PT98313B - Processo para a preparacao de n-aril-3-aril-4-substituido-4,5-di-hidro-1h-pirazol-1-carboxamidas e de composicoes pesticidas que as contem - Google Patents

Processo para a preparacao de n-aril-3-aril-4-substituido-4,5-di-hidro-1h-pirazol-1-carboxamidas e de composicoes pesticidas que as contem Download PDF

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Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE N-ARIL-3-ARIL-4-SUBSTITUÍDO-4,5-DI-HIDRO-1H-PIRAZOL-1-CARBOXAMIDAS E DE COMPOSIÇÕES
PESTICIDAS QUE AS CONTÊM
A presente invenção refere-se a novas N-aril-3-aril-4-substituído-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamidas que são utilizáveis como pesticidas, a composições que as contêm, métodos para controlar pragas e a processos para a preparação dos compostos desta invenção.
associação de nenhuma outra da toxicidade nos de muitos
A pesquisa de pesticidas que tenham uma excelente actividade pesticida e essenciaimente toxicidade é contínua devido ao reconhecimento possível para os animais e para os seres humapesticidas conhecidos.
Pensa-se que os insecticidas de di-hidro pirazol actualmente conhecidos, tais como os que estão descri, tos nas patentes de invenção norte-americanas A-4 863 947,
070 365, 4 174 393, 4 439 440, 4 407 813 e 4 156 007, estão sujeitos a problemas de fotoestabilidade e/ou biodegra dabilidade. Estes compostos tendem a degradar-se mais rapidamente do que o desejável quando aplicados nas partes exter nas de plantas, devido à acção da luz solar sobre eles.Além disso, quando se aplicam ao solo os compostos conhecidos,eles exibem fraca biodegradabilidade fazendo com que permaneça no solo um resíduo indesejável .
A presente invenção diz respeito em especial a N-aril-3-aril-4-substituído-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamidas que comportam na posição 4 um substituinte que se liga ao núcleo de pirazolina por um heteroátomo.
Admite-se que esta substituição pode al terar suficientemente o esquema de transformações metabólicas nas plantas e insectos para proporcionar a diferenciação necessária que permite grande toxicidade para os insectos e baixa toxicidade para os mamíferos. Além disso, considera-se que permite uma biodegradação apropriada.
De acordo com a presente invenção propor cionam-se compostos de fórmula geral
Z
A na qual
A representa um grupo arilo ou heterociclic.0 aromático ;
representa um grupo isotiocianato, isociano, alcanoiloxi, alcoxi, feniloxi, alquil-tio ou fenil-tio ou um grupo de fórmula geral -NR^R^
R^ e R^ representam, cada um, indena qual pendentemente, um átomo de hidrogénio ou um gru po ciano, alquilo, fenilalquilo, formilo, alquilcarbonilo, alcenilcarbonilo, alcinilcarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, fenilcarbo nilo, fenilalquilcarbonilo, fenilalcenilcarbonilo, fenilalcinilcarbonilo, alcoxicar bonilo, alcoxialcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, alcanoilal_ coxicarbonilo, alcoxicarbonilalcoxicarbonilo, carboxialcoxicarbonilo, f eniloxicarbonilo, fenilalcoxicarbonilo , alquiltiocarbonilo,alce niltiocarbonilo, alciniltiocarbonilo, alcanoilalquiltiocarbonilo, alcoxicarbonilalquiltiocarbonilo, alquiltiocarbonilalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilalquiltiocarbonilo, carbonil_ alquiltiocarbonilo , feniltiocarbonilo, fenilalquiltiocarbonilo , N-alquilaminocarbonilo,
N , N-dialquilaminocarbonilo, N-f enil-N-alquilaminocarbonilo, N-(f enilcarbonil)-aminocarbonilo, dialquilfosforilo, dialquiltiofosforilo, alquilsulfonilo, alcenilsulfonilo, alcinilsulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N,N4
-dialquilaminosulfonilo, fenilsulfonilo ou heterociclilo, ou R e R2, considerados conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados, formam um anel pentagonal ou hexagonal;
representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo; e
U V 11 / representa um grupo de formula geral -C-NV B s / i
-C = N ou em que B representa um grupo arilo ou heterociclilo aromático; U representa um átomo de oxigénio ou de enxofre; e V representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, feniloxicarbonilo , alcoxicarbonilcarbonilo, alcoxi, feniloxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcox,icarboniloxi, alquiltio, alquilsulfonilo, feniltio, alcoxicarbonilalquiltio ou alcoxicarboniltio, com a condição de V não representar um átomo de hidrogénio quando o grupo que representa, se liga ao átomo de en5 xofre, e os seus sais aceitáveis sob o ponto de vista agronómico.
Para evitar dúvidas, todos os substituin tes estão ligados ao núcleo da pirazolina por um heteroátomo presente no grupo substituinte.
Alquilo significa grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada, como, por exemplo, alquilo θ, tais como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, t-butilo ou n-pentilo. 0 radical alquilo de qualquer um dos substituintes citados anteriormente representados por V, Y ou Z ou dos substituintes nos núcleos arilo referidos em seguida comportam eventualmente como substi. tuintes um a oito átomos de halogéneo para formar grupos tais como trifluorometilo bromodifluorometilo, 1 ,1 ,2,2,2-pentafluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, difluorometilo, 2-bromoetilo,
2-cloroetilo, 3-bromopropilo, 2-cloro-1 , 1 ,2-trifluoroetilo,
2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilo ou 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropilo; ou comportam eventualmente, como substituintes grupos ciano para formar grupos tais como 3-cianopropilo.
Um grupo alcenilo é por exemplo, um grupo alcenilo C2 θ, tal como vinilo ou alilo.
Um grupo alcinilo é, por exemplo, um grupo alcinilo , tal como propargilo.
Um grupo alcoxialquilo é, por exemplo, um grupo a_coxi (C )-alquilo C^, tal como metoximetilo ou metoxietilc .
Um grupo alquiltioalquilo significa, por exemplo, um grupo alquil-ÍC^ g)-tioalquilo C^g.
Um grupo fenilalquilo é, por exemplo, um grupo fenilalquilo g, tal como benzilo ou 2-feniletilo.
Um grupo alquilcarbonilo é, por exemplo, um grupo alquil-(C_g)-carbonilo , tal como metilcarbonilo (acetilo), etilcarbonilo, n-propilcarbonilo, isopropilcar bonilo, n-butilcarbonilo, isobutilcarbonilo, t-butilcarbonilo, n-pentilcarbonilo, clorometilcarbonilo, tricloro metilcarbonilo, trifluorometilcarbonilo, 3-cloropropilcarbonilo, L-clorobutilcarbonilo, pentafluoroetilcarbonilo ou heptafluoropropilcarbonilo.
Um grupo alcenilcarbonilo é, por exemplo, um grupo alcenil(C2 g)-carbonilo , tal como vinilcarbonilo, 1-metilvinilcarbonilo , 2-metilvinilcarbonilo , 2,2-dimetilvi.
nilcarbonilo ou 1,2,2-triclorovinilcarbonilo.
Um grupo alcinilcarbonilo é, por exemplo, um grupo alcinil(C2 g)-carbonilo.
Um grupo alcoxialquilcarbonilo e, por exem pio, um grupo alcoxi(C_g)-alquil(Ccarbonilo, tal como metoximetilcarbonilo.
Um grupo fenilalquilcarbonilo é, por exem pio, um grupo fenilalquil(C1 g)-carbonilo
Um grupo fenilalcenilcarbonilo é, por exem pio, um grupo fenilalcenil(&)-carbonilo, tal como fenilvinilcarbonilo (cinamoilo).
Um grupo fenilalcinilcarbonilo é, por exem pio, um grupo fenilalcinilo C^g.
Um grupo alquilaminocarbonilo é, por exem pio, um grupo monoalquil-( C1 g)-aminocarbonilo, tal como meti^L aminocarbonilo ou dialquil(C^ g)-aminocarbonilo, tal como dime tilaminocarbonilo.
Um grupo alcoxicarbonilo é, por exemplo, um grupo alcoxi(C^ g)-carbonilo , tal como metoxicarbonilo(car bometoxi), etoxicarbonilo (carboetoxi), n-propiloxicarbonilo isopropiloxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, isobutiloxicar bonilo, t-butiloxicarbonilo, n-pentiloxicarbonilo, ciano metoxicarbonilo, 2-cianoetoxicarbonilo, 2-bromoetoxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo,
2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 3-bromopropiloxicarbonilo, e 4-clorobutiloxicarbonilo.
Um grupo alceniloxicarbonilo é, por exemplo, um grupo alcenil(C )-oxicarbonilo, tal como por exemplo viniloxicarbonilo ou aliloxicarbonilo.
Um grupo alciniloxicarbonilo é, por exem pio, um grupo alcinil ( )-oxicarbonilo , tal como propargiloxicarbonilo.
Um grupo alcoxialcoxicarbonilo é por exemplo, um grupo alcoxi(C^ ^)-alcoxi(C^ )-carbonilo, tal como, por exemplo, metoxietoxicarbonilo.
Um grupo alcanoilalcoxicarbonilo é, por exemplo, um grupo alcanoiKC^ g)-alcoxi(C1 θ)-carbonilo, tal como metilcarbonilmetoxicarbonilo.
Um grupo alcoxicarbonilalcoxicarbonilo é, por exemplo, um grupo alcoxi(C^ g)-carbonilalcoxi(C^)-carbo nilo, tal como etoxicarbonilmetoxicarbonilo ou etoxicarboniletoxicarbonilo.
Um grupo carboxialcoxicarbonilo é, por exem pio, um grupo carboxialcoxi(Cg)-carbonilo, tal como carboxi_ etoxicarbonilo ou carboxipropoxicarbonilo.
Um grupo fenilalcoxicarbonilo é, por exem pio, um grupo fenilalcoxi(C1 )-carbonilo, tal como benziloxicarbonilo ou 2-feniletoxicarbonilo.
Um grupo (alquiltio)-carbonilo é,por exemplo, um grupo (alquil(C1 &)-tio)-carbonilo, tal como (me tiltio)-carbonilo, (etiltio)-carbonilo, (n-propiltio)-car bonilo ou (n-butiltio)-carbonilo.
Um grupo (alceniltio)-carbonilo é, por exemplo, um grupo (alquiKC^ θ)-tio)-carbonilo.
Um grupo (alcini1 tio)-carbonilo é, por exemplo um grupo (alcinil(C^ θ)-tio)-carbonilo.
Um grupo alquilcarbonil(alquiltio)-carbonilo é, por exemplo, um grupo alquiKC^ θ)-carbonil-(alquil (C )-tio)carbonilo.
Um grupo alcoxicarbonil(alquiltio)-carbo nilo é, por exemplo, um grupo alcoxi(C^ g)-carbonil(alquil(C1 θ)-tio)-carbonilo.
Um grupo(alquiltio)-carbonilalcoxicarbonilo é, por exemplo, um grupo (alquil(C)-tio)-carbonilacoxi(C^ g)-carbonilo.
Um grupo (alquiltio)-carbonil(alquiltio)-carbonilo é, por exemplo, um grupo (alquil(C^_g)-tio)-carbonil(alquil(C1 g)-tio)-carbonilo.
Um grupo carboxi(alquiltio)-carbonilo é, por exemplo, um grupo carboxi-(alquil(C )-tio)-carbonilo.
Um grupo (fenilalquiltio)-carbonilo é, por exemplo, um grupo (fenilalquil(C<)-tio)-carbonilo.
Um grupo N-alquilaminocarbonil é, por exemplo, um grupo N-alquiKC^ θ)-aminocarbonilo, tal como metilaminocarbonilo.
Um grupo N, N-dialquilaminocarbonilo é, por exemplo, um grupo N,N- dialquil(C1 )-aminocarbonilo,tal como dimetilaminocarbonilo.
Um grupo N-fenil-N-alquilaminocarbonilo é, por exemplo, um grupo N-fenil-N-alquil(Cθ )-aminocarbonilo, tal como N-metil-N-(fenil)-aminocarbonilo.
Um grupo N-(fenilcarbonil)-aminocarbonilo é, por exemplo, um grupo N-(2,6-difluorofenilcarbonil) -aminocarbonilo.
Um grupo dialquilfosforilo é, por exemplo, um grupo dialquiKC^ )-tiofcsfcrilo, tal como dietilfosforilo.
Um grupo dialquiltiof osf orilo é, por exemplo, um grupo dialquil(C^ θ )-tiofosforilo, tal como dietilfos forilo.
Um grupo alquilsulfonilo é, por exemplo, um grupo alquil(C^_θ)-sulfonilo, tal como metilsulfonilo, n1 1
-butilsulfonilo, clorometilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo ou 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo.
Um grupo alcenilsulfonilo é, por exemplo, um grupe alcenil(C2 g)-sulfonilo , tal como vinilsulfonilo.
Um grupo alceinilsulfonilo é, por exemplo, um grupo alcinil(C, r)-sulfonilo.
Um grupo N,N-dialquilamino-sulfonilo é, por exemplo, um grupo N,N-dialquilamino-sulfonilo, tal como dimetilamino-sulfonilo.
Um grupo alcoxi é, por exemplo, um grupo alcoxi g, tal como metoxi, etoxi, n-propiloxi, n-buti loxi, isobutiloxi, n-pentiloxi, trifluorometoxi, difluorometoxi, 1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi ou 1 ,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi .
Um grupo alquiltio é, por exemplo, um grupo alquil(C1 g)-tio, tal como metiltio, n-propiltio, n-butiltio e 3-cinaopropiltio.
Um grupo alcoxicarboniltio é, por exemplo, um grupo alcoxiCC^ )-carboniltio , tal como metoxicarboniltio.
Um grupo feniltio inclui, por exemplo, fe_ niltio e 2-nitrofeniltio.
Um grupo alcoxicarbonilalquiltio é, por exemplo, um grupo alcoxi ( C )-carbonilalquil ( C g)tiofal como 1 -(metoxicarbonil)-propil-2-tio.
termo heterociclilo significa um anel heterociclico pentagonal ou hexagonal contendo um, dois ou três heteroátomos, tais como, por exemplo, átomos de oxigénio, azoto ou de enxofre, e inclui os anéis saturados e aromáticos, por exemplo tetra-hidrofurilo, furilo, piridilo, pirazinilo, oxazolilo, piperidilo, triazolilo, tienilo, tiazolilo ou piperazilo. 0 anel heterociclico comporta, eventualmente, um ou dois substituintes escolhidos, por exemplo, entre grupos nitro, alquiloC^ θ, tais como metilo e trifluorometilo, e átomos de halogéneo, por exemplo, de cloro.
termo arilo refere-se a uma estrutura carbocíclica aromática, por exemplo, um grupo fenilo ou naftilo. .
grupo naftilo comporta, eventualmente, um ou dois substituintes escolhidos, independentemente, entre por exemplo, um grupo nitro, alquilo tal como metilo ou trifluorometilo, e átomos de halogéneo,tais como de cloro grupo fenilo comporta, eventualmente, um a três substituintes escolhidos, independentemente, entre, por exemplo, átomos de halogéneo, grupos alquilo hidroxi
- 13 alcoxi C. <, alceniloxi Ç_ < , alciniloxi Cn ,, alcoxi(C, ,)i-o o-o 3-0 1-6
-alcoxi C g, fenilalcoxi feniloxi, piridiloxi, monoalquil(C „)-aminocarboniloxi , dialquil(C, c )-aminocarboniloxi 1 -o 1-b alcanoil(C,_<)-oxi, alcoxi(C^_<)-carboniloxi , alquilCC^ θ)-sulfoniloxi , alquil(C1)-tio , alcoxi(C_6)-alquilo C1 θ, alcanoilo C^_g, alcoxi(C)-carbonilo , nitro, alquilCC^ ^)-suifonilo, fenilo, ciano, isociano (-NC), amino, monoalquii ( C1 )-amino , dialquiKC^ g)-amino, formilamino (-NHCHO), alcanoil(C1)-amino , fenilcarbonilamino, mono-alquil(C^_-)-aminocarbonilamino e dialquiKC^ )-aminocarbonilamino, cal como 4-metilo, 4-etilo, 4-propilo, 4-t-butilo, 4-trifluorometilo, 4-diclorometilo, 4-triclorometilo, b-fluoro, 4-bromo, 4-cloro, 4-iodo, 4-hidroxi, 4-metoxi, 4-etoxi, 4-n-propiloxi, 4-isopropiloxi, 4-sec-butiloxi, 4-n-butiloxi, 4-isobutiloxi, 4-n-pentiloxi, 4-difluorometoxi, 4-trifluorometoxi, 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi) ,
4-bromodifluorometoxi, 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi),
4-aliloxi, 4-propargiloxi, 4-metoximetoxi, 4-benziloxi,
4-(2-feniletoxi) , 4-feniloxi,
4-(2-cloro-4-trifluorometilfeniloxi) , 4-(5-cloro-2-piridiloxi), 4-(5-(trifluorometil)-2-piridiloxi),
4-(3-cloro-5-(trifluorometil)-2-piridiloxi),
4-metilaminocarboniloxi, 4-(N,N-dimetilaminocarboniloxi),
4-acetoxi, 4-metoxicarboniloxi, 4-metilsulfoniloxi ,
4-trifluorornetilsulfoniloxi, 4-metiltio,
4-(1,1,2,2 , tetrafluoroetiltio), 4-(2-etoxietil), 4-(acetilo, (i.e. , metilcarbonil), 4-etilcarbonilo, 4-isopropilcarbonilo,
4-metoxicarbonilo, bonilo, 4-nitro, oroetilsulfonil), 4-fenilo, 4-ciano
4-etoxicarbonilo, 4-isopropiloxicar4-raetilsulfonil, 4-(1,1, 2,2-tetraflu4-isociano,
4-amino, 4-metilamino, 4-dimetilamino, 4-formilamino,
4-acetamido, 4-trifluoroacetamido , 4-fenilcarbonilamino,
4-fenilcarbonilamino, 4-(4-clorofeniicarbonilamino),
4-metilaminocarbonilamino, e
4-(di-n-propilaminocarbonilamino).
Halogéneo significa flúor, cloro, bro mo ou iodo
Os sais aceitáveis do ponto de vista agro nómico incluem os sais conhecidos pelos especialistas na maté ria, por exemplo, sais de metais como o sódio, potássio, cál_ cio e magnésio; sais de amónio, tais como isopropilamónio; e sais de trialquilsulfónio tais como trimetilsulfónio.
A presente invenção também abrange os com postos de fórmula geral
Z
•N
N — C=N / \
Y na qual
A, Β, V, Y e Z têm os significados definidos antes.
Com maior preferência, A representa um grupo 4-clorofenilo ou 4-n-propiloxifenilo; B representa um grupo 4-trifluorometilfenilo ; Y representa um grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino; Z representa um átomo de hidro génio; e 7 representa um grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo ou benzilo.
Em um outro aspecto da presente invenção, proporcionam-se composições insecticidas contendo os compostos da presente invenção e ainda num outro aspecto proporcionam-se processos para a preparação de T-substituido-4-substituído-4,5-di-hidro-1H-pirazóis, de acordo com a presente invenção.
Ainda de acordo com a presente invenção proporcionam-se compostos intermédios úteis para a preparação dos compostos desta invenção de fórmula geral
R
W na qual
A tem o significado definido antes,
R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo θ e
W representa um grupo alquilo(C)-carbonilo, halogenoalquil(C1_g)-carbonilo, alcoxi(C1 6)-carbcnilo, alcoxi(C1 g)-carbonilo ou alquiKC/
-sulf onilo.
Estes compostos intermédios também apr sentam actividade fungicida e biocida.
Um aspecto preferido desta invenção re fere-se aos compostos de fórmula geral
na qual
A e B representam, cada um, um grupo piridilo, furilo, tiazolilo ou naftilo, comportando cada um, eventualmente, um ou dois substituintes esco lhidos, independentemente, entre átomos de halogéneo, grupos nitro, alquiloC e halogenoalquilo C/ fenilo ou fenilo comportando,even tualmente, 1 a 3 substituintes, escolhidos,independentemente , entre átomos de halogéneo e grupos alquilo halogenoalquilo C^gjalcoxi
1-6’ halogenoalcoxi C
1-6 alceniloxi C
3-6’ alciniloxi C„ <;
0-6 alcoxi(C. <)-alcoxi C, < 1-0 1-6 fenilalcoxi C
1-6 f eniloxi;
piridiloxi;mono alcanoiloxi alquiKC. < )-aminocarboniloxi ; dialquil(;C^_g)-amino car boniloxi:
θ; alcõxi(C^ g)-carboniloxi ; alquil(C^ g)-sulfoniloxi; alquil(C)_t halogenoalquil(C1 g)-tio; alcoxi(C_g)-alquilo θ ;alcarailo C alcoxicarbonilo C
-6 ’ nitro; alquiKC^ g) -sulfonilo; halogenoalquil(C<)-sulfonilo;
fenilo, hidroxi, ciano; isociano; amino;
monalquil(C1_£)-amino; di-alquil(Cg)-amino; formilamino; alcanoiKC^ g)-amino; halogenoalcanoil(C _g)-amino ; fenilcarbonilamino; monoalquil(C1 g)-aminocarbonilamino; e dialquil LC^ g)-aminocarbonilamino;
U representa um átomo de oxigénio ou de enxofre
V representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C^g, alcoxi(C1_g)-alquilo C^g-formilo, alquilo(C_g)-carbonilo , alquilo(C1_g)-aminocarbonilo, alcoxi(C^ g)-carbonilo, alce nil-(C^ g)-oxicarbonilo, feniloxicarbonilo, alcoxi(C„ c )-carbonilcarbonilo , cianoalquil1-0 (C1_g)-tio, alquil(C_g)-tio , feniltio, alcoxi(C1_g)_cart>onilalquil-(Ci_g)-tio ou alcoxi(C-] _5) carbonil-tio;
representa um grupo isotiocianato, isociano, aleanoiloxi C- <, alcoxi C. c, feniloxi, i-o i-o alquil(C_g)-tio , alquiKC^ g)-sulfonilo ou feniltio ou um grupo de fórmula geral -NR^R^ na qual Re R^ representam, cada um,independentemente um átomo de hidrogénio ou um grupo ciano, alquiloC^ g, halogenoalquilo g, cianoalquilo fenilalquilo C g, alcenilo g, halogeno-alcenilo g, alcinilo C^_g, fenilo, halogenofenilo, formilo, alquiKC^gl-carbonilo, halogenoalquil (C _g ) -carbonilo, alceniKC^ g )-carbonilo , halogenoalcenil(C2_g)-carbonilo, alcoxi(C1 g)-alquiKC^ g )-carbonilo , f enilcarbonilo , fenilalcenil(C2 θ)-carbonilo, carboxi, alcoxi(C η g)-carbonilo, halogenoalcoxi (3^ g)-carbonilo, cianoalcoxi(C g)-carbonilo, alcenil(C2 g)-oxi-carbonilo , alcinil(C^ g)-oxicarbonilo, alcanoil(C1 g)-alcoxi(C1 θ)-carbonilo, alcoxi(C1 g)-carbonilalcoxi(C1 g)-carbonilo, carboxi-alcoxi(C1 g)-carbonilo, feniloxicarbonilo, fenilalcoxi(C 1 θ)-carbonilo, (alquil(C1 g)-tio)-carbonilo , N-alquiKC^ g)-aminocarbonilo, N,N-dialquil(C1 θ)-aminocarbonilo, N-fenil-N-alquil (Cg)-aminocarbonilo, N-(feni 1 carboni 1)-aminocarbonilo , dialquiKC^g)-fosforilo, alquil(C1_g)-sulfonilo, alcenil19 (C2_6)-sulfonilo, N ,N-dialquil( C g)-amino-sul fonilo, fenilsulfonilo, piridilo ou pirazinilo; ou
R1 θ R2> conjuntamente com c átomo de azoto ao qual estão ligados, formam um anel pentagonal ou hexa gonal escolhido entre 2-cxazolidonilo, pirrolidinonilo, piperidonilo e succinimidilo; e
Z representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo ; e os seus sais aceitáveis sob o ponto de vista agronómico.
Uma classe de compostos do aspecto prefe. rido da presente invenção abrange os compostos de fórmula geral I na qual Y representa um grupo de fórmula geral -NR^Rg ou um grupo isociano ou isotiociano; V representa um átomo de hidrogénio e os restantes símbolos têm os significados definidos antes.
Um aspecto desta classe de compostos abrange compostos de fórmula geral
na qual
Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo hidroxi, nalogenoalquil(C1_g)-oxi ou alcoxi C
G representa um átomo de halogéneo ou um grupo halogenoalquilo C^g, alcoxi-(C^ g)-carbonilo ou halogenoalcoxi C^_g;
R. representa um grupo alquilo alcenilo g, alcinilo g, fenilalquilo Ci_g’ fenilo ou halogenofenilo;
R2 representa um grupo ciano, alquilo g, alquil (C^ g)-sulfonilo, alcoxi(C^ g)-carbonilo, (alquil(-6)-tio)-carbonilo, halogenoalcoxi(C1 g)-carbonilo, formilo, alquil(C1 g)-carbonilo, halogenoalquil ( C g)-carbonilo , alcoxi (C1 g)-alquil-(C1 g)-carbonilo , alcenil(C2_g)-carbonilo, halogenoalcenil(C2 g)-carbonilo, dialquil(C1 g) -aminocarbonilo, f enilcarbonilo ,dial quil(C^ g)-fosforilo ou dialquil(C^ g)-tiofosforilo; ou e R2> considerados conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados, formam um grupo 2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-onilo pirrolidino nilo, piperidonilo ou succinimidilo.
Os Compostos mais preferidos deste aspecto são aqueles em que Q representa um átomo de hidrogénio, um grupo 4-haiogeno, 4-alcoxi ou 4-halogenoalcoxi
C· representa um grupo 4-halogeno, 4-halogenoaiquilo θ ou 4-halogenoalcoxi ;
R1 representa um grupo alquilo C g, alcenilo g, alcinilo g, fenilo ou 4-halogenofen i 1 o ; e
R-, representa um grupo alcoxi(C)-carbonilo, halo genoalcoxi(Cθ)-carbonilo, formilo, alquil(C^ θ )-carbonilo , dialquil(C )-aminocarbonilo ou fenilcarbonilo.
Os compostos a que se dá a preferência máxima são aqueles em que
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo, representa um grupo metilo e R2 representa um grupo formilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo ou isopropiloxicarbonilo;
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo, R2 representa um grupo metoxicarbonilo e representa um grupo etilo, propilo ou propargilo;
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometoxi, R2 representa um grupo metoxicarbonilo e Rrepresenta um grupo metilo, etilo , propilo, alilo, ou propargilo;
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-difluorometoxi, R repre senta um grupo metilo e R^ representa um grupo metoxicarbonilo;
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-(1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetoxi) , R^ representa um grupo metoxicarbonilo e R^ representa um grupo metilo, etilo ou propargilo;
Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi), representa um grupo metilo e
R2 representa um grupo metoxicarbonilo;
Q representa um grupo 4-etoxi, G representa um grupo 4-trifluorometoxi, representa um um grupo metilo e R2 representa um grupo metoxicarbonilc;
Q representa um grupo 4-n-propiloxi, G representa um grupo 4-trifluorometoxi, R representa um grupo metilo e R_ representa um grupo metoxicarbonilo;
Q representa um grupo 4-n-butiloxi, G representa um grupo 4-trifluorometoxi , Rrepresenta um grupo metilo e R? representa um grupo metoxicarbonilo;
Q representa um grupo 4-difluorometoxi , R1 representa um grupo metilo, R^ representa um grupo metoxicarbonilo e G representa um átomo de cio ro na posição 4, um grupo de 4-trifluorometilo, 4-difluorometoxi, 4-trifluorometoxi,4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi), 4-(1 ,1,2,3,3,3-hexafluoropro piloxi), ou 4-isopropiloxicarbonilo; ou
Q representa um átomo de hidrogénio, representa um grupo metilo, representa um grupo metoxicarbonilo e G representa um grupo 4-tri^ fluorometilo ou 4-trifluorometoxi.
Um outro aspecto desta classe abrange com postos de fórmula geral
na qual
Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo halogenoalcoxi θ;
G representa um átomo de halogéneo, um grupo halogenoalquil Cg ou halogenoalcoxi C θ;
representa um grupo alquilo g, alcenilo alcinilo C^_g, fenilalquilo C g, fenilo ou halo genofenilo;
R^ representa um grupo alquilo g,alquil (C^ g)-sulfonilo, alcoxi(C^ g)-alquilo g, alcoxi(C^ g)-carbonilo , halogenoalcoxi(Cg)-carbonilo formilo, alquil(C1_g)-carbonilo , dialquil(C1_g)
-aminocarbonilo , fenilcarbonilo ou
R1 e R^, conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados, formam um grupo 2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-onilo, pirrolidinonilo, piperidonilo ou succinimidilo.
Os compostos mais preferidos deste aspecto são aqueles em que Q representa um átomo de halogéneo na po sição 4, G representa um grupo 4-halogenoalquilo g ou alquilo C^_g ou benzilo, representa um grupo alquilo um átomo de halogéneo na posição 4, R representa um grupo R.
C^g, alquilCC^ g)-sulfonilo, alquilCC^ g)-carbonilo ou alcoxi (C_g)-carbonilo; ou R e R^, considerados conjuntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados, formam um grupo 2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-onilo, pirrolidinonilo, piperidonilo ou succinimidilo.
Os mais preferidos são os compostos em que Q representa um átomo de cloro na posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo, R^ representa um grupo metilo e R^ representa um grupo metilo ou metoxicarbonilo; ou Q representa um átomo de cloro, G representa um grupo 4-trifluorometilo, R1 representa um grupo etilo e R2 representa um grupo metoxicarbonilo.
Um outro aspecto desta classe abrange com postos de fórmula geral
Η
na qual representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo halogenoalcoxi C ou alcoxi representa um átomo de halogéneo ou um grupo halogenoalquilo ou halogenoalcoxi θ; e
FL representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo θ, fenilalquilo ciano, alcoxi(C1 )-carbonilo , halogenoalcoxi(C^)-carbonilo, (alquiKC^ g)-tio)-carbonilo, halogenoalcoxi(C1 £)-carbonilo, cianoalcoxi(Cg)-car bonilo, alcoxi(C1 ^-alcoxiCC^ )-carbonilo, alcoxi(C^ g )-carbonilalcoxi (C., ^-carbonilo, fenoxicarbonilo, fenilalcoxi-(C^ &)-carbonilo , alcenil(C^ )-oxicarbonilo , alciniKC^ g)-oxicarbonilo, formilo, alquil(C)-carbonilo, halogenoalquil(C^_g)_carbonilo, carboxialquil-27
-(C_g)-carbonilo, fenilcarbonilo , fenilalquil(C)-carbonilo, fenilalcenil(g)-carbonilo, monoalquil(C <)-aminocarbonilo, dialquil(C^_g)-aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, alcoxi(C1_g)-carbonilalquil(C1_g)-aminocarbonilo, feniKalquiKC^g) )-aminocarbonilo, dialquil( C )-fosforilo , dialquiKC θ )-tiof osf orilo , alquil(C1_6)-sulfonilo, alcenil(C2 θ )-sulfonilo, halogenoalquil(C1 θ)-sulfonilo, fenilsulfonilo, dialquil(C1)-amino-sulfonilo, 2-piridilo cu 2-pirazinilo.
Os compostos maispreferidos são aqueles em que Q representa um átomo de hidrogénio ou um grupo 4-halogenoalcoxi Cθ ou um átomo de 4-halogéneo; G representa um grupo 4-halogenoalquilo & ou 4-halogenoalcoxi e R2 representa um átomo de hidrogénio, ou um grupo alcoxiCC^ θ)-carbonilo, halogenoalcoxi(Cg)-carbonilo, formilo, alquil(C^ g)-carbonilo , halogenoalqui1(Cg)-carbonilo alquiKC^ ^-carbonilo ou alquil(C^ θ)-sulf onilo .
Os compostos a que se dá a preferência máxima são aqueles em que Q representa um átomo de hidrogénio, G representa um grupo 4-trifluorometilo e Rj representa um grupo metoxicarbonilo; Q representa um átomo de 4-cloro, G representa um grupo 4-trifluorometilo e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; e Q representa um átomo de 4-cloro, G representa um grupo 4-trifluorometoxi e representa um grupo metoxicarbonilo.
Um outro aspecto desta classe refere-se a compostos de fórmula geral
na qual
Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alcoxi
G representa um átomo de halogéneo, ou um grupo halogéneo alquilo g ou halogenoalcoxi ^;e representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo g, fenilalquilo C^_^, ciano, alcoxi (C^ g)-carbonilo, halogenoalcoxi(C)-carbo nilo, (alquil(C1_g)-tio)-carbonilo, halogeno alcoxi(C^ g)-carbonilo, cianoalcoxi(C1)-carbonilo , alcoxi(C)-alcoxi(C1_θ)-carbonilo-alcoxi ()-carbonilo, fenoxicarbonilo, fenilalcoxi(Cq_g)-carbonilo, alcenil30
- ( C3_g )-tio-oarbonilo, alcinil-(C^_g) -oxi-carbonilo, formilo, alquiKC^ θ )-car bonilo , halogenoalquil()-carbonilo , carboxialquil-(Ci_g)-carbonilo , fenilcarbonilo, fenilalquil(C1 θ)-carbonilo , fenilalcenil(g)-carbonilo, monoalquil(C & )-aminocarbonilo, dialquilCC^ θ)-aminocarbonilo, fenilaminocarbo nilo, alcoxi(C^ )-carbonilalquil(C^)-amino carbonil, fenil-(alquil(C1 ^))-aminocarbonilo, di-alquil (C θ )-f osf orilo , dialquiKC^ θ)-tiofosforilo, alquil(C1 )-sulfonilo, alcenil(C2 )-sulfonilo , halogenoalquil(C^)-sul. fonilo, fenilsulfonilo, dialquilíC^ ^-amino-sulfonilo, 2-piridilo ou 2-pirazinilo.
Os compostos mais preferidos são aqueles em que Q representa um átomo 4-halogéneo ou um grupo (4-halo géneo ou um grupo) 4-alcoxi θ; G representa um grupo 4-halogenoalquilo e representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alcoxi(C1 )-carbonilo , halogenoalcoxi(C1' -carbonilo, alciniloxi()-carbonilo, alquil(C)-carbonilo, fenilcarbonilo ou (alquil(C1_g)-tio)-carbonilo.
Os compostos a que se dá a preferência máxima são aqueles em que Q representa um átomo de 4-cloro,G representa um grupo 4-trifluorometilo e R2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metoxicarbonilo, etoxi^ carbonilo, n-propiloxicarbonilo, isopropiloxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, metilcarbonilo, fenilcarbonilo ou (etiltio)-carbonilo; e Q representa um grupo 4-n-propiloxi, G representa um grupo 4-trifluorometilo e representa um grupo metoxicarbonilo cu etoxicarbonilo.
