PT2810946E

PT2810946E - 1, 1'-[1, omega-alquildiilbis (oxi) ] bis [1,3-dihidro-2,1-benzox aborol como compostos antimicrobianos voláteis

Info

Publication number: PT2810946E
Application number: PT141711853T
Authority: PT
Inventors: Martin Jacobson Richard; Maclean Daniel; Gachango Esther
Original assignee: Agrofresh Inc
Priority date: 2013-06-05
Filing date: 2014-06-04
Publication date: 2016-06-17
Also published as: KR20160008652A; PH12015502704A1; DK2810946T3; EP2810946B1; BR102014013514A2; HUE028403T2; TW201521584A; CL2015003520A1; MX356060B; CA2914230A1; RU2015156062A; IL242681B; RU2630693C2; UY35597A; WO2014197634A3; CA2914230C; WO2014197634A2; PE20160539A1; PL2810946T3; ES2575884T3

Description

DESCRIÇÃO

1,1'-[1,OMEGA-ALQUILDIILBIS(ΟΧΙ)]BIS[1,3-DIHIDRO-2,1-BENZOX ABOROL COMO COMPOSTOS ANTIMICROBIANOS VOLÁTEIS

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Um número de compostos contendo um anel de oxaborol foram revelados anteriormente. No entanto, em muitos documentos do estado da técnica não há ensinamentos de que os compostos de oxab orol sejam agentes antimicrobianos voláteis. Além disso, não ha ensinamento para aduzir ou conjugar estes compostos de oxaborol enquanto mantém sua atividade antimicrobians e/ou volatilidade. Benzoxaborois que compreendem uma fração oxaborol por molécula e sua atividade fungicida são descritos nos documentos WO 2006/089067 A2, WO 2007/131072 A2 e WO 95/33754 Al, o último também descrevendo uma espécie de tieno[1,2]oxaborol dimérico.

Assim, permanece a necessidade de desenvolver uma nova utilização de vários agentes antimicrobianos voláteis, e/ou combinação com um regulador de crescimento vegetal, em particular para aplicações agrícolas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Esta invenção refere-se a compostos e/ou composições úteis contra agentes patogénicos que afetam carnes, plantas, ou partes de plantas. Numa forma de realização, os produtos proporcionados são produtos de certas frações de oxaborol. Numa forma de realização adicional, o composto compreende um composto de di-oxaborol. Os sistemas de distribuição são proporcionados também para tirar partido da natureza volátil destes compostos e/ou composições.

Num aspeto, é proporcionado um composto tendo a estrutura de fórmula (A): RA-LA-G-LB-RB (A) , em que cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado a partir do grupo que consiste em 5-fluoro-l,3- dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 1,3-dihidro-l-hidroxi- 2,1-benzoxaborol; e combinações dos mesmos; a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivado de um composto diol ou diamine; o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1.2- propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1.1.2.2- tetrametil-l, 2- etileno glicol; 2.2- dimetil-l,3-propileno glicol; 1, 6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos; e o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Em uma forma de realização, o composto compreende um composto de di-oxaborol. Noutra forma de realização, o composto tem utilização contra agentes patogénicos que afetam carnes, plantas, ou partes de plantas. Numa forma de realização adicional, o composto é um fungicida.

Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente

Noutra forma de realização, o composto tem a estrutura de

Em um outro aspeto, é proporcionada uma mistura ou composição que compreende o composto descrito no presente documento.

Em um outro aspeto, é proporcionado um método de utilizar um composto como agentes patogénicos que afetam carnes, plantas, ou partes de plantas. 0 método compreende colocar em contato os carnes, plantas, ou partes de plantas com uma quantidade eficaz do composto tendo a estrutura da fórmula (A) : Ra-la-G-Lb-Rb (A) , em que cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado a partir do grupo que consiste em 5-fluoro-l,3- dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 1,3-dihidro-l-hidroxi- 2,1-benzoxaborol; e combinações dos mesmos; a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivado de um composto diol ou diamina; o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1.2- propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1.1.2.2- tetrametil-l,2- etileno glicol; 2.2- dimetil-l,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos; e o composto diamina él,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Noutra forma de realização, o composto é um fungicida. Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente

Noutra forma de realização, o composto tem a estrutura de

Em uma forma de realização do método proporcionado, o agente patogénico compreende fungos. Noutra forma de realização, o agente patogénico é selecionado a partir do grupo que consiste em Acremonium spp., Albugo spp., Alternaria spp., Ascochyta spp., Aspergillus spp., Botryodiplodia spp., Botryospheria spp., Botrytis spp., Byssochlamys spp., Candida spp., Cephalosporium spp., Ceratocystis spp., Cercospora spp., Chalara spp., Cladosporium spp., Colletotrichum spp., Cryptosporiopsis spp., Cylindrocarpon spp., Debaryomyces spp., Diaporthe spp., Didymella spp., Diplodia spp., Dothiorella spp., Elsinoe spp., Fusarium spp., Geotrichum spp., Gloeosporium spp., Glomerella spp., Helminthosporium spp., Khuskia spp., Lasiodiplodia spp., Macrophoma spp., Macrophomina spp., Microdochium spp., Monilinia spp., Monilochaethes spp., Mucor spp., Mycocentrospora spp., Mycosphaerella spp., Nectria spp., Neofabraea spp., Nigrospora spp. , Penicillium spp. , Peronophythora spp., Peronospora spp. , Pestalotiopsis spp., Pezicula spp., Phacidiopycnis spp., Phoma spp., Phomopsis spp., Phyllosticta spp., Phytophthora spp., Polyscytalum spp., Pseudocercospora spp., Pyricularia spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Rhizopus spp., Sclerotium spp., Sclerotinia spp., Septoria spp., Sphaceloma spp., Sphaeropsis spp., Stemphyllium spp., Stilbella spp., Thielaviopsis spp., Thyronectria spp., Trachysphaera spp., Uromyces spp., Ustilago spp., Venturia spp., e Verticillium spp. Em outra forma de realização, o agente patogénico é selecionado a partir do grupo que consiste em Alternaria spp. , Aspergillus spp., Botryospheria spp., Botrytis spp., Byssochlamys spp., Colletotrichum spp., Diplodia spp., Fusarium spp., Geotrichum spp., Lasiodiplodia spp., Monolinia spp., Mucor spp., Penicillium spp., Pezicula spp., Phomopsis spp., Phytophthora spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Rhizopus spp., Sclerotinia spp., eVenturia spp.

