PT91164A - Processo para a preparacao de derivados de di-hidroindole - Google Patents

Description

At. Llvlci-ads

Este ir« verte C .l -e?scsf : l: .·> tendo fara^calá^i-á, .-s-?pc*s_;.*··· s *·-':>> s.-s :1,,1 53 conte®* processos par* a sua preraraçte, t «ar;.· use cure; acentas terspcu í u:os? mm particular no tr à,ta.r~ :τ- r-~ ícs^c λ ----::5:3 amacia cu crónica. EP“-fi”í'--'õ2*4;'l s 1 v t' ϊ ç a .m uivados fenil~£i&ciâz inana,, OMadlg^inona 3·, t?níau 1”t:» cs quais -Ão ir.ifcidcrgs fas*cdlBstara“ ss e bSo conhecidas coípe ecbsuincei proorietíades cartí:otónicas, Mio há nenhu-aa divulqscs: nesta tmcucerto de qua os derivados tenham a propriedade os aiioenlarc-rr; 3 s#"sibllifisds do croieinas do »iocárdio contra-;: I ! 3 :s ". Io 3 o qua! 33 acredita ser um oiecenisflio ufcil, adiciona» de fccçKu oe- & acentos c»rdictón.ico®.

rol ayS”g desce te--to c . 3 certos novos derivados fenll-"tiaãiaitnona c;aaià2» ,--r â e 1.--3.-::.:-,:.0-: r-cs v»ais o riu·,:! uc íenilo fmz parte de u* anel 2-c <o-2,,:>í^t1drciη«o1s substlluleo são inihidir&e fcs,Ao:5: eet.s-c, s : J q ..r.«: c'?:- --;erie.ccos pedeíB tãffibé®. aiiffientar u can : _ .· , ; da >* ofeií-g,;i ?© aiic-c ir-dio con-

tractil ao csàcic, Os *’.►?· z*5v::--.- .mu. cr- Propus pahan~ cialsen t& vellrs·;·.” a: V -· >.~ -.<**- %·: d - f.? í ha ca rd isca conqsativaB

Se acordo cm, c Ic anvu-ifc íc "oece-ss ur composta ds fórmula I: I s ou u® aso 2:1 ^arngcei. tic;«c©fits «estiáveis υ f-'"

no qual, kJ: R,t é hidrogénio ou aíauilo· inferiorj R^ á hidrogénio ou alqvi*.z r*s.-. r-R* e R^'b® conjunto t*;!··: ? „r gr.:;r: ~'v-Ra* ca «CRaRb* 5·"οη Pa s = i:ir*-«irilo ir^sriorg arilc?» arllcml* slquil ca- Oor-iio if:í-i-ri:,-? alquil carboniIop aríloíii -irm .1 ;sf ior, alcani oarboniio inferior s alccrsi Cs-^t-o'-! ic. Mo·:-*! i.r. f erior 5 ir ia 1 com J. inftsrior5 bídno:ís,s ^ΐ-ΐΐ;, 111-3$ sa -Nfic- υ onde ftc é lilc--oçí>o,lOp alquilo ir^e^-icr* clc loalqullõj arilo9 ara1quilo* slquci c»nycro;õ r-"3j-.isrf arií sarfeoni; 3, anirso carbonilo, affinc. iiccíctor.iJc ~ri«o imirso carteru 1,j5 alcoxi carbonilo infsr„ors a!;”?,·’ i,.rca^ior-ilo ;,r ísrior, ariloMi carbanilo. iiocarco.-r ΐ 1;% -~. · ;.? i lc, ca^bcasi Xd? beie^ucii-i í Is ou hs ia :--1..:1.01 ic r-¾ dic * 11 s ’· " i h.drogs-co ou rlguilo inferiooj Rh é r..c- . g-Ví».; f , q -; ·. u .ndn,rs aríle» slqui1 ca-bcío » « r‘S5".:'. -1 *-;-·. "Α’-οοοίΙο irfs-iv.”, nitri lo íx,. ni^fcg - sj ou P4 é -NH-Ra„ - = ~yj?I ?> § ::-0-0 xo i:í39 s Rs'i hidrogé nio ou alquilo irft-x3*- cada um ' de R,. & R*. i i^aep^r.-sifr iwronte hidrogénio* alquilo inferior*; ariiGp ãlqal ia-xxlk Invsrior? aril carbonilcu arslquil carnoniles, te f •rc.cLc.Ix la Cs» bor;Ltes asa i r» c<£ â r feon £ 2 o opcionalrente 5LCst:.'.;i.r: , κ;:::η.,ϊ ; s^bcnilc rr.fsrjLor ,.u ariiaMÍ ca rbon.il o* RÊ i hidrogénio» ãlqaii:, .·· *-* -t^r n».15 sr. s~ t ©As snnofrat lz, -Mf-- -ZH..- s

Ca ternas ··1:. ! ;. te~· ;.:η'·:· s tetecte. irvten ^or'1 alo aqui usados para s,;r:r ,.cr te'-:uc·:: t lucilo s ε Izzaí ú& cadeia linear αα reis i te saía lar.::.. *1* i . :-. * la *tá 4 5 tiom-os de carbono* ,:era sigte tecer um ter. d o até 12 ét essas de 0 1«^··»!-: te:te: te,.-te-..:. te;: i~r. anel simples oiMi.tertencr te - u: . ri :u.tee carhano no anal. 0 te. «*·:; 'tertete' # sqte u.:·*;::· cara incluir grupos carbouilicos a^ntet j pr ic·- *. 1 ^er.i* «rSítltiudos. lenda de preferencia anctes yr.iccs tu fcnd.ic.ir :.00 ó a 12 átomos de carbono no anel» tíhmisploo aSc *~·™ί.1ο a 0-..,1-3 sutete. titesio, £s.a-apios da «iib*5tituintao sito vis d. caio àtec.c-* ou metades selsc ei oriadas entre assino, nltroj h::*?· .; s Ic « fete,„„te:i inferior, alçam! inferior, halogèneo, irif 1 uorornaci 1 o, alertei -ívlfonilo inferior s carboxi-lo# e eles podem estar lo:aliiciJos s*r q&Iquer pasijgc sobre a sistema anel aromático-^ 0 tesmte te ~ „ssd3 para incte:.' grupos arilo, como acima daí -.0:.00, llcacre a·. t,,m grupo alqui Jter.e os quais conter. aprcpriadeTigri».2 -j~ 1 s = ?,.-:.s de carbono, 0 grupo alquilene pode ele ore rr-.o ®«-r ccciurcsants substitui te- par, par SMempia, 3A3.:» or gru.ee ?riíz* He £Tçios slo denteio % bentelo substifcuáe* €

0 ie^ma ta-ozlcl 1 Ic" á ..-.©sdo par.. incluir sistemas em arsl s-b:ti... .„:.;» =*-> :*? oc f-nd.i"j;3 ts*--33 S a 12 áioffioa no &r.el r s* c ο*. r r.: *? -. c er. o o *" -r quatro hete^Q-áfco®^ no anel ou cada anal 5 ©I acr locar:: ~ aíioío e scrofre» 0 sistema &m &e-&l pode se; :r eu rio a^»étícq? e smamplos elo piridiias txsoilc ;i 1 $ -

Miim grupo c-*síi-q;c d- rn**.qc£rc& da ^íríBVíls \Ií ? csds ui» de R,9 R„« % õ. a .ΐ * li-ts:fterta hirircginia ou

li. Λ W W W alquilo i.nfsr:;.'·, ar u sé r«p^*3snt-a Eo::ofrea

Os cocooBtcE to ir. ,£*.:o ter: deis centros chirel pctsri-ciais nas p-esiçiãs arrrt: n rdàr R_ ;£ poeso per tanto existir ea aaia d-;: rua .:.· a aslarsoisomêrica» 0 invento estendesse a todar- tais Γ&γ,·>«β a sras -r. is terás,, incluindo tedere :-íS e 'santióaercs, ΰ 1 ai r r - a-s ώ%™*! , s rae3&air.fi.

Os sais farmAceuticameritis· aceitáveis úoím coanoBtos de fórmula, Π) s guando o r:s;«cjstc ccnteii; i.=p grupo »alificâvelJ inclui sais ácidos de &d.lçSc com leidets convencionais tal coisa clorídrica* «romidrico^ bárí.r:os ''esfàricos sulfurico m ácido© orgânicos farmôceuiic&?rer.·ta aceitáveis tsl como acético, tartári”· co, maleicD» ritricos -:...-::101:::::, l·:·-asrárbioc? nstanosul·"· fénicOy u-ceto-glutérico, >s -ç 1 icercno&fórleof s? glico&e-i-fosfâ-’-ríco, S® pra^-5'3n::i» e# L iriso -:e a;ii::S,o a u® cloreto.

Os coiisocstos c: frr.n.iè 1 Γ > e seus sais farmacêutica-·*· isente aceitêvs15 pcd-s,?· tácteis -errear isolvstoi} cam solventes farffiãceuticamerite acelti-velc, e í*i& sr-IvatOB estio incluídas dentro da expressàc "v-*· compcsi-;: --»H_é-¾..l.* . t > '* aqui ...âada»

Os sais dos rn-qç bs ~ c*?v 1 a CU os quax© nSo sã© farfiaceuticao®r:*:a ecsii?»-..?. ?, poden se dtars cc®o rnls"rsdiário© f

na prepsraçSo -J« saio * é· -;ϊ·. ti s.ztr.Aã^sxs de .expostos de fórmula CS) ou o·* c i~ * cospes ic-a ds fórmula Π', © coso fca, 1 forsieis utr- aspscio óc -'-sss-t^

De 5cc-”dc ccri f*fu=::c'~ dc .---roto* os coapostos de fórmula CS) pod-s* to” ;: 50;-· ^váí;r.gf>^ do -.=..- corposta ds fórmula !U5

no qual R, s F,., ?U, %„;f -, » A s»o 3©í„oi,;lo» na f^r^ula uS

e W reprssants -CH„- *c -C ís) quando W rsprss** t?. -C - -2; - , .:5-¾ uõ composta de farinais í IIÍ 1

no ciuai RaR„J -15^^56-: o R C-R ou ) D?..?... *i: *1' «“ er 15*- *- (III)

« ÍL definido na Reivindicaste 1 th) guando W rsprsa®*-.---101.,-, de fér.io-:* 1IV1 onde R* s Rd =«.3 ~-i-‘·-'.r. r-u ::s~o cá-t^nlsc fárasul® llis ou com um sai dia.n-r·* - -encír-fs ?r ;>c- g~ -érs-.uia C V ': syi onde Re é coís definida r? fi^acli- 'f , e a seguir se *:s cíjlí-*., a-· vr;. ;픑 « - ·.?.:> ia ^.-r. cacDOsia da fórsr.ula í 23 produzlritíe 3¾¾L-a ac s©v %-a L far~.j.-sutlcaaente aceitável ou para ui composta- ® "s 'bríi,,! · -r I ? , A rssccSo ê pr«s*v -i-ssn'r.e ©fsctoatía nu® solvente orgânico8 per es.e^alc atinai - e "·a p^e&sogs ds ι.;®β base, tal coisa carboneto ds cciJvs-iiia cu r l i- à-t icc de céd„o, A reecçlc ccorre de preferencia snir® a 1?·»:^·'«':,;*- aardent© e o ponto de -sbul s, :iSa do solvente, e durante um w* loso de c«-cc# da «.g nifiutco a ’3 horess

Os cciípposboc f- õ" ;:..b 7' :r,-a®o ser aorna^t idos mm sais fargsacaut iceíiiencs acsl fcãvs : s da .η^,?ϊ.-α condene lonsl, por e¥effiplas por t^air ísn to - 3¾ ©-· £-: i. ...,· zp·'z?? Iapo*

Cer tos cnnpoufç-5 ©~- fér*r-d~ ίΠ oedéo ssr “ci vertidos noutras tía f.ecu a5 íe acorda cos métodos aonheai·-* dos* Por mjefíH. lo-, os ccsfcs da C 2 i nos gvsis R^ e R^e® conjunto r&r-rarM*:· ir *: «'K-Rs r^úan s»*·- convertidos e® compostos nos quais é s R/é hidrogénio por reduçKa usando zinco &m ácido «cèzl-zc« raiando na ganeraiidade, -iss^Ou-se qu& z~, últimos composto® tendo® a ser instáveis, ec-nv ar ísfíCO-s.® &m materiais de partida nSa saturados r * p"ta ar, no entanto, aa :: cm “.estos podes? normaIfflfente set s-síafc i 1 irade-a por soa converslo n^fia forma de ea!-

Usn processe pártieolariiente desejado, e nove, para a ceifivereSo de um comocsto te fórmula í l'} noutra cempasto de fórmula 11¾ coaicr^çí-d© o tratamento de oc composto de fórmula C la!

no qual PL s R„, R., ? na.f R, g- A sdo como definidos rsa fórmula Cl I, *. a- * " !h? com um composto dm íármu'. s IVai rq qual Ra e como dsfir- dc r<* t.jv-=,.,:,0 / í > s para formar u© cosiic-ce íc os iàrovlã i ϊ / no qu^-1 Rá e F.4'®So mt conjunto o grupo «H-Ra» £ %

Os coa castos· t-z f·. '11'.· nos o·,,# is U s 'CCO'--- pode® Eles priprxss sêr f-ãp? ~ν.~t por cí ida.;»·- tí» um ssnpcsto d® férauia <Ha5

(Ha)

no qual K*» Ρρ., P, « \ sao :"vâ ís^ir.idss na flrauls Cl) e P

i " d-' =.5 ' O é usi grupo as prot-sc ;ã;- d·,id , :«I ;~c«: tiZAlc^ila? m parti-1 eular tiometilo»

Os copssOOí '3 nos s«*is A â enxofre

pode® ©las próprios ser cr a-sacados ror iraififtieotc de um composto da* farpule íVIO

(VI) no qual Rt =, R^s !%- e 3Sc· camc -js^.-.r.idos na fénmale Cli, P é co»o definido na '*ir: "1"«.. c v.;· de Iiber :&çSos cdb um campoatr ~hr.:·..' - :%;Π"

í- N- C-OZ

I II

K3 S (VII) no qual.R-f 6 coa; ca:·*ir,£o* : ? 2 ] , e 2 ê us oruco slquilo? de preferercia C,_._ slqj.: 2r;* ::c··· uraopie raeii.1 atilo ou butilc terciário., cu Sc anèc„·: o-u do ratai alcalino. ¥ £ de prgf&- _ * .%\ : r. ^ -s 1 ogê-r ~'. 5 -vi çri.,00 aicana- suifonilcjííi {l3.l ore 0.1 i;. Ιη. i foni “cu i · cu .» · ;aòf3n,..r.i ΐ Ciai caiso benzeneaui tcíiil c;.-! c.. p~ *.c 1-. rã-... *::r.1100 X ) . A reâcçSc ê do ore·"5: ·τ:^ afectuada nuc solvente organiro? por sí^-cc! : *í .--..1 , · "d rí;c ou Pí.ewííí ormamída? entre a tsocscatyra acais^te a o cootr cs ePvlíçSo cio scIsente» 0 isapa ou, du^açoe da -0-0:: .Kc dmi· =or í..«sc.,= i.do par ¢1113--:-.30 da um catalisador tal cí-sr- i "i "lu-j-oacético ou tf ietilseina,

Oa cCíSOOeica da fbr?:u, Io '!í*' eos puai» W á -Cí=Oí~ s ft ê okígénio poda® ser d ’ rna-”aãos per c -.dizaçic de ura cccposio de fórmula íVUÍis

(VIII)

ΠΌ t| O 5¾ ,1, Η; ^ 5 ί"· —β S,-!· ·.; Γ*7Ϊ " ; X .': ««. £» .- 0 = ^-1 cjrf 1r5i.de.» nã fórif.wia C ϊ), P i *· =.»* w ΐ à coíbo definido n& fcno-âla ? I" a' 5 & # -_?* grupo ci;uaIIos de preferencia C, aicuilc fai ca«.c n-otiio ou fi cicll^açfo pode ser efectuada na ?Μ·ηη:# Js y« da$.35 tal coso (síòáIqo de «étíia, num dlioente ow cra; - «n, ?·?.’ c»c «farrais -5 cerca da temperatura a®t?!,eo f.e

Ob 5„c*a,natcs ::a ΐ rar··..· 1 # iiaJ rca q_.ais W É -C * -Ό J- A é ~HH— peideis ser 00¾¾¾ wr n-raira«.dera ocra fcraic-rt-anto ds u:;. composto de fórmila 11 %) 2

(IX) no qual FL ? R^., R*. e

3UC CCOC loRnida na fórmula Oif P á '3 cama definido na for®»,*r. - Ί1*;Λβ CVOÍÍ cam am cocoísfc :.t * s - *o • cj·».. definido ria fórmula no qual R^ é coaci d·"*.d - ide na f1# *1'. ft reeco3o eod·.·? -h·· ofecimn.* am dlloLonta ou· solvente, tal coeq etanol 3 s apr-:·:;,· : a:,-ã-ente a ma ^e-upe "alma ai-έ ao ponto tie ebuliçlo tíc dilos-etã ·:ι.· '"õlmnro,, 0» compostos í·»- f b^lê * I 5 podam elas prápricss ser preparâclos por traiiNMrP""- de oa ceocce to d» fé ruiu. Ia í X i)

(Xi) na qysl R,,,: R;,= Rs © v £,¾^ carc :’at.4rídcs na fínwla <VI J ooa usa composto de fár«r,u 1 e X':;ai

PX no qual p g ceoc tf « fiai Jc na ílía» e Ra i ua grupo alquilo, de ero-ímer,;· l» C.,

Os compostos, cg f éfíXuIc a'!' sSc cam dos tos conhecidos- CKuIiarni ai a! . a 3, ^wo-. , 72. íD 350-7, 1969, ou podam ser fabricados s partir d** Iss» ", :.; c zA z-s. c:.Ldes p canhecitíos»

Os ccr.cos:.ss -is Η:ο·χ:» ;/Is; sis ssaocsfccs ou sao preparáveis $?- ϋ .·.;·. ·. .·.- a,:·. <. s : os .m fôrmiia lllsi» 0- -r ;-ui,r- 'II' 3¾¾ ::";ss^s ou sSo preoaráveis de i. ••sí sl. ” or cmí;»s>íos c© fôripul# ÍVIU.

