PT98388B

PT98388B - Dispositivo e processo para dosear um produto liquido

Info

Publication number: PT98388B
Application number: PT98388A
Authority: PT
Inventors: Birger Hjertman; Gustav Levander; Olle Ljungquist
Original assignee: Kabi Pharmacia Ab
Priority date: 1990-07-19
Filing date: 1991-07-19
Publication date: 1999-01-29
Also published as: CA2084897A1; NO930162D0; DK0539489T3; EP0539489B1; NZ238680A; HU212856B; ATE146672T1; JP2724347B2; JPH05508335A; ES2095323T3; EP0539489A1; NO930162L; AU650894B2; IE80146B1; CA2084897C; FI930193A0; AU8234191A; PT98388A; IE912013A1; SE9002468D0

Description

presente invento ínsere-se no campo da dosagem de produtos» e, mais específicamente» refere~se a um dispositivo e a um processo para dosear um produto líquido. 0 invento refere-se, espeoialmente» a um tal dispositivo e processo para dosear ρ r odu tos f a rmacêu t icos 1 í qu i dos, pa ra i ri j ecçâo pa r en te r i ca ..

Foram desenvolvidos diversos dispositivos para injecção parentérica., os quais se destinam a conter uma pluralidade de doses de um agente farmacêutico, que são para ser sucessivamente adm in istrados em in te rva 1 os aprop r iadosTa is d isposi t i vos su rgi - ram de modo a adaptarem-se perfeitamente aos casos em que o paciente tem de administrar as doses a si próprio» tal como no tratamento da diabetes com insulina..

Os dispositivos de injecção deste tipo estão, muitas vezes, adaptados para utilizarem uma ampola de injecção, que pode ser do tipo de câmara única ou de câmara dupla. Ao preparar o dispositivo para injecção, o utilizador insere a ampola no dispositivo e, no caso de uma ampola de câmara dupla» efectua a mistura necessária dos conteúdos das duas câmaras., Depois disto, a ampoia é ligada a urna agulha de injecção, e é administrada urna dose de agente farmacêutico. A quantidade doseada e determinada por um mecanismo apropriado» que, frequentemente, controla a curso do êmbolo na ampola de injecção. Quando tiver sido administrado o numero de doses apropriadas, a ampola de injecção é removida e deitada fora, e podendo, então, ser inserida uma nova ampoia,

Como pacientes diferentes necessitam de doses diferentes de um agente farmacêutico» é necessário utilizar dispositivos de injecção de doses múltiplas, em que a dosagem possa variar, e o agente pode ser utilizado com o mínimo de perda possível. Isto tem especial importância, quando são administrados agentes muito caros., tais como certas hormonas e proteínas. Se so se pudesse administrar uma dose por cada ampoia de injecção e o resto fosse desperdiçado» o custo do tratamento seria proibitivamente alto..

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Contudo, existe urn problema serio no uso de dispositivos de injecção de doses múltiplas. Como os conteúdos da ampola de injecção vão ficar de certo modo em contacto com o meio ambiente exterior, quando o selo da ampola for partido na altura da primeira administração, existe um certo risco de contaminação do conteúdo da ampola por microrganismos e vírus, Este problema é agravado pelo facto de que, uma nova agulha de injecção é geralmente ligada ao dispositivo, em cada nova administração.

ss claro que e necessário manter a esterilidade do agente farmacêutico durante todo o período, em que está presente no dispositivo, e as doses do agente são extraídas para serem administradas.. Geralmente, este objectivo tem sido atingido pela adição de agentes preservantes ao agente à ampola de injecção, tal como o metil ou propil parabeno, e outros. Contudo, a adição de tais agentes preservantes nem sempre e aceitável, uma vez que podem ter um efeito prejudicial no agente farmacêutico usado,. Isto tem especial importância, quando são usados agentes muito sensíveis, tais como os que têm que ser embalados numa ampoia de câmara dupla por causa da sua sensibilidade a influências prejudiciais. Para os tais agentes farmacêuticos, a presença de agentes preservantes não pode geralmente ser aceite.