Noutra forma de realização, o agente patogénico compreende bactérias. Noutra forma de realização, o agente patogénico é selecionado a partir do grupo que consiste em Bacillus spp., Campylobacter spp., Clavibacter spp., Clostridium spp., Erwinia spp., Escherichia spp., Lactobacillus spp., Leuconostoc spp., Listeria spp., Pantoea spp., Pectobacterium spp., Pseudomonas spp., Ralstonia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus spp., Vibrio spp., Xanthomonas spp., e Yersinia spp. Em outra forma de realização, o agente patogénico é selecionado a partir do grupo que consiste em Cryptosporidium spp. e Giardia spp.

Noutra forma de realização, o método compreende um tratamento pré-colheita ou um tratamento pós-colheita. Numa forma de realização adicional, o tratamento pré-colheita é selecionado a partir do grupo que consiste em tratamento das sementes e tratamento dos transplantes. Noutra forma de realização, o tratamento pós colheita é selecionado a partir do grupo que consiste em tratamento é preparação do campo, tratamento durante a calibração e classificação, tratamento durante a paletização, tratamento in-box, tratamento in-packaging (por exemplo, em embalagem de concha ou semelhante), tratamento durante o transporte (em reboque de transporte, contentor marinho, área de carga de aeronave, vagão de trem, ou semelhantes), e tratamento durante o armazenamento e/ou por toda a rede de distribuição.

Noutra forma de realização, o tratamento pós colheita é realizado num recinto. Numa forma de realização adicional, o recinto é selecionado a partir do grupo que consiste numa embalagem, uma caixa, um palete envolvido, um contentor marinho, um edifício, uma sala, e combinações dos mesmos.

Noutra forma de realização, as plantas ou partes de planta compreendem plantas transgénicas ou partes de plantas transgénicas. Noutra forma de realização, as plantas ou partes de planta são selecionadas a partir do grupo que consiste em cevada, canola, café, milho, algodão, linho, videira, lúpulos, mostarda, frutos secos, aveia, papoula, nabo silvestre, arroz, seringueira, centeio, girassol, sorgo, soja, cana-de-açúcar, chá preto, tabaco, e trigo. Noutra forma de realização, as plantas ou partes de planta são selecionadas a partir do grupo que consiste em milho, trigo, algodão, arroz, soja, e canola. Noutra forma de realização, as plantas são selecionadas a partir do grupo que consiste em banana, abacaxi, citrinos, uvas, melancia, cantalupo, melão almiscarado, e outros melões, maçã, pêssego, pera, cerejeira, quivi, manga, nectarina, goiaba, papaia, caqui, romã, abacate, figo, citrinos, ebagas.

Noutra forma de realização, as plantas ou partes de planta são selecionadas a partir do grupo que consiste em flores, frutos, hortaliças, viveiros, relva e plantações ornamentais. Numa forma de realização adicional, a fruta é seleccionada a partir do grupo que consiste em amêndoa, maçã, abacate, banana, bagas (incluindo morango, mirtilo, framboesa, amora, atuais e outros tipos de bagas), carambola, cerejeira, citrinos (incluindo laranjas, limão, lima, tangerina, toranja, e outros citrinos), coco, figo, uvas, goiaba, quivi, manga, nectarina, melões (incluindo cantalupo, melão almiscarado, melancia, e outros melões), oliva, papaia, maracujá, pêssego, pera, caqui, abacaxi, ameixa, e romã. Numa forma de realização adicional, a hortaliça é selecionada a partir do grupo que consiste em espargo, beterraba (por exemplo, beterraba sacarina e beterraba forrageira), feijões, brócolos, repolho, cenoura, mandioca, couve-flor, aipo, pepino, beringela, alho, gherkin, vegetais folhosos (alface, couve-de-folhas, espinafre, e outros vegetais folhosos), alho-porro, lentilha, cogumelo, cebola, ervilhas, pimenta (por exemplo, pimentão, pimento, e pimenta picante), batata, abóbora, batata-doce vagem, abóbora e tomate. Noutra forma de realização, a planta de viveiro ou flor ou parte de flor é selecionada a partir do grupo que consiste em gipsófila, cravo, dália, narciso, gerânio, gérbera, lirio, orquídea, peônia, cenoura selvagem, rosa, boca-de-dragão, ou outras flores de corte ou flores ornamentais, flores de vaso, bulbos de flores, arbusto, árvore decídua ou conífera. Numa forma de realização adicional, a carne é selecionada a partir do grupo de bifes, bisão, galinha, cervídeos, cabra, peru, porco, ovelha, peixes, marisco, moluscos, e produtos cárnicos curado em seco.

Numa forma de realização, o contato compreende aplicar o composto pelos modos selecionados a partir do grupo que consiste em pulverização, névoa, nebulização térmica ou não térmica, encharcamento, tratamento com gás, incorporação em revestimento em cera, e combinações dos mesmos. Numa forma de realização adicional, o tratamento com gás é selecionado a partir do grupo que consiste em libertação de uma saqueta, libertação de um filme sintético ou natural, material fibroso, e/ou libertação de um revestimento ou outros materiais de empacotamento, libertação de pó, libertação de um gerador de libertação de gás, libertação utilizando um cilindro de gás comprimido ou não comprimido, libertação de uma gotícula dentro de uma caixa, revestimento em cera, e combinações dos mesmos.

Noutro aspeto, é proporcionado um método de preparação de um composto. 0 método compreende: (a) misturar pelo menos um composto de oxaborol com pelo menos um composto de adução num primeiro solvente orgânico; e (b) evaporar o primeiro solvente orgânico por meio de aquecimento, deste modo permitindo que o pelo menos um composto de adução reaja com o pelo menos um composto de oxaborol para gerar pelo menos um produto aduzido. Noutra forma de realização, o aquecimento é realizado a

uma temperatura entre 110 °C e 125 °C; entre 100 °C e 150 °C; ou entre 80 °C e 200 °C

Noutra forma de realização, o pelo menos um composto de adução compreende um composto de diol ou diamina. Numa forma de realização adicional, o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-l, 2-etileno glicol; 2,2-dimetil-l,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10- decanodiol; e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1.3- propileno diamina; ou combinações das mesmas.

Em outra forma de realização, o pelo menos um composto de oxaborol compreende um composto selecionado a partir do grupo que consiste em 5-fluoro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,l-benzoxaborol; 5-cloro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,l-benzoxaborol; 1.3- dihidro-l-hidroxi-2,l-benzoxaborol; e combinações dos mesmos.

