PT96211B - Processo para a preparacao de 2-acilamino-6-halogeno-purina a partir de 2,9-diacilguanina - Google Patents
Processo para a preparacao de 2-acilamino-6-halogeno-purina a partir de 2,9-diacilguanina Download PDFInfo
- Publication number
- PT96211B PT96211B PT96211A PT9621190A PT96211B PT 96211 B PT96211 B PT 96211B PT 96211 A PT96211 A PT 96211A PT 9621190 A PT9621190 A PT 9621190A PT 96211 B PT96211 B PT 96211B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- process according
- compound
- purine
- formula
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 10
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims abstract 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
PARA PREPARAÇÃO DE 2-ACILAMINO-6-HALOGENO-PURINA A PARTIR DE 2.9-DIACILGUANINA
DESCRIÇÃO
As 2-acilamino-6-halogeno-purinas sao compostos intermediários com numerosos campos de aplicaçao na industria farmacêutica, no âmbito das sínteses de nucleotideos.
A 2-acetamino-6-cloro-purina e um composto já conhecido da literatura. Como composto de partida para a sua síntese utiliza-se, por exemplo, 2-amino-6-oxo-purina (guanina), que é transformada por cloraçao em 2-amino-6-cloro-purina, e através de posterior acetilaçao, em 2-acetamino-6-cloro-purina. Na Patente Europeia 0 205 685 e descrito um processo para a preparação de 2-amino-6-cloro-purina a partir de guanina. Para tal, a guanina é clorada em acetonitrilo, junto com cloreto de fosforooxilo e cloreto de tetraetil-amónia a temperatura de refluxo. Passadas 24 horas de extracçao contínua obtem-se 2-amino-6-cloro-purina com um rendimento de 4% A utilização de anidrido acético em Ν,N-dimetil-acetamida para a acetilaçao de 2-amini-6-cloro-purina em 2-acetamino-6-cloro-purina é descrita por W.A: Bowles et al. (J .Med. Chem. 6_, 1963 471-480). Obtém-se um rendimento de 44% a síntese de 2-acetamino-6-cloro-purina a partir
150°C
A via de de guanina e passado por 2-amino-6-cloro-purina, apresenta enormes percas
no rendimento e e caracterizada por prolongados tempos de extracçao I
Surpreendentemente, descobriu-se que através de halogenaçao de 2,9-diacil-guanina (2-acilamino-6-oxo-9-acil-purina) e possível preparar 2-acilamino-6-halogeno-purina com elevado rendimento. Assim, a presente invenção refere-se a um processo para preparaçao de compostos da fórmula geral I
na qual R representa um grupo acilo de cadeia linear ou ramimificada, com 2 a 10 átomos de carbono, ou um grupo aroilo com 7 a 10 átomos de carbono, e X representa cloro ou bromo, caracterizado por se fazer reagir uma 2,9-diacilguanina da
2 na qual R e R que podem ser iguais ou diferentes, representam um grupo acilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 10 átomos de carbono, ou grupo aroilo com 7 a 10 átomos de carbono ,com um agente de halogenaçao, na presença de uma base e de um sal, e se hidrolizar o composto de reacçao assim obtido.
Descreve-se em seguida pormenorizadamente a presente invenção, em especial as suas formas preferidas de execução.
Por grupos acilo com 2 a 10 átomos
átomos de carbono compreendem-se por exemplo os radicais dos seguintes ácidos:
acido acético, ácido propiónico, ácido n-butírico, ácido i-butírico, ácido n-valeriânico, ácido i-valeriânico, ácido ' metil-etil-acético, ácido capránico, ácido caprílico, ácido caprínico, ácidoheptano-carboxílico e ácido nonano-carboxílico. Por grupos aroilo com 7 a 10 átomos de carbono compreendemse por exemplo os radicais dos seguintes compostos: acido benzóico, ácido fenil-acético, ácido fenil-propiónico, ácido f enil-n-butríco , ou ácido f eznil-u-butírico .
N
I: _ ΐ 0 processo de preparaçao dos compostos da formula geral I a que se refere a presente invençao parte do composto 2,9-diacil-guanina (2-acilamino-6-oxo-9-acilpurina). Para tal pode suspender-se 2,9-diacil-guanina
1' num solvente polar inerte, tal como acetonitrilo, tetrahidro( -furano, dioxano, nitro-metano ou dimetóxi-etano. Em seguida,
I procede-se a adiçao de uma base adequada, como por exemplo trietil-amina, N-eti-piperdina ou N,N-dimetil-anilina. A proporção molar entre a base e a 2,9-diacil-guanina ó de preferência de 1 a 6 para 1, em especial de 1 a 2 para 1.