A presença de agentes preservantes não seria necessária se cada dose simples do agente farmacêutico fosse mantida numa câmara separada das outras doses, e não estivesse em contacto com o meio ambiente exterior imediatamente antes da administração do agente. Simultaneamente, devia ser possível adaptar estas câmaras. de modo que cada uma delas contenha a quantidade desejada para a dose.

Um objectivo adicional do invento é dispor dois ou mais componentes do agente farmacêutico, de modo que sejam mantidos inicialmente separados, e misturar os ditos componentes antes das ditas câmaras serem dispostas. Estes objectivos sao atingidos pelo presente invento.

De acordo com o presente invento, é proporcionado um dispo72 781

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-4sitivo para dosear um produto liquido, caracterizado por compreender um recipiente tubular num material apropriado, o qual contém uma pluralidade de doses do produto líquido e meios para apertarem iocaimente em conjunto o dito recipiente, de modo que o mesmo fique dividido numa pluralidade de câmaras de liquido separadas, contendo cada uma delas uma dose desejada»

Numa concretização preferida do invento, os meios para apertarem em conjunto o recipiente compreenderem uma placa que tem uma pluralidade de projecções separadas, que são comprimidas contra o dito recipiente, enquanto o mesmo assenta num suporte sólido e que apertam con.ju ntamente o recipiente.. Também é possível proporcionar tanto a placa como o suporte com projecções separadas combinadas, que apertam o recipiente quando a placa é pressionada contra o suporte,.

Numa concretização posterior preferida,, o recipiente tubular é inicialmente dividido em dois ou mais espaços, contendo cada um dos quais um produto,, e por os conteúdos destes espaços terem sido combinados em conjunto e misturados, antes do dito recipiente ter sido subsequentemente apertado em conjunto para formar as câmaras de liquido separadas» invento também se refere a um processo para dosear um produto · líquido, caracterizado por num recipiente tubular em material apropriado ser metida uma pluralidade de doses do produto., e por o dito recipiente ser subsequentemente apertado em conjunto iocaimente,, de modo que são formadas uma pluralidade ae câmaras de liquido separadas, contendo cada uma das quais uma dose do produto,, e o produto ser seguidamente retirado de cada uma das câmaras de liquido, como desejado»

Numa concretização preferida do invento,, o recipiente tubular e apertado em conjunto entre um suporte solido e uma placa,, tendo uma pluralidade de p rojecçoes espaçadas, que apertam Iocaimente em conjunto o recipiente,, 0 suporte sólido ser também munido com projecções espaçadas, que se combinam com as da placa,.

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Numa concretização adicional preferida do invento, o recipiente tubular esta inicialmente dividido em dois ou mais espaços, contendo cada um dos quais um produto, e os ditos espaços são subsequentemente unidos, e os seus conteúdos misturados antes do dito recipiente ser apertado em conjunto para formar as câmaras de liquido..

invento e adicionalmente descrito na descrição detalhada seguinte, conjuntamente com os desenhos anexos, os quais não são. de qualquer modo, limitativos ao âmbito do invento. Nas figuras do desenho, elementos equivalentes têm os mesmos números de referência»

Nos desenhos, a Fig,, l mostra um recipiente tubular antes de ser dividido em doses separadas. As Figs. 2a e 2b mostram o recipiente tubular dividido em doses diferentes,, A Fig.. 3 mostra uma disposição para retirar o líquido das câmaras de liquido separadas,. A Fig. 4 mostra como o recipiente tubuiar pode inicialmente ser dividido em dois espaços separados.

Na presente descrição e reivindicações, o termo liquido pretende abranger líquidos puros bem como soluções, emulsões e suspensões.. As viscosidades de tais líquidos também podem variar · muito., »

A Fig. 1 mostra esquematicamente uma vista em corte de um recipiente tubuiar para ser utilizado no invento, 0 recipiente 1 é feito de um material adequado, tal como um material plástico ou de borracha,. Nas suas extremidades 2 e 3, o recipiente e fechado, por exemplo, por termo-selagem. Dentro do recipiente i esta um liquido 4„ Se se pretender administrar o liquido por injecção parentérica. e importante que não haja ar ou outros gases dentro do recipiente» é claro que também e importante que o liquido tenha sido introduzido no recipiente sob condições estéreis, e que o próprio liquido seja esteril, de modo que nao haja risco de contaminação virai ou bacteriana. Para um perito na arte, não há dificuldade em assegurar que estas condições essenciais sejam satisfeitas.

