PT93877B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para administracao oral de medicamentos, por exemplo antibioticos beta-lactamicos - Google Patents

Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para administracao oral de medicamentos, por exemplo antibioticos beta-lactamicos Download PDF

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Description

MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo
O presente invento diz respeito a um processo para a preparação de um comprimido para mastigar que consiste em se misturar um medicamento, por exemplo um antibiótico, numa base que se pode mastigar, tal como manitol, juntamente com um par efervescente, tal como ácido cítrico - bicarbonato de sódio. A combinação de efervescência e da possibilidade de se mastigar com agentes de aromatização facultativos melhora as características do sabor do medicamento na administração oral. Um agente de desintegração tal como celulose miorocristalina pode ser adicionado para dar ao doente a possibilidade de dispersar o comprimido
Este invento relaciona-se com composições farmacêuticas para administração oral de antibióticos e de outros medicamentos com características de sabor desagradável, e particularmente com composições formuladas como comprimidos para mastigar.
Do ponto de vista da biodisponibi1 idade, a forma preferida de administração de medicamentos 1imitadamente solúveis tais como antibióticos β-lactâmicos é frequentemente uma suspensão aquosa. Contudo, existem problemas associados a esta forma de administração.Por xemplo, essas preparações sob uma forma de doses múltiplas podem apresentar um tempo de armazenamento limitado; e aos métodos usuais de medição da dose falta-lhes exactidão. 0 sabor amargo de muitos desses medicamentos constitui também uma desvantagem.
fts formas de dosagem sólidas que são engolidas, tais como comprimidos e cápsulas, proporcionam uma dosagem exacta e evitam os problemas do sabor; mas parque eles têm que se desintegrar no tracto gastrointestinal e os medicamentos têm então que se dissolver antes de poderem ser absorvidos, a absorção tem tendência para ser mais lenta que a de uma suspensão, e pode ficar incompleta. Também acontece que alguns doentes têm dificuldade em engolir comprimidos e cápsulas, existindo assim um limite prático quanto ao tamanho, e assim quanto à dose, que pode ser engolida.
F'ós para doses simples para reconstituição sob a forma de saquinhos, e comprimidos dispersíveis, oferecem as vantagens das suspensões sem os problemas de instabilidade, medições não exactas, dificuldade para engolir, ou limitação do tamanho. Contudo, resíduos da formulação dispersa podem constituir uma outra razão para serem engolidas doses incompletas. Isto constitui um problema particular dos comprimidos dispersíveis, visto os grânulos componentes se poderem dispersar em partículas que sejam demasiadamente grandes para permanecerem suspensas uniformemnte.
Em geral, os comprimidos para mastigar são vantajosos pelo facto de combinarem a. exactidão da. dosagem associada aos comprimidos, com uma biodisponibi1 idade óptima das suspensões. Os comprimidos para mastigar podem também acomodar doses maiores do que os comprimidos ou cápsulas para engolir. A sua aceitabi1 idade é, contudo, reduzida para os medicamentos que apresentam um sabor amargo, tais como os antibióticos, espeeialmente em doses elevadas, por exemplo doses de 5Θ® mg ou mais.
As propriedades de dispersão dos comprimidos dispersáveis podem ser facilitadas pela inclusão de um par ácido/base em que a base liberta dióxido de carbono quando os componentes do par são dissolvidos na água. Essa par incluida em comprimidos para engolir, desintegração no tracto gastrointestinal, é também conhecido o fornecimento de formulações efervescentes de medicamentos sob uma forma solúvel na água a fim de proporcionar soluções transparentes de antibióticos.
efervescente foi também a fim de auxiliar a sua
Λ Foi actualmente verificado que a. inclusão de um par efervescente em comprimidos para mastigar de medicamentas com sabor amargo apresenta vantagens surpreendentes no que se refere ao paladar, além de ajudar a desintegração dos comprimidos na boca quando mastigados ou chupados. Esses comprimidos para j mastigar efervescentes são assim bem aceites pelos doentes, espeeialmente crianças pequenas, as quais de outro modo achariam o medicamenta difícil de tomar e que poderiam por esse motivo recusar o tratamento. Esta contribuição para uma melhor aceitação por parte do doente é também importante com outras classes de idosos e os doentes com doenças doentes, por exemplo os doentes men tais.
