RU2630693C2 - Противомикробные соединения и композиции - Google Patents

Противомикробные соединения и композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2630693C2
RU2630693C2 RU2015156062A RU2015156062A RU2630693C2 RU 2630693 C2 RU2630693 C2 RU 2630693C2 RU 2015156062 A RU2015156062 A RU 2015156062A RU 2015156062 A RU2015156062 A RU 2015156062A RU 2630693 C2 RU2630693 C2 RU 2630693C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
substituted
another embodiment
benzoxaborol
Prior art date
Application number
RU2015156062A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015156062A (ru
Inventor
Ричард Мартин ДЖЕЙКОБСОН
Дэниел МАКЛИН
Эстер ГАЧАНГО
Original Assignee
Агрофреш Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US13/945,577 external-priority patent/US8669207B1/en
Application filed by Агрофреш Инк. filed Critical Агрофреш Инк.
Publication of RU2015156062A publication Critical patent/RU2015156062A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630693C2 publication Critical patent/RU2630693C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing boron
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3481—Organic compounds containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3544—Organic compounds containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (А):
Figure 00000098
где каждый из RA и RB независимо получен из члена, выбранного из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций; часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина; соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций; и соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации; и его агрономически приемлемым солям. Также предложен способ использования соединения против патогенов, поражающих мясо, растения или части растений. Соединения обладают противомикробной активностью и могут быть использованы в качестве противомикробных агентов в сельском хозяйстве. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 2 табл., 9 пр.

Description

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Ряд соединений, содержащих оксабороловое кольцо, были раскрыты ранее. Однако, пока еще не было концепции, что данные соединения оксаборола представляют собой летучие противомикробные агенты. Кроме того, пока еще не было концепции в отношении добавления или конъюгации данных соединений оксаборола, при сохранении их противомикробной активности и/или волатильности.
Таким образом, существует потребность в разработке нового использования различных летучих противомикробных агентов, и/или комбинации с летучим регулятором роста растений, в частности, для использования в сельском хозяйстве.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к использованию противомикробных соединений и/или композиций против патогенов, поражающих мясо, растения или части растения. В одном варианте осуществления, предоставленные противомикробные соединения представляют собой летучие соединения добавленного продукта некоторых фрагментов оксаборола. Системы доставки обеспечиваются использованием летучей природы этих антимикробных соединений и/или композиций. Также раскрыты комбинации с летучим регулятором роста растений, например, 1-метилциклопропеном.
В одном аспекте настоящее изобретение представляет собой противомикробное соединение, имеющее структуру формулы (А):
Figure 00000001
, где
каждый из RA и RB независимо представляет собой радикал, содержащий оксабороловую группу;
каждый из LA и LB независимо представляет собой -O-,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
каждый из R и R' независимо представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-18 алкил, арилалкил, арил или гетероциклический фрагмент,
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;
и его агрономически приемлемые соли.
В одном варианте осуществления противомикробное соединение представляет собой. летучее соединение. В другом варианте осуществления противомикробное соединение применяют против патогенов, поражающих мясо, растения или части растений, включая контактирование мяса, растения или частей растения. В другом варианте осуществления часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации. В другом варианте осуществления, каждый из LA и LB независимо представляет собой -О- или -NH-. В другом варианте осуществления LA и LB идентичны. В другом варианте осуществления LA и LB различны. В другом варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C1-4-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G выбран из -СН2-, -СН2-СН2-, и -СН2-СН2-СН2-.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо получен из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1, 3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления RA и RB идентичны. В другом варианте осуществления RA и RB различные.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо выбран из формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G):
Figure 00000004
где q1 и q2 независимо представляют собой 1, 2 или 3;
q3=0, 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой бор;
М представляет собой водород, галоген, -ОСН3 или -CH2-O-CH2-O-CH3;
М1 представляет собой галоген, -СН2ОН или -ОСН3;
X представляет собой О, S, или NR1c, где R1c представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил;
R1, R1a, R1b, R2 и R5 независимо представляют собой водород, ОН, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или
Figure 00000005
где каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкен, алкин, галогеналкил, галогеналкен, галогеналкин, алкокси, алкенокси, галогеналкокси, арил, гетероарил, арилалкил, арилалкен, арилалкин, гетероарилалкил, гетероарилалкен, гетероарилалкин, галоген, гидроксил, нитрил, амин, сложный эфир, карбоновую кислоту, кетон, спирт, сульфид, сульфоксид, сульфон, сульфоксимин, сульфилимин, сульфонамид, сульфат, сульфонат, нитроалкил, амид, оксим, имин, гидроксиламин, гидразин, гидразон, карбамат, тиокарбамат, мочевину, тиомочевину, карбонат, арилокси или гетероарилокси;
n=1, 2, 3 или 4;
В представляет собой бор;
X2=(CR6 2)m, где m=1, 2, 3 или 4; или
Figure 00000006
где А и D вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, гидрокси, галогеном, нитро, нитрилом, амино, амино, замещенным одной или несколькими C1-6-алкильными группами, карбокси, ацилом, арилокси, карбонамидо, карбонамидо, замещенным C1-6-алкилом, сульфонамидом или трифторметилом или конденсированное кольцо может связывать два оксабороловых кольца; В представляет собой бор;
X1 представляет собой группу -CR7R8, где каждый R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, нитрил, нитро, арил, аралкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют алициклическое кольцо; или
Figure 00000007
где R9 представляет собой CN, C(O)NR11R12 или С(О)OR13, где R13 представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил,
X3 представляет собой N, СН и CR10;
R10 представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)R14, С(О)OR14, OR14, NR14R15, где каждый из R11, R12, R14, и R15 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
и его агрономически приемлемые соли.
В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру формулы (А1) или (А2):
Figure 00000008
Figure 00000009
где каждый A1, A2, D1 и D2 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-18-алкил, арилалкил, арил или гетероцикл; или А1 и D1, или А2 и D2 вместе образуют 5, 6 или 7-членное конденсированное кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
каждый из R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, нитрил, нитро, арил или арил-алкил; или R16 и R17, или R18 и R19 вместе образуют алициклическое кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
В представляет собой бор; и
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;
и его агрономически приемлемые соли.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где X2=(CR6 2)m и m=1, 2, 3 или 4.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру
Figure 00000014
В другом аспекте настоящее изобретение представляет собой смесь или композицию, содержащую противомикробное соединение, описанное в настоящем документе. В одном варианте осуществления смесь композиции дополнительно содержит соединение циклопропена. В другом варианте осуществления соединение циклопропена имеет формулу:
Figure 00000015
где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или нафтильную группу; где заместители независимо представляют собой галоген, алкокси или замещенный или незамещенный фенокси. В одном варианте осуществления R представляет собой C1-8 алкил. В другом варианте осуществления R представляет собой метил.
В другом варианте осуществления соединение циклопропена имеет формулу:
Figure 00000016
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил, С1-С4 алкенил, С1-С4 алкинил, С1-С4 циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил, или нафтильную группу; и R2, R3 и R4 представляют собой водород. В другом варианте осуществления циклопропен включает 1-метилциклопропен (1-МСР).
В другом аспекте настоящее изобретение представляет собой способ применения противомикробного соединения против патогенов, поражающих мясо, растения или части растения. Способ включает приведение в контакт мяса, растения или частей растения с эффективным количеством противомикробного соединения, имеющего структуру формулы (А):
Figure 00000017
, где
каждый из RA и RB независимо представляет собой радикал, содержащий оксабороловую группу;
каждый из LA и LB независимо представляет собой -O-,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
каждый из R и R' независимо представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-18 алкил, арилалкил, арил или гетероциклический фрагмент,
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;
и его агрономически приемлемые соли.