Os =::ca'.a-sr.cs áe fistula ΰ'ΠΟ pode-r, ser pre tratamento de u ooopoaio is tu=-r.-:.a ·%1Ί)ά métodos ;. c-nhecidos ácidos de sanheclclsai O-acidos de a# rede® por 0

(XII) no qual R* B R^s Re, e PI “d<iic df?*ir ido·* na térmula i. >£-i -? como definido na férfcla * lie · , c :--r. un alquli t?· fàramla OCIíiís U# e P é iãzsto de

0 II h2n-n-c-or 8 (XIII) -"a ΙΐΠΙ no qual Hx s s3e? ccrc tísf *Ç *Ç

i Zs M

Oe compostos -ie .'/!I5 st^&s sisa- p:'-jp"i.oe ser preparados por hlarclraa c& usn coodosío ds? íir-eula ÍVX '*.

Os cc.·® postas as íiài-íi.ulo ? í pr-dan? ser preparados par trat&menta de uss cosidos íx do fèraols ’ XIV'· ; 0

(XIV)

na qual Hi„ R.-,* t*. « r._ «Vu ρα®;ρ p*tid03 r-« "'árnsula 'Π = p * jsoíso definida r-& f&rn-ila Oã!, :.o« u"; ces-posto de fáre.--I& 'JíVH (XV) ei-c-0R8 & ·#* no qual na tà cana d-~í ir-src ro ?-Irr ÍVIII \«

•J D» coopotótcs d··» í ’IV'- potíeo ales pr.-jp -Ias ser preparados por trat-»-1; -5a ur :. jfir-o^to de·» ^õrmula ídl) com a :iida de sódio s © rede-;·· · ~ ar Set» -s-si-m fornada coa hidrogénio

na presencia de ur c,--% e :.; ι.ί-»ν;* ;:, ~:· 1 â-Ji „ : brv a™ B

sJ

Os CCO.ÍOStou "ΙΡ O ' " , ç fXV ? »lc CO0POS- tas conhecidos« ou pode > *-:: -. uc·5das a partir q.r -encostos conhecidos per sRêtecn; i:ír.r-f.ide-: . $

Os cc-fi.r: s ior „ :ϊ··οργ.. h*,los. α f l £- dl) ?toà quais W i -Cí-Oí"· si:; a - u H3- · ---:7 >""'-ί:3τ * «;3 una nau quais H é Hu*-i„"·· sic çars·"1crue*òs d .v.. 'ç..dos *is EP”A”*^íí’r/2442»

Ei·* qtr^a;,, ci -.: coiccs t^-s tís illi nos quais W è -CRy·" poses ser preparado,;. :¾ ?ser, -a sr.ôlcga a cpsiposics '-áissilares as quais sla 'a SP -V-aSP"·!;,Ç 3 A fio cie utiliza' & qs-ci vidade c&rdicrtór?icê· potencial dos compostos S's ;* Π a isrbcs "ornscsr ..s, compo-- siçlo farmacêutica cupícre-rr d^r.áo u.* auiueoia d-a fórmula (D, ou um bsu sal farmacêutica .·% i *; s a~si t~v .»!., # um suporta * armaceutí-casente àc&iiêvsl, T-?i - oaaasic»~= 2Sc· .:·*·?. * -*daã per psistu--* s são apnapriadaraente e riérie d ·; para· cc-r.«s.í: ?i;fc oral ou pcranfcer&ls e coma tal podar. sstif -a -pr·-.?. zz ví fr ρ lass ? ^Pp3.-ias3 praparaçSes liquidas orais, pás, ç ,r .·.; os·-, ' r-iuricSs pás ituivs?lss soluçses ou, sujpç-·· _; o - „,· j íti#, 3;.« » «u-si,v|Ag au supss j, tórios« preferem—se &ε coroe*s.ig:3·;-* í-ccí-·· i»; 'à-.-vis. cr«1mentes es csrticu-lãr “GsnposiçSss dí .. , ...r„* -.u qu« elas sto mais conve nientes par* t,s :: oaral. Pâsstil’·: â.ã -«: ,1 -Μ ρ si... a s u . · * ·* · '.c -.. PãtrâpSD oral sSo norma 1 mente apresentad,..::· na for -na :% c. lí jr'itáriaf e contem encipi®rit«« z-jrrt&r-z icc.; i s S:s 1 :?g«-"tas de * 3·=3®53“·:? agentes de enchimento* riilusnlvs·. açer.tes numa formai : Ί-α :jç? psstilhasj. 1 ubr i ^ í ran te-s . :: 9¾ 1π K -s gr .v.tss, pprsuiap, fra grantsSi, e agentes itolhantes* fts pastilhas- pede-?" s* ·· revestidas de acordo cof» sábados os® contes :.dos, -j arte.

Agentes, dt nessento arrobeisdos para uso inclusa c.el·.,: cõc, manitols lactose e outras agentes análogos..

Desintagrantes aprc-p:-i.r :u_.··ζsu - pi!: iIpiilidona e derivado» de -sciide l#i ecoe q!iccistr tis sedio.

LuPtetecsncst *-;:: » :·.: . j. ·.. 1» per si-.ssspl-*.-, seteã-·" rato de magnésio ."qe*·· icc ^:-^-2.^403 f irsjL*· ticâseote aceitáveis inci^ec 130--:: s,.l "ate :*. s.-,i:. E-êtas cdc.co»ici 5-·Γ. 1 Jd-j c-sla ç-c-dea ser ereparadas por métodos csrio-.tes -* ?:®nta5 ?: aaçlc de pastílh&s ou ânáloçc-*!. ~-5 0—3 d-:- mistura repetida padmm ser usadas para diste ibuir : .·- te s: temo através daçasias composições empregando gran-te-j ouantldross de agentes de snehífiisnto* Tais opsraçSes slo» cIj.-s satã, .: c—-~-r c icoai ".a arte» fts preoarsçeos tiquidas oodsm estar na teroa de? par βΜθίΐιρϊΟρ ãv;sps?-.ç/i^% :.: -..:¾¾ :.! mah, sckjõss, soalsoss9

Karopas , 0« e 1 i -s l rc-s, :.:odãn ss- atríssn r_ sdos na 'orma de uíb produto seco pa^s -sci-ri t^t.jçsc :¾ água ou outro ---aicaia apropriado antes do uso „ Tais r íç'-f«ás liquidas· poitem conter aditivas cor^;r:.= o’,-í ,=. 1 :000 de Buspe·*isio9 par «-{©«pia sorbitolj xa^oós ; met„: cetetooo- gci.iti.na, hidroaiefciIcelulose* earbooísjetil cs-te lo-r-e , cri d# es ’. ss-siu de al vftenia Cw gorduras comestíveis hidroesn y;m 5.¾, êj-ente-f aoslsicoar^tesp por exemplo lecitina» monol-s-aic. so^hl.ter , c.. ; veicula® η3α ijcrsos ícs quais podam incluir é P-cs cc«-v3-sti -mate , sor exemplo, éleo de

"I.UlOCdC âffiandoaj éleo ao cocos é.«.teres oleosos tal como esteres glicerina, orooiurna giiooi, 00 álcool etílico; preservativos;. por exempla p-ric -q- j p®r : :¾ rstilc ou etilo au ácida ascórbicDj m ea o !-í'; çíVív uqont-ss fr^çranfces cu corantes con venc iana 1».

Pssri. ^iaiSc ccsoto -í" , as 'armas dosa- mudrii de fluido sSc prwp.^vo·-;· s- “ coepoe to de- prés-sá t ~ invento e um veicula ssiéril. 'j : ·---e,: ", :por senda ds «a„ .ulc a da concsntrsçSc-, pads«í «o.· :- i-usna·-·*; :.¾ cu dissolvidos» fte snluióes c,v-ai»- 4»,:: .-orcei f- s·™ te prep- - vJ->-: por dissolucio do coacestc --ao , <?ic=.. Ic 3 s!Qt«r.il iradas per fllfcraçSo antes do enchimento fiasco c-„- .n-pala *.prr-.priádo a salaeío»:

VantajceaBerie» tsl cor.- .,- anaaiésieo local, preser vativos e agentes t^v-s*. iSc tamPís- PrsssK li;:» no VS3.C*. 1ο = Para írsIhss-ara a estafei-3 conpce„,ç“íc ccde 3«.- congelada após snchiaentci nu® ‘fVí.c:i a · As-..* -- eu» -: irsi-t! 3«·:--:,

Ah oosoe^·:tos parsntsr-r.'. : p~ '- ii 3,.0:tane;ia!- mente de snesms * q ; -io.pHJ j :·; ;a suaperisSo no -riculo ssi v«z d® ser disso ° / Ids .- c~-:· b? -!.": ?uí*õ pc-.- a-^pooÃçSo 3 ôKidG de etilsno antes Ja s-.o::,a H-sí'.: r-.„·ι ·.^ i Ir. s*.i,l-“ll = Vante. :san6ntes inolul-se :λ svrf ac tar f-j pi- --'?-.·ts na composição para facilitar a dio··^ ' í:-iaí :.S·*ΙΨ~,^·η~ ú: : .is ossóc do invenfu,

Aié® d :«3c tois ccmocsiçlss :;cdoc ccntsr aimd,» agentes activos tal com,:· r35=tesr : es * d3. ^rèlicos.

Dn-fe:··» ê c-: -í :,-:¾ r, ?s comoe-siçSas sc?."§o geral-mente acompanhaJas p.*>;· r. i.* . :¾¾ r. ..;.<s,.;. sf-c'"i tas ou ioprsssas» no que diz respeite 30 teu [ «--«.-.to aéssc, 0 invente: f :.,--:.--..¾ ai.rca 'te-tetíc? para α tratanentes ou profilaxia de doenças csteiseas nos maeíferostsl coíbo seres hasianosH c qual csífiqree.-idá a administraplo de uaa quantidade ef«cliva de um cooooste d» fórmula ΐ I ? s ou um seu sal farmaceati-camante ãCBíiá^&l s ®c doe-tea* lima ouantidads efectiv# para tratar as desordens acima descritas depende das eficácias ^slstivás do® compostos de

«if fórmula Cl) g s, '-atur·*;:* e «>*· * i tc j*. das ds?s,;rrder-i. a sarmm tratadas e do ce-t-e 4:: eu-o,. re-O, 7c or hantc, uma doas unitária pode conter de : a -»-ς# to d~- 1 a 1,¾¾ rgs por βκθίηρίο 2 a 5Φ mq^ tíc rcorc-stc oc inv;-r to, fis doses unitárias seria g@raXtner.te· *. t?r : r· í:^í eu «saia vskos por dias por exsmpla 2S3?4,3 cu. i cor n?;·; u sua Isente 2 a 4 vezes por diss de t&l arde. i. d :j€c ci.f-j.a total esteja ro=*rt».Irente na gã&ú dss paca a« -?ΡΧ:~ de 7? lq, 1,? a 23Í& mg» oais usual™ 3¾ a 30í?£ «g. pt^ ~s jt r “5 mçít pue é um-i gama da aproλ .1 ®adamen te 3^32 * ir i»g/?íç.'d:.B?, ma is usualmente 1 a 3® «g/kg/dia, por ec-emp3.o lulc » i splptis,

Num #« peeis; jd:.cicnal ú~ invente ^crnace-se ua composto de fèrsiule (l} ou %,-c seu ne! ta -ΐ=3’·;«uicr:i«? scciíd-^ls para uso coíso uma suásteru: li -isad . .- .· ;::Ívjs e eo particular para o tratamento de doer·., c . :. '.rara,

Alôõ tf £ ” SC | O .*·*. hijr. !·.·:; -· ·;·ΐ;Γ3 r .„.30 oeuifi ccc.oosto de fórmula <15 ou uiií seu *>«.I ^eres.is..: ume-st» aceitáuel -ic fabrica de um ®edica.rsrífcc ca s -: "·- -- trsr-vr"r. no ,oenç* c#rdiacaa

Os ¢5.1-0-:-):. 00.,. = -1¾¾ v a | -eparaçao de compos tos do invente-, a« decc·iluitrèo a r-.-eparsçSo de intermediários.! s os dados f *-,tí: cl ipiucs i-I^siram 3 ac ti. idade dos compostos· dc- in <.-..»· t-u,

Sescrisgo 1.

á~

H I

o (Dl)

H U: ? “ i-Stu^-a ΐ* 78 3 ' Λ ~c\ ’ is 5~ íS-brcffG-l-aKcprs— yS-diblrirD-SH-ind^l-2-onè', ΙΞ,δη g í€%i42 ir.ol; de i»eto«l tiocarácrií Ihifír-^^j.n.a da.-ssã--. , 4« AnZirtcni , A- Ho6b, ftcta.

Cbeau Scand.if 23, 1716, í"á?> 31.3 ?i»l rie sceton e.lrilo foi refluuada sofc agi l-ígâ;:, Λ rs 1,1 Ins. A;;=-à~ agreis·:; imsrita em «elo, o produto criçte· 1,f - , \o foi f&calráúo? locado com acstrnitrito “!" a ?.^·.ρ , 4 .·*;. ufc: f rr-r,» 15,23 g da cristais brancas«

Rendimento s 41°-.* p * f b, s 270¾. ÍR ÍKBrJ s niu - 3^12 3«23«*ϊ Í„-3»0; 1„~40) :,.áí5| 1.4«5; i ,2®| 1.200 cm"1. NHR I DMSO-tí 5 : ccm íd s.7*7# S3HSCHTC·-:* $ 3 «54! s ,2Η,2Η^«3ΐ § O W A« 4,70 íqsa=7, ÍFc, lh*sChCH„V ,6,57' !tí , 2 ,^Η" , iH.Ar>s 7,½ íd,J~ «7,9Hz,1H,Ar' e 7,66 4^:-46^ s 10,67 :« a-4D„n per®,, *14? i 11,60 -6

Cs,ΙΗ,Ο^Ο 0srffiBtlNH}» Á fcjceflsolo í c âáÂMlurfizilk:

lípa mistura tís 2 g C 7,3 *>=?::i '· 7=? : ^-“ílhicro-S-ÍS» à-ti^L ãra-á~®e^ til~2-oscr“2H-l s 3, fl-tladiar ln™f>-:3 - - dri-ãrjíal. -2,3C 1H)-dior.s, 0,5 g í'7s3 onciO de dor-1 :· ; “ ' :·ΐ*·3-ϊ *.λ, 1 g f 7,3 synol ) da carbo nata de petássis a 5Φ cl d* ΐ-ts ^crsss rg>f luxsdos- durante 2 horas,, Criara::» amare*-:·?, íarap tr?d-ss ilgarleias -*-.n água e secas safa \ a:.-a, cri 3. outro trlhí; ia s® crísta?ε «mareie» por adágio :- ag^A ao % ! Φο;..-

Rendimento s 34 %, p,f. í 17« *C, B(47 ίΒ,ΪΗ,Λ^'-ί parm*SNH)» ' Mu 1 ti sol v ϊ í «tf ~CH)1 &,93 'd, í*”í - = s ·1·^ 3-: : ? «= *" '5:;* * ft í ... .· 1« .,3Wi í .£1 Si * » -· 7 Í-H 7^7.1H -;7:hsi:b. •~CH > 1 4 .. 7 1 Cq . 3·®ε * 7'·-; 1 ^ M 7 -- > “7=7 -3 P . Vh Η-ϊ B 1HS. :s j! 4 -ϊ ^ * LN,7 ,,2 coro 7¾^ 11 »63 74 s d ,3-®·* O!; : s33 :72.-32: * 3?2:; '- ^ F f-a"? >'í 7 - - -» 3 . % ' - · ~ ^ «Γ* » ·: * $ · - ~ ^ sJ-3f2h r? 1 ' -1 ís51HsB«0 , J'1: -:ss C‘5* s3H2CH.3- Π-1. tf p 11 s -¾ 8,#8 :κ.A: j usin;:v u- »«,0 perm»fMa··; Íj370iaiã£^:5r^..