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As Figo. 2a e 2b mostram em vistas em corte de como o recipiente l pode ser dividido em câmaras de liquido separadas. 0 recipiente 1 assenta aqui numa placa de suporte 5 e uma placa ó, tendo uma pluralidade de projecções espaçadas 7, è comprimida contra o recipiente i.,, de modo que o mesmo fica apertado entre a placa de suporte 5 e as projecções 7. Devido a este aperto,, o recipiente 1 ficará dividido numa pluralidade de câmaras de liquido separadas 8. É essencial que o aperto seja efectuado com uma força tal, que o recipiente tubular 1 fique completamente fechado entre as câmaras de liquido 8» de modo que nenhum liquido ou qualquer outra matéria possa passar de uma câmara de liquido para a câmara adjacente» Isto pode ser obtido pela utilização de um dispositivo de compressão apropriado, tal como um parafuso ou m e c a n i s m o d e a p e r t o (mão m o s t r a d o)

As quantidades das doses nas câmaras de liquido separadas são determinadas pelo espaçamento das projecções 7 no prato o„ Assim, pocter-se-a ver pela fig. 2a, que a placa óa tem três projecções muito espaçadas 7a, que dividem o recipiente l em quatro câmaras de liquido 3a „ Na Fig. 2b, a placa 6b tem cinco projecções pouco espaçadas 7b, que dividem o recipiente em seis câmaras de liquido 3b. Evidentemente que a dose nas câmaras de liquido 8a é maior que nas câmaras de liquido 8b» Assim,, o mesmo recipiente tubular pode ser usado para administrar doses diferentes,, dependendo do espaçamento das projecções 7„ Se a quantidade a ser doseada vai ser alterada depois de um recipiente ter sido usado, só é necessário usar outra placa 6 com um espaçamento apropriado entre as projecções 7» A este respeito, a placa 6, com as suas projecções 7,, pode ser considerada como um portador de informação.

e mesmo possível» que os espaços entre as projecções 7 na placa 6 não sejam constantes, por exemplo, quando as doses administradas são para ser progressivamente aumentadas,,

Numa concretização preferida, as pro.jecções 7 sao conformadas como nervuras paralelas espaçadas numa placa 6..

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Preferivelmente, a placa 6 é também proporcionada com ligações de saída 9,, que são utilizadas quando o liquido é retirado das câmaras de líquido 8,. As ligações podem ser dispostas correspondendo o seu numero ao numero de câmaras de liquido 8 proporcionadas pelas projecções 7» de modo que cada câmara tenha uma ligação de saída situada apropriadamente- Estas ligações exteriores estão descritas mais detalhadamente na Fig» 3« Numa variante, é possível usar uma só ligação de saída, que é movei ao longo do placa 6 e pode ser fixada à placa num locai apropriado, para retirar o liquido de uma das câmaras de liquido,, n placa pode, por exemplo, ser proporcionada com orifícios nestes locais,, de modo que seja possível uma ligação à câmara de líquido em questão

A Fig, 3 mostra uma vista esquemática de extremidade do dispositivo do invento,, 0 recipiente tubular l assenta na placa de suporte 5, que tem uma secção em forma de L, para fixar o recipiente com segurança- A placa 6, com as suas projecções 7, foi comprimida contra o recipiente 1, de modo ao recipiente ser apertado peias projecções 7 contra a placa do suporte S„ 0 aperto e mantido por um dispositivo de aperto apropriado (não mostrado)»

É mostrada uma ligação de sai da 9 fixada à placa 6.. Esta ligação de saída pode ser disposta exteriormente para receber um conjunto de agulha de injecção 10,, 11,, 12» Este conjunto compreende uma agulha oca, que tem uma ponta aguçada nas duas extremidades e onde esta disposta uma parte 10 da agulha para perfurar a parede do recipiente tubular l, numa câmara de liquido seleccionada, e a outra extremidade 11 da agulha está disposta para ser usada para uma injecção parentêrica» Esta agulha de duas portas esta montada num bujão 12 que pode ser aparafusado até à ligação de salda 9, ao mesmo tempo que a extremidade 10 da agulha perfura a parede da câmara de liquido 8„ 0 líquido na câmara pode então ser retirado através da agulha e administrado ao paciente..