В одном варианте осуществления противомикробное соединение представляет собой летучее соединение. В другом варианте осуществления часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации. В другом варианте осуществления LA и LB идентичны. В другом варианте осуществления LA и LB различны. В другом варианте осуществления, каждый из LA и LB независимо представляет собой -О- или -NH-. В другом варианте осуществления LA и LB идентичны. В другом варианте осуществления LA и LB различны. В другом варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный С1-8-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный С1-4-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G выбран из -СН2-, -СН2-СН2- и -СН2-СН2-СН2-.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо получен из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления RA и RB идентичны. В другом варианте осуществления RA и RB различные.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо выбран из формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G):
Figure 00000018
где q1 и q2 независимо представляют собой 1, 2 или 3;
q3=0, 1, 2, 3 или 4;
В представляет собой бор;
М представляет собой водород, галоген, -ОСН3 или -CH2-O-CH2-O-CH3;
М1 представляет собой галоген, -СН2ОН или -ОСН3;
X представляет собой О, S, или NR1c, где R1c представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил;
R1, R1a, R1b, R2 и R5 независимо представляют собой водород, ОН, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или
Figure 00000019
где каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкен, алкин, галогеналкил, галогеналкен, галогеналкин, алкокси, алкенокси, галогеналкокси, арил, гетероарил, арилалкил, арилалкен, арилалкин, гетероарилалкил, гетероарилалкен, гетероарилалкин, галоген, гидроксил, нитрил, амин, сложный эфир, карбоновую кислоту, кетон, спирт, сульфид, сульфоксид, сульфон, сульфоксимин, сульфилимин, сульфонамид, сульфат, сульфонат, нитроалкил, амид, оксим, имин, гидроксиламин, гидразин, гидразон, карбамат, тиокарбамат, мочевину, тиомочевину, карбонат, арилокси или гетероарилокси;
n=1, 2, 3 или 4;
В представляет собой бор;
X2=(CR6 2)m, где m=1, 2, 3 или 4; или
Figure 00000020
где А и D вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, гидрокси, галогеном, нитро, нитрилом, амино, амино, замещенным одной или несколькими C1-6-алкильными группами, карбокси, ацилом, арилокси, карбонамидо, карбонамидо, замещенным C1-6-алкилом, сульфонамидом или трифторметилом или конденсированное кольцо может связывать два оксабороловых кольца; В представляет собой бор;
X1 представляет собой группу -CR7R8, где R7 и R8 каждый независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, нитрил, нитро, арил, аралкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют алициклическое кольцо; или
Figure 00000021
где R9 представляет, собой CN, C(O)NR11R12 или С(О)OR13, где R13 представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил,
X3 представляет собой N, СН и CR10;
R10 представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)R14, С(О)OR14, OR14, NR14R15, где каждый из R11, R12, R14 и R15 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
и его агрономически приемлемые соли.
В другом варианте осуществления противомикробные соединения имеют структуру формулы (А1) или (А2):
Figure 00000022
Figure 00000023
где каждый A1, A2, D1 и D2 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-18-алкил, арилалкил, арил или гетероцикл; или А1 и D1, или А2 и D2 вместе образуют 5, 6 или 7-членное конденсированное кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
каждый из R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-6-алкил, нитрил, нитро, арил или арил-алкил; или R16 и R17, или R18 и R19 вместе образуют алициклическое кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
В представляет собой бор; и
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент;
и его агрономически приемлемые соли.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где X2=(CR6 2)m и m=1, 2, 3 или 4.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000012
или
Figure 00000013
В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру
Figure 00000024
В одном варианте осуществления способа по настоящему изобретению, патоген выбран из группы, состоящей из Alternaria spp., Aspergillus spp., Botryospheria spp., Botrytis spp., Byssochlamys spp., Colletotrichum spp., Diplodia spp., Fusarium spp., Geotrichum spp., Lasiodiplodia spp., Monolinia spp., Mucor spp., Penicillium spp., Pezicula spp., Phomopsis spp., Phytophthora spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Rhizopus spp., Sclerotinia spp.и Venturia spp.В другом варианте осуществления патоген выбран из группы, состоящей из Erwinia spp., Pectobacterium spp., Pseudomonas spp., Ralstonia spp., Xanthomonas spp.; Salmonella spp., Escherichia spp., Listeria spp., Bacillus spp., Shigella spp., и Staphylococcus spp. В другом варианте осуществления патоген выбран из группы, состоящей из Candida spp., Debaryomyces spp., Bacillus spp., Campylobacter spp., Clostridium spp., Cryptosporidium spp., Giardia spp., Vibrio spp., и Yersinia spp. В другом варианте осуществления способ включает предуборочную обработку или послеуборочную обработку. В дополнительном варианте осуществления, предуборочная обработка выбрана из группы, состоящей из обработки семян и обработки посадочного материала. В другом варианте осуществления, послеуборочная обработка выбрана из группы, состоящей из обработки во время упаковки на поле, обработки во время укладки на паллеты, обработки в коробках, обработки во время транспортировки, и обработки во время хранения, и/или на всем протяжении торгово-распространительной сети.
В другом варианте осуществления растения или части растения содержат трансгенные растения или части трансгенных растений. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из ячменя, камфорного дерева, канолы, клещевины, корицы, какао, кофе, кукурузы, хлопка, льна, виноградной лозы, конопли, хмеля, джута, маиса, горчицы, орехов, овса, мака, рапса, риса, каучуконосного растения, ржи, подсолнечника, сорго, сои, сахарного тростника, чая, табака и пшеницы. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из кукурузы, пшеницы, хлопка, риса, сои и канолы. В другом варианте осуществления растения или части растения выбраны из группы, состоящей из фруктов, овощей, выращиваемого посадочного материала, дерна и декоративных культур. В дополнительном варианте осуществления фрукты выбраны из группы, состоящей из банана, ананаса, цитрусовых, включая апельсины, лимон, лайм, грейпфрут и другие цитрусовые, винограда, арбуза, мускусной дыни, дыни обыкновенной и других бахчевых, яблока, персика, груши, вишни, киви, манго, нектарина, гуавы, папайи, хурмы, граната, авокадо, инжира, и ягод, включая клубнику, чернику, малину, ежевику, смородину и другие виды ягод. В дополнительном варианте осуществления овощи выбраны из группы, состоящей из помидора, картофеля, сладкого картофеля, маниоки, перца, сладкого перца, моркови, сельдерея, тыквы, баклажана, капусты, цветной капусты, брокколи, спаржи, грибов, лука, чеснока, лука-порея и фасоли обыкновенной. В дополнительном варианте осуществления, цветок или часть цветка выбран из группы, состоящей из роз, гвоздик, орхидей, гераней, лилии или других декоративных цветов. В дополнительном варианте осуществления мясо выбрано из группы говядина, мясо бизона, мясо курицы, мясо оленя, мясо козы, мясо индейки, свинина, баранина, мясо рыбы, мясо ракообразных, мясо моллюсков или вяленных мясных продуктов.
В одном варианте осуществления контактирование включает нанесение летучего противомикробного соединения путями, выбранными из группы, состоящей из обработки распылением, обработки туманом, теплового или нетеплового аэрозольного орошения, пропитки, обработки газом и их комбинаций. В дополнительном варианте осуществления, обработка газом выбрана из группы, состоящей из высвобождения из пакетов, высвобождения из синтетических или натуральных пленок, волокнистого материала, и/или высвобождения из вкладыша или других упаковочных материалов, высвобождения из порошка, высвобождения из генератора высвобождения газа, высвобождения из баллона со сжатым газом или несжатым газом, высвобождения из мелкой частицы внутри коробки, а также их комбинаций. В другом варианте осуществления, способ дополнительно содержит контактирование мяса, растений или частей растения с летучим регулятором роста растений. В дополнительном варианте осуществления, летучий регулятор роста растений представляет собой соединение циклопропена. В дополнительном варианте осуществления, соединение циклопропена включает 1-метилциклопропен (1-МСР).
В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу получения противомикробного соединения. Способ включает:
(a) смешивание по меньшей мере одного соединения оксаборола по меньшей мере с одним добавляемым соединением в первом органическом растворителе;
(b) выпаривание первого органического растворителя при нагревании, таким образом обеспечивая по меньшей мере одному добавляемому соединению взаимодействие с по меньшей мере одним соединением оксаборола для получения по меньшей мере одного добавленного продукта; и
(c) кристаллизацию по меньшей мере одного добавленного продукта, с использованием второго органического растворителя.
В одном варианте осуществления первый органический растворитель такой же, как и второй органическом растворитель. В другом варианте осуществления первый органический растворитель представляет собой толуол. В другом варианте осуществления первый органический растворитель отличается от второго органического растворителя. В другом варианте осуществления второй растворитель представляет собой толуол или гексан. В другом варианте осуществления второй растворитель представляет собой гексан.
В другом варианте осуществления, нагревание осуществляют при температуре в интервале от 110°C до 1250°C; от 100°C до 150°C; или от 18°C до 200°C.
В другом варианте осуществления по меньшей мере одно добавляемое соединение содержит соединение диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации.
В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из формулы (B1), (C1), (D1), (E1), (F1) или (G1):
Figure 00000025
Figure 00000026
или
Figure 00000027
где R* представляет собой -ОН и другие заместители являются такими, как определено в настоящем описании для формулы (В), (С), (D), (Е), (F) или (G).
В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций.
В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из
Figure 00000028
или
Figure 00000029
где X2=(CR6 2)m и m=1, 2, 3 или 4.