Outra classe de compostos do aspecto pre ferido da presente invenção abrange compostos de fórmula ge ral I na çual
V representa um grupo alquilo C^_g, alcoxi(C^ g) -alquilo C-,_g, formilo, alquiKC^ g)-carbonilo, alquiKC^ g)-aminocarbonilo, alcoxi-(C^ g)-carbonilo , alcenil-(C^ g)-oxi-carbonilo, feniloxicarbonilo, alcoxi(C1 g)-carbonilcarbonilo, cianoalquil(C1 g)-tio, alquil(C._g)-tio, feniltio, alcoxi(C1 g)-carbonilalquil(C1 g)-tio ou alcoxiCC^ g)-carboniltio;
Y representa um grupo isotiocianato, iso ciano, alcanoil(C1 g)-oxi, alcoxi g, feni. loxi, alquil-ÍC^ g)-tio, alquil(C1_g)-sulfonilo ou feniltio; ou um grupo de fórmula geral NR1R2? e os símbolos restantes têm os significados definidos antes.
Dá-se preferência aos compostos de fórmula geral
na qual
Q representa um átomo
G representa um átomo
halogenoalquilo
Y representa na qual um grupo
R1 representa um átomo
alquilo -6’ e
R2 representa um grupo
R3 representa um grupo
z representa alquilo um -6* átomo
Os compostos mais preferidos são aqueles em que Q representa um átomo de 4-halogéneo, G representa um átomo 4-halogéneo cu um grupo 4-halogenoalquilo C representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C1 6’ R2 representa um grupo alcoxiCC^ θ)-carbonilo; representa um grupo alquilo C θ e Z representa um átomo de hidrogénio .
Os compostos a que se dá a preferência máxima são aqueles em que Q representa um átomo de 4-cloro, G representa um átomo de 4-cloro, R representa um grupo metilo, R? representa um grupo metoxicarbonilo, R^ repre senta um grupo metilo e Z representa um átomo de hidrogénio; Q representa um átomo de 4-cloro, G um grupo 4-tri_ fluorometilo, R representa um átomo de hidrogénio, R^ representa um grupo metoxicarbonilo, R^ representa um gru po metilo e Z representa um átomo de hidrogénio; e Q re presenta um átomo de 4-cloro, G representa um grupo 4-trifluorometilo, R1 representa um grupo metilo, R2 representa um grupo metoxicarbonilo, R^ representa um grupo metilo e Z representa um átomo de hidrogénio.
Ainda uma aspecto preferido da presente de fórmula geral I na qual Y (C1_6)-oxi, alcoxi ou bolos têm os significados definidos antes.
outra classe de compostos do invenção abrange os compostos representa um grupo alcanoil feniloxi e os restantes sím34
Os compostos mais preferidos são os de fórmula geral
na qual
Q representa um átomo de halogéneo;
G representa um grupo halogenoalquilo
Z representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo; e
Y representa um grupo alcoxi g, feniloxi, halogenofeniloxi ou alcanoiKC^ g)-oxi,
Num aspecto desta classe, os compostos mais preferidos são aqueles em que Q representa um átomo de 4-halogéneo; G representa um grupo 4-halogenoalquilo Z representa um átomo de hidrogénio; e Y representa um grupo alcoxi g, feniloxi, 4-halogenofeniloxi ou alcanoil (Ci_^)-oxi.
Dá-se preferência máxima ao composto no qual Q representa um átomo de 4-cloro; G representa um grupo 4-trifluorometilo, Z representa um grupo metilo; e Y representa um grupo metoxi.
Num outro aspecto desta classe de compostos Q representa um átomo de 4_halogéneo; G representa um grupo 4-haiogenoalquilo C gj Z representa um grupo metilo; e Y representa um grupo metoxi, n-propiloxi, feniloxi, 4-clorofeniloxi ou acetoxi.
Os compostos a que se dá preferência máxima são acueles em que Q representa um átomo de 4-cloro;
G representa um grupo 4_trifluorometilo; Z representa um grupo metilo; e Y representa um grupo metoxi, n-propiloxi ou acetoxi.
Uma outra classe de compostos preferidos da presente invenção abrange os compostos de fórmula geral I na qual Y representa um grupo alquil(C^_g)-tio, alquil(C. <)-sulfonilo ou feniltio e restantes símbolos têm os 1 -b significados definidos antes.
Os compostos preferidos são os de fórmula geral
C —
H
na qual
Q representa um átomo de halogéneo;
G representa um grupo halogenoalquilo C g;
Z representa um átomo de hidrogénio ou um
grupo metil 0; e
Y representa um grupo alquiKC^ g)-tio ou
alquil-(C 6>- -sulfonilo.
Os compostos mais preferidos são aqueles em que Q representa um átomo de 4-haiogéneo, G representa um grupo 4-halogenoalquilo C g, Z representa um átomo de hidrogénio e Y representa um grupo alquiKC^ θ)-tio ou alquil(C1 g)-sulfonilo.
Os compostos de preferência máxima são aqueles em que Q rerpesenta um átomo de 4-cloro, G repre senta um grupo 4-trifluorometilo, Z representa um átomo de hidrogénio e Y representa um grupo metiltio ou metilsulfonilo.
Um processo para a preparação de muitos dos compostos da presente invenção inicia-se a partir dos compostos descritos na patente de invenção norte-americana A-4 863 947, aqui incluída como referência, de acordo com a síntese geral apresentada no Esquema 1.
Mais particularmente, nos casos em que
Y se liga a um núcleo de pirazolina através de um átomo de azoto, a pirazolina inicial (III) (na qual R representa um grupo alquilo e A, B, U, V e Z têm os significados defi nidos antes) contêm um éster de ácido carboxílico na posição Y. 0 éster é saponificado para se obter o ácido carboxí lico correspondente (IV) sob condições de saponificação r.or mais. Os dissolventes preferidos são os dissolventes próticos como, por exemplo, o metanol ou misturas de dissolventes como, por exemplo, metanol com tetra-hidrofurano, a temperaturas compreendidas entre cerca de 0°C e cerca de 100°C, mais preferivelmente entre cerca de 25° e cerca de 75°C.
Em seguida, converte-se o ácido no clore to de ácido (v); por meio de métodos convencionais, por exemplo, por tratamento com cloreto de tionilo. Os dissolventes preferidos são o tolueno e o clorofórmio.
Faz-se reagir o cloreto de ácido com o anião azeto, por exemplo, azeto de sódio, para se obter o composto azidocarbonilo (VI). Os dissolventes preferidos são o acetonitrilo e a dimetilformamida.
composto azidocarbonilo, é, em seguida, convertido no correspondente isocianato (VII) mediante aquecimento no seio de um dissolvente apropriado até que cesse a libertação gasosa. Os dissolventes preferidos são o tolueno, o benzeno e o clorobenzeno.
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Esquema 1 οϋ.
N-.COCNN u
II z
N— C— N ' \
U II
N—C—N
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N—C—N •N
VII
R. .COR
HN zv íí zv N—C— N ' \
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XIX
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H
Hu II
N—C—N 'N
IV rN
N—C—N 'N
U II
N—C— N vin íí zv N—C— N 'Ν' \
XVIII
Os compostos carboalcoxiamino da presente invenção de fórmula geral (VIII) são obtidos mediante a reacção dos compostos isocianato com o álcool apropriado. 0 álcool pede ser utilizado como dissolvente, por exemplo, meta nol ou, alternativamente, um ligeiro excesso de álcool conjuntamente com uma base no seio de um dissolvente inerte. Os dissolventes preferidos são o benzeno e o tolueno.
No caso em que o composto de fórmula geral (VIII) é um composto t-butiloxicarbonilamino ou similar, este compcsoo pode, em seguida, ser descarbalcoxilado para se obter o composto amino correspondente (IX), mediante aquecimen to no seio de um dissolvente inerte na presença de um ácido. Os dissolventes preferidos incluem os dissolventes halogenados como, por exemplo, o clorofórmio e o cloreto de metileno. Os ácidos preferidos incluem, por exemplo, o ácido trifluoroacético e o ácido tolueno-sulfónico.
Os compostos carboxamida correspondentes (x), e similares, são preparados a partir do composto amino mediante tratamento com o cloreto de ácido apropriado, na pre sença de base. Os dissolventes preferidos são o cloreto de metileno e o tetra-hidrofurano. As bases preferidas incluem a piridina e a trietilamina.
Alternativamente, preparam-se os compostos amino-substituídos utilizando a síntese representada no
Esquema 2.
Esquema 2
XIX representa H, CH3
XVIII
Mais particularmente, efeetua-se a broma ção de uma metil-eetona (XI) utilizando condições convencionais. Faz-se reagir o composto bromado (XII) com uma mono ou dialquilamina, sob condições convencionais para obter a cetona de alquilaminometilocetona (XIII). A reacção realizou-se habitualmente a uma temperatura compreendida entre o
-50'C e 20 C, aproximadamente, no seio de um dissolvente não prótico, por exemplo, cloreto de metileno.
Acila-se a alquilaminometilcetona com um agente acilante , por exemplo, com cloroformato de alquilo, tal como cloroformato de metilo, cloroformato de etilo,cio roformato de propilo ou cloroformato de isopropilo, ou com um'cloreto de alcanoílo ou anidrido de alcanoilo como, por exemplo, cloreto de propionilo, anidrido propiónico, anidrido acético, cloreto de acetilo, cloreto de butirilo,clo reto de isobutirilo, anidrido trifluoroacético, cloreto de metano-sulfonilo, cloreto de valerilo, cloreto de 2-metilbutirilo, cloreto de 3-metilbutirilo ou cloreto de hexanoílo, para se obter o composto substituído (XIV) em que W representa um grupo acilo. Os dissolventes preferidos são os dissolventes apróticos, tais como o cloreto de metileno, a uma temperatura compreendida entre -25°C e cerca de 50°C, aproximadamente, preferencialmente entre cerca de 0°C e cerca de 20°C.
composto acilo é em seguida tratado com formaldeído para se obter a correspondente 2-propenona (XV).
Os dissolventes preferidos são por exemplo, o propanol ou o compreendidas entre cerca de 0 rência próximo da temperatura lizado. Preferencialmente, es tura reaccional quantidades ca por exemplo, a piperidina, e acético. Pm seguida convertedi-hidropirazol correspondente hidrazina. Os dissolventes pr próticos como, por exemplo, o preendidas entre cerca de 0°C e cia entre cerca de 25°C e cer reagir o di-hidropirazol resul priado, tal como se descreve americana A-4 863 947 para se correspondente .
Quando W coxi, pode descarboxilar-se a a aplicação de meios conhecid amino dissubstituído (XVIII) . senta um grupo 2,2,2-triclor tais como o ácido acético e p ticos,tais como c metanol, a entre cerca de 0°C e cerca de cerca de 20©C e cerca de 70°C os dissolventes próticos como 2-metoxietanol, a temperaturas °C e cerca de 14O°C, de prefe de refluxo do dissolvente utitão também presentes na mistalíticas de uma base como, de um ácido, tal como o ácido se 2-propenona resultante no (XVI), mediante tratamento com eferidos são os dissolventes metanol, a temperaturas comcerca de 100°C, de preferênQ ca de 70 C. Em geral, faz-se tante com um isocianato aprona patente de invenção norte obter a carboxamida (XVII) representa um grupo carboalcarboxamida (XVII), mediante os para se obter o composto Prefere-se, quando R’ repr<2 oetoxicarbonilo, reagentes ó de zinco em dissolventes pró temperaturas compreendidas 100°C, preferencialmente entre
- 43 Em seguida, acila-se o amino-di-hidropirazol mediante condições convencionais para se obter o composto amino acilado correspondente (XIX). Os dissolventes preferidos são os dissolventes apróticos, tais como acetato de etilo, a temperaturas compreendida entre cerca de -25°C e cerca de 50°C, mais preferivelmente entre cerca de 0°C e cerca de 20°C.
Alternativamente, pode alquilar-se o ami no-di-hidrcpirazol (XVIII) quer com um halogeneto de alquilo quer com aldeído/cianoboro-hidreto de sódio, como se descreveu anteriormente, obtendo-se o composto XXXVI.
Quando R representa um átomo de hidrogénio, utiliza-se hexametilenotetramina como amina para obter, após hidrólise, o composto amino de fórmula geral (XVIII) na qual Re R^ representam, cada um, um átomo de hidrogénio. 0 composto amino correspondente é, subsequentemente, acilado e tratado com formaldeído para se obter a correspondente 2-propenona de fórmula geral (XV) , na qual R repre. senta um átomo de hidrogénio.
A reacção com hexametilenotetramina de um modo geral realiza-se no seio de um dissolvente como o acetonitrilo a temperaturas compreendidas entre 0°C e 100°C, de preferência entre 20°C e 70°C. A hidrólise do sal quaternário resultante, de um modo geral, realiza-se no seio de um dissolvente como, por exemplo, o metanol ou etanol, com aci
- 44 dos aquosos como o ácido clorídrico, a temperaturas compreendidas entre 0°C e 1OQ°C, de preferência a temperaturas compreendidas entre 20°C e 50°C.
Os compostos S-alquilo de fórmula geral
A são preparados mediante alquilação das tiocarboxamidas corres pondentes com o halogeneto de alquilo apropriado, de acordo com procedimentos convencionais.
Os compostos oxigenados e sulfurados correspondentes são preparados do modo representado nos Esquemas 3, 4, 5 e 6, a partir de uma halogenometilcetona XII que é alcoxilada ou alquiltiolada, sob condições convencionais, obtendo-se os compostos oxigenados (XX e XXIV) ou sulfurados (XXIX) correspondentes. Alternativamente, pode fazer-se rea gir o alcoxiacetonitrilo (XXIII) com reagentes, tais como o brometo de clorofenil-magnésio, mediante métodos convencionais, para, após hidrólise, se obter a alcoxi-acetofenona apropriada (XXIV). Eventualmente oxidam-se compostos sulfurados (XXIX) para obter as sulfonas (XXXIII) correspondentes, mediante con dições e reagentes convencionais. De preferencia, os agentes oxidantes utilizados são o ácido peracético ou o ácido m-clo roperbenzóico, em dissolventes aproticos como, por exemplo, o cloreto de metileno a temperaturas compreendidas entre cerca de -50°C e cerca de 50°C, de preferência entre cerca de -10°C e cerca de 10°C. Estes compostos ceto são depois convertidos nos compostos da presente invenção mediante passos análogos aos da preparação dos compostos amino descritos anteriormente .
Esquema 3
Esquema 4
XXIII
XXVI
Esquema 5
Esquema 6
O
XXIX xxxm
XXXIV so2r
u II
C—N
A .V
XXXV
Os exemplos seguintes ilustram melhor a presene invenção mas não são considerados como limitativos, em qualquer sentido. Nos Quadros I, II e III, estão listados compostos 1-substituído-4-substituído-4,5-di-hidro-1H-pirazóis, típicos da presente invenção. As estruturas foram confirmadas por ressonância magnética nuclear e, em alguns casos, por análise em infrevermelho e/ou análise elementar. 0 Quadro IV contém os resultados de RMN para os exem pios dos Quadros I, II e III, que eram óleos. Foram descritas as preparações ilustrativas específicas dos compostos da presente invenção. Um especialista na matéria compreenderá que os substituintes representados pelos símbolos Y e Z'podem ser trocados entre si, no âmbito da presente invenção.
- 49 _
Quadro 1
1. 4-CI 0 4-CF3 Y NHCOzCHa z ch3 V H P.F. (°C) 179°-181°
2. 4-CI 4-CF3 iq4CO2C(CH3)3 ch3 H 2C5°-206°
3. 4-CI 4-CF3 NH2 ch3 H 165°-167°
4. 4-CI 4-CF3 NHCONHCHj ch3 H 145°-157°
5. 4-CI 4-CF3 NHSOsCHa ch3 H 215°-217°
6. 4-CI 4-CF3 NHCOCH3 ch3 H 232°-235°
7. 4-CI 4-CF3 NHCOCgHs ch3 H 24ΐθ_24β°
8. 4-CI 4-CF3 fíTOjCHsCWj ch3 H 173°-175°
9. 4-CI 4-CF3 NHCCsCHsCI^CHa ch3 H 13O°-133°
10. 4-CI 4-CF3 NHCO2CH(CH3)2 ch3 H Í2Q°-125°
11. 4-CI 4-CF3 NHCOsCHsCgHs ch3 H óleo
12. 4-CI 4-CF3 NHCON(CH3)2 ch3 H 208°-210°
EX. Q G
13. 4-Cl 4-CF3
14. 4-Cl 4-CF3
15. 4-Cl 4-CF3
16. 4-Cl 4-CF3
17. 4-CI 4-CF3
18. 4-Cl 4-CF3
19. 4-Cl 4-CF3
20. 4-Cl 4-CF3
21. 4-Cl 4-CF3
22. 4-Cl 4-CF3
23. 4-Cl 4-CF3
24. 4-Cl 4-CF3
25. 4-Cl 4-CF3
26. 4-Cl 4-CF3
27. 4-CI 4-CF3
28. 4-Cl 4-CF3
29. 4-Cl 4-CF3
30. 4-Cl 4-CF3
31. 4-Cl 4-CF3
32. 4-Cl 4-CF3
33. 4-Cl 4-CF3
34. 4-Cl 4-Cl
35. 4-Cl 4-Cl
36. 4-Cl 4-Cl
37. 4-Cl 4-Cl
38. 4-Cl 4-CF3
39. 4-Cl 4-CF3
40. 4-Cl 4-CF3
41. 4-Cl 4-CF3
42. 4-Cl 4-CF3
43. 4-Cl 4-CF3
44. 4-O(CH2)2CH3 4-CF3
45. 4-O(CH2)2CH3 4-CF3
46. 4-O(CH2)2CH3 4-CF3
47. 4-CKCH2)2CH3 4-CF3
48. 4-Cl 4-CF3
49. 4<1 4-CF3
50. 4-Cl 4-CF3
Υ
OCOCHj
NHCO2(CH2)3CH3
NHCO2(CH2)4CH3 nhco2ch2ch2och3 nhco2ch2ch2ci
NHCO2Q,H; \'HCO2CH2COCH3
NHCO2CH2CaCH
MHCO2CH2CF3
NHCOSCH2CH3 nhco2ch2ch=ch2 nhcoch2ch3 nhcoch2ch2ch3
NHSOjCfeHs \'HCONHC6H5 nhcocf3
NHCOCHíCH^
NHCOC(CH3)3
NCCH^CCSCHs
NíCHjXZO^CHa
NHCO2CH3 nhco2ch3 nhco2ch2ch3 nhco2ch2ch2ch3
NHCO2CH(CH3)2
NICH^
NHCOCHjC^Hs
NHCOCHzCH/ZftHs
NHCOCH=CHC6H5
N(CH2CH3>2 nhch2ch3 nhco2ch3 nhco2ch2ch3 nhco2ch2ch2ch3
NHCO2CH(CH3)2
N(CH2CH3)COCH3
NCCHjCH^COjCl·^
z V P.F.(°C)
ch3 H 92 -96
ch3 H 99°-1O3°
ch3 H °lg° O
ch3 H 85 588 0
ch3 H 100-102°
ch3 H 194°-196°
ch3 H
ch3 H 165°-166°
ch3 H 110o-140o
ch3 H 190-191°
ch3 H 143°-145o
ch3 ch3 H H 208-209° 1 98o-191 ° Π
ch3 H 204°-206° O 0
ch3 H 125°-135Q
ch3 ch3 H H 219-220° 213°-216° O 0
ch3 H 210-212^ Π , O
ch3 H 193°-19M
ch3 ch3 128-130
ch3 ch3 °le8 Oo
ch3 H
ch3 H 156o'15?o
ch3 H 149°_154° π ~ o
ch3 H 155o-148o
ch3 ch3 H H 189-191 172O-174°
ch3 H 174n’175n
ch3 H 17U°_1810
ch3 H óleo
ch3 H óleo
ch3 H 165°-166°
ch3 H 1032-105°
ch3 H 184°-186°
ch3 H 17O°-173°
ch3 H 108-110°
ch3 H 162°-163
51. 4-Cl 4-CF3
52. 4-O(CH2)2CH3 4-CF3
53. 4-O(CH2)2CH3 4-CF3
54. 4-Cl 4-CF3
55. 4-Cl 4-CF3
NHCO2CH2CO2CH 2CH 3 NHCO2CH2CN NHCO2CH2CO2CH2CH3 NHCO2CH2CH2Br
ch3 H 1 3O°-14O°
ch3 H 135°-142°
ch3 H 95°-97°
ch3 H 193°-195°
ch3 H 120°-122°
ch3 H 94°-97°
EX. Q G
56. 4-Cl 4-CF3
57. 4-Cl 4-Cl
58. 4-Cl 4-Cl
59. 4-Cl 4-CF3
60. 4-Cl 4-CF3
61. 4-Cl 4-CF3
62. 4-Cl 4-CF3
63. 4-Cl 4-CF3
64. 4-Cl 4-CF3
65. 4-Cl 4-CF3
66. 4-Cl 4-CF3
67. 4-Cl 4-CF3
68. 4-Cl 4-CF3
69. 4-Cl 4-CF3
70. 4-Cl 4-CF3
71. 4-Cl 4-CF3
72. 4-Cl 4-CF3
73. 4-Cl 4-CF3
NHCONHCHzCOjCfy
N(CH3)CO2CH3
N(CH-5)CO^CH3 ch3 h ch3 h ch3 ch3 ch3 h
P.F. (°C)
206°- 21 i° 150°-152°
4 2o-144°
99-101°
NCS
NHCO2CH2CH2CH2Br
NHCH(CH3)2
NHCHO
N(CH(CH3)2)CO2CH3
NHCHjQH;
NHCON(CH3)C6H5
NHPO(OCH2CH3)2
NC
NHCN
NHCOCH2CH2CH2d
NHCO(CH2>3CH2C1
ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h ch3 h
74. 4-Cl 4-CF3 ch3 H
75. 4-Cl 4-CF3 N(CH2C&H5)CO2CH3 ch3 H
76. 4-Cl 4-CF3 OCáHs H H
Cl
196°-198 169°-174 153-155
77. 4-Cl 4-CF3
78. 4-Cl 4-CF3
79. 4-Cl 4-CF3
— O'
NHCOCH2CH2CO2H NHCO(CH2)3CO2H CL
V
Η H CH3 H ch3 H
80. 4-Cl 4<F3 -N—C=O ch3 H
81. 4-Cl 4-CF3 NHCONíCHalCHzCOzQHs ch3 H
82. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)SO2CH3 ch3 H
83. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH3)CHO H H
84. 4-Cl 4-CF3 NHCOCH2CH(CH3)2 CHj H
85. 4-Cl 4-CF3 NHCOSCH^CH^CHj ch3 H
86. 4-Cl 4-CF3 NHCOCH2(CH2)2CH3 ch3 H
203°-205 122-125 105°-112
233°-235° 70- 90°
279 -241 oleo
108-210° oleo
104°-107
155°-157
75-80°
171°-173
192°-193
179-181
204°-206°
94°-98°
195°-198
15O°-16O
110-120 o
o o
o
EX. Q G
87. 40 4-CF
S8. 40 4-CF
89. 40 4-CF:
90. 40 4-CF·
Υ
NHCO(CH2)4CH3 nhcocf2cf3 nhcocf2cf2cf3
91. 40 4-CF
92. 40 4-CF;
93. 40 4-CF
NKCH^CC^CBj
Z V P .F.°C
ch3 H 189O- 192°
ch3 H 163° - 165
ch3 H 172° - 1 74
ch3 H 197 - 199
o o
o
CH3 H 23< “ 234 Η H 169“ - 171 Η H 201° - 203 —N
94. 40 4-CF3 co2ch3 H H 199° 201°
95. H 4-CF3 N'HCO2CH3 H H 189° 191°
96. 40 4-CF3 och2ch2ch3 ch3 H 135° 138°
97. 40 4-CF3 nhsò2ch2ch3 ch3 H ~14O
98. 40 4-CF3 nhso2ch2cf3 ch3 H Ί45°
99. 40 4-CF3 NHS02CHO ch3 H ~1ô5°
100. 40 4-CF3 NHSO2CH=CH2 ch3 H ~165
101. 40 4-CF3 NHSO2CH2(CH2)2CH3 ch3 H 181° 183°
102. 40 4-CF3 NHSO2N(CH3>2 ch3 H -163°
103. 40 4-CF3 nhso2cf3 ch3 H 165°
104. 40 4-CF3 och3 H H 185O 186,5
105. 40 4-CF3 och2ch2ch3 H H 174° — 175*5
106. 40 4-CF3 NlCHalCQzCHzCHj H H 144 - 147*
107. 40 4-CF 3 N(CH3)CO2CH2CH2CH3 H H 135° - 138°
108. 40 4-CF 3 N(CH3)CO2CH(CH3)2 H H 154° - 158°
109. 40 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 191° - 193o
110. 40 4-OCF2CFHCF3 NCCHjlCC^CHa H H 178° - To
111. 40 4-CO2CH2CH3 N(CH3)CO2CH3 H H 179° - 180°
112. 40 4-CO2CH(CH3)2 NíCH^CC^CHs H H 155° - 157o
113. 40 4-OCF2H NCCHslCChCHa H H 150 - 151
114. 40 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 157° - 159°
115. 40 4-CF3 N(CH3)CO2CH2Ca3 H H 169° - 170°
116. 4-Cl 4-CF3 NHCH3 H H 148° - 149O
117. 40 4-CF3 N(CH3)COCH3 H H 219 - 221
118. 40 4-CF3 N(CH3)COCfrHs H H 202 - 203°
119. 40 4-CF3 N(CH 3)000-12013 H H 213° - 214°
120. 4-Cl 4-CF 3 N(CH3)000¼ CH3 H H 196° - 199o
121. 4-a 4-CF3 N(CH 3)001^(013)2 H H 197° - 1°
122. 4-a 4-CF3 N(CH3)CHO H H 190° - 192o
123. H 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 175 - 178°
124. H 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 115° - 1 17°
125. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 162° - 163°
126. 4-OCFjH 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 125° - 126°
127. 4-OCF3H 4-a N(CH 3X202 CH3 H H 135° - 137°
128. 4-OCF2H 4-OCF2CFHCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 132° - 135°
EX. Q G Y z V 0 P . F . C
129. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 0 1 32 - 0 134° , 0
120. 4-OCF2H 4-OCF2H N(CH3)CO2CH3 H H 1 1 - . 1 0 1 1 4 . Z- O
131. 4-OCF2H 4-CO2CH(CH3)2 NíCH^CCbCHj H H m - O 146
132. 4-Cl 4-Cl N(CH 2CH 2CH sXZOj CH3 H H 243 - „ 0 244/
133. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)0¾^ H H 1 17° - ΓΑ 1 0 219o
134. 4-Cl 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3X203 CH3 H H 184 - _ _ Π 186
133. 4-CI 4-OCF2H N(C H 2CH jCH 3)CO2 CH3 H H 153n- 155
136. 4-Cl 4-CF3 NtCHjCH-pCOjCHa H H 180 . 0 18 1 r» (1 0
137. 4-Cl 4-OCF3 NíCH-CH^CCbCH-j H H 176 , 0 5%
138. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CO2CH3 H H 1
139. 4-Cl 4-CF3 N(CH2CH=CH2)CO2CH3 H H 192° -
140. 4-Cl 4-OCF3 N(CH2CH=CH2)CO2CH3 H H
141. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH 2CH=CH 2)CO2CH3 H H 160 - - - 0 162;
141 4-Cl 4-Cl N'(CH2CH=CH2)CO2CH3 H H 215 - Λ o 218^
143. 4-Cl 4-Br N(CH 2CH=CH2)CO2CH3 H H 210 - „ „„ 0 2 1 3 . 0 5 0
144. 4-Cl 4-CF3 N(CH2C=CH)CO2CH3 H H 179 184° - 1 80 185°
145. 4-Cl 4-OCF3 N(CH2CsCH)CO2CH3 H H
146. 4-Cl 4-OCF2CF2H NlCHC^CHlCC^CHa H H 174° - 175°
147. 4-Cl 4-Cl N(CH2C5CH)CO2CH3 H H 198° - 200°
148. 4-Cl 4-CF3 mhco2ch3 H H 226 - 227°
149. 4-Cl 4-OCF3 nhco2ch3 H H 216° - 217°
150. 4-OCF2CF2H 4-Cl N(CH3)CO2CH3 H H 183° - 184°
151. 4-OCF2CF2H 4-CFj NCCH^CC^CH-, H H 167 - 168°
151 4-OCF2CF2H 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 140° - 141°
153. 4-OCF2CF2H 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 155° - 156°
154. 4-Cl 4-CF3 NHCO2CH2CC13 H H 121° - 122°
155. 4-Cl 4-CF3 nh2 H H 144° - 146°
156. 4-Cl 4-CF3 nhso2ch3 H H 261° - 162°
157. 4-Cl 4-CF3 nhcoch2ch3 H H 256° - 157°
138. 4-Cl 4-CFj NHCOCH3 H H 252° - 253°
159. 4-Cl 4-CF3 NHCO2CH2CH3 H H 214° - 215o
160. 4-Cl 4-CF3 nhcocf3 H H 259θ - 260?