Numa concretização mais simples,, a ligação de saída 9 pode ser proporcionada apenas com uma abertura através da placa &» A agulha de uma seringa de injecção convencional pode ser então in-

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-8-serida através da abertura para perfurar a parede do recipiente 1, de modo que o liquido na câmara de liquido possa ser extraído deste modo, para uma administração subsequente, através da seringa..

Na Fig. 3, a ligação de saída 9 é mostrada numa posição descentrada, de modo que a agulha de extracção do líquido possa perfurar a parede do recipiente, numa posição descentrada, perf;o do seu lado. Esta é uma concretização preferida, uma vez que facilita a compressão completa dos conteúdos da câmara de liquido, de modo a ficar na câmara uma quantidade mínima de líquido„

disposit ί v o d o i n v e n t o c o tri p r e e n d e t a m b é m, p r e f e r í v e 1 m e n t e, uma placa de pressão 13. Quando o líquido é retirado da câmara de líquido, a placa de pressão 13 e premida para dentro, contra o recipiente tubular i, de modo que a câmara de líquido em questão e comprimida contra a placa de suporte 5. Isto possibilita o esvaziamento completo da câmara de liquido, de modo que todo o líquido é administrado. A placa de pressão tem um tamanho que se ajusta entre as projecções 7 na placa ó, e pode ser constituída por várias placas de pressão individuais, sendo uma para cada uma das câmaras de líquido 8. Também pode ser constituída por um única placa que é movivel ao longo da placa 6, uma vez que cada uma das câmaras de liquido 8 é esvaziada á sua volta.

A Fig. 4 mostra uma concretização do invento onde 0 recipiente do liquido é dividido em dois espaços separados 13 & 14 que contêm um constituinte do produto a ser administrado. 0 recipiente é inicíalmente o mesmo do recipiente 1 da Fig. 1, mas antes de ser cheio é dividido em dois espaços separados, através de um dispositivo de aperto apropriado 15. 0 espaço 14 é então cheio com um constituinte liquido apropriado 16, e o espaço 13 e cheio com um constituinte seco 17, na forma de um po.. As extremidades 2 e 3 do recipiente são fechadas do mesmo modo que anteriormente descrito., é claro que também e possível haver dois líquidos constituintes, um em cada espaço, e ate mais do que dois espaços separados uns dos outros, através ds dispositivos de aperto..

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A concretização mostrada na Fig. 4 é apropriada para composições, em que o constituinte activo não tenha estabilidade suficiente num estado dissolvido,., Isto é o caso, por exempio, para determinadas hormonas sensíveis e preparações de proteínas. Quando a preparação esta pronta para ser administrada, o dispositivo de aperto 15 é libertado, de modo aos dois espaços 13 e 14 serem unidos e os dois constituintes 16 e 17 possam ser misturados. A dissolução de um constituinte em po num constituinte líquido 16, pode também ser efectuada com o cuidado necessário,, de modo a evitar que os materiais sensíveis sejam desnaturados, ou de outro modo degradados.

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Quando tiver sido obtida a solução completa, o recipiente de líquido, que agora parece o mesmo da Fig. 1, e colocado na placa de suporte 5„ e é apertado peias projecções 7 na placa o,, do mesmo modo anteriormente «descrito. A administração do produto liquido pode então ser efectuada como descrito anteriormente.

