BR102014013514B1 - Composto antimicrobiano e método de uso de composto antimicrobiano contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta - Google Patents

Composto antimicrobiano e método de uso de composto antimicrobiano contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta Download PDF

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Abstract

compostos e composições antimicrobianos. a presente invenção refere-se ao uso de compostos e/ou composições antimicrobianos contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta. em uma modalidade, os compostos anti-microbianos providos são voláteis como produtos com adução de certas porções oxaborol. sistemas de administração são providos para obter vantagem da natureza volátil desses compostos e/ou composições antimicrobianos. todas as combinações com um regulador de crescimento de planta volátil, por exemplo, 1-metilciclopropeno, são reveladas.

Description

COMPOSTO ANTIMICROBIANO E MÉTODO DE USO DE COMPOSTO ANTIMICROBIANO CONTRA PATÓGENOS QUE AFETAM CARNES, PLANTAS OU PARTES DE PLANTA.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [001] Vários compostos contendo um anel oxaborol foram revelados anteriormente. No entanto, não há nenhum ensinamento que esses compostos oxaborol sejam agentes antimicrobianos voláteis. Ainda, não há nenhum ensinamento para adução ou conjugação desses compostos oxaborol enquanto mantendo sua atividade antimicrobiana e/ou volatilidade.
[002] Desta maneira, permanece uma necessidade de desenvolver novo uso de vários agentes antimicrobianos voláteis, e/ou combinação com um regulador de crescimento de planta volátil, em particular para aplicações agriculturais.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [003] A presente invenção refere-se ao uso de compostos e/ou composições antimicrobianos contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta. Em uma modalidade, os compostos antimicrobianos providos são voláteis como produtos de adução de certas porções oxaborol. Sistemas de administração são providos para obter vantagem da natureza volátil desses compostos e/ou composições antimicrobianos. Combinações com um regulador de crescimento de planta volátil, por exemplo, 1-metilciclopropeno, são também reveladas.
[004] Em um aspecto, é provido um composto antimicrobiano tendo uma estrutura de fórmula (A): RA - LA - G - LB - RB (A), em que cada um de RA e RB é independentemente um radical compreendendo uma porção oxaborol;
R R
I I cada um de LA e LB é independentemente -O-, ---N---, ---B--Petição 870190106243, de 21/10/2019, pág. 11/58
2/41
R ί
----P----ou R' ;
cada um de R e R’ é independentemente hidrogênio, uma porção C1-18 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclica não substituída ou substituída;
G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[005] Em uma modalidade, o composto antimicrobiano é um composto volátil. Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem uso contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta, compreendendo contato com as carnes, plantas ou partes de planta. Em outra modalidade, a porção - LA - G - LB de fórmula (A) é derivada de um composto diol ou diamina. Em uma modalidade adicional, o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2dimetil-1,3-propielno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,1-decanodiol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3propileno diamina; ou combinações dos mesmos. Em outra modalidade, cada um de LA e LB é independentemente -O- ou -NH-. Em outra modalidade, LA e LB são diferentes. Em outra modalidade, G é C1-8 alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é um C1-4 alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é selecionado de -CH2-, -CH2-CH2- e-CH2-CH2-CH2[006] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente derivado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5cloro-1,3-di-hidro-1 -hidroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-di-hidro-1 -hidroxi-2,1 benzoxaborol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, RA e RB são idênticos. Em outra modalidade, RA e RB são diferentes.
[007] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
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3/41 selecionado da fórmula (B), (C), (D), (E), (F) ou (G):
em que q1 e q2 são independentemente 1,2 ou 3;
q3 = 0, 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
M é hidrogênio, halogênio, -OCH3 ou -CH2-O-CH2-O-CH3;
M1 é halogênio, -CH2OH ou -OCH3;
X é O, S ou NR1c, em que R1c é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída;
R1, R1a, R1b, R2 e R5são independentemente hidrogênio, OH, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou heteroarila substituída ou não substituída; ou
em que cada R6 é independentemente hidrogênio, alquila, alceno, alcina, haloalquila, haloalceno, haloalcina, alcóxi, alquenóxi, haloalcóxi, arila, heteroarila, arilalquila, arilalceno, arilalcina, heteroarilalquila, heteroarilalceno, heteroarilalcina, halogênio, hidroxila, nitrila, amina, éster, ácido carboxílico, cetona, álcool, sulfito, sulfóxido, sulfona, sulfoximina, sulfilimina, sulfonamida, sulfato, sulfonato, nitroalquila, amida, oxima, imina, hidroxilamina, hidrazina, hidrazona, carbamato, tiocarbamato, uréia, tioureia, carbonato, arilóxi ou heteroarilóxi;
n = 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
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4/41
X2 = (CR62)m, em que m = 1,2, 3 ou 4; ou
zo
em que A e D junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que pode ser substituído por C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, hidróxi, halogênio, nitro, nitrila, amino, amino substituído por um ou mais grupos C1-6 alquila, carbóxi, acila, arilóxi, carbonamido, carbonamido substituído por C1-6 alquila, sulfonamido ou trifluormetila ou o anel fundido pode ligar dois anéis oxaborol; B é boro;
X1 é um grupo -CR7R8 em que R7 e R8 são cada um independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila, nitro, arila, aralquila ou R7 e R8 junto com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados formam um anel alicíclico; ou
R10 (G) em que R9 é CN, C(O)NR11R12 ou C(O)OR13 em que R13 é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída,
X3 é N, CH e CR10;
R10 é halogênio, alquila substituída ou não substituída, C(O)R14, C(O)OR14, OR14, NR14R15, em que cada um de R11, R12, R14 e R15 é independentemente hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, hetero-cicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou heteroarila substituída ou não substituída;
e sais dos mesmos agriculturalmente aceitáveis.