(E2)

Partindo de 1 s3--a,i,".í.a:*.:-'5“ '.3, l~Ξ~οϊ-a-2H-J S3S4™ tiadi«2iri~5~ilí *H" --djU-na & m^tcnLl&mxrtâ a seguindo α ipátccla daiaorito na -T-glna 1!S i«cs r, dess.,adc»

Rendimento ι 62%« p.f. a 39¾ *C„ m CliBrS s õiu"7,3W; 17-47, i^P, i,Éiãí l.SBS; i.2«»5i 1.08»? 1 ,·ή'Ζ5 c ® A , M1R (BHS0~dA>% £.n?2 7,1 Ha

Se 1 ,¾ w "w S *’» j -* — 2 s ;7.. 3-J , '‘ , 4,33 Ps , 3H,CH D i ; •w w ; =978 :Η,Α?"ϊ; 7^:4 *ddÍ3i1~ “E - “í «f <#

ι θ,ΐ® c ri ? J ' «1 , SH™ , S H ,fV) 5 1Í.S7 í-â»iHf O^u períiwt» .«MH# I ! i 5àS U;íh, 3,„G ,

ί:λ- S'S.-. gaGlEi^âM

d laa.xn-5.~l· 1 l:lii J

(E3 )

Una mistura de I ·.· *,r;-· * J-: I, "> -,,:-3- O56“di nIdro^e- dihidra-meti I -2~c> ο- ΓΗ-" -4-18. is· d..*«;*.*·-* 5-i 3 ' i n d οI3 s 3 C IHí-dioris, <?,3B .¾ íG.ft nzc l úk ;:. tloc&Híonil hidras á na es 3β n»I cfs eiancd +.“-5. i-v*; ,-#£* j j,''í 35- ftpõs arrssfs-ci- mento* a fÂl traç»,.* o-1-¾ .Lr.-::;. n- asatpe-s ':c ss.sr·; .?»*'o·. fê@ndiíB®nta s ^5%^', -3 -z, :1¾ Lsranja. p* f» s 245 “C, IR CKBr? s r. tu-3.200¾ 3,150¾ l,r;> i.iSOj l»á2«i :»49v>f i «*5?.·; 1,,3051 1,22^5 1153 *“*”'3 N«R ílimO-^-U 5« 1*47 5 O4»83 íq»5-?»r*.rf IrGCrL-GH- i íd.^Sp 4,17 C& :h, a- 2H,CH7Q)ss 7,07 * 1- í\. perfwut» »NH5 % 11«ά5? ís,!Hf D„P p©f s-u a. níLít., «RH I „

SiSEBiSL-i

, IHjAr < j 11,37 ίΐ,ΪΗ, D^D ,uU.:-í lw,SI Cs.lrU D20 per™ 2-C2.3-Dj.hídro-5~ζ3*-6--ria* id "ΰ··-£--r-s :1 j«4-tí*dÂagln~B·"

(E4)

H

Uma mistura as 1 g í3sá -ti;-·;i: ris ;, 3~ d 1 h i ri rc í 3 r 6~ri i. h i dro~6~ dinidra-ffletil.™2"0}!C““2m"·; ;3? }~3N"- ir,d& 1 &~293 CÍH#-dionas ®s33 g 13,é minei > de tLosefnic&rbde Id# ee 3β «1 de etanal foi refluí-ada :«jra~.ie 3a si-^tcs» A filtração da auspensia resultante fria, originou o com oeste desejadc- na forma de cristais amareloss Rendimento s 79% . p» f* s 3®@ í:?Cs IR; ÍKSr) í r.iu«3.2Sfcs 1.6-5* 1,645; i=325; 1,21β| 1« 140 1.6*5; Í*57ê*| Ικ<23ξ MMR íBNSG-d,)! A«i,£2 cr i .¾ chch.,i i 7,e2 i d, 3*--z, ,: ~ 8,Í2 <d,J'»Í,THz, iH,: D„D permut, § 11,4.3 =cs perfflut.,NH)5 i2s4i ía(W, ί5έ: Cqpi3 -71 IHas IHS 5fcr: i “%?' ^ccV3«S,“Hs,3'»i ,31-:=, iHs«2*-) 5 .SJ 25,1-7 r-^2 parsut, 9MH5 S 7,12 ÍS?1H, csrnjt. ?NH> 3 ils?0 (5,114 = D2° 2,0 rormut.sNHí feKgajalo S 3- 25 a &"-|3i.h£drs-s"-fflg t.-. 1

O

H

Ltos mistura de 1 g (3,6 re:5.: i ^ 3-d„hi d •'ΐ- 5- í. í * 6~d 1 * i.d^r»~à~ metxl--2-Q;-:-v-»-2H”i s3, S-fciadl isc in~S·· i 1;-214-ir-tícIs?~2s3 C IHí-dione, 0?4 g C3,7 snsicíí 3a fs2:73^:1^ · 3* t.; :Js etar.-sl ?-i reflu-

Kada durante 3ê s!5ir:;.3.'-r, A f i hs cr íçinD..' αΈΦ mg de cristais emarslos as quais trif ;,i„a· 1 *, -* r: -¾. ;;c - ir^irBliqrafía ;s csSuna sobre ®ilica í ι3 ^©nts ; * ·.:-; f .*.·,- v!: . oí ris* ru^tanol«- _- K®ndi's«nta s 770 sei '37'7 . o

o.f b 296 *C

ΙΨί íKBrí g rsiv.»·^. ιών; c í tf s J = MMR CDHBD“tí^it è-»i,20 rrc ítfs é

11 s64 Cs,ÍH, “tí-i;*. tf V- - 1 i^Sàd, ι.·ζ-ϊο$ i*tm 4,E:r íq,,3^7,- Íi.tfi í i » 1H =, £‘„0 pQ.-eat» 5WHí I *-· * ·· ·:«IHS C„D p®i~ísufc. 5?-v|>,

trsjísrssMs^Ml^^â^LX 4Θ0 mg í4?3 mniso’ Λα r-*a· :: · r Itf \1 tfa, cootende- C,5 t.I cia ácido cloridf" Lee fo"«o tf Is-cci.s ~ *C ca® uas soluçSo fria os 3W ag ξδ?3 αϊφοΙ í -i*. tc« tfs: sitfia es θ ©1 as ijaa,, Esta solução foi adiclonac-s :~t,« r yctf.í s -solução cl® ís® g <3SÔ maol S de 5-í3sé-dihi.ico-.-i-f.-stl-tf-r, e-CH-l, 3,4-1iadi&ín-S-iIJ-~is3“dihídro-“2H“intíc,i-Z - rn- sc Z& al de otanel e 2® al de DMF, ft mistura foi agitada tfy rsai-s 1 ho“# à temperatura cm-biante* D precipitado foi filtrada, lav&de c 1.--8 cloreto de inotileno e Metanol e saco scb p,f=j IR, NilR eram Idsnticcis -.c-s 1: produto ctftido oelo método art fceriar s

tossalcL-â JâI“fc!®aJ^!^^

(E6)

Uma mistura d© 2 q t"7,” &ζιζ·1 * de 1 ,3-d ; ~. l^rc~::-·- (jjê-cíi.Hitíro-fe- ííi·::· íiar,© e ííjàS g (7S3 fiiffíl·''1 d 3 *Γ:.ΐ-_· λ ' 2"<» ©" a" da ata···.:·! foi ,-sf Uuiade durante à® Γ.,*>·.Λ·ΰ» » Λρ*«, * . *<·.., :o“*.·;} atãi,vepss% crisf.âis amaralD» os puais r,! tasts-i > /aci » 42·-·»; soh vêcuo«

Rendimento « "S“; ' cc-^a v-..-·.·. ?...%v ' s a- - - <<' 11.' « p.f. i 29® c72 TH {¥"Br) s :.~ΓΞ·; !.s-*, Ι.-3Ϊ1 i * 305 1.205 cirf1. MHR irK30-tíA* ; i«tu-- : r« 3«®s72h5ch3h:h;- , 1,45 -:. iHs,®s72H?CH.j;;j: . 4,3 ·*·.:.. II. ,2 1H, DJD c-c?·-<?.*.·t . A III, 68 ífn?®s2BHs D^Q csre^ ii.*· ~ ã’: ; ? -1»27 ppa fd,2~7yIHks~ 4 s®·" íq5ã~78~ .“ 4".s|H3siK2SI-Ra'UCH^ ; à^-Bã :--n,ÉH,Aríí ví ,«y·; V,,Z7 :pf0s72Hs 1.-,..3 evnL.t.. ; -1T„ t, ,my.

i 1) i, 3-d i π * d ro-Co-i~s-oi*I-οηa s-ft “e® nsi i/l da wi©tanol/~

etsncl fers-i si&sss a. iw^C- *τ. pc " ; k-vs. ? g < B,-?· mmclm% I de nidrQSofaersK&rto, e: a, *£-£·,, i.*" ç·.-·?/ ? çcti? 4 mi de píoe-· idiria» fi siispenalo t^rncu-ss· c ’. s- ?} a a '.51-;.^- 3 precipitas:? aparsoBu p.a&^ado^ 0! ç.tcs· £ rr-niir.UGv corante i*·? minuiaBj e a ByspeiiB&D arrsísca.·., t pre ..... li ídd foi HlíracfOg lavada “om cloreto de o&iiler* : ε-r-c:· ?·οε vic-o* orvcinsnda I3?5 ç 5S%: do coopcst^· ·_-'-«:· ;.:^zs idâ-''.«o ge‘ d :=¾ toca antssr-.d·*»

EneiBalo 7

H í

H dh i d r a- S - r a t i 1 - 2-

JuntaíKSs ig i"S*à moc l' t» : “-oko-SH-í i i' - i: Γα~2,Γ i a ama soIliçSc tis t& «: :; ti:· ti: -.s zr- Zú ml -j.~ atianol à temperatura sfãisnis* ti :;:r .·. ti a vzre-i&lhz; & amarela» Juntamos άβ “1 de âqrs. Apês - ..1 tis:·: - _ * ..-,5,-.; 1 1¾ :nc| í« cristais amarelos*

Rendimento s 1 titi p.f. I 268 IR íKBr 1 a nk-:«Wj 1.2? ti:. ι*ΗΖ~ϊ i.«tis 1«19®

ÍíSj ÍHj B^O ee:'ii^ , ,>ί^,. Iíb51Hs Íi„0 per«\at=,;síHí . g

feemliajá

SliââiídãzJJLhlzl^

R©f luramos durão te i? r w r-.-“ t™ ' Γ3 Ξ .wr,d ' de í,3-d i h i d r o-Er- CSj. à-“di. hidra-i-sna t i J - 3 -i- ·.·.* - 2!-‘~1 * · =,«<ίι&'ΐπ*·5-χί # -3- í Ϊ imino™ -2M- indol~2-~or.e íEím s !^3t g C2S ff-nc’ » de zinco es*. pé e® 30 ml '-•5« ' da ácido acético glAcia' - 0 arcessc í~ zinco foi rgocvido por filtração g l,evôtícj ceo j~iM acético. Juntamos 1Φ® ml de água ao filtrado « α prscipiistio foi fiitraaag lavado coí água até neutros e seco sob vieue» E^ie co^-rooto foi mantido sob srgoo uisa vas gue ae trans f o--f-»ê η*:. vatecs,*] ce pa-tida o a pressa,c do ar.

Os cristais d& bass livre fervo vvvsrisos numa mistura i/S de metanol/Éter a·4 11 icr, *30 n.',' ® „-.;-txmr,s cerca tía 5 nl da uma :;v' -. ·<τ. ·* - solução saturada cie rCi qasose ao éter etiiico. ftpés I hora des agitação* o precipitado ir aroc. f *» fi 1 trado* lavado ,-ts éter a seco»

Rendimento global ΐ 330 ·.. p - f = § 335 ~C Ccloretav 3 ?-Sí" s' =

!,-1 iO c.ti

Cloreto s IR 73rí t

~ϊ - ρ;"Ώ..7 3^7 Tl.eo ia, 1H? Cp73 pe>r<nut. ,~ MMR C BfSSQ-d A > s **: : s ” p IHz, IHjCH-sCH; % S,’” '€,1- ,3 ArJ$ 6,5-6,õ ίη73»-ν“7 = (f»s2H,Ar)5 10,31 73*1«, 7^* NH»,

, :u:, 73, Ϊ | -3, J 7 « ç ? 7 - 7., - "7 73 -τ,,ΐίί, p.n0 pgvr- -»,HCIτMH

Epewolo.9 VÃ 1

/ Ò (E9)

H figl. tasos 30# mq í í # B r;yc í do i ,3 -2-as.’0-2H-Í ,3, í -;. ..*ii*: ; · 3 ».7 1 .....: Cè ep») de Ir 0- "3*s r,* 7 darants $,£ ho="4=»- 7 :3.,4- a :

Cristais ¥í οI,* hj -isc!·':: - SSsr-Jdiísenta * 773 p.f. e 276 313 ' ρ*.-\· -3—sé“-iJihid'"3--é“aetii“ -,-.-7ο-37Γ 7H!-dir 7 #77” g ~r PK·: à tsrpe --jtur» aaibiente . . triTzZ· e seco S‘*3 vácuo» 7- --1

m ÍKSD s ^,r·" './J-J 2.á*Ci i*422i i»é#@s i«ses, “2't: . : tmR CDMSQ-d, U- <3 *7?2HasCH3CN·· , m9f--r)i 11,47 ::::c ' d ? ; " , Z'.J; .CK^-CH > g 4,6S Cq5iH?J~ ί.'Κ: 2 5 *?T4r» ·-£.,-)< 7,94 CcStí , J”8S4H= .J ' =i <,ΞΗ2 IÚIIÍSLclJ®

UíSia mistura da 1 q \3«S .τη.;! - d* £>- ' 3,5-dirãdr:s~3-a*etiI-2~dxd™2H"--1 ,3s4~-fciâdi«:síri~5“-i I. ; -i ,,1-âihirirc—T»3-di^netil--Crí-insk.; :r-2~c?na, @,4 g ?3SQ -iifflcn 7a da-; Jes, Jd & .-; .-S 3 '6.5 ^racli da ,, iperidiria eu Se esl tís larcancl *ς>:„ s*Ir-:»·"'® r.açituçSc durante -18 minutos., Épés arref sci;nan to, i t-sa. •s-jàt..;* /*37=, -s·:: Itsscí j.·* precipitado, lava«ca cee a ::rr. par* odíaroeç 1,1 g de criptais asirs! ϋ.·

Reridifflsnto s 8-'V p« f» ϊ 265 *0, í í _ > ·;.'

V

V

rIMR íDMBC-d^ * 5 *:&tv â ví ~ 'Z ? zs~i& z.s 73/30> 4 ί*ΐ,44 ppet (dsJ*7#lH2,3i;0s7H,CH-O ' ; ‘, -7 ,:Hr ; '3, A,3H,CH,CHi j 4,31 íq,J«7,!H2,ôs7V;C£C!V ; = *77 ': A f " , :hz , *aB«»aHCH3 >; á,93-3,43

Cin59HsAr s p*r~ZH~' 5 -.'.. ",s>fA;“-*A5“^¥ Do0 permut. 3^t*: * SIPS7 ías@?7Hs GuO ’ 7 ;T-!, -v*3 ρ··»ΓΛΐ-,ί.. .