Corisequentemente num aspecto o presente invento proporciona um comprimido para mastigar compreendendo uma base para mastigar, um medicamento e um par efervescente.
Esta composição para mastigar é especialmente apropriada para, melhorar as características do sabor de uma série de medicamentos, particularmente para melhorar o sabor de medicamentos de sabor amargo, mas proporciona também claramente um modo de administração agradável de qualquer medicamento, particularmente dos que apresentam um desagradável mau. gosto na boca mesmo na ausência de um sabor amargo, por exemplo o caso dos antiácidos.
Medicamentos com tipicamente sabor amargo são antibióticos β-lactamicos incluindo penicilinas tais como amoxoci 1 iria ou ampicilina, facultativamente em mistura com um inibidor da β-lacta.mase especialmente quando é necessária uma dose elevada. Outros medicamentos cujo sabor pode ser melhorado incluem compostos tipicamente antagonistas do receptor antihistamina ~Hn, anti-ulceração tais como a cimetidine, anti-inf1amatórios não esteroides tais como nabumetona, e agentes sequestrantes dos ácidos biliares.
□ par efervescente compreende um ingrediente básico e um ingrediente acídico, libertando o ingrediente básico dióxido de carbono quando esse ingrediente básico e o ingrediente acídico são postos em contacto com saliva, ou áqua adie iona.da..
A quantidade de par efervescente é seleccionado num nível suficiente para contrariar o sabor do medicamento sem que o próprio par produza ele próprio uma sensação desagradável na boca dos doentes. Normalmente a quantidade de par efervescente será inferior â convencionalmente utilizada em comprimidos dispersáveis ou solubi1 içáveis na água.
Antibióticos preferidos são amoxocilina e ampicilina, de preferência trihidrato de amoxicic1ina. Um inibidor preferida da β-lactamase é o ácido clavulânico, de preferencia sob a forma de clavulanato de potássio. Tipicamente, a relação entre o antibiótico e o inibidor é de 4:1 ou 2:1 em peso, mas podem ser ; usadas relações entre 12:1 e 1:1. 0 peso de antibiótico numa unidade de dosagem pode variar entre 125 mg e 1 g, expresso em termos da actividade do antibiótico. □ peso do antibiótico na composição calculada como o ácido livre, pode variar entre 57Í e 50X tendo com base o peso do comprimido. □ peso do inibidor da (5-1actama.se na composição, calculado como o ácido, pode variar entre 0,47. e 30X tendo como base o peso do comprimido.
Outros medicamentos, usados no comprimido do invento compreenderão também tipicamente 5 a 5071 do peso do comprimida.
par efervescente compreende tipicamente ácido cítrico ou citrato de hidrogénio e sódio e bicarbonato de sódio, mas i podem ser utilizadas outras misturas de ácido/carbonato de metal alcalino ou alcalino terroso fisiológicamente aceitáveis, por exemplo ácidos tartárico, adípico, fumárico ou málico, e (bicarbonatos de sódio, potássio ou cálcio ou crabonato de glicina e sódio.
)
Em geral verificou-se que as caracteristicas de sabor preferidas são apresentadas quando as proporções relativas entre os componentes do par efervescente numa ba.se equivalente molecular química variam entre 4:3 e 3:1, com maior pref erência. cerca de 2:3, expressas como a relação do equivalente molecular entre d componente acídico e o componente básico. Em termos de urna, combinação preferida de ácido cítrico e de bicarbonato de sódio estes valores representam numa base em peso, uma variação entre 1:1 e 0,3:1, de preferência entre €>,5:1 expressa como a relação entre o componente acídico e básico.