161. 4-Cl 4-CF3 NHCHO H H 258° - 259°
161 4-Cl 4-CF3 N(CH;j)SO2CH3 H H 263° - 265°
163. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)COCF3 H H 215 - 216°
164. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)COCH2CH2CH3 H H 190° - 192°
165. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)COCH(CH3)2 H H 18O_ - 182
166. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)PO(OCH2CH3)2 H H 134° - 136°
167. 4-Cl 4-CF3 NfCHjlPSCOCHzCHsh H H 128° - 132°
168. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)CONHCH3 H H 254° - 256 °
169. 4-Cl 4-CF3 N(CH3>2 H H 163° - 164°
170. 4-Cl 4-CF3 N(CHj)COCH2C1 H H 229° - 230°
171. 4-Cl 4-CF3 sch3 H H 185° - 186 0
171 4-Cl 4-CF3 so2ch3 H H 238° - 239°
173. H 4-OCF3 nhco2ch2cci3 H H 2120 - 216o
174. H 4-OCF3 nh2 H H 1 17° - 119°
175. H 4-OCF3 nhcoch3 H H 229° - 230°
176. H 4-OCF3 nhcoch2ch3 H H 217° - 219°
177. H 4-OCF3 NHCOCHjCH^Ha H H 197° - 198°
-5^-
EX. Q G
178. H 4-OCF3
179. H 4-OCF3
180. H 4-OCF3
181. H 4-OCF3
182. H 4-OCF3
183. H 4-OCF3
184. H 4-OCF3
185. 4-OCF2H 4-OCF3
186. 4-OCF2H 4-OCF3
1S7. 4-OCF2H 4-OCF3
188. 4-OCF2H 4-OCF3
189. 4-OCF2H 4-OCF3
190. 4-OCF2H 4-OCF3
191. 4-OCF2H 4-OCF3
192. 4-OCF2H 4-OCF3
193. 4-OCF2H WCF3
194. 4-OCF2H 4-OCF3
195. 4-OCF2H 4-OCF3
196. 4-OCF2H 4-OCF3
197. 4-OCF2H 4-OCF3
198. 4-OCF2H 4-OCF3
199. 4-OCF2H 4-OCF3
200. 4-OCF2H 4-OCF3
201. 4-OCF2H 4-OCF3
202. 4-OCF2H 4-OCF3
200. H 4-CF3
204. 4-OCF2H 4-OCF3
205. H 4-CF3
206. H 4-CF3
207. H 4-CF3
208. H 4-CF3
209. H 4-CF3
210. H 4-CF3
211. H 4-CF3
212. H 4-CF3
213. H 4-CF3
214. 4-OCF2H 4-OCF3
215. 4-OCF2H 4-CF3
216. 4-C1 4-CF3
217. 4-C1 4-OCF3
218. H 4-CF3
219. H 4-OCF3
220. 4-OCF2H 4-OCF3
221. 4-OCF2H 4-OCF3
222. 4-OCF2H 4-OCF3
223- 4-OCF2H 4-OCF3
224. 4-OCF2H 4-OCF3
225. 4-OCF2H 4-OCF3
226. 4-OCF2H 4-OCF3
227. 4-OCF2H 4-OCF3
nhcocf3 nhco2ch3 νηοο2οη2οη3 nhco2ch2ch2ch3 \HCO2CH(CH3)2 nhcosch2ch3 nhso2ch3
NíCH jKOjCI-^CCb nhch3
NíCH s)COCH -CH jCH 3
N(CH3)COCH^CH3
N(CH3)COCH3
NtCH-jKOjO^CHs
NíCHjlCOSCH^g
N(CH3)CO2CH(CH3)2
NíCH 3)CON(CH 3)2 \'HCO2CH2CC3 nh2
NHCOCH(CH3>2 nhcoch2ch2ch3 nhcoch2ch3
NHCOCF3 nhco2ch2ch3 nhco2ch3 nhcosch2ch3 nh2 nhco2ch2chci2 NHCOCHíC^h NHCOCH2CH2CH3 nhcoch2ch3 NHCOCF3 NHCO2CH2CH3 nhcosch2ch3 NHCO2CH(CH3)2 nhso2ch3 NHCO2CH2Ca3 NíCH zCH 3)CO2 CH2CC13 NíCH 2CH 3)002 CH2CCl3 NíCH 2CH 3)CO2 CH2 CC13 NíCH 2^3)0¼ CH2Ca3 NíCH 2CH 3)0030^003 NíCH 2CH 3)0(¾ CH2CC13 NHCH^Ha NíCH 2CH 3)002 CH3 NíCH 2CH 3)002 CH2CH3 NíCH 2CH3)002 (CH2 )2CH 3 NíCH 2CH 3)002 CHíCH3)2 NíCH 2CH 3)COSCH 2CH3 N(CH2CH3)COCH3 N(CH2CH3)COCH2CH3
z V -.*·.< 0)
H H .-76o- 278o
H H i8/> 187°
H H 188°
H H í66°- 168°
H H •t Ο Λ Ο -- θ - / C — — _> >
H H 187°- 187°
H H 21Ó°- 219°
H H , o O , _ O -L-J *
H H
H H 12~°- 128°
H H _l b~ - 19 J
H H 135°- 137°
H H 130°- 131°
H H 14i - 14-
H H 123°- 123°
H H , , , ο ,, lo ± '-U - xli
H H Y2°
H H 112-
H H -»θ -ra θ
H H O -3--,/-)0
H H 2ÍÓ°- 217°
H H 203o- 20U°
H H 20^°- 205°
H H 185°- 137°
H H 19^°- 195°
H H 138o- 139
H H 169°- 171°
H H 226°- 228°
H H 201°- 202°
H H 229°- 230°
H H 1'47°- 1A80
H H 188°- 139°
H H ló9°- 171°
H H 193°- 19A°
H H 209°- -11°
H H 19C°- 193°
H H 13^°- 137°
H H 138 - 1U0
H H l8l°- 18A°
H H 177°- 179°
H H 135°- 137°
H H 131°- 152°
H H 97°- 99°
H H 167 - 168°
H H 139o- lUo°
H H 1'42°- 143°
H H 150°- 151°
H H 168 - 169
H H 16U°- 165o
H H 179°- 180°
EX. Q G
223. 4-OCF2H 4-OCF3
229. 4-OCF2H 4OCF3
230. 4-OCF,H 4-OCF3
231. 4-OCF2H 4-OCF3
232. 4-OCF2H 4-OCF3
z V ΤΛ -ΤΛ ( ? .x . < t
H H 159° - 1ÓC°
H H - q q G - 189A - 18 3*
H H 134°
H H 211° - 212°
H H l4l° - 142°
233. 4-OCF2H 234. 4-C1 235. 4-CI 4-OCF3 4-CF3 4-CF3
236. 4-C1 4-CF3
237. 4-C1 4-CF3
238. 4-C1 4-CF3
239 . 4-C1 4-CF3
240 . 4-C1 4-CF3
241. 4-C1 4-CF3
242. 4-C1 4-CF3
243 . 4-C1 4-CF3
244. 4-C1 4-CF3
245. 4-C1 4-CF3
246. 4-C1 4-CF3
247. H 4-CF3
248. H 4-CF3
249. H 4-CF3
250. H 4-CF3
251. H 4-CF3
252. H 4-CF3
253. H 4-CF3
254. H 4-CF3
255. H 4-CF3
256. H 4-CF3
257. H 4-CF3
258. H 4-CF3
259. H 4-CF3
260. 4-OCF2H 4-CF3
261. 4-OCF2H ' 4-CF3
262. 4-OCF2H 4-CF3
263. 4-OCF2H 4-CF3
264. 4-OCF2H 4-CF3
265. 4-OCF2H 4-CF3
266. 4-OCF2H 4-CF3
267. 4-OCF2H 4-CF3
268. 4-OCF2H 4-CF3
269. 4-OCF2H 4-CF3
270. 4-OCF2H 4-CF3
271. 4-OCF2H 4-CF3
272. 4-OCF2H 4-CF3
N(CH <Η j)CO(CH 2);CH3 N(CH 2CH 3)COCH(CH3 )2 N(CH2CH3)COCF3 N(CH2CH3)SO2CH3 N(CH2CHs)CHO
n(ch3)ccx;(ch3)3
N(CH 3)CO2C(CH3)3
N(CH3)COCH2OCH3
WCH^CN
N(CH3)COCC13
NíCH^CO-C^CHíCH^
N(CH3)COCH=CH2
N (CH s)COC(CH3 )=CH2
N(CH3)COCH=CHCH3
N(CHj)COCH=C(CH3h
N(CHs)COCF2CF3
N(CH3)COCF2CF2CF3
N(CH3)COC(a)=CCl2 nhch3
N(CH3)CO2CH2CH3
M(CH 3)CO2 CH2CH2 CH3
N(CH3)CO2CH(CH3)2
NCCH^COSCHzCHa
N(CHj)COCH3
N(CH3)COCH2CH3
N(CH3)CC>CH2CH2CH3
N(CH3)COCH(CH3)2
N(CH3)COCF3
N(CH5)SO2CH3
N(CH3)COCF2CF3
N(CH3)CHO nhc2h5
N(C2H3)CO2CH3
NCCzHsJCOzCjHj
N(C 2H3 KOjCH 2CH 2CH 3
N(C2H3)CO2CH(CH3)2
N(C2H3)COSC2H3
N(C2Hs)COCH3
N(C2H3)COC2H3
N(C2H3)COCH2CH2CH3
N(C2H5)COCH(CH3)2
N(C2Hs)COCF3
N(C2H3)SO2CH3
N(C2Hs)COCF2CF3
H H 115°- 116° d
H H ló7~- 170°
H H 15??- _ 1, O x 3
H H l3ó°- 187°
H H 2 16o-
H H 1S5°- , -Ir °
H H 137°-
H H 182 - i.83
H H 17?°- . _ /0
H H 10.2°- 194
H H — -λ O 1 o õ - 170°
H H 193°- 195°
H H 210 - 211°
H H 171°- 175°
H H l44°- 146°
H H 145°- 146°
H H 126°- 128°
H H 135°- 136°
H H 169 - 171°
H H 207°- 208°
H H 200 - 202°
H H 171°- 173°
H H 176°- 178°
H H 193°- 194°
H H 0 ^2 θ_ 233°
H H l88°- 189
H H 193°- 199°
H H 127°- 129
H H 173°- 174°
H H 130°- 132°
H H 107°- 110°
H H 147°- 148°
H H 177°- 173°
H H 149 - 151°
H H 1Ó6°- 167
H H 155°- 15ó°
H H 182°- 183°
H H 181°- 133°
H H 218°- 220°
H H
EX. Q
G Y Ζ V
273. 4-OCF2H 4-cf3 N(C2H;)CHO Η H ι'ωΰ- i 70 °
274. 4-OCF2H 4-CF3 N(C2H5)COC(CH3)3 H H 7CC J- z-1 0
273. 4-Cl 4-OCF3 NHCH3 H H 1 ’iC°- I-il°
276. 40 4-OCF3 MCH-OCCXCHj H H i’S°- 152°
277. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CCbC2H5 H H . _ 0 x J - ióó °
8. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CO2CH2CH2CH3 H H 1 % _ 1’··7°
279. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CO2CH(CH3)2 H H
230. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)COSC2H5 H H 183°
251. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)COCH3 H H 1^8°- 109°
232. 40 4-OCF3 N(CH3)COC2H3 H H 1973- 19«°
233. 4-Cl 4-OCF3 N7CH ÇCOCH 2CH-CH 3 H H 166 - X c í
234. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)COCH(CH3)2 H H 188°- 190°
235. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CCCF3 H H XJ — 21 '4°
236. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CCCF2CF3 H H 2 1 J — 2 18°
2S8. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)COC(CH3)=CH2 H H lS't-° — 183°
239. 40 4-OCF3 N(CH3)CHO H H ,3 176°
290. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)CO2CH2Ca3 H H z- i O -i-O - 138°
231. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)COSC2H5 H H 179°- 1 81°
292. 4-Cl 4-CF3 NíCHjlCC^CHzCsCH H H 152% ^55°
293. 4-a 4-CF3 N(CH 3>CC\CH2CH=CH2 H H 62°- Ó5
294. 40 4-CF3 WCH^COCH^éHs H H 178o- 180°
295. 4-Cl 4-CF3 NíCH^CC^QHs H H 183°- lS5°
296. 4-Cl 4-CF3 N(CH3)CO2CH2CH2a H H po°_ 12 A °
297. 4-CH 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 228°- 133°
298. 4-OC2H5 4-OCF3 NCCH^COzCHa H H 157°- 139°
299. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3 N(CH3)CO^CH3 H H 153°- 153°
300. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 NíCH^CC^CHs H H 128°- 133°
301. 4-a 4-CF3 N(CH(CH3)2)CO2CH2Ca3 H H 188°- 139°
302. 4-a 4-CF3 nhc2h5 H H l'+8°- 150°
303. 4-a 4-CF3 NH(CH(CH3h) H H 125°- 127°
304. 4-a 4-CF3 N(CH(CH3)2)COCH3 H H ~57°- 258°
305. 4-a 4-CF3 N(C2H5)CO,C2H5 H H 160 - 162°
306. 4-a 4-CF3 N(C 2H3 )CO2CH 2ch 2ch 3 H H 188°- I8t°
307. 4-a 4-CF3 N(C2H3)CO2CH(CH3)2 H H 15·'4°- 155°
308. 4-a 4-CF3 N(C2H3)COCH3 H H 189°- 185
309. 4-a 4-CF3 N(C2H5)COC2H5 H H 211°- 0 2- 0 θ
310. 4-a 4-CF3 N(C2HS)COCH2CH2CH3 H H l8í+°- 185°
311. 4-a 4-CF3 N(C2H3)COCH(CH3)2 H H 221°- 0 0
312. 4-a 4-CF3 N(C2H3)COCF3 H H 213°
313. 4-a . 4-CF3 N(C2H3)COCF2CF3 H H 2lU°- 215°
314. 4-a 4-CF3 N(C2H5)SO2CH3 H H 23°o~ 232°
315. 4-a 4-CF3 N(C2H5)CHO H H i43°- iU5°
316. 4-a 4-CF3 N(CH(CH3)2)CHO H H 219 - 220
317. 4-a 4<F3 H(CH(CH3)2)COCF3 H H 250o- 251°
318. 4a 4-CF3 N(CH(CH3)2)COC2Hs H H 246°- 2t7°
319. 4a 4-OCF2CFClH N(CH 3)0^0¼ H H 188°- 190°
320. 4a 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH2Ca3 H H 190°- 193°
321. 4a 4-OCF2CF2H N(C2H3)CO2CH2Ca3 H H 203°- 20h
322. 4a 4-CF3 NíCH^SO^Hs H H 263°- 264°
ί
EX. Q G Y Z V
323. 4-Cl 4-CF3 NlCHslSOAZàH; H H 3iC°- 211°
324. 4-Cl 4-CF3 NíCHsjSO-CsHi-l-a H H ' ’ 7 _ 0 ’ β
325. 4-Cl 4-OCF3 NH(C2H5) H H 110 - x18
326. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H5)CO2C2H5 H H l6’+°- 166o
327. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H;)COCH3 H H
32S. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H3)COC2H5 H H p. O _ - '
329. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H5)COCF3 H H ' 1 ί 0 i q
330. 4-Cl 4-OCF3 N(C 2H5 JCChCH 2CH 2CH 3 H H , 0 c 15 155,5
331. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H5)CO2CH(CH3)2 H H J O ? 3 _ T_ Q °
332. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H3)COCH2CH2CH3 H H 1^8°- 1OQ°
333. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H5)COCH(CH3)2 H H 126°- 227°
334. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H5)SO2CH3 H H 2C^- 2Cl°
335. 4-Cl 4-OCF3 N(C2H;)COSC2H5 H H I980-. iOÇ°
336. 4-Cl 4-OCF3 \'(C2H5)CHO H H ί '< S 0 _ 1 3. q 0
337. 4-Cl 4-OCF2CF2Br N(CH3)CO2CH3 H H , o . _ 10
338. 4-Br 4-CF3 NíCH^CCXCHa H H 3 1, 0 . _ 0 1 ί i - x ~
339. 4-Br 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 1 ó 9 3 - 1 71 °
340. 4-Br 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 1 o 2°
341. 4-Br 4-Cl N(CH3)CCÃCH3 H H 19C°- 252°
342. 4-Cl 4-OCF28r N(CH3)CCSCH3 H H L?2°- 17'+°
343. 4-Cl 4-F N(CH3)CO^CH3 H H --3.O
344. 4-Cl 4-NO2 NlCHjKQ-CHa H H 1Q6°- 1^8°
345. 4-F 4-CF3 N(CH 3)CO2 CH3 H H 1Ó2°- lól°
346. 4-F 4-OCF3 N(CH3)CO^CH3 H H 120°- 122°
347. 4-F 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 153°- 155°
348. 4-F 4-Cl NlCHslCOjCHa H H 158o- l60°
349. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 2CH -OCOjCH-íCCb H H 172o- 173°
350. 4-Cl 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH2CC13 H H 178°- 130°
351. 4-Cl 4-OCF2CF2H NHCH3 H H 15\°- 155°
352. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH 3)035 CH2CH3 H H 198°- 199°
353. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH 3)0¼ 011(0¼¼ H H 198°- 199°
354. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)CCbCH2CH2CH3 H H 139°- 141°
355. 4-Cl 4-CCF2CF2H N(CH3)CHO H H 178.5°- 180'
356. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)COCH3 H H
357. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)COCH2CH3 H H 210°- 212°
358. 4-0 4-OCF2CF2H N(CH3)CCX2H(CH3)2 H H O O c θ ο ο ~~ 1
359. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)COCH2CH2CH3 H H 1.96 - 197
360. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)COCF3 H H Q 1^2 0 '+ 3θ
361. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH3)SO2CH3 H H 239°- 2 1+1°
362. 3-0 4-CF3 N(CH 3)0250¼ H H 163°- 16U°
363. 3-0 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 139°- ll0°
364. 3-0 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 157°- 158°
365. 3-0 4-Cl N(CH3)CO2CH3 H H 139°- iUl°
366. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 3)CCXCH2)3CH3 H H 178o- 179°
367. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 3)COCH(CH3)CH2CH3
H H 2l8°- 21Q°
368. 4-Cl 4-CF3 N(CH2CH9COCH2CH(CH35 H H 183o- is4,5
369. 4-Cl 4-CFj N(CH 2CH 3>CO(CH2)4CH3 H H I68.5- 170
370. 4-Cl 4-CF3 NdCH^CHjlCOjCHzC^ H H 175°- 178*
371. 2-0 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 14o - 1U1
EX. Q C Y z V Ό Τ' ( \ . . X . . /
372. 2-C1 4-OCF3 NlCHjiCCSC^ H H 10'?°- 10^°
373. 2-C1 4-OCF2CF2H NCCH^CCSC^ H H 122°
374. 2-CI 4-Cl \'(CH3)CCHCH3 H H 126°- 128°
373. 4-Cl 4-OCF3 NYCHjlCCXCH^Cfy H H 102°
376. 4-Cl 4-OCF3 N(CH3)COCH(CH3)CH2CH3 H H 1?C°- 1^2°
377. 4-Cl 4-OCF3 N(CH s)COCH 2CH(CH3 )2 H H 1.75o- 1?SO
378. 4-Cl 4-OCF3 N'(CH3>CO(CH2)4CH3 H H i'n°- 1V40
379. 4-OCH 2CH;CH3 4-CF3 N(CH 3)0¾ CH3 H H X > 0 — x □ 0
380. 4-Cl 4-OCF2CF2H NHCH2CH3 H H 11 s 0 - 12 2 0
381. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH :CH 3ÍCO2 CH2 CH3 H H 17? - l.^„
382. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH :CH 3)CO2 CH(CH3)2 H H —i ->> / n 0 θ ·. u 1
383. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 3)CO2 CH2CH2 CH3 H H 13 Y 0 - 18 5 °
384. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CHO H H 13.2o- lá 2°
385. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCH3 H H 2C7°- 2C8°
386. 4-Cl 4-OCF2CF2H \'(CH2CH3JCOCH2CH3 H H 2 0 2°- 2 '? 1 °
387. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH -CH 3)COCH(CH3 )2 H H 0 ' 5 0 θ _ - ·. ο θ
388. 4-Cl 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 3)COCH 2ch 2ch 3 H H 2Q2< 2Óa°
3S9. 4-Cl 4-OCF2CF2H \'(CH2CH3)COCF3 H H Π n 1, - Ί u . - r — - -
390. 4-Cl 4-OCF2CF2H \r(CH2CH3)SO2CH3 H H ι q0 _ 221°
391. 4-CH2CH2CH3 4-CF3 \’(CH3)CO2CH3 H H 12 5°- 127°
392. 4-CH2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 3)00^¾ H H 126°- 128°
393. 4-CH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 1.2’4°- 126°
394. 4-CH2CH2CH3 4-Cl NlCH-jiCC^CH-j H H 120°
395. 4-OCH 2CH 2OCH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 112°- 11Λ° ' r\
396. 4-Cl,3-CH3 4-CF3 N(CH 3)003 CH3 H H 189 - 191
397. 4-Cl, 3-CH3 4-OCF3 N(CH 3)0020¾ H H 164o- 166°
398. 4-Cl,3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH 3)0020¾ H H 171°- 173O
399. 4-Cl,3-CH3 4-Cl N(CH3)C02CH3 H H 159 - 160
400. 4-OCH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 165o- i6ó°
401. 4-Cl, 3-C1 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 200°- 203°
402. 4-Cl, 3-C1 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 138 - 1U0
403. 4-CJ, 3-C1 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 160o- 16^0
404. 4-Cl,3-C1 4-Cl NíCH^CC^CH-} H H 175°- 178°
405. 4-(CH2)3CH3 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 118 - 120 η n
406. 4-(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 115 - 117
407. 4-(CH2)3CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 155°- 157°
408. 4-(CH2)3CH3 4-Cl N(CH3)CO2CH3 H H óleo
409. 4-Cl 4-CN N(CH3)CO2CH3 H H 186°- 188°
410. 4-Cl 4-Br N(CH3)CO2CH3 H H 120°- 122°
411. 4-CH3 - 4-CF3 N(CH3)0020¾ H H 198°- 200°
412. 4-CH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 157°- 159o
413. 4-CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 170°- 17?ο
414. 4-CH3 4-CI N(CH3)CO2CH3 H H 171°- 173°
415. 4-OCH2CH2CH3 4-F N(CH3)CO2CH3 H H 152 - 154
416.. 4-OCH2CH2CH3 4-Cl N(CH3)CO2CH3 H H 1U70- 148,
417. 4-OCH2CH2CH3 4-Br N(CH3)CO2CH3 H H Ι69θ- 171θ
418. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH 3)002CH3 H H 149°- 151
419. 4-Cl 4-CF3 NHCH2CH2CH3 H H 172o- 173o
420. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH2CH3 H H 1Ó7 - 168°
421. 4-Cl 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH(CH3)2
A.
EX. Q G Y z V
H H 1~V'- 17S°
422. 4X21 4-CF3 \r(CH 2CH 2CH 3)0¾ (CH2 )2CH 3
H H I5$°- 13°
423. 4X21 4X2F3 N(CH2CH2CH3)CHO H H ·> * , r* y o = · _ 1 o 0 '
424. 4X21 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH3 H H - — o -
425. 4X21 4X2F3 N(CH 2CH ;X2H 3)COCH X2H 3 H H — — O j.
42ó. 4X21 4-CF3 NXCHjCHtCH^COCHICH^ h H ο Ί Q - n '1 0 'J
427. 4X21 4X2F3 N(CH 2CH2CH 3)CCXCH2)2CH3
H H 1 s 4 - 1 S - °
428. 4X21 4-CF3 ΝίΟ^ΟΗ,ΟΗ^ΟΟΟ^ H H _0 2^4
429. 4X21 4X2F3 N(CH 2CH 2CH 3)SO 2CH 3 H H '> η O o —ι ‘-s
430. 4X2KHX2H2CH3 4X2F3 \t(CH3)CCX2F3 H H 190°- 191°
431. 4XXZF2H 4X2F3 N(CH3)CO2C(CH3)3 H H n π l/P „ 1^5
431 4XDH 4X2F3 N(CH H H Γ' *2 (Ί '2 11- '216 '
433. 4XjCH2CH2CH3 4X2F3 N(CH3)CO2C(CH3)3 H H 1 C — 7 1 1
434. 4XZX2H2CH2CH3 4-CF3 nhch3 H H 1 ι ---r — ± X- t
435. 4-OCH2CH2CH3 4X2F3 \'(CH3)CO2CH2CH3 H H
436. 4-OCH2CH2CH3 4X2F3 N(CH3)COCH3 H H VÓ';- 1¾
437. 4X2CH2CH2CH3 4X2F3 N(CH3)COCH2CH3 H H 119' _ 116
440. 3X2CH2ChcH3 4X2F3 \'(CH 3)0¾ CH3 H H l’i2°-
441. 3XX2H2CH2CH3 4X2X2F3 M(CH 900^0¾ H H 155°- 157°
441 3XZX2H2CH2CH3 4X3CF2CF2H N(CH 3)CO2CH3 H H ló?°- 164°
443. 3XDCH2CH2CH3 4X21 M(CH ^COjCl·^ H H l42 - i_44°
444. 4X21,2X21 4X2F3 NlCH^CC^CHs H H 12.2 ° - 124°
445. 4X21, 2X21 4X2X2F3 M(CH3)CO2CH3 H H 11SC- 120°
446. 4X21, 2X21 4-OCF2CF2H WCH^CC^CHj H H 1°7°- l°9°
447. 4X21, 2X21 4X21 N(CH 3)0¾ CH3 H H l48°- 150°
448. 4X21 4XX2F3 nhch2ch2ch3 H H l40°- l4l°
449. 4X21 4XX2F3 N(CH 2CH 2CH 3)0¾ CH2 CH3 H H 154°- 155°
450. 4X21 4-OCF3 \r(CH 2CH 2CH 3)CO2CH(CH3)2
H H , ρ,-,Ο j _qO 1 í ( -
451. 4X21 4Xx:f3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 218 - 219
452. 4X21 4XX)F3 M(CH2CH2CH3)COCH3 H H 205°- 206°
453. 4X21 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2CH 3 H H 182°- 183°
454. 4X21 4XX2F3 N(CH2CH2CH3)CCX2H(CH3)2 h H 201°- 202°
455. 4X21 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2<2H 2CH 3
H H 179°- 130°
456. 4X21 4-OCF3 Ν(ΟΗ2ΟΗ2ΟΗ3)ΟΟΟΡ3 H H 149°- 150°
457. 4-CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H
458. 4X2H2CH3 4-OCF3 N(CH 3)0¾ CH3 H H 115 - 117
459. 4X2H2CH3 4X3CF2CF2H N(CH 3)0020¾ H H 12 6°- 127°
460. 4X2H2CH3 4X21 N(CH 3)CO2 CH3 H H oleo
461. 4X21 4X2F3 NH(CH2)3CH3 H H 131°- 133°
461 4X3 4X2F3 N((CH2)3CH3)CO2CH3 H H 177°- 180°
463. 4X21 4X2F3 Ν((ΟΗ2>3θΗ3)Οθ2θΗ2θΗ3 H H 14O°- 142°
464. 4X21 4X2F3 N( (CH 2bCH3 )CO2CH(CH3 b H H 205°- 207°
465. 4X21 4-CF3 N((CH2)3CH3)CHO H H l8l°- 182°
466. 4X21 4X2F3 N((CH2)3CH3)COCH3 H H 182°- 183°
467. 4X21 4X2F3 N((CH 2)3CH3)COCH2CH3 H H 1Ó8°- 169°
468. 4X21 4X2F3 N((CH2)3CH3)COCH(CH3)2 H H 186°- 187°
6c
EX. Q G Y z V n 7 <o,~)
469. 4-C1 4-CF3 N((CH2)3CH3)COCH2CH2CH3
470. 4-C1 4-CF3 N((CH2)3CH3)COCF3 H H H H 13’í* 13 5^ 1S3°- 184°
471. 4-OCH<H;CH3 4-OCF3 NtCH^COzCHzCCb H H ll4°- 11(5°
472. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 NHCH3 H H 11C°- 111°
473. 4-OCH2CH-CH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH2CH3 H H 11°- 117o
474. 4-OCH2CH<H3 4-OCF3 N(CH3)COCH3 H H LC5°- 10 6°
475. 4-OCH 2CH-CH3 4-OCF3 N(CH3)COCH2CH3 H H O 1 O 17? - 1+0
476. 4-OCH2CH<H3 4-OCF3 N(CH3)COCF3 H H 1 Τ’ 7 0 - 1 7 8 °
477. 4-OCH 2CH-CH3 4-OCF2CF2H MCH-OCCbCH^CCl·, H H 0 0 11? - 110
478. 4-OCH2CH-CH3 4-OCF2CF2H N(CHs)H H H 10 4°- 10 5°
479. 4-OCH 2CH~CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH2CH3 H H 120°- 117°
480. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)COCH3 H H no - 132
481. 4-OCH 2CH 2CH 3 4-OCF2CF2H X(CH3)COCH2CH3 H H 170°- lj2°
482. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)COCF3 H H i?ó°
483. 4-OCH 2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CHO H H 13ó°- 128°
484. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3 N'(CH3)CHO H H L-G°- 132°
485. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CHO H H ljO< 151°
486. 4-C1 4-CF3 NíCHiCOzCHjJCOíCHj H H 198 - 200
487. 4-C1 4-OCF3 N(CH2CO2CH3)CO2CH3 H H 173 - 17-l·
4S8. 4-C1 4-OCF2CF2H N(CH2CO2CH3)CO2CH3 H H 158 - 1Ó0
489. 4-C1 4-C1 N(CH2CO2CH3)CO2CH3 H H 19O°- 193°
490. 4-OCH 2CF3 4-CF3 NCCHsJCOjCHs H H l8l°- 182°
491. 4-OCH 2CF3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 173°- 175°
492. 4-OCH 2CF3 4-OCF2CF2H N(CH 3X202 CH3 H H 194°- i9Ó°
493. 4-OCH 2CF3 4-C1 NíCH^COzCHa H H 125o- 126°
494. 4-OCH 2CH 2CH 3, 3-CH3 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H H 125o- 127°
495. 4-OCH 2CH2CH3 3-CH3 4-OCF3 N(CH3)CO2CH3 H H 12U°- 126°
496. 4-OCH 2CH2CH3 3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H 123°- 125°
499. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 NíCH^COaCHs H H 124°- 125
500. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF2CF2H N(CH3)CO2CH3 H H l4l°- 142°
501. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 N(CH 2CH 2CH -0COCH 2CH 3 H H 18? - 188°
502. 503. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2GH 2CH 3 H N(CH2CH2CH3)CO2CH3 H H H 176°- 177° lól°- 163
504. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 N(CH 2CH 2CH -OCCbCHiCH-j H H l'4O - l4l
505. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 NíC^CHjCHtCHj H H 133°- 135°
506. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3X2H2CH3 H H !36°- 138°
507. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 N(CH2CH2CHs)CH2CH2CH3 H H 1ÓO°- 161o
508. 4-OCF2H, 3-CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)(CH2)3CH3 H H 137°- 139°
509. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH 2CH 3)0¾ ch2cci3 H H 152 - 154 146°- 148°
510. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 3>CO2 CH2 CC13 H H
511. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH zCH 3)CO2CH2Ca3 H H 157°- 159°
512. 4-OCH 2CH2CH3 4-CF3 NHCH2CH3 H H 106 - 108
513. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 3X202 CH3 H H 153°- 155°
514. 4-OCH2CH2CH3 4OCF2CF2H N(CH 3X202 CH3 H H 149°- i51°
515. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 NCCH-pCOjC^ H H 124 - 125
ΕΧ. Q G
516. 4-OCH2CHOH3 4-CF3
517. 4-OCH 2CH;CH3 4-CF3
518. 4-OCH 2CH OH 3 4OF3
519. 400H2CHOH3 4OF3
520. 4-OCH 2CH OH 3 4OF3
521. 4-OCH2CH<H3 4-CF3
522. 4-OCH 2CH -CH 3 4-CF3
523. 4-OCF2H, 3<H3 4-CF3
524. 4-OCF2H, 3OH3 4-CF3
525. 4-OCF2H, 3OH3 4-CF3
526. 4-0CF2H, 5OH3 4-CF3
527. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
523. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
529. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
530. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
531. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
532. 4-OCH OH 2CH3 4-OCF3
533. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
534. 4-OCH 2CH OH 3 4-OCF3
535. 4-OCH OH OH 3, 3-CH3 401
540. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H
541. 401 4-OCF3
542. 401 4-OCF2CF2H
543. 401 4-OCF2CF2H
544. 401 4-OCF2CF2H
545. 401 4-OCF2CF2H
546. 401 4-OCF2CF2H
Υ Ζ V ?.r.Y'c)
N(CH2CH3)COCHOH3 H H ? j7‘- ,-.05
N(CH 2CH s)COCH Yh 2CH 3 H H i8?^- . , 0 ·*- < -1-
N(CH2CH3)CO2CH3 H H - O «» ó 1. ;
N(CH 2CH 3)CO2CH2CH3 H H lç0e- 13 2
N(CH2CH3)CHO H H -
N(CH2CH3}COCH3 H H 1 ~
N(CH2CH3)COCF3 H H 163 - • Z x · ;
NHCH2CH?CH3 H H ?c°- ,'Λ ''
N(CH2CH2CH3)CHO H H ’ — 1 “ l3u°
N(CH2CH2CH3)COCH3 H H 2 q - ?? _ 138°
N(CH2CH2CH3)COCF3 H H , - Λ O x 3 } - 18°
nhch2ch3 H H Ω ° _ OY'·’
N(CH2CH3)COCH2CH3 H H 1 °°
N(CH 2CH 3)COCH 2CH tCH 3 H H , γ o , . , , 0 X — X
\(CH2CH3)CO2CH3 H H 11'- 11'1
N(CH 2CH 3)0¼ CH2 CH3 H H 1 25- 1 '2 3 °
N(CH2CH3)CHO H H r;<Y- -. .. o
N(CH2CH3)COCH3 H H i3'r
N(CH2CH3)COCF3 H H 18Ó°- 187°
N(CH3)CO2CH3 H H 129°- 130°
nhch2ch3 H H 110°- η ϊ n X ± —
nh2 H H 151o- 132°
nh2 H H 1?l+o
NHC0CH2CH2CH2Br H H ---J n™ 2 2 6 °
NHCOCH 2CH jCH 2CH zd H H ?15O~ 216°
NHCO2CH2CH2C1 H H 206 - o r',70 — 0 1
,Ν
547. 401
4-OCF2CF2H
Ο
ΓΛ ,Ν. .0
238°- 239°
548. 401 4-OCF2CF2H fl O H H 0 X ° θ — 213
549. 401 4-CF3 NHCOCH 2CH2CH2Br H H 237°- 238
550. 401 4-CF3 NHCOCH 2CH2CH2CH2C1 H H 2l6°- 217
551. 401 4OF3 nhco2ch2ch2ci H H ° 1° °_ 213
552. 401 4-CF3 -9 H H 2l6° — 217
553. 401 4OF3 0 H H 217o- 218
EX. Q G Y z v
ΓΛ
N .0
Y
554. 4-Cl 4-CF3 0 H H 21'- _iV
535. 4-Cl 4-OCF3 \'HCOCH2CH2CH2Br H Η ?3.2> .'.Ι''
556. 4-Cl 4-OCF3 NHCOCH;CH2CH2CH2a H Γ T ' ' O — 0 1 rl - - — - -j.
557. 4-Cl 4-OCF3 NHCO2CH2CH2C1 H h 222- 223'1
558. 4-Cl
4-OCF-i
559. 4-Cl
H 2234-OCFj
560. 4-Cl 4-OCF3 O H H O .
561. 4-OCH2CH:CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CO2CH3 H H 150°·
562. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CO2CH2CH3 H H 126°.
563. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CHO H H 11?°·
564. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCH3 H H 130°·
565. 4-CXZH 2CH 2CH 3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCF3 H H 195°.
566. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCH2CH3 H H 133°·
567. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 3>C0CH 2CH zCH 3 H H l30°-
568. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NCCH^COzCH-.CCh H H 131°
569. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NtCHjh H H 133°·
570. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH;j)CH2CH3 H H 13°o‘
571. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CH2CH2CH3 H H 111°.
572. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CH(CH3)2 H H 150°·
573. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)(CH253CH3 H H 129°·
574. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CHs)(CH2)4CH3 H H 135°
575. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)(CH2)5CH3 H H l35°-
576. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NlCH^CH^eHs H H 178°.