[008] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem a estrutura de fórmula (A1) ou (A2):
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em que cada um de A1, A2, D1 e D2 é independentemente hidrogênio, C1-18 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclico substituído ou não substituído; ou A1 e D1 ou A2 e D2 juntos formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que é não substituído ou substituído;
cada um de R16, R17, R18 e R19 é independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila, nitro, arila ou aril alquila substituída ou não substituída; ou R16 e R17 ou R18 e R19 juntos formam um anel alicíclico que é substituído ou não substituído;
B é boro; e
G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[009] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
ou
em que X2 = (CR62)m e m = 1, 2, 3 ou 4.
[0010] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
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6/41
[0011 ] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem a estrutura de
[0012] Em outro aspecto, é provida uma mistura ou composição compreendendo o composto antimicrobiano descrito aqui. Em uma modalidade, a mistura de composição compreende ainda um composto ciclopropeno. Em uma modalidade adicional, o composto ciclopropeno é da fórmula:
R [0013] em que R é um grupo alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila ou cicloalquilalquila, fenila ou naftila substituído ou não substituído; em que os substituintes são independentemente halogênio, alcóxi ou fenóxi substituído ou não substituído. Em uma modalidade, R é C1-8alquila. Em outra modalidade, R é metila.
[0014] Em outra modalidade, o composto ciclopropano é da fórmula:
em que R1 é um grupo Ci-4 alquila, Ci-4 alquenila, Ci-4 alquinila, Ci-4 cicloalquila, cicloalquila, fenila ou naftila substituído ou não substituído; e R2, R3 e R4 são hidrogênio. Em outra modalidade, o ciclopropeno compreende 1 metilciclopropeno (1-MCP).
[0015] Em outro aspecto, é provido um método de uso de um composto
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7/41 antimicrobiano contra patógenos que afetam carne, plantas ou partes de planta. O método compreende contato das carnes, plantas ou partes de planta com uma quantidade eficaz do composto antimicrobiano tendo uma estrutura de fórmula (A):
RA - LA - G - LB - RB (A), em que cada um de RA a RB é independentemente um radical compreendendo uma porção oxaborol;
R R
I I cada um de LA e LB é independentemente -O-, ---N---, ---Β--R í -r
----P----ou R’ ;
cada um de R e R' é independentemente hidrogênio, porção C1-18 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclica não substituída ou substituída;
G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0016] Em uma modalidade, o composto antimicrobiano é um composto volátil. Em outra modalidade, a porção - LA - G - LB - de formula (A) é derivada de um composto diol ou diamina. Em uma modalidade adicional, o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2-dimetil-1,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos. Em outra modalidade, LA e LB são idênticos. Em outra modalidade, LA e LB são diferentes. Em outra modalidade, cada um de LA e LB é independentemente -Oou -NH-. Em outra modalidade, LA e LB são idênticos. Em outra modalidade, LA e LB são diferentes. Em outra modalidade, G é um C1-8 alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é um C1-4 alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é selecionado de -CH2-, -CH2-CH2
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8/41 e-CH2-CH2-CH2[0017] Em outra modalidade, cada um de RAeRBé independentemente derivado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidróxi-2,1-benzoxaborol; 5cloro-1,3-d i-hidro-1 -h idroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-d i-hidro-1 -h idróxi-2,1 benzoxaborol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, RA e Rb são idênticos. Em outra modalidade, RAe RBsão diferentes.
[0018] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente selecionado da Fórmula (B), (C), (D), (E), (F) ou (G):
em que q1 e q2 são independentemente 1,2 ou 3;
q3 = 0, 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
Me é hidrogênio, halogênio, -OCH3 ou -CH2-O-CH2-O-CH3;
M1 é halogênio, -CH2OH ou -OCH3;
X é O, S ou NR1c, em que R1c é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída;
R1, R1a, R1b, R2 e R5 são independentemente hidrogênio, OH, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou heteroarila substituída ou não substituída; ou
em que cada R6 é independentemente hidrogênio, alquila, alceno, alcina,
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9/41 haloalquila, haloalceno, haloalcina, alcóxi, alcenoóxi, haloalcóxi, arila, heteroarila, arilalquila, arilalceno, arilalcina, heteroarilalquila, heteroarilalceno, heteroarilalcina, halogênio, hidroxila, nitrila, amina, éster, ácido carboxílico, cetona, álcool, sulfeto, sulfóxido, sulfona, sulfoximina, sulfilimina, sulfonamida, sulfato, sulfonato, nitroalquila, amida, oxima, imina, hidroxilamina, hidrazina, hidrazona, carbamato, tiocarbamato, ureia, tioureia, carbonato, arilóxi ou heteroarilóxi;
n = 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
X2 = (CR62)m em que m = 1,2, 3 ou 4; ou
z°
a. '' (F) em que A e D junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligados formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que pode ser substituído por C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, hidróxi, halogênio, nitro, nitrila, amino, amino substituído por um ou mais grupos C1-6 alquila, carbóxi, acila, arilóxi, carbonamido, carbonamido substituído por C1-6 alquila, sulfonamido ou trifluormetila ou o anel fundido pode se ligar a dois anéis oxaborol; B é boro;
[0019] X1 é um grupo -CR7R8 em que R7 e R8 são cada um independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila, nitro, arila, aralquila ou R7 e R8 junto com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados formam um anel alicíclico;
ou
(G) em que R9 é CN, C(O)NR11R12 ou C(O)OR13 em que R13 é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída, X3 é N, CH e CR10;
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10/41
R10 é halogênio, alquila substituída ou não substituída, C(O)R14, C(O)OR14, OR14, NR14R15, em que cada um de R11, R12, R14 e R15 é independentemente hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, hetero-cicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou heteroarila substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0020] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem uma estrutura de fórmula (A1) ou (A2):
em que cada um de A1, A2,
D1 e D2 é independentemente hidrogênio, C1-8 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclico substituído ou não substituído; ou A1 e D1 ou
A2 e D2 juntos formam um anel de 5, 6 ou 7 membros fundidos que é substituído ou não substituído;
cada um de R16, R17, R18 e R19 é independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila, nitro, arila ou aril alquila substituída ou não substituída; ou R16 e R17 ou R18 e R19 juntos formam um anel alicíclico que é substituído ou não substituído;
B é boro; e
G é uma porção C1-8 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
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11/41 e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0021] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
em que X2 = (CR62)m e m = 1, 2, 3 ou 4.