Contudo, nalgumas formulações, a escolha dos agentes de aromatização pode resultar numa optimização das características do sabor quando existe um excesso de componente acídico, por exemplo, numa base equivalente molecular química de cerca de 11:3 ) a 4:3 expressa como a relação entre os componentes acídico e básico. Para a combinação de ácido cítrico e bicarbonato de sódio isto representa 5:1 a 1:1 numa base de peso.
peso do componente acídico pode variar entre 0,57. e 207, de preferência 1,57 e 57, do peso do comprimido.
□ peso do componente básico pode variar entre €>,57. e 307, de preferência entre 1,57 e 107, do peso do comprimido.
Em geral, os testes sobre o sabor revelam que características de sabor aceitável são encontradas com o par efervescente representando 6,257 a 307 do peso final do comprimido, com uma preferência para 10-157 em comprimidos de antibióticos para i
j mastigar mas até 2€>7 para algumas outras substâncias, tais como nabumetona.
Combinações preferidas compreendem ãcido cítrico (ou | citrato de hidrogénio e sódio) ou ãcido málico com carbonato de
X sódio num relação de pesos de 0,5:1 a 1:1.
A base para mastigar pode ser qualquer uma das utilizadas convencionalmente em comprimidos pra mastigar, por exempla manitol, sorbitol, dextrose, fructose ou lactose isoladamente ou em combinação. Os comprimidos podem também conter lubrificantes convencionais tais como estearato de magnésio, agentes edulcorantes tais como sacarina de sódio e aspartamo, e agentes de aromatização e de coloração.
Num outro aspecto deste invento os agentes de desintegração são incorporados na comprimida para mastigar de modo a proporcionar ao doente a opção de dispersar o comprimido numa pequena quantidade de água antes da administração.
Agentes de desintegração apropriados são produtos celulósicos tais como celulose microcristalina, celulose microfina ou celulose hidroxi propílica, e outros materiais tais como polivinil pirrolidona de ligação cruzada (F’VP) ou glicolato de amido de sódio, usados simplesmente ou em mistura. Até agora em tentativas para proporcionar um comprimido dispersível que possa também ser mastigado contendo desintegrantes convencionais, especialmente à base de celulose, este último desencadeia um gosto na boca desagradável. Contudo este é masacarado eficazmente quando combinado com um par efervescente nos comprimidos para mastigar deste invento.
Ao usar agentes de desintegração para proporcionar dispersibi1 idade aos comprimidos para mastigar, a quantidade de par efervescente pode ser mantida em níveis indicados anteriormente relativos ao peso do comprimido final, para mastigar, dispersível. Tendo em vista a carga adicional de sabor, quantidades de par efervescente nas regiões superiores das variações indicadas podem ser preferidas.
desinteqrante é tipicamente adicionado em quantidades de 5/. a 3©%, de preferência de 15 a 2©%, tendo como bass o peso final do comprimido.
Os ingredientes discutidos anteriormente podem ser formados em comprimidos por meio de técnicas convencionais, por exemplo ou por compressão directa, ou primeiro peneirando alguns dos ingredientes, moendo os ingredientes peneirados, misturando-os com os ingredientes restantes, e então prensando, como seja apropriado.
Os comprimidos para mastigar são de preferência embalados em recipientes protestares selados, tais como garrafas de tampa para enroscar, tubos de plástico ou de metal, saquinhos de folha de alumínio, embalagens de folha de alumínio introduzidas em forno até formar bolhas» Pode ser apropriado incorporar um agente de dessícativo na embalagem. Alternativamente, pode ser incorporado um dessícativo comestível na composição tal como é indicado na EP-A-0 049 061 (Beecham).
De preferência os comprimidos apresentam-se sob a forma de unidade de dosagem. A qunatidade de medicamenta na unidade de dosagem depende da situação a ser tratada e do ensaio do medicamenta. A unidade de dosagem será repetida de acordo com o regime usual utilizado para o medicamento.
invento é ilutrado pelos Exemplos que se seguem.