В другом варианте осуществления по меньшей мере одно соединение оксаборола содержит соединение структуры, выбранной из
Figure 00000030
или
Figure 00000031
В другом варианте осуществления по меньшей мере один добавленный продукт содержит соединение, имеющее структуру формулы (А1) или (А2):
Figure 00000032
Figure 00000033
где заместители являются такими, как определено в настоящем описании для формулы (А1) или (А2).
В другом варианте осуществления, где по меньшей мере один, добавленный продукт содержит соединение, имеющее структуру
Figure 00000034
В другом варианте осуществления стадию (а) осуществляют при температуре в интервале от 50°C до 60°C; от 40°C до 80°C или от 20°C до 120°C.
В другом варианте осуществления стадию (а) осуществляли в присутствии по меньшей мере одного катализатора. В дополнительном варианте осуществления катализатор выбран из группы, состоящей из фрагментов амина, фосфина, гетероциклического азота, аммония, фосфония, арсония, сульфония и их комбинаций. В другом варианте осуществления, катализатор выбран из группы, состоящей из соединения фосфония, соединения аммония, солей хрома, аминосоединений и их комбинаций. В другом варианте осуществления катализатор выбран из группы, состоящей из 2-метилимидазола, 2-фенилимидазола, производного имидазола, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU), и их комбинаций.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение основано на неожиданных результатах, что два до одного аддукта соединения оксаборола могут (1) обладать свойством летучести при комнатной температуре; и (2) иметь противомикробную активность против, например, грибов, особенно Botrytis cinerea. Один пример включает два до одного аддукта 5-фтор-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола, которые показывают высокую активность против Botrytis cinerea. Летучие противомикробные агенты (например, фунгициды) используют в борьбе с заболеваниями в послеуборочный период. Предлагаются способы с использованием реакции некоторых соединений 1-гидроксибензоксаборола с определенными соединениями диола для образования соединений, имеющих противомикробную активность, и соединения и/или композиция, полученные раскрытыми способами.
Если не указано иное, следующие термины, используемые в настоящей заявке, включая описание и формулу изобретения, имеют значения, приведенные ниже. Следует отметить, что, как использовано в описании и прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа включают ссылки на множественное число, если из контекста с очевидностью не следует иного. Определение стандартных химических терминов можно найти в справочных работах, включая Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and В (2001), Plenum Press, New York, N.Y.
Как используется в настоящем описании словосочетание «фрагмент» относится к специфическому сегменту или функциональной группе молекулы. Химические фрагменты часто представляют собой распознаваемые химические объекты, встроенные в молекулу или присоединенные к молекуле.
Как используется в настоящем описании, фразы "гетероатом" и "гетеро-" относятся к атомам, кроме углерода (С) и водорода (Н). Примеры гетероатомов включают кислород (О), азот (N), серу (S), кремний (Si), германий (Ge), алюминий (Al) и бор (В).
Как используется в настоящем документе, фразы "гало" и "галоген" являются взаимозаменяемыми и означают фтор (-F), хлор (-Cl), бром (-Br) и йод (-I).
Как используется в настоящем описании, фраза «алкил» относится к незамещенной или замещенной, углеводородной группе и может включать линейные, разветвленные, циклические, насыщенные и/или ненасыщенные структуры. Однако алкильная группа может быть "ненасыщенной алкильной" группой, а это означает, что она содержит по меньшей мере один фрагмент алкена или алкина, обычно, алкильная группа является "насыщенной алкильной" группой, что означает, что она не содержит любые фрагменты алкена или алкина. Кроме того, хотя алкильная группа может быть циклической, как правило, алкильная группа не является циклической группой. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, «алкил» относится к необязательно замещенному прямолинейному или необязательно замещенному разветвленному насыщенному углеводородному монорадикалу, имеющему от приблизительно одного до приблизительно тридцати атомов углерода в некоторых вариантах осуществления, от приблизительно одного до приблизительно пятнадцати атомов углерода в некоторых вариантах осуществления, и от приблизительно одного до приблизительно шести атомов углерода в других вариантах осуществления. Примеры насыщенных алкильных радикалов включают, но ими не ограничиваются, метил, этил, н-пропил, изопропил, 2-метил-1-пропил, 2-метил-2-пропил, 2-метил-1-бутил, 3-метил-1-бутил, 2-метил-3-бутил, 2,2-диметил-1-пропил, 2-метил-1-пентил, 3-метил-1-пентил, 4-метил-1-пентил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2-пентил, 4-метил-2-пентил, 2,2-диметил-1-бутил, 3,3-диметил-1-бутил, 2-этил-1-бутил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил и н-гексил, и более длинные алкильные группы, такие как гептил и октил. Всякий раз, когда в настоящем документе упоминается числовой диапазон, такой как "1-6" относится к каждому целому числу в данном диапазоне; например, "1-6 атомов углерода" или "C1-6" или "C1-C6" означают, что алкильная группа может состоять из 1 атома углерода, 2 атомов углерода, 3 атомов углерода, 4 атомов углерода, 5 атомов углерода или 6 атомов углерода, хотя точное определение также охватывает термин "алкил" без обозначения числового диапазона.
Как используется в настоящем описании, словосочетание «замещенный алкил» относится к алкильной группе, как определено в настоящем описании, в которой один или несколько (примерно до пяти, предпочтительно до примерно трех) атомов водорода заменены заместителем, независимо выбранным из группы заместителей, определенных в настоящем документе.
Как используется в настоящем описании, фразы "заместители" и "замещенный" относится к группам, которые требуются для замены другой группой на молекулу. Такие группы известны специалистам в области химии и могут включать, без ограничения, одну или несколько из следующих, независимо выбранных групп, или указанных их подмножеств: галоген, -CN, -ОН, -NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, -NH2, -COOH, -S(O2), нитроалкил, амино, включая моно- и ди-замещенные аминогруппы, цианато, изоцианато, тиоцианато, изотиоцианато, гуанидинил, О-карбамил, N-карбамил, тиокарбамил, урил, изоурил, тиоурил, изотиоурил, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамидил, фосфонил, фосфатидил, фосфорамидил, диалкиламино, диариламино, диарилалкиламино; и их защищенные соединения. Защитные группы, которые могут образовывать защищенные соединения вышеуказанных заместителей, известны специалисту в данной области и могут быть найдены в источниках, таких как, Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3d Ed., John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1999) и Kocienski, Protective Groups, Thieme Verlag, New York, N.Y. (1994), которые включены в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.
Как используется в настоящем описании, фраза «алкокси» относится к группе -О-алкил, где алкил такой, как определено в настоящем описании. В одном варианте осуществления, алкоксигруппы включают, например, метокси, этокси, н-пропокси, изо-пропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, и тому подобное. Алкокси может быть незамещенным или замещенным.
Как используется в настоящем описании, фразы "циклическое" и "-членное кольцо" относится к любой циклической структуре, включая алициклические, гетероциклические, ароматические, гетероароматические и полициклические конденсированные или неконденсированные кольцевые системы, как описано в настоящем описании. Термин "-членное" предназначен для обозначения количества скелетных атомов, составляющих кольцо. Так, например, пиридин, пиран, и пиримидин представляют собой шестичленные кольца и пиррол, тетрагидрофуран и тиофен представляют собой пятичленные кольца.
Как используется в настоящем описании, фраза "ароматический" относится к циклическому или полициклическому компоненту, имеющему конъюгированную ненасыщенную (4n+2)π электронную систему (где значение n равно положительному целому числу), иногда называемой как делокализованная π электронная система.
Как используется в настоящем описании, фраза "арил" относится к необязательно замещенному, ароматическому, циклическому, углеводородному монорадикалу, содержащему от шести до приблизительно двадцати атомов кольца, предпочтительно, от шести до приблизительно десяти атомов углерода, и включает конденсированные и неконденсированные ароматические кольца. Конденсированный ароматический кольцевой радикал содержит от двух до четырех конденсированных колец, где кольцо присоединения представляет собой ароматическое кольцо, а другие индивидуальные кольца внутри конденсированного кольца могут быть циклоалкилом, циклоалкенилом, циклоалкинилом, гетероциклоалкилом гетероциклоалкенилом, гетероциклоалкинилом, ароматическими, гетероароматическими или любыми их комбинациями.
Неограничивающий пример однокольцевой арильной группы включает фенил; примеры конденсированной кольцевой арильной группы включают нафтил, антрил, азуленил; и примеры неконденсированной биарильной группы включают бифенил.
Как используется в настоящем описании, фраза «замещенный арил» относится к арильной группе, как определено в настоящем описании, в которой один или несколько (примерно до пяти, предпочтительно до примерно трех) атомов водорода заменены заместителем, независимо выбранным из группы, определенной в настоящем документе (за исключением случаев, ограниченных определением для арильного заместителя).
