PT91660A - Processo para a preparacao de compostos macrociclicos, uteis como microbicidas - Google Patents

Description

0 presente invento relaciona-se com um composto macrocie lie o com a fórmula I, um processo para a sua preparação, e sua utilização para a controlo das doenças das plantas, e agentes mierocãcidas das plantas que contfm este composto como composto activon

Nesta fórmula, X é hidrogénio ou meti lo, Y é hidrogénio, -CHO , “COCHT, -C0CHo0CH^, -COCH^NH^, grupa benzila, nsetilo ou si li la, £ A-3-C são os membros da cadeia—'C-r que se segues a) Ν·—\ βϋ3 10 9\./ I8 b) (j)Ri <j)R2 /lO θ\/ I8 . y0R3 ,CH3 c) Ν·/9 ·—CH3 10 '8 d)

sm que Rí? e HTS indepentíentemente uns dos outros? sSo hidrogénio, metilo,, ~CHO, -COCH-,.v ~CDCHo0CH^„ "C0CHoNHo ou um grupo ./ .-.'I· .;'c sililOf e R„ s R,- sSo hidrogénio*. halogénio ou -COOCC., -CT)aiqui- 1 ...:· ·,

Os grupos sililo sSo introduaidos nos radicais médios que sSo usualmente utilizados em sínteses de produtos naturais como grupos protectores sililo ©m* por exemplo* grupos hidrorilo. Os exemplos que podem ser mencionados sSo iriroetilsililo* difenil--terc-but i 1 si I i I obis iisopropi 1) meti 1 si I i 1 o 5 t ri feni l si 1 i 1 o * stc« ©5 em particular5 terc-butildimetilsililo*

I

Pretende-se que C^-C^. seja meti lo ? etilo* propi 1 o ou isopropilo ,=

Os compostos com a férmula I slo derivados da estrutura básica* conhecida como "sorafsn A% de um novo composto ,macroc£-1 ico natural cor» a fórmula <j»CH3 /\ /2?3 jllf j 2 3 lo 8j ·“ ÓCH3 .CH3 \ _ / \ /20

Sorafen A 6’ ι.\· Y :i: tendo como base os seus dados físicoquímicas., assume-se qas sete espécime tem a configuração que se segues 22 och3 21

0 sorafen A é obtido por cultura microbiológica de uma estirpe celulósica "So ce 26” de Sorangium íPolyangium)= Esta estirpe foi depositada em 5 de Março? 1987 3 em "National Collec-ticn of Industrial and Marins Bactéria (NCIB)", Torry Research Staiion , Aberdeen ? Oreat Britain, de acordo com as disposições de. Convenção de BudapesteP depósito fte, NCIB 12,= 411. A cellulosum sorangium pertence à ordem das Myxobaceter&les ? sub-ordem Sorangineae? família das Polyangiaceae» 0 próprio "Sc ce 26% ou mutantes ou recombinantes5 sSo o conteúdo do Requerimento da Patente Europeia EP--Α--Θ „282.4Ξ5„ A estirpe pode ser cultivada por métodos biológicos convencionais, por e}·;amplo em culturas agitadas ou em fsrinsntsdorsã„ usando meios nutritivos tendo um pH de 6-85 a i0-35°C= 0 processo é aarófcicc. As condições para a cultura de microorganismos sãc

\

Introduzidas na presente descrição oomb v usa referência a ΕΡ-Ά~®*28Ξ,453. 0 processo d® acordo com o invento para a preparação de um composto com a fórmula I a partir de sorafen A tem as caracts··· rísticas que se seguem, facultativamente s independeutemente da sequência g a) aducçio de carbeno, oxidação de dióxitío de selénio. oridaçao ou epQKitíaçlo de ieiréxido de ósmio na posição 9S lô5 com ou sem posterior abertura do anel do epéxido formados b/du5 se desejado, b) metilaçSo do grupo 3~·0Η? e/ou. se desejado5 c) fDrmiIaçlof acetilaçSo5 metox iaceti1açSo 9 sminoacstilação, metilaclo, benzilaçlo ou sililaçSo do grupo 5-OH e/ou dos grupos QH rscsntemente formados na posiçSo -8? -9 ou -10, A escolha dos passas da reacçSo depende da reacção a .:::v:v ' r sai i.aaoa„

Se a dupla IigaçSo-9,1® na fórmula I for convertida num apó>d.dQ-9p 1® de acordo com a definição a) s tal poderá ser alcançado por oxidação de sorafen A ou de um derivado de sorafen A protegido em 5 (possivelmente também protegido em 3) com a temperatura variando entre -3®°C s de preferência entre s ·ί-3Θ°05 s sxpsdisntemsnte entre s 1®°C usando H.-J.l- ou um perácido, tal como ácido m--cloroperbenzaico ou ácida psracá-tico;· em solventes inertes, tais como d icl orometa.no ? tolusno, bsnzeno, etc». na presença ou ausência de uma base, tal cama NaHCO^, Wa^HPO., etc, A axidaçSo pode também ser realizada usando hidroperóKido de terc-butilo na presença de cataiisadorsstais como complexos de vanádio<V)= por exemplo partindo de sc® ti 1 acetonato da vanaclilo (IV) ou comp 1 sííss· ítíoC VI) ? por exampla partindo ds hexacarbonilo de ®olibder!Qs s® solventes inertes5 tais como hidrocarbonetos sacas (par exempla benseria5 tolusnu ou xileno) „

Se o spé;íido-9? 1® for convertido Sflí dÍOl~9g 10 do tipo b)? o spáxitío pode ser aberto usando ácidos ds Lewis suavess tais coro ZnCl^g 2nBr,.; ou TiCi„„ na presença ds água.

Os diois-9510 podem vantajosaments ser obtidos a partir da oieíina por reacção com tetrcxitío ds ósrnia a ds a i©0eC, de prsferfncia à temperatura ambienta» Exemplos de solventes que podem ser usados são éter? tetrahidrofurano5 acetona5 etc»com ou sem adição de piridina»

Se se pretender preparar compostos do tipo c) contendo uma função oxigénio na posição-8r, a ligação dupla-9s10 de sorafen A" pode ser oxidada usando dióxido de selénio em solventes tais como ácido acéticos anidrido acético., dioxano ou álcoois? com ou sem adição de água,: a de 0® a 100®C«

Os derivados c: ic 1 o promano mencionados na definição sob d) podem ser obtidos por reacção das olefinas apropriadas com carbonos» CHouben.....Weyl9 “Methaden der organischsn Chsmis"

Ertethods of Oroanic Chsmisiry35 volume 413s p= 98ff3 =

Os carbenos podem ser preparados ds um modo conhecido a partir tía bibliografia, por exemplo começando com diasometanon o qual s convertido piraiíticamente, foto 1 iticamente ou cataliti--camsnte (por exemplo na presença tíe cobre, sulfato de cobre (Π), cloreto de cobre Cl >, cloreto de platina íIV) ou iodeto tífe cinco) em EH^C j 3» Os carbenos podem também ser preparados pelo

método de Simmon-Sroith <, em que o d i iode to de me ti leno reage coro um par sinco/cours para formar ZrLvC j 2 ,