Noutra forma de realização, o pelo menos um composto de oxaborol compreende um composto de uma estrutura selecionada a partir de

Noutra forma de realização, o pelo menos um composto de oxaborol compreende um composto tendo uma estrutura

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Esta invenção baseia-se nos resultados surpreendentes de que os dois a um aduto de compostos de oxaborol com dióis e/ou diaminas (ou alternativamente pontes assimétricas, por exemplo, amino álcool) podem (1) possuir propriedades voláteis a temperatura ambiente; e (2) têm atividade antimicrobiana contra, por exemplo, fungos, especialmente Botrytis cinerea. Um exemplo inclui os dois a um aduto de 5-fluoro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol com etileno glicol, que mostra excelente atividade contra Botrytis cinerea. Os agentes antimicrobianos voláteis (por exemplo, fungicidas) têm utilidade em controlo de doença pós colheita. São proporcionados métodos que usam a reação de certos compostos de 1-hidroxibenzoxaborol com certos compostos de diol para formar compostos tendo atividade antimicrobiana, e compostos e/ou composição preparados pelos métodos revelados. A menos que seja indicado de outro modo, os seguintes termos utilizados neste pedido, incluindo a memória descritiva e reivindicações, têm as definições dadas abaixo. Deve ser notado que, conforme utilizado na memória descritiva e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "uma/um" e "o/a" incluem os respetivos plurais a não ser que o contexto claramente dite o contrário. A definição de termo de química padrão pode ser encontrada em trabalhos de referência, incluindo Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) eB (2001), Plenum Press, Nova Iorque, N.Y.

Conforme é utilizado no presente documento, a frases "fração" refere-se a um segmento específico ou grupo funcional de uma molécula. As frações químicas são frequentemente entidades químicas reconhecidas incorporadas ou anexas a uma molécula.

Conforme é utilizado no presente documento, as frases "heteroátomo" e "hetero-" refere-se a átomos diferentes de carbono (C) e hidrogénio (H) . Exemplos de heteroátomos incluído oxigénio (O), azoto (N), enxofre (S), silício (Si), germânio (Ge), alumínio (Al) e boro (B).

Conforme é utilizado no presente documento, As frases "halo" e "halogéneo" são intercambiáveis e referem-se a flúor (-F) , cloro (-C1), bromo (-Br), e iodo (-1).

Conforme utilizado no presente documento, a f "alquil" refere-se a um grupo hidrocarboneto substituído ou não substituído, e pode incluir características lineares, ramificadas cíclicas, saturadas e/ou insaturadas. Embora a fração alquilo possa ser uma fração "alquilo insaturado", o que significa que contém pelo menos uma fração alceno ou alcino, tipicamente, a fração alquilo é um grupo "alquil saturado", o que significa que não contém nenhuma fração alceno ou alcino. Igualmente, embora a fração alquilo possa ser uma cíclica, tipicamente a fração alquilo é um grupo não cíclico. Consequentemente, nalgumas formas de realização, "alquil" refere-se a um monorradical de hidrocarboneto de cadeia linear opcionalmente substituído, ou de cadeia ramificada opcionalmente substituído saturado tendo desde cerca de um até cerca de trinta átomos de carbono em algumas formas de realização, desde cerca de um até cerca de quinze átomos de carbono em algumas formas de realização, e desde cerca de um até cerca de seis átomos de carbono em formas de realização adicionais. Exemplos de radicais alquilo saturados incluem, mas não são limitados a: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, 2-metil-l-propilo, 2-metil-2-propilo, 2-metil-1-butilo, 3-metil-l-butilo, 2-metil-3-butilo, 2,2-dimetil-l-propilo, 2-metil-l-pentilo, 3-etil-l-pentilo, 4-metil-l-pentilo, 2-metil-2-pentilo, 3-metil-2-pentilo, 4-metil-2-pentilo, 2,2-dimetil-l -butilo, 3,3-dimetil-l -butilo, 2-etil- 1-butilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, e n-hexilo, e grupos alquilo mais longos, tais como heptilo, e octilo. Deverá ser notado que onde apareça no presente documento, um intervalo numérico tal como "1 a 6" refere-se a cada número inteiro no dado intervalo; por exemplo, "1 a 6 átomos de carbono" ou "Ci-6" ou "Ci-C6" significa que o grupo alquilo pode consistir em 1 átomo de carbono, 2 átomos de carbono, 3 átomos de carbono, 4 átomos de carbono, 5 átomos de carbono, e/ou 6 átomos de carbono, embora a presente definição também cubra a ocorrência do termo "alquil" onde nenhum intervalo numérico é designado.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "alquilo substituído" refere-se a um grupo alquilo, como é definido no presente documento, em que um ou mais (até cerca de cinco, preferentemente até cerca de três) átomos de hidrogénio é substituído por um substituinte independentemente selecionado a partir do grupo de substituinte definido no presente documento.

Conforme é utilizado no presente documento, as frases "substituintes" e "substituídos" refere-se a grupos que podem ser usados para substituir outro grupo numa molécula. Tais grupos são conhecidos pelos peritos na especialidade química e podem incluir, sem limitação, um ou mais dos seguintes grupos selecionados independentemente, ou subconjuntos designados dos mesmos: halogéneo, -CN, -OH, -NO2, -N3, =0, =S, =NH, -SO2, -NH2, -C00H, nitroalquilo, amino, incluindo grupos amino mono e di substituídos, cianato, isocianato, tiocianato, isotiocianato, guanidinilo, O-carbamilo, N-carbamilo, tiocarbamilo, urilo, isourilo, tiourilo, isotiourilo, mercapto, sulfanilo, sulfinilo, sulfonilo, sulfonamidilo, fosfonilo, fosfatidilo, fosforoamidilo, dialquilamino, diarilamino, diarilalquilamino; e os compostos protegidos dos mesmos. Os grupos protetores que podem formar os compostos protegidos dos substituintes acima são conhecidos pelos peritos na especialidade e podem ser encontrados em referências tais como Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3 a Ed., John Wiley & Sons, Nova Iorque, N.Y. (1999) e Kocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, Nova Iorque, N.Y. (1994) .

Conforme é no presente documento, a frase "alcoxi" refere-se ao grupo -0-alquilo, em que alquilo é como definido no presente documento. Numa forma de realização, grupos alcoxi incluem, por exemplo, metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, terc-butoxi, sec-butoxi, n-pentoxi, n-hexoxi, 1,2-dimetilbutoxi, e semelhantes. 0 alcoxi pode ser não substituído ou substituído.