Как используется в настоящем описании, фраза "гетероарил" относится к необязательно замещенному, ароматическому, циклическому монорадикалу, содержащему от приблизительно пяти до приблизительно двадцати скелетных кольцевых атомов, предпочтительно, от пяти до приблизительно десяти кольцевых атомов, и включает конденсированные и неконденсированные ароматические кольца, и который имеет один или несколько (один-десять, предпочтительно, приблизительно один до приблизительно четырех) кольцевых атомов, выбранных из атома, отличного от углерода (т.е., гетероатома), например, кислорода, азота, серы, селена, фосфора или их комбинаций. Термин гетероарил включает необязательно замещенные конденсированные и неконденсированные гетероарильные радикалы, имеющие по меньшей мере один гетероатом. Конденсированный гетероарильный радикал может содержать от двух до четырех конденсированных колец, где кольцом присоединения является гетероароматическое кольцо и другие индивидуальные кольца внутри конденсированной кольцевой системы могут быть алициклическими, гетероциклическими, ароматическими, гетероароматическими или любыми их комбинациями. Термин "гетероарил" также включает конденсированные и неконденсированные гетероарилы, содержащие от пяти до приблизительно двенадцати скелетных кольцевых атомов, а также те, которые имеют от пяти до приблизительно десяти скелетных кольцевых атомов. Примеры гетероарильных групп включают, но ими не ограничиваются, акридинил, бензо[1,3]диоксол, бензимидазолил, бензиндазолил, бензоизооксазолил, бензокисазолил, бензофуранил, бензофуразанил, бензопиранил, бензотиадиазолил, бензотиазолил, бензо[b]тиенил, бензотиофенил, бензотиопиранил, бензотриазолил, бензоксазолил, карбазолил, карболинил, хроменил, циннолинил, фуранил, фуразанил, фуропиридинил, фурил, имидазолил, индазолил, индолил, индолидинил, индолизинил, изобензофуранил, изоиндолил, изоксазолил, изохинолинил, изотиазолил, нафтилидинил, нафтиридинил, оксадиазолил, оксазолил, феноксазинил, фенотиазинил, феназинил, феноксатиинил, тиантренил, фенатридинил, фенантролинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, путеридинил, пиразил, пиразолил, пиридил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, пиримидил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, тиенил, триазинил, (1,2,3,)- и (1,2,4)-триазолил и тому подобное, и их оксиды при необходимости, такие как, например, пиридил-N-оксид.
Как используется в настоящем описании, фраза «замещенный гетероарил» относится к гетероарильной группе, как определено в настоящем описании, в которой один или несколько (примерно до пяти, предпочтительно до примерно трех) атомов водорода заменены заместителем, независимо выбранным из группы, определенной в настоящем документе.
Как используется в настоящем описании, фраза «уходящая группа» означает группу в том значении, которое общепринято ассоциируется с ней в синтетической органической химии, например, атом или группу, заменяемую в условиях реакции замещения. Примеры уходящих групп включают, не ими ограничиваются, галоген, алкан- или ариленсульфонилокси, такие как метансульфонилокси, этансульфонилокси, тиометил, бензолсульфонилокси, тозилокси и тиенилокси, дигалогенфосфиноилокси, необязательно замещенные бензилокси, изопропилокси, ацилокси и тому подобные. В некоторых вариантах осуществления уходящей группой может быть НС(O)-СООН или RC(O)-СООН, где R представляет собой C1-C6 алкил или замещенный C1-C6 алкил.
Соединения по настоящему изобретению, как описано в настоящем документе, могут быть синтезированы с использованием стандартных способов синтеза, известных специалистам в данной области, или с помощью способов, известных в данной области, в комбинации со способами, описанными в настоящем документе. Исходные вещества, используемые для синтеза соединений по настоящему изобретению, как описано в настоящем документе, могут быть получены из коммерческих источников, таких как Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.), или исходные вещества могут быть синтезированы. Описанные в настоящем документе соединения и другие родственные соединения, имеющие различные заместители, могут быть синтезированы с использованием способов и веществ, известных специалистам в данной области, как описано, например, в March, Advanced Organic Chemistry 4th Ed. (1992) John Wiley & Sons, New York, N.Y.; Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and В (2001) Plenum Press, New York, N.Y. and Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed. (1999) John Wiley & Sons, New York, N.Y., (все указанные публикации включены в качестве ссылки в полном объеме). Общие способы получения соединения, описанного в настоящем документе, могут быть выведены из общеизвестных реакций в данной области, и реакции могут быть модифицированы с использованием соответствующих реагентов и условий, как должно быть очевидно специалисту в данной области, для введения различных фрагментов найденных в формулах, как представлено в настоящем описании. Например, соединения, описанные в настоящем документе, могут быть модифицированы с помощью различных электрофилов и нуклеофилов с образованием новых функциональных групп или заместителей.
В одном аспекте, настоящее изобретение представляет собой противомикробное соединение, имеющее структуру формулы (А):
Figure 00000017
, где
каждый из RA и RB независимо представляет собой радикал, содержащий оксабороловую группу;
каждый из LA и LB независимо представляет собой -O-,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
каждый из R и R' независимо представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-18 алкил, арилалкил, арил или гетероциклический фрагмент, и
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18 -алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент.
В одном варианте осуществления противомикробное соединение представляет собой летучее соединение. В другом варианте осуществления часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина. В дополнительном варианте осуществления соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации. В другом варианте осуществления LA и LB идентичны. В другом варианте осуществления LA и LB различны. В другом варианте осуществления, каждый из LA и LB независимо представляет собой -О- или -NH-. В другом варианте осуществления LA и LB идентичны. В другом варианте осуществления LA и LB различны. В другом варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G представляет собой замещенный или незамещенный C1-4-алкилен. В дополнительном варианте осуществления G выбран из -СН2-, -СН2-СН2- и -СН2-СН2-СН2-.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо получен из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций. В другом варианте осуществления RA и RB идентичны. В другом варианте осуществления RA и RB различны.
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB выбран из формулы (В), (С), или (D):
Figure 00000035
где q1 и q2 независимо представляют собой 1, 2 или 3;
q3=0, 1, 2, 3, или 4;
В представляет собой бор;
М представляет собой водород, галоген, -ОСН3 или -СН2-О-СН2-О-СН3;
М1 представляет собой галоген, -СН2ОН или -ОСН3;
X представляет собой О, S, или NR1c, где R1c представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил;
R1, R1a, R1b, R2 и R5 независимо представляют собой водород, ОН, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
и его агрономически приемлемые соли.
Дополнительные фрагменты оксаборола также раскрыты ранее в патенте США No. 8106031 и международной патентной заявке WO 2007/131072А2, содержания которых включены в настоящее описание посредством ссылки в полном объеме.
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру формулы (F):
Figure 00000036
где А и D вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное конденсированное кольцо, которое может быть замещено C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, гидрокси, галогеном, нитро, нитрилом, амино, амино, замещенным одной или несколькими С1-6-алкильными группами, карбокси, ацилом, арилокси, карбонамидо, карбонамидо, замещенным C1-6-алкилом, сульфонамидом или трифторметилом или конденсированное кольцо может связывать два оксабороловых кольца; В представляет собой бор;
X1 представляет собой группу -CR7R8, где каждый R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6-алкил, нитрил, нитро, арил, аралкил или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют алициклическое кольцо; и
и его агрономически приемлемые соли.
Дополнительные фрагменты оксаборола также раскрыты ранее в патенте США No. 5880188, содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки в полном объеме.
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB выбран из формулы (Е) или (G):
Figure 00000037
где каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкен, алкин, галогеналкил, галогеналкен, галогеналкин, алкокси, алкенокси, галогеналкокси, арил, гетероарил, арилалкил, арилалкен, арилалкин, гетероарилалкил, гетероарилалкен, гетероарилалкин, галоген, гидроксил, нитрил, амин, сложный эфир, карбоновую кислоту, кетон, спирт, сульфид, сульфоксид, сульфон, сульфоксимин, сульфилимин, сульфонамид, сульфат, сульфонат, нитроалкил, амид, оксим, имин, гидроксиламин, гидразин, гидразон, карбамат, тиокарбамат, мочевину, тиомочевину, карбонат, арилокси или гетероарилокси;
n=1, 2, 3 или 4;
В представляет собой бор;
X2=(CR6 2)m, где m=1, 2, 3 или 4; или
Figure 00000038
где R9 представляет собой CN, C(O)NR11R12 или С(О)OR13, где R13 представляет собой водород, замещенный алкил или незамещенный алкил,
X3 представляет собой N, СН и CR10;
R10 представляет собой галоген, замещенный или незамещенный алкил, C(O)R14, С(О)OR14, OR14, NR14R15, где каждый из R11, R12, R14 и R15 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный
и его агрономически приемлемые соли.