Os halocarbenos (R^ e Fl~ - halogénio) podem ser preparados a partir de derivados de metano substituído apropriadamente por tratamento com bases. Exemplos de formadores de carbsno apropriados são clorofórmio, bromofármio e diclorometano» Exemplos de componentes básicos são 1<0H5 slcoolatos de metal alcalino, tai-s o orno K tsrc-butilato ou alquiIlitio? tal como n-butilli-tio, Os halocarbenos podam ser preparados a partir de sais apropriados da ácidos acéticos perhalogenados por aquecimento até tís 50 a 30©°C

Os alcoxicarbonilcarbsnos {Ra s H-~ - COOaiquilo) podam ser obtidos a partir de ésteres de ácido diazoacético apropriados por decomposição catalítica. Exemplos tíe catalisadores que podem sor utilizados sao cobre metálico ou sais de cobre5 tais como Gu80_,j ; ou sais de ródios tais coroo acetato de Rh C11)» Em todos estes casos, os solventes usados podem ser o formador de carbsno iso1adaroente ou misturada com solventes inertes, tais como éteres <êter dietílicog diglima, dioxano ou tetrahidrofurano> ou hidro— carbonetos <por exempla éter de petróleo).

As temperaturas de reacção para a obtenção de carbenos apropriados para utilização situaro-se entre -50o s 300°C» A metilação de um grupo hidroxilo já existente em "sorafen Au pode ser expedisntemente realizada usando iodsto de rostilo em dimetil sulfóxido á temperatura ambiente com adição de uma base, tal como KOH. A benzilaçlo é vantajosamente realizada usando brometo de benzi lo.

Pela acilação habitual de um grupo OH usando o ácido carhoxiiico apropriado ou usando um ha Isto de acilo apropriado ou um anidrido de acilo ou si1ilação por reacção tí© um grupo OH usando o derivado apropriado de silano substituído com a fórmula X-Si' que pode transportar alquilo, fenilo ou benzilo nas ligações livres, todos derivados de formilo, acetilo ou sililo são obtidos tal como na definição, significando a expressão haleto de acilo cloreto de acilo ou brometo de acilo s significando X um grupo •separável sililo» Os grupos X separáveis sililo incluem, por exemplo, brometo, cloreto e sulfanato de trifluorometano» A 0~acilação e a O-si 1 ilação são re-alizadas em meios anidros, por exemplo soí solventes inertes e com particular preferência em solventes aproticos» A reacção realiza-se vantajo--· sarnenta a uma temperatura variando entre 6°C e 8@°C, de preferência a de 1©°C a 5v°C= έ de preferência adicionada uma, base orgânica» Exemplos que podem ser mencionados são aminas terciárias, tais como trietilamina, trietilenediamina, triazole e de ρrsferfncia piridina, diisopropilamina, 4-dimetilaminopiridina, imidazole, ou 1,8~diazocicloC5«4.Q3undec~7~ene <D8U).

Exemplos de solventes apropriados sãos éteres s compostos afins do éter, tais como éter dialquilico (éter dietxlico, éter diisopropi1ico, éter terc-butil metálico, dimetoxietano, dioxano, tetrahidrofurano, anisole, etc»); V, i©

hidrocarhone tos halogsnados, tais coma cIaraSertzeho, clorato da metileno, cloreto de etileno, clorofórmio, tetracloreto do carfconOj tetracloroetileno, etc» íj dimetilformamida (-DMF) ou sulíéxidos, tais cotno dimetilsulfóxida, sendo também possível estarem presentes hidrocarboneias aromático ou alifático, tais como benzsno, tolueno, xilenos, éter de petróleo, ligroina, ciclohexano, etc» Nalguns casos, pode ser vantajoso para as reacçSes serem realizadas sob atmosferas de gás protectoras (por exempla argão, hélio, azoto, etc.) e/ou em solventes absolutas»

Se se utilizarem haletos ácidos ou anidridos ácidos para a acilação, a adição de um agente neutralizante revelou ser vantajosa» As aminas terciárias, tais como irialquilaminas, piridina ou bases de piridina, tais como 4-diraetilaminapiritíina, sao reagentes expedientes.

Se se encontrarem na molécula ou nos reagentes grupas funcionais interferentes tais como OH, eles podem ser mascarados no início, tal como foi anteriormente mencionado, por acatilação ou introdução d® outros grupos protectores, tais como, em adição, um grupo sililo ET»W« Green HProtective Sroups in Organic Synthesis", K» Wiley & Sons 1981 (New York)3»

Se desejada, grupos protectores tais cama grupos acila podem ser removidos por meio de hidrólise suave <usando geralmente, por exemplo, MH_r/metanol)» Solventes apropriados neste sub-passo são, em particular, representativas apróticos, tais como dic1orornetano, acetonitrilo, benzeno, tolueno, nitrcmetano, dloxanc, THF e éter etileno glicol dimatílicop éter dietílico é particularmente apropriado»

Os grupas sililo podem ser removidos por tratamento com iSes ácidos ou íluorstos, de preferfnoia ácido fluorídricD ou fluorsio da tetrafautilamónio em tetrahidrof urano C-ΤΗΡ)«. A lista ds todos os métodos anteriormente referidos nlo & ds qualquer modo limitativa»Se desejado. os produtos finais podem ser purificados ds um modo habitual, por skamplo por lavagem» digsstlo, e&tracção, recristalisação, cromatograf ia, ate

Os processos de preparação descritos, incluindo todos os sub-passos5 para a obtenção ds compostos cai a fórmula I an todas as formas estereoisoraéricas possíveis fazem parte deste invento» 0 invento re1aciona~se, em particular, com um composto com a fórmula Ϊ sm que Y é hidrogénio, -CHO, ~COCH.?, hsnzila, me tile# ou um grupo protector silila, s R1S s R~r independen temente uns dos outros, slo hidrogénio, meti lo, -CHu, -COCH-, cu um qrupo protector silila, enquanto que X, R„ s R_ slo tal conio foram definidos an teriormen ta (sub-grupo Ia).