[0022] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
F [0023] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem a estrutura de
[0024] Em uma modalidade do método provido, o patógeno é selecionado do grupo consistindo em Alternaria spp., Aspergillus spp., Botryospheria spp., Botrytis spp., Byssochlamys spp., Colletotrichum spp., Diplodia spp., Fusarium spp., Geotrichum spp., Lasiodiplodia spp., Monolinia spp., Mucor spp., Penicillium spp., Pezicula spp., Phomopsis spp., Phytophthora spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Rhizopus spp., Sclerotinia spp. e Venturia spp. Em outra modalidade, o patógeno é selecionado do grupo consistindo em Erwinia spp., Pectobacterium spp., Pseudomonas spp., Ralstonia spp., Xanthomonas spp.; Salmonella spp., Escherichia spp., Listeria spp., Bacillus spp., Shigella spp. e Staphylococcus spp. Em outra modalidade, o patógeno é selecionado do grupo consistindo em Candida spp., Debaryomyces spp., Bacillus spp., Campylobacter spp., Clostridium spp., Cryptosporidium spp., Giardia spp., Vibrio spp. e Yersinia spp. Em outra modalidade,
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12/41 o método compreende um tratamento de pré-colheita ou tratamento pós-colheita. Em uma modalidade adicional, o tratamento de pré-colheita é selecionado do grupo consistindo em tratamento da semente e tratamento do transplante. Em outra modalidade, o tratamento de pós-colheita é selecionado do grupo consistindo em tratamento durante empacotamento no campo, tratamento durante paletização, tratamento na caixa, tratamento durante transporte e tratamento durante armazenamento e/ou por toda a rede de distribuição.
[0025] Em outra modalidade, as plantas ou partes de planta compreendem plantas transgênicas ou partes de planta transgênica. Em outra modalidade, as plantas ou partes de planta são selecionadas do grupo consistindo em milho, trigo, algodão, arroz, soja e canola. Em outra modalidade, as plantas ou partes de planta são do grupo consistindo em fruta, vegetais, viveiro, relva e culturas ornamentais. Em uma modalidade adicional, a fruta é selecionada do grupo consistindo em banana, abacaxi, cítricos incluindo laranjas, limão, lima, toranja e outros cítricos, uvas, melancia, cantalupo, melão Musk e outros melões, maçã, pêssego, pera, cereja, kiwi, manga, nectarina, goiaba, mamão papaya, caqui, romã, abacate, figo e bagas incluindo morango, mirtilo, amora, amora silvestre, groselhas e outros tipos de bagas. Em uma modalidade adicional, o vegetal é selecionado do grupo consistindo em tomate, batata, batata doce, aipim, pimenta, pimentão, cenoura, aipo, abóbora, berinjela, repolho, couve-flor, brócolis, aspargo, cogumelo, cebola, alho, alho-poró e feijão verde. Uma modalidade adicional, a flor ou parte de flor é selecionada do grupo consistindo em rosas, cravos, orquídeas, gerânios, margarina ou outras flores ornamentais. Uma modalidade adicional, a carne é selecionada do grupo de carne de boi, bisão, galinha, cervo, cabra, peru, porco, ovelha, peixe, marisco, moluscos ou produtos de carne curada a seco.
[0026] Em uma modalidade, o contato compreende aplicação do composto antimicrobiano volátil através de meios selecionados do grupo consistindo em pulverização, névoa, termonebulização ou não termonebulização, umedecimento, tratamento com gás e combinações dos mesmos. Em uma modalidade adicional, o
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13/41 tratamento com gás é selecionado do grupo consistindo em liberação a partir de um sachê, liberação a partir de uma película natural ou sintética, material fibroso e/ou liberação a partir de revestimentos ou outros materiais de embalagem, liberação a partir de pó, liberação a partir de um gerador de liberação de gás, liberação usando um cilindro de gás comprimido ou não comprimido, liberação a partir de uma gotícula dentro de uma caixa e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o método compreende ainda contato das carnes, plantas, partes de planta com um regulador de crescimento de planta volátil. Em uma modalidade adicional, o regulador de crescimento de planta volátil é um composto ciclopropeno. Em uma modalidade adicional, o composto ciclopropeno compreende 1-metilciclopropeno (1-MCP).