É claro que e também possivel, que os dois constituintes 16 e 17 não formem uma solução quando são misturados,, mas em vez disso, formem uma emulsão ou uma suspensão. 0 proprio liquido constituinte ló pode também ser íníciaimente uma emulsão ou uma suspensão„

Depois de o produto liquido ter sido administrado de uma das câmaras de líquido, o conjunto de agulhas de ponta dupla io, 11 é removido e deitado fora,, e para a administração da câmara de liquido subsequente, é associado um novo conjunto de agulhas estéril, a posição apropriada., Quando todas as câmaras de liquido tiverem sido esvaziadas, a placa 6 com as projecções 7 é desprendida da placa de suporte 5, e o recipiente tubular vazio l é jogado fora,. Um novo recipiente tubular 1 pode então ser disposto na placa de suporte 5, e apertado peias projecções 7 na placa 6, tal como anteriormente descrito., recipiente tubular é, preferivelmente, feito em material plástico apropriado com a e elasticidade conveniente, o qual pode ser preferivelmente termo-selado. São conhecidos pelos peritos na

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arte, vários materiais apropriados, tais como a© poliolefinas, poliolefinas halogenadas, poliésteres, poliamidas e outros materiais que podem ser processados para filmes e tubos adequados. Os materiais plásticos podem conter aditivos con ven c 1 on ais, tal como p 1 as t1 f i can tes, estab x 11 zan tes, p i gmeri tos e outros, mas é claro que é essencial que nenhum destes materiais plásticos ou os aditivos possam exercer uma influência nociva no produto a ser administrado,. Também são possíveis laminados de dois ou mais materiais plásticos, e sao em muitos casos preferidos, uma vez que proporcionam uma combinação adequada das propriedades desejadas, tal como a impermeabilidade e termoselagem. Preferivelmente, os materiais plásticos devem ser resistentes à esterilização a altas temperaturas, ou a radiação de ionização.

A placa suporte 5 e a placa portadora de informação 6 com as suas projecções 7 podem ser feitas em qualquer material adequado,, ou em material plástico rígido., Estas partes nao têm contacto com o produto líquido a ser administrado, e por isso podem ser novamente usadas as vezes que se desejar. A selecção d® um material adequado estã dentro da competência de um perito da arte.,

Através do dispositivo e do processo do invento,, é obtido um numero importante de vantagens. Mesmo que sejam extraídas varias doses separadas do que é inicialmente um unico recipiente, os agentes preservantes não são necessários,. Depois do aperto do recipiente tubular e da formação de varias câmaras de liquido separadas,, cada uma contendo uma determinada dose, os conteúdos de uma câmara não podem contaminar a câmara adjacente, uma vez que as câmaras são fechadas por fusão umas das outras,.

Simultaneamente, é possivel administrar doses diferentes α partir de recipientes tubulares com o mesmo tamanho, utilizando placas portadoras de informação com espaços diferentes entre as projecções, e a mesma placa de suporte para todas as quantidades doseadas. A placa de suporte e a placa portadora de informação podem ser novamente utilizadas as vezes que se desejar,, e so os

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-XXrecipientes tubulares e as agulhas de injecção tém que ser deitadas fora, depois de usadas. Também é fácil para o próprio utilizador realizar as preparações de injecção de dois ou mais constituintes, que são cuidadosamente misturados imediatamente antes do uso através de um recipiente de câmara múltipla. Isto torna o dispositivo do invento muito fácil de utilizar, quando o paciente tem de dar a ele proprio frequentes administrações de agente farmacêutico, tal como no tratamento da diabetes com insulina ou no tratamento com hormonas. Através da utilização do dispositivo e do processo do invento, a utilização de agentes farmacêuticos caros, é mais eficiente.

Uma outra vantagem é que o produto pode ser inserido no recipiente tubular com a ausência total de ar ou outros gases. Isto elimina o risco de ser administrado ar, ou gases, através da injecção..

Finalmente, tanto o recipiente tubular e a placa portadora de informação como a placa de suporte têm um desenho simples e podem ser fabricadas por processos simples,, Isto mantém os custos do dispositivo baixos.