577. 4-OCH2CH2CH3 4CF3 N(CH 2CH(CH3 )2)CO2 CH3 H H 180°·
578. 4-OCH2CH2CH3 4OCF3 N(CH2CH(CH3)2)CO2CH3 H H 165°
579. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H NíCH^HlCH^lCOzCHs H H 159°
580. 4-OCH2CH2CH3 4-Cl N(CH 2CH(CH3)2)CO2CH3 H H 186°
581. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH(CH3)2)CHO H H 188°
582. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3 N(CH2CH(CH3)2)CHO H H 182°
583. Á-OCHzCHjCHa 4-OCF2CF2H NíCH^CHlCH-^lCHO H H 171°
584. 4-OCH2CH2CH3 4-Cl N(CH2CH(CH3)2)CHO H H 191°
585. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH 2CH 3Χ2ΟΣ CH2CC13 H H 162°
586. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NHCHjCHjCHa H H 130°
587. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 161o
588. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH3 H H 132°
589. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCF3 H H 175°
590. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH zCH 3 H H 152
591. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH2CH2CH3
H H 125°
- 2 j „ .28^ <“» θ
- 132°
- 196°
- 1A6° , , , o *“ ±44
- 133° “ l!^°
- 132
- 113°
- 151o “ 131n
- 1’47°
- 137°
- 181° - 181° - 166°
- 160 o
- 187°
- 190° lS3n _ -I — π 0
- 193°
- 1Ó3O
- 133
- 103°
- 133° 177n
- 154°
- 127 . η —
ΕΧ. Q
592. 4-OCH2CH<H3 393. 4-OCH 2CH~CH3
594. 4-O(CH2)3CH3
595. 4-O(CH2hCH3
596. 4-O(CH2)3CH3
597. 4-O(CH2)3CH3
598. 4-OCH 2CH2CH3
599. 4-OCH2CH2CH3
600. 4-OCH2CH2CH3
601. 4-OCH2CH2CH3
602. 4-OCF2H
603. 4-OCF2H
604. 4-OCF2H, 3-CH3
605. 4-OCF2H,3-CH3
606. 4-OCF2H, 3-CH3
607. 4-OCF2H, 3-CH3
4-CF3
4-CF3
4-CF3
4-OCF3
4-OCF2CFzH
4-C1
4-CF3
4-OCF3
4-OCF2CF2H
4-CI
4-OCF2CF2H
4-OCF2CF2H
4-CF3
4-OCF3
4-OCF2CF2H
4-CF3
N(CH2CH2CH3)CO2CH3
N’(CH2CH2CH3)CO2CH2CH3
N(CH^CH2CH3)CHO
N(CH2CH2CH3)CHO
N(CH2CH2CH3)CHO
NíCHzCHtCH^CHO \'(CH jCH 2OCH3 )CO-CH 3
N(CH2CH2OCH3)CO^CH3
N(CH zCH tOCH3 JCOaCH 3
N(CH2CH2OCH3)CO2CH3
N(CH2CH2CH3)2
N(CH 2CH 2CH 3)(CH 2>3 CH3
N(CH2CH2CH3>CO2CH2CC13
H H 132 l3ú'J
H H 1’· , 2 O
H H - 13 3'’
H H 1 “ < θ X ? 1 “ s °
H H 1;7° 717 - -w O -L (
H H - - 1 n
H H 13 3 — , 2- o
H H 12 — t33,o
H H 12^° — 127°
H H 12ó° 128°
H H l3c° * 131° o
H H 111 — 113
H H , _ o - lóó° r\
H H 12 3 — 3 -> 7
H H 11 - 7 7 7 o
H H — 132°
608. 4-OCH-CH2CH3 4-CF3
H 183°- 135°
609. 4-OCH 2CH 2CH 3 4-OCF3
H 132o- 135°
610. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H
H 202°- 203°
611. 4-OCH 2CH2CH3 4-C1 O H H l32°- 135'
612. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH2CC13 H H 155°- 155
613. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 NHCH2CH2CH3 H H 93°- 95°
614. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 153°- 155,
615. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH 3 H H 131 - 132
616. 4-OCH zCH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCF3 H H 2OO°- 201'
617. 4-OCH £Η£Η3 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2CH3 H H 151°- 152'
618. 4-OCH jCHzCHa 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)COCH2CH2CH3
H H óleo
619. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3>CO2 CH3 H H 155*- 156
620. 4-OCH jCHjCH;} 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH2CH3 H H 135°- 136'
621. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 Ν(ΟΗ;ΟΗ2ΟΟΗ3)ΟΗΟ H H 159 - 160
622. 4-OCH 2ΟΗ2ΟΗ3 4-OCF3 N(CH2CH2OCH3)CHO H H 117o- 119
623. 4-OCHzCH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2OCH3)CHO H H 115o- 117
624. 4-OCH 2CH2CH3 4-C1 N(CH2CH2OCH3)CHO H H 125o- 127
625. 4-OCH 2CH2CH3 4-CF3 NíCHjCH^H^CC^CH-í H H 133°_ i34
626. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 N(CH 2CH=CH 2)CO2CH3 H H 127°- 128
ΕΧ. Q G Y z V -.r.ro
627. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH=CH2)CO2CH3 H H 12’9°- ijC°
628. 4-OCH <Η<Η3 4-Cl N(CH2CH=CH2)CChCH3 H H 12 8°- 120°
629. 4-OCH 4-OCF2CF2H N (CH 2CH 2CH 3)CO2 ch2 CC13 H H
630. 4-OCHzCH;CH3 4-OCF2CF2H NHCH2CH2CH3 H H 103^- iú5
631. 4-OCH :CH;CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)CHO H H L73J- 1”79
632. 4-OCH <H^CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH 9CO, CH3 H H lóC'1- 1-5-J
633. 4-OCH~CH~CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH :CH jlCC^CHjCHj H H l.\C·9- 131°
634. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH -OCO, CH2CC13 H H 11 ? 9 - 1 2 4 °
635. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF2CF2H nhch2ch3 H H 1Ϊ0°- 172°
636. 4-O(CH2hCH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)CHO H H 16S°-1Ó9°
637. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF2CF2H N(ch2cHs}ccx:h3 H H loQ°- i~i°
638. 4-O(CH2>sCH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCF3 H H l83°- i8'3°
639. 4-O(CH2bCH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH3)COCH2CH3 H H , ,--.0 1Ò O - J. O ;
640. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH s)COCH 2CH ,CH 3 H H l’+9°- 151°
641. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH H H 1 ° _ I , ϋ
642. 4-O(CH2hCH3 4-OCF2CF2H NtCH-CH-OCCsCHjCHj H H 132°- 133°
643. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH=CH2)CHO H H 139°- lól°
644. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3 N(CH2CH=CH2)CHO H H i]5°- 11 s 0
645. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH=CH2)CHO H H 1CY°- ZÕ6°
646. 4-OCH 2CH2CH3 4-Cl N(CH2CH=CH2)CHO H H 115o- 113°
647. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 nhch2ch3 H H 1C8°- 11C°
648. 4-O(CH2>5CH3 4-CF3 N(CH2CH3)CHO H H 120°- 122°
649. 4-O(CH2>3CH3 4-CF3 N(CH2CH3)COCH3 H H 157°- 159°
650. 4-O(CH2>jCH3 4-CF3 N(CH2CH3)COCF3 H H 158 - láO
651. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 N(CH2CH3)COCH2CH3 H H l46°- 1Y8°
652. 4-O(CH2>jCH3 4-CF3 N(CH 2CH 3)COCH 2CH 2CH3 H H 137°- 138°
653. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 N(CH 2^3)0020¾ H H 128°- 130°
654. 4<XCH2>3CH3 4-CF3 N(CH 2CH 3)CO2 CH2 CH3 H H 107°- 109°
655. 4-OCH 2CH2CH3 4-CF3 NtCHjCsCHlCC^C^ H H 1~2°- 17^°
656. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF3 Nf(CH2CsCH)CO2CH3 H H 138°- 1UO°
657. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H NKCHtCXXHJCOíCH-s H H 130 - 133
658. 4-OCH 2CH2CH3 4-Cl N(CH2CsCH)CO2CH3 H H 155°- 157°
659. 4-O(CH2>3CH3 4-CF3 N(CH 2CH 3)CO2 ch2 CC13 H H 122°- 12U°
660. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH zCH 3)0¾ ch2 CC13 H H 12C°- 122°
661. 4-O(CH2>3CH3 4-CF3 N(CH 2CH 3)CO2CH2 cci2h H H 116°- 117°
662. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 nhch2ch3 H H 110°- 113°
663. 4-O(CH2>3CH3 4-OCF3 N(CH2CH3)CHO H H 110°- 111°
664. 4-O(CH2>jCH3 4-OCF3 N(CH2CH3)COCH3 H H 131o- 132o
665. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH2CH3)COCF3 H H 173°- 173,:
666. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 3>COCH 2CH 3 H H 128°- 130°
667. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 3)COCH 2ch 2ch 3 H H 116o- 117o
668. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH2CH3)CO2CH3 H H 1ÓO°- 161o
669. 4-O(CH2)3CH3 4-OCF3 N(CH 2CH 3)CO2 CH2 CH3 H H 1U1°- Iá3°
670. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NíCH^sCHlCHO H H 170o- 172o
671. 4-OCH 2^^3 4-OCF3 NCCHtCbCHICHO H H 123o- 125o
672. 4-OCH 2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CsCH)CHO H H 132+°- 136o
673. 4-OCH 2CH2CH3 4-Cl N(CH2CsCH)CHO H H 125°- 127°
674. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3 N(CH2CH3)CH3 H H 1U3 - iUU
5
EX. Q G
673. 4-O(CH2)3CH3 4-CF3
676 . 4-O(CH2)3CH3 4-CF3
677. 4-O(CH2>3CH3 4-CF3
678. 4-OCH2CH;CH3 4-CF3
MCHiCH^
N(CH:CH3)CH2CH2CH3
N'(CH2CH3)(CH2)3CH3
Z V ?.7.(°C)
H H 117°- 111°
H H 115°- 116°
H H 112°- liq°
H H 2C3°-
,o
679. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF3
V- 105'
680. 4-OCH2CH2CH3
4-OCF2CF2H
N
Η H ?C7°- 200°
681. 4-OCH2CH2CH3 4<F3 Ν=Λ H H
681 4-OCH2CH 2CH3 4-OCF3 Ν=λ H H 226°
683. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H H H 202°- 206°
684. 4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CN)CO2CH3 H H 159°- lol
685. 4-OCH2CH<H3 4-OCF3 N(CH2CH2CN)CO2CH3 H H l6o°- 170°
686. 4-OCH2CH2CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CN)CO2CH3 H H 167o- l68c
687. 4-OCH2CH~CH3 4-C1 N(CH 2CH 2CN)CO2CH3 H H l8l°- 183 c\
688. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)Cc/cH2Ca3 H H 128 - 129
689. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2 CH2 CCI3 H H lU(2°- l4l°
690. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH jCOjCHjCCla H H 138o- l4o
691. 4-OCF2H 4-CF3 nhch2ch2ch3 H H 105o- 106o
691 4-OCF2H 4-OCF3 nhch2ch2ch3 H H 89°- 90°
693. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H nhch2ch2ch3 H H 96o- 97°
694. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)CHO H H 160o- 163
695. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH 3)COCH 3 H H 185 - 187
696. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)COCF3 H H 158°- 161°
697. 698. 4-OCF2H 4-OCF2H 4-OCF2CF2H 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3}COCH2CH3 h N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2CH 2CH 3 H H H 185°- 187° 143°- 144°
699. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH 3)CO2 CH3 H H 179°- 181°
700. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH2CH 2CH jCOzCHjCHj H H 135°- 137°
701. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 174°- 175°
701 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)COCH3 H H 182°- lSU° γί n
703. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)COCF3 H H !93°- 195°
704. 705. 4-OCF2H 4-OCF2H 4-OCF3 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)COCH2CH3 h N(CH 2CH 2CH 3)COCH 2CH 2CH 3 H H H lS0°- 181° 136°- 138°
706. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH 3)CO2CH3 H H 170 - 173
707. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH2CH 2CH 3)0¼ ch2ch3 H H l37°- iY9°
708. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 168°- 170°
709. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH3 H H 170°- 171°
710. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCF3 H H 195°- 196°
711. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH2CH3 H H 166 - 167o
712. 713. 4-OCF2H 4-OCFjH 4-CF3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)COCH;CHjCH3 H H H n 0 135 - 157~ i 5 4 0 - 165o
N(CH;CH2CH 3)CC>zCH3 H
714. 4-OCFjH 4-CF3 N'(CH 2CH 2CH -pCChCH; CH3 H H 123°- 190°
715. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH jcHzCH^CFb H H □ ' 0 107.,- 110Ω
716. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH :CH 2CH QCH 2CH 3 H H 122- 124
717. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH2CH -XTHA H H iio”- 172°
718. 4-OCF2H 4-CF3 N(CH 2CH 2CH 3)(CH 3)3 CH3 H H 10 8°- 1C9°
719. 4-OCF2H 4-OCF3 M(CH2CH2CH3)CH3 H H 1 c c 0 - 10 4 0
720. 4-OCF,H 4-OCF3 N (CH 2CH 2CH 3)CH 2CH 3 H H 110°- 119°
721. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH2CH2CH3>2 H H 113°- 120°
722. 4-OCF2H 4-OCF3 N(CH 2CH 2CH j)(CH 2bCH3 H H O X _ O bO - 0 0
723. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)CH3 H H 121°- 12 0°
724. 4-OCF2H 4-OCF2CF2H NÍ(CH 2CH 2CH s)CH 2O1 3 H H 127°- 129°
725. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)H H H oo °_ 94 o
726. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H l44°- l4ó°
727. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF3 N(CH 2CH2CH-OCQzCjHs H H I13°- 119°
728. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2CF2H H H V , O ' ' O υ·4 - oo
729. 4-OCF2H, 3OH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)CHO H H L5?o~ 153O
730. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)COCH3 H H 15? - 156
731. 4-OCF2H, 3OH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH s)COCH ,CH :CH 3
H H l’C°- ι’+?θ
732. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH s)CO2 CH3 H H l 6 ;· - 1 υ 7
733. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH 2CH 2CH jJCOjCjHj H H 1-0- χ'7_
734. 4-OCF2H, 3-CH3 4-OCF2CF2H N(CH2CH2CH3)SO2CH3 H H ISO - 134°
735. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CO2CH2CCL3 r\ 77
H H 15Ó°- 158°
736. 4-OCF2H, 3-OCH3 4OF3 N(CH2CH2CH3)H H H l44°- 146°
737. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H H 188 - 190
738. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 N(CH 2CH 2<ΖΗ QCQ, CH3 H H 15-2°- 154°
739. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 N(CH 2CH /ZH 3)0¾¾¾ H H i°9°- 132o
740. 4-OCF2H, 3-OCH3 4OF3 NCOl/ZH/ZH 3)00013 H H 172o- 174°
741. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 NíOl/ZH/ZH 3)000 2H5 H H 165o- 167°
742. 4-OCF2H, 3-OCH3 4-CF3 N(CH,CH2CH3)CH3 H H 134o- 136°
Quadro II
Ζ
EX. Q G
438. 40 40
439. 40 4-CF3
497. 4-OCH2CH2013 4OF3
N(CH3)CO2CH3 η η
N(CH3)CO2CH3 η η
N(CH3)CO2CH3 η η
P.F.( C) 195Ο- 197 170°- 17'
167°1Ó9
-67 QUADRO III
Q G Y z V P.F.
4-OCH2CH,CH3 4-CF3 WCH^COjCHj H CH3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H ch2ch3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NíCHjXZO^l·^ H CH2CH2CH3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 NíCH^COjCfy H CH^Hj óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH3)CO2CH3 H CH(CH3)2 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch3 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch3 óleo
4-CI 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch2ch3 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CKO H (CH2)£CH3 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CKO H ch2ch2=ch2 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch2och2 óleo
4-C1 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H CH(CH3)2 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch3 óleo
4-OCh/zH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch2ch3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H (CH2)3CH3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch=ch2 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H ch2ch2och3 óleo
4-OCH2CH2CH3 4-CF3 N(CH2CH2CH3)CHO H CH(CH3)2 óleo
QUADRO IV
DADOS DE RMN
Ex. No. (200 MHz, escala delta em ppm, em CDC1.,
Padrão de Tetrametilsilano (TMS)
11. 1,6, (s, 3H); 4,1 (abc, 2H); 5,0 (abq,
2H); 5,8(largo , 1H) ; 7,1-7,8 (m, 13H);
8,2 (largo , 1H).
15. 0,9 ( ΠΊ , 3H) ; 1,3 (m, 1H); /5 (m, 2H);
1 ,6 (s , 3H) ; 4,0(m, 2H); 4,1 (abq ,
2H) ; 5,5 (largo, 1H); 7,4 (abq, 4H);
7,5(abq , 4H) ; 8,2 (largo, 1H) .
33. 1 ,6 (s , 3H) ; 3,4 (s, 3H); 4,1 (abq, 2H);
5,5 (largo, 1H); 7,1 (s, 4H) , 7,4 (abq,
4H) .
42. 1,1 (t, 6H) ; 1,6 (s, 3H); 2,8 (m, 4H);
4,0 (abq , 2H) ; 7,4 (d, 2H); 7,6 (abq,4H);
8,3 (d, 2H) ; ( 8,3s,1H) .
43. 1,1 (t, 3H) ; 1,4 (largo, 1H) ; 1,6 (s, 3H);
2,3 (m, 1H) ; 2,7 (m, 1H); 3,7 (d, 1H);
4,2 (d, 1H) ; 7,4 (d, 2H); 7,6 (abq, 4H) ;
8,1 (d, 2H) ; 8,2 (s, 1H).
Ex. No, (200 MHz, escala delta em ppm, em CDCl^
Padrão de Tetrametilsílano (TMS)
63. 1,1 (dd , 6H); 3,0 (m, 1H); 7,7 (abq, 4H); 1,4 (largo, 1H); 1,6 (s,3H) 4,0 (abq, 2H); 7,6 (abq, 4H)
8,2 (largo, 1H) .
65 . 1,5 (dd, 6H) ; 1,8 (s , 3H) ; 3,6 (s, 3H);
3,9 (m, 1H) ; 4,1 (abq, 2H) ; 7,5 (abq, 4H)
7,6 (abq, 4H) ; 8,3 (s, 1H) •
408. 0,9 (t, 3H) ; 1,4 (m, 2H); 1,6 (m, 2H);
2,6 (s, 3H); 3,80 + 3,85 (largo , 3H);
4,1 (m, 2H); 6,0 + 6,3 (m, 1H); 7,3
(m, 4H); 7,6 (m, 4H) ; 8,1 (s, 1H) .
460. /3 (t, 3H); 2,7 (m, 2H); 2,7 (s, 3H);
3,80 + 3,85 (largo, 3H); 4,1 (abq, 2H);
6,0 + 6,3 (m, 1H); 7,3 (m, 4H); 7,6
(m, 4H); 8,1 (s, 1H).
498. 1,1 (t, 3H); 1,9 (sexteto, 2H); 2,3 (s,
3H); 2,65 + 2,70 (largo, 3H); 3,80 + 3,85
(largo, 3H); 4,0 (abq, 2H); 5,9 + 6,2 (m, 1H); 7,0 (m, 4H); 7,7 Cm, 4H) .
Ex. No. (200 MHz, escala delta em ppm, em CDCl^
Padrão de tetrametilsilano (TMS)
536. 1,1 (t, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,9 (sexteto
2H); 2,65 + 2,70 (largo, 3H) ; 3,0 (q, 2H);
3,80 + 3,85 (largo, 3ΗΪ; 4,0 (abq, 2H);
5,9 + 6,2 (m, 1H) ; 7,0 (m, 4H); 7,7 (m,
4H) .
537. 0,9 (t, 3H); 1,1 (t, 3H); 1,6 (sexteto,
2H); 1,9 (sexteto, 2H); 2,65 + 2,70 (largo,
3H); 2,9 (m, 2H); 3,30 + 3,85 (largo, 3H) ;
4,0 (abq , 2H); 5,9 + 6,2 (m, 1H); 7,0 (m, 4H); 7,7 (m, 4H) .
538. 1,1 (t, 3H); 1,9 (sexteto, 2H); 2,65 + + 2,70 (largo, 3H); 3,80 + 3,85 (largo,
3H); 3,9 (abq, 2H); 4,2 (s, 2H);
5,9 + 6,29(m, 1H); 7,0 (m, 4H); 7,3
(largo , 5H); 7,7 (m, 4H).
539 . 1,1 (t, 3H); 1,3 (d, 6H); 1,9 (sexteto, 2H); 2,65 + 2,70 (largo, 3H); 3,80 + + 3,85 (largo, 3H) ; 3,9 (abq, 2H); 4,4 (septeto, 1H); 5,9 + 6,2 (m, 1H); 7,0 (m, 4H); 7,7 (m, 4H).
Ex. No. (200 MHz, escala delta em ppm, em_CDCl^
Padrão de tetrametilsilano (TMS)
618. 0,8 (t, 3H); 1,0 ( t , 3H) ; 1,1 (t, 3H) ;
1,4 (m, 2H); 1,8 (m, 4H) ; 2,3 (m, 2H) ;
3,0 (m, 2H); 4,0 (t, 2H) ; 4,1 (abq, 2H)
6,4 (largo, 1H); 6,9 (d, 2H) ; 7,2 (d,
2H) ; 7,6 (d, 2H) : 5 7,7 (d, 2H: >;
8,1 (s , 1H).
PARTE EXPERIMENTAL
Exemplo 1
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-carbometoxiamino-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-carboxi-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 250 g (569 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-carbometoxi-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (composto 149 da patente de invenção norte-americana N2 4 663 341), adicionaram-se 250 ml de metanol e 250 ml de tetra-hidrofurano. Aqueceu-se a mistura até á temperatura de 60°c para se obter uma solução. Separadamente, dissolveram-se 51 g (637 mmoles) de hidróxido de sódio aquoso a 50 %, em 100 ml de metanol. Misturaram-se as duas soluções, enquanto quentes e agitou-se durante 30 minutos, após o que já não estava presente composto inicial, numa análise por cromatografia em camada fina. Acidificou-se a mistura com 55 ml de ácido clorídrico aquoso a 37 $ e adicionaram-se 700 ml de tetra-hidrofurano e 200 ml de água para dissolver os produtos. Separou-se a fase aquosa secou-se com sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e concen trou-se sob vazio.0 sólido resultante foi triturado com éter dietílico e seco sob vazio obtendo-se 234 g (rendimento de 97 %) de ácido carboxílico, P.F.: 142° - 143°C.
b: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-cloro-carbonil-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A uma suspensão de 100 g (235 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorof enil)-4-carboxi-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida em 300 ml de clorofórmio adicionaram-se 38 g (319 mmoles) de cloreto de tionilo e 1 g de dimetilformamida. Submeteu-se a mistura a refluxo até se obter uma solução e cessar a libertação gasosa aproximadamente 2 horas. Em seguida, adicionaram-se 200 ml de tolueno, evaporaram-se os dissolventes sob vazio, dando quantitativamente o cloreto de ácido sólido que foi usado não purificado na reacção seguinte, P.F.: 164° _ 172°c.
c; N-(4-trifluorometilfenil)-3 - (4-ciorofenil)-4-azidocarboni1-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A todo o cloreto de ácido preparado no Exemplo 1b (235 mmoles) adicionaram-se 500 ml de acetonitrilo. Aqueceu-se a mistura para se cbter uma solução e, em seguida, arrefeceu-se até á temperatura de 20°C, adicionaram-se 20 g (308 mmoles) de azeto de sódio e agitou-se a mistura durante 1 hora. Na espectroscopia de infravermelho a mistura reaccional não purificada indicou que a reacção estava completa. A maior parte do acetonitrilo foi removida sob vazio, com a temperatura do banho de água mantida abaixo de 40°C. Em seguida, adicionaram-se 500 ml de tolueno e filtrou-se a mistura através de celite ®para remover os sais. Esta solução da azeto de acilo foi utilizada na reacção seguinte.
d: N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-isocianato-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Toda a solução do azeto de acilo preparada no Exemplo 1C foi aquecida lentamente sob refluxo. Quando a temperatura interna alcançou cerca de 70°C houve forte libertação gasosa.
Quando se alcançou o refluxo a libertação gasosa cessou. Após refluxo durante 15 minutos removeu-se o dissolvente sob vazio e triturou-se o sólido resultante com cerca de 250 ml de uma mistura de éter dietílico/hexanos a 50:50, obtendo-se 99 g (rendimento de 99 de isocianato,
P.F.: 146° - 149°C.
e: N-(4-trifiuorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-carbome toxi amino--l-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Submeteu-se a refluxo uma solução de 20 g (47 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-isocianaoo-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-(carboxamida (Exemplo 1d) em 200 ml de metanol, durante 2 horas, concentrou-se sob vazio e recristalizou-se em acetato de etilo/hexa nos, obtendo-se 19,8 g (rendimento de 92 %) de um sólido branco, P.F. : 179° - 181°C.
Os compostos dos exemplos 34 e 44 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento· e utilizando o composto inicial apropriado descrito na patente de invenção norte-americana NP 4 663 341.
Exemplo 2
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-carbo-t-butoxiamino-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 100 g (236 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-isocianato-4-metil-4,5-di-hidro75
-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 1d) adicionaram-se 100g de t-butanol, 10 g, de piridina, 10 g de trietilamina e 100 ml de tolueno. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 2 horas concentnou-se sob vazio e triturou-se com cerca de 250 ml de uma mistura de éter dietílico/hexanos a 1:1, obtendo-se 96 g (rendimento de 82 %) de um sólido branco, P.F.: 205° - 206°C.
Os compostos dos Exemplos 8-12, 14-23,
35-37, 45-47, 52-55, 61, 67, 81, 85 e 90 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento e utilizando o di-hidropirazol apropriado descrito na patente de invenção norte-americana A-4 663 341 e, quando necessário, substituindo o t-butanol, pelo composto apropriado escolhido entre: etanol, n-propanol, isopnopanol, n-butanol, n-pentanol, álcool benzílico, 2-metoxietanol, 2-cloroetanol, fenol, hidroxiacetona , álcool alílico, 2,2,2-trifluoroetanol, álcool propargílico, glicolato de etilo, glicolonitrilo, 2-bromo etanol, 3-bromopropanol, metanotiol, etanotiol, butanotiol éster etílico de sarcosina, N-metilanilina e dimetilamina.
Exemplo 3
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-amino-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 74 g (149 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil)-3-( 4-clorofenil-4-carbo-^-butoxiamino-4-meti1-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 2) adicionaram-se g de ácido trifluoroacético e 74 g de clorofórmio. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 40 minutos enquanto houve libertação gasosa e, em seguida, durante mais 20 minutos.Depois concentrou-se a mistura sob vazio e partilhou-se entre éter dietílico e solução aquosa de hidróxido de sódio. Lavou-se a fase orgânica com solução concentrada de cloreto de sódio, se cou-se sobre sulfato de magnésio, concentrou-se sob vazio e triturou-se o sólido resultante com hexanos e filtrou-se, ob tendo-se 53 g (rendimento de 85 %) , de um sólido branco, P. F. : 165° - 167°C.
Exemplo 13
N-(4-trifluonometilf enil)-3-(A-clorofenil)-4-metil-4-acetoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: N-( 4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-acetil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 14 ml (102 mmoles) de diisopropilamina e 1 mg de fenantrolina em 150 ml de tetra-hidrofurano, arrefecidos até á temperatura de -30°C, adicionaram-se 40 ml (100 mmoles) de n-butil-lítio 2,5 M em hexano. Após agitação durante 5 minutos adicionou-se uma solução de 15 g (39 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(11-clorofenil)-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (ver expePiên cia para o composto 149 da patente de invenção norte-ame77 ricana A - 4 663 341) em 25 ml de tetra-hidrofurano mantendo-se a temperatura interna compreendida entre -30°C e -4o°C Após agitação durante 40 minutos arrefeceu-se a mistura até à temperatura de -70°C e adicionaram-se 20 ml de acetato de etilo. Após agitação durante 15 minutos diluiu-se a mistura com 20 ml de ácido acético, aqueceu-se até á temperatura de 0°C e adicionaram-se 25 ml de água. Separou-se a fase orgânica, concentrou-se sob vazio, dissolveu-se em 200 ml de éter dietílico, lavou-se com solução aquosa de ácido clorídrico, diluiu-se com solução aquosa de hidróxido de sódio e solução concentrada de cloreto de sódio. Secou-se a mistura sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e cristalizou-se em éter dietílico, obtendo-se 6,5 g do composto em título contendo uma pequena quantidade do com posto inicial.
b: N - (4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-acetoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 2,0 g (4,7 mmoles) de N-(4-trifluorome tilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-acetil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 13a) em 10 ml de cloreto de rnetileno, adicicnaram-se 2 g (9,8 mml.es) de ácido 3-<AcrcperoxibaTzóioo a 85 % (MCPBA). Após repouso durante 72 horas à temperatura ambiente, adicionou-se mais 0,6 g de ácido 3-cloroperoxibenzóico e deixou-se a mistura reaccional em repouso durante mais 72 horas. Diluiu-se a mistura reaccional com éter dietílico, lavou-se com solução aquosa diluída de bissulfito de sódio, solução aquosa diluída de hidrogenocarbonato de sódio e solução concentrada de cloreto de sódio. Secou-se a solução resultante sobre sulfato de magnésio anidro, fil trou-se, ooncentrou-se sob vazio e cristalizou-se em éter dietílico e hexanos para se obter o composto em título sob a forma de um sólido branco, P.F.: 92° - 96°C.
Exemplo 24
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-propanoil-amino-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carc oxamida
A 25 g (63 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-amino-4-metil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 3) dissolvidos em 300 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 5,5 g (69 mmoles) de piridina. Arrefeceu-se a mistura até á temperatura de -20°C e adicionaram-se 7,0 g (75 mmoles) de cloreto de propanoilo. Manteve-se a mistura sob agitação sem mais arrefecimento du rante 30 minutos e, em seguida, lavou-se com 200 ml de água e 200 ml de ácido clorídrico aquoso diluído. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de magnésio, concentrou-se sob vazio e triturou-se com 200 ml de éter dietílico/hexanos a 50 : 50, obtendo-se 24,8 g de um sólido branco, P.F.: 208°- 209°C.
Os compostos dos Exemplos 4-7, 25-30,
39-41, 56, 59, 64, 65, 68, 71, “5, 78, 79, 84, 86-89, 91 e 97-103 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento utilizando o composto inicial apropriado e substituindo o cloreto de propanoílo pelo com posto apropriado escolhido entre: isocianato de metilo, isocianato de etoxicarbonilo, tiofosgénio, cloreto de metanossulfonilo, cloreto de etanossulfonilo, cloreto de
2,2,2-trifiuoroetanossulfonilo, cloreto de clorometanossul fonilo, cloreto de 2-cloroetanossulfonilo, cloreto de 1-butanossulfonilo, cloreto de trifluorometanossulfonilo,cio reto de dimetilsulfamoílo, cloreto de benzoílo, cloreto de fenilacetilo, cloreto de 3-fenilpropionilo, cloreto de cinamoílo, cloreto de 4-clorobutirilo, cloreto de butirilo, cloreto de isobutirilo, cloreto de pivoílo, cloreto de valerilo, cloreto de isovalerilo, cloreto de hexa noilo, cloreto de heptafluorobutirilo, isocianato de 2,6-difluorobenzoilo , anidrido pentafluoropropiónico, anidrido fórmico-acético , anidrido acético, anidrido trifluoroacético, anidrido succínico, anidrido glutárico, cloroformato de metilo e clorofosfato de dietilo.
Exemplos 31-33
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-meti1-4-(N-metil-N-carbometoxiamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida,
8C
N-metil-N-(4-trifluoro-metilfenil)-3-(4-clorofenil·)-4-metil-4-(N-metl1-N-carbometoxiamino)-4,5-dl-hidro-1H-pirazol·-1-carboxamlda, e
N-metil-N- (L-trifluorometilfenil)-3-(ÍÍ-olorofenil)-4-metil-4-(N-carbometoxiamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 0,25 g (6,25 mmoles) de hidreto de sódio a 60 ? em óleo mineral, que fora lavado duas vezes com hexano, adicionou-se 1 ml de dimetilformamida. A esta suspen são adicicncu-se uma solução de 2,25 g (5,0 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-i-metil-4-(N-carbo metoxiamino)- 4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 1) em 5 ml de dimetilformamida. Libertou-se hidrogénio gasoso. Após cessar a libertação gasosa, adicionou-se 1 ml de iodeto de metilo e agitou-se a mistura reaccional à temperatura ambi_ ente durante 1 hora. Partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se eom água, com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se com gel de sílica utilizando como eluente hexanos, éter dietílico e acetato de etilo, obtendo-se os compostos dos Exemplos 31 (P.F.: 193°- 194°C), 32 (P.F.: 128° - 130°C) e 33 (óleo) e ainda com posto inicial.
Os compostos dos Exemplos 57 e 58 foram preparados seguindo substancialmente o procedimento descrito para os Exemplos 31 e 32, respectivamente.
Exemplo 43
N- ( 4-trif luorometilf enil )-3-(4-clorofenil)-4-nietil-4-(N-etilaminc)-4,5-di-hidro-IH-pirazo1-1-carboxamida
A 25 g (63 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil ) - 3- ( 4-clorofenil ) -4-metil-4-amino-4 , 5-di-hidro- 1 H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 3), dissolvidos 100 ml de acetonitrilo e 100 ml de tetra-hidrofurano, adicionaram-se 3,05 g (69 mmoles) de acetaldeído e 2,02 g (32 mmoles) de cianoboro-hidreto de sódio. A esta solução adicionaram-se, gota a gota, 4,0 g (67 mmoles) de ácido acético. Após 45 minutos, a cromatografia em camada fina evidenciou ainda a presença de algum composto inicial, pelo que se adicionou mais 1,1 g de acetaldeído, 1,03 g de cianoboro-hidreto de sódio e 1,5 g de ácido acético e manteve-se a mistura reac cional sob agitação durante um período adicional de 30 minutos. Concentrou-se a mistura reaccional sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio e com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio obtendo-se 26 g do com posto do Exemplo 43, sob a forma de um óleo.
Os compostos dos Exemplos 38, 42, 63, e 169 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento, utilizando formaldeído em vez de acetaldeído, quando necessário.
Exemplo 49
N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(N-etil-N-carbometoxiamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1 -carboxamida
A 26 g (61 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(9-clorofenil)-4-metii-4-(M-etilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 43) em 200 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 10 g (106 mmoles) de cloroformato de metilo, à temperatura de -30°C, e deixou-se retomar a temperatura ambiente. Após 20 horas, adicionaram-se mais 4 g de cloroformato de metilo e, decorridas 24 horas, ainda mais 4 g de cloroformato de metilo. Após um outro período de 24 horas, lavou-se a mistura resultante com solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente éter dietílico e hexanos, obtendo-se 12,3 g do composto'do Exemplo 49, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 163° -164°C e 10 g do composto inicial.
composto do Exemplo 48 foi preparado seguidno substancialmente o mesmo procedimento e substituindo o cloroformato de metilo por cloreto de acetilo.
Exemplo 50
N-(it-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-^-(pirid-2-llamino)-4,5-di-hidro-1H-plrazol-1-Garboxamida
A 2,0 g (5,0 mmoles) de N-(4-trifiuorome t ilf enil)-3 -(4-clorof enil)-4-me til-4-amino-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 3) em 4 g de dimetilformamida, adicionou-se 1,0 g (6,5 mmoles) de 2-bromopir idina. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 2 horas e, em seguida arrefeceu-se. Partilhou-se entre éter dietílico e solução aquosa diluída de hidrogenocarbonato de sódio, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sul_ fato de magnésio anidro e cromatografou-se sobre gel de sílica, utilizando éter dietílico e hexano, obtendo-se 0,2 g do composto do Exemplo 50, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 130° - 14O°C.
composto do Exemplo 51 foi preparado seguindo substancialmente o mesmo procedimento e substituindo 2-bromopiridina por bromopirazina.
Exemplo 69
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-isociano-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 4,5 g (10 mmoles) de N-(4-trifluorome84 tilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(N-formilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 64) e 3,4 ml (23 mmoles) de trietilamina em 25 ml de cloreto de rnetileno, sob refluxo, adicionaram-se lentamente, 5,5 ml de uma solução 2,0 M de fosgénio em cloreto de rnetileno. Após refluxo duran te 30 minutos lavou-se por duas vezes com água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se sobre gel de sílica utilizando como eluente éter dietílico e hexanos para se obter 0,7 g do composto em título sob a forma de um sólido amarelo, ?.
F. : 171° - 173°C .
Exemplo 73
N- (4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4- (5-cloropentanoilamino) - 4,5-di-hiro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 6,0 g (15 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-amino-4,5-di-hidro-1Hpirazol-1-carboxamida (Exemplo 3) em 50 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 2,0 ml (15,5 mmoles) de cloreto de 5-clorovalerilo seguidos por 1,2 ml (14,9 mmoles) de piridina. Após agitação durante a noite lavou-se a mistura reaccional com água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se sobre gel de sílica, utilizando como eluente éter dietílico, hexanos e acetato de etilo para se obterem 5,0 g do composto do Exemplo 73, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 94°-95°C.
Exemplo 74
N - ( 4-trifluorometilfenil )-3-(4-clorofenil) -4-metil-4-(pjperid-2-ona-'-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 3,a5 g (6,7 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(5-cloropentanoilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 73) dissolvidos em 15 ml de dimetilformamida adicionou-se 0,27 g (6,7 mmoles) de hidreto de sódio a 60 %, em uma só porção. Depois de cessar a libertação gasosa, deixou-se a mistura reaccional em repouso, à temperatura ambiente, durante 18 horas. Concentrou-se a mistura resultante sob vazio, parti lllou-se entre cloreto de metileno e água, secou-se sobre su_l fato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e triturou-se com éter dietílico e hexanos, obtendo-se 3 g do com posto do Exemplo 74, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 196° - 198°C.
Os compostos dos Exemplos 60, 62 e 72 fo ram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento e substituindo o composto do Exemplo 73 pelos compostos dos Exemplos 55, 61 e 71.
Exemplo 76
N-(4-trifluorometi1)-3-(4-clorofenil)-4-fenoxi-4,5-di-hidro86
-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-fenoxi-4'-cloroacetofenona
A 28,4 g (213 mmoles) de carbonato de potássio anidro, em suspensão em 100 ml de metiletilcetona, adicionaram-se 20 g (213 mmoles) de fenol e 47 g (201 mmoles) de 2-bromo-4'-cloroacetofenona . Submeteu-se a mistura reaccional a refluxo durante 2 horas e 30 minutos, arrefeceu -se, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietí lico e água, lavou-se com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio, com solução concentrada de cloreto de sódio, secou -se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob vazio, obtendo-se 25 g de 2-fenoxi-4’-cloroacetofenona, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 80° - 83°C.
b: 2-fenoxi-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
Por um procedimento substancialmente idên tico ao descrito no Exemplo 115c, utilizando 5,0 g (20 mmoles) de 2-fenoxi-4'-cloroacetofenona (Exemplo 76a) e metanol como dissolvente, obtiveram-se sob a forma de um óleo,5g do composto pretendido.
c: N-(4-trifluorometil)-3-(4-clorofenil)-4-fenoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 1,4 g (5,4 mmoles) de 2-fenoxi-1-(4G
-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 76 b) em 8 g de metanol e 2 g de tetra-hidrofurano, adicionou-se 0,61 g (12,2 mmoles) de mor.o-hidrato de hidrazina e 0,70 g (11,7 mmoles) de acido acético. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 30 minutos, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre eter dietílico e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e filtrou-se. Tratou-se a solução resultante de
3-(4-clorofeni1)-4-fenoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol com 1,3 g (7 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometilfenilo e manteve-se em agitação durante 1 hora. Mediante concentração sob vazio e trituração com éter dietílico e hexanos obteve-se 0,8 g do composto pretendido, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 153° - 155°C.