[0027] Em outro aspecto, é provido um método de preparação de um composto antimicrobiano. O método compreende:
(a) mistura de pelo menos um composto oxaborol com pelo menos um composto de adução em um primeiro solvente orgânico;
(b) evaporação do primeiro solvente orgânico através de aquecimento, desta maneira permitindo que pelo menos um composto de adução reaja com pelo menos um composto oxaborol para gerar pelo menos um produto de aduto; e (c) cristalização do pelo menos um produto de aduto usando um segundo solvente orgânico.
[0028] Em uma modalidade, o primeiro solvente orgânico é igual ao segundo solvente orgânico. Em outra modalidade, o primeiro solvente orgânico é tolueno. Em outra modalidade, o primeiro solvente orgânico é diferente do segundo solvente orgânico. Em outra modalidade, o segundo solvente é tolueno ou hexano. Em outra modalidade, o segundo solvente é hexano.
[0029] Em outra modalidade, o aquecimento é realizado em uma temperatura entre 110°C e 120°C; entre 100°C e 150°C; ou entre 18°C e 200°C.
[0030] Em outra modalidade, o pelo menos um composto de adução compreende um composto diol ou diamina. Em uma modalidade adicional, o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3
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14/41 propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etieno glicol; 2,2-dimetil-1,3-propileno glicol;
1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos.
[0031] Em outra modalidade, o pelo menos um composto oxaborol compreende um composto de uma estrutura selecionada de fórmula (B1), (C1), (D1),
(D1), em que R* é -OH e os outros substituintes são conforme aqui definido para a fórmula (B), (C), (D), (E), (F) ou (G).
[0032] Em outra modalidade, o pelo menos um composto oxaborol compreende um composto selecionado do grupo consistindo em
5-flúor-1,3-di-hidro-1 -hidroxi-2,1 -benzoxaborol; 5-cloro-1,3-di-hidro-1 -hidroxi2,1-benzoxaborol; 1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1 -benzoxaborol; e combinações dos mesmos.
[0033] Em outra modalidade, o pelo menos um composto oxaborol compreende um composto de uma estrutura selecionada de
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OH
OH
em que X2 = (CR62)m e m = 1, 2, 3 ou 4.
[0034] Em outra modalidade, o pelo menos um composto oxaborol compreende um composto de uma estrutura selecionada de
OH
[0035] Em outra modalidade, o pelo menos um produto de aduto compreende um composto tendo uma estrutura de fórmula (A1) ou (A2):
em que os substituintes são conforme aqui definido para a fórmula (A1) ou (A2).
[0036] Em outra modalidade, em que pelo menos um produto de aduto compreende um composto tendo a estrutura de
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[0037] Em outra modalidade, a etapa (a) é realizada em uma temperatura entre 50°C e 60°C; entre 40°C e 80°C ou entre 20°C e 120°C.
[0038] Em outra modalidade, a etapa (a) é realizada na presença de pelo menos um catalisador. Em uma modalidade adicional, o catalisador é selecionado do grupo consistindo em porções amina, fosfina, nitrogênio heterocíclico, amônio, fosfônio, arsônio, sulfônio e combinações das mesmas. Em outra modalidade, o catalisador é selecionado do grupo consistindo em um composto fosfônio, um composto amônio, sais de cromo, compostos amino e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, o catalisador é selecionado do grupo consistindo em 2-metil imidazol, 2-fenil imidazol, um derivado de imidazol, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU) e combinações dos mesmos.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0039] A presente invenção é baseada nos resultados surpreendentes que dois a um aduto de compostos oxaborol podem (1) possuir propriedade volátil em temperatura ambiente; e (2) ter atividade antimicrobiana contra, por exemplo, fungos, especialmente Botrytis cinerea. Um exemplo inclui os dois a um aduto de 5-flúor-1hidroxi-2,1-benzoxaborol, que mostram excelente atividade contra Botrytis cinerea. Agentes antimicrobianos voláteis (por exemplo, fungicidas) têm utilidade em controle de doença pós-colheita. São providos métodos usando reação de certos compostos 1-hidroxibenzoxaborol com certos compostos diol para formar compostos tendo atividade antimicrobiana e compostos e/ou composições preparados através dos métodos revelados.
[0040] A menos que de outro modo aqui revelado, os termos que seguem usados no presente pedido, incluindo o relatório descritivo e reivindicações, têm as definições dadas abaixo. Deve ser notado que, conforme usado no relatório descrito
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17/41 e nas reivindicações apensas, as formas singulares “um”, “uma” e “o”, “a” incluem referentes no plural a menos que o contexto dite claramente o contrário. Definição de termos da química-padrão deve ser encontrada em trabalhos de referência, incluindo Carey e Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4a Ed., Vols. A (2000) e B (2001), Plenum Press, New York, N.Y.
[0041] Conforme aqui usado, a expressão “porção” se refere a um segmento específico ou grupo funcional de uma molécula. Porções químicas são frequentemente entidades químicas reconhecidas incrustradas em ou apensas a uma molécula.