Conforme é utilizado no presente documento, as frases "cíclico" e "anel com membros" referem-se a qualquer estrutura cíclica, incluindo sistemas de anel alicíclicos, heterocíclicos, aromáticos, heteroaromáticos e policíclicos fusionados ou não fusionados conforme descritos no presente documento. 0 termo "membros" pretende indicar o número de átomos do esqueleto que constituem o anel. Consequentemente, por exemplo, piridina, pirano, e pirimidina são anéis de seis membros e pirrol, tetrahidrofurano, e tiofeno são anéis de cinco membros.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "aromático" refere-se a uma fração cíclica ou policíclica tendo um sistema de eletrões (4n+2) n insaturados conjugados (onde n é um número inteiro positivo), às vezes referido como um sistema de eletrões n deslocalizado.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "arilo" refere-se a um monorradical de hidrocarboneto opcionalmente substituído, aromático, cíclico de desde cerca de seis até cerca de vinte átomos de anel, preferentemente desde cerca de seis até cerca de dez átomos de carbono e inclui anéis aromáticos fusionados (ou condensados) e não fusionados. Um radical de anel aromático fusionado contém desde dois até quatro anéis fusionados onde o anel de união é um anel aromático, e os outros anéis individuais dentro do anel fusionado pode ser cicloalquilo, cicloalquenilo, cilcloalquinilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquinilo, aromático, heteroaromático ou qualquer combinação dos mesmos. Um exemplo não limitativo de um grupo arilo de anel individual inclui fenilo; um grupo arilo fusionado inclui naftilo, antrilo, azulenilo; e um grupo biarilo não fusionado inclui bifenilo.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "arilo substituído" refere-se a um grupo arilo, como definido no presente documento, em que um ou mais (até cerca de cinco, preferentemente até cerca de três) átomos de hidrogénio é substituído por um substituinte independentemente selecionado a partir do grupo definido no presente documento, (exceto que seja de outro modo restrito pela definição para o substituinte arilo).

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "heteroarilo" refere-se a um monorradical opcionalmente substituído, aromático, cíclico que contém desde cerca de cinco até cerca de vinte átomos de anel de esqueleto, preferentemente desde cerca de cinco até cerca de dez átomos de anel e inclui anéis aromáticos fusionados (ou condensados) e não fusionados, e que têm um ou mais (de um a dez, preferentemente de cerca de um a cerca de quatro) átomos de anel selecionados a partir de um átomo diferente de carbono (isto é, um heteroátomo) tais como, por exemplo, oxigénio, azoto enxofre, selênio, fósforo ou combinações dos mesmos. 0 termo heteroarilo inclui radicais heteroarilo fusionados e não fusionados opcionalmente substituídos tendo pelo menos um heteroátomo. Um radical heteroarilo fusionado pode conter desde dois até quatro anéis fusionados onde o anel de união é um anel heteroaromático e os outros anéis individuais dentro do sistema de anel fusionado pode ser alicíclico, heterocíclico, hidrocarbonetos aromáticos, heteroaromático ou qualquer combinação dos mesmos. 0 termo heteroarilo também inclui heteroarilos fusionados e não fusionados tendo desde cinco até cerca de doze átomos de anel de esqueleto, bem como aqueles tendo desde cinco até cerca de dez átomos de anel de esqueleto. Exemplos de grupos heteroarilo incluem, mas não são limitados a, acridinilo, benzo[1,3]dioxol, benzimidazolilo, benzindazolilo, benzoisooxazolilo, benzoquisazolilo, benzofuranilo, benzofurazanilo, benzopiranilo, benzotiadiazolilo, benzotiazolilo, benzo[b]tienilo, benzotiofenilo, benzotiopiranilo, benzotriazolilo, benzoxazolilo, carbazolilo, carbolinilo, cromenilo, cinolinilo, furanilo, furazanilo, furopiridinilo, furilo, imidazolilo, indazolilo, indolilo, indolidinilo, indolizinilo, isobenzofuranilo, isoindolilo, isoxazolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, naftilidinilo, naftiridinilo, oxadiazolilo, oxazolilo, fenoxazinilo, fenotiazinilo, fenazinilo, fenoxatiinilo, tiantrenilo, fenatridinilo, fenatrolinilo, ftalazinilo, pteridinilo, purinilo, puteridinilo, pirazilo, pirazolilo, piridilo, piridinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo, pirimidilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo, (1,2,3,)- e (1,2,4)-triazolilo e semelhantes, e seus óxidos onde for apropriados, tal como, por exemplo, piridil-N-óxido.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "heteroarilo substituído" refere-se a um grupo heteroarilo, como definido no presente documento, em que um ou mais (até cerca de cinco, preferentemente até cerca de três) átomos de hidrogénio é substituído por um substituinte independentemente selecionado a partir do grupo definido no presente documento.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "grupo abandonante" refere-se a um grupo com o significado convencionalmente associado a esse em química orgânica sintética, ou seja, um átomo ou grupo deslocável sob condições de reação de substituição. Exemplos de grupos abandonantes incluem, mas não estão limitadas a, halogénio, alcano ou arilenossulfoniloxi, tal como metanossulfoniloxi, etanossulfoniloxi, tiometilo, benzenossulfoniloxi, tosiloxi, e tieniloxi, dihalofosfinoiloxi, benziloxi opcionalmente substituído, isopropiloxi, aciloxi, e semelhantes. Em algumas formas de realização, um grupo abandonante pode ser HC(0)-C00H ou RC(0)-C00H, em que R é um C1-C6 alquilo ou C1-C6 alquilo substituído.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "derivado de" numa indicação de que uma fração RA ou RB ou uma porção -LA-G-Lb- de fórmula (A) é derivada de um certo composto precursor é entendido por um perito na especialidade que indica que a fração ou porção identificada é uma que pode se tornar parte da fórmula (A) pela reação do composto precursor identificado com outro composto precursor, pelo qual a fração RA ou RB identificada ou porção -LA-G-Lb- retém a totalidade ou substancialmente a totalidade da estrutura do composto precursor. "Substancialmente a totalidade" na sentença anterior é entendido que inclui a estrutura inteira do composto precursor exceto para um ou mais hidrogénio, um ou mais hidróxido, ou combinações das mesmas.