Preparou-se o composto do Exemplo 77 de um modo substancialmente idêntico ao descrito anteriormente e substituindo o fenol por 4-clorofenol.
Exemplo 80
N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(succinimido-1-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Aqueceu-se até à temperatura de 90°C, durante uma noite, uma mistura de 3,7 g (7 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(3-carboxipropio nilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 79) e 0,7 g de acetato de sódio anidro em 20 g de anidrido acético. Concentrou-se a mistura resultante sob vazio, parti lhou-se entre cloreto de rnetileno e água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e triturou-se com éter dietílico, para se obter o com posto em título, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 233°- 205°C.
Exemplo 82
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-(N-metil-N-metanossulfonilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 0,46 g (12 mmoles) de hidreto de sódio a 60 í, lavado anteriormente por duas vezes com hexano adicionaram-se 5 ml de dimetilformamida. A esta pasta adicio nou-se, lentamente, uma solução de 5,5 g (12 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metil-N-metanossulfonilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exem pio 5) em 20 ml de dimetilformamida. Quando cessou a libertação do hidrogénio gasoso, adicionou-se 0,72 ml (12 mmoles) de iodeto de metilo e agitou-se a mistura reaccional durante 2 horas. Partilhou-se a mistura entre éter dietílico e água, lavou-se com água e com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de
- 89 sílica utilizando como eluente acetato de etilo e hexanos, obtendo-se 3,4 g do composto em título, sob a forma de um sólido branco, P. F.: 105° - 112^0.
Exemplo 96
N-(4-trifluorometilfer. il)-3-(4-clcrofer. 11)-4-metil-4-propoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 1-cloro-1-propoxietano.
A 60 g (1000 mmoles) de 1-propanol e 44g (1000 mmoles) de acetaldeído adicionou-se 1 ml de ácido clorídrico aquoso a 37 Ί · Após reacção exotérmica, arrefeceu-se a mistura até à temperatura de 5°C e adicionaram-se mais 100 ml de ácido clorídrico aquoso a 37 %. Finalmente, saturou-se a mistura com ácido clorídrico anidro gasoso, mantendo-se a temperatura interna compreendida entre -5°C e +5°C. Separaram-se as duas fases formadas. Secou-se a fase orgânica sobre cloreto de cálcio anidro obtendo-se 91 g do composto em título sob a forma de um óleo.
b: 2-propoxipropionitrilo
A 91 g (749 mmoles) de 1-cloro-1-propoxi etano (Exemplo 96 a) em 100 ml de benzeno, adicionaram-se, lentamente, 80 g (894 mmoles) de cianeto cuproso. Após a reacção exotérmica inicial submeteu-se a mistura a refluxo durante 30 minutos. Filtrou-se a mistura, concentrou-se sob vazio e destilou-se, obtendo-se 40 g do composto em título, P.F.: 65 - 100°C a 40 torr, sob a forma de um óleo.
c: 2-propoxi-4'-cloropropiofenona
A 25 g (222 mmoles) de 2-propoxipropionitrilo (Exemplo 96b) em 100 ml de éter dietílico, adicionaram-se, gota a gota, 200 ml (200 mmoles) de brometo de 4-clo rofenil-magnésio 1,0 M. Após refluxo durante 30 minutos diluiu-se a mistura reaccional, cuidadosamente, com 20 ml de água seguida de uma mistura de 25 ml ce ácido sulfúrico e 75 ml de água. Após agitação durante 30 minutos separou-se a fase orgânica, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e destilou-se, obtendo-se 25,9 do composto em título, P.F.: 110° - 125°C a 0,3 torr.
d: 2-hidroximetil-2-propoxi-4’-cloropropiofenona
A 10 g (44 mmoles) de 2-propóxi-4’-cloro propiofenona (Exemplo 96c), em 10 g de piridina, adicionaram-se 1,7 g (57 mmoles) de paraformaldeído e 0,4 g de uma solução metanólica a 40 í de hidróxido de benziltrimetilamónio (Triton®B). Após aquecimento à temperatura de 70°C durante 2 horas, adicionaram-se mais 1,0 g de paraformaldeído e 1,0 g de trietilamina. Após aquecimento durante mais 2 ho91ras , partilhou-se a mistura entre éter dietílico e ácido cio rídrico aquoso diluído. Lavou-se a fase orgânica com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio ar.idno e concentrou-se sob vazio para se obterem 11 g do composto em título não purificado misturado com composto inioal.
e: 2-mecanossulfoniloximetil-2-pnopcxi-4’-c ioropropiof enona
A 11 g (44 mmoles) de 2-hidroximetil-2-propoxi-4’-cloropropiofenona não purificada (Exemplo 96d), em 50 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 4,5 g (39 mmoles) de cloreto de metanossulfonilo. Arrefeceu-se a mistura até à temperatura de -40°C e, em seguida, adicionaram-se 6,0 g (60 mmoles) de trietilamina,lentamente . Deixou-se a mistura retomar a temperatura ambiente durante 1 hora e, em seguida, lavou-se com água, solução aquosa diluída de ácido clorídrico e solução concentrada de cloreto de sódio. Em seguida, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente éter dietílico e hexanos, obtendo-se
5,5 g do composto em título sob a forma de um óleo.
f: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metil-4-propoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 3,5 g (10 mmoles) de 2-metanossulfoniloximetil-2-propóxi-4’-cloropropiofenona (Exemplo 96 e), em ml de metanol, adicionaram-se 1,5 g (18 mmoles) de acetato de sódio anidro, 2,5 g (41 mmoles) de ácido acético e 1 ,o g (20 mmoles) de mono-hidrato de hidrazina. Submeteu-se a mis tura a refluxo durante 1 hora, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água. Lavou-se a fase orgâ nica com solução aquosa diluída de hidróxido de sódio e solução concentrada de cloreto de sódio e, em seguida, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e concentrou-se até cerca de 25 ml. A esta solução de 3-(4-clorof enil)-4-metil-4-propoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida, adicionaram-se 2,1 g (11 mmoles) de isocianato de 4trifluorometilfenilo. Após agitação durante 1 hora filtrou -se o precipitado sólido e lavou-se com ater dietílico e he xanos, obtendo-se 3,3 g do composto em título, scb a forma de um sólido branco, P.F.: 135° - 138°C.
Exemplo 104
N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-metoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol -1-carboxamida a: 2-metoxi-4'-cloroacetofenona
A 25 g (281 mmoles) de metoxiacetonitrilo em 100 ml de éter dietílico, sob refluxo, adicionaram-se 250 ml (250 mmoles) de brometo de 4-clorofenil-magnésio 1,0M em éter dietílico. Após refluxo durante 30 minutos, hidroli
93zou-se a mistura reaccional com uma solução de 30 ml de ácido sulfúrico concentrado em 100 ml de água. Lavou-se a fase orgânica com água e solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e dissolveu-se em hexanos. Retirou-se a parte insolúvel por filtração e concentrou-se a solução resultante, destilando-se, para se obter um líquido límpido, P.F.: 105° -115°C a 1 torr. Por repouso o óleo solidificou.
b: 2-metoxi-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
Seguindo um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115c, utilizando 10 g (50 mrnoles) de 2-metoxi-4'-cloroacetofenona (Exemplo 104a), obtiveram-se 9 g de 2-metoxi-1 -(clorofenil)-prop-2-enona, sob a forma de um óleo.
c: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-metoxi-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Seguindo um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115 d, utilizando 6 g (30 mmo les) de 2-metoxi-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 104b), obtiveram-se 5,3 g do composto pretendido, sob a for ma de um s3lido branco , P.F.: 185° - 186,5°C.
composto do Exemplo 105 foi preparado
- 94 de uma forma substancialmente idêntica ao procedimento des crito anteriormente substituindo-se o metoxiacetonitrilo por propoxiacetonitrilo.
Exemplo 115
N-(4-fcrifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4!5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-dimetilamino-4'-cloroacetofenona
A 66 g (1460 mmoles) de dimetilamina ani dra em 200 ml de cloreto de metileno, arrefecida até á temperatura de -30°C, adicionou-se uma solução de 155 g (664 mmoles) de 2-bromo-4’-cloroacetofenona em 200 ml de cloreto de metileno. Após a adição estar completa, deixou-se a mis tura reaccional retomar a temepratura de 20°C. Concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e hidroxido de sódio aquoso 1M, lavou-se com uma solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se com sulfato de magnésio anidro e reconcentrou-se sob vazio, obtendo-se 130 g do composto em título, sob a forma de um óleo.
b: 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarboni1)-amino)-4’-cloroacetofenona
Método i
A 130 g (660 mmoles) de 2-dimetilamino95
-4'-cloroacetofenona (Exemplo 115a), em 500 ml de cloreto de metileno, arrefecidos até á temperatura de 0°C, adicionaram-se 153 g (720 mmoles) de cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo. Após a adição estar completa, deixou-se a mistura reac cional retomar a temperatura de 20°C. Concentrou-se sob vazio partilhou-se entre éter dietílico e ácido clorídrico aquoso 1M, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, se cou-se sobre sulfato de magnésio anidro e voltou a concentrar-se sob vazio, obtendo-se um óleo não purificado. A cro matografia deste óleo em gel de sílica utilizando como eluente 15 * de éter dietílico em hexanos deu 84 g do composto em título sob a forma de um óleo.
Método ii
Seguindo um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 126d (Método ii) e utilizando 117 g (500 mmoles) de 2-bromo-4’-cloroacetofenona e 100 g de cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo em vez de cloroformato de metilo, obtiveram-se 158 g do composto em título, sob a forma de um óleo.
c: 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarboni1)-amino)-1 -(4-clorofenil)-prop-2-enona
A 21,5 g (60 mmoles) de 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarboni1)-amino)-4'-cloroacetofenona (Exemplo 115b), em 100 ml de 1-propanol, adicionaram-se 9,7g (120 mmoles) de formalina a 37 $, 1 g de piperidina e
0,7 g de ácido acético. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 4 horas, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio ani dro e reconcentrou-se sob vazio , obtendo-se 20 g do composto em título, sob a forma de um óleo.
d: N-(4-trifluorometiIf enil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metil
-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-475-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 35,7 g (96 mmoles) de 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 115c) em 60 ml de metanol, adicionaram-se 5,8 g (115 mmoles) de mono-hidrato de hidrazina. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 10 minutos, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e filtrou-se. Deste modo, obteve-se uma solução com éter dietílico de 3-(4-clorofenil)-4-(N-metil-N-(2,2, 2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol que não se isolou. Adicionaram-se a esta solução 18 g (96 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometilfenilo. Após refluxo durante 1 hora concentrou-se a mistura sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente éter dietílico e hexanos, obtendo-se 17,3 g do composto em título, sob a forma de um sólido branco, P.
170°C .
Os compostos dos Exemplos 185, 214-219,
290, 301, 320 e 321, foram preparados mediante um procedimento substancialmente idêntico e utilizando, quando apropriado, 2-bromoacetofenona ou 2-bromo-4'-difluorometoxiacetofenona em vez de 2-bromo-4’-cloroacetofenona; isocia nato de 4-trifluorometoxifenil ou isocianato de 4-tetrafiuoroetoxifenilo em vez de isocianato de 4_trifluorometilo; e isopropilamina ou etilamina em vez de metiiamina.
Exemplo 116
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-meti lamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1 - carboxamida
A 17,3 g (30 mmoles) de N-(4-trifluorome tilfenil )-3-( 4-clorofenil) -4-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroeto xicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exem pio 115) dissolvidos em 50 mi de metanol e 50 ml de tetrahidro furano, adicionaram-se 14 g (233 mmoles) de ácido acético e 3,95 g (60 mmoles) de zinco em pó. Após agitação durante 1 hora filtrou-se a mistura reaccional, concentrou-se sob vazio, dissolveu-se em éter dietílico, lavou-se com água, solução aquosa de hidrogeno carbonato de sódio a 5% e solução concentrada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de mag nésio anidro. A concentração sob vazio e cromatografia em gel de sílica, utilizando como eluente éter dietílico, hexano e acetato de etilo, deu 7,3 g dc composto do exemplo 116, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 148° - 14Q°C.
Por um procedimento substancialmente idên tico prepararam-se os compostos dos Exemplos 186, 220, 247 260, 275, 302, 303 e 325.
Exemplo 126
N-(4-trifluorometoxifenil)-3-(4-difluorometoxi-fenil ) - 4-(N-met i1-N- (metoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-IH-pirazol-1-carboxamida
4-difluorometoxiacetofenona
A 200 g (1470 mmoles) de 4-hidroxiaceto fenona, dissolvidos em 1000 ml de dimetilformamida e arrefecidos até á temperatura de 10°C, adicionou-se clorodifluorometano gasoso até saturar a mistura. Agitou-se mecanicamente de forma enérgica esta mistura e adicionaram-se 330 g (2600 mmoles) de hidróxido de potássio aquoso a 45 % enquanto se adicionava clorodifluorometano para manter o excesso. Manteve-se a temperatura interna a 10°C durante esta adição. Após repouso durante a noite, verteu-se cuidadosamente a mistura reaccional sobre 5000 ml de água, libertando-se gás. Extraiu±ses com uma mistura de éter dietílico e hexanos, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, destilou-se sob vazio, obtendo-se 173 g de 4-di-fluorometoxiacetofenona, sob a for na de um óleo, P.F.: 65° - 70°C, a pressão de 0,2 torr.
b: 2-bromo-4’-difluorometoxiacetofenona
Método i
A 173 g (930 mmoles) de 4-difluorcmetoxiacetofenona (Exemplo 126a) dissolvidos em 150 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se algumas gotas de bromo. Aqueceu-se a mistura até desaparecimento da coloração do bromo e, em seguida, adicionaram-se 25 ml de dioxano seguidos de 45 g (872 mmoles) de bromo, durante 30 minutos.Liber tou-se brometo de hidrogénio. Após a adição estar completa eliminaram-se os dissolventes sob vazio e retomou-se o produto com éter dietílico, lavou-se com água e com solução con centrada de cloreto de sódio. Após secagem sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se a mistura sob vazio e cristalizou-se em 200 ml de éter dietílico/hexanos a 1:1, ob tendo-se 164 g do composto em título, sob a forma de um sólido branco, P.F. : 64°- 66°C.
Método ii
Mediante procedimentos substancialmente idênticos no Exemplo 585 b utilizando 4 ’-difluorometoxiacetofenona (Exemplo 126a), obteve-se o composto pretendido, P. F.: 64° _ 66°C. A mistura não purificada de compostos não bromados, monobromados e dibromados pode também ser utilizada
100 como se descreve na reacção seguinte.
c: 2-dimetilamino-4'-difluorometoxiacetofenona
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemple 115a, utilizando 20g (75 mmoles) de 2-bromo-4'-difluorometoxiacetofenona (Exemplo 126b), obtiveram-se 16,8 g de 2-dimetilamino-4'-difluorometoxiacetof enona , sob a forma de um óleo.
d: 2-(N-metil-N-(metoxicarbonil)-amino)-4’-difluorometoxiacetof enona
Método i
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115b, utilizando 16,8g (73 mmoles) de 2-dimetilamino-4’-difluorometoxi-acetofenona (Exemplo 126c) e 7,6 (81 mmoles) de cloroformato de metilo, obtiveram-se 12 g de 2-(N-metil-N-(metoxicarbonil)-amino)*4’-difluorometoxiacetofenona, sob a forma de um óleo, P.F.: 150° - 190°C, à pressão de 0,7 torr.
Método ii
A 47 g (1510 mmoles) de monometilamina dissolvidos em 300 ml de cloreto de rnetileno e arrefecidos até à temperatura de -50°C, adicionou-se uma solução de 136 g (512 mmoles) de 2-bromo-4’-difluorometoxiacetofenona (Exemplo 126b) em 200 ml de cloreto de rnetileno. A tempera101 tura interna subiu para 15°C. Deixou-se esta mistura sob agi tação durante 15 minutos e, em seguida, adicicr.ou-se uma solução de 40 g (500 mmoies) de hidróxido de sódio aquoso a 50* em 100 ml de água. Lavou-se rapidamente a mistura resultante com duas porções de 500 ml de água arrefecida com gelo. Arre feceu-se a fase orgânica resultante até à temperatura de 5°C e adicionaram-se 52 g (550 mmoies) de cloroformato de metilo e uma mistura de 40 g (500 mmoies) de hidróxido de sódio aquo so a 50 í em 150 mi de água, simultaneamente, sob agitação rápida. A temperatura interna foi mantida entre °C e 10°C.
Após 10 minutos, separou-se a fase orgânica e lavou-se com água e solução aquosa diluída de ácido clorídrico. Após seca gem sobre sulfato de magnésio anidro, removeu-se o cloreto de metileno sob vazio, sendo a porção solúvel em éter dietí lico filtrada através de gel de sílica. A concentração sob vazio deu 90 g do composto em título sob a forma de um sólido bege, P .F. : 50° - 52°C.
e: 2-(N-metil-N-(metoxicarbonil)-amino)- 1 -(4-difluorometoxif enil)-prop-2-enona
Mediante um procedimento substancialmen te idêntico ao descrito no Exemplo 115c, utilizando 9,1 g (3? mmoies) de 2-(N-metil-N-(metoxicarbonil)-amino)-4’-difluorometoxiacetofenona (Exemplo 126d), obtiveram-se 5,1 g do composto em título, sob a forma de um óleo.
102f: N-(4-trifluorometoxifenil)-3-(n-difluorometoxifenil)-4-(N-metil-N-(-etoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115d, utilizando 3,1 g (10 mmoles) de 2-(N-metil-N-(me toxicarboni1)-aminc)- 1 -(4-difluorometoxifenil)-prop-2-enona (Exemplo 126e) e 2,0 g (10 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometoxifenilo, obtiveram-se 2,1 g do composto em título, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 125° - 126°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 92-94, 109-114, 123-125, 127-131, 150-153, 319, 337-342,
343-346, 348, 362-365, 371-374, 391-394, 396-399, 401-414, 431, 440-447, 457-460, 490-496, e 535 mediante um procedimento substancialmente idêntico, substituindo, quando apropriado, a 4’-difluorometoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4’-cloroacetofenona , 4'-fluoroacetofenona,
3'-cloroacetofenona, 2’-cloroacetofenona, 4 ’-cloro-3'-metil acetofenona, 3',4'-dicloroacetofenona, 4'-butilacetofenona,
4'-metilacetofenona, 2’,4'-dicloroacetofenona, 4’-propoxi. acetofenona, 3'-propoxiacetofenona, 4 *-etilacetofenona.
4’-(2,2,2-trifluoroetoxi)-acetofenona, 4’-difluorometoxi-3’-metilacetofenona, 4’-difluorometoxi-3’-metoxiacetofenona e 4’-propoxi-3 ’ -metilacetofenona ; e substituindo-se quando apropriado o isocianato de 4-trifluorometoxifenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometilfe103 nilo, isocianato de 4-tetrafIuoroetoxifenilo, isocianato de 4-clorofenilo, isocianato de 4_fluorofenilo, isocia nato de --bromofenilo, isocianato de 4-nitrofenilo e iso cianato de 4-cianofenilo.
Exemplo 145
N-(4-trifluorometoxifenil )-3-(4-clorofenil)-4-(N-propargil-N-carbome toxíamino)-4,5-di-hidro-1H-pinazol-1-carboxamida a: 2-(M-propargil-N-carbometoxiaraino)-4'-cloroacetofenona
A 25 g (454 mmoles) de propargilamina em 200 ml de cloreto de metileno arrefecidos até à temperatura de -4o°C, adicionaram-se rapidamente 46 g (200 mmoles) de 2-bromo-4’-cloroacetofenona dissolvidos em 200 ml de cloreto de metileno. Elevou-se a temperatura até 0°C e manteve-se neste valor durante 15 minutos. Lavou-se a mis tura reaccional com 250 ml de hidróxido de sódio 1M, arrefe ceu-se até á temperatura de -20°C enquanto se adicionaram 22 g (233 mmoles) de cloroformato de metilo, mantendo-se a temperatura interna a -20°C e, em seguida, adicionaram-se 20 g (253 mmoles) de piridina. Após agitação durante 1 hora, concentrou-se a mistura sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se com ácido clorídrico diluído, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou -se sobre sulfato de magnésio anidro, reconcentrou-se sob vazio e cromatografou-se sobre gel de sílica utilizando
104 como eluente éter dietílico e hexanos, obtendo-se 34 g do composto esperado, sob a forma de um óleo.
b: 2-(N-propargil-N-carbometoxiamino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115c, utilizando 9,9g de 2-(N-propargil-N-carbometoxiamino)-4'-cloroacetofenona, obtiveram-se 9,7 g do composto desejado, sob a forma de um óleo.
c: N-(4-trifluorometoxifenil)-3-(4-clorofenii)-4-(N-prcpargil-N-carbometoxiamino)-4,5-di- hidro-1H-pirazol -1-carboxamida
Seguindo um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 115d, utilizando 2,3g (8,3 mmoles) de 2-(N-propargil-N-carbometoxiamino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 145b) e 1 ,7 g (8,4 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometoxifenilo, obtiveram-se 1,4 g do composto pretendido, P.F.: 184° - 185°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 132-144 e 146 mediante um procedimento substancialmente idêntico e substituindo, quando apropriado, a propargilamina por propilamina, etilamina, ou alilamina; e o isocianato de 4-trifluorometoxifenilo por isocianato de 4-clorofenilo,
105isocianato de 4-trifluorometilfenilo, isocianato de 4-difluorometoxifenilo, isocianato de i-tetrafluorcetoxifenilo ou isocianato de 4-bromofenilo.
Exemplo 154
N-(4-trifluorometilfenil)-3 - ( 4-clorofer.il) - 4-(N-(2,2.2-trl-cloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-(N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonii)-amino)-4'-cloroace tof enona
A uma pasta de 30 g (214 mmoles) de hexametilenotetramina em 400 ml de acetonitrilo, adicionaram-se 50 g (214 mmoles) de 2-bromo-4’-cloroacetofenona em 100 ml de acetonitrilo aquecido, aquecendo-se por si mesma a mistura até á temperatura de 45°C. Após agitação durante 1 hora, diluiu-se a mistura com éter dietílico e filtrou-se, obtendo-se um sal quaternário não purificado que se utilizou directamente no passo seguinte.
A uma pasta deste sal quaternário não purificado em 400 ml de etanol adicionaram-se 80 ml de áci^ do clorídrico aquoso 37 ?. Após agitação durante 1 hora a dissolução era total. Concentrou-se sob vazio a mistura resultante, alcalinizou-se com hidróxido de sódio aquoso diluí do e extraiu-se com cloreto de metileno, obtendo-se uma solução de 2-amino-4*-cloroacetofenona não purificada que
106 se utilizou no passo seguinte.
Arrefeceu-se a solução em cloreto de metileno de 2-amino-4'-cloroacetofenona até à temperatura de 0°C e adicionaram-se 80 g (377 mmoles) de cloroformato de
2,2,2-triclcroetilo conjuntamente com 60 g de hidróxido de sódio acucso a 25 *. A separação da fase orgânica, secagem sobre sulfato de magnésio anidro, concentração sob vazio e trituração com éter dietílico e hexanos, deram 63 g de 2-(N-(2,2,2-tricloroetoxicarboni1)-amino)-4’-cloroacetofenona,sob a forma de um sólido branco, P.F.; 104° - 105°C.
b; 2-(N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
A 37 g (107 mmoles) de 2-(14-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4’-cloroacetofenona (Exemplo 154a), em 100 ml de metanol, adicionaram-se 17,4 g (214 mmoles) de formalina a 37 í, 1,7 g de piridina e 1,2 g de ácido acético. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 1 hora, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietí_ lico e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio, obtendo-se 36,6 g do composto em título, sob a forma de um óleo.
c: N- (4-trif luorometilf enil) -3- (4-clorof enil) -4-( N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol107
-1-carboxamida
A 36,6 g (102 mrnoles) de 2-(N-(2,2,2- tricloroetoxicarbonil)-amino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 154 b) em 50 ml de metanol, adicionaram-se 6 g (120 mrnoles) de mono-hidrato de hidrazina. Submeteu-se a mistura reaccional a refluxo durante 15 minutos, arrefeceu-se, concen trou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietilico e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Tratou-se a solução resultante de 3-(4-clorofenil)-4-(N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol, sob refluxo, com 19 g (1C2 mrnoles) de isocianato de 4-trifluorometilfenilo. Filtrou-se 0 precipitado e secou-se obtendo-se 17 g do compos to do Exemplo 154, sob a forma de um sólido branco, P.F.:
121° - 122°C.
Os compostos dos Exemplos 95, 148,149,
173 e 194 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento e, quando apropriado, substituindo o cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo por cloroformato de metilo; 2-bromo-4'-cloroacetofenona por 2-bromoacetofenona·. ou 2-bromo-4'-difluoro metoxiacetofenona.e.isocianato de 4-trif luorometilfenilo por isocianato de 4-trifluorometilfenilo por isocianato de 4-trif luorornetoxifenilo.
108
Exemplo 155
N-(4-tri fluorometilf enil)-3-(4-clorofenil)-4-amino-4,5-di-hidro-1 H-pirazol- 1-carboxamida
A 20 g (36 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil) -amino) -4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 154) em 50 ml de metanol e 50 ml de tetra-hidrofurano, adicionaram-se 4,69 g (72 mmoles) de pó de zinco e 16 g (267 mmoles) de áci do acético. Após agitação durante 1 hora filtrou-se a mistura reaccioanl, concentrou-se sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água, lavou-se com hidrogeno carbonato de sódio aquoso a 5 %, solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente cloreto de metileno e acetato de etilo, obtendo-se 6 g do composto em título, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 144° - 146°C.
Os compostos dos Exemplos 174, 195,
203 e 541-542 foram preparados mediante um substancialmente idêntico partindo, por exemplo, dos compostos dos Exemplos 173 e 194.
composto do Exemplo 204 foi isolado como um sub produto da preparação do composto do Exemplo 195.
109
Exemplo 160
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorof enil)-4-trif luoroacet liam í no-4 ,5-di-hidro- 1 H-pirazol- 1-carboxamida
A 1,9 g (5,0 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil ) -3- ( 4-clorof enil ) -4-amino-4 , 5-di-hidro- 1 H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 155) em 10 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 1,1 g (5,2 mmoles) de anidrido trifluoroacético anidro seguidos por 0,4.0 g (5,1 mmoles) de piridina.
Após agitação durante 1 hora concentrou-se a mistura reaccional sob vazio, partilhou-se entre acetato de etilo e água, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e triturou-se com éter dietílico e hexanos para se ob terem 1,8 g do composto em título, sob a forma de um sólido, P.F.: 259° - 260°C.
Os compostos dos Exemplos 156-159,
161, 175-184, 197-202, 205-213, 543-545, 549-551 e 555-557 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento partindo dos compostos dos Exemplos 155, 174,
195, 203, 541 e 542, utilizando, quando apropriado, em vez de anidrido trifluoroacético, um composto escolhido entre: cloreto de metanossulfonilo, cloreto de propionilo, anidrido-fórmico-acético, anidrido acético, cloreto de pro pionilo, cloreto de butirilo, cloroformato de metilo, cio1 10 roformato de etilo, cloroformato de n-propilo, mato de isopropilo, tiocloroformato de S-etilo de 4-bromobutirilo, cloreto de 5-clorovalerilo formato de 2-cloroetilo .
cloroforcloreto e clcroExemplo 165
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metil-N-(isobutiriI)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 1,8 g (4,5 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 116), em 10 ml de ace tato de etilo, arrefecido até 0°C, adicionaram-se 0,5 g (4,7 mmoles) de cloreto de isobutirilo e 0,4 g de piridina.
Após agitação durante a noite diluiu-se a mistura com acetato de etilo, lavou-se com água e com solução concentrada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio ani. dro. Mediante concentração sob vazio e trituração com éter dietílico obtiveram-se 1,7 g do composto em título sob a forma de um sólido branco, P.F.: 180° - 182°C.
Os compostos dos Exemplos 106-108,117- 122, 162-164, 166-168, 170, 187-193, 222-236, 238-246,
248-259, 261-274, 276-289, 291-296, 304-318, 322-324, e 326-336 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento, partindo dos compostos dos Exemplos 115, 186,
1 1
220, 24?, 260, 275, 302, 303 ou 326 e, quando apropriado, substituindo o cloreto de isobutirilo por um composto escolhi do entre: cloreto de propionilo; cloreto de n-butirilo, cloroformato de metilo, cloroformato de etilo, cloroformato de n-propilo, cloroformato de isopropilo, tiocloroformato de S-etilo, cloroformato de isobutilo, cloroformato de aiilo, cloroformato de propargilo, cloroformato de benzilo, cloroformato de fenilo, cloroformato de 2-clorcetilo, anidrido acético, cloreto de benzoilo, cloreto de etiloxalilo, isocianato de metilo, cloreto de dimetilcarbamilo, anidrido fórmico-acético cloreto de metanossulfonilo , cloreto de etanossulfonilo, cloreto de fenilsulfonilo, cloreto de 4-cloro fenilsulfonilo , anidrido trifluoroacético , clorofosfato de dietilo, clorotiofosfato de dietilo, isocianato de 4-trif luorometoxif enilo, dicarbonato de di-t-butilo, cloreto de pivaloílo, cloreto de metoxiacetilo, cloreto de tricloroacetilo, cloreto de acriloílo, anidrido metacrílico, cloreto de crotonilo, cloreto de 3,3-dimetilacriloílo,anidrido pentafluoropropiónico, cloreto de heptafluorobutirilo ou cloreto de tricloroacriloílo.
Exemplo 171
N-(4-trifluorometil)-3-(4-(4-clorof enil)-4-metiltio-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-metiltio-4’-cloroacetofenona
A uma solução de 11,3 g (141 mmoles)
112 de hidróxido de sódio aquoso a 50 $ em 50 mi de metanol arre íecida até à temperatura de -20°C, adicionaram-se 7,7 g (160 mmoles) de metilmercaptano gasoso. A esta solução adi cionaram-se 30,5 g (130 mmoles) de 2-bromo-4'-cloroacetofenona dissolvidos em 40 ng de tetra-hidrofurano. Após aque cimento até à temperatura ambiente e agitação durante 30 minutos, concentrou-se a mistura sob vazio, partilhou-se entre hexanos e água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e reconcentrou-se sob vazio obtendo-se 25,3 g de 2-metiltio-4’-cloroacetofenona, sob a forma de um óleo .
b: 2-metiltio-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
A 11,0 g (55 mmoles) de 2-metiltio-4 ’-cloroacetofenona (Exemplo 117a) em 100 ml de metanol, adicionaram-se 8,9 g (110 mmoles) de formalina a 37 %, 1,0g de piperidina e 0,7 g de ácido acético. Após agitação durante 45 minutos à temperatura ambiente, concentrou-se a mis. tura sob vazio, partilhou-se entre éter dietílico e água e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrando-se para se obter o composto pretendido, sob a forma de um óleo.
c: N-(4-trifluorometil)-3-(4-clorofenil)-4-metiltio-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante um procedimento substancial113 mente idêntico ao do Exemplo 115d, utilizando 13 g (60 mmoles) de 2-metiltio-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 171b), obtiveram-se 3,8 g do composto pretendido, sob a forma de um sólido branco, P.F.: 185° - 186°C.
Exemplo 172
N-(U-trifluorometil)-3-(4-clorofenil)-4-metilsulfonil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-metilsulfonil-4'-cloroacetofenona
A 20 g (100 mmoles) de 2-metiltio-4’-cloroacetofenona (Exemplo 171a) em 150 ml de cloreto de metileno arrefecidos até à temperatura de -20°C, adicionaram-se 64,8 g (300 mmoles) de ácido peracético a 35 %. Aqueceu-se a mistura reaccional até à temperatura ambiente e agi tou-se durante 1 hora. Formou-se um precipitado que se fi.1 trou para se obter o composto desejado, sob a forma de um sólido branco. P.F.: 132° - 137°C.
b: N-(4-trifluorometil)-3-(4-clorofenil)-4-metilsulfonil-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A uma solução de 2,2 g (21,5 mmoles) de N,N,N',N1-tetrametil-diaminometano em 25 ml de metanol e 25ml de tetra-hidrofurano, arrefecida à temepratura de -20°C,adi cionaram-se 1,3 g (21,7 mmoles) de ácido acético. Após 5
I 1 4 minutos adicionaram-se 5,0 g (21,5 mmoies) de 2-metilsulfonil-4'-cloroacetofenona (Exemplo 172 a), dissolvidos em 15 ml de tetra-hidrofurano. Controlou-se a reacção exotérmica de forma a manter-se, durante a adição, a temperatura de -20°C. Após agitação durante 5 minutos, adicionaram-se 2,9 g (65 mmoies) de ácido acético. Formou-se um precipitado. Após outros 5 minutos à temperatura de -20°C, adicionaram-se 1,18 g (23,6 mmoies) de mono-hidrato de hidrazina e manteve-se a mistura reaccional sob agitação à temperatura ambiente durante 18 horas. Concentrou-se a mistura sob vazio, partilhou-se entre cloreto de metileno e água, lavou-se com hidrogenocarbonato de sódio aquoso diluído e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Â solução resultante, contendo
3-(4-clorofenil) -4-metilsulf onil-4,5-di-hidro -1 H-pir az ol, adi. cionaram-se 3,5 g (18,7 mmoies) de isocianato de 4-trifluoro metilfenilo. Após refluxo durante 1 hora concentrou-se a mi£ tura resultante sob vazio e triturou-se com éter dietílico. Dissolveu-se o sólido resultante em metiletilcetona aquecida e retirou-se a parte insolúvel, por filtração. Concentrou-se de novo, triturou-se com éter dietílico, obtendo-se 2,Og do composto pretendido, sob a forma de um sólido amarelo claro.
P.F. 238° - 239°C.
Exemplo 237
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metil-N-cia115 noamino )-4 , p-di-hidro-1 H-pirazol-1-carboxamida
A 4,0 g (10 mmoles) de N-(4-trifluorometilfen11)-3-(4-clorofenil)-4-(N-me ti lamino) -4, 5-di-hidro1H-pirazcl - ’-carboxamida (Exemplo 116) em 100 ml de cloreto de metileno adicionaram-se 10 ml de hidróxido de sódio aquoso 1,0 M e 1 ,2 g (11,3 mmoles) de brometo de cianogénio dissolvidos em 5 ml de clcreto de metileno. Após agitação durante a noite separou-se a fase orgânica, concentrou-se sob vazio, e triturou-se com eter dietílico, para se obter o composto em título sob a forma de um sólido branco. P.F.: 216° - 217°C.
composto do Exemplo 70 foi preparado seguindo substancialmente o mesmo procedimento.