[0042] Conforme aqui usado, as expressões “heteroátomo” e “hetero-“ se referem a átomos que não carbono (C) e hidrogênio (H). Exemplos de heteroátomos incluem oxigênio (O), nitrogênio (N), enxofre (S), silício (Si), germânio (Ge), alumínio (Al) e boro (B).
[0043] Conforme aqui usado, as expressões “halo” e “halogênio” são intercomutáveis e se referem a flúor (-F), cloro (-Cl), bromo (-Br) e iodo (-I).
[0044] Conforme aqui usado, a expressão “alquila” se refere a um grupo hidrocarboneto não substituído ou substituído e pode incluir características retas, ramificadas, cíclicas, saturadas e/ou insaturadas. Embora a porção alquila possa ser uma porção “alquila insaturada”, que significa que ela contém pelo menos uma porção alceno ou alcina, tipicamente, a porção alquila é um grupo “alquila saturado”, que significa que ele não contém quaisquer porções alceno ou alcina. Da mesma maneira, embora a porção alquila possa ser um grupo cíclico, tipicamente a porção alquila é um não cíclico. Desta maneira, em algumas modalidades, “alquila” se refere a um monorradical hidrocarboneto saturado de cadeia reta opcionalmente substituído ou de cadeia ramificada opcionalmente substituído tendo de a partir de cerca de um a cerca de trinta átomos de carbono em algumas modalidades, de a partir de cerca de um a cerca de quinze átomos de carbono em algumas modalidades e de a partir de cerca de um a cerca de seis átomos de carbono em modalidades adicionais. Exemplos de radicais alquila saturados incluem, mas não estão limitados a, metila, etila, n-propila,
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18/41 isopropila, 2-metil-1-propila, 2-metil-2-propila, 2-metil-1-butila, 3-metil-1-butila, 2-metil3-butila, 2,2-dimetil-1-propila, 2-metil-1-pentila, 3-metil-1-pentila, 4-metil-1-pentila, 2metil-2-pentila, 3-metil-2-pentila, 4-metil-2-pentila, 2,2-dimetil-1-butila, 3,3-dimetil-1butila, 2-etil-1-butila, butila, isobutila, sec-butila, t-butila, n-pentila, isopentila, neopentila e n-hexila, e grupos alquila mais longos, tais como heptila e octila. Deve ser notado que sempre que aparecer aqui, uma faixa numérica tal como “1 a 6” se refere a cada inteiro na dada faixa; por exemplo, “1 a 6 átomos de carbono” ou “CiC6” significa que o grupo alquila pode consistir em 1 átomo de carbono, 2 átomos de carbono, 3 átomos de carbono, 4 átomos de carbono, 5 átomos de carbono e/ou 6 átomos de carbono, embora a presente definição também compreenda a ocorrência do termo “alquila” em que nenhuma faixa numérica é designada.
[0045] Conforme aqui usado, a expressão “alquila substituída” se refere a um grupo alquila, conforme aqui definido, em que um ou mais (até cinco, preferivelmente até cerca de três) átomos de hidrogênio são substituídos por um substituinte independentemente selecionado do grupo substituinte definido aqui.
[0046] Conforme aqui usado, as expressões “substituintes” e “substituído” se referem a grupos que podem ser usados para substituir outro grupo em uma molécula. Tais grupos são conhecidos daqueles de habilidade na arte química e podem incluir, sem limitação, um ou mais dos grupos independentemente selecionados que seguem, ou seu subconjuntos designados: halogênio, -CN, -OH, NO2, -N3, =O, =S, =NH, -SO2, -NH2, -COOH, -S(O2), nitroalquila, amino, incluindo grupos amino mono- e dissubstituídos, cianato, isocianato, tiocianato, isotiocianato, guanidinila, O-carbamila, N-carbamila, tiocarbamila, urila, isourila, tiourila, isotiourila, mercapto, sulfanila, sulfinila, sulfonila, sulfonamidila, fosfonila, fosfatidila, fosforamidila, dialquilamino, diarilamino, diarilalquilamino; e os seus compostos protegidos. Os grupos de proteção que podem formar os compostos protegidos dos substituintes acima são conhecidos daqueles de habilidade na técnica e podem ser encontrados em referências tais como Greene e Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3a Ed., John Wiley & Sons, New York, N.Y. (1999) e Kocienski, Protective
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Groups, Thieme Verlag, New York, N.Y. (1994), que são aqui incorporados a título de referência em sua totalidade.
[0047] Conforme aqui usado, a expressão “alcóxi” se refere ao grupo -Oalquila, em que alquila é conforme aqui definido. Em uma modalidade, grupos alcóxi incluem, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propóxi, iso-propóxi, n-butóxi, terc-butóxi, secbutóxi, n-pentóxi, n-hexóxi, 1,2-dimetilbutóxi e similar. O alcóxi pode ser não substituído ou substituído.
[0048] Conforme aqui usado, as expressões “cíclico” e “anel com membros” se referem a qualquer estrutura cíclica, incluindo sistemas de anel fundidos ou não fundidos alicíclicos, heterocíclicos, aromáticos, heteroaromáticos e policíclicos conforme aqui descrito. O termo “com membros” pretende significar o número de átomos esqueletais que constituem o anel. Desta maneira, por exemplo, piridina, pirano e pirimidina são anéis de seis membros e pirrol, tetraidrofurano e tiofeno são anéis de cinco membros.