Exemplo 1
Comprimido para Mastigar Efervescente na Dose de 25© tnq (antibiótico β-iactSmico)
Ingredientes mg / comorimido (7p/p)
Equivalente Trihidrato Amoxicilina para ácido livre Amoxicilina 25©,©O 41,667
Estearato de Magnésio 6,75 1 , 125
Ácido cítrico 12,5© 2,©83
Bicarbonato de sódio 25,©© 4,167
Sacarina de sódio 2,5© 0,417
Aroma de limão seco 27,5© 4,583
Aroma de lima seca 1,33 ©, 23©
Sorbitol B.F'. 3©,©© 15,00©
Manitol U.S.F1. q.b. para 1007.
ó©0 mg
Exemplo 2
Comprimido para Mastigar Efervescanta de 375 mg (antibiótico fl-lactãmico + inibidor β-lactamase?
Ingrediente mq/ (7 p/p
comprimido
Equivalente Tribidrato Amoxicilina para ácido livre Amoxicilina 250.00 20,833
Equivalente Clavulanato de Potássio para ácido clavulânico 125,00 10.,417
Estearato de Magnésio 12,0 1 , 000
Ácido cítrico 17,5 1,458
Bicarbonato de sódio 35,0 2,917
Sacarina sódio 5,0 0,417
Aroma limão seco 50,0 4,107
Aroma lima seca O s 0,208
Sortaitol B.P. 180,00 15,000
Dessecante gel de sílica 80,0 ó, óó7
Manitol U.S.P. q.b» para 1007
1.200 mg
Processo de Produção para ExeaiPlos 1, 2 e 3
Todas os ingredientes foram reduzidos até um tamanho de particu.la desejado por moagem, sendo então misturados num misturador planetário, a fim de produzir uma mistura por compressão. A mistura por compressão foi então prensada numa prensa rotativa para formar comprimidos, até ao peso de comprimido desejado.
Exemplo 5A e 3B
Comprimidos Para mastigar Efervescentes
MSAID 5©© mg
Ingredientes A ma B mg
Nabumetone 5©©,&© 5©©,ft©
Bicarbonato de Sódio 5©, © 5©,©
Ácido Cítrico Anidro 25, ©© 25, ©©
Ph. Eur.
Sorbitol B.P. 18©,©© 18©,©©
Estearato de magnésio 13,5© 13,5©
Ph. Eur.
Aroma Limão Seco 55, ©© -
Aroma Hortelã Pimenta - 12,©©
Aroma Bauni1 ha - 12,©©
Sacarina Sódio B.P. 5, ©© 5, ©©
Ifanito1 USP 12©©,©© a 12©©,0©
Exemplo 4
Comprimido Dispersível Para mastigar Efervescente
Antibiótico β-LactSmicoZInibidor β-Lactame.se í
Exemplo 4
EXCIPIENTES mg Por X
Comprimido
♦Trihidrato Amoxicilina (fa) 25©, © 20,33
♦Clavulanato Potássio (fa) Ó2,5 5,21
♦Estearato Magnésio 12, & 1 , 00
♦Ácido Cítrico 43,0 4,00
♦Bicarbonato Sódio 62,4 5,20
♦ Dissecamte Sei Sílica 33,4 3,20
PVP com Ligação Cruzada Seco 72,0 Ó , 00
Aspartamo 16,3 1,40
Aroma de Limão 28,8 2,40
Aroma de Lima 4,8 0,40
Manítol até 1200,0 até 1Θ0,00
♦ ~ Mistura peneirada
Exemplo 4B
EXCIPIENTES
Mg Por 7.