ΐ Em seguida adiciona-se um sal halogeneto de alquilo adequado, como por exemplo cloreto de
I-tetraetil-amónia, cloridato de trietilamina, brometo de tetraetil-amónia, cloreto de tetrametil-amónia, brometo de tetrameHtil-amonia, brometo de tetrabutil-amónia ou cloreto de tetrabu'til-amonia ou cloreto de tetrabutil-amonia. A proporção molar p de sal halogeneto de alquilo para 2,9-diacil-guanina é de ti '1 a 3 para 1, de preferência 1,5 a 2 para 1.
Para tal adiciona-se um agente ii de halogenaçao, tal como oxicloreto de fosforo ou oxibrometo de fósforo. A proporção molar entre o agente de halogenaçao e a 2,9-diacil-guanina e de 1 a 10 para 1, de preferência 4 a 6 para 1. A adiçao do agente de halogenaçao faz-se a uma temperatura de -10°C a 30°C, de preferência entre 0°C e 5°C.
iApos a adiçao do agente de halogenaçao mantem-se a temperatura ’!da mistura de reacçao entre 10°C e 80°C, de preferência entre
SB
15°C e 30°C. 0 tempo de reacçao é de 10 minutos a 72 horas, ide preferência de 6 a 48 horas.
; cia dos diferentes passos ! terão qualquer dificuldade ι
i para o processo de reacçao.
Pode também variar-se a sequênda reacçao. Os especialistas nao em determinar a sequência óptima ! A evolução da reacçao é seguida através da recolha de amostras e análise quantitativa da 2ί i ; —acilamino —6 —halogeno—9 —acil—purina assim formada, com o axílio : da cromaotgrafia líquida de alta pressão (HPLC) .
u
A hidrólise do grupo acilo í1 na posição 9 do anel purinico faz-se por exemplo introduzindo a mistura de reacçao da agua. Desta forma, o composto de reac1 çao (2-acilamino-6-halogeno-9-acil-purina) é hidrolizado de • modo a obter o composto fa fórmula geral I. A temperatura í é mantida entre -10°C e 30°C, de preferência entre 0°C e
5°C. Em simultâneo, mantém-se p pH da solução entre 3 a 8, ι de preferência entre 4 e 7, através da adiçao de uma base adequada. Bases adequadas sao, por exemplo: solução de amoníaco ^hidroxido de sodio, hidroxido de potássio, carbonato de sodio, jj carbonato de potássio, hidróxido de cálcio, bicarboanto de Hsodio ou bicarboanto de potássio. De preferência utiliza-se una solução de amoníaco a 12%, solução de carbonato de sódio í: ~ i 2N ou solução de hidroxido de sodio 2N.
I
j.
! Depois de se ter estabelicido hum pH constante, continua-se a agitar a mistura de reacçao.
Mantém-se a temperatura entre -10°C e 25°C, de preferência j entre -5°C e 5°C. Agita-se entre 0,5 e 24 horas, de preferência entre 1 e 10 horas. Depois é possivel obter o composto j da fórmula I com um elevado grau de pureza, através de filtra!çao da mistura de reacçao.
processo de preparaçao de : 2,9-diacetil-guanina (2-acetamino-6-oxo-9-acetil-purina) a partir de guanina através de acetilaçao foi já descrito (H.
• Hrebabecky, J. Farkas, Nucleic Acid Chemistry, 1978, 13-14).
, Para tal, acetila-se a guanina com anidrido acético, em N4
-metil-2-pirrolidona. 2,9-diacil-guaninas homólogas podem ser preparadas por processo analogo.
Em comparaçao com as vias já conhecicidas para sintese de 2-acilamino-6-halogeno-purinas. 0 processo a que se refere a presente invenção tem a vantagem de se obter o composto final com um elevado grau de pureza e elevado rendimento. Uma vez que o composto final é obtido directamente através de filtraçao da mistura de reacçao, evitam-se também morosos processos de extracçao.
EXEMPLO 1
A suspensão de 42,6 g (0,18 mol) de 2,9-diacetil-guanina em 450 ml de aeetonitrilõ, juntar 45,0 g (0,27 mol) de cloreto de tetraetil-amónia e 22,8 g (0,2 mol) de N-etil-piperidina. Em seguida, juntar a uma temperatura de 0°C a 5°C na mistura de reacçao, 165,3 g (1,08 mol) de oxicloreto de fósforo. Agitar a mistura durante 20 horas a 25°C, e depois vazar em 1,25 litros de água de modo a que não sejam ultrapassados os 15°C, mantendo em simultâneo o pH entre 4,8 e 5,5 com solução de amoníaco a 12%. Agitar durante 1 hora a 0°C-5°C a um pH constante de 5, depois filtrar o composot assim obtido, lavar com água e secar no vácuo a 50°C. Obtêm-se 34,1 g de 2-acetamino-6-cloro-purina. A determinação do composto final faz-se com o auxílio de HPLG, sobre uma coluna RP-18, e com uma mistura de reacçao de agua, acetonitrilo e ácido acético na proporção de 6:10,5.