Exemplo 297
N-(4-trifluorometoxifenil)-3-(4-hidroxifenil)-4-(N-metil-N-(me loxicarbonil) -amino )-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 25,5 g (50,8 mmoles)de N-(4-trifluorometoxif enil ) -3-(4-difluorometoxifenil)-4-(N-metil-N-(meto xicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 126) dissolvidos em 25 g de tetra-hidrofurano e 25g de _t-butanol, adicionaram-se 10 g de t- butóxido de potássio. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 1 hora e adicionaram-se mais 3,5 g de t-butóxido de potássio. Após o re1 16 fluxo durante mais 1 hora, acidificou-se com ácido acético, concentrou-se sob vazio e partilhou-se entre cloreto de metileno e água. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente hexano e éter dietílico, obtendo-se o composto em título, sob a forma de um sólido branco. P.F. 228° - 233°C.
composto do Exemplo 432 foi preparado por um procedimento substancialmente idêntico, utilizando o composto do Exemplo 125 como composto inicial.
Exemplo 299
N-(4-trifluorometoxifenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-metil-N(metoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 1,0 g (2,2 mmoles) de N-(4-trifluoro metoxifenil)-3-(4-hidroxifenil)-4-(N-metil-N-(metoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 297), dissolvido em 7,5 ml de dimetilsulfóxido, adicionaram-se 0,35 g (2,8 mmoles) de hidróxido de potássio aquoso a 45 í e 1,02 g (6,0 mmoles) de 1-iodopropano. Aqueceu-se a mistura até á temperatura de 50°C durante 30 minutos e diluiu-se com éter dietílico e água. Lavou-se a fase orgânica com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sul1 17 fato de magnésio anidro, filtrou-se, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se sobre gel de sílica utilizando ccmo eluente hexano e éter dietílico para se obter o composto em título, sob a forma de um sólido branco. P.F. 153°-155°C.
Os compostos dos Exemplos 298, 300,
379, 395, 400 e 433 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento e substituindo 1-iodopropano por iodoetanc , iodometano, 2-bromo-1-metoxietano ou 1-iodobutano, nos compostos iniciais análogos.
Exemplo 349
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1 - carboxamida a: 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4'-cloroacetofenona
A 250 ml de cloreto de rnetileno adicio naram-se 180 g (3050 mmoles) de 1-aminopropano. Agitou-se mecanicamente a mistura resultante e arrefeceu-se até á tem peratura de +5°C (interna) e adicionou-se uma solução de 117 g (500 mmoles) de 4·-cloro-2-bromoacetofenona em 250 ml de cloreto de rnetileno, durante 6 minutos enquanto se mantinha estritamente a temperatura interna compreendida entre +5°C e +15°
C verificando-se uma reacção exotérmica mode118 rada. Perto do fim da adição, deixou-se subir a temperatura interna até +20°C. Após a adição estar completa, agitou-se a mistura à temperatura de +2QC durante 9 minutos e, em seguida, arrefeceu-se rapidamente até à temperatura de -5°C, adicionando-se então 40 g (500 mmoles) de hidróxido de sódio aquoso a 50 dissolvidos em 300 ml de água. Transferiu-se a mistura para um funil separador e separou-se a fase orgânica e lavou-se por três vezes com porções de 500 ml de água arrefecida com geio. Voltou-se a arrefecer imediatamente a fase orgânica até -5°0 e adicionou-se uma solução de 40 g (500 mmoles) de hidróxido de sódio aquoso a 50 % e uma solução de 100 g (450 mmoles) de cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo em 100 ml de cloreto de metileno, simultaneamente, sob agitação rápida, mantendo-se a temperatura interna compreendida entre -5°C e + 5°C. Após agitação durante mais 15 minutos, separou-se a fase orgânica lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, secou -se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio à pressão de 20 torr. As impurezas de menor ponto de ebulição, foram em seguida removidas por destilação a 0,2 torr, com a temperatura do banho até 200°C e uma temperatura de topo até 13o°C.
resíduo não destilado foi dissolvido era 300 ml de éter dietílico e 300 ml de hexano, filtrado atra vés de gel de sílica e concentrado sob vazio, obtendo-se 120 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo. Isolou119
-se uma amostra analítica por cromatografia em coluna sobre gel de sílica eluindo com éter dietílico e hexanos.
2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbo nil)-amino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona
A 118 g (297 mmoles) de 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4'-cloroacetofenona (Exemplo 399a), adicionaram-se 45 g (555 mmoles) de formalina a 37 %, 150 ml de 1-propanol, 8 g (133 mmoles) de ácido acético e 7 g (83 mmoles) de piperidina. Submeteu-se a mistura resultante a refluxo seguidno-se a reacção por cro matografia em camada fina. Após 90 minutos a reacção estava completa. Arrefeceu-se a mistura resultante, concentrou-se sob vazio, verteu-se sobre 500 ml de éter dietílico, lavou-se por duas vezes com 500 ml de água e uma vez com 200 ml de solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se a fase orgânica sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio, obtendo-se 120 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo cor de âmbar.
c: 3-(4-clorofenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil) -amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol
A 120 g ( ^.297 mmoles) de 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-1-(4-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 3^9b) adicionaram-se 7 g (116 mmoles)
120 de ácido acético e 200 ml de metanol. A esta mistura adicio naram-se 22 g (440 mmoles) de mono-hidrato de hidrazina, ocor rendo uma reacção exotérmica. Após refluxo durante 10 minutos, removeu-se o dissolvente sob vazio e dissolveu-se a mis tura resultante em 200 ml de éter dietílico. Lavou-se a fase orgânica por duas vezes com porções de 100 ml de água, uma vez com 100 ml de solução concentrada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. A solução etérea, resultante, continha o composto pretendido e foi utilizada tal e qual na reacção seguinte.
d: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A metade da solução etérea de 3-(4clorofenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)· -4,5-di-hidro-1H-pirazol (Exemplo 349c) (^-149 mmoles) adicio naram-se 18,7 g (100 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometilfenilo. Após agitação durante 30 minutos, concentrou-se a mistura sob vazio, dissolveu-se em 200 ml de éter dietílico/ /hexanos a 50:50 e arrefeceu-se até á temperatura de -20°C. Formaram-se cristais do composto pretendido que se filtraram obtendo-se 30 g desse composto, P.F.: 172° - 173°C.
composto do Exemplo 350 foi preparado utilizando substancialmente o mesmo procedimento e subs
121 tituindo isocianato de 4-trifluorometilfenilo por isociana to de 4-trifluorometoxifenilo.
Exemplo 487
N-(4-trifluorometoxifenil )-3-(4-clorofenil )-4-(N-metoxicarbonil-N -( carbometoximetil·)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2 - (N-metoxicarbonil-N-(carbometoximetil)-amino)-4'-cloroacetofenona
Por um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 585c, utilizando 35 g (150 mmoles) de 2-bromo-4'-cloroacetofenona, 20,7 g (160 mmoles) do cloridrato do éster metílico da glicina, 40,6 g (310 mmoles) de diisopropiletilamina e 14,2 g (150 mmoles) de cloroformato de metilo, obtiveram-se 12,5 g do composto pretendido sob a forma de um óleo.
b: 2- (N-metoxicarbonil-N-(carbometoximetil)-amino)-1 -(4-clorofenil)-prop-2-enona
Mediante um procedimento substnacialmente idêntico ao descrito no Exemplo 585d, utilizando 12 g (40 mmoles)de 2-(N-metoxicarbonil-N-(carbometoximetil)-ami no)-4’-cloroacetofenona (Exemplo 487a), obtiveram-se 12 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo.
22
3-(4-clorofenil)-A-(N-metoxicarboni1-N-(carbometoximetil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol
Mediante um procedimento substancial mente idêntico ao descrito no Exemplo 585e, utilizando 12 g (39 mmoles) de 2-(N-metoxicarbonil-N-(carbometoximetil)-amino)-1 -(b-clorofenil)-prop-2-enona (Exemplo 487b) obteve-se uma solução do composto pretendido, que não foi pcsterionmente caracterizado.
d; N -( 4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-(N-metoxicarbonil-N-(carbometoximetil)-amino)-4,5-di-hidro- 1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante um procedimento substancial mente idêntico ao descrito no Exemplo 585f, utilizando um terço («^-13 mmoles) da solução de 3-(4-clorofenil)-4-(N-metoxicarboni1-N-(carbometoximetil)-amino)-4,5-di-hidro-1H -pirazol (Exemplo 487c) e 1,87 g (10 mmoles) de isocianato de 4-trifluorometilfenilo, obtiveram-se 2,5 g do composto pretendido. P.F.: 198° - 200°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 486, 488 e 489, seguindo um procedimento substancialmente idêntico e substituindo, quando apropriado, o isocianato de 4-trifluorometoxifenilo, por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometilfenilo e isocianato de
4-tetrafluoroetoxifenilo.
123
Exemplo 497
N- ( 4-triflucromet ilf enil )-3-(4-prcpoxifanil) -4-carbometoximetilamino-4?5-di-hidro-1H-pirazol-1-tiocarboxamida
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 558, utilizando no pas so 568a, cloroformato de metilo e no passo 568b isotiocianato de 4-trifluorometilfenilo, obteve-se o composto preten dido. P.F.: 167° - 1ô9°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 438 e 439, seguindo substancialmente o mesmo procedimento e substituindo isotiocianato de 4-trifluorometilfenilo por isotiocianato de 4-clorofenilo e 4'-propoxiacetofenona por 4 ’-cloroacetofenona, quando apropriado.
Exemplo 498
S-metil-N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-carbometoximetilamino-4, 5-di-hidro-1H-pirazol-1- isotiocarboxamida
Durante 4 dias deixou-se em repouso, à temperatura ambiente, uma solução de 1,0 g (2,0 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-4-carbometoximetilamino-4, 5-di-hidro-1H-pirazol-1-tiocarboxamida (Exemplo 497), 3,0 ml (50 mmoles) de iodometano e 5 ml de cloreto de metileno. Concen trou-se a mistura sob vazio, dissolveu-se com cloreto de
124 metileno, lavou-se com solução aquosa diluída de hidroxi do de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, ooncentrou-se sob vazio e triturou-se com éter dietílico e hexanos para se obter o composto pretendido, sob a forma de um óleo.
Prepararam-se cs compostos dos Exemples 556-539 seguindo substancialmente o mesmo procedimento e substituindo, quando apropriado, o iodometano por um composto escolhido entre iodoetano, 1-iodopropano, 2-iodopro pano e brometo de benzilo,
Exemplo 552
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-pirrolid-2-on— 1—il)—4,5-di-hidro-lH-pirazol- 1 -carboxamida
A uma pasta de 0,14 g (3,5 mmoles) de hidreto de sódio a 60 % (lavada com hexano) em 5 ml de dime tilformamida, adicionaram-se 1,8 g (3,0 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-clorofenil)-4-((4-bromobutiril)-1mino)-4,5-di-hidro -1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 549) dissolvidos em 10 ml de dimetilformamida. Houve libertação gasosa. Após agitação à temperatura ambiente durante 1 hora removeu-se o dissolvente sob vazio, dissolveu-se a mistura resultante em cloreto de metileno, lavou-se com água, secou -se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio e triturou-se com éter dietílico e hexano para se obte1 25 rem 1,3 g do composto pretendido, P.F.: 216°-217°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 546 e 558 seguindo substancíalmente o mesmo procedimento, a paroir dos compostos dos Exemplos 543 e 555, respecti vamente.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 553, 5^7 e 559 seguindo substancialmente o mesmo procedimento, a partir dos compostos dos Exemplos 550, 544 e 556, respeçtivamente.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 554, 548 e 560 seguindo substancíalmente o mesmo procedimento, a partir dos compostos dos Exemplos 551, 545 e
557, respeotivamente.
Exemplo 568
N- (4-trifluorometilfeni1)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil) -aminc)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricioroetoxicarbonil)-amino)-4’-propoxiacetof enona
Seguindo substancialmente o procedimento descrito no Exemplo 349a, utilizando 128 g (500 mino126 les) de 2-bromo-4'-propoxiacetofenona (Exemplo 585b), obti veram-se 150 g do composto pretendido, sob a forma de um óí eo.
b: N - (4_trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-metil
-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Seguindo substancialmente o procedimento descrito no Exemplo 585d, utilizando 150 g ( 390 mmoles) de 2-(N-metil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4 '-propoxiacetofenona e seguindo os procedimentos descritos nos Exemplos 585e e 585f, obtiveram-se 50 g do composto pretendido. P.F.: 141° - 143°C.
Os compostos dos Exemplos 415-418, 471-472, 477, 499-500, 509-511, 513-515, 634 e 659-660 foram preparados utilizando substancialmente o mesmo procedimento, mas substituindo, quando apropriado, o isocia nato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido en tre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo, isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilo, isocianato de 4-fluorofenilo, isocianato de 4-clorofenilo e isocianato de 4-bromofenilo; e substituindo 4 '-propoxiacetofenona por 4 ’ -butoxiacetofe nona, quando apropriado ; e substituindo metilamina por etilamina, quando apropriado; e substituindo cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo por cloroformato de metilo, quando apropriado.
127
Exemplo 570
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-etil-N-metilamine) - 4,5 di-hidro-IH-pirazol-1-carboxamida
A uma solução de 1,5 g (3,6 mmoles de H-( 4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-^-metilamino-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 434) em 10 ml de metanol e 5 ml de tetra-hidrofurano, adicionaram-se 0,15 g (2,4 mmoles) de cianoboro-hidreto de sedio e 0,2 g (4,3 mmoles) de acetaldeído. A esta solução agitada adicionou-se, gota a gota, 0,6 g (9,5 mmoles) de ácido acético, dissolvido em 3 mi de metanol. Após 30 minutos, concentrou-se a mistura reaccional sob vazio, dissolveu-se em 50 ml de éter dietí. lico, lavou-se com água, solução aquosa de hidróxido de só dio 1M, e com solução concentrada de cloreto de sódio, secou -se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio. A trituração com éter dietílico e hexano forneceu 1,4g do composto pretendido. P.F.: 130° - 132°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 569, 571-576, 674-677, 715-726 e 739-742 seguindo substancialmente o mesmo procedimento, substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilo; substituindo, quando apropriado, 4’-propoxiacetofenona por um com
128 posto escolhido entre 4 '-butoxiacetofenona, 4’-difluorometoxiacetofenona, 4'-difluorometoxi-3 *-metoxiacetofenona e 4'-difluorometoxi-3’-metilacetofencna; substituindo metilamina por etilamina ou propilamina, quando apropriado; e, quando apropriado, substituindo acetaldeído por um composto escolhido entre formalina, propionaldeído, butiraldeído, pentanol, hexanol e benzaldeído.
Exemplo 585
N-(L-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1 -carboxamida
4'-propoxiacetofenona
A 500 g (3670 mrnoles) de 4’-hidroxiacetofenona, dissolvidos em 1000 ml de etanol, adicionaram-se 450 g (3620 mrnoles) de hidróxido de potássio aquoso a 45 $. A esta mistura, adicionaram-se 650 g (3820 mrnoles) de 1-iodopropano. Submeteu-se a refluxo a mistura resultan te durante 2 horas, arrefeceu-se, concentrou-se sob vazio e dissolveu-se a mistura resultante em 1000 ml de éter dietílico e 1000 ml de água. Separou-se a fase orgânica, lavou-se com solução concentrada de cloreto de sódio, ajustou-se o pH para 13 com hidróxido de sódio aquoso, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, concentrou-se sob vazio
129 e destilou-se, obtendo-se 640 g do composto pretendido. P. c
F.: 110 C a pressão de 0,2 torr.
b: 2-bromo-4'-propoxiacetofenona
A uma solução de 133 g (750 mmoles) de 4'-propoxiacetofenona em 500 ml de éter dietílico, aquecida sob refluxo, adicionaram-se ,gota a gota, 120 g (750 mmols) de bromo com uma velocidade que permitiu manter o refluxo e também a descoloração da cor vermelha. Lavou-se a solução orgânica resultante por duas vezes com 500 ml de água, lavou-se uma vez com 200 ml de solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio. Esta mistura, após análise por cromatografia gasosa, continha, aproximadamente, 10 * de com posto inicial não bromado, 80 % do produto pretendido monobromado e 10 í de composto dibromado. Foi utilizada tal e qual na reacção seguinte. Cristalizou-se em éter dietílico e hexano para se obter o composto mono-bromado puro, sob a forma de um sólido. P.F.: 36° - 3S°C.
c: 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4 »-propoxiacetofenona
A 250 ml de cloreto de metileno, adicionaram-se 44 g (750 mmoles) de 1-aminopropano e 107 g (830 mmoles) de N,N-diisopropiletilamina. Arrefeceu-se a
- 130 mistura resultante, agitada mecanicamente, até à temperatura de +5°C (temperatura interna) e adicionou-se-lhe uma solução de 2-bromo-4'-propoxiacetofenona (Exemplo 585b) ( xt 750 mmoles) em 250 ml de cloreto de metileno durante 6 minutos, mantendo-se estritamente a temperatura interior compreendida entre +5~0 e +15°C, dado que ocorreu uma reacção exotérmica moderada. Próximo do final da adição deixou-se subir a temperatura interior até -20°C. Após estar completa a adição, agitou-se a mistura à temperatura de +20°C durante 9 minutes e, em seguida, arrefeceu-se rapidamente até -5°C, após o que se adicionou à mistura reaccional agitada um' total de 120 g (1500 mmoles) de hidróxido de sódio aquoso a 50 %, dissolvidos em 500 ml de água e 159 g (750 mmoles) de cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo, em alíquotas alternadas, aproximadamente um oitavo do total em cada alíquota. A temperatura interior foi mantida entre -5°C e +5°C durante as adições. Após agitação durante mais 15 minutos, separou-se a fase orgânica, lavou-se com so lução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio à pressão de 20 torr. As impurezas com ponto de ebulição mais baixo foram removidas por destilação a 0,2torr, aumentando a temperatura do banho até 200°C e com uma temperatura de topo até 130°C. 0 resíduo não destilado do fluido foi dissolvido em
300 ml de éter dietílico e 300 ml de hexano, filtrado através de gel de sílica e concentrado sob vazio, obtendo-se 123 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo. Isolou-se uma amostra analítica por cromatografia em coluna de
131 gel de sílica eluindo cora éter dietílico e hexanos.
d: 2-(.N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil) -amino) -1-(4-propoxifenil)-prop-2-enona
A 50 g (120 mmoies) de 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-aminc)-4'-propoxiacetofenona (Exemplo 585c), adicionaram-se 20 g (240 mmoies) de formalina a 37 $ , 20 g de 2-metoxietanol, 9 g (150 mmoies) de ácido acético e 8,5 g (100 mmoies) de piperidina. Submeteu-se a mistura resultante a refluxo s seguiu-se a reacção por cromatografia em camada fina. Decorrida 1 hora a reac ção estava completa. Arrefeceu-se a mistura resultante, ver teu-se em 500 ml de éter dietílico, lavou-se por duas vezes com 500 ml de água e uma vez com 200 ml de solução concentrada de cloreto de sódio. Secou-se a fase orgânica sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio, obten do-se 45 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo cor de âmbar.
e: 3-(4-propoxifenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol
A 36 g (85 mmoies) de 2-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-1-(4-propoxifenil)-prop -2-enona (Exemplo 5ô5d) , adicionaram-se 1,5 g (25 mmoles)de ácido acético e 100 ml de metanol. A esta mistura, adicionaram-se 8,5 g (170 mmoies) de mono-hidreto de hidrazina.Ocor132 reu uma reacção exotérmica moderada. Após refluxo durante 10 minutos, removeu-se o dissolvente sob vazio e dissolveu-se a mistura resultante em 200 ml de éter dietílico. Lavou -se a fase orgânica per duas vezes ccm porções de 100 ml de solução concentrada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. A solução etérea resultante con tinha o composto pretendido e utilizou-se tai e qual na reac ção seguince .
f: N - (--trifluorometilf enil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A uma solução etérea de 3-(4-propoxife nil)-4-(N-propil-N-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino-4,5-di-hidro-1H-pirazol (Exemplo 585e) ( ^.85 mmoles), adicionaram-se 12,7 g (68 mmoles) de isocianato de 4-trifluorome tilfenilo. Após agitação durante 30 minutos, concentrou-se a mistura sob vazio e dissolveu-se em 200 ml de éter dietílico/hexanos a 50:50 e arrefeceu-se até à temperatura de -20°C. Formaram-se cristais dos compostos pretendido que se filtraram obtendo-se 23 g desse composto. P.F.: 162°C- 163°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 370, 612, 629, 688-690 e 727-729 utilizando substancialmente o mesmo procedimento e substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto
133 escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo e iso cianato de 4-tetraflucroetoxifenilo; substituindo, quando apropriado, 4 '-propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4'-cloroacetofenona, 4'-difluorometoxiacetcfenona,
4'-difluorcmetoxi-3’-metoxiacetofenona e 4'-difluorometoxi-3'-metilacetofenona; e substituindo, quando apropriado, a metilamina por um composto escolhido entre etilamina, propil amina e butilamina.
Exemplo 586
N-(H-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propilamino)-H,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A 22 g (35 mmoles) de N-(4-trifiuorome tilfenii)-3-(4-propoxif enil)-4-(N-propil-R-(2,2,2-tricloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida, (Exemplo 585), adicionaram-se 100 ml de tetra-hidrofurano, 100 ml de metanol, 4,6 g (70 mmoles) de zinco em pó e, final^ mente, 6,4 g (106 mmoles) de ácido acético. Após agitação durante 2 horas, tinha sido consumido o composto inicial, como evidenciado por cromatografia em camada fina. Filtrou -se a mistura para separar o zinco que não reagiu, concêntrou-se sob vazio, dissolveu-se em 200 ml de éter dietílico, lavou-se duas vezes com 100 ml de água, uma vez com 100 ml de solução aquosa diluída de hidróxido de sódio e uma vez com solução concentrada de cloreto de sódio. Secou-se a so lução etérea resultante sobre sulfato de magnésio anidro,
- 134 concentrou-se sob vazio e cromatografou-se sobre gel de sílica utilizando como eluente hexanos, éter dietílico e acetato de etilo, obtendo-se 1 g de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-çropoxifenil)-4_(N-propil-N-(2,2-dicloroetoxicarbonil)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida e 12 g do composto pretendido. P.E.: 130° - 133°C.
Prepararam-se os ccmpostcs dos Exemplos 380, 478, 512, 527, 540, 613, 630, 635, 6^7, 661-662,
691-693 e 730-731 utilizando substancialmente o mesmo procedimento e substituindo, quando apropriado, o isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo, isocianato de 4-tetrafluoroetoxif enilo ; substituindo, quando apropriado , 4-1 -propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4'-cio roacetofenona, 4’-butoxiacetofenona , 4'-difluorometoxiace tofenona, 4'-difluorometoxi-3’-metoxiacetofenona e 4'-difluorometoxi-3'-metilacetofenona; e substituindo, quando apro priado, a propilamina por um composto escolhido entre etilaina, metilamina e butilamina.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 419 e 434 aplicando-se substancialmente o mesmo processo e partindo dos exemplos 349 e 568 respectivamente.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 351, 448 e 461 utilizando substancialmente o mesmo procedimento descrito no Exemplo 419 e substituindo, quando apro1 35 priado, o isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilo; e, substituindo n-propilamina por um composto escolhido entre metilamina, etilamina ou n-butilamina.
Exemplo 587
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifsnil)-4-(N-formil-N-propilamino)-4,5-di-hidro-IH-pirazol-1-carboxamida
A uma solução de 3,0 g (6,7 mmoles) de N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 586) dis solvidos em 25 ml de acetato de etilo, arrefecida até à tem peratura de 0°C, adicionaram-se 2,4 g (30 mmoles) de piridina e 4,0 g (28 mmoles) de uma mistura de anidrido fórmico -acético (Exemplo 621a). Após 30 minutos, lavou-se a mistura reaccional com água e solução concentrada de cloreto de sódio concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica, utilizando como eluente hexanos e acetato de etilo, obtendo-se 2,5 g do composto pretendido. P.F.: 161° - 163°C.
Os compostos dos Exemplos 520, 532,
563, 614, 631, 636, 648, 663, 694, 701, 708, e 732 foram preparados seguindo substancialmente o mesmo procedimento substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluoro1 36 metilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de
4-trifluorometoxifenilo e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifeniio; substituindo, quando apropriado, 4'-propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4’-cloroacetofenona, 4'-butoxiacetofenona , 4'-difluorometoxiacetofenona,
4'-difluorometoxi-3’-metoxiacetofenona e 4 '-dif luorometoxif -3'-metilacetofenona; e substituindo, quando apropriado, propiiamina por um composto escolhido entre etilamina, me tilamina e n-butilamina.
composto do Exemplo 423 foi preparado utilizando substancialmente o mesmo procedimento, a partir do composto do Exemplo 419·
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 355, 384, 451 e 465 seguindo substancialmente o mesmo procedimento descrito no Exemplo 423, substituindo, quando apropriado isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxifenilo e isocianato de 4-tetrafIuoroetoxifenilo e substituindo, quando apropriado, n-propilamina por um composto escolhido entre metiiamina ou etilamina e n-butilamina.
Exemplo 590
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propionil-N-propilamino)-4,5-di-hidro-IH-pirazoi-l-carboxamida
A uma solução de 2 g (4,5 mmoles) de
- 1 ?7 _
Μ-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propilamino)
-4 , 5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 586) em 25 ml de acetato de etilo, arrefecida até á temperatura de -5°C, adieLonaram-se 0,8 g (9 mmoles) de piridina e, finalmente,
0,8 g (9 mmoles) de cloreto de propionilo. Decorridos 30 minutos, lavou-se a mistura reaccional com água e solução con centrada de cloreto de sódio, concentrou-se sob vazio e oro mategrafou-se em gel de sílica utilizando como eluente hexa nos e acetato de etilo, obtendo-se 0,5 g do composto pretendido . P .E . : 152° - 154°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 356-361, 366-369, 375-378, 385-390, 424-429, 430, 4p6-437, 452-456, 466-470, 474-476, 480-482, 516-517, 521-522, 528-529, 533-534, 564-567, 588-589, 591, 615-618,
637-640, 649-652, 664-667, 695-698, 702-705, 709-712,
733-736, utilizando substancialmente, o mesmo procedimento, substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorcmetil fenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trq fluorometoxifenil e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilo; substituindo, quando apropriado, 4 ’-propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4’-cloroacetofenona, 4’-buto xiacetofenona, 4’-difluorometoxiacetofenona e 4’-difluorometoxi-3’-metilacetofenona; substituindo, quando apropro priado, propilamina, por um composto escolhido entre etilamina, metilamina e butilamina; e substituindo, quando a138 propriado , cloreto de propionilo por um composto escolhido entre anidrido propiónico, anidrido acético, cloreto de acetilo, cloreto de butirilo, cloreco de isobutirilo,ani drido trifluoroacétíco, cloreto de metano-sulfonilo, cloreto de valerilo, cloreto de 2-metilbutirilo, cloreto de 3-metilbutirilo e cloreto de hexanoilo.
Exemplo 592
N-(d~triflucrometilf enil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-metoxicarboni1-N-propilamino)-4,5-d i-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
A uma solução de 1,5 mmoles) de N-(4-trifluorometilf enil)-3-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-propilamino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida (Exemplo 586) em 25 ml de acetato de etilo, arrefe cida até á temperatura de -5°C, adicionaram-se 1 ,2 g (15 mmoles) de piridina e, finalmente, 1,3 g (13 mmoles) de cio roformato de metilo em 10 ml de acetato de etilo, durante 30 minutos. Após mais 30 minutos lavou-se a mistura reaccional com água e solução concentrada de cloreto de sódio, concentrou-se sob vazio e cromatografou-se em gel de sílica utilizando como eluente hexanos e acetato de etilo, obtendo-se 0,7 g do composto pretendido. P.F.: 142° - 145°C.
Os compostos dos Exemplos 352-354,381-383, 420-422, 435, 462-464, 473, 479, 518-519, 530139
-531, 561-562, 593, 619-620, 632-633, 641-642, 653-65-, 663-669, 699-700, 706-707, 713-714 e 738-739 utili zando substancialmente o mesmo procedimento, substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxi fenilo e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilc; substituindo, quando apropriado, 4'-propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4'-cloroacetofenona , 4 '-butoxiaceto fenona , -'-difluorometoxiacetofenona, 4'-difluorometo^i-3 ' -metoxiacetofenona e 4’-difluorometoxi-3'-metilacetofenona; substituindo, quando apropriado, propilamina por um composto escolhido entre etilamina, metilamina e butilamina; e substituindo, quando apropriado, cloroformato de metilo por um composto escolhido entre cloroformato de etilo, cloroformato de propilo e cloroformato de isorpopilo.
Exemplo 608
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(pirid-2-on-1-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida a: 2-(pirid-2-on-1-il)-4'-propoxiacetofenona
A 50 g ( 200 mmoles) de 2-bromo-4’-propoxiacetofenona (Exemplo 585b), adicionaram-se 150 g de tetra-hidrofurano, 19,5 g (205 mmoles) de 2-hidroxipiri140 dina e 30 g (233 mmoles) de diisopropiletilamina. Submeteu-se a mistura reaccional a refluxo durante 4 horas, con centrou-se sob vazio, dissolveu-se em 1000 ml de acetato de etilo quente, lavou-se com 300 ml de água quente, com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio. A trituração com éter dietílico e hexanos deu 33,9 g do composto pretendido. P.F. : 120° - 123°C.
b: 2-(pirid-2-οη-1-il)- 1 -(4-propoxifenil)-prop-2-enona
A 13,4 g (50 mmoles) de 2-(pirid-2-οη-1 -il)-4'-propoxiacetofenona (Exempio 608a), em 25 ml de dioxano, adicionaram-se 5,0 g (61 mmoles) de formalina a 37%, 1,0 g (17 mmoles) de ácido acético e 1,0 g (12 mmoles) de piperidina . Submeteu-se a mistura a refluxo durante 4 horas, concentrou-se sob vazio, dissolveu-se em 200 ml de éter dietílico, lavou-se com água, com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se sob vazio. A trituração com éter dietílico e hexanos deu 13 g do composto pretendido. P.F.: 37° - 40°C.
c: N - ( 4-trifluorometilf enil)-3-(4-propoxifenil)-4-(pirid-2-on-1-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante procedimentos substancialmente idênticos aos descritos nos Exemplos 585e e 585f, utilizando 19 g (67 mmoles) de 2-(pirid—2-on-1-il)-1-(4-propoxi141 fenil)-prop-2-enona (Exemplo 608b), obtiveram-se 3,1 g do composto pretendido. P.F.: 183° - 18õ°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 609-611 e 678-680, utilizando substancialmente 0 mesmo procedimento , substituindo-se , quando apropriado, isocianato de
4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-trifluorometoxífenilo e isocianato de 4-tetra fluoroetoxifenilo e substituindo, quando apropriado, 2-hidroxipiridina por 4-hidroxipiridina.
Exemplo 621
N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenii)-4-(N-formil-N(2-metoxieti 1)-amino)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-l-carboxamida a: mistura de anidrido fórmico-acético
A 33 ml (350 mmoles) de anidrido acético, arrefecido até à temperatura de 0°C, adicionaram-se 16 ml (420 mmoles) de ácido fórmico, mantendo-se a temperatura interior inferior a +10°C. Colocou-se a mistura num banho de água pré-aquecido e manteve-se à temperatura de 50°C durante 16 minutos. Em seguida, arrefeceu-se rapidamen te a mistura até à temperatura de 0°C e utilizou-se tal e qual. Esta mistura continha, aproximadamente, 7 mmoles de anidrido fórmico-acético por grama.
42 b: 2-(N-formil-N-(2-metoxietil)-amino)-4'-propoxiacetofencna
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 585c, utilizando 37g ( ^-140 mmoles) de 2-bromc-4 '-propoxiacetofenona (Exemplo
585b), 1 óg (210 mmoles) de 2-metoxietilamina, 22 g (170 mmoles) de diisopropiietilamina e 50 g de mistura de anidrido fórmico-acético, (^. 350 mmoles), obtiveram-se 18,5 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo.
c: 2-(M-formil-N-(2-metoxietil)-amino)-1 -(4-propoxifenil)-prop-2-enona
Mediante procedimentos substancialmente idênticos aos descritos no Exemplo 585d, utilizando 18 g (60 mmoles) de 2-(N-formil-N-(2-metoxietil)-amino)-4'-propoxiacetof enona (Exemplo 621b), obtiveram-se 15,2 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo.
d: 3-(4-propoxifenil)-4-(N-formil-N-(2-metoxietil)-amino)
-4,5-di-hidro-1H-pirazol
Por um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 585e, utilizando 14,7 g (50 mmoles) de 2-(N-formil-N-(2-metoxietil)-amino)-1-(4-propoxi fenil)-prop-2-enona (Exemplo 621c), obteve-se uma solução em éter dietílico do composto pretendido, que não foi poste
143 riormente caracterizado.
e: N- ( 4-trifluorometiifenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(N-formil-N-(2-metoxietil)-amino)-t,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 535f, utilizando um quarto da solução preparada no Exemple 621d (<. 12 mmoles) obteve-se o composto pretendido. P.F.: 159° - 16O°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 483-285, 5”7-584, 594-601, 622-628, 643-646, 655-658,
670-673 e 684-687 utilizando subst ancialmente o mesmo proce dimento, substituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorometilfeniio por um composto escolhido entre isocia nato de 4-trifluorometoxifenilo, isocianato de 4-clorofenilo e isocianato de 4-tetrafluoroetoxifenilo; substituindo quando apropriado 4'-propoxiacetofenona por um composto escolhido entre 4 ’-cloroacetofenona, 4 '-butoxiacetofenona,
4'-difluorometoxiacetofenona, 4’-difluorometoxi-3’-metoxiace tofenona, e 4 '-difluorometoxi-3'-metilacetofenona; substituindo, quando apropriada, 2-metoxietilamina por um composto escolhido entre metilamina, etilamina, propilamina, isopropilamina, isobutilamir.a, alilamina, propargilamina e 2-cianoetilamina; e substituindo, quando apropriado, cloroformato de metilo, por uma mistura de anidrido fórmico-acé144 tico .
Em adição, podem preparar-se outros com postos da presente invenção, seguidno substancialmente o mesmo procedimento e substituindo uma mistura de anidrido fórmico-acético per um composto escolhido entre cloroformato de me tilo, cloroformato de etilo, cloroformato de propilo, cioroformato de isopropilo, cloroformato de 2,2,2-tricloroetilo, dicarbonato de di-t-butilo, anidrido acético, cloreto de acetilo, cloreto de propionilo, anidrido propiónico, cloreto de butirilo, cloreto de isobutirilo, anidrido trifluoroacético, cloreto de metanossulfonilo, cloreto de valeriio, cloreto de 2-metilbutirilo, cloreto de 3-metilbutirilo e cloreto de hexanoílo.
Exemplo 681
N- ( 4-trifluorometilf enil)-3-(4-propoxifenil)-4-(1,2,4-triazol-1-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol- 1 -carboxamida a: 2-(1,2,4-triazol-1-il)-4’-propoxiacetof enona
Mediante um procedimento substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 608a, utilizando 29g de 2-bromo-4’-propoxiacetofenona (Exemplo 585b), 10g de
1,2,4-triazol, 15 g (116 mmoles) de diisopropiletilamina e 100 ml de tetra-hidrofurano, obtiveram-se 8,4 g do composto pretendido. P.F.: 97° _ 99°c.