[0049] Conforme aqui usado, a expressão “aromático” se refere a uma porcao cíclica ou policíclica tendo um sistema de elétron (4n+2)n insaturado conjugado (em que n é um inteiro positivo), algumas vezes referido como sistema de elétron π deslocalizado.
[0050] Conforme aqui usado, a expressão “arila” se refere a um monorradical de hidrocarboneto cíclico, aromático, opcionalmente substituído, de a partir de seis a vinte átomos no anel, preferivelmente de a partir de seis a cerca de dez átomos de carbono e inclui anéis aromáticos fundidos (ou condensados) ou não fundidos. Um radical de anel aromático fundido contém de a partir de dois a quatro anéis fundidos em que o anel de ligação é um anel aromático e o outros anéis individuais dentro do anel fundido podem ser cicloalquila, cicloalquenila, cicloalquinila, heterocicloalquila, heterocicloalquenila, heterocicloalquinila, aromático, heteroaromático ou quaisquer combinações dos mesmos. Um exemplo não limitante de um grupo arila de anel simples inclui fenila; um grupo arila de anel fundido inclui naftila, antrila, azulenila; e um grupo biarila não fundido inclui bifenila.
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20/41 [0051 ] Conforme aqui usado, a expressão “arila substituída” se refere a um grupo arila, conforme aqui definido, em que um ou mais (até cinco, preferivelmente até cerca de três) átomos de hidrogênio são substituídos por substituintes independentemente selecionados do grupo definido aqui (exceto se de outro modo limitado pela definição para o substituinte arila).
[0052] Conforme aqui usado, a expressão “heteroarila” se refere a um monorradical cíclico, aromático, opcionalmente substituído, contendo de a partir de cerca de cinco a cerca de vinte átomos no anel esqueletal, preferivelmente de a partir de cinco a cerca de dez átomos no anel e inclui anéis aromáticos fundidos (condensados) e não fundidos, e que têm um ou mais (um a dez, preferivelmente cerca de um a cerca de quatro) átomos no anel selecionados de um outro átomo que não carbono (isto é, um heteroátomo) tal como, por exemplo, oxigênio, nitrogênio, enxofre, selênio, fósforo ou combinações dos mesmos. O termo heteroarila inclui radicais heteroarila fundidos e não fundidos opcionalmente substituídos tendo pelo menos um heteroátomo. Um radical heteroarila fundido pode conter de a partir de dois a quatro anéis fundidos em que o anel de ligação é um anel heteroaromático e os outros anéis individuais dentro do sistema de anel fundido podem ser alicíclicos, heterocíclicos, aromáticos, heteroaromáticos ou qualquer combinação dos mesmos. O termo heteroarila também inclui heteroarilas fundidas e não fundidas tendo de a partir de cinco a cerca de doze átomos no anel esqueletal, bem como aqueles tendo cinco a cerca de dez átomos no anel esqueletal. Exemplos de grupos heteroarila incluem, mas não estão limitados a, acridinila, benzo[1,3]dioxol, benzimidazolila, benzindazolila, benzoisooxazolila, benzoquisazolila, benzofuranila, benzofurazanila, benzopiranila, benzotiadiazolila, benzotiazolila, benzo[b]tienila, benzotiofenila, benzotiopiranila, benzotriazolila, benzoxazolila, carbazolila, carbolinila, cromenila, cinolinila, furanila, furazanila, furopiridinila, furila, imidazolila, indazolila, indolila, indolidinila, indolizinila, isobenzofuranila, isoindolila, isoxazolila, isoquinolinila, isotiazolila, naftilidinila, naftiridinila, oxadiazolila, oxazolila, fenoxazinila, fenotiazinila, fenazinila, fenoxatiinila, tiantrenila, fenatridinila, fenatrolinila, ftalazinila, pteridinila,
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21/41 purinila, puteridinila, pirazila, pirazolila, piridila, piridinila, piridazinila, pirazinila, pirimidinila, pirimidila, pirrolila, quinazolinila, quinolinila, quinoxalinila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila, tienila, triazinila, (1,2,3,)- e (1,2,4)-triazolila e similar, e seus óxidos, em que apropriado, tais como, por exemplo, piridil-N-óxido.
[0053] Conforme aqui usado, a expressão “heteroarila substituída” se refere a um grupo heteroarila, conforme aqui definido, em que um ou mais átomos de hidrogênio (até cerca de cinco, preferivelmente até cerca de três) são substituídos por um substituinte independentemente selecionado do grupo definido aqui.
[0054] Conforme aqui usado, a expressão “grupo de saída” se refere a um grupo com o significado convencionalmente associado com ele em química orgânica sintética, isto é, um átomo ou grupo deslocável sob condições de reação de substituição. Exemplos de grupos de saída incluem, mas não estão limitados a, halogênio, alcano- ou arilenossulfonilóxi, tais como metanossulfonilóxi, etanossulfonilóxi, tiometila, benzenossulfonilóxi, tosilóxi e tienilóxi, dialofosfinoilóxi, benzilóxi opcionalmente substituído, isopropilóxi, acilóxi e similar. Em algumas modalidades, um grupo de saída pode ser HC(O)-COOH ou RC(O)-COOH, em que R é uma C1-6 alquila ou C1-6 alquila substituída.