Os compostos da invenção conforme descritos no presente documento podem ser sintetizados utilizando técnicas sintéticas padrão conhecidas pelos peritos na especialidade ou utilizando métodos conhecidos na técnica em combinação com métodos descritos no presente documento. Os materiais de partida utilizados para a síntese dos compostos da invenção conforme descritos no presente documento, podem ser obtidos de fontes comerciais, tal como Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.), ou os materiais de partida podem ser sintetizados. Os compostos descritos no presente documento, e outros compostos relacionados tendo substituintes diferentes podem ser sintetizados usando técnicas e materiais conhecidos pelos peritos na especialidade, tal como descrito, por exemplo, em March, Advanced Organic Chemistry 4a Ed. (1992) John Wiley & Sons, Nova Iorque, N.I.; Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) e B (2001) Plenum Press, Nova Iorque, N.Y. and Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3a Ed. , (1999) John Wiley & Sons, Nova Iorque, N.I., . Métodos gerais para a preparação de composto como revelado no presente documento podem ser derivados de reações conhecidas no campo, e as reações podem ser modificadas pela utilização de condições e reagentes apropriados, como seria reconhecido pelo perito na especialidade, para a introdução de várias frações encontradas nas fórmulas conforme proporcionadas no presente documento. Por exemplo, os compostos descritos no presente documento podem ser modificados utilizando vários eletrófilos ou nucleófilos para formar novos grupos funcionais ou substituintes.

Num aspeto, é proporcionado um composto tendo a estrutura de fórmula (A): ra_la_G-Lb-Rb (a) , em que cada um de RA e RB é independentemente um radical que compreende uma fração oxaborol; cada um de LA e LB é independentemente -0- ou

cada um de R e R' é independentemente hidrogénio, Ci-ie -alquilo substituído ou não substituído, arilalquilo, arilo, ou fração heterocíclica; e G é um C1-18 -alquileno substituído ou não substituído, arilalquileno, arileno, ou fração heterocíclica; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Numa forma de realização, o composto volátil é um composto antimicrobiano. Noutra forma de realização, o composto volátil tem utilização contra agentes patogénicos que afetam carnes, plantas, ou partes de plantas, que compreende colocar em contato carnes, plantas, ou partes de plantas. Noutra forma de realização, a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivado de um composto diol ou diamina. Numa forma de realização adicional, o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-l,2-etileno glicol; 2,2-dimetil-l,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1, 3-propileno diamina; ou combinações das mesmas. Noutra forma de realização, LA e LB são idênticos. Noutra forma de realização, LA e LB são diferentes. Noutra forma de realização, cada um de LA e LB é independentemente -0- ou NH-. Noutra forma de realização, LA e LB são idênticos. Noutra forma de realização, LA e LB são diferentes.

Noutra forma de realização, a porção- LA - G - LB - de fórmula (A) compreende grupos funcionais assimétricos (i.e., pontes assimétricas). Numa forma de realização adicional, a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) compreende um grupo hidroxilo e um grupo amina. Numa forma de realização adicional, a porção - LA- G - LB - de fórmula (A) compreende um amino álcool. Noutra forma de realização, G é um Ci-β -alquileno substituído ou não substituído. Numa forma de realização adicional, G é um C1-4 -alquileno substituído ou não substituído. Numa forma de realização adicional, G é selecionado a partir de -CH2-, -CH2-CH2-, e -CH2-CH2-CH2-.

Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado a partir do grupo que consiste em 5-fluoro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 1.3- dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, RA e RB são idênticos. Noutra forma de realização, RA e RB são diferentes.

Noutra forma de realização, pelo menos um de RA e RB é selecionado a partir da fórmula (B), (C), ou (D):

em que ql e q2 são independentemente 1, 2, ou 3; q3 = 0, 1, 2, 3, ou 4; B é boro; M é hidrogénio, halogénio, -OCH3, ou -CH2-O-CH2-O-CH3; M1 é halogéneo, -CH2OH, ou -OCH3; X é 0, S, ou NRlc, em que Rlc é hidrogénio, alquilo substituído, ou alquilo não substituído; R1, Rla, Rlb, R2, e R5 são independentemente hidrogénio, OH, NH2, SH, CN, N02, S02, OSO2OH, OSO2NH2, cicloalquilo substituído ou não substituído, heterocicloalquilo substituído ou não substituído, arilo substituído ou não substituído, ou heteroarilo substituído ou não substituído; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Frações de oxaborol adicionais também são reveladas anteriormente na patente US n° 8.106.031, e Pedido de Patente Internacional WO 2007/131072A2.

Noutra forma de realização, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (F):

em que A e D juntamente com o átomo ao qual estão ligados formam um anel fusionado de 5, 6, ou 7 membros que podem ser substituídos por C1-6 -alquilo, Ci-6alcoxi, hidroxi, halogénio, nitro, nitrilo amino, amino substituído por um ou mais grupos C1-6 -alquilo, carboxi, acilo, ariloxi, carbonamido, carboxamido substituído por C1-6 -alquilo, sulfonamido ou trifluorometilo ou o anel fusionado podem ligar dois anéis oxaborol; B é boro; X1 é uma grupo -CR7R8 em que R7 e R8 são cada um independentemente hidrogénio, C1-6 -alquilo, nitrilo, nitro, arilo, aralquilo ou R7 e R8 juntamente com o átomo ao qual estão ligados formam um anel alicíclico; e e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Frações de oxaborol adicionais também são reveladas anteriormente na patente US n° 5.880.188.

Noutra forma de realização, pelo menos um de RA e RB é selecionado a partir da fórmula (E) ou (G):

em que cada R6 é independentemente hidrogénio, alquilo, alceno, alcino, haloalquilo, haloalceno, haloalcino, alcoxi, alcenoxi, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalceno, arilalcino, heteroarilalquilo, heteroarilalceno, heteroarilalcino, halogénio, hidroxilo, nitrilo amina, éster, ácido carboxilico, cetona, álcool, sulfureto, sulfóxido, sulfona, sulfoximina, sulfilimina, sulfonamida, sulfato, sulfonato, nitroalquilo, amida, oxima, imina, hidroxilamina, hidrazina, hidrazona, carbamato, tiocarbamato, ureia, tioureia, carbonato, ariloxi, ou heteroariloxi; n = 1, 2, 3, ou 4; B é boro; X2 = (CR62)m onde m = 1,2, 3, ou 4; ou em que

R9 é CN, C(0)NRnR12, ou C(0)0R3 em que R3 é hidrogénio, alquilo substituído, ou alquilo não substituído, X3 é N, CH e CR10; R10 é halogéneo, alquilo substituído ou não substituído, C (0) R14, C (0) 0R14, 0R14, NR14R15, em que cada um de R11, R12, R14, e R15 é independentemente hidrogénio, alquilo substituído ou não substituído, heteroalquilo substituído ou não substituído, cicloalquilo substituído ou não substituído, heterocicloalquilo substituído ou não substituído, arilo substituído ou não substituído, ou heteroarilo substituído ou não substituído; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

Numa forma de realização adicional quando pelo meno um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (G) , R9 é CN e R10 é Rb.