В дополнительном варианте осуществления, когда по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру формулы (G), R9 представляет собой NC и R10 представляет собой Rb.
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000043
или
Figure 00000044
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
или
Figure 00000049
В другом варианте осуществления, когда по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру формулы (G), R9 представляет собой -COOR3 и R10 представляет собой Rb.
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
или
Figure 00000053
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000054
или
Figure 00000055
В другом варианте осуществления по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру, выбранную из:
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
или
Figure 00000060
В другом варианте осуществления, когда по меньшей мере один из RA и RB имеет структуру формулы (G), R9 представляет собой -CONR1R2 и R10 представляет собой Rb.
В другом варианте осуществления, летучее противомикробное соединение по настоящему изобретению выбрано из:
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
или
Figure 00000064
В другом варианте осуществления, летучее противомикробное соединение по настоящему изобретению выбрано из:
Figure 00000065
или
Figure 00000066
В другом варианте осуществления, летучее противомикробное соединение по настоящему изобретению выбрано из:
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
или
Figure 00000071
В одном варианте осуществления Rb выбран из фтора и хлора. В другом варианте осуществления Rb выбран из OR20 и NR21R22. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 выбран из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила и замещенного или незамещенного циклоалкила. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой незамещенный C1-6 алкил. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой незамещенный циклоалкил. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой алкил, замещенный членом, выбранным из замещенного или незамещенного C1-6 алкокси. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой алкил, замещенный по меньшей мере одним галогеном. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой алкил, замещенный по меньшей мере одной оксогруппой.
В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой OR20, R20 представляет собой член, выбранный из -СН3, -СН2СН3, (СН2)2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2, -СН2СН2(ОН), -СН2СН2(ОСН3), -СН2СН2(ОС(СН3)2), -С(O)СН3, -СН2СН2ОС(О)СН3, -СН2С(О)ОСН2СН3, СН2С(О)ОС(СН3)3, -(СН2)3С(О)СН3, -СН2С(О)ОС(СН3)3, циклопентила, циклогексила,
Figure 00000072
и
Figure 00000073
В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 и R22 представляют собой члены, независимо выбранные из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой Н или незамещенный алкил; и R22 представляет собой незамещенный алкил или алкил, замещенный членом, выбранным из гидроксила, фенила, незамещенного алкокси и алкокси, замещенного фенилом. В дополнительном варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой Н или СН3.
В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 и R22 независимо выбраны из замещенного или незамещенного алкила. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой незамещенный алкил; и R22 представляет собой замещенный или незамещенный алкил. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой незамещенный алкил; и R22 представляет собой алкил, замещенный членом, выбранным из замещенного или незамещенного алкокси и гидроксила. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой незамещенный алкил; и R22 представляет собой алкил, замещенный незамещенной алкокси. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой незамещенный алкил; и R22 представляет собой алкил, замещенный алкокси, замещенный фенилом. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 представляет собой незамещенный алкил; и R22 представляет собой алкил, замещенный незамещенной алкокси. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 и R22 вместе с азотом, к которому они присоединены, объединены с образованием 4-8-членного замещенного или незамещенного гетероциклоалкильного кольца. В другом варианте осуществления, когда Rb представляет собой NR21R22, R21 и R22 вместе с азотом, к которому они присоединены, объединены с образованием 5-6-членного замещенного или незамещенного гетероциклоалкильного кольца.
В другом варианте осуществления Rb выбран из N(CH3)2, N(СН3) (СН2СН2(ОСН3)), N(СН3)(СН2СН2ОН), NH2, NHCH3, NH(СН2СН2(ОСН3)), NH(СН2СН2(OCH2Ph), NH(CH2Ph), NH(C(CH3)3) и NH(CH2CH2OH). В другом варианте осуществления, Rb выбран из
Figure 00000074
и
Figure 00000075
Дополнительные вещества оксаборола также раскрыты ранее в патенте США No. 8039450, и опубликованной патентной заявке США 2009/0291917, содержания которых включены в настоящее описание посредством ссылки в полном объеме.
В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру формулы (А1) или (А2):
Figure 00000032
Figure 00000033
где каждый А1, А2, D1 и DA независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-18-алкил, арилалкил, арил или гетероцикл; или А1 и. D1, или А2 и D2 вместе образуют 5, 6 или. 7-членное конденсированное кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
каждый из R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-6-алкил, нитрил, нитро, арил или арил-алкил; или R16 и R17, или R18 и R19 вместе образуют алициклическое кольцо, которое является замещенным или незамещенным;
В представляет собой бор; и
G представляет собой замещенный или незамещенный C1-18-алкилен, арилалкилен, арилен или гетероциклический фрагмент.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000076
или
Figure 00000077
где X2=(CR6 2)m и m=1, 2, 3 или 4.
В другом варианте осуществления каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000078
или
Figure 00000079
В другом варианте осуществления противомикробное соединение имеет структуру
Figure 00000080
В практике настоящего изобретения предусматривается использование одного или нескольких соединений циклопропена. Как используется в настоящем описании, соединение циклопропена представляет собой любое соединение с формулой.
Figure 00000081
где каждый R1, R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н и химической группы формулы:
-(L)n-Z,
где n равен целому числу от 0 до 12. Каждая L представляет собой двухвалентный радикал. Подходящие группы L включают, например, радикалы, содержащие один или несколько атомов, выбранных из Н, В, С, N, О, Р, S, Si или их смесей. Атомы в пределах группы L могут быть связаны друг с другом одинарными связями, двойными связями, тройными связями, или их смесью. Каждая группа L может быть линейной, разветвленной, циклической или их комбинацией. В любой группе R (т.е. любая из R1, R2, R3 и R4) общее количество гетероатомов (например, атомов, которые не являются ни Н, ни С) составляет от 0 до 6. Независимо, в любой группе R общее количество неводородных атомов составляет 50 или меньше. Каждая группа Z является одновалентным радикалом. Каждая Z независимо выбрана из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, нитрозо, азидо, хлората, бромата, иодата, изоцианато, изоцианидо, изотиоцианато, пентафтортио и химической группы G, в которой G представляет собой 3-14-членную кольцевую систему.
Группы R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из подходящих групп. Среди групп, которые подходят для применения в качестве одной или нескольких из R1, R2, R3 и R4 представляют собой, например, алифатические группы, алифатические оксигруппы, алкилфосфонатные группы, циклоалифатические группы, циклоалкилсульфонильные группы, циклоалкиламиногруппы, гетероциклические группы, арильные группы, гетероарильные группы, галогены, силильные группы, другие группы, и их смеси и комбинации. Группы, которые подходят для использования в качестве одной или нескольких из R1, R2, R3 и R4 могут быть замещенными или незамещенными.
Среди подходящих групп R1, R2, R3 и R4 есть, например, алифатические группы. Некоторые подходящие алифатические группы включают, например, алкильные, алкенильные и алкинильные группы. Подходящие алифатические группы могут быть линейными, разветвленными, циклическими или их комбинацией. Независимо, подходящие алифатические группы могут быть замещенными или незамещенными.
Как используется в настоящем описании, интересующая химическая группа считается "замещенной", если один или больше водородных атомов интересующей химической группы замещены заместителем.
Также среди подходящих групп R1, R2, R3 и R4 есть, например, замещенные и незамещенные гетероциклические группы, которые связаны с циклопропеновым соединением через промежуточную оксигруппу, аминогруппу, карбонильную группу или сульфонильную группу; примерами таких групп R1, R2, R3 и R4 являются гетероциклилоксигруппа, гетероциклилкарбонильная группа, дигетероциклиламиногруппа и дигетероциклиламиносульфонильная группа.
Также среди подходящих групп R1, R2, R3 и R4 есть, например, замещенные и незамещенные гетероциклические группы, которые связаны с соединением циклопропена через промежуточную оксигруппу, аминогруппу, карбонильную группу, сульфонильную группу, тиоалкильную группу или аминосульфонильную группу; примерами таких групп R1, R2, R3 и R4 являются дигетероариламиногруппа, гетероарилтиоалкильная группа и дигетероариламиносульфонильная группа.