Comprimido ífcTririidratD Amoxicilina (fa) fcClavulanato Potássio (fa.) 'AEstearato Magnésio fcÁcido Cítrico Anidro
JjíBicarbonato de tDissecante Gel PVP com Ligação Aspartamo Aroma Laranja Aroma Ananás Manitol
Sód i o de Sílica Cruzada Seco
250,0 20,33
S o 1
O-i-, J
12,0 1,00
48,0 4,00
62,4 5,20
38,4 3,20
72,0 6,00
16,8 1,40
25,0 2,03
10,0 0,83
até 1200,0 até 100,00
í Mistura Peneirada )
Exemolo 4C
EXCIP IENTES Mg Por V ? n
Comprimido
fcTrihidrato Amoxici1ina (fa) 25©, ® 20,83
ikClavulanato de potássio (fa) 62,5 5,21
fcEstearato de Magnésio 12,0 1,00
fcÁcido Cítrico 43,0 4,00
^Bicarbonato de Sódio 62,4 5,20
KDissecante de Gel de Sílica 39,4 3,20
F'VF’ com Ligação Cruzada Seco 72,0 6,00
Celulose microcristalina 150,0 12,50
Aspartamo 16,8 1,40
Aroma de Limão 23,3 2,4Θ
Aroma de Lima 4,8 0,40
Manitol até 1200,0 até 1 00.00
í - Mistura Peneirada ,1 )
Exemplo 4D
EXCIPIENTES ♦Trihidrato Amoxicilina (fa) ♦Clavulanato de Potássio (fa) CEstearato de Magnésio ♦Ácido Cítrico Anidro ♦Bicarbonato de Sódio ♦Dissecante de Sei de Sílica PVP com Ligação Cruzada Seco Celulose Microcristalina Aspartamo
Aroma de Laranja
Aroma de Ananás
Man i to1
Mg Por Comprimido
250,0 20,83
62,5 5,21
12,0 1,00
48,0 4,00
62,4 5,20
38,4 3,20
72,0 6,00
150, 0 12,50
16,8 1 ,40
25,0 2,08
10,0 0,83
até 1200,0 até 100,00
♦ Mitura Peneirada
Processo Produção para. Exemplos 4A/B/C/D
Os materiais marcados com ♦ foram moldados numa máquina para prensar. Os moldes assim obtidos foram fragmentados por moagem sendo então misturadas com os restantes ingredientes a fim de produzir uma mistura de compressão. Esta mistura foi prensada numa máquina rotativa para formar comprimidos até se obter o peso de comprimido desejado.

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇÕES:
    13. - Processo para, a preparação de um comprimido, caracterizado por compreender a mistura de um medicamento com uma base que se pode mastigar e um par efervescente e a formação de um comprimido a partir da mistura.
  2. 2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o par efervescente compreender 6,25 a 307 do peso do comprimido.
  3. 3â. - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o par efervescente compreender 10 a 207 do peso do comprimido.
  4. 4â. ~ Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por a base que se pode mastigar ser um ou mais de entre manitol, sorbitol, dextrose, frutose ou lactoxe.
    53. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por o par efervescente compreender um componente ácido seleccionado de entre ácido cítrico, ácido tartárico, ácido adípico, ácido fumárico e ácido málico, ou seus sais ácidos.
  5. 6â. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o par efervescente compreender um componente alcalino seleccionado de entre (biIcarbonatos de sódio, potássio ou cálcio ou glicino-carhonato de sódio.
    73. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por a relação entre o componente acídica da par efervescente e o componente básico variar entre 4:3 e 1:3 numa base de equivalente molecular.
    Sê. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por o par efervescente compreender ácido cítrica, citrato de hidrogénio e sódio ou ácido málico com bicarbonato de sódio numa relação de peso (ácido:base) de 0,5:1 a 1:1.
  6. 9â. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado por se preprar um comprimido compreendendo ainda um ou mais agentes de desintegração.
  7. 10â. - Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por o agente de desintegração constituir 5 a 307. do peso final do comprimido.
    llâ-„ - Processo de acordo com a reivindicação 9 ou 10, caracterizado por o agente de desintegração ser um produto à base de celulose ou um produto à base de polivinilpirrolidona ou um produto glicolato de amido.
  8. 12.é. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por o medicamenta ser seleccionado de entre antibióticos, drogas anti-ulcerosas, droqas anti-inflamatórias, agentes sequestrantes de ácido biliar e antiácidos.