□ dispositivo e o processo do invento foram descritos atrás, com especial referência à administração de agentes farmacêuticos.. Esta é a concretização preferida, mas o invento não se restringe apenas a esta utilização» As vantagens do invento podem ser também obtidas noutras utilizações, tal como em dosagens de reagentes de laboratórios, agentes diagnósticos e preparações microbiolõgicas.

Os peritos da arte aperceber-se-ão que o invento não ©stá restringido às concretizações mostradas nos desenhos e descritas aqui., São possíveis variações e modificações dentro do âmbito das reivindicações anexas, como é evidente para um perito,,

Claims

1 - Dispositivo para dosear um produto liquido., caracterizado por compreender um recipiente tubular num material apropriado,, o quai contem uma pluralidade de doses do produto liquido e meios para apertarem localmente em conjunto o dito recipiente,, de modo que o mesmo fique dividido numa pluralidade de câmaras de liquido separadas, contendo cada uma delas uma dose desejada.

2 ~ Dispositivo de acordo com a reivindicação I„ caracterizado por os meios para apertarem em conjunto o recipiente compreenderem uma placa que tem uma pluralidade de projecções separadas, que são comprimidas contra o dito recipiente, enquanto o mesmo assenta num suporte solido..

3 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o suporte sólido ser munido com projecções espaçadas que coincidem com as da placa..

4 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado por as projecções estarem conformadas como nervuras paralelas numa placa,.

5 - Dispositivo de acordo com as reivindicações ±-4, caracterizado por os meios para apertarem em conjunto o recipiente estarem munidos com uma ou mais ligações que estão dispostas de modo que possa ser introduzido um tubo pontiagudo através da parede de cada uma das câmaras de liquido, para tirar daí o liquido., o - Dispositivo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por cada uma das ligações estar disposta de modo a ser ligada a uma agulha de injecção em ligação de líquidos com o tubo pontiagudo.

7 - Dispositivo de acordo com qualquer das reivindicações Ιο, caracterizado por estar munido com meios para comprimir o liquido para fora de cada uma das câmaras de líquido.,

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8 - Dispositivo de acordo com qualquer das reivindicações i7, caracterizado por o recipiente tubular ser ínicialmente dividido em dois ou mais espaços, contendo cada um dos quais um produto, e por os conteúdos destes espaços terem sido combinados em conjunto e misturados, antes do dito recipiente ter sido subsequentemente apertado em conjunto para formar as câmaras de 11 qu ido sepa. radas.

9 - Processo para dosear um produto liquido, caracterizado por num recipiente tubular em material apropriado ser metida uma pluralidade de doses do produto., e por o dito recipiente ser subsequentemente apertado em conjunto iocalmente, de modo que são formadas uma pluralidade de câmaras de líquido separadas, contendo cada uma das quais uma dose do produto, e o produto ser seguidamente retirado de cada uma das câmaras de liquido, como desejado.

10 - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por o recipiente tubular ser apertado em conjunto entre um suporte solido e uma placa,, tendo uma pluralidade de projecções espaçadas, que apertam Iocalmente em conjunto o recipiente» li - Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por o suporte sólido ser também munido com projecções espaçadas, que coincidem com as da placa,,

12 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 9-li, caracterizado por o recipiente tubular estar inicialmente dividido em dois ou mais espaços, contendo cada um dos quais um produto, e por os ditos espaços serem subsequentemente unidos, e os seus conteúdos misturados antes do dito recipiente ser apertado em conjunto para formar as câmaras de liquido»

13 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 9-12, caracterizado por o líquido ser retirado de uma câmara de liquido pela introdução de um tubo pontiagudo através da parede da dita câmara de liquido»

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1. ^w Γ* Γ Ο Ο Lx Ο ·1> ο de acordo com a reivindicação 13. caracterizado por o dito tubo pontiagudo estar em iigação de líquidos com uma agulha de injecção, de modo que a dita dosagem é concretizada como uma injecção.

15 ~ Processo de acordo com qualquer das reivindicações 9~ -14,, caracterizado por a câmara de liquido da. qual o liquido e retirado ser comprimida para comprimir o dito líquido para fora da dita câmara de liquido.,