| Rendimento: | 87,3% do valor teórico | ||
| Pureza: | 97,2% | (HPLC) | 0 f! |
| 1H-RMN (em | DMSO): | (ppm): 2,2 | N-C-CH3 |
| 8 5 | 8-H | ||
| 10,8 | HN-C- t! | ||
| 0 | |||
| EXEMPLO | 2: | ||
| A uma | suspensão de |
mol) de 2,9-diacetil-guanina em 450 ml de acetonitrilo juntar 60,0 g (0,36 mol) de cloreto de tetraetil-amónia e 20,3 g (0,2 mol) de trietil-amina. Em seguida, juntar a uma temperatura de 0 C a 5 C na mistura de reacçao, 165,3 g (1,08 mol) de oxicloreto de fósforo. Agitar a mistura durante 20 horas a 25°C e em seguida tratar como no exemplo 1. Obtêm-se 30,9 g de 2-acetamino-6-cloro-purina.
Rendimento: 80,6% do valor teórico
Pureza: 99,1% (HPLC) 'H-RMN (ver exemplo 1).
EXEMPLO 3:
A uma suspensão de 42,6 g (0,18 mol) de 2,9-diacetil-guanina em 450 ml de acetonitrilo juntar 49,8 g (0,36 mol) de cloridrato de trietil-amina e 20,3 g (0,2 mol) de trietil-amina. A uma temperatura de 0°C a 5°C da mistura de reacçao, juntar 165,3 g (1,08 mol) de oxicloreto de fosforo. Agitar a mistura durante 42 horas a 25°C e em seguida tratar como no exemplo 1. Obtêm-se 25,1 g de 2-acetamino-6-cloro-purina.
Rendimento: 64,5% do valor teórico.
Pureza: 97,6% (HPLC)
Ifí-RMN (ver exemplo 1).
Claims (1)
- REIVINDIC AÇÕES- lã Processo para preparaçao do composto da fórmula IR na qual R^ representa um grupo acilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 10 átomos de carbono, ou um grupo aroilo com 7 a 10 átomos de carbono, e X representa cloro ou bromo, caracterizado por se fazer reagir uma 2,9-diacilguanina da fórmula II1 2 na qual R e R , que podem ser iguais ou diferentes, representam um grupo acilo de cadeia linear ou ramificada com 2 a 10 átomos de carbono, ou um grupo aroilo com 7 a 10 átomos de carbono, com um agente de halogenaçao na presença de uma base e de um sal, e se hidrolizar o composto de reacçao assim obtido.- 2â Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar como agente de halogenaçao oxicloreto de fósforo ou oxibrometo de fósforo.- 3â Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 e 2, caracterizado por se utilizar como base Ν,N-dimetil-anilina, Netil-piperidina ou trietil-amina, como sal cloridrato de trietil-amina, cloreto de tetrabutilamónia de tetrametil-amónia, brometo de tetrabutil-amónia ou cloreto de tetraetil-amonia.- 4 Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 3, caracterizado por a reacçao se realizar a uma temperatura entre -10°C e 80°C.- 5â Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 4, caracterizado por a relaçao molar do agente de halogenaçao e do composto da fórmula II ser de 1 a 10 para 1.- 6ã Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a relaçao molar ser de 4 a 6 para1.- 7â Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a relaçao molar entre o sal e o composto da fórmula II ser de 1 a 3 para 1.- 8â Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 7, caracterizado por a relaçao molar entre a base e o composto da fórmula II ser de 1 a 6 para 1.- 9ã Processo de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 8, caracterizado por a hidrólise se realizar a um pH entre 3 e 8.- 10ã Processo de acordo com a reivindicaSB çao 9, caracterizado por a hidrólise se realizar a uma temperatura entre -10°C e 30°C.A requerente reivindica a prioridade do pedido alemao apresentado em 16 de Dezembro de 1989, sob o n°- P 39 41 657.7.Lisboa, 14 de Dezembro de 1990
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3941657A DE3941657A1 (de) | 1989-12-16 | 1989-12-16 | Verfahren zur herstellung von 2-acylamino-6-halogen-purin aus 2,9-diacylguanin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT96211A PT96211A (pt) | 1991-09-30 |
| PT96211B true PT96211B (pt) | 1998-05-29 |
Family
ID=6395642
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT96211A PT96211B (pt) | 1989-12-16 | 1990-12-14 | Processo para a preparacao de 2-acilamino-6-halogeno-purina a partir de 2,9-diacilguanina |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5434263A (pt) |
| EP (1) | EP0433846B1 (pt) |
| JP (1) | JPH04234883A (pt) |
| AT (1) | ATE164160T1 (pt) |