Noutra forma de realização, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada a partir de:

Numa outra forma de realização quando pelo meno um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (G) , R9 é -COOR3 e R10 é Rb.

Numa outra forma de realização quando pelo meno um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (G) , R9 é -CONR1R2 e R10 é Rb.

Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente selecionado a partir da fórmula (B), (C), (D) , (E) , (F) , ou (G) .

Noutra forma de realização, o composto volátil da invenção é selecionado a partir de:

Numa forma de realização, Rb é selecionado a partir de flúor e cloro. Noutra forma de realização, Rb é selecionado a partir de OR20 e NR21R22. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é selecionado a partir de H, alquilo substituído ou não substituído, heteroalquilo substituído ou não substituído, cicloalquilo substituído ou não substituído, heterocicloalquilo substituído ou não substituído, arilo substituído ou não substituído, e heteroarilo substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é selecionado a partir de H, alquilo substituído ou não substituído, heteroalquilo substituído ou não substituído e cicloalquilo substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é Ci-6 alquilo não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é cicloalquilo não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é alquilo, substituído com um membro selecionado a partir de Ci-6 alcoxi substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é alquilo, substituído com pelo menos um halogéneo. Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é alquilo, substituído com pelo menos uma fração 0X0 .

Em outra forma de realização quando Rb é OR20, R20 é um membro selecionado a partir de -CH3, - CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2(OH), -CH2CH2 (OCH3) rCH2CH2 (OC (CH3) 2) , -C(0)CH3, -CH2CH2OC (0) CH3, -CH2C (0) OCH2CH3rCH2C (0) OC (CH3) 3, - (CH2) 3C (0) CH3, -CH2C(0)OC(CH3) 3, ciclopentilo, ciclohexilo,

Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 e R22 são membros independentemente selecionados a partir de H, alquilo substituído ou não substituído, heteroalquilo substituído ou não substituído, cicloalquilo substituído ou não substituído, heterocicloalquilo substituído ou não substituído, arilo substituído ou não substituído, e heteroarilo substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 é H ou alquilo não substituído; e R22 é alquilo substituído ou alquilo não substituído com um membro selecionado a partir de hidroxilo, fenilo, alcoxi não substituído e alcoxi substituído com um fenilo. Numa forma de realização adicional quando Rb é NR21R22, R21 é H ou CH3.

Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 e R22 são independentemente selecionados a partir de alquilo substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 é alquilo não substituído; e R22 é alquilo substituído ou não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 é alquilo não substituído; e R22 é alquilo, substituído com um membro selecionado a partir de alcoxi substituído ou não substituído e hidroxilo. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 é alquilo não substituído; e R22 é alquilo, substituído com alcoxi não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é NR21 R22, R21 é alquilo não substituído; e R22 é alquilo, substituído com alcoxi, substituído com fenilo. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 é alquilo não substituído; e R22 é alquilo, substituído com alcoxi não substituído. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 e R22 juntamente com o azoto ao qual estão unidos, são combinados para formar um anel heterocicloalquilo substituído ou não substituído de 4 a 8 membros. Em outra forma de realização quando Rb é NR21R22, R21 e R22 juntamente com o azoto ao qual estão unidos, são combinados para formar um anel heterocicloalquilo substituído ou não substituído de 5 ou 6 membros.

Noutra forma de realização, Rb é selecionado a partir de N (CH3) 2, N (CH3) (CH2CH2 (OCH3) ) , N (CH3) (CH2CH2OH) NH2, NHCH3, NH (CH2CH2 (OCH3) ) , NH(CH2CH2 (OCH2Ph) , NH(CH2Ph), NH(C(CH3)3) e NH (CH2CH2OH) . Noutra forma de realização, Rb é selecionado a partir de

Frações de oxaborol adicionais também são reveladas anteriormente na patente US n° 8.039.450. e publicação de pedido de patente US 2009/0291917.

Noutra forma de realização, o composto proporcionado tem uma estrutura da fórmula (Al) ou (Δ2):

em que cada um de A1, A2, D1, e D2 é independentemente hidrogénio, Ci-ιβ -alquilo substituído ou não substituído, arilalquilo, arilo, ou heterocíclico; ou A1 e D1, ou A2 e D2 juntamente formam um anel fusionado de 5, 6, ou 7 membros que é substituído ou não substituído; cada um de R13, R16, R17, R18, e R19 é independentemente hidrogénio, Ci-6 -alquilo substituído ou não substituído, nitrilo nitro, arilo ou aril alquilo; ou R16 e R17, ou R18 e R19 juntamente formam um anel alicíclico que é substituído ou não substituído; B é boro; e G é um Ci-i8 -alquileno substituído ou não substituído, arilalquileno, arileno, ou fração heterocíclica.

Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente

em que X2 = (CR62)m e m = 1,2, 3, ou 4.

Noutra forma de realização, cada um de RA e RB é independentemente

Noutra forma de realização, o composto proporcionado tem a estrutura de

Carnes, plantas, ou partes de plantas podem ser tratadas na prática da presente invenção. Um exemplo é o tratamento de plantas completas; outro exemplo é o tratamento de plantas completas enquanto estão plantadas no solo, anteriormente à colheitas das partes de planta úteis.

Quaisquer plantas que proporcionam partes de plantas úteis podem ser tratadas na prática da presente invenção. Exemplos incluem plantas que proporcionam flores, frutos, hortaliças, e grãos.