Также среди подходящих групп R1, R2, R3 и R4 есть, например, водород, фторогруппа, хлорогруппа, бромогруппа, иодогруппа, цианогруппа, нитрогруппа, нитрозогруппа, азидогруппа, хлоратогруппа, броматогруппа, иодатогруппа, изоцианатогруппа, изоцианидогруппа, изотиоцианатогруппа, пентафтортиогруппа; ацетоксигруппа, карбоэтоксигруппа, цианатогруппа, нитратогруппа, нитритогруппа, перхлоратогруппа, алленильная группа, бутилмеркаптогруппа, диэтилфосфонатогруппа, диметилфенилсилильная группа, изохинолильная группа, меркаптогруппа, нафтильная группа, феноксигруппа, фенильная группа, пиперидиногруппа, пиридильная группа, хинолильная группа, триэтилсидильная группа, триметилсилильная группа; и их замещенные аналоги.
Как используется в настоящем описании, химическая группа G представляет собой 3-14-членную кольцевую систему. Кольцевые системы, подходящие как химическая группа G, могут быть замещенными или незамещенными; они могут быть ароматическими (включая, например, фенильную группу и нафтильную группу) или алифатическими (включая ненасыщенную алифатическую группу, частично насыщенную алифатическую группу или насыщенную алифатическую группу); и они могут быть карбоциклическими или гетероциклическими. Среди гетероциклических групп G некоторыми подходящими гетероатомами являются, например, азот, сера, кислород и их комбинации. Кольцевыми системами, подходящими в качестве химической группы G, могут быть моноциклические, бициклические, трициклические, полициклические, спиро или конденсированные; среди подходящих кольцевых систем подходящей химической группы G, которая является бициклической, трициклической или конденсированной, различные кольца в одной химической группе G могут быть одного типа или могут быть двух или более типов (например, ароматическое кольцо может быть слито с алифатическим кольцом).
В одном варианте осуществления один или несколько из R1, R2, R3 и R4 представляет собой водород или (C1-С10) алкил. В другом варианте осуществления каждый из R1, R2, R3 и R4 представляет собой водород или (C1-C8)алкил. В другом варианте осуществления каждый из R1, R2, R3 и R4 представляет собой водород или (С1-С4) алкил. В другом варианте осуществления каждый из R1, R2, R3 и R4 представляет собой водород или метил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой (С1-С4) алкил и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой водород. В другом варианте осуществления R1 представляет собой метил и каждый из R2, R3 и R4 представляет собой водород, и соединение циклопропена известно в настоящем описании как 1-метилциклопропен или "1-МСР."
В другом варианте осуществления циклопропен имеет формулу:
Figure 00000082
где R представляет собой замещенный или незамещенный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или нафтильную группу; где заместители независимо представляют собой галоген, алкокси или замещенный или незамещенный фенокси. В одном варианте осуществления R представляет собой C1-8 алкил. В другом варианте осуществления R представляет собой метил.
В другом варианте осуществления циклопропен имеет формулу:
Figure 00000083
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил, С1-С4 алкенил, С1-С4 алкинил, С1-С4 циклоалкил, циклоалкилалкил, фенил или нафтильную группу; и R2, R3 и R4 представляют собой водород. В другом варианте осуществления циклопропен содержит 1-метилциклопропен (1-МСР).
Как используется в настоящем описании словосочетание "трансгенный вектор" относится к вектору, содержащему вставочный сегмент ДНК, "трансген", который транскрибируется в мРНК или реплицируется как РНК внутри клетки-хозяина. Фраза "трансген" относится не только к той части вставочной ДНК, которая преобразуется в РНК, но также к тем частям вектора, которые необходимы для транскрипции или репликации РНК. Трансген обычно содержит целевой ген, но по необходимости не обязательно содержит полинуклеотидную последовательность, содержащую открытую рамку считывания, способную продуцировать белок.
На практике использования настоящего изобретения, могут быть обработаны мясо, растения или части растения. Одним примером является обработка целых растений; другим примером является обработка целых растений во время высаживания в грунт, до сбора урожая полезной части растений.
Любые растения, которые имеют полезные части растения могут быть обработаны при практическом использовании настоящего изобретения. Примеры включают растения, которые обеспечивают фрукты, овощи и зерновые культуры.
Как используется в настоящем описании, фраза "растение" включает двудольные растения и однодольные растения. Примеры двудольных растений включают табак, арабидопсис, сою, помидоры, папайю, канолу, подсолнечник, хлопок, люцерну, картофель, виноград, мелкий горох, горох, капуста семейства Brassica, нут, сахарную свеклу, рапс, арбуз, дыню, перец, арахис, тыкву, редис, шпинат, кабачки, брокколи, капусту белокочанную, морковь, цветную капусту, сельдерей, китайскую капусту, огурец, баклажан, и салат-латук. Примеры однодольных растений включают кукурузу, рис, пшеница, сахарный тростник, ячмень, рожь, сорго, орхидеи, бамбук, банан, рогоз, лилии, овес, лук, просо и тритикале. Примеры фруктов включают банан, ананас, апельсины, виноград, грейпфрут, арбуз, дыню, яблоки, персики, груши, киви, манго, нектарины, гуаву, хурму, авокадо, лимон, инжир и ягоды.
Специалисты в данной области могут предположить, что могут иметь место некоторые варианты на основе настоящего описания. Таким образом, следующие примеры приведены с целью иллюстрации настоящего изобретения и не должны истолковываться как ограничение объема изобретения или формулы изобретения.
Примеры
Пример 1 - Получение образца 1
3,20 г 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола (21,2 ммоль) и 3,20 г этиленгликоля (51,6 ммоль) нагревали в 40 г толуола. Водный азеотроп толуола отгоняли из системы до тех пор, пока верхняя температура не достигла 110°C. Толуол удаляли с помощью роторного испарителя и избыток этиленгликоля удаляли с помощью аппарата для дистилляции kugelrohr приблизительно при 20 торр и при температуре бани 100°C. После рекристаллизации из толуола образовалось 2,95 г белых кристаллов, т.пл. 145-149°C. Протонный магнитный резонанс показывает спектры и интеграции в соответствии с двух до одного продукта, ниже:
Figure 00000084
Пример 2 - Получение образца 2
3,00 г 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола (22,4 ммоль) и 3,00 г этиленгликоля (46,9 ммоль) нагревали в 40 г толуола. Водный азеотроп толуола отгоняли из системы до тех пор, пока верхняя температура не достигла 110°C. Толуол удаляли с помощью роторного испарителя и избыток этиленгликоля удаляли с помощью аппарата для дистилляции kugelrohr приблизительно при 20 торр и при температуре бани 100°C. После рекристаллизации из толуола образовалось 2,49 г белых кристаллов, т.пл. 118-120,5°C. Протонный магнитный резонанс показывает спектры и интеграции в соответствии с двух до одного продукта.
Пример 3 - Получение образца 3
3,17 г 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола (21,0 ммоль) и 3,22 г пинакола (27,3 ммоль) нагревали в 40 г толуола. Водный азеотроп толуола отгоняли из системы до тех пор, пока верхняя температура не достигла 110°C. Толуол удаляли с помощью роторного испарителя и избыток пинакола удаляли с помощью аппарата для дистилляции kugelrohr приблизительно при 20 торр и при температуре бани 120°C. После рекристаллизации из гексана образовалось 3,21 г белых кристаллов, т.пл. 81-89°C. Протонный магнитный резонанс показывает спектры и интеграции в соответствии с двух до одного продукта.
Пример 4 - Получение образца 4
3,0 г 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола (19,9 ммоль) и 2,5 г 1,2-пропандиола (пропиленгликоль; 32,9 ммоль) нагревали в 40 г толуола. Водный азеотроп толуола отгоняли из системы до тех пор, пока верхняя температура не достигла 110°C. Толуол удаляли с помощью роторного испарителя и избыток пропиленгликоля удаляли с помощью аппарата для дистилляции kugelrohr приблизительно при 20 торр и при температуре бани 110°C. После рекристаллизации из гексана образовалось 3,49 г белых кристаллов, т.пл. 65,5-68,5°C. Протонный магнитный резонанс показывает спектры и интеграции в соответствии с двух до одного продукта.
Пример 5 - Анализ In Vitro
12-луночные (7 мл объем на лунку) микротитрационные планшеты использовали для анализа ингибирования in vitro летучих противомикробных соединений. 3-мл объема концентрированного картофельного агара с декстрозой (PDA) добавляли в каждую лунку.