Partindo de 1,3-dlh.d»’c-S-·' Γ»-i-di? „^<-c--c~^&zíI~2~gão~2^~í P3?4-tia-diasin-S-il í-SH-inctd s.-~rV- ' Ui: "wir^ e f-snoí-ile-rina, s seguin.Ja o ísátcdo descrito no E 'av..?: ic i ? crieooi: ; cospcstc desejado-,

Rapdiíiíento s 4:*: , paf s i 212 *C, IR IKBrϊ i r?iu“t = 733; 1,3¾ ί,έ£5, „,Γ·Κ§ 13.32 0¾ -1 .3

.3 B^G perisut* ?MH"t j ; ] ?S

Ejegjolo, 12 1 i« si Ih -7. ^7:, ldfZ Cri .7=-277.. rt IA 3 μ-síf "M ►.M M •t' % 2 - -j «d ’ .. * - ? s ~ W ^ í - ·- ,..» - ».·. - “ ,V Hl O . * k :: .ZH, -CH : i 4,7= í q, 3 «7Ha, - 'tf 7,2-7,6 C^SM^ftr f«li) 7„f4 .J,J ·» i ? /'-? , 11 Π.2 ' :v.... ". . , fvH i ._ ,Άλίζι^ζΧΙι"l^"lo,dolr.

7.22L4.£2iI

Partindo de 1,2-tíi.hLd Π,6 -ãl ~ ·„·:. :--6-^i »-2-s^o~ Z-?· l ,2,4-- tiadiasin-S-il í-SH-j.- loi:,.-Γ;.7 —-'-o:, *'.«? « 6::.:--1 tonat·: :is â:Síno- guanicfína, s lo-rio c· -6:oc=:" :-v:-:- : to no E^colo !, estamos o composto deseií-dc Rendimento s #77 * p.f. í 223 m íKBr) Í “i.^7.203? Z.ilv., ..47-4, 1,470 1.:¾ MMR i BÍ1BQ“CP » S o«l,47 ::.: ~ -7? 1*’, >,CH,*-Cn> 5 4,6? íq,a=79· H (? iHs, lHjCH-yCH? * 6,77 -3,27,7.,0 Ο0’“·λ,,Λ« «H,} g ê,Sc Cd5

? i Ί s èS ~SjL:Hr s, J ’ ~l93Hz«irlsAi1'; g Sç/4 {ds%r~

«Ι,ΒΗζ,ΙΗ,ΑγΪ s lfta AS ’ί/,Η,Ϊ^Ο psr^t, «ΗΗΪ ; l!g36 ίδ;!». Q^O psrou ·ι: - . ;.-·!Η .

Exemplo ts 5”C3lt6-S|.hlJjrEr--â~"^#t.Íl“-2- ;r; .3-214-1 ,3, Í-âdiagi.r:-5-,1,1 ί-1H-irisoIs-- S„ 3-dlene 1-lZ-4,5-riihiAr&~ J-H~2.rl.fr gol. O,' Mri.çazpna.

(EI 3)

Partindo Μ® 1 * 3- 2 i h λ d r :r-E~ ' 3, h ~ -J í 4 i c re?~ s ~?n* til -2-31-: o- EH- i * 3 s 4~ fciadiaain-S-í 1 >*-3í4~ir,tíoIe·- 2,3í ÍH‘ -diona e brometo tíe E-bitírasίηΩ“·2· -iffiáaiDli«a s ssg..,irbo - x-toco 335«j”it3 no E-.SfppIs Is obtssos o composto d@e«i &qq *

Rendimento ? 4IK * p-f. « « 243 *0 as?c i ÍR i ’.i ··. > Γ “) s nlo-i » 4SÕ; •2 if-í : ji«, i , Íé5 C«f*« NMP S~ 1 ; 3” : -«S j.j=75;Mj5 3H?2H.t3Kí | 3*34 Cb ?4HS- NCfcL ΠΙ4 3 'ϊ 4,58 í - 1 3 * ’J * '*· ί j t*oyy (d* J:”B , fPHSylH, sAr>5 ^ ar „~3? ; a ’ ::iont;3r - a .-" :;- "'* * .·*' »:· -·4’ϊ t ,0,0pMH,MH S e d<V I«8, 3 He,3**1 .?H=S ,1H» Ar) 1 3*72 íd«J'sl#7Hz. f I.Híftr) I 1®,3# ísslHsBo0 pennut = aN:H; ί *138 Is* !H? C'„D permufc* sNfi> * •s

UmsmSioJJ.

Partindo de 1 ~- - ;Λ-; ' r jj · i i!. ~ 2-c«.3- 2~·~ 1,3,4~ feiadiagin-S-i 1!- n c ο ΐc - 5 ? Γí :H' ~ d ií^na e r-~-fenil.erí© dianina & ssç-.ir.ds ™ "?·.·„;: :ví:* . iõ no 1 * obteoce α composta ãe-s»j «do.

Rendimento a SIR « p»f* s 261 °C d-;c, IR CKBr) s niu«r.-r-j:£'í iP/ií, l,èi--:-; J. rr'1, u NMR ÍDttso-d^J» 'liãti ?oa oe oi;„s na relaçla de oerca de 43/55« A Cisámero principal- í «7,2H2slHfCH^CHí} 6,6-8*® sNHl | U,6ã ifiipí.Kj D0G tí& ,“4 íd,J^,ÍHE,ÕH,CK3«Cíis)g «,3β íqsd~ íκ^ 7Hftr) 1 11,10 <ηι31H»= P^O de parsut»~-psrfiíut. SNH;-«

B Cisémero msnor'· ; ',. f ",iH I 4,7*lq,:*-7r :rs·.,: r% . -2' ”«* (nulH? D„u dg perffiti , 5 Itja.f *.‘ã - g. ..·Γ~ - 8 . V- . '- 1 'V' ‘ ;; B-Ej*? ííB,7H,Ar'j Ι1?ίθ Β„ΰ tí γλjr-isjt. ,7H> B

ÊssjPBlaJS

,¾._____SJSJ . —o_ -í r* ? % jrr^ ÊiMlJ2rS=llL75r;:

H

Partindo di» t ,3-di.d.id * j;-~- -?, - - -Λ” :-“b“W«7i 1'~Γ-·3μρ~·2Η'-1 s3f4-tla diaain-S-il íe-7»7C 5H; ~d: *sr;; «* m©ti 1 ca·r »azato e seguindo a ,T;éfcpdo dBaarida r.~ i,, >,* t?-* -¾ - composta á©sajado«

Rendisento * 33% , p«f« í 2®i *3 3®c; 1 ,225¾ 1 , ÍSw c*' ÍR CKBrí 8 niu=3a2tí.fli 1 NMR C PfíSU--c ~J c -r ' Q- ! 1 s SC* "d ,-j·®7 _*M - ." - .-::í^-ch) i vJ 5 * 2 ,3HSCH,.Q} i -.7." 4S81 : q h J / ;i :- . ¢(1¾ y, s - 3 1 ^ = s. 3 c:-T 3 'o 3=7 Ρ3π251H, #:.3^ i * ?*"s S 7,84 % %i ;tf ΐ-J ,s ?íi í f dp.Pr-í V:·: is, V- ',ηγ>: 11 p¢2 * .%-s perfflut»j- NH?; 11,2S íssiH, 5,?C pafrã l· , jfiHÍ j .: ..... ’2#lHf E-«D «« psroui, ,í -m) „

EaeatgjLp. 1,6

Partindo de 1 - :.' - 2~~:;ο-ΓΗ-1 ,,3 ¢4---1: ia dlazin--5-.il !*"·£ b-Ldr-'~rd- *.'·ί·ϊΙ : -2 ·_*:* & 2 ' tiro bws:.,. Ideido e b«guindo -3 osto-J z r.s 2:í. -:3,- t®5 íOí^kjs o ocppcstci dessjada.

Rendi santo i 53*1 , p«f» s 2S8 C‘C ds-t.« IR Uíof-} s r!iy“23 2#4>5 í »7í ·" j 1=2-3-: ϋ „ cf‘Z \ í - ZaA c.s» % NMR í2MSD-pa) s 5«· i ' d f d - 7. i , 3*4, -7¾ -C >; 45c3 íd,3»7,;i

He?ÍH,CH^CH>5 5.2--3,4 ' · ··· :.n:;nr- ;M -/inilo a 7„33 ppat,3H,Ar a 4H anai fanilo) s Á#s37 s?χΗ,Ε,ΤΓ: p~r4,u.t. ??*V0 p 13,=33 B^O permufe»s MH >=

taiaie_JX

-‘ ,. „ *. ‘r. .. í~L ._,„ BT ..—**Ís£íLiãi -.- ~=~M- * ±^JMj^ísi^=XL·.

Partindo de S- í3?á-J,í,dic'"c-l --oa-1; 11 -Γ; *ο ·*ό--2Η~1 , 3f 4-fciadi.» 2 5.0-5-11- ΐ-Ί P3'--díhídro"-Í;H“ir.-3c la-C-cr# s Ξ-í i-Jr.3*. 5. ts»;-i2a1 daido e seguindo o método descrito nc Ea:?ir-» ;.o ií-, odteeos c cosa posto desejado»

Rsndiflísnto § ó2% , p*f * s 233 *C dec» IR CKBr) 5 niu^„2m$ l.e>Sd; 1. ê4«? 5 i.ãi&í 1,433* 1.225 cm' M1R C DMSO~rí . > a -5«i . 4-3 : d. J-7.,1 Hc , 3H ,CH-.-CH i 5 4,Sí Q ' " w ^

Hz.3HrCM_<:p-r :-:sbH w «a Ão,3HsAr a 1H vini- lui ; Í3?2Ó 011,13,3,-3 ;«-Ot ? .¾ ϊ j 13^.33 ; 2,13,EUG perj-at, ,ΜΗΐ ,, .^1:

gjjWSilSLJS

Ia«i&i«£2Z y-5-C4-glrldl Imgt ‘ 2 ar:.· -;

H Ύ

O (EI 8)

Partindo de S-; 3, b-r. _r:.r-!-~i ?3~d.ih.idrci- 2-: P ·'.· P- " · ssquínclc o 'nétotír r desejado. v * . s: -, ._“ ^ ^ -Ί*”· " ,ΊΡ 4-ciadi- s r : I -J · p*" â-carbcsí i. 2 ’. : a fc, tesos o ÍJ.OO s roissosto

RendiPWito s zTÂ « p»f* s Si?°C d&c» IR ÍKBri ϊ oiu» 1,0½¾ s.v" NMft: C D^BO-d ,P s .? = 'ais:.,·--?- :« zcL ã j.3ão=--os Z ® c. nu^ --«iaç^D ae cerca de 40/£6 1.-2 ' J * Γ ~ H , .7^ 2 * %l··. 7H_0? 5 princip Jtl J | ls52

< d,J«&,3Hk j3H,, i; -n%r — · , s^2 'q, J-6,3H= f 1HSCH-CHS *» · w ísámsro prira Lp.ai ϊ i *1,*”ã ‘p* "HS2K«IN?iséípera martorSf ès9~8s8 íms8H incluí n.1 m 1 i.;:: ; TH 5 a*· e 4H= pirídi--*) % !0S¥B Cs^iHjD^D ele par.sut,, wyp 11^57 Íl,á7 i2se SwsD„G do persut,,,

" ’ " ;iZ

W|i^ IséiaerosK

Partindo d® 5~J I. t-d :.6..::-0-2>*-l ,Ί 1»:ίη~·5“*11~ )""1 yS-dihidro-lr-1*..oo ΐ-I- s s r; ir, a P-ca,rfcc...&" Je-idc e seguindo o i?át-ds '.as: η."* - -r =-*. ‘ !ϋ„ ~ resposta desejado,

Rendisento s 766 p«f * s 2fcfSrtC tíscr IR CKBrí s nii,;- l.êíR ...,(726, i„6i.7; ·. /ΐ.: se zsy-zs ds i NHR ΐΰϋδΟ-ί,ϊϊ o « Tisã & para j wíi-a.ij.*! - — " "* ·— £ Λ wa 1 I: *--" iti p .,7 I.CiijCHs sr"a -ϊ „ n f» ···-: 7Γ-- „ :h, Ι7-.2Ή, isóiiíSf^a A 5 4, 16 íq.JF» isõio-':. | ; lõ-ol *SSBH ir.cluinric IK : viniU» - 7W Ar·. ís.iAj,2.,7 J-s ,,;e-<sytus MB'· : 11,57 e * » í&ámsra B ϊ| 4,:ô 11 j©7 C2e» iHj.i’,-G air εϊ'^Ι., ' : 1-¾ -os A a B > 4. “ .- cgissc.i -í _ aa ' —.'Λ. - ; -

„JÍ£=g=Àâl

(E2Q)

Partindo de S-^.á-di** .. ‘ -2 ,3, 4~tiadin~5~il™ ?3"riih.ítíro“">1’-iri(*’c Is·’· Z-oug. * zirláir:&. 2-ce rim::?J«idu ® seguindo α mèt-saz d L“ : ;”9 S- £ ·'..-; ·- I’S ztz^mos corapcsta cies-c·; ado„

Rendi«r>tQ s 7T" p*f * i 296¾ ciac^ IR CKBr) = niw» Z. í Sí'; í , , i ,£,23i l,cl7 t.-i- “ *

- t p-r s>·-' » wí tí 4». ç w ’ <| .» - = -= :,tH,Ar;ϊ -'=7 « -H p Γ;; 8 17,91 MMR ÍSMSG-d,): £ » l»àl o IHyCH^CH! | h^h ;d,J«S.: Incluindo 2H A"“s 1H w,Vi dina) ; 9,,74 Cs? IH, pi rícl 1|S&4 ís5iH,Do0 tís p^rsiUi* „, fcM/ * ,"’1S7H„.74: , 4S69 íp,J»79SHzs~ “sa«.-3p04 iÍJ 3?9"7SÔ í*fiH,pirjL~ íssLH* 2„o da pm m.ii, , NH> §

Uma mistura se i?3 s ' -- .7 ---..-1 : 3* X -t.’Z, £~riihidrs” è-se t i i --£ “D μ o-2H~ 1,3 f 4 -11 a d i ^ r 1 r; -51- λ ..' ~ Π- f en i li m í n q- ΞΗ -1 π d o 1 &-·~ I~onas s β?73 g --4,5 ;***-:. 1 · da ·’--¾ ~ t; ’ “arúihiarssirãâ as?· 2í ml dô acetonitrilo foi rz- fh tís r&~ ts» 2 hcrig, P· nd.s;tyra foi arrefe cida 3 filtrada « o r;*s ,-Ju2 f ”, ?. la-.-aic ic-r “setaral / agua 1/1 quents» ftpós rsc^pisr se.t ε·£-";-e^cs cristais cor cs laranja*

Rencíi«anto s ¥2" = p* f« ? 2BM°C IR CICBr) s niu~ 1 = 02^ :-f i···: t. 221 ,

wm iB«so-cÃH ; - ijiã .: : -= -' f,f ^‘-.í -'U ^ •s- , **" f *- * - „ .r -27 7 - U ά.»·1! * - " <*« *,.,«/?*1 - - * p 4 -, 93 -U —U — ^-.==¾ * U J «* ♦ ~ h· «. ·; * - : -ta. f| * » * i .,¾ , y 7S2Ç s í 1} «•'•tn.· Ϊ; *? . . ,r-*. m í-v „ ,·.«. Hzs2HsfeoiIo í 4 “¥7= Γ “ ΐ , 4- ? ”H. j Lio > 1 7,73 (dd,J«s, | %*F- ? V *- ís - Bi - . c: * &.. - =¾ * * a Ar - , 7,v~ ãd. .J* 1,0 h -»íH,Aríf 11,26 ÍS.1H, B^O ria pm^K-r. *»» ~ a * _i 7* Js 7:-¾ is ” $ -C? -r-,/ áú de pé-*- rut.,f MH

Eseaplo 22. ςΖά^7ΜΜ^^1Ϊ^^^Ϊ-1 i:...:.^ 2AiE:.ja

(E22 )

H

Partindo de 1 52- d„·* v>" :-ΐ> 7, ‘ - rr ;: o- --'κΐ:. 1 -2~3:; * 'H*·!,3} í- tiadiazin-S-il'Ο-· - .· -3r-l-coa? s- ditísrato d® benailhicrssin í s ã-s.·; ...“dt : ; '^-a·: t-; ”□ Ε^ηρίο 21 s otstraoe o cr.«-’-5!E cc 'ás-f-f-jc-o.