Conforme é utilizado no presente documento, a frase "planta" inclui plantas dicotiledôneas e plantas monocotiledôneas. Exemplos de plantas dicotiledôneas incluem tabaco, Arabidopsis, soja, tomate, papaia, canola, girassol, algodão, alfalfa, batata, videira, guandu, ervilha, Brassica, grão-de-bico, beterraba sacarina, colza, melancia, melão, pimenta, amendoim, abóbora, rabanete, espinafre, abóbora, brócolos, repolho, cenoura, couve-flor, aipo, acelga, pepino, beringela, e alface. Exemplos de plantas monocotiledôneas incluem milho, arroz, trigo, cana de açúcar, cevada, centeio, sorgo, orquídeas, bambú, banana, tifáceas, lírios, aveia, cebola, milheto, e triticale. Exemplos de frutos incluem banana, abacaxi, laranjas, uvas, toranja, melancia, melão, maçãs, pêssegos, peras, quivi, manga, nectarinas, goiaba, caqui, abacate, limão, figo, e bagas. Exemplos de flores incluem gipsófila, cravo, dália, narciso, gerânio, gérbera, lírio, orquídea, peônia, cenoura selvagem, rosa, boca-de-dragão, ou outras flores de corte ou flores ornamentais, flores de vaso, e bulbos de flores. 0 presente pedido também proporciona métodos de preparação de um composto. Uma forma de realização do método compreende: (a) misturar pelo menos um composto de oxaborol com pelo menos um composto de adução num primeiro solvente orgânico; e (b) evaporar o primeiro solvente orgânico por meio de aquecimento, deste modo permitindo que o pelo menos um composto de adução reaja com o pelo menos um composto de oxaborol para gerar pelo menos um produto aduzido. Noutra forma de realização, o aquecimento é realizado a

Noutra forma de realização, o pelo menos um composto de adução compreende um composto de diol ou diamina. Numa forma de realização adicional, o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-l,2-etileno glicol; 2,2-dimetil-l,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10- decanodiol; e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações das mesmas.

Noutra forma de realização, a etapa (a) incluem, ainda, misturar pelo menos um catalisador com o pelo menos um composto de oxaborol e pelo menos um composto de adução. Numa forma de realização adicional, o catalisador seleccionado a partir do grupo que consiste em amina, fosfina, azoto heterociclico, amónio, fosfónio, arsónio, frações de sulfónio, e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, o catalisador é selecionado a partir do grupo que consiste num composto de fosfónio, um composto de amónio, sais de cromo, compostos amino e combinações dos mesmos. Noutra forma de realização, o catalisador selecionado a partir do grupo que consiste em 2-metil imidazol, 2-fenil imidazol, um derivado de imidazol, 1, 8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), e combinações dos mesmos .

Os peritos na especialidade entenderão que certa variação pode existir com base na revelação proporcionada. Consequentemente, os seguintes exemplos são dados para o propósito de ilustrar a invenção e e não deve ser interpretado como a ser uma limitação do âmbito da invenção ou reivindicações.

EXEMPLOS

Exemplo 1 - Preparação da Amostra 1 3,20 g de 5-fluoro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol (21,2 rnmol) e 3,20 g de etileno glicol (51,6 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeotropo de água de tolueno é retirado por destilação do sistema até que a temperatura de cabeça alcance 110 °C. O tolueno é removido através de evaporador rotatório e o excesso de etileno glicol é removido por meio de destilação de kugelrohr a cerca de 20 torr e 100 °C de temperatura de banho. A recristalização de tolueno gera 2,95 g de cristais brancos, pf 145-149 °C. A RMN de protões mostra espectros e integração consistentes com dois a um produto abaixo:

Exemplo 2 - Preparação da Amostra 2 3,00 g de 1,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol (22,4 mmol) e 3,00 g de etileno glicol (46,9 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeotropo de água de tolueno é retirado por destilação do sistema até que a temperatura de cabeça alcance 110 °C. 0 tolueno é removido através de evaporador rotatório e o excesso de etileno glicol é removido por meio de destilação de kugelrohr a cerca de 20 torr e 100 °C de temperatura de banho. A recristalização de tolueno gera 2,49 g de cristais brancos, pf 118 - 120,5 °C. A RMN de protões mostra espectros e integração consistentes com dois a um produto.

Exemplo 3 - Preparação da Amostra 3 3,17 g de 5-fluoro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol (21,0 mmol) e 3,22 g de pinacol (27,3 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. 0 azeotropo de água de tolueno é retirado por destilação do sistema até que a temperatura de cabeça alcance 110 °C. O tolueno é removido através de evaporador rotatório e o excesso de pinacol é removido por meio de destilação de kugelrohr a cerca de 20 torr e 120 °C de temperatura de banho. A recristalização de hexano gera 3,21 g de cristais brancos, pf 81 - 89 °C. A RMN de protões mostra espectros e integração consistentes com dois a um produto.

Exemplo 4 - Preparação da Amostra 4 3,0 g de 5-fluoro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol (19,9 mmol) and 2,5 g de 1,2-propanodiol (propileno glicol; 32,9 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeotropo de água de tolueno é retirado por destilação do sistema até que a temperatura de cabeça alcance 110 °C. O tolueno é removido através de evaporador rotatório e o excesso de propileno glicol é removido por meio de destilação de kugelrohr a cerca de 20 torr e 110 °C de temperatura de banho. A recristalização de hexano gera 3,49 g de cristais brancos, pf 65, 5 - 68,5 °C. A RMN de protões mostra espectros e integração consistentes com dois a um produto.

Exemplo 5 - Análise in vitro

Placas de microtitulação de 12 poços (6,5 ml de volume por poço) são utilizadas para o ensaio de inibição in vitro para os compostos antimicrobianos voláteis. Um volume de 3 ml de agar de dextrose de batata (PDA) de concentração completa é adicionado a cada poço. Após arrefecimento, 1 pL de 1 x 105 esporos por ml de suspensão de esporo de Botrytis cinerea (ATCC #204446) é pipetada em manchas ao agar no centro do poço.

Discos de filtro Whatman n° 1 (1,5 cm; N° de Cat. 1001-0155) são colocados no lado inferior de um filme vedante de placa de PCR de polietileno. Para a determinação da concentração inibidora minima (MIC) , os compostos de teste são diluídos em acetona, em duplicado, e 50 μΐ da solução de composto é adicionada aos discos a concentrações que podem variar desde 0,001 mg/1 até 1142,9 mg/1. A acetona é deixada a evaporar durante 5 minutos. 0 espaço livre ("headspace") ao redor do inoculo de Botrytis cinerea é depois vedado dentro do poço pelo filme com o disco aderente contendo o fungicida. As placas são invertidas para evitar a possibilidade do produto químico de flanquear o disco e cair sobre o agar inoculado. Após 3 dias de incubação a 23 °C, as culturas são avaliadas para a percentagem de crescimento para controlo e determinação de MIC. As amostras 1 a 4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis cinerea e/ou outros agentes patogénicos nesta análise in vitro. As concentrações inibidoras mínimas (MIC) são mostradas no Quadros 1 e 2 para os resultados de dois testes separados.