Um outro grupes importante ds compostos no contento da fórmula I é aquele em que A-B-C é ou a) \ /H3 1° 9\./ I8 b) <j>Ri <j)R2

Ao ou 9\/í8 ,ch3 12

onda R, e K„, independantamente ura do outro, são hidrogénio == A .i " mutilo, -CHO? -COCR*, -COCH^OCH,,, -COGH^GCH^, -COCrUWdU, enquanto 3 ¥ são tal somo foram definidos anteriorraents ísub-grupo íb>, Neste grupo, são preferidos aqueles em qu® X é hidrogénio ísub--grupo Ibb > o

Aléra disso, são importantes compostos cora a férmula I era que A-B--C é ou a) N A • - 10 9\/i8 ,CHj

OU b) ÇRi /10 9R29\/I8 ,ch3

I X é hidrogénio e Y, R* e R0, independer*teraerste uns dos outros, são hidrogénio, metilo, -CHO, --COOH_ ou um grupo protector sililo ísuo-grupQ Ic),

No sub-grupo Ic , são preferidos aqueles em que Y ê hidrogénio, meti lo, -CHO, --COCi-w ou ura grupo protector sililo, © R.t © são idfntidos e são hidrogénio, meti lo ou forrai lo < sub~ -grupo ICC),

De entrs os compostos individuais preferidos, devem ser mencionados os que se seguems 9.10- epDwi-sorafen A, 9, j.D-dihidroKi-sorafen A, 5,9,10~triformi1-sorafen A, 5,9, !fi---iriac:sfcil---sorafen A, 9.10- epoKÍ-sorafsn A, 5-aceiaio,

9 = i0-ã?pQ>:i--soraf sn A, 5—forma to 9 9 ? í Θ-bis C meto;<laceto*i)sorafen A, S-metoxiaceta to , e 9= ií?--bi5< aminoacstoxi ) —soraf sn A? õ-aminoacatataa

Deverá ser notado que os sorafens maerocíc1icos coo a formula I se apresentam normalmsnte sob a forma hsmiacstsl indicatíq;: mas esta forma pode ser submetida a uma abertura de anel reversível de acordo com a equação

I

Dependendo do método de prepsraçao ou do método de manipulação, s do pH e do solvente, os sorafens slo produzidos numa ou outra forma ou sob a forma de uma mistura das duas í" τarmas, U desvio do sinai de KnM "~C na posiçao-3 s dos sinais de RHN *H Si?i certas outras posiçSes è caractsristico da abertura do anal - Nq sarafsn A, por exempla, são observadas as alterações que

se seguems RHN i'“‘C(CDC1.„S em ppm> 99,5 —>203, i Í3~C> = RnN

RiíCDCI,,. D em opm) s 3,14—>3„72<2~H> s -3,18-.....>4::5<4~H>í «* 3· 83........>3= 16C7-H) |) 5,86—>5S7 C17"-H), São também observados desvios semelhantes nos derivados sorafen com a fórmula 1 aqui descritos* A fórmula I do presente invento cobre sempre tanto a forma 3-hemiacetal que ê preferida com valores baixos de pH como a forma 3-ceto-7-hidroKilo aberto*

Verificou-se que compostos com a fórmula I possuem um espectro biocida contra microorganismos f itopstogé-nicos, em particular contra fungos, o qual é altamente favorável para fins práticos» Possuem propriedades curativas, sistémicas e em particular preventivas altemente vantajosas e sSo utilisatíos para a proteccso de numerosas colheitas de plantas» Usando as substancias activas com a fórmula I, as pragas que ocorrem nas plantas ou em partes das plantas (frutos, flores» folhagem, caules, tubérculos, raicesl de várias colheitas podeis ser controladas ou destruídas, ficando também as partas da crescimento adicional de plantas que aparecem mais tarde livres dos microorganismos fi topatogéni c os»

Como microbicidas, as substâncias activas com a fórmula I slo activas, por exemplo,contra os fungos f i topatogén icos pertencentes ás classes que se seguems Fungi imperfecii Cpor exemplo em particular Botyritis, além disso Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora e Alternaria)% Basidiomycstes (por exemplo Rnicoctonia, Néniilsia = Puccinia} , Além disso, slo aetivos contra a classe de Ascomycetes (por exemplo em particular ventaria e Erysiphe, além disso rodosphasra, Monilinia, Uncinula.) e dos Oomycetes (por exemplo Fitoftora, Plasmopora)» Os compostos com a fórmula I podem além disso ser u ti Usados como agentes de revestimento das sementes para o tratamento das sementes Cfrutos, tubérculos, grãos) e de entalhes a fim de os proteger das infecções por fungos, assim como dos fungos f i topatogén icos originadas no sola» 0 invento também se relaciona com os agentes que conttm compostos com a fórmula I numa das possíveis formas esterso 1 som é~ ricas como o ingrediente activo, em particular agentes protecto-rss das plantas, assim como a sua utilicaçSo no sector agrícola ou em campos afins» 15

Isto também se aplica a um processa para o tratamento de plantas que se distingue pela aplicação dos novos compostos com a fórmula Σ ou dos novos agentes correspontíentes»

Exemplos de colheitas alvo para a utilização da protec-ção da planta apresentada nesta publicação, no âmbito deste invento5 são as seguintes espécies de plantas: (trigo, cevada, arroz, milha, sorgo e espécies afins)p beterraba íaçúcar de beterraba s forragem de beterraba)n frutos pomácsos, frutos duros e frutos moles (maçãs, peras, ameixas, ptcegos, amêndoas, cerejas, morangos, framboesas, amoras silvestres)% legumes (feijões, lentilhas, ervilhas, grãos ds sojas)g colheitas oleosas (óleo de •sementes ds colza, mostarda, papoila, azeitonas, girassol, cocos, semente de rícino, cacau, amendoins)| a família das cucurbitáceas Cabóbora, pepinos, melões)% plantas fibrosas (algodão, linho, cânhamo, juta)| frutos citrinos ílaranjas, limões, toranja, tangerinas)p vários legumes (espinafre, alface, aspargos, espécies de couves, cenouras, cebolas, tomates, batatas, pimentão)| •os Lsaracsae íavocado, Cinnamcnium, cânfora) ou plantas tais como tabaco, nozes, café, ananaz, cana de açúcar, chá, pimenta, '-rinhas, lúpulo, a familia das bananças e plantas que proporcionam borracha natural, assim como plantas ornamentais(Compositae)* Esta enumeração não representa qualquer limitação»

Substancias activas com a fórmula I são habitualmente utilizadas sob a forma de composições s podem ser aplicadas à area da planta a ser tratada quer simultãneamente quer em sucessão com outras substâncias activas» Estas outras substâncias activas podem ser fertilizantes, fornecedores de elementos vestigiais ou outras preparações com influincia sobre o crescimento da planta» Neste contexto, é também possível usar herbicidas sslectivos assim como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicirJas, moluscicidas ou misturas de uma série destas

preparações* se desejado juntaroente com outros veículos canve-πientemente usadas na arte da formuIaçSOg surfactantas ou outras aditivos que auxiliam a aplicação* veículos e aditivos apropriados podem ser sólidos ou líquidos s correspondem às substancias vantajosamsnte usadas na técnica de formulação* por exemplo substâncias minerais naturais ou regeneradas,, solventes* dispsrsantes* agentes ds hamidifica-cão* agentes de’ viscosidade* agentes de sspessamento* agentes ds ligação ou ferti1izatíores=