Rsr,rfi.~*nt«3 » 24" . I r\ . r c-1’"’ I 5 Π .V H': v.5· μ .. ss|v ξ . , *>«- , - « ; t.;yl * ., - =. =T €. í - i-··. :"222?2H :s ¢,7-4.,3 "* 3H,Ar2H^ *? -J “ ~S * . :..· *· · 1 **" ,. 5 -‘ ? -J ~ ? - - r , - - ; -^7, fenUoSi -s· • 1 ! j - . 1 - S-% 5- · * ‘ -“'· ? - í " :-- 1 - - ~ :i,Z7 3® 5 1l f&Z ? , i?-·» 2-2 dl. i " -·-= . , - 2,2 - feMgroalo Ín-S-Í S )-5~&>-çí" ÍK-j -:

iztiedla/ia

-.-7-24-1,,3,4- ir:· 1acataia t tesicí» o

Partindo de I ,w-~dihJ.d -.:-5--' 3,é-ái -««t i1-2 -c “'tiadia2iri--5‘-in""‘S™t£ni; s as de eiíles e «sc-t-:·.'; -:«*3 "-; ΞΜ easuposta desejado.

Pendi mento ϊ -.41 p m f« Ϊ 118*0 d:...·· m CKBrS g íliu-s 3. 2*2, 1. "" .-ff ·’ ; , Βϊ d ^ _ ·' 1 : .32: C H " ^ NMf í !. OnBG-d, ϊ « d ·- is ϊ ? ': ' I-~ :, ZH 22-.CH--0 ΐ i 1, é-'7 3hs ,GH,£H »»/· : ;4 s i-4 ? 4 Í-R.Q + ’' * 7-r* ?CP-r”C2* ‘Λ'- Λ-* : © ε«,εϋ>3 5,07 Cs? SHgtCH^CQS λ s+j gi P W J t s Cd.C' “£,-í H: , ϊ ΪΗ,Λγ '< 3 7,77 CddsJ™6?4H2?d'“- = 1 .-··. li Hpftr #| Bv 4Θ ,r *: í t :”í s ,£·"> ; *?,££ * íffig2H, D-D tí® JÍ permut«, m* £MS|ioio_J4

zSjiS^iimA 1 i'ii L::t.íaiI^.âJiiM.í.úâ-I

(E24 ) '!ϊ « »·Ί : -*· ’ Íà“'“-=,> ,

Partindo de t,iadiaaíO”"3“-i 1 >~l-> s«rd Γ i-tins-; ísn.i .Lhidrasína s SS^vir /ΐ O obtemos o coísoosto Ate - 1 r »-· s—^ t i : -2-0 r o - 2Hb1,3,4-*>iric 3 -2-··ο·: as ® cio r,to cie -4-t ZZZ 3303-:.¾ 3 IO EcsTipia 21 , 2#?r; 1 - -32:, I ,22 ΰ! làiS| 1330; 1„1ήΦ c “I » 1,29 st-2o • ϊ 1 ,29 . :3,2-12 , ιΗε?2··2 -2 j U* U ·” *.- ί —··:—> ► Ϊ 7; ,20 ' má J -3 í { s - 4H s- «s3Hc ~ oí . « ··-=· « ,*9 *3,114 .53rí | 1 i s 2à ’s, 1H,D; 7o í ,64» · e i_. .·-· „, í * . * -·.- - * ^3.--- ? -9¾S 12s77 ís, 1H?D,

Renaisento s 822 pb f >! s 299¾ dsc IR IKBrl s niu=: " de permutCg MH,;

'V «S

Η

Partindo de i 9Z-úi.^iirz -Ξ-'. > ~ " i ~ „drο-ά-:¾ i i I ~2-o;:q“ ΪΗ- 13S54-tia tíiaain-5“il> -3-^a-r;. I Ϊ!ίΐΐΓη:η-Ρ-Η·'ΐΓ.οοΙ«"-·2·-·οί':η« e ciclob©;;^.! - jldradina s seguindo o sstario os ac: % ra no Ev;er:j;:. i;, obtsiiioa oostpoata desejado»

RendíffentQ % t·--- , pef* s 217°C joíl . IR CKBrí i πια-- 3»iõtf 1 - i~0 caT*, :iz di-dld'"- ,ilc e d., ,7 ‘n?-H?3HCH5s 4;'"S íosJ™ r*i4 ".-.-T .·; '.«,2,2 r- psraví;,? ,* * , í “:í : j li?ál ‘ ; 1H j‘Cv.C de mm ims%~ãA) s a « í e 1,*7 ΡΓ·π^-7,>·=ίΤ-,:-->*? T#5-

s^.ÍHk.IH.CH^CK'I :: ·>3,Χ;; 'P 6Hz,iH,Ar>9-,20 d; J" - — r , :H-, *. NH 11 li ,16 í d par^-it. s HH> ,

>afE3lo 2A

Partindo de ! fIhlúr£~Z~Γί, έ ~d 1 r-idra-ò-tn® li 1 “-Ζ·"θ4θ~·2Η·-13334~tiâ diezin-S-il ί-3-fse:: ! ifur,3-3H"i3--=-.1-1, s S-ssiil : -f-sr.iifti"· draaina e seguindf· 3 i.c-* ds=c-·. tc i™ £ ιΐ-^ρίο 21 # obtemos o composta dssejado.

Rendimento ? 477, , p*f * 1 26® °C dso, ÍR íKSrl 5 mu- Ι.^'ό Iò·^ ; . . . %

Nm iíiHSO-cLi s e- * i ,4“ 4.,93 Cq,.3«7?iR;:?í3Yr~V> * # fersila e 3Η?4?··:| li., ΐ Ri. ds psrayt-SW|R- ---7,17:..^-7 30,,35---5 :,ai 3.5-? ,í 'es5;-*s 7n: iiiind 3: 1, «. 33 ; ll.s 3s- C3,3H„NCH,)| 3··ο anel

UmsmlsLM, :=1-----·-- ··-' - ·--Γ —.=·— -----IX ™'.w„ ...a,.

O

- -...«i:™ « Ϊ _ _ _ · - ... V--------- . . .. ,C:

H Psr t i.rdc ds i ::i!·. ;.d ^ ::-.--.--. diszíri^S-il , - Γ -or< 9 hidra?, ina s »·?·τ. ~z ·· -í « : d.* n:: cofiiposic rissej«da. (E27 ) « 3?4~-aic larv. fsnil Z--â’t.:lz 01 ? ;;:.t«ín;s o

Rerváimsrsdci s paf.i s 2^5¾ i2.*c « IR CKBr > í Riy” Í . *73 í Í .:0.1, 1 , - ?':Z * . mu C31180--3Al s f --- Tf~OOR.AI»·!; ; ¢,34 d,:-" lH¥CH3Ch>| 7,5¾ ' -· V ? - “A-7S 3H ar, si + iH Ari; 85¢-2 -~?ÍH?A:-i ? 5 4 Tf »*$'·** 4~ -ίβ,ίΙΗρβ,,Ο d© pe--í· -t - (¾' · 1 « . κΓί * s, 1-,:0.0 d© p*rx>l.m .

Hz 3 far, tio 11,67 V. gjifiísEia^t

Ar.l-kLL . ΐ φβΜ1

(Ξ28) a

Partindo de ! s 3·-·tí 2 r „»- *: - 2 ~ ; T-5 **:: d rr ·- o- b -s;s t i i - 2~oμ ο-- 2H- i ? Z 3 4- "*-tiad.i = Ti.-«”-5""i 1./-31 ir-.ir.c.- 2*:~· e 4-natoMiferiil hídrazine a 3.«··; \iz ·*- 2a ?:· · z * 21« “2temas o contposts òe«.&jads =

Rendirantn i -At » pBf» ϊ 273dec, IR (KBr) s nii^ :,MS ! í. ;·*:; 1=020, 1=2¾ oh nm iWBct-d^i § « :?2v '·: 4s03 ÍqsJ*7a2H^, . 7,43 íd,AE,J*9,3K=.:H. Js- ... 7,98<d,a'«i,7r!2, ΙΗ,Λ?^ | U ís,lH,D.^Q de per-Riui, ,¾1 .. A.-zr., 3S“* ΐε,τρ,οΗ.,.οη =--2-, 23 - 1H Arís ϊ 7^2M2í,J=997Hz?,rS=l!i7H=3IHsArí : Õ2 '»3:25^0 ré am myt,, SR3! | 1 í »-1 :> 2S7“ i«.;tNsD-0 dft pí-rtíufcs ,Νϋ> · .. 1 fcaggalq 2?

UjjzlizkiãQlz. àd3&â:Siiii^r±L’mà- zSrizdàmâ-„2rL;.á::Ji:l;:r

H (Ξ29 )

Partindo de X „3*'dl;· s “ -1 -di>- ’.·: · ··:· - 3~r»otil~2~c*ί_'··*·2Η·~* ,3s4- "tiadi&zin--5~31' - C -- . - *-2H- =. ς; - -;-—2 -an*., g $-·;1·ο*-·οΨ&ϊ%11 hidrasína e rac- =_ - ' : o,:*ccdc *j-·--rc 21 s o-rteeicra o composto daaej&G.-.-.

PmdiíR-anto s 7í?'í p« f« ϊ 263X arara íKBrl s nij» - MMR airPÕ·· V : ΐ ·-·.. !. :ê ' I , 3“7 - -f --:.7 - *ta··. Ca,: ~7 ' #&L4 *$ ρΐ·'’- S 1H, Cy^CH/í 'o.· í a ít ir-,r} -2„ · " -·<* j, " , j. " , ’S ; íl; , 4H» fsni ' . -. . ' 1 7,75 'dcí. sj=e 5-H7> 1 s C7* :; 4 5 í í _ - - _1 H - “ - ' I.rãCd,! -·3 ,2Ηκ,1H. t Ar ' 1 II ,3® í a : ,ΙΗ,Ο,,Ο ,2. de pensai t. 3 &-}' : 2<t" , ÍNjIí^G d* p*r®ut», λ ' ? 17 fi? ís. s1HsD20 de μ-e - *« S« M - fc^enaÍG 3¾ “ΐ -Μ ' -. .'ζ : ,-Η. .;ρ,. 4 1 *5 _ - -^., 1» « ......

(Ξ30)

Partindo ú& 1 Sv--sr.í.· :-5-- ' 4 . :- . j.*- i«ã -2-o«o~2h·--: s3»4-tia tíiaEin-S-il'5 -3- '«η i 1 ir-ir.c··· ,5H'-^*·.?.-· Γ ί"-“2^-:ν}&, g #·-4'1 ,.;»« ofenil hidraíina & 3 " .Λ--;·; ::=-*£ .-*:. “ * £.;κί_1ο 21, obtemos o composto des&jada»

Rendi mento ; ----1 p«f« s Í9i°C d*?c» IR CKBri b niu» :.St: !. - --Ç 5* _ . *7.·.' j li τ* : τί - S -*Í*. V, -5 i. 32# 1 ; ! sjf ' s » mm tumú-ú é's *'' d ^ Λ = 3-£,>’ . 5H«2L‘ Ϊ. 4,94 7 . . J*7,0H2,- • ? - * * : .:, ;. *- 1 , ‘ H ”* ^ —í í? *” ·“*·: f ~ '9 ·: *·- «“b s ? - ' - β "eniln)| 7sS®-7sôã CsipSH.f»^ U;2' s ” v ” "· = * - ‘-i - W " * = r - Ar 1 ssee fBjIH,Ar’\ 11,25 £ , 1K. Γ ..,: 5s eri-í fis,!* . dnl s i 1. ,67 Cs, 15,0,,0 de peruot»?NH1 | 12=/A (S,2-9 I-^C d:·· .: · - ·- · . fNH; - <*. tf

(E31)

Partindo de í r· Zt.~ ··.· -.arç-í ~.ί© ti Ι-2-r. o-ZH-l ^3^4- "tiadiôzin-~S~í:'-Γ-·:'ρ ΐΐί·;;.;--·"-:!·-·-,, r i j- η-··..-·,#., a 4-tr j ' .:---oín«ti l f ©n i 1 b í d r a. z 1 n e a ' .rd^oc·: iescrlto ni3 SAeopio 21 s obteraoe o co-rpcs*c.

Rendimento s 44% „ ρ* f s Í 3^4°C da,-., IR CKlr! s ni«» 3.354, !„:.% I.ítS ca"1. mn ÍDÍ1S0-“dA)í * - ' “ , 3 "7 ílH:s 3r1 s GKXH ; ; 4,B3 Cq?3^7?iHzsi-

HjCH^CHi s 7S0-E,i Cffi57'!~'. 1,-cl vir d d c ínsl *ΐΗ fenilo ε 3H ftrlf liif42 íb,iHjD^u de pgrccd. ,κΗ“·; 1 *,íse '3. !Hf íj„0 de pe-^its 3NHí |

Iri- i* 13,,20 ?® j, JHj,íwê de psriTsut „ ^’ ,· 1¾ Í^LÊffJilS-SÈâ

Partindo de I y“-dLhig*-iz-z~ :3*&-d' " :-7.-0 i -· ao t i 2 - ~ - - o -;o-2U- * penta"! hidratina m ssoui"idc- ";õ -.“c; d---·*.: *.. 2” η;:- € · .»·Τ:θΐ.ο 22, ; composto aesej=-5D.

Rendimento s 72" - p*f * í 283°C 4"“, i?354-tia vo-Oferá l :: taoss o IR CKBrS i rsiu~ 3,22 i,5í£| 1 sj M1R C tAíSO—d 4< >; 3 * i2 ¢,73 <c, ÍHSCH~CH1; 7,,332 ^,3-^..72:.:^,^-, "" ' «: - 3 Triz, iH Ar. 7¥88(ss!H,,íV. ; 23’ c-i -2. ,N^> ; 2isèS 3, perffiut* ?MH> í Í2,S1 ' . >'3ν3· ::·.ι *. ,-'3- „ .. .a->?» ÍHí,- ? de

Enesri c 55

(E 3 3 )

Partindo de 1,3- íifc:.·? -c—;- ti: -2-gãc- 214--! ,3,4- tiadiaEÍrs'-S'-J i. jr. :ο·ο™-2Η·~.=.η-·ΐ·-- 3:-2-0^5, e 4 rasti í sol fcn il- fanil hidr:3.?i;··:- s s^cn.·c oêvzc·: descrito no £:ít»splo 21 ? abismos o :. ^ tosta Ja&ajado,

Kentíifsento % Eôt , pλf « ; 232 doo.

Este cosposto õesí?j.?oo triíb^ , -cc cwt c o® d :..5-¾ o com 1 equivalente de a..~t·;· ,J .ti, IR íKBr) s píj- 3-2Εβί ::.XnJ* ΤνΐΛ’-; !βέ-·ΐ| Ι,άΕβϊ !»ío«! 1,56βϊ 1,140 c&~1« f h. _* ,Ο .f , H ~7 77**: * KMR C PMSO—d -)s " -» :-~v

ÉS 3,21 ís,3H,ck,~wí «.*: m?

Ar i | 7,&*? I ri , J«S, Z---1& , 20 . ' Oí**3 - g ' ^ ^*^3 \ U S W “ -s^- ^ "« Jf 4, P: p “ ?