Exemplo 6 - análise in vivo de uva

Com a finalidade de avaliar a atividade in vivo dos compostos antimicrobianos voláteis, um ensaio volátil é desenvolvido usando uvas de mesa verdes. As frutas são removida dos ráquis, e de 16 a 20 frutas são colocadas dentro de uma embalagem de conche de 1 quartilho seca (Produce Packaging; n° de produto 03231004KZ) com o corte do caule voltado para cima. As uvas são inoculadas por pipetamento de 20 pL de 1 x 106 esporo de ml de Botrytis cinerea (ATCC #204446) no corte do caule. A embalagem de concha é colocada dentro de um contentor de plástico de 2,55 1 (Snapware; n° de modelo 1098421) . Um papel de filtro Whatman n° 1 (4,25 cm; N° de Cat. 1001-042) é colocado em vidro de relojoeiro, que é depois colocado na parte superior da tampa de embalagem de concha fechada. Para a determinação da MIC, os compostos de teste são diluídos em acetona, e 400 μΐ da solução é adicionada aos discos, em duplicado, de uma maneira dependente da dose (por exemplo, de 0,4 a 50 mg/litro) . A acetona é deixada a evaporar durante 5 minutos. Os contentores de plástico são então fechados e colocados durante 3 dias a 21 °C. As embalagens de concha são então removidas do contentor de plástico de tratamento e colocadas em contentores secundários mais largos separados durante 3 dias adicionais de avaliações a 21 °C. Durante estes 3 dias, as frutas são avaliadas diariamente para a incidência e gravidade da doença e sintomas de fitotoxicidade. As amostras 1 a 4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis cinerea nesta análise in vivo e nenhuma fitotoxicidade.

Exemplo 7 - análise in vivo de morango

Com a finalidade de avaliar a atividade in vivo dos compostos antimicrobianos voláteis, um bioensaio volátil é desenvolvido usando morango. As frutas (6 a 8) são colocadas dentro de uma embalagem de conche de 1 lb (Packaging Direct Inc.; n° de produto 4341699) com o cálice voltado para baixo. As frutas de morango são inoculadas por corte por pipetagem de 20 pL de 1 x 106 esporos por ml de Botrytis cinerea (ATCC #204446) num corte de aproximadamente 5 mm de profundidade e 2,6 mm de largura. A embalagem de concha é colocada dentro de um contentor de plástico de 2,55 1 (Snapware; n° de modelo 1098421) . Um papel de filtro Whatman n° 1 (4,25 cm; N° de Cat. 1001-042) é colocado em vidro de relojoeiro, que é depois colocado na parte superior da tampa de embalagem de concha fechada. Para a determinação da MIC, os compostos de teste são diluídos em acetona, e 400 μΐ da solução é adicionada aos discos, em duplicado, de uma maneira dependente da dose (por exemplo, de 0,4 a 50 mg/litro) . A acetona é deixada a evaporar durante 5 minutos. Os contentores de plástico são então fechados e colocados durante 3 dias a 21 °C. As embalagens de concha são então removidas do contentor de plástico de tratamento e colocadas em contentores secundários mais largos separados durante 3 dias adicionais de avaliações a 21 °C. Durante estes 3 dias, as frutas são avaliadas diariamente para a incidência e gravidade da doença e sintomas de fitotoxicidade. As amostras 1 a 4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis cinerea nesta análise in vivo e nenhuma fitotoxicidade.

Exemplo 8 - Atividade antimicrobiana contra bactérias

Placas de microtitulação de 12 poços (6,5 ml de volume por poço) são utilizadas para o ensaio de inibição in vitro para os compostos antimicrobianos voláteis. Um volume de 3 ml de LB agar de concentração completa é adicionado a cada poço. Após arrefecimento, 15 pL de Escherichia coli(ATCC #25922) ajustada a um densidade ótica de 0,02 a 0,035, e ainda diluído 1/10 é pipetado no centro do agar. A placa é inclinada para distribuir as bactérias uniformemente. Discos de filtro Whatman n° 1 (1,5 cm; N° de Cat. 1001-0155) são colocados no lado inferior de um filme vedante de placa de PCR de polietileno. Para a determinação da concentração inibidora mínima (MIC), os compostos de teste são diluídos em acetona, em duplicado, e 50 μΐ de composto é adicionada aos discos a concentrações que podem variar desde 0,015 mg/1 até 35,7 mg/1. A acetona é deixada a evaporar durante 5 minutos. O espaço livre ("headspace") ao redor do inoculo de BEscherichia coli é depois vedado dentro do poço pelo filme com o disco aderente contendo o fungicida. As placas são inveetidas, colocadas sobre os discos tratados e vedadas para evitar que qualquer dos produtos químicos flanqueiem o disco e caiam sobre o agar inoculado. Após 2 dias de incubação a 23 °C, as culturas foram avaliadas para o crescimento de colónias para controlo. As amostras 1 a 4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Escherichia coli nesta análise in vitro.

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • WO 2006089067 A2 [0001] • WO 2007131072 A2 [0001] [0049] • WO 9533754 Al [0001] • US 8106031 B [0049] • US 5880188 A [0051] • US 8039450 B [0071] • US 20090291917 A [0071]

Documentos de não patente citados na descrição • CAREY ; SUNDBERG. Advanced Organic Chemistry. Plenum Press, 2000, vol. A, B [0027] [0043] • GREENE ; WUTS. Protective Groups in Organic Synthesis.

John Wiley & Sons, 1999 [0033] [0043] • KOCIENSKI. Protective Groups. Thieme Verlag, 1994 [0033] • MARCH. Advanced Organic Chemistry. John Wiley & Sons, 1992 [0043]

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Um composto tendo a estrutura de fórmula (A): RA - LA - G - LB - RB (A) em que cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado a partir do grupo que consiste em 5-fluoro-l,3- dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-l,3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 1, 3-dihidro-l-hidroxi-2,1-benzoxaborol; e combinações dos mesmos; a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivado de um composto diol ou diamine; o composto diol é selecionado a partir do grupo que consiste em 1,2-etileno glicol; 1.2- propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1.1.2.2- tetrametil-l,2-etileno glicol; 2.2- dimetil-l,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos; e o composto diamina él,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos; e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.

2. 0 composto de acordo com a reivindicação 1, em que cada um de RA e RB é independentemente

3. 0 composto de acordo com a reivindicação 1, em que o composto tem a estrutura de