После охлаждения, 1 мкл суспензии спор Botrytis cinerea, 1×106 спор на мл, помещали пипеткой в центр агара. Для первого эксперимента, инокулированные планшеты могли прорастать в течение 5 дней при 4°C. Для второго эксперимента, планшеты инокулировали непосредственно перед обработкой летучим фунгицидом. Небольшие диски фильтра Ватман #1 (номер в каталоге 1001-0155) помещали, в двух экземплярах, на нижнюю поверхность полиэтиленовой пленки для заклеивания ПЦР-планшетов. Для определения минимальной подавляющей концентрации (MIC), тестируемые соединения разбавляли в ацетоне, и соответствующее количество соединения добавляли к дискам в зависимости от дозы образом (1,25-0,0006 мг/диск).
Figure 00000085
Ацетону давали возможность испаряться в течение 5 минут. Затем свободное пространство вокруг инокулята Botrytis cinerea герметизировали внутри лунки с помощью пленки с присоединенным диском, содержащим фунгицид. Планшеты переворачивали, помещали поверх обработанных дисков и герметизировали с целью недопущения любого химического вещества из-за отслаивания с диска и попадания на инокулированный агар. Через 14 дней хранения при 4°C, культуры оценивали на процентный рост по сравнению с контролем. Независимо от того, споры прорастали в течение 5 дней, или же обработку начинали вскоре после инокуляции планшетов (~15 минут); имеет место 100% контроль (уничтожение) грибковых патогенов вплоть до 0,005 мг. Образцы 1-4 показали хорошую противомикробную активностью против Botrytis и/или других патогенов в этих анализах in vitro. Минимальная подавляющая концентрация (MIC) показана в таблицах 1 и 2 для результатов от двух отдельных тестов.
Figure 00000086
Пример 6 - Анализ In Vivo винограда
Для того, чтобы оценить активность in vivo летучих противомикробных соединений, биотестирование летучего вещества разработали с использованием зеленого столового винограда. Фрукты размещали индивидуально внутри сцинтилляционного флакона 20 мл, с насечкой на черенке, направленном вверх. Свежую насечку на черенке инокулировали 10 мкл суспензии спор Botrytis cinerea 1×106 спор на мл. Фильтровальную бумагу ватман (номер по каталогу 1822-024) помещали внутри дубликата крышек флакона. Для определения MIC, тестируемые соединения разбавляли в ацетоне, и соответствующее количество соединения добавляли к дискам в зависимости от дозы образом (например, 2,5-0,0024 мг/диск). Ацетону давали возможность испаряться в течение 5 минут. Затем флаконы закрывали крышками, содержащими фунгицид, и оставляли в течение 14 дней при 4°C. После хранения, плоды оценивали на заболеваемость и появление фитотоксичности. Образцы 1-4 показали хорошую противомикробную активностью против Botrytis в этих анализах in vivo.
Пример 7 - Анализ In Vivo земляники
Для того, чтобы оценить активность in vivo летучих противомикробных соединений, биотестирование летучего вещества разработали с использованием земляники. Два плода помещали внутрь 240 мл емкости, чашечкой, обращенной вниз. Свежий разрез инокулировали 20 мкл суспензии спор Botrytis cinerea, 1×106 спор на мл. Фильтровальную бумагу ватман (номер по каталогу 1822-024) помещали внутри дубликата крышек емкости. Для определения MIC, тестируемые соединения разбавляли в ацетоне, и соответствующее количество соединения добавляли к дискам в зависимости от дозы образом (например, 2,5-0,005 мг/диск). Ацетону давали возможность испаряться в течение 5 минут. Затем емкости закрывали крышками, содержащими фунгицид, и оставляли в течение 5 дней при 21°C. После хранения, плоды оценивали на распространение и степень воздействия заболевания и появление фитотоксичности. Образцы 1-4 показали хорошую противомикробную активностью против Botrytis в этих анализах in vivo.
Пример 8 - Дополнительный анализ In Vivo земляники
Для того, чтобы оценить in vivo доза по времени активность летучих противомикробных соединений, биотестирование летучего вещества разработали с использованием земляники. Два плода помещали внутрь 240 мл емкости, чашечкой, обращенной вниз. Свежий разрез инокулировали 20 мкл суспензии спор Botrytis cinerea, 1×106 спор на мл. Фильтровальную бумагу ватман (номер по каталогу 1822-024) помещали внутри дубликата крышек емкости. Тестируемые соединения разбавляли в ацетоне, и соответствующее количество соединения добавляли на диски, например, при двух величинах 0,008 или 0,125 мг. Ацетону давали возможность испаряться в течение 5 минут. Емкости закрывали крышками, содержащими фунгицид, и инкубировали с летучим фунгицидом в течение 1, 3, 6, 24 или 72 часов. После инкубации крышки, содержащие диск. с тестируемыми соединениями заменяли новыми крышками без тестируемых соединений. Все образцы выдерживали при 21°C в течение 3 дней, затем крышки удаляли и выдерживали в течение дополнительных 48 часов, все при 90% относительной влажности. Плоды оценивали на распространение и степень воздействия заболевания и появление фитотоксичности. Образцы 1-4 показали хорошую противомикробную активностью против Botrytis в этих анализах in vivo.
Пример 9 - Противомикробная активность против бактерий
12-луночные (7 мл объем на лунку) микротитрационные планшеты использовали для анализа ингибирования in vitro летучих противомикробных соединений. 3-мл объема концентрированного агара Луриа-Бертани добавляли в каждую лунку. После охлаждения, 15 мкл Escherichia coli, доведенные до оптической плотности 0,02-0,035, и дополнительно разбавленные 1/10 пипетировали в центр агара и наклоняли для равномерного распределения. Небольшие диски фильтра Ватман #1 (номер в каталоге 1001-0155) помещали, в двух экземплярах, на нижнюю поверхность полиэтиленовой пленки для заклеивания ПЦР-планшетов. Для определения минимальной подавляющей концентрации (MIC), тестируемые соединения разбавляли в ацетоне, и 5 мг соединения добавляли на диски. Ацетону давали возможность испаряться в течение 5 минут. Свободное пространство вокруг инокулята Escherichia coli герметизировали внутри лунки с помощью пленки с присоединенным диском, содержащим фунгицид. Планшеты переворачивали, помещали поверх обработанных дисков и герметизировали с целью недопущения любого химического вещества из-за отслаивания с диска и попадания на инокулированный агар. Через 3 дня хранения при 4°C, культуры переносили на 23°C в течение дополнительных 2 дней, а затем оценивали рост колоний в сравнении с контролем. Образцы 1-4 показали хорошую противомикробную активностью против Escherichia coli в этих анализах in vitro.

Claims (44)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (А):
Figure 00000087
где
каждый из RA и RB независимо получен из члена, выбранного из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций;
часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина; соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций; и соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации;
и его агрономически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой летучее соединение.
3. Соединение по п.1, где соединение имеет противомикробную активность.
4. Соединение по п.1, где каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000088
или
Figure 00000089
5. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру
Figure 00000090
6. Способ использования соединения против патогенов, поражающих мясо, растения или части растения, включающий контактирование мяса, растения или частей растения с эффективным количеством соединения, имеющего структуру формулы (А):
Figure 00000091
где
каждый из RA и RB независимо представляет собой бензоксабороловую группу, необязательно замещенную одним или двумя галогенами;
каждый из LA и LB независимо представляет собой -О- или
Figure 00000092
;
R представляет собой водород; и
G представляет собой C1-18-алкилен, необязательно замещенный -ОН, или C6-20-арил-С1-8-алкилен;
и его агрономически приемлемых солей.
7. Способ по п.6, где каждый из RA и RB независимо получают из члена, выбранного из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций;
часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина; соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций; и соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; или их комбинации;
и его агрономически приемлемых солей.
8. Способ по п.6, где соединение представляет собой летучее соединение.
9. Способ по п.6, где соединение представляет собой фунгицид.
10. Способ по п.6, где G выбран из -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН(СН3)-СН2-, -С(СН3)2-С(СН3)2- и -СН2-С(СН3)2-СН2-.
11. Способ по п.6, где каждый из RA и RB независимо представляет собой
Figure 00000093
или
Figure 00000094
12. Способ по п.6, где соединение имеет структуру
Figure 00000095
13. Способ по п.6, где мясо, растения или части растения, выбраны из группы, состоящей из ячменя, камфорного дерева, канолы, клещевины, корицы, какао, кофе, кукурузы, хлопка, льна, виноградной лозы, конопли, хмеля, джута, маиса, горчицы, орехов, овса, мака, рапса, риса, каучуконосного растения, ржи, подсолнечника, сорго, сои, сахарного тростника, чая, табака и пшеницы.
14. Способ по п.6, где растения выбраны из группы, состоящей из банана, ананаса, цитрусовых, винограда, арбуза, дыни, мускусной дыни и других бахчевых, яблока, персика, груши, вишни, киви, манго, нектарина, гуавы, папайи, хурмы, граната, авокадо, инжира и ягод.