7,78ídd,J*8,3H2 ; 7/-7 i J*-S,DH=,:;h, fsí.*: J; 3,β5 (d ,. 7 '2H2 , i:-:-.ir- * ,75 -3¾ 8 *:% | t í, ,”Λ 4S5Í,H?~ D^Q de permut, ,7-!H J u 17,5; ; · , l!-:. "„,5 cc· ^e; su t, ,WH-i » âEââazã^zl.. e-„. : - a .. - ... - - . ........»_ i _ .. “·:.... ií4._d—,

OH

H

Partindo de :, Γ-71.? á~;·»r.i-“í-λ*i » 1 -2 -2H~l ΨΖ,*~ ti£zi*?.in~S~-i.l J-3-feriI. .«Hr·,·-7 - im r r 7 s ··7>·..? a. & ácido ;'.,draKina- faenzóíCD s ssqiuind”. 2 2./-.-:.22 ;« ; :.--,7:2 ",2 Io 21 . -¾.o CÊSÍSpOStO òí/sej #·£?Λ„

Rendifivanto s » p„f. s > 3£fi*r, . IR Clílrl s nic» ".777>; :.w. 7,7iA| 1. ϊ-,?- csf1 . NHR OíISC-d^s H ·- t . ~ CH^CHí | 7s®S 7,77 f dd , J«a, ÕHs, J * 1, :?7z: ; 8S®3 íd„r»i,7:-ír,SK,í.r: ; : -2=S " q, J-7 s JHiu 1H?

ir). 7%S3 · d, AB, J^8, 7Hs s 2H,J 3·.'- ÍIU 7/·.% "t ’:u45? :«9,7Hz3,r^,fenilí; i, 33 :2.» : H s D„0 tíe p&rmit · 3 1¾ 5 I ! f &7 &· $

Ιβ,,ΙΗ^ϊΐ,-ίΙ da ps.'-ftv..í <s,1H,DjO tíe •síp,:u-:: -> pii-fcysCzrui iz?e# ; í; -* . V cl'

.âzUMkÃim^kkz (E35 )

Partindo de i ,Γ-~ d... h.r o:-: -oe c : -E-oao-2™- .. ,£ s 4-tis diaEÍr.-S“iI í-o-*®· 1’ p·; - .- , « I ~ pi ri d; l O-. -?*: Ira e seguindo o o.étodr d^Sv·", *·.: r “ C- ? ~ *; -r Z! s o^tooe:? r composto desejado»

Rsndio-sntc s £11 , IR 1 KBr) s π 1:::- : -££ 1 NHR fBKSO-d^a o -= 'd, i-.S» CRXHÍÍ 7,06 Cd;Z~E,“Hí I-^V-,í J> — 8,#2 11,71 (BfSSigO^C í€ pr-o -õ, £:H; ; 4,54 Cq?-:--39"P3» :h5 CífodHjPii-Iílir.i ; 5 .:::-oidl. "í» ^ ; «?si5 ' 2-, iHj&r) |

Ih.l-O úm r íHí * ΕμβιβοΙο 56 : : .,ν.. Λ. ΕμβιβοΙο 56

Partindo de 1 tZ-<z-.-i ΓΓ. ή- /_* .://---^ tíadiazin-S-iI)“3"--®:·,..;,: : _e-l-o~-.i s 3-pi/1::1 lhicP*a- zina a s ego„nt/ o ::00..-- .1:; -„ 31 , . 1 so_: o composto desejoao„

Percfisecto 3 *·*': , P í» s* WMR ÍD^SC-J*' í 7 ϊ,": ·. r -:. =í \ f*u * »_f t' i t-j-W r / . · ~t &>t r -- f ' -- ; -í ·,. ϊ s * «* ^ MP· -— -H ~ - j. j, .5 * ,<,·«, 7,77 CdpJ^S í - ^ · -? ·: M a~ = -, íssÍH, . Ar); 9„ 27 Is.Ιο,Ρ: = ·-·? -- s .... Jt s i „* i „ "hh? ^ 7= i- „ Γ * s Γ a 7 | penisut»,MH? § 11 , cí- f £ -: - * d ΐ -7 « ρζ-'-'-ί. ò. í * *··-Λ. «*. ;S4 1 í;3. 3" czri ?5 >-* Λ s&3 permut, 3WHí ,

IR CKBrJ ϊ L

P ídino d ir.:. . g9®3 ^'-LIUO cie -ft.

Is, 1,7, ϊ/^C tíc

A

ÊHsjiaiaJZ

;·· .- . -, ; V * fr*c>3 πι

ο (E 3 7 )

Partindo de 1 ^7.-3’ Hi- 4 τ, i -d ri 1-2-c-í* s^,4-tla diazin-S-il )~3"*í£. = ,’ ^ . *-c i;^::.er - p;.ccílil !i; :' ãiiúA a seguindo c r-senc-d·: sw·. :-· -r· . r 21, <:. tJ ~ζ-ο% c. cewnpo^fco de-se j ado»

Rsndiesnto s .4 , P« f» * > d-·;. . IR ÍKBr> í niã* . ... i. "s

MHR C DMQO-d t '· ; S * 1,33 . ' . Ί-, Ch^CH = , 4,7? íq , : =7,1Hz . 1HS CH ^CH 5 j 7#04 íd^-s "p-",*· C®, 2H,ftr, oirltíina) | 8?t~8?3 ( sií/iHjír. eir : r ; ? , 3}SCs ·: 5, 5 ^595 t m ^ a H s ϊ | 11 s i? ís5S.H.Bra de pw::,3¾ de por-u1 .-, sCOQHÍ | 12s3! ÍSjslHjD^O á® cer;:^*, , -h;· . 4

-?5,íí~dii.~· λί.ί'ΐη ΐ_ζ

H

Partindo de i ,-1-,:::*td’ *% i~r . -:. ”í-^ík: 1-2 -o <e~2>-- ‘ ,3,4-1::1¾ dia2in-5~i:-'P·*-.: *.--·-Γ^“;d · “-Γ-^·..--:¾ * r·; drsiid·· -à- ...da nícotinino « seqo o - ^ * :-a d·’· «'·-·: c =--1.- E^-inio 21, c-t t@£3-s o campaste aeaej «.lo,

Rendiesrto s 3à*t ,

CKBrl I.442

“I ; 4J31 Cq ,2 ~E? Λΐϊ. iH, ^ sp * i \1 3 34 ím,l-;tpD de t.2p^fe i =11:. i de WMR CDMSO-ci, í é -" i,z\ ··?..: {3 CHjCIpi è?c,~e3í - " i> perimi t« , :v;:_*· ; 1 l s è'T 2--.1, 3,,0 de ” persiut, ,,NH>, EMCftipIa éeiás—.....ΑγλΛ:,?§£Màà&

H

PertindD de ! ?Z-ú.1 hic :- " *: Z» 1 ·.;'·. ..· í*-2~guc-“2H-I 53?4- tisdissin-S-i l' -3- f. - ?: ; "* j" « , a1 à-zi-íc· nico hirirazitíd ' « . --·. : “ .?-*-t -7-: uw-sa."! tc; E .-..5-o Ic 21, obfcKíisos α cse.p.zztu- .. s*.,i , -

Rendiwnte » -Tdw5 a,= v NKR {DHSD-ri,': I a •s-U i~*-\ , , H ? -.- " * · ; í 4sg7 “-‘Ή*„ 1H, Utíypnj|CHuCH i, :V= id- :-*ú. .*.-2 , - “ -*· “i g li ·« -· ;.." »5, 5K-: .. ~-Hs{riridi- neh 7 7?i C<á,2 *S, 4H;: . I-L V í - S,c3 Í -SjSHa,2H,- piridinalf Xís72 δ,ΙΗ,Ο..! 3« - ..íNI ; : 2-· 15 2? f 7 ·:#^α de psriiiut, ,0,£; *

ír.:.L^ 3.: :3::.1 Ji™!,U,r' »>.31:., :_: .HJL

idU éÂMÀz:

tf 4 g (11,4 <t.ípc \ etí. .· cí 1 ," -4 . :'-l *-- .-.T™ -'3, i-d 1 “ l-d "*??-íBeti ' -C-w-#o-2ri" -lí!3a4*-tiâdi^£ · ' : ~C ; I . .· . : * >- :....·;* ^“.x-a, fcr / : di-Sftdl™ vida"; e« 35 el de “ · ··· .-:--Ave -?c :.Gt:.= Ur&s.

Judtaws iSfi· pc-dc-ss : ;. ““ * .a. - . u ·' z de sódi- 555a s a seguir ί?έ’ί ç ; * “ ΐ ·, 3_____r,: A -n,tur* foi agitada d«r« --t- t r —: · -s -·;* :-·- s t*. JdAtr· . t 1®S ml de água s a -so; .·:?·: . =.-- tc~tc de etila. ft ?ávs© orgânica fo: Ί · r ua .- ,. >.r :v.ea j—= 3,.-..1 iate de *. - j-téçâio e purificada pç·- ireMti:; ed · ãi ;,·.·' * * sílica·* aluí?rtw ; meianel 1¾ ©ju dsro!ã?-si':-.j! .

Rendias"to s 335 p.f. s 353 *3 m ckspi s m„·* z,2**-s : ic, :.7.-.. . .t,-; l·."1. «

WSt -d6; - i .·- Λ -“-U < - i.i -f w'*. · ,. 1 i·, i ... i 3H ftr i i 11,2í? S i

i,"s 'ss^,mc*í,)S .:ara! “--xiSH e U® isá^sra ;r.«ns*“ í d ? Js7®Ηϊ s CHV,CH ϊ l f*V ji" I.. j-pl-S-rtâ-tarBE « Iss-S1? pp®.*£ 'íP:”3>v>í,~ -.:SS íqf ,CH,CHí * » ? í«. -.·<.* s - « * „ ,« , -.. -í »^aU-JÍ3dLa .:.'5— —a!ãslE^x3záimê™^^

I >k ^ —ÍST.

H (E41 )

Pa r t i r. d s c! s i s' tiatiiazin-S-l 1 }~3-ffri": Π Isiri -lu-i*· i-:· saguiinds o síéfcac;: das; riesf? j 5C3,

r«"à-·'--til“2-os.3-2H~i s3s#-*. -ογ,β » e· fenil hidra^ina «? 21 t SitMíC1» d C.3flípC«tQ

Renoisento % SZZ p„f« s 268°". d>;; IR ílíSr 1 b niu” r.i5*i i.j- “PP; 1,13-- cis

“I

:-r >-5K- , ”·:»rw3:¾:- í r,47 ·.. th , nck- ’ s ; " , - · . X-»1 “ r. luind··. ar»<E; Sn ,ΧΓ J-Jíp: 17,77 ϊ,ΙΗ,Β^

nhr fnwso-déis « « ;. xi 4,35 íq,3«7,S , fanile a 3»,".-'* . - í de psrfflut, iSMH» =

EilEBlSlJS

sn ÍL· :Ί da ágo* S:#dôs e -5 X ;i:cist ,-7-ΐ tá 5- 3ío ea 9 gota & ^c-It.çeo Ψ-; -t ? *r «â— . ._ . Λ·ι i I*, -- ^ |·* « ! ΤΛ ®l ct etanol e .. t sra:;” l.ta;ÍD foi lanol qoa-~ ie o ~ixo í g ih92 SffiCláS? “4 Ϊ-- í -14 ' - - * , * ...4 - .* . contendo 7 λϊ #5· 4.:1.:7. . -.· T< „4.: ~><\ d:4::.t «nsa :~o Ιος Sc ί- L s Ji " 7 -.· ' : ^ :..- - . ·· i '· ;·: " . 1 ail de água« E«; « ϊ-c li,...: j;.: ; s -*, ,, - M - : : : ii • & de 1,ά2 g '£,? r. .no : .; : i ΐ- ^ ^ .... „í . H„- - «V 4 :.: -:. -o-i· -È"* S, '“tiadiaain-S-i 1} •is7 ; r: -*»=? * ** ,£ a‘~„ -f. «.- *- *“ «H 25 ,τϊ de DHr. s o d 2 l :s ígX.-- . 7 : .;- T-5 *7·Χ filtrado, Javeáõ c :. 1 2 .. ; Cfi : ' ;. lene,, t- Η 2 ~..... L í ''irl........ ...:

Rendiaento s r * “i ;--r« p a f !· I >

ÍR CΙΪΒγf s rsiu" wf<r :dms3—.v .. --.s*·.. - *= % · «* ··<. - ·’ - -v -W‘LU: c ! - ? ~’Ur~ - 5 ? *,83 s, ®-5-~ . - - ; . _ - ; •;::-r : : 4« í T·: A “í % 10,9-12,3 ίίΚ.Γ-: -

Ciã

Parti:».'·.. Ae 1,7-r. . = 7 :-:.-- diaairi--3--3,13- ”! . J. : ” ir.dc-a - narhc; il í z~i a" ·.;:?. ? · ; I .." obtemos c cwí:·:^: 5 v d* na,. fenaia-anín? ι ΊΖΧ , . .57g4-fcia dcâde Ιΐ"ϋ.υ#ιηο na £-walp J3«f« I > 30ft--C « IR CKBH s niy® 3,4v*; “ ,- .7 --¾ i-í:.:., fs38e, 1«!?ΐ*ί

Crti

I 9 MKR (DrtSO-d^í s i; ^-r, ;v:. :;«;- ,¾^, isámsro ssj l,ô@ <d»J-~7, I H-a, €>, 3Κ,CH^CHj 3% á,fc-«ç„P 1H, Oi, CM,f ieómercm fi * 3h"^-5,; - =?, i *m .. .,*- hí, gt~ :.Ha B^Q de permot.,^* irt ?„C- de per^fc, ,ΚΜ ; U s7 <m9 1H j D^O de xr^uz - - /*' .

Essacía„13. »

I «S-Di-hl jra--H~t í-í .. · l^ii£aMfiZ..:.ev··. a: ·.

Partindo de 1 ,3--2./- . . .: · 5- '3, z~-.-'r-~z si.S-o.er-BH-l S3S4~ tí®tíi.a?in-S-.11 ~3-J. lj.i-r-23 · *s”:: t; s - " ~or.s? s E-tie-íono car-boraiaeido a aa-jesed- r rée: r.o E-.tg^pie. 1β· et temes o composto desejâdc;.

Rendinanto : 19« « pRf= = 297«C dec. IR (KBr) s niu=: - J.*32 .a* s! è051 l ίΖΛ *

NHR :;g : Vd-::,.-01 L i l 5 ~ í* 4w » ,t. ’”C, s nn f a. zj-isBíi.^n* j Ecfs&ri." Ά (C =,; <- 5 #Hz s 2,3H, K-.CH, i £ c-r-s - c 3 > .; » í s: IH s CH-j C.H, ΓΟΒ ft τ BIs&3 ?“3,3 la. "d s T i";dnv -:, 3 ticfanc H e l vlí 1 & h c-t « - & 4 *r u f1· r* ·. ií: nd 5|, à w 2 * í; =o >—2 33 í!r“agn:h5 isá-T-s^-r â,51 i®5se ·, \U 1,54 ds .-«-1“·*!·"» fj s it ,5V 'sTis ôai3 H = de p^vif·.·: . .· :-v, i3á.Tísrs fts s ! I , í»S :3%5 Í£ÓíI!“rQ Ξ' ) „ B3 Hg D«0 ds psrmat. ,5¾ υ d vj

*rnpj?.-'. j,i-1"

Partindo de i ,7-álhi::-·*'P: -r.i r*:: ti ?3ρ4·" tiadiaEiiSi“5“"il 1-3·· fm-í l:.- - * -·- .. ;&’-"-ona, & ΐ-tiofens carbis- «aldeatís e seguir.:^ - /ιέ*:.·;':, d ~*~r u*:z no EnsspiD ofctesos o cofliposto dssajaao,

Rendiaiento s 33a* «

kJ p* f b s > 3m^C dec.

IR (KBr> s nit:«· 3*ε«ί| i.edg !„*££* i»c.33| t.6i2; 1.21: oib”1 K tm í DNSO-dAí 1H5 DpO de pá *T i - :;r: ... d . ·· . r-,ί. A ,7-4 v-r i -j Ξ ? i H * - f 7-ri . ’: r .. ' ·. · . ' 5 * ,* ^ ^ ^ w í . j .t » .· ,. ;·?. “ . . ' - ϊ 3Θ s - -* - - „ . i. . >»A :-.-: :.-5 :.5'ruh. , - ; - * ......!g_J3ai±:

1 «,..llS*3jjS.l£..áaL râlEsse 0 efeito r.-í \ λ õsr:-,·. a i ·; * ^ b" : Ίο» Oa-ui» e ^5 acti^í-- dads íi-ás-i®5 ia n;L-;í „Γ. ·. -:·»— -a 'at-tí :¾ Ηα+τ- ' ~~&-&·* foi determinada sobre 1 s a. - : ..u - :. -* *·; ca~i^o-a» ÍaI „1-

Miof Lbri los rjriíc:·:· S;r“ iC’ Lo-j" t'4-1· Jd ιΒ©«;ό ---.¾ foras preparados a parti*·- j« ‘tv. · :-* ar de r.n-·*.-£«& de cies usando uca «r.d 11 *_*.;·: no oi-trd·:- descri tc- por BÚLJ-^C et al * Bíocheff.» Bioprj.f-, Λ d-i. Γ-'-η -. Oc^-·:;; f , Antes da rer.tr I f u- gaçlo, o hoijwc-idís csfélãnc f:j Através de pzes

Apôs t? st&me"\ as : *_ "=· . Jl a. ^ '4. - .C-- • " v ^ a - r ac lis. ã:i r ? 1:., --liar foi lavada usa ves por ,-gf.; S*:Gr-jds· s :..·- irl fvyÃÇAw ii ·. Λ 'JffiS® de EBTA 1 sll» 6® :l- r3! J ..' ... v í- - ·:; * , ·.. - "5 «.r ·; .... .j....» í. | ^ >. * J ^ * Os granulas fare» s -- - . - . .; 4 - . v-.-r-·?-:> e ;» 'v ·>.o!4..Ç;; - ar* íV:e=_-i8!c* tampSo Sr-ffl E37-, “r- a,·:·-: 1 - .¾ -. ~.r - .·«“r* a sU'. ϊο de ffiiaf ibrilas f-~i "‘.5 ! r . ’* ' “'3' Õt·!. -.PC· r ODÍi sberturas de €*»ΞΓ> o·-. ;. ' • ’ - . - ... r*. l n# r,:fpa .: - à-'afí- ..ias dursrit© a noite» irfcf.:-;a suf-M-r ::.OS í rsUííia pequena quaoiaís.ΐ % f-* t - ;. Ã -* . --¾ ::¾ de pr:. t - ir 5 foi determinada pelo; «».--* ti·;; U/FI- 1 '% „ Ar';· 1, ^'..ccheni, ς μ, *-? » O/C., pi*»'.