Um método preferido para aplicação de uma substância activa com a fórmula I ou de um agente agroquímico que contem polo menos uma destas substancias activas* consiste na aplicação à folhagem (aplicação às folhas) * Neste contexto,, a frequincia da aplicação s a taxa de dosagem dependem da pressão infecciosa do agente patogénico especifico* Contudo? as substâncias activas com a fórmula I podem também entrar na planta pelo solo e pelo sistema das raises CacçKo sistémica)* regando o local onde a planta cresce com uma preparação liquida, ou incorporando as substâncias sob a forma sólida no sólido* por exemplo sob a forma de grânulos (aplicação ao solo). Os compostos com a fórmula 1 podem também ser aplicados a sementes (revestimento),, ou por imersão dos grãos numa preparação liquida da substância activa ou por seu revestimento com uma preparação sólida*

Neste contexto* os compostos com a fórmula I são utilizados como uma forma inalterada ou* ds preferãncia* junta-mente com os adjuvantes convencionalmente usados na técnica ds formulação* Com esta finalidade* eles são expetíientemente processados de um modo conhecido* por exemplo para dar origem a concentrados em emulsão* pastas que se podem espalhar* soluções direc™ tamante pulveri závsis ou di1uiveis* emulsões diluídas* pós humidi f ic áve is, pás solúveis, poeiras, grânulos ou encapsuiaçSes, por exemplo em substancias poliméricas» Os métodos de aplieaçlo, tais como pulvericaçao, embaciamento,espa1har de pó, disperslo, varredura ou rega, assim como o tipo dos agentes, slo escolhidos para se adaptarem à utilisaçlo pretendida e ás circunstancias preva2sscentes» As taxas vantajosas tíe aplicação variam geralmente entre cerca de 1© g s 5©© g da substância activa Ca = s) par hectare, de preferfncia a cerca de 50 9 a 2ΘΘ g tíe a.s./ha.

As preparações, isto é os agentes contendo a substância activa com a fórmula I e um aditivo sólido ou liquido, slo preparados de um modo conhecida»

Os solventes possíveis sSos hidrocarbonetos aromático e aliíáiico, por exemplo misturas de xilena, ciclohexana ou parafi--nas? também álcoois e glicois assim como os seus éters e ésteres, tais como stanol, etileno glicol, éter etileno glicol mor5omet.i.-lico ou éter etileno glicol monoetílico, os ésteres acéticos? cstonas, tais como ciclohexanona, solventes fortemante polares, tais como N-metil”2~pirrolidona, dimetil sulfóKido ou dimetilformam ida, assim como óleos vegetais epoxidisados e nSo epoxidiza-dos, tais como óleo de coco ou óleo de soja? ou égua.

Veículos sólidos que slo geralmente usados, por exempla psra agentes para espalhar poeiras e pós dispersiveis, slo minerais naturais moidos, tais como calcite, talco, caulino, mon tmori1on i te ou atapulgite» Para melhorar as propriedades físicas, é também possível adicionar ácido silícica a1 temente dispersível ou polímeros absortivos altamente dispersiveis» Veículos grânulos granulados, possívelmente adsortivos slo tipos porosos, por exemplo pómice, tijolos moídos, sepiolite ou bsnto-· nite, veículos nlo-sortivos pos 5 síveis slo, por exemplo, calcite ou areia» Além disso, pode ser usada uma ampla gama de materiais pré-granulados de natureza inorgânica5 tais come?:, em particular. dolomite ou resíduos de plantas fragment ados<>

Compostos tensio aetivos apropriados slo surfactantas r»So ionogénicDs ou catiénicamente aetivos e/ou surfactantss aetivos com aniSes tendo boas propriedades de emulsificaçSo5 dispersão s de humidificaçSo, dependendo do tipo da substancia activa com a fórmula 1 a ser formulada. Os surfactantss slc também considerados como significando misturas de surfactantss.

Surfactantss aniónicos apropriados podem ser ou os chamados sabões solúveis na água ou compostos tensio actiovos sintéticos solúveis na água. riais frsquBntemente. contudo? sao usados os chamados surfactantss sintéticos5 em particular sulfonatos ds a 1 cano, sulfatos de alccol gordo, derivados do fcsnzimidazols sulfonatado ou su1f ona tos de alquilo.

Surfactantss nao iónicos possíveis sao derivados do éter poliglicóiico de álcoois alifático ou cicloalifático., de ácidos gordos saturados ou nSo saturados e de aiquilfsnois, que podem conter 3 a 30 grupos de éter glicólico e 8 a 2© átomos de carbono na metade hidrocarboneto íalifático) e 6 a 18 átomos de carbono na metade alquilo dos alqui1fenois=

Outros enemplos ds surfactantss nlo-iánicos que podem ser mencionados slo polietonietanois ds nonilfsnolP éteres poliglicólicos ds óleo ds castor, aductos ds poliprcpilsno/óKido de polietileno, tributilfenonipolietileneetanolpolistilsno glicol s octilfenoHipolietoKietanol.

Outras substâncias apropriadas sSa também ésteres cia ácido gordo do polioxietileno do sorbitan? tais como trioleato d® paliazieíilena de sorbitan.

Outros surfactantes que sâo usados na técnica da farraulaçlío slo conhecidos pelos especialistas nesta técnica ou podem ser encontrados na bibliogrsfia especializada*

Em rsgra, as praparaçSes aqraquímicas conttm a 95% ds substância activa com a fórmula I* 99s9 a 5% de um aditivo sólido ou liquido e Θ a 25% ds um surfactants»

Embora sejam preferidos agentes bastante concenirados como mercadoria comercial, em regra9 o consumidor final utiliza agentes diluídos*

Os agentes podem também conter outros aditivos* tais como estabilizadores;, agentes anti formaçSo da espuma* regulado--rss da viscosidade* agentes de ligação* agente ds de pegajcsidad-s assim como fertilizantes ou outras substâncias activas* para a obtenção ds efeitos específicos*

Os exemplos que se seguem pretendem ilustrar o invento com maior detalhe sem contudo imporem qualquer limitação* Εκ entales de rrepareco ss

I

...........PrspararlQ......de 9, 10-dihidrPK.í-serefsn (Como* 1) 1.ΘΘ mg de tatréxido de ósmia e 2 ml de piridina sSo adicionados com agitação suave a 21 mg de sorafen A em ίβ ml de éter dist£licos e a mistura é deixada rspoiAsar à temperatura ambiente durante 8 dias» A solução flutuante s removida por pipeta3 s o precipitado formado é dissolvido em 3 ml de dicloro-msianc; e re-prec 1 pitado adicionando cuidadosaínente hexano gota a gata» Depois do solvente ter sido removido, o precipitado é seco» Uma solução de i^S q de NaH80T em 30 ml de água e 2Θ ml tíe piridina ê adicionada ao precipitado, e a mistura é agitada â temperatura ambiente durante 25 minutos» A solução ê então SKtraida tris vsíss coo 56 ml ds dic 1 orossetano em cada caso. As fases orgânicas combinadas slo lavadas uma vez com 30 ml de solução saturada de NaCl, secas sobre Na^SO„ e evaporadas« 0 óleo Λ, H- que permanece é purificado sobre gel de sílica usando acetato de etilo/hexano (3=:1) como eluentes 5,1 mg de produto final» RxChsxano/acstato de etilo « i=2) π θ512 Ay 5 ti"' « 554 5 ===== fcHZ 3 H-C£/) (3s) < 3—QCH-ς) 73,9? 74,7? 75,2? 77,1? :d>? 10i,lís). RMM *H <Deuteroacetona)s 25Θ MHz a»8b ppíii t5 3546 ppm ) 3s41 pp® j 3339 ppp j