15. Способ по п.6, где соединение имеет структуру формулы (А1) или (А2):
Figure 00000096
Figure 00000097
где А1 и D1, или А2 и D2 вместе образуют 6-членное конденсированное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя галогенами;
каждый из R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород;
В представляет собой бор; и
G представляет собой С1-8-алкилен, необязательно замещенный -ОН, или С6-20-арил-С1-8-алкилен;
и его агрономически приемлемые соли.
16. Способ по п.6, где каждый из RA и RB независимо получают из группы, состоящей из 5-фтор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 5-хлор-1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; 1,3-дигидро-1-гидрокси-2,1-бензоксаборола; и их комбинаций.
17. Способ по п.6, где часть -LA-G-LB- формулы (А) получают из соединения диола или диамина.
18. Способ по п.17, где соединение диола выбрано из группы, состоящей из 1,2-этиленгликоля; 1,2-пропиленгликоля; 1,3-пропиленгликоля; 1,1,2,2-тетраметил-1,2-этиленгликоля; 2,2-диметил-1,3-пропиленгликоля; 1,6-гександиола; 1,10-декандиола; и их комбинаций.
19. Способ по п.17, где соединение диамина представляет собой 1,2-этилендиамин; 1,3-пропилендиамин; и их комбинации.
RU2015156062A 2013-06-05 2014-06-04 Противомикробные соединения и композиции RU2630693C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361831187P 2013-06-05 2013-06-05
US61/831,187 2013-06-05
US13/945,577 2013-07-18
US13/945,577 US8669207B1 (en) 2013-01-30 2013-07-18 Compounds and compositions
PCT/US2014/040960 WO2014197634A2 (en) 2013-06-05 2014-06-04 Antimicrobial compounds and compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015156062A RU2015156062A (ru) 2017-07-17
RU2630693C2 true RU2630693C2 (ru) 2017-09-12

Family

ID=51493193

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015156062A RU2630693C2 (ru) 2013-06-05 2014-06-04 Противомикробные соединения и композиции

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP2810946B1 (ru)
JP (2) JP6807741B2 (ru)
KR (1) KR101676289B1 (ru)
CN (1) CN105517435B (ru)
AR (1) AR096472A1 (ru)
AU (1) AU2014202928B1 (ru)
BR (1) BR102014013514B1 (ru)
CA (1) CA2914230C (ru)
CL (1) CL2015003520A1 (ru)
DK (1) DK2810946T3 (ru)
ES (1) ES2575884T3 (ru)
HU (1) HUE028403T2 (ru)
IL (1) IL242681B (ru)
MX (1) MX356060B (ru)
PE (1) PE20160539A1 (ru)
PH (1) PH12015502704A1 (ru)
PL (1) PL2810946T3 (ru)
PT (1) PT2810946E (ru)
RU (1) RU2630693C2 (ru)
SG (1) SG11201509894TA (ru)
TW (1) TW201521584A (ru)
UY (1) UY35597A (ru)
WO (1) WO2014197634A2 (ru)
ZA (1) ZA201508595B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9737075B2 (en) * 2015-04-09 2017-08-22 The Penn State Research Foundation Synergistic benzoxaborole-containing anti-fungicidal composition
WO2017125835A1 (en) * 2016-01-18 2017-07-27 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for preparation of tavaborole
NZ745681A (en) * 2016-03-07 2022-05-27 Agrofresh Inc Synergistic methods of using benzoxaborole compounds and preservative gases as an antimicrobial for crops
CA3079780A1 (en) * 2017-11-22 2019-05-31 Basf Se Benzoxaborole compounds
JP2021505660A (ja) 2017-11-30 2021-02-18 ボラゲン，インコーポレーテッド ベンゾキサボロール化合物およびその配合物
BR112021003037A2 (pt) 2018-08-18 2021-05-11 Boragen, Inc. formas sólidas de benzoxaborol substituído e composições do mesmo
CR20210163A (es) 2018-10-05 2021-06-24 Pfizer Inhibidores de pde4 que contienen boro
JP2023512785A (ja) * 2020-02-05 2023-03-29 アグロフレッシュ インコーポレイテッド 抗微生物化合物及び組成物
CN115299436B (zh) * 2022-08-15 2023-06-02 中国科学院南京土壤研究所 癸二醇在促进植物根系生长中的应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995033754A1 (en) * 1994-06-09 1995-12-14 Zeneca Limited Oxaboroles and salts thereof, and their use as biocides
US5518988A (en) * 1994-06-03 1996-05-21 North Carolina State University Method of counteracting an ethylene response in plants
WO2007131072A2 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Hydrolytically-resistant boron-containing therapeutics and methods of use
US20090227541A1 (en) * 2007-06-20 2009-09-10 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
RU2414906C2 (ru) * 2005-02-16 2011-03-27 Анакор Фармасьютикалз, Инк. Борсодержащие малые молекулы
WO2013057740A2 (en) * 2011-10-07 2013-04-25 Syngenta Participations Ag Method for protecting useful plants or plant propagation material
WO2013078070A1 (en) * 2011-11-21 2013-05-30 Eli Lilly And Company Boron-containing small molecules

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8728445B2 (en) * 2001-05-01 2014-05-20 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis, Russian Academy Of Sciences Hydrogel Compositions
RU2547441C2 (ru) 2008-03-06 2015-04-10 Анакор Фармасьютикалз, Инк. Борсодержащие малые молекулы в качестве противовоспалительных агентов
WO2011017125A1 (en) * 2009-07-28 2011-02-10 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted boron-containing molecules
WO2011094450A1 (en) * 2010-01-27 2011-08-04 Anacor Pharmaceuticals, Inc Boron-containing small molecules
US8669207B1 (en) * 2013-01-30 2014-03-11 Dow Agrosciences, Llc. Compounds and compositions

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5518988A (en) * 1994-06-03 1996-05-21 North Carolina State University Method of counteracting an ethylene response in plants
WO1995033754A1 (en) * 1994-06-09 1995-12-14 Zeneca Limited Oxaboroles and salts thereof, and their use as biocides
RU2414906C2 (ru) * 2005-02-16 2011-03-27 Анакор Фармасьютикалз, Инк. Борсодержащие малые молекулы
WO2007131072A2 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Hydrolytically-resistant boron-containing therapeutics and methods of use
US20090227541A1 (en) * 2007-06-20 2009-09-10 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Boron-containing small molecules
WO2013057740A2 (en) * 2011-10-07 2013-04-25 Syngenta Participations Ag Method for protecting useful plants or plant propagation material
WO2013078070A1 (en) * 2011-11-21 2013-05-30 Eli Lilly And Company Boron-containing small molecules

Also Published As

Publication number Publication date
TW201521584A (zh) 2015-06-16
CN105517435A (zh) 2016-04-20
AU2014202928B1 (en) 2014-09-11
PH12015502704A1 (en) 2016-03-14
BR102014013514B1 (pt) 2020-02-18
WO2014197634A3 (en) 2015-11-26
EP2810946A1 (en) 2014-12-10
JP6807741B2 (ja) 2021-01-06
KR20160008652A (ko) 2016-01-22
UY35597A (es) 2015-01-30
PT2810946E (pt) 2016-06-17
BR102014013514A2 (pt) 2015-03-24
ES2575884T3 (es) 2016-07-01
ZA201508595B (en) 2017-08-30
RU2015156062A (ru) 2017-07-17
MX356060B (es) 2018-05-11
WO2014197634A2 (en) 2014-12-11
PE20160539A1 (es) 2016-05-15
CN105517435B (zh) 2018-04-17
CL2015003520A1 (es) 2016-07-29
CA2914230A1 (en) 2014-12-11
PL2810946T3 (pl) 2016-12-30
NZ714538A (en) 2020-12-18
IL242681B (en) 2018-02-28
DK2810946T3 (en) 2016-08-01
JP2016523234A (ja) 2016-08-08
SG11201509894TA (en) 2016-01-28
HUE028403T2 (en) 2016-12-28
CA2914230C (en) 2021-01-19
EP2810946B1 (en) 2016-04-13
JP2021042206A (ja) 2021-03-18
AR096472A1 (es) 2015-12-30
KR101676289B1 (ko) 2016-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2630693C2 (ru) Противомикробные соединения и композиции
US9138002B2 (en) Compounds and compositions
JP5927686B1 (ja) 食肉、植物または植物の一部分に対する揮発性抗菌剤としてのベンゾオキサボロールの使用
AU2019246765B2 (en) Fungicidal compounds and compositions
NZ714538B2 (en) Antimicrobial compounds and compositions