24Β e ajustada a Oi -· . -í, rá· . mg/ml, <fa 1 fe...L i .. 7 ::„.;·„ A actlviJ'-::»: OdO·".·*~ - -·~?: s d* :*í·- _. ♦ do " .%-*+ - #oi determinada a Z 1 2 * v-n " s ;-c" Λ-„ο:,2, >;·:: tíe 1:.:-,- taça:,· de fosfata inorg A-i~at £ ~.i jss*.-í -? .r.z * :, ’áí a "a Orados r r- tro ás 24 hrs* após a z-^rL4 !;> ;·---.. ". - - * ,. . r..t,r,dc· c- ^éAodo d: i tú uor SOLAPO s RUFOS# OO- . 1“., O - -* - OO - · A- r.x~t„ : i rea*«n~

tas C4 ísÍÍ cor· ia ode 0.; 0 7 r.r i-r : r.. atair.a iL of lt-r.[. lar, LO 3Θ tól, I.“-ldara:~ 22 ”· -L ΞΟη 1 τΝ? a e ..ar i idade d»»# j a dst de ΟΪΟ, ΐ : :.;.. -.· - · -.·' ' .-d ;.aada da Jra^a oa o i*+ vsioulo apr-pj-i-ass fc-ar p-? :.ιη, d ^>·^Λ -z i ai5»·, aatas do ensaio* A que^-ilesc-a tíe CaCO . * - :*... -antre A £ ¢,2 «síd s c- pCa í-iog de Cau-*· 1 iv/·** “".s, ;-.;r: . ia d" ..--:¾ :·; 2 }z"& y IT 7 '' i« afinidade aparenta os -O*-* “!“' .s oK ~,μ,

As reiisp ,ie-£ f ::r?· ,r : :.. - r.r p-I-s àuUpao d- -η,,ΑΤΑ â coneentraçlci O*f; ,:¾. 7 -- sp- -. :;a inciui -.:; As Ja i2 min«s as rÊsaptes ?3«-.-. *.- . - ia.,- :---^ adigio de -.-a volume

igual de ácido ir =.c 1 c - : „;.· · : '' *'-'« το:: 3da pc- - gele, A protaina foi Qr.nvI*-J - - c*;· ; ’1 Λί'·ό -j, 15 ,n.·· : e c Fi fai ensaiado r.c ·*-* :‘u *. d; · 5 - .. --? rra m-ad s. n.. apLa dei niátodo dffsrrHc ;:c - LA:·.·'-- ·’ 5 v ..... . ---«2 Li;!.k,. 1 :-,r . ÇS-27? !19771. F'“wPi 'a-r"·: .»? ϊ .. .;-?'i ' . · CU heptuAO : L-Lu. : -- ; - i l . 7,7'.. sr 0.20,, í,tr **- »U ‘*7 C21 cjjsalatu .:-¾ -.--:¾. r.rlap..-ΐθ: -s L - "- : .! alcoa' po 1 i¥' n.» ΐ ico .j 0 resu·' U; volume igual d« se l\,zi: ensaia, junismos # Ί m 1 d e r on ç =-1 -1 0,: '*!. f; ~S; « ".Η • --¾ \ - cr Ϊ.Ι .* v- ,-í i ‘a-

da um Pe-fâ D oarso»; por misto: ^ do ensaio. .·.....d μΐ de âc.i“:o H^SO^ v i<-«·?!'- d* cor i^uf-r&u & â tenpãr-.àu^a s.: -- -- .. ---.5 l'b al· v, « -;,Λ avrsalí pila adiçlo de de το-:··, o 1 - v. \ íoso o 1 -; sogvrrencXa fu; madida cone á20 m i 11n „ o - 3Λ· o - 0 efejti: do οι-.·-- ccr-o«:dt·? testado na ccn,:&nirap;Mo indicada, sobre a rEi-ru 1 \ -r-1·-: : Γo- :- -5 po da aotivupSo foi detersir-ab.» tccando ; '-ν’', ov-r? * -ctôvidad® ήτΡ».:ν «áKiaia obtida οοφ ci -ãiOwíc. s.-m.:..η;., c soor a a sensifaa; „ dada Pa-t-+ foi quanti i ic *.·*>" zmUt o-sc c,- ϊ-;· da /ariaçoo do- o Ca d «ande- 50% da actividade A"Psse «í, 00 u 0 sfe.·. fcc -sobre 3 rl u-r ·<«-“rsi- f-;-i expresso coma â psrcen*.«g=r -:te . k "í,a.rae is a. ‘;ι·. ATFase *3, pCa « 5,47. Os sfaitao ®âriiw-s 00::.--¾ 5 octividade PT‘”'ase «iefibri.ler f orara obtidos a ds : ? “ b^aoai-aoiss;. ·' cospostes tastados « 2 3« i# ’T í15 5 a yj

Resultados PDE CARDÍACO CANINO ATPaseMIOFIBRTLARCANINA Exemplo No CAM iCsoíOM) CGI ICsq(UM) ΙΟμΜ pCA/ max 30 μΜ pCa/ max, 1 7.9 (n=3) 0.66 (n=3) 0.19 ± 0 09 + 5 + 0 0.25 ± 0.07 + 1 ± 2 2 6.9 (n=3} 1.3 (n=4) 0.24 ± 0.01 + 5 ± 2 0.60 ± 0.11 + 1,3 + 4 3 >300(fí= 3 ) : 0.27 (0=3,) +0,33 ± 0.05 + 3 + 3 4 >300(n=3) 0.44 (0=3) 5 >>3 0 0 (n = 3 ) 0.13 (0=6) 6 >>300(n=3) 1.2 (o=3) +0.38 + 0.05 — 2 + 6 7 42.0 (n=3) 2.3 (0=3) +0.1,7 ± 0.02 -3 ± 5 8 19.0 (n=3) 1.20 (0=3) +0,87 ± 0.01 2 ± 3 9 31.0 (n= 3) 2.,10 (0=3 ) +0.05 + 0.07 -20 ± 3 10 20.0 (n-3) 0.35 (0=3) +0,,4 3 + 0.07 -13 ± 3 11 >>300(Π=3) C.68 (0=3) +0,36 + 0,05 8 ± 2 12 1.80 (0=3) +0.0 8 + 0,.02 -1 ± 2 13 14.0 (0=3) +0,07 ± 0.02 2 t 2 14 5.6 (n=3) 0.62 (0=3) + 0.,,12 ± 0.02 0 ± 3 ' 15 a +0.08 + 0.04 2 ± 4

Resultados

vj u

?DE CARDÍACO CANINO ATPasc MIOFTBRILAR CANINA,

Exemplo NO CAMic50(yM) CGI ICso(yM) ΙΟμΜ pCA/ max 30μΜ pCa/ max 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 23.0 (n=3) 4,0 (0=3) 0.43 (n= 3) 1.90 (0=3) 1,07 ± 0.02 41 ± 2 + 0.17 1 ± 0 ±; 4 03 + 0 60 •16 ± 0 ± 3 07 + 0 04 28 ± 0 ± 4 +0 2 3 14 i 0;± 7 06 +0 19 •13 ± 0 ± 5

OS +1 + 0 +0 +0 + 0 + 0 +0 + 0 +0 + 1 30 42 64 21 05 8 49 -2 49 22 65 17 0 5 -1 94 20 78 25 01 28 ± 0. ± 7±, 0, ± 4 ±, 0. ± 6 ± 0 ± 5 ± 0, ± 3± 0. ± 2 + C ± Q ± 0 ± 5 ±" 0 ,± 4 ± 0± 6 00 02 06 06 05 03 05 07

Resultados

PDF. CARDÍACO CANINO

ATPaso MIOFIBRILAR CANINO

Exemplo No CAM iCso(yM) CGI IC 50(yM) 10yM pCA/ rr.ax 30yM pCa/ max 31 +0.43 ± 0,04 26 ± 7 32 + 0.10 -1 + 0.0 4 + 7 33 + 0,37 3 ± 0.0 5 + 1 34 + 0.40 5 ± 0.02± 2 35 +0.05 0 + 0.06 ± 1 36 + 0.92 24 + 0.06 + 5 37 + 0.14 -9 + 0.03 ± 1 38 1.10 ± 0.02 34 ± 7 + 1.05 34 ± 0.06 ± 5 + 0.04 3 ± 0.02 ± 2 + 0.11 7 + 0.04 + 2 +0,3 0 11 ± 0.02 ± 4 41 42 39 \

.. dW:- Ç

Ch=-·· Boacla τ:.·*.-- r :=- .a"·.?? .?sni:·'? 2 anos tís Idade, pseanda 12 a íS %.j for ;t ~·... -c _:ja -,s·· bitxl >a sídid ¢30 sq/Kes 1,-/.-. '« γκ;d ; rc-1 ddiip* ;:-c-" ame ro?at# de

Harvarrij. aodelc .~í.l c.« ζζ>·~ζγ?~ ' ; sn-pasta atracar- da usa torairotosiiã eseue=*d·* s 5·* --·:«. -:·»* - «<· ;:- por U. jrtíiaI =. U- e»âc«"0~ manâmetra de &!** <i *· I d·1 „> ”.·..: - = foi i- -s^i-áa na

Iumsn ventricular *ir..· =·." :k í-c'*'· ~:. r, ·„;.*. i"zi&£ú -'eila no vértice. Os fios ccIccjícíi ~í; -3.;t-sci-c * ,7slas cestas dos anieaisp colocados :-·..~ rol *_ *-? :o -v> .*no ã*i r-iaJo. í. λ pc-rta fechado. As a^oa-~I«r?c_.r3 f r - a o ' 3- ct- d -ou cã o 3 ccrsc 1 ,.n tas? 1 ou Ξ semanas apor -r .:: ··. 1 ...... ,. - r,-.-"„ç rlncrc- * acu pera- do coaipletairc'· c«. v Ç> '* í. ' c - G , , -: =·.: ~ “ - :. - : prm&mMg ventricular i-crr CHR,, tafíoao:p“/T„r· . 1 .. - · _ * min» 3 o-:-· ret : stc, -- u .-facenclo 0¾ raglstr,=ã r ;·. .; foras? admfiâsir l-í-z-z :. ·*-. * ,Ί u siatrcs - s iur;-.·· *; · * - · s · ;..“c ,: .. - ads da -·. - '... , .*..u'; ritor ;,rrd;ae,o .ia csr.tI i& 9» : ç. c-cí-c r-s *·..ira sí.I fechava? cg- c.-'latina & f o para tis rssi-lti-ccífiíáKiiíio ± SEH„ 10*5:0 a csvr.agsrti ele?

Resultados CÃES anestesiados - I. V. Exemplo Dose AoBP H.I 3. dP/dt AO BI D No. mg/kg Max 1 0.1 +4 +13 + 31 + 8 0.3 - ,-9 + 30 + 54 + 16 1.0 -20 + 55 128 + 33 2 0.1 + 4 f 2 + 13 ± 8 t31 ± 9 + 8 + 2 0.3 - 9 + 1 4 2 6 ± 10 T' 5 4 ± 20 + 16 + 1 1.0 -20 X 5 + 55 X 21 -i-128 ± 5 6 + 33 ± 5 3 0.1 -14 + 7 + 28 X 6 + 17 ± 6 -30 L2 0.3 -29 ± 6 + 54 4. 11 + 70 + 5 -6 3 8 1.0 -30 X 1 + 53 + 7 *126 + 9 -50 ±12 5 ; 0.1 -14 X 6 + 8 + 1 + 7 ± 2 -25 + 1 0,3 -12 ± 3 + 18 ± 7 + 24 ± 6 -34 + 5 1.0 -12 ± 1 + 19 16 + 4 2 ±1,6 -28 X 4 3,0 -19 ± 3. + 5 8 X 0 + 116 + 31 -37 '4 2 1.7 0.3 - 8 ± 2 + 9 + 3 + 6 + 2 + 14 ± 2 1.0 - 7 ± 1 + 2:2. + 5 + 35 ± 8 + 16 ± 1 3.0 -20 ± 7 + 52 + 13 + 81 ±18 + 18 ± 4 31 0.01 - 8 ± 1 + 8 ± 2 + 9 + 3 + 11 ± 5 0.03 -15 ± 1 + 30 É 4 + 44 ±13 + 19 + 8 0.1 -23 ± 2 + 39 + 6 + 93 + 13 + 13 ± 6

Claims (3)

1. B£MâMà£s£a£S, íS* - “rrsis·: λ ,.--1/-..1--5 de fórmula Cí!« d., cr u® í: ··-. sr: :/.:1.: :c't-c-nlí- e~*itâv£-i -

   na qual, R.j é hidrogénio oc a l ou 1; : i: = í / -é hidrogénio eu ski. . : _/ *’ar ; R4 a c;r. v m;·· ”;. ju ~CRãRbs onde Ra é hidrogénio* :UC^' : - :' - J-b R' í 5“ * a. la.' "ί· Λ ^ '3 £ 1 .. 11 i,n~e~- rior-ce^te^ilc> . .' ~“Ζ ‘ ‘-ΓΝ - * * : ' j-l*:.: . - 1 ; , aluiMi inferior 5 jV:.; :. - £ .. , * . „ -L - -- η-1’;·:, βίο:·.;! inferi ar-carbo- nil-âl rcs- -! 5 * ! ./ ! : 0 s - ''e-'.. t '*j-Jrc·. 1« r.itrilo» a l-ero-·'!- elilo* vu -*NR-rΰd ? 1 =--.:=¾v-i , ílguílo irrfer.ler p clcloalq·., . 1 c? ar i 1 :· -kquil inferior--.: crfcon i. 10 5 aril-carhní·.!' :_. f -. . cec -ccr-: 1 s--n inc hiecarfcon í 1 -:- . amino- is- h o, / 1 * -":.· j. os akui-I ;.n ferio?— -1 * ocã^bo5-' · l c, .« -1 1*-“ ' --:.í5-*\C:' tiacarbonilo, nitrilos tarboKila, ηϋ-r/·:' " U; d·. = d -.· ^d·;. í.e 1 i 1 d s r bcn i 1 , t Rd 6 hidrcgén ia - í. - // iis =-.-.1, .·-: h: è '•idroQér.lc;» alquilo inferior, ar. ’.c., 5---oarb.t.n J Ir, --1 \ - ,' ..----cf τοτί *&* &lc,m r: for i or ou é rr V « c.. *·- -·· o. sr.r ds: fir.i i. . %; r.%’ê hidrogénio ou _ ”<,= . caria u.r d& - ., : a·* l 1 r, · .-ii 1 i · . β·. 1 qv 113 ’-I f.M-’ inferi-sr* *. 1r'::·..,,··-.·^" ,õ-;Ir a*-: .--:001,10, ars Ϊ qui 1 cu··" t-or-» I. o, '-vis. - *: ! í » : í . . - ; 1 ο ; ι-;-:- rsrbor „ spi; Id~ nalissnti SUÍ--3Ô- v .i: 0 i . .. tu”.. 1 ou ar.... I ihiz&rbG- niios R4 ã Mdragárrr, ãlc..,':· - a··"-.·:·* .:. I e A ϊ sn.;ú“re, . -*··.?-·- ^ caractarisado ’. -:=1 = ----::: sa uss o:,r .esto áe fórmula UI/s