[0055] Os compostos da invenção conforme descrito aqui podem ser sintetizados usando técnicas sintéticas padrão conhecidas daqueles versados no campo usando métodos conhecidos na técnica em combinação com métodos descritos aqui. Os materiais de partida usados para síntese dos compostos da invenção conforme aqui descrito podem ser obtidos de fontes comerciais, tais como Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, Wis.), Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.) ou materiais de partida podem ser sintetizados. Os compostos descritos aqui, e outros compostos relacionados tendo substituintes diferentes, podem ser sintetizados usando técnicas e materiais conhecidos do versado na técnica, tal como descrito, por exemplo, em March, Advanced Organic Chemistry 4a Ed. (1992) John Wiley & Sons, New York, N.Y.; Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry 4th Ed., Vols. A (2000) and B (2001) Plenum Press, New York, N.Y. e Greene and Wuts, Protective
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Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed. (1999) John Wiley & Sons, New York, N.Y. (todos aqui incorporados a título de referência em sua totalidade). Métodos gerais para a preparação de composto conforme aqui revelado podem ser derivados de reações conhecidas no campo, e as reações podem ser modificadas através do uso de reagentes e condições apropriados, como seria reconhecido por um versado na técnica, para a introdução das várias porções encontradas nas fórmulas conforme provido aqui. Por exemplo, os compostos descritos aqui podem ser modificados usando vários eletrófilos ou nucleófilos para formar novos grupos ou substituintes funcionais.
[0056] Em um aspecto, é provido um composto antimicrobiano tendo uma estrutura de fórmula (A): RA - LA - G - LB - RB (A), em que cada um de RA e RB é independentemente um radical compreendendo uma porção oxaborol;
R R
I I cada um de LA e LB é independentemente -O-, ---N---, ---Β--R
-í----P----ou R' ;
cada um de R e R’ é independentemente hidrogênio, porção Ci-8 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclica não substituída ou substituída; e
G é uma porção Ci-8 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
[0057] Em uma modalidade, o composto antimicrobiano é um composto volátil. Em outra modalidade, a porção - LA - G - LB - de formula (A) é derivada de um composto diol ou diamina. Em uma modalidade adicional, o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2-propileno glicol; 1,3propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2-dimetil-1,3-propileno glicol;
1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade,
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23/41 o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos. Em outra modalidade, LAe LB são idênticos. Em outra modalidade, LA e LB são diferentes. Em outra modalidade, cada um de LA e LB é independentemente -0ou -NH-. Em outra modalidade, LAe LBsão idênticos. Em outra modalidade, LAe LB são diferentes. Em outra modalidade, G é um Ci-s alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é um Ci-4 alquileno substituído ou não substituído. Em uma modalidade adicional, G é selecionado de -CH2-, -CH2-CH2- e -CH2-CH2-CH2-.
[0058] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente derivado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5cloro-1,3-d i-hidro-1 -h idroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-d i-hidro-1 -hidroxi-2,1 benzoxaborol; e combinações dos mesmos. Em outra modalidade, RA e RB são idênticos. Em outra modalidade, RA e RB são diferentes.
[0059] Em outra modalidade, pelo menos um de RAe RB é selecionado da fórmula (B), (C) ou (D):
em que q1 e q2 são independentemente 1,2 ou 3;
q3 = 0, 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
M é hidrogênio, halogênio, -OCH3 ou -CH2-O-CH2-O-CH3;
M1 é halogênio, -CH2OH ou -OCH3;
X é O, S ou NR1c, em que R1c é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída;
R1, R1a, R1b, R2 e R5são independentemente hidrogênio, OH, NH2, SH, CN, NO2, SO2, OSO2OH, OSO2NH2, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou
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24/41 heteroarila substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0060] Porções oxaborol adicionais são também reveladas anteriormente na Patente U.S. No. 8.106.031 e Pedido de Patente Internacional WO 2007/131072A2, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência em suas totalidades.
[0061] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (F):
D.
Q
[0062] em que A e D junto com os átomos de carbono aos quais eles estão ligado formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que pode ser substituído por C16 alquila, C1-6 alcóxi, hidróxi, halogênio, nitro, nitrila, amino, amino substituído por um ou mais grupos C1-6 alquila, carbóxi, acila, arilóxi, carbonamido, carbonamido substituído por C1-6 alquila, sulfonamido ou trifluormetila ou o anel fundido pode se ligar a dois anéis oxaborol; B é boro;
X1 é um grupo -CR7R8 em que R7 e R8 são cada um independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila ,nitro, arila, aralquila ou R7 e R8 junto com o átomo de carbono ao qual eles estão ligados formam um anel alicíclico; e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0063] Porções oxaborol adicionais são também anteriormente descritas na Patente U.S. No. 5.880.188, cujo conteúdo é aqui incorporado a título de referência em sua totalidade.