PT93877A 1989-04-28 1990-04-26 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para administracao oral de medicamentos, por exemplo antibioticos beta-lactamicos PT93877B (pt)

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Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2633181B1 (fr) * 1988-06-24 1992-01-10 Glaxo Lab Sa Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation
JP3412694B2 (ja) 1989-10-02 2003-06-03 シーマ・ラブス、インコーポレイテッド 発泡性投与剤
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5064656A (en) * 1989-11-14 1991-11-12 Dr. Gergely & Co. Uncoated pharmaceutical reaction tablet
US5744500A (en) 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
US5814337A (en) * 1992-10-07 1998-09-29 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
GB9009473D0 (en) 1990-04-27 1990-06-20 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5670170A (en) * 1990-04-27 1997-09-23 Beecham Group P.L.C. Pharamaceutical formulation
US5468504A (en) * 1990-12-21 1995-11-21 Laboratoires Glaxo S.A. Effervescent pharmaceutical compositions
GB9027827D0 (en) * 1990-12-21 1991-02-13 Glaxo Laboratoires Pharmaceutical compositions
CA2106216C (en) * 1991-04-04 1997-06-10 Paul Randolph Court Chewable antacid compositions
GB9108128D0 (en) * 1991-04-15 1991-06-05 Zambeletti Spa L Novel formulation
EP0574624B1 (en) * 1992-06-17 1997-09-10 Laboratoires Glaxo Sa Pharmaceutical compositions
US5330760A (en) * 1992-08-27 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Effervescent antacid
US5643589A (en) * 1992-12-04 1997-07-01 Chalmers; Susanna Elizabeth Desiccant formulated for treating wounds or lesions
HU217125B (hu) * 1993-03-10 1999-11-29 Béres Rt. Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
JPH09501678A (ja) * 1993-08-13 1997-02-18 ベイヤー、コーポレーション かむ錠剤の芳香増進剤としての加水分解ゼラチン
US5622980A (en) * 1993-08-17 1997-04-22 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2-antagonists
FR2709420B1 (fr) * 1993-09-01 1995-11-17 Sogeval Comprimé vétérinaire plus spécialement destiné aux chats.
FI103442B1 (fi) * 1993-09-24 1999-06-30 Nokia Telecommunications Oy Digitaalinen radiolinkkijärjestelmä ja radiolinkkilaite
IL112779A (en) * 1994-03-01 1999-11-30 Gergely Gerhard Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation
US5399356A (en) * 1994-03-24 1995-03-21 The Procter & Gamble Company Process for making solid dose forms containing bismuth
CA2222170A1 (en) * 1995-05-26 1996-11-28 Tom Kalili Chewing gum with fluoride and citric acid
US5637313A (en) * 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
FR2732217B1 (fr) * 1995-03-29 1997-06-06 Hesnard Xavier Forme d'administration solide a usage oral
US20030109503A1 (en) * 1995-06-06 2003-06-12 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics
CA2178686A1 (en) * 1995-06-13 1996-12-14 Leslie G. Humber Oral formulations of s(+)-etodolac
TW442287B (en) * 1995-06-13 2001-06-23 American Home Produits Corp Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac)
IL123563A (en) * 1995-09-07 2002-02-10 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate in a weight ratio between 14:1 and 16:1 inclusive
IL115357A (en) * 1995-09-20 2000-01-31 Teva Pharma Stable compositions containing N-propargyl-1-aminoindan and polyhydric alcohols
US5807577A (en) * 1995-11-22 1998-09-15 Lab Pharmaceutical Research International Inc. Fast-melt tablet and method of making same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
TWI225402B (en) 1996-03-13 2004-12-21 Biochemie Gmbh Auxiliary-free agglomerates
AT407701B (de) * 1996-08-12 2001-05-25 Biochemie Gmbh Zur direkttablettierung geeignete mischung, die als wesentliche komponenten amoxicillin-trihydrat und das kaliumsalz der clavulansäure enthält und verfahren zur herstellung dieser mischung