   m W “'sprssentâ - o·.. -C -0“-: ?a> quando w rsfi-~h * : > -1--1-:-, „.r :,00 = ::.-10 llllh

   na qual M rspresenta w.R .-41-¾¾ v · ' ·+--'*. ' Di-Sa 0« :111.¾¾ --‘.ma definidos na fónsilA -I'. a... íbl quando W rss“S5ãr>is --Cs-L,** , cc-r. -,.=o cc-r.aG^tc de fór®u„@ íIVJs ' IV) ·· 1 ,= - * -^ «· onde H& e Raíb^c ~S*J-R« cu :v*: ds~IrIpcc na férsnula CIís ou com ii® sai d® tíiar£=*J,~ cmfcsfiJ: un nn„-Ic d» férmula CVís onde Rc 4 cgsc 5sf inido r-t *árr.-_-? ,¾ -í i ‘ , m a seguir* ss deeejiséo» ? :cr; íê;'tó as -ae. cofímoeto de fórmula í I) assim pradocide- nt-t a·::;.* sai *;λ taraíiteni® ac-s-tável ou noutro composto ds férm^la od 2ã= - f-rcceeao da áco^wd :2η « RclnircieapSo 2,, oarac-terinado por A ser so.-x-f r<»5 3â» Ρ.οΐίί,ί; j* a-rc·;:: dí. » FTSdõlrdicaçao I eu 2S caracterizsdc· por oda de =._ , PUj F-, s s R, sar indeperttieri- w- *· w· .? O temente hidrogénio ou Γ., , : i- ;·„. i \ c 4S* - PTocesco ae -icc-rcu coo e Scivir.tíicaçgo la 3» earaeieriaed» por "ar, te ' .-s> “££ r- ‘..-o· fanilo cpe:.r«ai®snte substituído por na; ϊ é to los ::... DorcSas- eeiecci o.sdaa de

   entre sairia* r:it.íC.# L ν C. , elcc-·.! ? halogé-_ ' " .*< ' ^ όβα, trif 1 uorossetí 10, 7. é*- ^ ZçK. = *. „" .. . '.:=..- s carLcíriil:·» Si. - p--'oc^í~í.:- -· a TULvircti.Ce.Çi.t, i «a 3, ciaracteriEadfs pc;- 'sr=r:«.- - H- *·. · · · - '•-rTrí·· ri-· plridi’,·;, Henllo au Ifuiíisaalils-, si, - 0-*.3-:-i; = 2: 1: ~ :.- dica-âs :« zaraz- t&ríaado par c c-^itíSic- fs. ?r- !*. !.* w! ?*:' e.e l~-zciom..à.- i1 entres í .jS-SL-nid rc-z - .T.i- . - i·: - :--1- -¾ Γ -.2- 77---: ,3 f 4-1 i .¾ ia r in~S~ -11 >-3~hidre-í.':L.rJ:-í.’·-Ir--.-=- * I -C- ;*.·. s. p 1 ,,3-”Di-hidí'3-E”-1 7 s s-:: : -2 3 - · ‘ -,3,,4*· ti az -1Ϊ i"-3-«!Stc.:íffi -r.cj-lS” , ·!- :rà; 2~ί2ΰΖ-Di-hldrz-Z- ‘Ί ·/ζ~ -3-ilí-Ζ-αηο'-ίίϊ- 1-=7:.:. -‘Γιοι :! = 3j4-:,,«,d.lá3iri- 1, .1 :r:r-2.rr,tf';-i; ira- cerror ;.oats i-; 0-rWtj,·- S-H12 : 3—Oi—hidrc-S-- «' 3 s &~d;· -r:.L-J.*2-2,-2 i : -2~t-'tO"-2H-í s3?4- lajeio-· -5-11)-2-0¾ο-1H-rdc, 1-3-.: *α 7; Γ -2::.-=2-..i" .jotioasloá. 3-F®ríIi-“hidrezona da S·-; :-1:---:.3 -~efJ. 1-Γ. -: tor-ZH-í ,354-feia- diaain-3-il I-IN·-!-,:3l--·· Γ , 7--:.. ..;=a _= i. , 3“ê~DI"“hid3e -3·“ ? "7, í - d 1 - 1 ‘ - I-o se--=H-“I s3s4-tiAdIa2in-5- II |“-3-fenÍ1.ΐΛίΙη^-ΙΗ-Ι “:7* , -7 -:---.-5

   3-Hidrazoria da 5- C3,··-· Ld··"··-; - .:.¾ i „ -Z-c-23--21-1-1 53p4- zxadiesin~ ~5~il l-ÍH-l.ndo:a-2«l'-:.:4 31 Hidrotlarsto as 1 5J -

   ãi .J C5- í 3, fi-Di-hΐ 3a v- * ss * :! - T - : s · -hIclra* 2~cííc—T6- a»r· L 7 - . .idere 1,3-Di-hidro-S-,Γ-'· 5.::-. ~i J, >“3-fen 1 Iss t._ - . V~'2-*s“i>: i S3-Ca-hidra-S-*'a, ;E--ã;--a. - .--4,-4 *_ 44;* a-'- : í”#4-i-.;,.»».tóaIri-"S" ”'il >-3-feno-í i-sãnc—.ΐΗ-i·· rc' -3 -ar·* _ 3“C2-»Auinofíss*·.*.n: ai.rc ; oi :« : a a·· -a7 .: *. 3~ * 2 ?-s-ai “^iíro- -sets.1~2“* -OMO-2H-1 ,3s4-tiadi.sí η-ΐ~-- ac -2-,3-dicr.ss 3~C2-C4gS™Di""h> d r:.~IH-2--46205:01: 1' :4 a - .4-»: as 5-4 3,--:-- 3 -Kiv.- «- -à-msti, 1-2 !, s2;“*'S :.·; L *zl:m -3--4 “ ' -1H-3í:íc· i ::035 15 3H3i-hldrc“S·- ? 3? *"3* -n = z : ·*·&··* ar 2. I -2--a:«o-2v~·;. s 3,í: a a ί.η~5~ -II í “3-C4-dInn?" lâsaln" -4" .4.4' -CH-intíci-S-or.-a; 2-t2s3-DI-hiara-—43ti3“í-a^.ϊ-3 --Indo!-3“Âlidw,“”ar-.irí!‘-“rã"í-:-c »..-bc ; ,; -ta d« oetllos i. g3-0i-hidra-5- ' 3, b~d:s ~Λ- · :r·:* I - I 4-2H··- i ?3?4-1aain-S- -“11) -3“ í 4~-n i t r c * sn i 1 m® Z; I Ξ- .. '· -~Ζ~· ~Lr.cc i-2 -cna5 ! jS-OI-hidro-S-" 3.6-33---2. .- · 0-5---3 , 3,4 - * i «. a;. a ε ã ri *-3- -il )-3-4 í2-hidrc.;.I.f c*n^ ϊ - ast 1 --2--Ir-d’: l-Z-cr-.s i 1 s3-DI-hidrQ“S~ '-2-: : Í-2H-: ,3,4-2..4 4^,::,0---5--- -li 5·“3·-Ι4~ρΙ“ΙαΙ1«ι®ΐΐ:;ί·“4 -16-:--.,,4: '.
2. -2-a-=va; ϊ , 3~Β.1 -hidra-Ξ- " “ . = -i ;. - -3 ..’ , " S. L .as SS- -.a. . . a.'. 5 à "" sal'·™ ϊ , 3~Β.1 -hidra-Ξ- " “ . = -i ;. - -3 ..’ , " S. L .as SS- -.a. . . a.'. 5 à "" sal'·™ · .··; 15 3~Dí-hidrp“-F'- * 2# è-rii. - .-~il $-3-s.2-pirí311τ&-". -™ p-.-O"· 3H" 3™C C4--!1etil í f©!":,; ‘-Γ. Ld “Λ.,; ·" <« 2- '7 ,e--d d-h ¢--¾¾ t: -I f3sa-tiãdi3i«:—1 < 3>-1 ?, 3*“C í^-benilasedl i I '·m-' 2c i “153s Λ-iiadia-: 1,5--3-- .i. 1 . - -..-,:::: 1 tLC2s3-Di»-hl»::rí-»S---3,= -: . -.- * -i'--F-íJiet -'·· ais — - .'ϊ — ... ". — — BS !| íí~>&:íc-2H~ ; À. iÚ h-, .¾ i ! =' "5-iI 5-2-0sg-i^-ir,dr-’ ·.c =."n1 ,ϊc . : l·-* *i,"âc&car.o fíe etilcj 3-C4-Í ! p l-Dj.n;e' 2=='- -a.; v·- âã 5- ti 1—2-"Cí5G™2H-' i , 3 „ 4 -12.2 i = * 5- L l Ί - 12--- inc!:: Γ. —2 , 3·—dÍEJftS* | -·'-'.. . is-d a-hidr3“á-snetil-2"-Ci.-:o-2H” - ~'~d iona i 3“íCíclO“heKÍ I 53-ã;:q.--í ' á-s S -1,«3,4~ tx&éi. -3 í in~Έ~ 11 f-H- - ^-e

   3--Hetilferiii-“r5ití5'a2cna1 da 3-·:3Srj-di“uíídrc~é-“ffietil -2™a>:cs--2H- •“i i,3?4-tiadiaEir:.-5™.í.15™3,H-indc:~5-;3 -dionet vj 3-ε C3f 4-Qielorofenil ~z.-jr.e.Z i« •-2H-1 s3s4--líadi.MXft * iK-irâ-zl - -iíí-25 drí-à-M* 11-2--21:0- *.*.= * - Í2* li 3-C14-i1etc?J i í f er.; ~t„. -2H~i s3s4'“tií?di#2 -li: 2-' 2,=-:2.-^.3 :,l -2-s1 o- 3-C 14-uIoro5 fç··::,. 1-S ' a ? · ·.“. :3. 2--' -1,3,4-1 i ad i a 3 i. -> -* - L1 > -1 h -1 τ d τ I. - 2,3 ú \ , s

   ·»= - “
3. 3-C C4“-FIuoro} 4«ή i -2H“t ,3,4-tiadiA· -v-» >- ri 1 -o:. 2 rc-é *·.%:- ' 1 -2“?J;ía“ i -l c * v. | 3-Cí2-TrifIur.rc=cpeti’. '3- tí& 5-<3.c-di-bitíí^-6-snatU- ”"2~osí 3-2H- |s3j 4- u ô ias a- - ri- i: ; -~. -. * 2 l - 3 s 3 -i i sr a ; ♦ 3-Pentaf luorDffi&í i l I fz-r.':,-r .·;ds. 5“C3„â-di-hidrc-i. -meti 1-2™ ~m*a~2H~3,* 3 ? 4 ~ rir ri à £ s a r- ~ ΐ ~ ii ‘ ~ÍH-~X Mal ~2f T--*3i~rap Coeplesa 3*-f.4~-<nj2·^. „1*·.·! 1er».:.i:· f s?r. 11 -f .M-aaonal rtiorioacetorM trilo da S”t3ís-di“hídr™í™A-'-'T-45t L ; * Γ.·~ ίο- á-riP -: .3, »~ll ãd-^airr-S-i 1 í-:,u-inri3!-™2|3--diorias A·: ido 4™l2"-32“ 3? à~ ~ - ri:. i-^z- a- ~a t’ ~3·μ-μ··~3Η~ϊ P3S #~tiS.dia2á.«~S~ —11 )2?:3'adi~ditíre 2-c:,;·»·*.-··-·;rir-1 -3·*,: lεϊγχ 3 hi d ra 2 ins ϊbBr;r.s- ico g Mono-hidrocJcrst” ris T - ri.à! -';t:· da 5-\Ίfb~ix~hldro~- -ά-.’.-stã 1- i- r.„o--2H-1 s 3. ---3 r ,.:..:3: ~Γ·- . I - ~ 1 - i r. d a 1 -2 5 3 -d i c*n <a p 3-í3“Piridíl-hí.' ria ·’3„ rii-hiri-M-ri-fli-sii 1 -2~3κθ“·2Η~ -I s3j4“í.iôd ia.? Ιΐί -5·-' 1 ‘ -3F- Lrc.-ã -3,3 -·,*,! ar-a; 2« 12 j 3 -1) i - hid---”wt:3·:-;: í- 2H~: ,3 , ri x a :l i a a 1 n- 5“ i 1 í - 3 - o a o-1 H~ ~ir»tío3.--3“í lidenolhidrar ;.ds 1 co ac, Irir 2-rir; dlfíota^boíil * laos HídrDcloreto ria 2-12,3--:-.---. -s-r,-- -.#3f.A~ -5"*ili-2“G>,o-lH-"ír-tíc-'- - 3- í: , e^-rejMd -d .ria 3 dã èi: ido 2- airidirco-earbsaílicris vj 2--K2 f 3-Di-hia!!’í::—é-a* fe; ” - '3-a - :--32- :, ~ -- - ti ac a a i ir -2—i 1 t -2-.: ,ío~ ÍH~· ~intíoi-v-“ilidera a-, .·;.. ?j j·.. J-;.A .*». 3~-iri ij-^carbo;·i 11 toj i ,3-fcíiHhidrG~--~; 3,=-3--3- r·- i-T, ">--... -rlí-2-:-rn-CM-i9Ζ3·“-·Λ iâdiazint-5--i 1 ) -3-feni 1 i ;r- inc-·:·3 *. ~ „c >:-=r.r! 3-CFeníl”hid"azr~-“.’ -Λ-i : j -2"0-a“2H~~ -~i? 3,4~-tIâ?Ma2Ír--5--3 1 —! ' · ." - 3. 7-41^#: 3-C4“-Tráf I-V- j." · . ç- . " :.= ~ *;74- ~ i i-hi dre~- -dí^et11 ~ -2-o*ío-2H-! , 3,4 - 1 i4 dI ··· =;. .--"-ir -! -s. cc 1 -2 > 3-J icna j 2“C2S3"'Di~hidyci“"Cí"?i»t! -2 :. 2- · í - “I,4- & :;;s:ir,-3--11 '> --2-¾ -indoI~3-.il itieo:"hIc.-a;la J-.iP 2-iicfenoc arbo,í ί I ico; i *3~Bi--hidre~5“- 'Ί, r-ai-Ks. d r-o-c.-·-«» t7 -r—csc—SH-í xsin-S- •~11 í ~3~ CZ-tienilmet l l®oo ---C”-iodei--2 -ç-r-a; 1 ?3™Qi-hidrcJ'~5-‘ í 3 s rj ç e I -2·~·ο>-ΰ-2Η~ 1. s 3 , 4-ti# r: as In --5-- -™ i ϊ ? -3- í 3-1 i sn i 1 tns t i I ena -2H * I, n d o 3, - 2 - *r> $» 7is - Processo -.«-*«. ;. c~=p*'£"S:u 4a uaa cMpcmiçXQ faroacsii-fcica? quecasaoreendii ur co«nciic -is fí-OwIã ' ϋ ? ·_·_ seu sal faraíaceuticai»nt# acectêro 7j coo-· urprídc e® qualquar una das Re i v i n dIc ar, esc i ar, & . o a^ce:;-ts ôr cocouoleaaente seel fcável 5 o qual compreende a λ; «Pune rc rrrr-cPí .-.* do suporte, de ,;e-afarSn-cia de β eC & íOS ®C s dw -ípi a :·? ·?tnofe-~a3 ds preselcn de medo a Dhter—ss uaa 'enoasSrfc . · íoo· pí-síi>!-f'u.i,as /o 1 a túQê mg do coffipoeto qsr -josí- ,.4Wri-·, aa» - cardíacas em oaEifersu tração 9 a uni paciínt-, * rt.ã Reivindicação I, ,·;·.„ . · : \ ·-.·.·. - cd- ia "I :íií

   - o 'Po o>j. p^ofllai-Ia ir doenças :.·; coro--oenier o àdffl.inis™ - ‘l-^s.slè I ccs · kfi-oSQ sendo és gama tía- r* £-<r kg de pesa carpe--! pc - -s. -- - .e = ’5- ' = v -M 5 ; k , - - -v- ....vo da '3C‘?2 * d" mg par ,3 ·'·: a ã •r '·. - i. kç;/Jia» LÍ5l*M3e? 13 tíe t ê.

   J. ί £ 8 E I R A DA CRUZ Assrts Oficial oâ Frs«risda*e liKHistrisl RUA VICTQR CO?tOON. 10-Ã, 1.* 1200 LiâBOA