45 b: 2-(1,2,4-triazol-1-il)-1 -(4-propcxifenil)-prop-2-enona
A 7,5 g (30 mmoles) de 2-(1,2,4-triazol- 1 -il ) -4 ’ -propoxiacetof enona (Exemplo 681a) em 30 ml de etanol, adicionaram-se 3,0 g (37 mmoles) de formalina a 37 %, 0,6 g (10 mmoles) de ácido acético e 0,6 g (7 mmoles) de piperidina. Submeteu-se a mistura a refluxo durante 30 minutos, concentrou-se sob vazio, dissolveu-se em 100 ml de éter dietílico, lavou-se com água e com solução concentrada de cloreto de sódio, secou-se sobre sulfato de magnésio ani dro e concentrou-se sob vazio. A trituração com éter dietílico e hexanos deu 7 g do composto pretendido, sob a forma de um óleo.
c: N-(4-trifluorometilfenil)-3-(4-propoxifenil)-4-(1,2,4-triazol-1-il)-4,5-di-hidro-1H-pirazol-1-carboxamida
Mediante procedimentos substancialmente idênticos aos descritos nos Exemplos 585e e 585f, utilizando 7 g (67 mmoles) de 2-(1,2,4-triazol-1-il)-1 -(4-propoxifenil)-prop-2-enona (Exemplo 681b), obtiveram-se 1,3 g do composto pretendido. P.F.: 225° - 228°C.
Prepararam-se os compostos dos Exemplos 682 e 683 por um procedimento substancialmente idêntico, subs tituindo, quando apropriado, isocianato de 4-trifluorometilfenilo por um composto escolhido entre isocianato de 4-tri1 46 fluorometoxifenilo e isocianato de L-tetrafluoroetoxifenilo.
Devido à sua forte actividade pesticida iniciai e excelente actividade pesticida residual, os compostos da presente invenção podem ser utilizados em doses baixas, para controlar as pragas. 0 valor da dosagem depende de vários facoores, por exemplo, a substância utilizada, o tipo praga, a composição utilizada, o estado da cultura infestada com a praga e as condições atmsoféricas prevalecentes. Em gerai, para o controlo de pragas na agricultura e horticul tura, pede utilizar-se uma dosagem compreendida entre cerca de 0,1 g e cerca de 1000 g de substância activa por hectare, de preferência entre cerca de 5 g e cerca de 200 g de substância activa por hectare. 0 valor exacto da dosagem para uma dada situação pode ser determinado de forma rotineira e depende de vários factores, por exemplo, a substância utilizada, o tipo de praga, a composição aplicada, o estado da colheita infestada com o insecto e as condições atmosféricas predominantes.
A designação pesticida utilizada na descrição e nas reivindicações deste pedido de patente de invenção, refere-se a quaisquer meios que afectam de forma ad. versa a existência ou o desenvolvimento da praga alvo. Estes meios podem compreender uma acção de extermínio total, e erradiação, paragem no desenvolvimento, inibição, redução no nú mero ou qualquer combinação destes. A designação controlo utilizada nesta descrição e nas reivindicações deste
47 pedido de patente de invenção, significa pesticida e protecção das plantas contra os danes originados pelas pragas. Por quantidade eficaz sob o ponto de vista pesticida entende-se uma dosagem de substância activa suficiente para exercer o controlo desejado da praga.
São exemplos de pragas que podem ser controladas pelos compostos da presente invenção:
Earata Americana (Periplaneta americana)
Escaravelho da Folha do Feijoeiro (Cerotoma tritrifurcata)
Enrolador (Roller) da Folha de Feijoeiro (Urbanus proteus)
Formiga Carpenter Negra (Camponotus pennsylvanicus)
Gramiola Negra (Agrotis ipsilon)
Gurgulho de Casulo (Anthonomus grandis grandis)
Escaravelho da Batata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata)
Lagarta do Outono (Spodoptera frugiperda)
Barata Alemã (Blattella germanica)
Escaravelho Verde de Junho (Conitis nitida)
148
Grilo Doméstico
Mosca Doméstica (Acheta domesticus) (Musca domestica)
Escaravelho de Feijoeiro Mexicano fEpilachna varivestis)
Gafanhoto da Folha da Batateira (Empoasca fabae)
Formiga Vermelha das Searas (Pogonomyrmex barbatus)
Formiga Vermelha Imported Fire (Solenopsis invicta)
Gafanhoto de pernas vermelhas da grama (Melanopus femurrubrum)
Lagarta dos Cereais do Sul (Spodoptera eridania)
Lagarta das Raizes do Milho do Sul (Diabrotica undecimpunctata howardi)
Lagarta dos gomos do tabaco (Heliothis virescens)
Os compostos da presente invenção podem ser utilizados sob a forma de composições ou formulações. Exemplos da preparação de composições e formulações podem ser encontrados na publicação da American Chemical Society, Pesticidal Formulation Research, (1969), Advances in Chemistry
149
Series N^ 36, da autoria de Wade Van Valkenburg; e Mareei Dekker, Inc. e na publicação Pesticide Formulations(19?3) editada por Wade Van Valkenburg.
Nestas composições e formulações, a substância activa é misturada com dissolventes de pesticidas cu extensores de pesticidas inertes, sob o ponto de vista agro nómico (isto é, compatíveis com as plantas e/ou inertes do ponto de vista pesticida), como por exemplo, material'veicular sólido ou líquido, do tipo utilizável em composições e formulações de pesticidas convencionais. Por veículo aceitável sob o ponto de vista agronómico entende-se qua.L quer substância que possa ser utilizada para dissolver, dispersar ou difundir o ingrediente activo da composição sem diminuir a eficácia destes componentes activos e que, por si só, não tem efeito nocivo significativo sobre o solo equipamento, plantas em causa ou ambiente agronómico. Se apropriado, podem associar-se agentes adjuvantes, tais como os agentes tensioactivos, agentes estabilizantes, agentes anti-espuma e agentes anti-sedimentos.
São exemplos de composições e formulações de acordo com a presente invenção as soluções e dispersões aquosas, soluções oleosas e dispersões oleosas, pastas, pós para polvilhar, pós molháveis concentrados emulsionáveis, composições escoáveis, grânulos, engodos, emulsões invertidas, composições em aerossol e velas para fumigação.
150
Os pós molháveis, pastas, composições escoáveis, e concentrados emulsionáveis, são preparações concentradas que se diluem com água antes ou durante a utilização. Os engodos são preparações que, geraimente contêm um elemento ou outra substância que atraia os insectos , que contém pelo menos um composto da presente invenção. As emulsões invertidas são utilizadas principalmente para aplicação aérea, em que gran des áreas são tratadas com uma quantidade comparativamente pequena da preparação e podem ser preparadas em aparelhos de pulverização pouco antes ou mesmo durante a operação de pulverização, mediante emulsão de água numa solução em óleo ou dispersão em óleo da substância activa.
As composições e formulações são preparadas de forma convencional, por exemplo, diluindo os compostos activos com veículos dissolventes líquidos dispersáveis para pesticidas convencionais e/ou veículos sólidos disper sáveis eventualmente com a utilização de auxiliares de · veí. culos, como, por exemplo, agentes tensioactivos para pesticidas já conhecidos, incluindo agentes emulsionantes e/ou agentes dispersantes, por exemplo, quando se utiliza como dissolvente a água, podendo adicionar-se dissolventes orgâ nicos como dissolventes auxiliares.
Os compostos activos da presente invenção podem ser utilizados isoladamente ou sob a forma de misturas com outros e/ou com sólidos e/ou veículos líquidos diq
151 persáveis e/ou com agentes activos compatíveis convencionais , especialmente agentes de protecção das plantas, tais como outros insecticidas, artropodicidas, nematocidas,fun gicidas, bactericidas, rodenticidas , herbicidas, fertilizantes, agentes reguladores do crescimento e agentes sinérsicos .
Nas composições da presente invenção, o composto activo está presente numa quantidade substancialmente compreendida entre cerca de 0,0001 e 99 $ em peso.Par composições apropriadas para armazenagem ou transporte, a quantidade de componente activo situa-se de preferência entre cerca de 0,5 í e 90 í em peso, sendo de maior preferência uma quantidade compreendida entre cerca de 1 e 75 í em peso da mistura. As composições apropriadas para aplica ção directa ou para aplicação de campo, contêm, geralmente o composto activo numa quantidade substancialmente compreendida entre cerca de 0,0001 e 95 , de preferência entre cerca de 0,0005 e 90 f, em peso, com maior preferência entre cerca de 0,001 e 75 % em peso da mistura.
Os compostos activos podem ser aplicados como pulverizações insecticidas, de acordo com métodos cor rentemente utilizados, tais como as pulverizações hidráuljL cas de grande volume, pulverizações de baixo volume, pulverizações de volume ultra-baixo, pulverizações de jacto de ar, pulverizações aéreas e polvilhações.
152
A presente invenção também contempla os métodos de exterminação, combate ao controio de pragas que consiste em fazer contactar as pragas com uma quantidade combativa ou tóxica (isto é, uma quantidade com efi cácia pesticida) de pelo menos un composto activo desta in venção, isoladamente ou em conjunto com um veículo (composição ou formulação), como se referem anteriormente. 0 termo contactar, utilizado nesta memória descritiva e nas reivindicações, significa a apiicação a pelo menos um (a) as referidas pragas e (b) ao habitat correspondente (isto é a um local a proteger, por exemplo, a uma cultura em desenvolvimento ou a uma área em que a cultura se irá desenvolver), do composto activo desta invenção, isolado ou como um componente de uma composição ou formulação.
Além dos componentes citados antes, as preparações de acordo com a presente invenção podem conter ainda outras substâncias correntemente utilizadas nas preparações deste tipo. Por exemplo, um agente lubrificante, tal como o estearato de cálcio ou o estearato de magnésio, que podem ser adicionados a um pó molhável ou a uma mistura a granular. Além disso, pode adicionar-se por exemplo adesivos , tais como derivados celulósicos de álcool polivinílico ou outros materiais coloidais, tais como a ca seína, para melhorar a aderência do pesticida à superfície que se pretende proteger.
153
As composições e formulações de acordo com a presente invenção podem também incluir compostos pesticidas já conhecidos. Estes ampliam o espectro de actividade da preparação e podem originar sinergismo.
Para utilização nessas preparações de associações, são apropriados os compostos insecticidas,fungicidas e acaricidas já conhecidos indicados a seguir.
Insecticidas, tais como acepate, acetion, acetoxon, aldicarb, aldoxicarb, aldrin, aletrin, alixicarb, alfa-cipermetrin, amidition, amitraz , amlure, anetol, azetion, azinpos-etil, azinpos-metil, azociclotin, bacilus, turingiencis, BCPE, bendiocarb, bensulap, benzoximato, acetato de benzilo, benzoato de benzilo,
BHC, bifentrin, binapacril, bomil, BPMC, bromofos, bromofos-etil, bromopropilato, bufencarb, buprofezin, butacarb, butocarboxim, butonate, butoxicarboxim, arsenato de cálcio, carbaril, carbofuran, carbofenotion, carbosulfan, cartap, clordano, clordecono, clordime form, clorfenetol, clorfenson, clorfensulfide, clor fenvinfos, clormefos, clorobenzilato , cloropropilato, clonfoxim, clorpirifos, clorpirifos metil, clortiofos, clorfentezino, CPCBS, CPMC, crotoxifos, crufomato, criolite, cufraneb, cianofenfos, cianofos,
- 154 ciantoato, ciflutrin, cihexatin, cipermetrin, cifenotrin, ciromazina, DAEP, DDT, DDVP , deltametrin, demeton, demeton-S-metilo, dometon-O-metiio, demeton-S, demeton-S,metil-sulfóxido, demefion-O, demefion-
-S, dialifor, diazinon, dicafon . diciofention,
diccfol, dicrotofos, dieldrin, - iienoclor, difluben-
zuron, dihidrorotenona, dimefox, dimetan, dimetoato,
dimetrin, dinex, dinitrofenol, dinobuton, dinocap, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxaticn, disparlure, di-
sulfoton, DMCP, DNOC, d-trans ale* ;rin, endolsulfan,
endotion, endrin, enthe, EPBP , ΞΡΝ, esfenvalerato,
etiofencarb, etion, metil-etoato, etcprcp, etrimfos,
fenamifos, fenazaflor, fenbutatin- -óxido, fenitrotion,
fenoxicarb, fenpropatrin, fenson, fensulfotion, fen-
tion, fenvalerato, flubenzimina, flucitrinato, fluen-
etil, flufenoxuron, fluvalinato, fonofos, cloridrato
de formetanato, formotion, fosmotilan, fostietan, furatiocarb, furetrin, grandlure, heptaclor, HETP, hexitiazox, hidrametilnon, hidropreno, IPSP, isazofos, isobenzan, isofenfos, isoprocarb, isoprotionano, isotionato , isoxation, jodfenfos, kinoprone, lead arsenate, leptofos, lectano, lindano, litidation, mamation, mazidox, mecarbam, mecarfon, menazon, mefo^ folan, metamidofos, metidation, metiocarb, metomil, metopreno, metoxiclor, metil paration, metil fencapton,
155 monocrotofos, ornetoato, ovex, oxitioquinox, permetrin, permevinfos, mexacarbate, MIPC, mirex MTMC. naled, nicotina, nonaclor, oxamil, oxideprofs, oxidisulfoton, parsoxon, paration, paris green, tanc, fencapton, fentoato, forato, fosalona, fosfolan, fosmet, fosniclor, fosfamidon, foxim, piri micarb, pirimifos-etil, pirimifos-metil, piifenato, profenofos, promecarb, propargito, propetamfos, propoxur, protidation, protiofos, protoato, PTMD, piridaben, piridafention, quinalfos, resmetrin, ronnel, riania, s-bioletrin, salition, sharadan, sofamide, sulfotep, sulprofos, TEPP, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrin, tetrasul, sulfato de talio, tiocarboxima, tiociclam-hidrogenoxalato, tiometon, tolclofos-metil, toxafeno, triazofos, triclorfon, tricloronato, triflumuron, trimetacarb, vamidotion, xilicarb.
rotenona, flucosilato de sódio, teflutrin, tetradifon, temefos,
Os fungicidas que se podem associar aos insecticidas da presente invenção incluem:
(a) ditiocarbamato e derivados, tais como ferbam, ziram, maneb, mancozeb, zineb, propineb, metham, thiram, complexo de zineb e dissulfureto de polietileno-thiuram, dazomet e misturas destes com sais de cobre;
156 (b) derivados de nitrofenoi, tais como dinocap, binapacryl, e isopropil-carbonato de 2-sec-butil-4,6-dinitrofenilo;
(c) êstruturas heterocíclicas tais como captam, foipet, glyodine, anilazine, ditalinfos, 4-butil-1 , 2,4-triazol- 5-amino-1-Ebis(dimetilamino)-fosfinil]-3-fenil-1,2,4-triazol, etradiazol, dithianon, thioquinox, benonyl, thiabendazol, 4-(2-clorofenil-hidrazono)-3-me til-5-iscxazolona, vinclozclin, iprodiona, procimidona, triadimenol, triadimefon, bitertanol, prochloraz, fenasimol, bis ( p-olorofenil)-3-piridinametanol, bis-(p-clorofenil)-5-pirimidina-metanol, triarimol, flutriafol, fluzilazole, propiconazole, ectaconazol, myclobutanil, alfa-[2-(4-clorofenil)-etil]-alfa-fenil-1H-1, 2,4-triazol-1-propanonitrilo, hexaconazole, cyproconazole, terbuconazole, diniconazole, fluoroimida, piridina-2-tiol-1-óxido, sulfato de 8-hidroxiquinolina, e seus sais metálicos, 2,3-di-hidro-5-carboxanilido-6-metil-1,4-oxatiina-4,4-dióxido, 2,3-di-hidro-5-carboxanilido-6-metil-1,4-oxatiina, cis-N-[( 1 ,1,2,2-tetracloroetil)-tiol]-4-ciclo-hexeno-1,2-dicarboximida, ciclo-heximida, ácido desidroacético, captafol, ethirimol, quinomethionato, éster metílico de D,L-metil-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(2’-metoxiacetil)-alanina, D,L-metil-N-(2, 6-dimetilfenil) -N-cloroacetil-D , L-2-amino-butirolacetona , éster meti.
lico de D,L-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(fenilacetil)-alanina,
157
5-metil-5-vinil-3-(3,5-diclorofenil)-2,4-dioxo-1,3-oxazolidina, 3-(3,5-diclorof enil)-5-meti1-5-(metoximetil)- 1,3-oxazolidma-2 , -diona , 3-( 3,5-diclorofenii)-1-isopropiicarbamoil-hidantoína, 2-ciano-[N-(etilam inocarbon ii) - 2-metoxiamino ]-acetamida, fenpropimorph, fenpropidine,
2,6-dimetil-N-tridecilmorfolina, dodemorph e triforine;
(d) fungicidas halogenados diversos como cloranil, dichlone, chloroneb, tricamba, TCPN, dichloran, 2-cloro-1-nitrcpropano, policloronitrobenzenos tais como pentacloronitrobenzeno (PCNB) e tetrafluorodicloroacetona;
(e) antibióticos fungicidas, tais como griseofulvina, casugamicina, polioxina, validamicina, e estreptomicina;
(f) fungicidas à base de cobre, tais como hidróxido de cobre, óxido cuproso, cloreto cúprico básico, carbonato básico de cobre, tereftalato de cobre, naftenato de cobre e calda bordalesa;
(g) diversos fungicidas, tais como dodine, acetato fenilmercúrico, N-etil-mercúrio-1,2,3,6-tetra-hidro-3,6-endometano-3,4,5,6,7,7-hexacloroftalimida, lactato fenil mercúrico de monoetanolamónio, p-dimetilaminobenzeno-sulfonato de sódio, isotiocianato de metilo, 1-tiociano-2,4-dinitrobenzeno, 1-feniltio-semicarbazida, compostos con158 tendo níquel nate-methyl, propenazol e cianamida cáicica, cal de enxofre, thiophaflutolanil, edir.ophos, isoprothiolane, triciclazc1.
Para avaliação biológica verificou-se que os compostos de acordo com a presente invenção apresentam actividade pesticida e são capazes de controlar as larvas e formas adultas das pragas, especialmente insectos das ordens dos Lepidópteros e Coleópteros. Um técnico nesta matéria sabe como determinar a actividade de um dado composto contra um dado insecto e a dosagem necessária para obter efeitos pesticidas gerais ou selectivas. Além disso, verificou-se que os compostos da presente invenção são activos contra pragas resistentes a pyrethroid, tais como o escaravelho da batata do colorado e moscas domésticas.
Na avaliação da actividade pesticida dos compostos da presente invenção, utilizaram-se os protocolos de ensaio indicados a seguir.
A avaliação foi feita com os seguintes insec
Nome latino
Nome comum
Epilachna varivestis
Spodoptera erihania
Anthonomus grandis grandis
Escaravelho do Feijoeiro Mex.i cano (MBB)
Lagarta dos cereais do Sul (SAW)
Gorgulho de casulo (BW)
159
A solução de ensaio contendo 600 partes por (ppm) foi preparada por dissolução do composto em num dissolvente (acetona/metanol a 1:1), adicionanum agente tensio-activo e em seguida água para se obsistema de acetona/metanol/água a 5:5:90. Utilizoumistura a 1:1 de um poliéter-álcool alquilarílico
Cr) ializado sob a marca registada TritonX-155) e uma alquílica de glicerol ftálico modificada (comerciafS^ milhão ensaio do-se ter um
-se uma (comerc resina lizada tidade ensaio , sob a marca registada Triton^ B—1956) , em uma quan equivalente a 1 onça por 100 galões de solução de como agente tensio-activo.
Para ensaios com o escaravelho do feijoeiro e as lagartas, colocaram-se folhas de feijoeiro individuais (Phaseolus limensis var Woods' Prolific) em pedaços húmidos de papel de filtro em placas de Petri. Em seguida, as folhas foram pulverizadas com a solução em ensaio, utilizando uma plataforma rotativa e deixou-se secar. As placas foram infestadas com 10 larvas do terceiro estádio de lagartas de cere ais do Sul (Southern Armyworm ) ou escaravelho do feijoeiro mexicano. Em seguida, cobriram-se as placas.
Para o teste do gorgulho do casulo colocaram-se 10 gorgulhos adultos em um recipiente de Mason de vidro de 0,5 pint contendo um pequeno cubo de maçã. Os gorgulhos são encerrados nos recipientes por uma rede de fibra de vidro segura por uma tampa com margem roscada. Os recipi160 entes são em seguida pulverizados com a solução em teste, utilizando-se uma plataforma giratória e dirigindo a pulverização através da rede para o interior do recipiente.
A mortalidade percentual para o escaravelho do feijoeiro, lagarta e gorgulho de casulo são deerminadas 96 horas após o tratamento. As avaliações basearam -se numa escala de 0 a 100 % em que zero corresponde à ausência de actividade e 100 corresponde à exterminação total
A plataforma giratória é constituída por um tocai de pulverização fixo trabalhado continuamente sob o qual se fazem rodar os alvos com velocidade e distâncias fixas. Se o alvo for uma placa de Petri (tal como para a lagarta), a distância ao bocal é de 38 cm (15 polegadas).
Se o alvo for um recipiente de Mason, a distância entre a cobertura de rede e o bocal é de 15 cm (6 polegadas) [25 em (10 polegadas) da base do recipiente até ao bocal]. 0 bocal dista 20 cm (8 polegadas) do eixo da plataforma rotativa. Os alvos em plataformas individuais rodam a uma velocidade de uma volta por 20 segundos mas apenas uma curta fracção deste tempo corresponde ao percurso da pulverização. Os alvos passam apenas uma vez sob o bocal e em seguida são retirados para campânulas de secagem.
bocal utilizado é um 1/4 JCO Spraying
161
Systems (Wheaton, Illinois), um bocal pana atomizadon de an equipado com uma cápsula de fluído N2 2850 e uma cápsui 2 de an N2 73. A pressão de ar de 0,7 kg/cm (10 psig) utilizada no sifão da alimentação de líquido é fornecido 0,5 gph (gaiões por hora) segundo um esquema de pulverização em cir culo com um ângulo de pulverização de 21°. Os aivos são humidificados com gotículas de pulverização no momento em que as gotículas coalescem para formar uma película fina uniforme insuficiente pana afogar os organismos do teste.
Todos os tratamentos são mantidos a uma temperatura compreendida entre 75° e 80°F (24° - 27°C) sob luz fluorescente numa câmara bem ventilada. Os resultados das avaliações pesticidas iniciais estão indicados no Quadro
III .
162
QUADRO III
Avaliações Biológicas
Morte percentual a 600 ppm
Composto Espécies de Insecto
Uo. SAW MBB BW
1 . 100 1 00 100
2 . 100 100 60
3, 100 100 100
4. 100 100 100
5. 100 100 100
6. 100 100 100
7. 100 100 100
8. 100 100 100
9. 100 100 100
10. 100 100 100
11 . 100 100 60
12. 100 100 100
13. 100 100 100
14. 100 100 100
15. 100 100 40
16. 100 100 100
17. 100 100 100
18. 100 100 100
19. 100 100 100
20. 100 100 100
3
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
21 . 100 100 100
2 ♦ 100 100 100
2 2 - 100 100 100
24 . 100 100 100
25. 100 100 100
26 . 100 100 100
27 . 100 100 60
28 . 100 100 100
29 . 100 100 100
30. 100 100 100
31 . 100 100 100
32. 100 100 100
33. 100 100 100
34. 100 100 100
35. 100 100 100
36. 100 100 100
37. 100 100 100
38. 100 100 80
39. 100 100 80
40. 100 100 60
41. 100 100 100
42. 100 100 100
43. 100 100 100
44. 100 100 100
164
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
U5 . 100 100 100
u 5 , 100 100 100
^7 . 100 Ί00 100
43. 100 100 100
49 . 100 100 100
50 . 100 100 100
5 1 . 100 100 40
5 2 . 100 100 100
53. 100 100 100
54 . 100 100 80
55 . 100 100 80
56. 100 100 1 oô
57. 100 100 100
58. 100 100 100
59. 100 100 100
60. 100 100 100
61 . 100 100 100
62. 100 100 80
63- 100 100 100
64. 100 100 100
65. 100 100 100
66. 100 100 100
67. 100 100 100
68. 100 100 100
165
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
69 . 100 100 100
70. 100 100 100
71 . 100 100 100
72. 100 100 100
73. 100 100 100
74. 40 ioo 100
75 . 100 100 60
76. 100 100 100
77. 100 100 80
78. 100 100 100
79. 0 10 20
80. 100 100 100
81 . 100 100 100
82. 100 100 100
83- 100 100 NT|
84, 100 100 100
85. 100 100 100
86. 100 100 100
87. 100 100 100
88. 100 100 100
89. 100 100 100
90. 100 100 100
91 . 90 100 100
92. 100 100 100
166
Quadro III (?ont.)
Composto
No. SAW MBB BW
93. 90 100 100
94 . 0 1 0 40
95. 100 100 NT
96 . ICO 100 NT
97. 100 100 NH
98. 100 100 NT
99 . 100 100 NT
100 . 100 100 NT
101 . 70 130 NT
102. 100 100 NT
103- 100 100 NT
104 . 100 100 NT
105 . 100 100 NT
106 . 100 100 NT
107 . 100 100 NT
108. 100 100 NT
109 . 100 100 NT
110. 100 100 NT
111. 100 100 NT
112. 100 100 NT
113- 100 100 NT
114. 100 100 NT
115. 100 100 NT
- 167
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
116. 100 100 NT
11?. 100 100 NT
118. 100 100 NT
119. 100 100 NT
120 . 100 100 NT
121 . 100 100 NT
122. 100 100 NT
123 · 100 100 NT
12íí . 100 100 NT
125 . 100 100 NT
126 . 100 100 NT
127 . 100 100 NT
128 . 100 100 NT
129 · 100 100 NT
130 · 100 100 NT
131 · 100 100 NT
132. 90 50 NT
133. 100 100 NT
134. 100 100 NT
135. 100 100 NT
136. 100 100 NT
137. 100 100 NT
138. 100 100 NT
168
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
139- 100 100 NT
140 . 100 100 NT
141. 100 100 NT
1 42 . 100 100 NT
143 . 100 100 NT
144. 100 100 NT
145 . 100 100 NT
146. 100 100 NT
1 47 . 100 100 NT
148 . 100 100 NT
149 . 100 100 NT
150 . 100 100 NT
151 . 100 100 NT
152. 100 100 NT
153. 100 100 NT
154. 100 100 NT
155. 100 10Ô NT
156. 100 50 NT
157. 100 100 NT
158. 100 100 NT
159. 100 100 NT
160. 100 100 NT
161 . 100 100 NT
162. 100 100 NT
69
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
163. 100 100 NT
164 . 100 100 NT
165 . 100 100 NT
166. 100 100 NT
167. 100 100 NT
168. 100 100 NT
169 · 100 100 NT
170 . 100 100 NT
171 . 100 100 NT
172. 100 100 NT
173 · 100 100 NT
174 . 100 100 NT
175 . 100 100 NT
176. 100 100 NT
177. 100 100 NT
178 . 100 100 NT
179. 100 100 NT
180. 100 100 NT
181 . 100 100 NT
182. 100 100 NT
183. 100 100 NT
184. 100 100 NT
185. 100 100 NT
186. 100 100 NT
Ο
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
187 . 100 100 NT
188. 100 100 NT
189. 100 100 NT
190 . 100 100 NT
191 . 100 100 NT
192. 100 100 NT
193. 100 100 NT
194. 100 100 NT
195 . 100 100 NT
196. 100 100 NT
197. 100 100 NT
198. 100 100 NT
199. 100 100 NT
200. 100 100 NT
210. 100 100 NT
202. 100 100 NT
203. 100 100 NT
204 . 100 100 NT
205 . 100 100 NT
206 . 90 100 NT
207. 100 100 NT
208. 100 100 NT
209 . 100 100 NT
210. 100 100 NT
211 . 100 100 NT
171
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
212 . 100 100 NT
213. 100 100 NT
214 . 100 100 NT
215 . 100 100 NT
216 . 40 100 NT
217 . 50 80 NT
218 . 100 100 NT
219 . 100 100 NT
220 . 100 100 NT
221 . 100 100 NT
222 . 100 100 NT
223- 100 100 NT
224 . 100 100 NT'
225 . 100 100 NT
226 . 100 100 NT
227. 100 100 NT
228. 100 100 NT
229 . 100 100 NT
230 . 100 100 NT
231 · 100 100 NT
232. 100 100 NT
233. 100 100 NT
234. 100 100 NT
235. 100 100 NT
172
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
236 . 100 100 NT
237 . 100 100 NT
238 . 100 100 NT
239. 100 100 NT
240 . 100 100 NT
221 . 100 100 NT
242 . 100 100 NT
223 . 100 100 NT
224 . 100 100 NT
245 · 0 100 NT
246 . 100 100 NT
247 . 100 100 NT
248 . 100 100 NT
249 . 100 100 NT
250. 100 100 NT
151 . 100 100 NT
252. 100 100 NT
253- 100 100 NT
254 . 100 100 NT
255. 100 100 NT
256. 100 100 NT
257. 100 100 NT
258. 100 100 NT
259. 100 100 NT
173
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
260 . 100 100 NT
261 . 100 100 NT
262 . 100 100 NT
263. 100 100 NT
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266 . 100 100 NT
267 . 100 100 NT
268 . 100 100 NT
269 . 100 100 NT
270 . 100 100 NT
271 . 100 100 NT
272. 20 100 NT
273. 100 100 NT
274 . 0 100 NT
275 . 100 100 NT
276 . 100 100 NT
277. 100 100 NT
278. 100 100 NT
279. 100 100 NT
280. 100 100 NT
281 . 100 100 NT
282. 100 100 NT
283. 100 100 NT
174
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
284 . 100 100 NT
285 . 100 100 NT
286. 100 100 NT
287 . 100 100 NT
288. 100 100 NT
289 . 100 100 NT
290 . 40 100 NT
29 1 . 1 oó 100 NT
292 . 100 100 NT
293. 100 100 NT
294. 100 100 NT
295. 100 100 NT
296 . 100 100 NT
297. 100 100 NT
298. 100 100 NT
299. 100 100 NT
300 100 100 NT
301 . 70 100 NT
302. 100 100 NT
303. 100 100 NT
304. 0 100 NT
305. 100 100 NT
306. 100 100 NT
307. 100 100 NT
175
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
308 . 100 100 NT
309. 100 100 NT
310. 100 100 NT
311. 100 100 NT
312. 100 100 NT
313. 10 50 NT
314. 100 100 NT
315 . 100 100 NT
316. 100 100 NT
317. 0 100 NT
318. 0 100 NT
319. 100 100 NT
320. 10 100 NT
321 . 100 100 NT
322. 0 100 NT
323. 0 100 NT
324 . 0 100 NT
325. 100 100 NT
326. 100 100 NT
327. 100 100 NT
328 100 100 NT
329 . 100 100 NT
330. 100 100 NT
176
QUADRO III (Cont.) Composto
No. SAW MBB BW
331 · 100 100 NT
332. 100 100 NT
333. 100 100 NT
334 . 100 100 NT
335. 100 100 NT
336 . 100 100 NT
337. 100 100 NT
338. 100 100 NT
339. 100 100 NT
340. 100 100 NT
34 1. 100 100 NT
342. 100 100 NT
343- 100 100 NT
344. 100 100 NT
345 . 100 100 NT
346. 100 100 NT
347 . 100 100 NT
348. 100 100 NT
349 - 100 100 NT
350. 100 0 NT
351 . 100 100 NT
352. 100 100 NT
353. 100 100 NT
177
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
354 . 100 100 NT
355. 100 100 NT
356 . 100 100 NT
357. 100 100 NT
358. 100 100 NT
359. 100 100 NT
360 . 100 100 NT
36 1 . 100 100 NT
362. 100 100 NT
363. 100 100 NT
364 . 100 100 NT
365. 100 100 NT
366. 100 100 NT
367. 100 100 NT
368. 100 100 NT
369. 100 100 NT
370. 0 20 NT
371 . 100 100 NT
372. 100 100 NT
373. 100 100 NT
374. 0 100 NT
375. 100 100 NT
376. 100 100 NT
377. 100 100 NT
178
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
378 . 100 100 NT
379. 100 100 NT
380. 100 100 NT
381 . 100 100 NT
382 . 100 100 NT
38 3. 0 20 NT
384. 100 100 NT
385. 100 100 NT
336 . 100 100 NT
387 . 100 100 NT
388 . 100 100 NT
389. 100 100 NT
390 . 100 100 NT
391 . 100 100 NT
392. 100 100 NT
393 - 100 100 NT
394. 100 100 NT
395 . 100 100 NT
396 . 1 oô 100 NT
397. 100 1001 NT
398. 100 100 NT
399. 100 100 NT
400. 100 100 NT
179
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
401 . 100 100 NT
402. 100 100 NT
403 100 100 NT
404 . 100 100 NT
405 . 100 100 NT
tQó . 100 100 NT
407 . 100 100 NT
408 . 100 100 NT
409 · 100 100 NT
410 . 100 100 NT
4 '1 1 . 100 100 NT
412. 100 100 NT
413- 100 100 NT
414 . 100 100 NT
415 . 100 100 NT
416. 100 100 NT
417 . 100 100 NT
418. 100 100 NT
419 . 100 100 NT
420 . 100 100 NT
421 . 100 100 NT
422. 60 100 NT
423. 100 100 NT
180
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
424 . 100 100 NT
425 . 1 oó 100 NT
426 . 100 100 NT
427 . 100 100 NT
428 . 100 100 NT
429 . 100 100 NT
430 . 100 100 NT
431 . 100 100 NT
432. 0 40 NT
433. 100 100 NT
434 . 100 100 NT
435 . 100 100 NT
436 . 100 100 NT
437. 100 100 NT
438 . 100 100 NT
439 . 100 100 NT
440 . 100 100 NT
44 1 . 100 100 NT
442. 10 100 NT
443 . 0 0 NT
444. 100 100 NT
445. 100 100 NT
446 . 100 100 NT
447 . 100 100 NT
181
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
448 . 100 1 00 NT
449 . 100 100 NT
450 . 100 100 NT
45 1 . 100 100 NT
452 . 100 100 NT
453- 100 100 NT
454 . 0 100 NT
455 . 100 100 NT
456 . 100 100 NT
457 . 100 100 NT
458 . 100 100 NT
459. 100 100 NT
460 . 100 100 NT
461 . 100 100 NT
462 . 100 100 NT
463 - 100 100 NT
464 . 100 100 NT
465 . 100 100 NT
466. 100 100 NT
467. 100 100 NT
468. 0 100 NT
469 . 0 100 NT
470. 100 100 NT
471 . 100 100 NT
182
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
472. 100 100 NT
473 . 100 100 NT
a?4. 100 100 NT
475 . 100 100 NT
475 . 100 100 NT
477 . 100 100 NT
473 . 100 100 NT
U?9 . 100 100 NT
430. 100 100 NT
431 . 100 100 NT
482 . 100 100 NT
483 . 100 100 NT
484 . 100 100 NT
485 . 100 100 PT
486 . 100 100 NT
487. 100 100 NT
488 . 100 100 NT
489 . 100 0 NT
490. 100 100 NT
491 . 100 100 NT
492. 100 100 NT
493. 100 100 NT
494. 100 100 NT
133
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
495 . 100 100 NT
496 . 100 100 NT
497 . 100 100 NT
498 . 100 100 NT
^99 . 100 100 NT
500 . 100 100 NT
501 . 100 NT NT
502 . 100 NT NT
50 3 · 100 NT NT
504 . 100 NT NT
505 . 100 NT NT
506 . 100 NT NT
507. 100 NT NT
508 . 100 NT NT
509. 100 0 NT
510 . 100 100 NT
511. 0 0 NT
512. 100 100 NT
513. 100 100 NT
514. 100 100 NT
515. 100 100 NT
516 . 100 100 NT
517. 100 100 NT
518. 100 100 NT
184
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
519. 100 100 NT
520. 100 100 NT
521 . 100 100 NT
522 . 100 100 NT
523. 100 NT NT
524 . 100 NT NT
525 . 100 NT NT
526 . 100 NT NT
527. 100 100 NT
528 . 100 100 NT
529. 100 100 NT
530. 100 100 NT
531 . 100 100 NT
532. 100 100 NT
533. 100 100 NT
534 . 100 100 NT
535. 100 100 NT
536. 100 100 NT
537. 100 100 NT
538. 100 100 NT
539 . 100 100 NT
640. 100 100 NT
541 . 100 100 NT
185
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
542. 80 0 NT
54 3 . 80 100 NT
544 . 0 100 NT
545. 40 100 NT
546 . 100 100 NT
547 . 100 100 NT
548 . 100 100 NT
549 . 80 100 NT
550 . 0 20 NT
551 . 100 100 NT
552. 100 100 NT
553- 100 100 NT
554. 100 100 NT
555. 100 100 NT
556. 0 100 NT
557. 100 100 NT
558. 100 100 NT
559. 100 100 NT
560. 100 100 NT
561 . 100 100 NT
562. 100 100 NT
563- 100 100 NT
564. 100 100 NT
186
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
565 . 100 100 NT
566 . 100 100 NT
567. 100 100 NT
568 . 100 100 NT
569 . 100 100 NT
570 . 100 100 NT
571 . 100 1 00 NT
572 . 100 100 NT
573 · 100 100 NT
574 . 100 100 NT
575 . 40 100 NT
576 . 80 100 NT
577. 0 100 NT
578. 100 100 NT
579 . 100 100 NT
580 . 0 0 NT
581 . 100 100 NT
582 . 100 100 NT
583. 100 100 NT
584. 100 0 NT
585. 100 0 NT
586. 100 100 NT
587. 100 100 NT
87
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
588. 100 1 00 NT
589 . 100 100 NT
590 . 100 100 NT
591 . 100 100 NT
592 . 100 100 NT
593 · 100 100 NT
599 . 100 100 NT
595. 100 100 NT
596. 100 100 NT
597. 100 100 NT
598. 100 100 NT
599. 100 100 NT
600. 100 100 NT
601 . 100 100 NT
602. 100 NT NT
603 - 100 NT NT
604 . 100 NT NT
605. 100 NT NT
606 . 100 NT NT
607. 100 NT NT
608. 100 100 NT
609. 100 100 NT
610. 100 100 NT
188
QUADRO III (Cont.)