RAM 13, 0 (Deutsroacetona)s 69,2? 7S;3j 81.3 7 3 34 33 3

V Η~2·___P»-ss-aracão,.da......grtere-butildij^ sorafsn A (Comp» 26) í * 1 g de imidasDls e !sè g ds cloreto de terc-butildi-msiilsililo são adicionados a ls& g d® sorafsn fi ®m 5 ml de DHF á temperatura ambiente» A mistura ê agitada durante 3 dias sendo então vertida para éter dietílico, lavada com ácido clorídrico 1N3 s em seguida com solução saturada de carbonato de sódio s hidrogénio e com solução saturada de cloreto de sódio, seca sobre sulfato de sódio e filtrada, sendo o solvente removido» A croma..... toçrafia dá origem a @*84 g de S-terc-buiildimetilsiiil-sarafan a.. @,51 g deste composto é dissolvido sm 5 ml de cloreto da metileno, adicionando—se então 0,82 g de ácido m-cloropsrben-zoico= Quando a reacçlo fica completa* a mistura é diluída com acetato de stila, lavada com solução saturada de carbonata de sódio s hidrogénio e soca sobre sulfato ds sódio* sondo o solvente removido» A cromatografia dá origem a @,34 g ds produto» H~3».__________Preparação......de...... I ml de solução IN de fluoreto de tstrabutiiamónio sm THF é adicionado a 1Θ mg de composto No» 26* e a mistura é agitada à temperatura ambiente durante 2Θ minutos» A mistura é adicionada a acetato de etilo, lavada com solução saturada de cloreto de sódio* seca sobre sulfata de sódio s evaporada» A crornatograf1a dá origem a 2,7 mg de 9,lô-epoai-sorafen A»

Η-4, ..Frspa.rac.gtp dg o-terçrbutiIdimeti 1 si 11.1:::5ifr~dlhidrcxl-scratan. A (Comp,... No» 35) 15 J í Q do composto No. 26 são dissolvidos sm 2 ml d© b®πseno, adiclonanda-sa 3?8 g ds brometo ds zinco, A suspensSa á agitada durante a noite á temperatura ambiente, filtrada s •evaporada, A cromatografia dá origem a ©,34 g do composto Mo» 35, a partir do qual se obtém por desililaçlo usando fluorsto, 9,l©-dihidroKi~sorafen A, o qual á epimérico sm rslaçSo ao composto I s sm que os dois grupos OH ss situam tío mesmo lado do plano molecular, MS(FD) 1 H RMN (DEUTEROACETONA) R^(solv.) Comp. Ν·ι. 1 0.27(2) 5.8 5(H—17) 5.60(OH) 5.06(OH) 4.24 7 0.32(1) 537(M++H) 6.02(Η—17) 5.76(OH) 5.36(OH) 4.36(H-5) 4.08(H-7) 9 0.66(1) 579(M++H) 5.88(Η—17) 5.11(OH) 4.21(H—7) 17 0.30(2) 5.83(H-17) 5.17(0H) 4.80 4.72 26 0.27(3) 651(M++H) 6.02(Η—17) 5.55(OH) 4.45(H-5) 4.08(H-7) 27 0.38(2) 551(M++H) 6.03(H-17) 5.10(0H) 3.90(H-7) 28 0.45(2) 668(M+)* 5.86(Η—17) 5.34(OH) 4.34 4.18 31 0,51(1) 720(M+)* 6.10(Η—17) 5.40(OíD 5.22(3 OH) 4.48(H-7) 4.32(H-5) 35 0.40(1) 668(M1+)* 6.10(H-17) 5.50(0H) 4.74(H-7) 4.42(H-5) 4.12

íi> acetato de eti lo/he;<ano 1 s í <2) acetato de stilo/hsjiana 3si <3) éter dis tilico/hs«ano isi "" = CX

Os derivados de sorafsn A mencionados no Quadro a seguir podem ser obtidos deste modo ou par um dos métodos ante-riormante indicados.

No. X Y ABC 1 H H Οζ (j)H /Ha - / \ 2 H CHO OÇHO ÇCHO /H3 / \ 3 H COCH3 0^(0)ch3 çc(o)ch3 /Η3 / \ 4 ch3 ch3 0ÇH3 ÇCH3 /H3 / \ 5 H Sí(CH3)3 QÇKCHah <j)Si(CH3)3 /Ha / \ 6 H L I 0^i(CH3)a ysi(cH3)3 /Ha t1 1 / \ 7 H H /°\ /h3 / \ 8 ch3 ch3 A / /Ha \ Q H coch3 A /Ha y / \ 10 H coch3 0Ç(0)CH3 ?H /Ha / \ 11 H coch3 °ç <pC( O) CH3 /Ha / \ 12 H coch3 0^(0)ch3 (j>Si(CHa) a /Ha /T \ 13 H H Οζ /Ha \ 14 H H OCHO l/Ha / \

No. X Y ABC 15 ch3 ch3 / 0Ç ^CHj* • \ 16 H coch3 ( /'=* ISi(CH3)2(tert. butyl) /η3 \ 17 H 0 benzyl 0^ (j)H • ' li. % m., . ..... / yCH3 — · \ 18 H H °\ <p benzyl^,CH3 / \ 19 H H O^benzyl / \ 20 H H c^/cl • / \ / /CH3 .............. \ 21 H H • /\ / /CHs \ 22 H coch3 ÇOOCzHs /\ /CHj / \ 23 H H /\ / /CHi · \ 24 H H oc(o)ch3 _|/Η3 / \ 1 25 H H QCH3 _l/»* / \

No. 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 CH3 ch3 $1- M-í1- CHj -CO-CH2-OCH3 -co-ch2-nh2 A B .A. y / \ ,/\ y / \ ÇH QH /CHs / \ ' ÇH QH yCH3 / \ ' ,CHj ,ch3 or / OH ÇH CH3 or OH ÇH ,CH3 / / \ 0Ç(0)CH3 çc(o)ch3 /Ha / \ oç(o)ch3 ÇH /Hj / °\ çc(o)ch3 /Η3 / °V^ <j>—|i—V /CHs / \ Ç-nCiiH9 Ç-nCivHg /CH3 / \ ÇH ÇH • - — — · —— / /CHs QH • or ·— \ / QH ^CH3 — · — · \ oçh3 çch • ...... ϊ /CH3 —> · oç(o)ch2och3 çc(o)ch2och3/ch3 • I I I....... '1 — / . \ 0Ç(0)CH2NH2 ÇC(0)CH2NH2/CH3 • - m—.. — — + .............. / \

