
SK (1) SK280305B6 (ro)
TR (1) TR26115A (ro)
TW (1) TW212792B (ro)
ZA (1) ZA926940B (ro)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1074646C (zh) * 1992-10-06 2001-11-14 国际壳牌研究有限公司 除草剂混合物
DE69414106T2 (de) * 1993-05-27 1999-03-18 Shell Internationale Research Maatschappij B.V., Den Haag/S'gravenhage Herbizide verbindungen
US5807804A (en) * 1996-02-22 1998-09-15 American Cyanamid Company Substituted pyridine herbicidal agents
EP1125931A1 (en) * 2000-02-17 2001-08-22 Hunan Research Institute of Chemical Industry Biocidal alkyl-substituted-(hetero)aryl-ketoxime-O-ethers and the production method thereof
DE10130397A1 (de) 2001-06-23 2003-01-09 Bayer Cropscience Gmbh Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren
WO2007098352A2 (en) * 2006-02-16 2007-08-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyridineamide compounds useful as soluble epoxide hydrolase inhibitors
MX2011003951A (es) * 2008-10-29 2011-05-03 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenilamida o de piridilamida y su uso como agonistas de receptor acoplado a proteina g (gpbar1).
WO2015103317A1 (en) * 2013-12-30 2015-07-09 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
WO2020153414A1 (ja) * 2019-01-24 2020-07-30 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途
EP4203952A4 (en) * 2020-08-28 2024-12-11 Kumquat Biosciences Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
IL280384B (en) * 2021-01-25 2022-09-01 Ag Plenus Ltd Herbicidal compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4270946A (en) * 1979-10-01 1981-06-02 Stauffer Chemical Company N-Aryl,2-phenoxy nicotinamide compounds and the herbicidal use thereof
US4493730A (en) * 1982-09-10 1985-01-15 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Phenoxypyridine useful as a herbicide
AU587539B2 (en) * 1986-06-14 1989-08-17 Ihara Chemical Industry Co. Ltd. Picolinic acid derivatives and herbicidal compositions
DE3729071A1 (de) * 1986-12-22 1988-06-30 Bayer Ag Substituierte phenoxypyridine
DE3804346A1 (de) * 1988-02-12 1989-08-24 Boehringer Mannheim Gmbh Tert.-butylphenyl-pyridyl-amide - verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JP2756550B2 (ja) 1988-08-22 1998-05-25 出光興産株式会社 オキシラン誘導体及びそれを有効成分とする除草剤

Also Published As

Publication number Publication date
MY108481A (en) 1996-09-30
ATE137224T1 (de) 1996-05-15
JP3142392B2 (ja) 2001-03-07
BR9203528A (pt) 1994-03-01
JPH05213882A (ja) 1993-08-24
GR3020919T3 (en) 1996-12-31
CA2078026A1 (en) 1993-03-14
TW212792B (ro) 1993-09-11
SK280192A3 (en) 1995-05-10
PL295912A1 (en) 1993-11-02
DE69210164T2 (de) 1996-12-05
CN1042289C (zh) 1999-03-03
RU2070883C1 (ru) 1996-12-27
AU653254B2 (en) 1994-09-22
SK280305B6 (sk) 1999-11-08
HU218341B (en) 2000-07-28
ZA926940B (en) 1993-04-28
HU9202915D0 (en) 1992-11-30
EP0537816A1 (en) 1993-04-21
KR930006005A (ko) 1993-04-20
PL170635B1 (pl) 1997-01-31
US5371061A (en) 1994-12-06
CN1071425A (zh) 1993-04-28
DK0537816T3 (da) 1996-08-12
HUT63614A (en) 1993-09-28
SG48922A1 (en) 1998-05-18
PL170622B1 (pl) 1997-01-31
AU2354392A (en) 1993-03-18
EP0537816B1 (en) 1996-04-24
CZ280192A3 (en) 1993-09-15
TR26115A (tr) 1995-02-15
DE69210164D1 (de) 1996-05-30
ES2087433T3 (es) 1996-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0447004B1 (en) Herbicidal carboxamide derivatives
EP0488474A1 (en) Herbicidal carboxamide derivatives
AU6536594A (en) Herbicidal heterocyclic-substituted pyridines
EP0124154A2 (en) Aniline compositions, their preparation, compositions containing them, and method of combating fungus and/or combating or regulating plant growth
RO114614B1 (ro) Derivati de picolinamida, procedee de preparare, compozitii erbicide si metoda de combatere a plantelor daunatoare
US5759956A (en) Herbicidal compounds
JPS61129172A (ja) 複素環式除草剤
EP0665841B1 (en) Herbicidal pyrazolyloxy-picolinamides
GB2277930A (en) Herbicidal picolinamide derivatives
GB2189238A (en) Heterocyclic phenyl ether compounds
CA1085857A (en) 1-aryl-5-carboxy-2 pyridones and derivatives thereof
EP0700394B1 (en) Herbicidal thiazole derivatives
EP0549079A1 (en) Sulphonamide herbicides
EP0431707A2 (en) Heterocyclic compounds
NZ210550A (en) Substituted tetrazole derivatives and herbicidal compositions
EP0280367A2 (en) Glycine compounds
NZ225977A (en) Phenoxy phthalide derivatives and herbicidal compositions
EP0123327B1 (en) Chloroacetanilides, their preparation, their use, compositions containing them, and method of combating undesired plant growth
GB2179652A (en) Phthalide derivatives