EP0893992B1 (en) * 1996-04-16 2004-03-03 Novartis Consumer Health S.A. Fast disintegrating oral dosage form
GB9613470D0 (en) 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
FR2753097A1 (fr) * 1996-09-11 1998-03-13 Barrau Francois Gel aqueux ou hydroalcoolique extemporane a viscosite controlee
US6488961B1 (en) 1996-09-20 2002-12-03 Ethypharm, Inc. Effervescent granules and methods for their preparation
US6649186B1 (en) 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
US5837286A (en) * 1997-01-15 1998-11-17 Pandya; Harish B. Taste masking for unplatable formulations
US20030124187A1 (en) * 1997-02-14 2003-07-03 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
US6667056B2 (en) 1997-07-23 2003-12-23 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple
US6673380B2 (en) 1998-11-17 2004-01-06 Mcneil-Ppc, Inc. Fortified confectionery delivery systems and methods of preparation thereof
WO1999043306A1 (en) * 1998-02-26 1999-09-02 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. An orally disintegrating composition and its manufacturing method
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030091629A1 (en) 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
ES2277682T3 (es) * 1998-06-11 2007-07-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY LLC Formulacion de delavirdina en comprimido.
US6365182B1 (en) 1998-08-12 2002-04-02 Cima Labs Inc. Organoleptically pleasant in-mouth rapidly disintegrable potassium chloride tablet
US6296868B1 (en) 1998-11-19 2001-10-02 Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation Chewable tablets containing mannitol and aspartame
FR2786395A1 (fr) * 1998-12-01 2000-06-02 Virbac Sa Compositions seches solubles en presence d'eau et evitant la reaction de maillard a l'etat sec, leur preparation et leurs applications
US7250176B1 (en) 1999-04-13 2007-07-31 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection
US6878386B1 (en) 1999-04-13 2005-04-12 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate
US6294199B1 (en) * 1999-04-13 2001-09-25 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin
US20020006433A1 (en) * 1999-04-29 2002-01-17 Nigel P. Davidson Pharmaceutical formulations
US6589555B2 (en) 1999-12-29 2003-07-08 Mahendra Pandya Effervescent vitaceutical compositions and related methods
ES2265439T3 (es) * 2000-08-18 2007-02-16 Pharmacia Corporation Formulacion oral de valdecoxib que se desintegra rapidamente.
AU2001292185A1 (en) 2000-10-12 2002-04-22 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Formulation containing amoxicillin
US6756057B2 (en) 2000-10-12 2004-06-29 Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
JP2004514732A (ja) * 2000-12-06 2004-05-20 ファルマシア・コーポレーション 迅速に分散する医薬組成物
CA2472103A1 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
JP4995407B2 (ja) 2002-04-25 2012-08-08 バナー ファーマキャップス， インコーポレーテッド 咀嚼可能なソフトカプセル
US7189416B2 (en) * 2002-11-23 2007-03-13 Glykon Technologies Group, Llc Method for stable and controlled delivery of (-)-hydroxycitric acid
US20040223921A1 (en) * 2003-05-07 2004-11-11 Rau Allen H. Oral care tablet
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005021056A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Cns, Inc. Effervescent delivery system
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
WO2005051350A2 (en) * 2003-10-28 2005-06-09 Torrent Pharmaceuticals Limited Water dispersible tablet
US20070048375A1 (en) * 2003-12-19 2007-03-01 Wolfgang Wiehl Effervescent preparation of a basic medicinally active substance
CA2549642C (en) 2003-12-31 2012-10-30 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates
WO2005065319A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