No. X Y ABC 39 H -CHO /\ / \ 40 H -CO-CH2-OCH3 ./\ / /H3 ......... \ 41 H -CO-CH2-NH2 /\ / /Ha \ terc-butil-dimetilsililo I (% 2. Exemplos de formulação da substancia activa cam a ·' = " por canto em peso) E"Substância activa" a seguir indica uma substância activa do Quadro 2 anterior! 2=1 Concentrados de emulsão s) b> 0 ) Substância activa 40% 50% Dorieci1benzsnessulfonato de Ca 5% S% 6% éter polietileno glicóiico de óleo de castor (36 mol de óxido da stileno) 5% __ éter polistelino glicóiico de tributil-fencl <3© mol de óxido de etileno) __ 12% 4% Cic1ohexanena - 15% 20% Mistura de xileno 65% 25% 20%

Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir desses concentrados por diluição com égua» 2=2 Soluções a) b) c) d) Substância activa 80% 10% 5% 95% éter monometí1ico de etileno glicol 20% -- ~ Polietileno glicol MW 4ΦΦ - 70% - ... N--Meti l~2---pirrol idona - 20% - ... óleo de câco spoxidicado óleo mineral (variação ebulição ' ' 1% 5% 100-190-=0) CMW = peso molecular) — — V '“ i /-

As soluções são apropriadas para aplicação sob a forma tis microgoticolss)» !> 2=3 Brinuios a) b) Substância activa 5% 1©% C-aol ino 94% - Ácido sxlícico altamsnte disperso :í% - Atapulgite ... 9®% A substância activa é dissolvida em cloreto de mstile-no; sendo a solução pulverizada para o veicula, e sendo então o solvente evaporado in vácuo» 2=4 Poeiras a) b) Substância activa 2% 5% Acido sxlícico altamente disperso i% 5% Talco 97% - Caolino ... 90% A mistura intima das substâncias veículos com a substância activa dá origem as poeiras prontas para utilização. Com a posterior adição das trfs substâncias veículos5 estas poeiras podem ser moldas para dar origem a poeiras prontas para aplicação contendo β5®θi% de substância activa. 2,5 Pés humidificáveis a) b) c) Substância activa 25% 56% 75% Ligninsulfonato ds ria 5% 5% -·% LauriIsuifato de Na 3% - 5% DiisobutiInaftalenessulfonato d© Na - 6% 10% Éter polietileno glicèlico de octilfenol (7-8 mol de óKido de etileno) 2% -% ácido silicicQ altamente disperso 5% 10% 10% Caolino 62% 27% — A substância activa è completamente misturada com os aditivos, a a mistura ê completaments molda num moinho apropriado. isto dá origem a pés humidificáveis que podem ser diluídos com água para dar origem a suspensões com qualquer concentração l.:/ J :z:. l.J -V , 2„é Srânu1.os revestidos 3% 3% 94%

Substância activa Polietilsno glicol <MW 2®ô>

Caolino <MW = peso molecular)

Num misturador^ o caolino humedecido com poiietielno çlicol é ursiformemente revestido com a substância activa finamente moitía, Deste modo? slo obtidos grânulos revestidos livres de pos i r a := 5»

2,7 Q.gj^:§n.trado ,em.....suspensão Substância activa Eiileno glicol Éter polistilano glicólico nonilfenol (15 moles de áxido de etileno) Liqninsulfonato de Na Ca s~ bo ί-ΐ i RiS t i 1 c e 1 u 1 o se Solução aquosa a 37% da formaldeido aquoso òleo de si1icone sob a forma de uma emulsão aquosa a 75% Água 40% 10% 6% 0,2% 03S% 32% A substância activa finsmsnts moida é misturada intima-mente com os aditivos, Isto dà origem a um concentrado em suspensão, a partir do qual ss podem preparar por diluição com água suspensões com qualquer concentração desejada, 3= Spsmqlss „bqqi,6aÀc;ggL eo. jsLag tas ÍNo que se seque "substância activa" indica uma preparação do Quadro 2, a não ser que seja indicado de um modo diferente ) „ isigmsl.2......3sl.s ftcçSo contra Fuccinia araminis sobre.......trigo

s) Acclo orotect.ora_,,resxduaI 6 dias após a sementeira, as plantas do trigo são pulverizadas com um liquido para pulverização ί0,ΘΞ% de ingrediente activo) preparado a partir de um pó humidificávsl da substância activa. Após 24 horas * as plantas tratadas slo infectadas com uma suspensão de uredósporos dos fungos. Após incubação durante 48 horas sob uma humidade atmosférica relativa de 95·····1Θ0% s a cerca de 20°C;; as plantas infectadas são colocadas numa estufa a cerca da 22*C» 0 desenvolvimento da pústulas de ferrugem é avaliado 12 dias após infecçlo- b) ficcao sistémica 5 dias após a sementeira* um liquido para pulverização C0*006% de ingrediente acfcivo relativo ao volume de solo) que é preparado a partir de um pó humidificével da substância activa* é derramado nas plantas de triga» Após 48 haras* as plantas tratadas são infectadas com uma suspensão de uredósporos do fungo» Após incubação durante 48 horas sob uma humidade atmosférica relativa de 95-100% e cerca de 20 °C* as plantas infectadas são colocadas numa estufa a cerca de 22°C» 0 desenvolvimento de pústulas de ferrugem é avaliado 12 dias após a infseção»

Em ambas as e« per ii'nc ias * a infestação por fungos foi cnmpistaments inibida pela substância activa com a fórmula 1» Ma evpsrifncia a>» os compostos nos» 1? 2» 7» 3ó s 37 revelaram uma completa inibição (0-5%)» mesmo com uma concentração de 0s0€?é% =

Pelo contrário» as plantas da controlo infectadas» não tratadas^ revelaram í©0% de infestação com Puccinia» Í,»aloJl.s5»· e.S£l.9-..£ffl0.lfer.iL..Kll\(.t0.gh^ora,teirgs a) ficção protectora.....residual

Após um período da crescimento da 3 semanas» os tomateiros foram pulverizados com um liquide para pulverização {0 *02% de ingrediente activa) que tinha sida preparada a partir de um pá

huoiidificávei da substância activa. Após 24 horas, as plantas tratadas foram infectadas com uma suspensão de Sporangia do fungo» A infestação pelos fungos foi avaliada depois das plantas infectadas terem sido incubadas durante 5 dias sob uma humidade atmosférica relativa de s a 2®°C, ficção sistémica

Após um período de crescimento de 3 semanas, um liquido para pulverização <Θ,©Θό% de ingrediente activo relativo ao volume do solo) que tinha sido preparado a partir de um pé humitíiíicável da substância activa, foi vertido sobre os tomateiros, Tomou-se a precaução do líquido para pulverizar não entrar em contacto com as partes da planta acima do solo. Após 48 horas, as plantas tratadas foram infectadas com uma suspensão de Sporangia dos fungos, A infestação pelos fungos foi avaliada depois das plantas infectadas serem incubadas durante 5 dias sob uma Humidade atmosférica relativa de 90-100% s 2©°C.