| DE (2) | DE3941657A1 (pt) |
| DK (1) | DK0433846T3 (pt) |
| ES (1) | ES2114855T3 (pt) |
| GR (1) | GR3026624T3 (pt) |
| IE (1) | IE904518A1 (pt) |
| PT (1) | PT96211B (pt) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9102127D0 (en) * | 1991-01-31 | 1991-03-13 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CA2076886C (en) * | 1991-11-22 | 2002-06-11 | Masami Igi | Method for production of 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor |
| GB9201961D0 (en) | 1992-01-30 | 1992-03-18 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| DE4231036A1 (de) * | 1992-09-17 | 1994-03-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-halogenpurinen |
| JPH07133276A (ja) * | 1993-09-17 | 1995-05-23 | Jiyuuzen Kagaku Kk | ２−アセチルアミノ−６−クロロプリンの製造方法 |
| DE4415196C1 (de) * | 1994-04-30 | 1995-04-27 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-chlorpurin und 2-Acylamino-6-chlorpurinen |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405781A (en) * | 1981-03-02 | 1983-09-20 | Polaroid Corporation | Method for preparing salts of 6-chloropurine |
| GB8507606D0 (en) * | 1985-03-23 | 1985-05-01 | Beecham Group Plc | Process |
-
1989
- 1989-12-16 DE DE3941657A patent/DE3941657A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-10-26 US US07/604,218 patent/US5434263A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-11 DK DK90123794T patent/DK0433846T3/da active
- 1990-12-11 EP EP90123794A patent/EP0433846B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-11 DE DE59010812T patent/DE59010812D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-11 ES ES90123794T patent/ES2114855T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-11 AT AT90123794T patent/ATE164160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-14 JP JP2419201A patent/JPH04234883A/ja active Pending
- 1990-12-14 IE IE451890A patent/IE904518A1/en unknown
- 1990-12-14 PT PT96211A patent/PT96211B/pt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-14 GR GR980400820T patent/GR3026624T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE904518A1 (en) | 1991-06-19 |
| GR3026624T3 (en) | 1998-07-31 |
| ATE164160T1 (de) | 1998-04-15 |
| US5434263A (en) | 1995-07-18 |
| DE59010812D1 (de) | 1998-04-23 |
| JPH04234883A (ja) | 1992-08-24 |
| PT96211A (pt) | 1991-09-30 |
| EP0433846B1 (de) | 1998-03-18 |
| DK0433846T3 (da) | 1998-12-07 |
| ES2114855T3 (es) | 1998-06-16 |
| EP0433846A1 (de) | 1991-06-26 |
| DE3941657A1 (de) | 1991-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196779B (en) | Process for production of 7-oxabicycloheptan-substituated diamids and medical compositions containing them as active substance | |
| JPH0313239B2 (pt) | ||
| PT96211B (pt) | Processo para a preparacao de 2-acilamino-6-halogeno-purina a partir de 2,9-diacilguanina | |
| PT100074B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina | |
| JPH05255328A (ja) | グリオキサール−ｎ２ −アセチルグアニン付加物およびその製法 | |
| JP3596889B2 (ja) | Ｎ−フルオロスルホンイミド類の改良された製造法 | |
| JP4115543B2 (ja) | 含フッ素フタロニトリル誘導体の製造方法 | |
| JPH01313474A (ja) | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JPS61100593A (ja) | グリゼオ−ル酸誘導体 | |
| US3367948A (en) | Novel d-threo-1-phenyl-2-amino-propane-1, 3-diol-derivatives | |
| US5326906A (en) | Process for the extractive removal of phospho- and sulfobetaines from acidic reaction solutions | |
| JPH0148914B2 (pt) | ||
| SU471723A3 (ru) | Способ получени производных пенициллина | |
| JPS5939851A (ja) | エステル化方法 | |
| JPS63170384A (ja) | ７α置換セフアロスポリン化合物 | |
| JPS5938954B2 (ja) | アンピシリンエステルおよびその製造法 | |
| JPS6089466A (ja) | アルカンスルホン酸塩の製造法 | |
| JP2748192B2 (ja) | 新規アミン化合物 | |
| JPS6356233B2 (pt) | ||
| JPH0585549B2 (pt) | ||
| JPS63255255A (ja) | 光学活性α−メチロシンの製造方法 | |
| JPH0119384B2 (pt) | ||
| JPS5852253A (ja) | Ρ−ヒドロキシフエニルグリシン・α−フエニルエタンスルホン酸塩及びその光学分割法 | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPS5993030A (ja) | エステル化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 19910430 |
|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19980211 |
|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20000831 |