US7858121B2 (en) 2003-12-31 2010-12-28 Cima Labs, Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AU2005247048B2 (en) * 2004-05-28 2007-12-13 Imaginot Pty Ltd Oral therapeutic compound delivery system
US8216610B2 (en) 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
WO2005123041A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-29 Yuhan Corporation Oral dispersible tablet composition of amoxycillin and/or clavulanic acid comprising a surface-modified sodium bicarbonate
EP3263117A1 (en) * 2005-11-28 2018-01-03 Imaginot Pty Ltd. Oral therapeutic compound delivery system
US7611739B2 (en) * 2006-01-06 2009-11-03 Amerilab Technologies, Inc. Method of using guava extract and composition including guava extract
US20090004270A1 (en) * 2006-01-06 2009-01-01 Amerilab Technologies, Inc. Method of using guava extract
US20070298078A1 (en) * 2006-06-27 2007-12-27 Harrison Michael D Water Soluble Article for Imparting Dietary Fiber to Bottled Water
DK2575769T3 (en) 2010-02-17 2016-09-26 Veloxis Pharmaceuticals As stabilized tacrolismussammensætning
EP2649989B1 (en) 2012-04-13 2017-10-18 King Saud University Method for preparing a solid dispersion, solid dispersion obtained thereby and use thereof
CA2876062C (en) 2012-06-12 2017-09-12 The Procter & Gamble Company Effervescent dosage form
US20140371174A1 (en) 2013-06-12 2014-12-18 The Procter & Gamble Company Effervescent Dosage Form
JP6253393B2 (ja) * 2013-12-19 2017-12-27 花王株式会社 固形状組成物
WO2020070236A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Adeptio Pharmaceuticals Limited (+)-alpha-dihydrotetrabenazine dosage regimen for treating movement disorders

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1098116A (fr) * 1954-01-07 1955-07-18 Marocaine De Prod Chim Et Agri Procédé de fabrication de glossettes contenant des compositions destinées à l'absorption intratissulaire
US3039922A (en) * 1959-08-17 1962-06-19 Carter Prod Inc Method of administering tablets having decongestant and anti-histaminic activity
FR2294M (fr) * 1962-07-30 1964-01-27 Dausse Lab Composition a base de sorbitol.
GB1113492A (en) * 1964-05-20 1968-05-15 Bristol Myers Co Chewable tablets comprising a penicillin antibiotic
SE369036B (pt) * 1972-06-30 1974-08-05 Astra Laekemedel Ab
US4127645A (en) * 1976-05-21 1978-11-28 Life Savers, Inc. Effervescent tablet and method
US4639368A (en) * 1984-08-23 1987-01-27 Farmacon Research Corporation Chewing gum containing a medicament and taste maskers
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4704269A (en) * 1985-06-11 1987-11-03 Hudson Pharmaceutical Corporation Effervescent antacid and analgesic compositions
JPH0830005B2 (ja) * 1985-09-25 1996-03-27 ゲルゲリイ、ゲルハルト 崩壊性錠剤とその製造方法
GB8528195D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Boots Co Plc Therapeutic compositions
US4851226A (en) * 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles

Also Published As

Publication number Publication date
DE69006385T2 (de) 1994-05-19
AU627298B2 (en) 1992-08-20
ATE101034T1 (de) 1994-02-15
EP0396335A1 (en) 1990-11-07
ES2062353T3 (es) 1994-12-16
KR900015716A (ko) 1990-11-10
JPH02295919A (ja) 1990-12-06
JP2992761B2 (ja) 1999-12-20
IE63806B1 (en) 1995-06-14
KR0167554B1 (ko) 1999-01-15
DE69006385D1 (de) 1994-03-17
US5225197A (en) 1993-07-06
IE901489L (en) 1990-10-28
DK0396335T3 (da) 1994-03-07
CA2015536A1 (en) 1990-10-28
CY1957A (en) 1990-04-26
EP0396335B1 (en) 1994-02-02
PT93877A (pt) 1990-11-20
HK1004522A1 (en) 1998-11-27
ZA903181B (en) 1991-06-26
US5962022A (en) 1999-10-05
NZ233441A (en) 1992-03-26
GB8909793D0 (en) 1989-06-14
CA2015536C (en) 1999-08-24
AU5391490A (en) 1990-11-01

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