Em ambas as eroeriâncias, não se observou qualquer infestação por fungos durante a avaliação.

Ensmolo 3.5s ficção centra Plasmopara vitícola sobrs......vinhas

Arção orotectora residual

Pequenas plantas de videira no estadia de 4-5 tolhas foram pulverizadas com um líquido para pulverização <0,006% de ingrediente activo) que tinha sido preparado a partir de um pó humidificável da substância activa. Após 24 horas, as plantas tratadas são infectadas com uma suspensão de Sporangia dos fungos. Depois das plantas terem sido incubadas durante 6 dias sob humidade atmosférica relativa de 95—10®% e a 20°C, a infestação por fungos foi avaliada. Η Η

Em contraste com as plantas de contraia infectadas,; não tratadas sm que a infestação por fungos foi de 100%g as plantas que tinham sido tratadas com a substância I não apresentavam infestação„

Exemplo 5,,4s ficção contra Cercosoora arachidicola sobre plantas âeLJdMMfiia

Aedo.....grotectora residual fis plantas do amendoim com 10--15 cm de altura são pulverizadas com um liquido para pulverizar CΦ9ΦΘ6% de ingrediente activo) que tinha sido preparado a partir de um pó humidificá-vel da substância activa5 e? 48 horas mais tarde,, são infectadas com uiBa suspensão de Conidia dos fungos» As plantas infectadas são incubadas durante 72 horas a cerca tíe 21°C s sob uma humidade atmosférica elevada sendo então colocadas numa estufa até aparecerem as manchas típicas na folha» A acção fungicida é avaliada 12 dias após a infseção no que se refere ao número s tamanho das manchas que ocorrem»

As plantas que tinham sido tratadas com a substância actlva I rião revelaram infestação» Com os compostos nos» 15 25 7* 27? 29 s 36 a 41s a infestação pelos fungos foi completamsnte inibida,, mesmo com uma concentração de Φ?ΦΦ2% de substância activa (0--5% de infestação) Pelo contrário» as plantas de controlo infectadas? não tratadas» revelaram infestação com Cercospora a 10Θ»

£*siiiplo 5,5s Acc.ão contra Venturia inaequalis......sobca_rsbentos____de macieira .„m§Mua x,

Pequenas plantas cie macieira com rebentos recentes com ίθ-2® cm de comprimento são pulverizadas com um liquido para pulverização <β=;Θ2% de ingrediente sctivo) que tinha sido prepa— radao a partir de um pé humidificávs1 da substância activa, Após 24 horas, as plantas tratadas são infectadas com suspensão de Conidia dos fungas. As plantas são então incubadas durante 5 dias sob humidade atmosférica relativa de 90-1®®% e colocadas durante mais 10 dias numa estufa a 2®-24°C. A infestação por sarna é avaliada 15 dias após a infecção.

As estacas tratadas com a substância aciiva Ϊ nSa apresentavam infestação,

Sasaalq. .5,,6s Accão .contra.. 3gtrytis çinere.a......sobre.....as.......

Ac cão, .protectora, residual

Maças danificadas artificialments são tratadas par aplicação gota a gota de um liquido para pulverização (®s®®6% de ingrediente activo) o qual tinha sido preparado a partir de um pó humidificável da substância activa, aos pontos danificados, Ds frutos tratados são então inoculadas com uma suspensão ds esporos dos fungos e são incubados durante uma semana sob humidade atmosférica elevada e a cerca de 2®°C» Na avaliação, os pontos danificados que apresentam sinais de ferrugem são contados? e a acção fungicida da substância testada é calculada a partir dessa confcagem«

A substância activa I inibiu completaments o crescimsn-to dos fungos» Com substancia activa nos» í 5 2? 3, 4? 6S 73 S3 9» 17, 26, 27:; 28, 29, 3Θ e 34-41, a infestação pelos fungos foi campi etamente inibida <0-5% de infestação) mesmo com uma concentração da 0 =; 0©2% „

Enssiiplo 3:= 7 g Ac cão contra Erysiphas qraminis sobre cevada a) Acção protsctora residual

Plantas de cevada com aproKimadamsnts 8 cm as altura sSo pulverizadas com um liquido para pulverização C©50©4% de ingrediente actiyo) que tinha sido preparado a partir de um ρά humidificável ds substância activa== Após 3-4 horas, as plantas tratadas são polvilhadas com Ccnidia dos fungos» As plantas ds cevada infectadas slo colocadas numa estufa a cerca de 22^0, e a infestação por fungos á avaliada após 1© dias» b) Accão sistémica

Um liquido para pulverizar < 0,©Θ2% ds ingrsdisnts activo relativo ao volume do solo) que tinha sido preparado a partir ds um pó humidificável da substância activa, á vertido sobre plantas da cevada com aproximadamsnte 0 cm de altura, Tomou-ss a precaução do líquido para pulverizar não entrar em contacto com as partss da planta acima do solo» Após 48 horas, as plantas tratadas são polvilhadas com Conidia dos fungos. As plantas da cevada infectadas são colocadas numa estufa a cerca de 22°C? s a infestação por fungos è avaliada após 1& dias.

Em ambas as SKpsriincias, as plantas não apresentavam infestação, s as plantas ds controlo aprssantavam—se comp1stamen-ta infectadas» Na Experifncia a), as substâncias activas nos» 1,

2, 3=, 4, 7 , 8 =, 9; 17, 26 ? 27? 29, 30 e 34-41., produzira® inibição completa da infestação pelos fungos C0-5% de infestação) s irissao com uma concentração ds ©=,002%=,

Exemplo 3,= 8 h Aççlo... contra Rhizoctonia solani (fungos.......originários do.....solo sobre as plantas do arroz)

Aplicação protectora ao local ds sslo

Um liquido para pulverizar (©=002% de ingrediente activo) que tinha sido preparado a partir ds unta preparação da substância activa, é derramado sobre plantas do arroz com 12 dias ds idade sem contaminação das partes da planta acima do solo» Para infectar as plantas tratadas, coloca-se sobre a superfície do saio uma suspensão ds micslio s ds esc 1 erótica de R» solani == Após incubação durante 6 dias a 27 *C (dia) e 23 °G (noite) e sob uma humidade atmosférica relativa de 1©©% (câmara húmida) num gabinete de crescimento, avalia-se a infestação na vagem da folha, folhas e caule. Mão ocorreu quase nenhuma infestação após tratamento com substância activa E0 composta na» 7 inibiu comp1efcamente a iníestação=