Composto No. SAW MBB BW
611. 100 100 NT
6 1 2 . 80 0 NT
613. 100 100 NT
6 14. 100 1 co NT
615 . 100 100 NT
6 16. 100 100 NT
617. 100 100 NT
618. 100 100 NT
619 . 100 100 NT
620. 100 100 NT
621 . 100 100 NT
622 . 100 100 NT
623. 100 100 NT
624. 100 100 NT
625 . 100 100 NT
626. 100 100 NT
627. 100 100 NT
628. 100 100 NT
629. 0 40 NT
630. 100 100 NT
631 . 100 100 NT
632. 100 100 NT
633. 100 100 NT
634. 0 40 NT
189
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
635. 100 100 NT
636. 100 100 NT
637. 100 100 NT
638. 80 100 NT
639. 100 100 NT
640. 100 100 NT
641. 100 100 NT
642 . 100 100 NT
643 . 100 100 NT
644. 100 100 NT
645 . 100 100 NT
646. 100 100 NT
647. 100 100 NT
648 . 100 100 NT
649 . 100 100 NT
650. 100 100 NT
651 . 100 100 NT
652. 100 100 NT
653. 100 100 NT
654. 100 100 NT
655. 100 100 NT
656. 100 100 NT
657. 100 100 NT
190
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
658 . 100 100 NT
659 . 0 100 NT
660 . 70 0 NT
661. 100 100 NT
662. 100 100 NT
663 - 100 100 NT
664. 100 100 NT
665. 100 100 NT
666. 100 100 NT
667. 100 100 NT
668. 100 100 NT
669 . 100 100 NT
670. 70 100 NT
671. 100 100 NT
672. 100 100 NT
673. 100 100 NT
674. 100 100 NT
675 . 100 100 NT
676. 100 100 NT
677. 100 100 NT
678. 100 100 NT
679. 100 100 NT
680. 100 100 NT
191
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
681 . 100 1 00 NT
682. 100 100 NT
683 · 100 100 NT
684 . 100 100 NT
685 . 100 100 NT
686 . 100 1 00 NT
687 . 100 100 NT
688 . 100 100 NT
689 · 100 100 NT
690 . 100 100 NT
691 . 100 100 NT
692 . 100 100 NT
693 . 100 100 NT
694 . 100 100 NT
695 . 100 100 NT
696 . 100 100 NT
697. 100 100 NT
698. 100 100 NT
699- 100 100 NT
700 . 100 100 NT
701 . 100 100 NT
702. 100 100 NT
703. 100 100 NT
704 . 100 100 NT
192
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
705 . 100 1 00 NT
706 . 100 100 NT
707 . 100 100 NT
708 . 100 100 NT
709 · 100 100 NT
710. 100 100 NT
711. 100 1 00 NT
712. 100 100 NT
713. 100 100 NT
714. 100 100 NT
715. 100 100 NT
716. 100 100 NT
717. 100 100 NT
718 . 100 100 NT
719 · 100 100 NT
720 . 100 100 NT
721 . 100 100 NT
722. 100 100 NT
723. 100 100 NT
724 . 100 NT NT
725. 100 NT NT
726. 100 NT NT
727 100 NT NT
728. 100 Nt NT
193
QUADRO III (Cont.)
Composto
No. SAW MBB BW
729. 100 NT NT
730 . 100 NT NT
731 . 100 NT NT
732 . 100 NT NT
7 q 7 . 100 NT NT
73U . 100 NT NT
7 35 . 100 NT NT
736 . 100 NT NT
737. 100 NT NT
738. 100 NT NT
739. 100 NT NT
740. 100 NT NT
741 . 100 NT NT
740 . 100 NT NT
NT - Não testada

Claims (27)

1-6' alcoxi(C, ,)alcoxi(C, r)carbonilo, alco2. — O J_ — o xi(C^ g) carbonil-alcoxi(C^_g)carbonilo, fenoxicar bonilo, fenilalcoxi(C^-g)carbonilo, alceniloxi (C3_g)carbonilo, alciniloxi(^2-6 Cârbonilo, formilo, alquil(C^_g)carbonilo, halogenoalquil(C^ g)carbonilo, carboxi—alquil(C^ g)carbonilo, fenilcarbonilo, fenil-alquil(C^ g)carbonilo, fenilalcenil (C2_g) cart,onil° ' monoalquil (C^_g) aminocarbonilo, di-alquil(C1_g)aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, alcoxi(C^ g)carbonilalquil(C^ θ)aminocarbonilo, fenil (alquil(C1_g) ) , aminocarbonilo, di-alquil(C, r) fosforilo, di±—o
-alquil (^2.-6 tiofosforil° ' alquil (C^g) sulfonilo , alcenil(C2_g)sulfonilo, halogeno-alquil(C^_g)sul20 fonilo, fenilsulfonilo, di-alquil (C^_g) ami.nosulfo nilo, 2-piridilo ou 2-pirazinilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondencemente substituídos.
1·- Processo para a preparação de compostos de fórmu la geral
Z na qual
A representa um grupo arilo ou heterociclilo aro mãtico;
Y representa um grupo isoriocianato, isociano, al canoiloxi, alcoxi, feniioxi, alquil-tio ou fenil-tio ou um grupo de fórmula geral -NR-, na Çual R^ e R2 representam, cada um, independentemente, um átomo de hidrogénio ou um grupo ciano, alquilo, alcoxialquilo, alcoxicardonilalquilo, fenilalquilo, formilo, alquilcarbonilo, alcenilcarbonilo, alcinilcarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, fenilcar bonilo, fenilalqullcarbonilo, f enilalcenilcarboni lo, fenilalcinilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxialcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicarbonilo, alcanoilalcoxicarbonilo, alcoxicar bonilalcoxicarbonilo, carboxialcoxicarbonilo, feniloxicarbonilo, fenilalcoxicarbonilo, alquiltiocar bonilo, alceniltiocarbonilo, alciniltiocarbonilo, alcanoilalquiltiocarbonilo, alcoxicarbonilalquiltiocarbonilo, alquiltiocarbonilalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilalquiltiocarbonilo, carbonilalquiltiocarbonilo, feniltiocarbonilo, fenilalquiltiocarbonilo, N-alquilaminocarbonilo, Ν,Ν-dialquilaminocarbonilo, N-fenil-N-alquilaminocarbonilo , N- (fenilcarbonil) aminocarbonilo, dialquilfosforil, dialquiltiofosforilo, alquilsul fonilo, alcenilsulfonilo, alcinilsulfonilo, N-alquilaminosulfonilo, N, N-dialquilaminosulfonilo, fenilsulfonilo ou heterociclilo, ou R^ e R^ formam, considerados conjuntamente com o átomo de azoto a que estão ligados, um núcleo penta- ou hexagonal;
Z representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo alquilo; e
X representa um grupo de formula geral -C-N ou V \
-C=N em que B representa um grupo arilo ou heterociclilo aromático;
U representa um ãtomo de oxigénio ou de enxofre; e V representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, formilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alceniloxicarbonilo, alciniloxicar bonilo, feniloxicarbonilo, alcoxicarbonilcarbonilo, alcoxi, feniloxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquilsulfonilo, feniltio, alcoxicarbonilalquiltio ou alcoxicarboniltio, com a condição de V não representar um átomo de hidrogénio quando os grupos que represen ta se ligam ao ãtomo de enxofre, e dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista agronómico, carac terizado pelo facto (a) de se saponificar um composto de fórmula geral
0 Z
A na qual
R representa um grupo alquilo; e
A, B, U, V e Z têm os significados definidos anpara se obrar o ácido carboxílico correspondente de fórmula geral
O Z :οϋ u
II
N—C— N .V •N
IV na qual
A, B, U, V e Z têm os significados definidos antes, (b) de se fazer reagir o ácido carboxílico resultante até ã obtenção do halogeneto de ácido carboxílico correspondente, (c) de se fazer reagir o halogeneto resultante com o anião de uma azida para se obter o azidocarbonilo correspondente, (d) de se aquecer o azidocarbonilo resultante para se obter o isocianato correspondente, (e) de se fazer reagir o isocianato resultante com um álcool para se obter um carboalcoxiami.no de fórmula geral
O vin na qual
R' representa um grupo alquilo; e A, B, U, V e Z têm os significados definidos antes ; e (f) de se converter depois este último no composto pre tendido.
2.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se descarboxilar o composto resultante de fórmula geral VIII na qual R' representa um grupo t-butilo para se obter um composto de fórmula geral
N na qual
A, B, U, V e Z têm os significados definidos na reivindicação 1, e de se alquilar depois, eventualmente, o grupo amino resultante para se obrer um composto de fórmula geral . II / N— C — N na qual
A, B, U, V e Z têm os significados definidos antes ;
R representa um grupo alquilo, e de se fazer reagir depois, eventualmente, o composto resultante com um agente de acilação para se obter um composto de fórmula ge ral
R. .COR’ N
A na qual
A, B, U, V, Z e R têm. os significados definidos ante s; e
R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo g ou alcoxi g.
3 representa um grupo 4 -trifluorometilfenilo;
Y representa um grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino ou N-propil-N-formilamino;
Z representa um átomo de hidrogénio; e
V representa um grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, propenilo, metoxietilo, ou benzilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
'3-6 ; alcoxi(C^ alcoxi (C. ; fenilalcoxi(C. ,); fenilcxi; oiricilol — o xi, mono-alquil(C )amcnocarboniloxi; di-ail—o quil(C. r)aminocarboniioxi; alcanoiloxi(C. „) ; i-o i—o alcoxi(C^ )carboniloxi; alquil(C^ g)sulfoniloxi; alquil(C^_g)tio; halogeno-alquil(C^ g)tio; alcoxi(C^_g)alquilo(C^ g);
alcanoílo(C^_g); alcoxi(C^_g)carbonilo; nitro; al quil(C^ g)sulfonilo; halogeno-alquilo(C^ g)sulfonilo; fenilo; hidroxi; ciano; isociano; amino; mono-alquil(C1_g)amino; di-alquil (C^ g)amino; for milamino; alcanoil(C^ glamino; haloaeno-alcanoilíC^ g)amino; fenilcarbonilamino; mono-alquil (C^_g) aminocarbonilamino ; ou di-alquilg)am.i nocarbonilamino;
U representa um átomo de oxigénio ou de enxofre;
V representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo(C^_g); alcoxi (C^_g ) alquilo (C^_g) ; formilo; alquil carb°nil° > alquil (C^_g) aminocarbonilo ;
alcoxi(C^_g)carbonilo; alceniloxi(C3_g)carbonilo; feniloxicarbonilo;
alcoxi(C. .)carbonilcarbonilo; ciano-all—o quil(C^ g)tio; alquil(C^ g)tio; fenil-tio; alcoxi(C^ g)carbonilalquil(C1_6)tio; ou alcoxi(C^ θ)carbonil-tio; com a condição de V não representar um átomo de hidrogénio quando os gru pos que representa se ligam a um átomo de enxofre ;
Y representa um grupo isotiotiocianato; isociano; alcanoiloxi(C 1; alcoxi(C. ,-); feniloxi;
l-o í-o alquil(_g)tio; alquil(C^_g1sulfonilo; ou fenil-tio; ou o grupo de fórmula geral -na qual R^ e R^ representam cada um, independentemente, um átomo de hidrogénio ou um grupo ciano, alquilo (C^_g), halogeno-alquilo(C^_g), ciano-alquilo(C^_g), fenil-alquilo(C^_g), alcenilo(C3_g), halogeno-alcenilo(C3_6), alcinilo(C3_g), fenilo, halogeno-fenilo, formilo, alquil(C^ glcarbonilo, halogeno-alquilo (C^_g)carbonilo, alcenil(C2_g)carbonilo, halogeno-alcenil(C2 glcarboni lo, alcoxi(C^_g)-alquil(C^_g)carbonilo, fenilcarbonilo, fenil-alcenil(C2_g)carbonil, carboxilo, alcoxi (C^_g) carbonilo, halogeno-alcoxi (C^_g) carbonilo, ciano-alcoxi (C., r)carbonilo, alceniloxi(C2_g)carbonilo, alciniloxi(C^ glcarbonilo, alcanoil (C^_g) alcoxi (C^ g) carbonilo, alcoxi(Cq _g)carbonilalcoxi(C^_g)carbonilo, carboxi-alcoxi(C^_g1carbonilo, feniloxicarbonilo, fenilalcoxi (C^g) carbonilo, alquil (C^_g 1 tio) car11 bonilo, N-alcuil(C. x)aminocarbonilo, N,N-di-al“ ± —o quil(C _) aminooarbonilo , N-fenil-N-all-o aui '1-6 aminocarbonilo, N-(feniicarbonil)aminocarbonilo, di-alcuil (C., r) f osf or 11o , al* -. — o quil(C^_5)sulfonilo, alcsnil(C7 θ)sulfonilo,
N-N-di-alquil(C. ,)aminosulfenilo, fenilsulfoni-L— O lo, piridilo pu pirazinilo; ou
R^ e Rn formam, considerados conjuntamente com o átomo de azoto a que estão ligados, um grupo pirid-2-ona-l-ilo, pirid-4-ona-l-ilo, triazolilo, 2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-ilo, pirrolidinoni lo, piperidonilo, ou succinimidilo; e Z representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo alquilo;
e dos seus sais aceitáveis sob o ponto de vista agronómico, carac terizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
3-6 ); alcinilox:
3; e
W representa um grupo alcoxi (C^ θ)carbonilo, caracterizado pelo facto de se fazer reagir uma prop-2-enona de fórmula geral
W na qual
R e W têm os significados definidos antes, preparada pelo processo de acordo com a reivindicação 3, com hidrazina para se obter o di-hidropirazol corespondente de fórmula geral na qual
A, R e λ têm os significados definidos antes, e de se fazer reagir o di-hidropirazol resultante com um isocianato para se obter um composto de fórmula geral
A α
jí /
C—N \
na qual
A, B, U, V, R e W têm os significados definidos antes.
3.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral
N
W
H
A na qual
A, B, U e V têm os significados definidos na rei vindicação 1;
R tem os significados definidos na reivindicação
4-trifluorometoxi, 4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi), 4-(1,1,2,3,3 ,.3— hexafluoropropiloxi) ou 4-isopro piloxicarbonilo; ou
Q representa um átomo de hidrogénio; representa um grupo metilo;
R2 representa um grupo metoxicarbonilo; e G representa um grupo 4-trifluorometilo ou 4-trifluorometoxi, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais corre spondentemente substituídos.
4;
R^ representa um grupo metilo; e R2 representa um grupo formilo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, dimetilaminocarbonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo ou isopropiloxicarbonilo; ou
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo trifluorometil em posição 4; R2 representa um grupo metoxi carbonilo; e R^ representa um grupo etilo, propilo ou propargilo; ou
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo trifluorometoxi em posição 4;
R2 representa um grupo metoxi carbonilo; e R^ representa um grupo metilo, etilo, propilo, alilo ou propagilo; ou
Q representa um átomo de cloro em posição 4,G representa 4-difluorometoxi;
R^ representa um grupo metilo; e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um átomo de cloro em posição 4,G representa um grupo 4-(1,1,2,2-tetrarluoroetoxi),
R^ representa um grupo metoxicarbonilo; e R^ representa um grupo metilo, etilo ou prcpargi lo; ou
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoropro piloxi);
R^ representa um grupo metilo; e
R^ representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um grupo 4-etoxi;
G representa um grupo 4-trifluorometoxi ;
representa um grupo metilo; e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um grupo 4-n-propiloxi;
G representa um grupo 4-trifluorometoxi;
R^ representa um grupo metilo; e
R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um grupo 4-n-butiloxi;
G representa um grupo 4-trifluorometoxi;
representa um grupo metil; e na qual
Q representa um átomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo halogeno-alcoxi C. ,;
l — o
G representa um átomo de halogéneo ou um gruoo ha logeno-alquilo C, A ou halogeno-alcoxi C, ;
x—o l—o
R^ representa um grupo alquilo g, alcenilo C3_g/ alcinilo C^_g, fenil-alquilo g, fenilo ou halogeno-fenilo;
R_ representa um grupo alquilo C, alquil(C, ,) - X —o l—o
-sulfonilo, alcoxi(C, .)alquilo C, ,, alcol-o 1-6 xi(C^_g)carbonilo, halogeno-alcoxi(C^ g)carbonilo , formilo, alquil(C1_g)carbonilo, di-alquil(C^_g)amino carbonilo ou fenilcarbonil; ou R^ e R^ formam, considerados conjuntamente com o átomo de azoto a que estão ligados, um grupo pirid-2-ona-l-ilo, pirid-4-ona-l-ilo, triazolil-2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-onilo, pirrolidinonilo, piperidonilo ou succinimidilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
4.- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de compostos de fórmula geral I, na qual
A e B representam, cada um, um grupo piridlo, fu rilo, tiazolilo ou naftilo, comportando eventualmente, cada um destes grupos um ou dois substituin tes escolhidos entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo C1_g/ halogeno-alquilo g; ou fenilo comportando eventualmente um a; três subs— tituintes escolhidos entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo(C^_g); halogeno-alquilo(C^_g); alcoxi(C^_g); halogeno-alcoxi(C^_g); alcenilo9 xi (C
5.- Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual
Y representa um grupo isociano ou isotiociano ou um grupo de fórmula geral —NR^R^;
X representa um grupo de fórmula geral .V
-C — N e
V representa um ãtomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um ãtomo de hidrogénio ou de halogéneo ou um grupo alquilo C^_g / alcoxi C^_g z alquilo g, halogeno-alquiloxi C^_g oa alcoχί ^1-
6'
G representa um átomo de halogéneo ou um grupo ciano-halogeno-alquilo C^_g, alcoxi(C^_g)carbonilo ou halogeno-alcoxi C^_g;
R, representa um grutc alcuilo C» alcenilo i * x—o
C, , alcinilo C, -, alcoxi C. alcuilo C, ,, 0 J—O 1—0 - 1—0 ciano-alquilo C-, _g , alcoxi (C^ θ) carbonilalquilo C] £, fenil-alquilc 3^ θ, fenilo ou halocenofenilo;
R2 representa um grupe ciano, alcuilo g, alquil(C^_g)sulfonilo, alcoxi(C^_g)carbonilo, <alquil(C. „)tio), halcgeno-alcoii(C, ,)carbonil, x—ο x—o form.il, alquil (C, _g) carbonil, halogeno-alquil (C3__g) carbonilo, alcoxi (C^_6 ) alquil (C1_g) carbonilo, alcenil(C2_6)carbonilo, halogeno-alcenil (C2_g) carbonilo , di-alquil aminocarbonilo , fenilcarbonil, di-alquil(C^_g)fosforilo ou di-alquil (C^_g)tiofosfonilo; ou e R2 formam, considerados conjuntamente com o átomo de azoto a que estão ligados, um grupo pirid-2-ona-l-ilo, pirid-4-ona-l-ilo, triazolilo, 2-oxazolidonilo, isomorfolin-2-onilo, pirrolidino nilo, piperidonilo ou succinimidilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
7.- Processo de acordo com a reivindicação 6, para a preparação ce compostos de fórmula geral na qual
Q representa um. átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo trifluorometilo em posição
8.- Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-trifluorometilo;
R^ representa um grupo metilo; e
R2 representa um grupo metilo ou metoxicarbonilo; ou
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-trifluorometilo;
R^ representa um grupo etilo; e representa um grupo metoxicarbonilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
9.- Processo de acordo com a reivindicação 8, para a preparação de compostos de fórmula geral representa um grupe metoxicarbonilo; ou
Q representa um grupo 4-difluorometoxi;
R^ representa um grupo metile;
R2 representa um grupe metoxicarbonilo; e G representa um átomo ce cloro em posição 4 ou um grupo 4-trifluorometilo, 4-difluorometoxi,
10.- Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo da hidrogénio ou de halogéneo ou um. grupo halogenc-alcoxi C, , ou alcoxi l-o
G representa um átomo de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo ou halogeno-alcoxi C^_g; θ representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo Ch_g, fenilalquilo C-,_g, ciano, alcoxi carbonilo , halogeno-alcoxi (C^_g ) carbonilo , (alquil(C^ g)tio)carbonilo , halogeno-alcoxi (C^_g) carbonilo, ciano-alcoxi (Cn £) carbonilo,
11.- Processo de acordo com a reivindicação 10, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de hidrogénio;
G representa um grupo 4-trifluorometilo; e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um ãtomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-trifluorometilo; e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-trifluorometoxi; e R2 representa um grupo metoxicarbonilo; ou 4- representa um átomo de cloro em posição 4 ou um gru po 4-n-butiloxi, 4-n-propiloxi ou 4-difluorometoxi;
G representa um grupo 4-trifluorometilo, 4-trifluorometoxi ou 4-(1,1,2,2-tetrafluoro-etoxi); e representa um grupo n-propilo, caraterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspcndentemente substituídos.
12.- Processo de acordo com a reivindicação 5, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de hidrogénio ou· de halogé neo ou um grupo alcoxi ;
G representa um átomo de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo ou halogeno-alcoxi e í<2 representa um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo C^_g, fenilalquilo g, ciano, alcoxi carbonilo, halogeno-alcoxi(C^_g)carboni10, (alquil(C^_g)tio), carbonilo, halogeno-alcoxi (C^ g)carbonilo, ciano-alcoxi(C^_g)carbonilo, alcoxi (C1_g) , alcoxi (C^g) carbonilo, alcoxi (C^ g)carbonil, alcoxi(C^_g)carbonilo, feno22 xicarbonilo, fenilalcoxi(C, -)carbonilo, alcenil — o loxi(C, „)carbonilo, alciniicxi(Co carbonilo, o—o J-0 formilo, alquil(C^_g)carbonilo , balogenoalquil(C. _)carbonilo, carboxi-aicuil(C, ^)carbonil-o - l-o lo, fenilcarbonilo, fenilalquii(C. „)carbonilo, fsnilalcsnil (C2_g) carbonilo , r.onoalquil (C^ θ ) aminocarbonilo, di-alquil (C^ θ) aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, alcoxi(C, ,)carbonilall-o cuil(C. )aminocarbonilo, fenil (alquil (C, „))amil—o l—o nocarbonilo, di-alçuil(C^ g)fosfcnilo, di-alquil (C^_g)tiofosforilo, alquil(C^ g)sulfonilo , alcenil(C2_g)sulfonilo, halogencalquil (C^_g)sulfonilo, fenilsulfonilo, di-alquilo (C^_g) aminosulfonilo, 2-piridilo ou 2-piraz_i nilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
13.- Processo de acordo com a reivindicação 12, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo 4-trifluorometilo; e R-2 representa um átomo de hidrogénio ou um gruoo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propiloxicar bonilo, isopropiloxicarbonilo, t-butoxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, metiloarbonilo, fenilcarbonilo ou (etil-tio)carbonilo; ou
Q representa um grupo 4-n-propiloxi;
G representa um grupo 4-trifluorometilo; e representa um grupo metoxicarbonilo ou etoxicarbonilo , caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais corre spondent emente substituídos.
14.- Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual
V representa um grupo alquilo g, alcoxi (C^_g)alquilo C^_g, formilo, alquil(C^_g)carbo nilo, alquil(C^ g)aminocarbonilo, alcoxi(C^ g)carbonilo, alceniloxi(C^ g)carbonilo, feniloxicarbonilo, alcoxi(C^ g)carbonil-carbonilo, ciano-alquil (C1_g) tio, alquil (C^g) tio, feniltio alcoxifc, <)carbonilalquil(C, -)tio ou alcoxi
X - 0 1 x - o (C, - ) carbonil-tio; e x - 0
Y representa um grupo isotiocianato, isociano, alcanoiloxi C^_g, alcoxi G^_^, feniloxi, alquil (Ci_g)tio, alquil (C^_g-sulfonilo ou feniltio ou um grupo de fórmula geral -NR^R^, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
15.- Processo de acordo com a reivindicação 14, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de halogéneo, de preferência um átomo de halogéneo em posição 4,
G representa um átomo de halogéneo ou um grupo halogeno-alquilo C^_g, de preferência um átomo de halogeneo em posição 4 ou um grupo 4-halogenoalquiloC^_g;
Y representa um grupo de fórmula geral NR^R2;
representa um átomo de hidrogéneo ou um grupo alquilo C|_gj
R2 representa um grupo alcoxi(C^_g) carbonilo;
R^ representa um grupo alquilo θ
Z representa um átomo de hidrogêneo ou o grupo alquilo , de preferência um átomo de hidrogéne caracterizado pelo facto de se utilizarem composcos iniciais correspondentemente substituídos.
16. - Processo de acordo com a reivindicação 14, para a preparaçao de compostos de fórmula gerai I na qual Q e G representam, cada um, um átomo de cloro em posição 4; representa um grupo metilo; Ro representa um grupo metoxicarbonilo; R^ representa um grupo metilo; e Z representa um átomo de hidrogêneo; ou Q representa um átomo de cloro em posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo , R^ representa um átomo de hidrogénio,
Rn representa um grupo metoxicarbonilo, R^ representa um grupo metilo e Z representa um átomo de hidrogénio; ou Q representa um átomo de cloro em posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo, representa um grupo metilo, R2 representa um grupo metoxicarbonilo, representa um grupo metilo e Z representa um átomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
17. - Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compostos de fórmula geral I na qual Y representa um grupo alcanoiloxi C-^_g, alcoxi feniloxi ou halogenofeniloxi; caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
18. - Processo de acordo com a reivindicação 17, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um ácomo de halogéneo;
G representa um ácomo de halogeno-alquilo Cl-6;
Z representa um ácomo de hidrogénio ou nm grupo metilo; e
Y representa um grupo alcoxi feniloxi;
halogenofeniloxi ou alcanoiloxi caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
19.- Processo de acordo com a reivindicação 18, para a preparação de compsotos de fórmula geral na qual Q representa um átomo de cloro em posição 4, G representa um grupo 4-trifluorometilo, Z representa um grupo metilo e Y representa um grupo metoxi, caracterizado pelo facto de se ut lizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
20.- Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compsotos de fórmula geral I na qual Y representa um grupe alquil()tio, alquil(CL sulfonilo ou feniltio, caracterizado pelo facto de se utilizarem compsotos iniciais corres pondentamente substituídos.
21.- Processo de acordo com a reivindicação 20, para a preparação de compostos de fórmula geral na qual
Q representa um átomo de halogéneo, de preferência um átomo de halogéneo em posição 4, mais preferivelmente um átomo de cloro em posição 4;
G representa um grupo halogeno-alquilo C-^_g , de preferência um grupo 4-halogeno-alquilo C^_g ou preferivelmente um grupo 4-trifluorometilo; Z representa um átomo de hidrogénio ou um grupo metilo, de preferência um átomo de hidrogénio ; e
Y representa um grupo alquil (C^_g)tio ou alquil(C^_g) sulfonilo, de preferência um grupo metil-tio ou metilsulfonilo, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
22.- Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compostos de fórmuia gerai I na qual
X representa um grupo de fórmula geral
A representa um grupo 4-clorofenilo ou 4-n-propiloxifenilo;
23.- Processo de acordo com a reivindicação 4, para a preparação de compsotos de fórmula geral I na qual X representa um grupo de fórmula geral
U
-C-N XB
U representa um átomo de enxofre e de preferência A representa um grupo 4-clorofenilo ou 4-n-propiloxifenilo, B representa um grupo 4-clorofenilo ou 4-trifluorometilfenilo, Y representa um grupo N-metil-N-metoxicarbonilamino, e V e Z representam, cada um um átomo de hidrogénio, caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais correspondentemente substituídos.
24. - Processo para a preparação de composições pesticidas, caracterizado pelo facto, de se misturar uma quantidade eficaz scb o ponto de vista pesticida, compreendida entre 0,0001 e 95, de preferência entre 0,001 e 90 e mais preferivelmente entre 0,01 e 75 em peso da composição, de um composto de fórmula geral I preparado pelo processo de acordo com uma qualquer das reivindicações anteriores, com um veículo aceitável em agricultura.
25. - Método para controlar pragas, de preferência insectos da ordem Lepidoptera e Coleoptera, caracterizado pelo facto de se fazer contactar os insectos com uma quantidade eficaz sob o ponto de vista pesticida de um composto de fórmula geral I preparado pelo processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 23 e que se aplica em uma proporção compreendida entre 0,1 e 1000 de preferência entre 5 e 200g, por hectare.
26. - Processo para a preparação de compostos intermédios de fórmula geral
N na qual
A tem os significados definidos antes na reivindicação 1,
R representa um grupo alquilo, e W representa um gruto forailo, alauil(C. carbonilo, halogeno-alquil(C,_-) carbonilo, alcoxi(C, -)carbonilc ou alcuiKC. sulf onilo , caracterizado pelo facto (a) de se halogenar uma metilcetona ce fórmula geral 0
A/ ^CH3 na qual
A tem os significados definidos antes; para se obter uma halogenometilcetona, (b) de se fazer reagir a halogenometilcetona resultante com uma mono- ou di-alquilamina para se obter a cetona mono- ou di-alquilada correspondente de fórmula geral
0 R
A na qual
A tem os significados definidos antes,
R representa um grupo alquilo C^_g, e R3 representa um átomo de hidrogénio- ou um grupo metilo, (c) de se acilar a alquilaminometilcetona para se obter um composto acilado de fórmula geral
0 R na qual
A, R e W têm os significados definidos antes, e
(d) de sa fazer reagir o composto acilado resultante com formaldeído para se obter a prop-2-enona correspondente.
27.- Processo de preparação de compostos acordo com a reivindicação 26, para a de fórmula geral
0 R na qual
A representa um grupo piridílo, furilo, tiazolilo ou naftilo comportando cada um destes grupos, eventualmente e independentemente, um ou dois substituinte(s) escolhido(s) entre átomos de halo✓ geneo ou grupos nitro, alquilo C^_g ou halogeno-alquilo C^_g-, fenilo comportando, eventualmente, um a três substi tuinte(s) escolhido(s) entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo C^_g; halogeno-alquilo C^_g; alcoxi halogeno-alcoxi C^_g; alceniloxi C^_g; alcinil xi ; alcoxi C-^_g -alcoxi C^_g ; fenil-alcoxi
C^_g; feniloxi;piridiloxi; mono-alquil (C^_g)aminocarboniloxi; di-alquil (C^_g)aminocarboniloxi; alca noiloxi C^_g; alcoxi(C^_g)carboniloxi; alquil(C^_g)sulfoniloxi; alquil(C^_g)tio; halogeno-alquil (Ci-gltio; alcoxi(C^_g )alquilo C^_g; alcanoiloC^_gj alcoxi(C^-g)carbonilo; nitro; alquil(C^_g) sulfonilo; halogeno-alquil(C^_g)sulfonilo; fenilo;
hidroxi; ciano; isociano; amino; mono-alquil
()amino; di-alquil(C^_g)amino; formilamino;
alcanoii(C^_g)amino-, halogeno-alcanoiHC-, _g)amino , fenilcarbonilamino ; mono-alquil(C^_g)amino-carbonilamino; ou di-aIquil(C, )aminocarbonilamino; ι - o
R representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo alq
C^_g, alcenilo C^_g, alcinilo C^_g, ciano-alquilo
C^_g, alcoxi () alquilo , alcoxi (C^_g.) carbo-alquilo C-, z , fenilo, feni I-a Icruilo C, ,; e J.” o i-o
W representa um grupo formilo, alquil(C^_g)-carbonilo , halogeno-alquil(C,_g)carbonilo,alcoxiC^_gcarbonilo ou alquil(C._g)-sulfonilo , caracterizado pelo facto de se utilizarem compostos iniciais cor respondentemente substituídos.
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