Claims (2)

1. Reivindicações

   \ iã« ~ Frocssso para a preparação de um composto macro..... cíclico com a fórmula I, ÇCHa/ν/\ /\L Ui *" Ϊ \ 4c"3 >\ /" \ Λ / \ /20- i» f 1 :í »/YYW\4\> 3' 6' (I) 9 ch3 ΌΥ s.ti que os substituintss ti'ui os significados que se seguemt X é hidrogénio ou metilo, V é hidrogénio, -CHO, -COCH-y, -COCH^OCH^., -•COCH^NH^j grupo protector tasnc.il o, meti lo ou sililc, e fi~B-C são os membros que se seguem de uma cadeia C_, s a) S*—\ /«a 10 9\/ I8 b) <j>Ri 9R2 /i° 9\./ ,CH3 c) V,N-^CH3 10 ' e

   em que R, = R,, e RT, independentemente uns dos outros, são hidrogénio 3 meti lo, -CHO, -COCH-., -COCH^DCR*., -COCH^ NH0 ou um grupo protector sililo, e Rs e R^ são hidrogénio, halogènio ou -COOCC.,-~C^)alauil, caracterisadc por, a partir de sorafen A com a f di'"mu 1 a 9 - ί*

   \

   Sorafen Η ss? proceder a;! f acu 1 ta tivamen te s independen temen te da secjuãneia5 a> adição de carherio? oxidação com diéKido de selénio5 oxidação ou apoxitísçSo com tstróxido de ésmio na posição 9*com ou sem posterior abertura do anel epójíido formado5 s/du; se desejado3 b) mstilação tío grupo 3-OH, a/ou, se desejado, o) formilaçlDg acstilação,, metoxiaceti1ação 9 aminoacetiIação ? meti laçlo=, benzi1ação ou sililação tío grupo 5-OH s/ou, se desejado,; dos grupos OH recentemente formados na posição 3, 9 ou 1®* 2s= Processo de acordo com a reivindicação 13 caracte-aizadc por se efectuar uma formilaçlos acstilaçãc5 metilaçSo3 benzilaçlo ou sililaçSo do grupo 5-OH no passo reaccional c>> 3ã» - Processo de acordo com a reivindicação 15 carac-teriz&do por se preparar um composto com a fórmula Σ ? em que Y é hidrogénio, -CHOs -COCH~5 um grupo protsctor berisilc? meti lo ou sililc, a R4, R„ e RT, independentemente uns dos outros3 são à ‘ ·-> ' hidrogénio3 metilo5 -CHO? -COCi-U ou um grupo protsctor sililo,, enquanto X 9 R* s R^ slo tal como foram definidos antsriorments r.

   4ã. Procssso de acordo com a reivindicação 1 ? carac--· terizado por se preparar um composto com a fórmula IP em que >;—?:>·C ê OU a) A./CHl I8 ou b) fRi Ao <f*i r ch3 and® R., s independer!temente um do outro, sSo hidrogénio, meti!o, -CHQ, -CDCR,, -COCH„DCH,« ou -COCH^RiU, enquanto Xe Y -J- .c. -J« .-il .ti s«c tal como foram definidos antsriorments, 5s= -· Processo de acordo com a reivindicação 4, ca.ra.c~ tari2sdo por 5® prsparar um composto com a fórmula I, em que X é hidrogénio * óã» " Processo de acordo com a reivindicação 1y carac-tsrizatío por se preparar um composto com a formula 1, em que A.....B-C é ou \ A a) ·--CH3 10 9\ /ie ou b) ÇRi ÇR2 ·——· Ao »\ /I8 CHi X é hidrogénio? e Y? K* e ROJ independeutemente um do outro, são hidrogénio, metilo, -CHO, -COO-U ou um aruoo pretector sililo. s 7ã, Procssso de acordo com a reivindicação 5, caracte— risada por se preparar um composto com a fórmula I, em que Y ·..· hidrogénio, metilo5 -CHO «. HI;OCrU ou um grupo protector si li lo y R.5 s R sao idênticos e sSo hidrogénio, meti lo ou formilo. carsc-- 8ã* - Processo da acorda com a reivindicação 3S ierizado por se preparar um composto cie fórmula I sslsccionstío de entres 9,iO-epoxi-sorafen A? v;; l@-“di-"hidroKÍ™sarafen As 5j95 10-triformi 1-sorafer* A, 5;: 9 :: 1 Θ-- t r 1 a C S 11 I “SO Γ a f sn A, 5-acstato de 9«ΙΘ-epoxi-sorafen A» 9ã« - Processo de acorda com a reivindicação 1* carac·--tsricatío por se preparar um composto de fórmula I sslsccionado de entres 5~iTisto?ii“-95 i®”©ροκi-*sor af en A? 5--mstOfii--95 i0--di”-hidrQxi~sorafan fi5 5S9-i®~trimstoKi-sorafen A? 5~ fornia to de 10~epaKÍ~sarafen A S-mato;íiacetato de 9? 10--bis(metoKÍacetOKÍ }-~sorafen Ay s 5-afiiinGacstata de 9S 10-bis<afflinaacstoMÍ}“sarafen Α== :ΙΘ1„ ~ Processo para a preparação de um agente para controlar e evitar doenças das plantas5 caractsricado por se incluir no referido agente* como pelo menos um composto activo» um composto com a fórmula I de acordo com a reivindicação 1 juntasnente com um material veículo apropriado» ílâ. - Processo de acordo com a reivindicação 1Θ = caractaricado por se incluir no referido agente? como composto activc, um composto de acordo com a reivindicação 3 ou 8. ΙΞ§ = - Processo de acordo com a reivindicação 10» car&cterizado por se incluir no referido agente» como composto ac ti να .3 um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7 ou de acordo com a reivindicação 9= 13s» - Processo para controlar ou evitar as doenças das plantas» caracterizado por se aplicar um composto com a fórmula 1 de acordo com a reivindicação 1 à planta» a partes da planta ou à sua localização., sendo a taxa de aplicação de composto activo ds cerca de !0g a 5A0g por hectare» 1.4§* --· Processo de acordo com a reivindicação 13 = caracterizado por se aplicar um composto seleccionado ds entres 9,1θ-epoxi-sorafen A* 9,10~di-hidroxi-sorafen A? 5 = 9 =10~triformil~sorafen A» 3»9»10-triaceti1-sorafen A? 5-acetato de 9»Ιθ-epoxi-sorafen A= 5-formato de vsΙθ-epoxi-sorafen A b-metoxi&ceiaio de 9? ΙΦ-his<mstoKiacetoKi)-sorafen As e 5-asuinoacetato de 9* iw-bisCaminoaceto^í>~-sorafen ft = Lisboa5 8 de Setembro de 198V

   _ -. I-/ u ti U
2. 2· Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDGH, 10-A, 1/ 1200 LiSEGA