[0064] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB é selecionado da fórmula (E) ou (G):
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em que cada R6 é independentemente hidrogênio, alquila, alceno, alcina, haloalquila, haloalceno, haloalcina, alcóxi, alcenoóxi, haloalcóxi, arila, heteroarila, arilalquila, arilalceno, arilalcina, heteroarilalquila, heteroarilalceno, heteroarilalcina, halogênio, hidroxila, nitrila, amina, éster, ácido carboxílico, cetona, álcool, sulfito, sulfóxido, sulfona, sulfoximina, sulfilimina, sulfonamida, sulfato, sulfonato, nitroalquila, amida, oxima, imina, hidroxilamina, hidrazina, hidrazona, carbamato, tiocarbamato, ureia, tioureia, carbonato, arilóxi ou heteroarilóxi;
n = 1,2, 3 ou 4;
B é boro;
X2 = (CR62)m em que m = 1,2, 3 ou 4; ou
em que R9 é CN, C(O)NR11R12 ou C(O)OR13, em que R13 é hidrogênio, alquila substituída ou alquila não substituída,
X3 é N, CH e CR10;
R10 é halogênio, alquila substituída ou não substituída, C(O)R14, C(O)OR14, OR14, NR14R15, em que cada um de R11, R12, R14 e R15 é independentemente hidrogênio, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída ou heteroarila substituída ou não substituída;
e sais agriculturalmente aceitáveis dos mesmos.
[0065] Em uma modalidade adicional quando pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (G), R9 é NC e R10 é Rb.
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26/41 [0066] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
[0067] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
[0068] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
[0069] Em outra modalidade quando pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura de fórmula (G), R9 é -COOR3 e R10 é Rb.
[0070] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
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[0071 ] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
[0072] Em outra modalidade, pelo menos um de RA e RB tem uma estrutura selecionada de:
[0073] Em outra modalidade, quando pelo menos um de RA e RBtem uma estrutura de fórmula (G), R9 é -CONR1R2 e R10 é Rb.
[0074] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano volátil da invenção é selecionado de:
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[0075] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano volátil da invenção
[0076] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano volátil da invenção é selecionado de:
[0077] Em uma modalidade, Rb é selecionado de flúor e cloro. Em outra modalidade, Rb é selecionado de OR20 e NR21R22. Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20 é selecionado de H, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída
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29/41 e heteroarila substituída ou não substituída. Em outra modalidade quando Rb é OR20, R20 é selecionado de H, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída e cicloalquila substituída ou não substituída. Em outra modalidade, quanto Rb é OR20, R20 é C1-6 alquila não substituída. Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20 é cicloalquila não substituída. Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20 é alquila, substituída com um membro selecionado de Ci-6alcóxi substituído ou não substituído. Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20 é alquila, substituída com pelo menos um halogênio. Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20é alquila, substituída com pelo menos uma porção oxo.
[0078] Em outra modalidade, quando Rb é OR20, R20 é um membro selecionado de -CH3, -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CF3, -CH2CHF2, CH2CH2(OH), -CH2CH2(OCH3), -CH2CH2(OC(CH3)2), -C(O)CH3, -CH2CH2OC(O)CH3, -CH2C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OC(CH3)3, -(CH2)3C(O)CH3, -CH2C(O)OC(CH3)3, ciclopentila, ciclo-hexila, [0079] Em outra modalidade, quando Rb é NR21R22, R21 e R22 são membros independentemente selecionados de H, alquila substituída ou não substituída, heteroalquila substituída ou não substituída, cicloalquila substituída ou não substituída, heterocicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída e heteroarila substituída ou não substituída. Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 é H ou alquila não substituída; e R22 é alquila não substituída ou alquila substituída com um membro selecionado de hidroxila, fenila, alcóxi não substituído e alcóxi substituído com uma fenila. Em uma modalidade adicional quando Rbé NR21R22, R21 é H ou CH3.
[0080] Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 e R22 são independentemente selecionados de alquila substituída ou não substituída. Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 é alquila não substituída; e R22 é alquila substituída ou não substituída. Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 é alquila não substituída; e R22 é alquila, substituída com um membro selecionado de
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30/41 alcóxi e hidroxila substituída ou não substituída. Em outra modalidade quando Rb é Nr21r22 r2i q alquila não substituída; e R22 é alquila, substituída com alcóxi não substituído. Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 é alquila não substituía; e R22 é alquila, substituída com alcóxi, substituída com fenila. Em outra modalidade quando Rb é NR21R22, R21 é alquila não substituída; e R22é alquila, substituída com alcóxi não substituído. Em outra modalidade, quando Rb é NR21R22, R21 e R22 junto com o nitrogênio ao qual eles estão ligados formam um anel hetero-cicloalquila substituído ou não substituído de 4 a 8 membros. Em outra modalidade quando Rbé NR21R22, R21 e R22 junto com o nitrogênio ao qual eles estão ligados são combinados para formar um anel hetero-cicloalquila substituído ou não substituído de 5 ou 6 membros.
[0081] Em outra modalidade, Rb é selecionado de N(CH3)2, N(CH3)(CH2CH2(OCH3)), N(CH3)(CH2CH2OH), NH2, NHCH3, NH(CH2CH2(OCH3)), NH(CH2CH2(OCH2Ph), NH(CH2Ph), NH(C(CH3)3) e ΝΗ(ΟΗ2ΟΗ2ΟΗ). Em outra modalidade, Rb é selecionado de [0082] Porções oxaborol adicionais são também reveladas anteriormente na Patente U.S. No. 8.039.450 e publicação de pedido de patente U.S. 2009/0291917, cujos conteúdos são aqui incorporados a título de referência em suas totalidades.
[0083] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem uma estrutura de fórmula (A1) ou (A2):
(A1)
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em que cada um de A1, A2,
D1 e D2 é independentemente hidrogênio, C1-8 alquila substituída ou não substituída, arilalquila, arila ou heterocíclico; ou A1 e D1 ou A2 e D2 juntos formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que é substituído ou não substituído;
cada um de R16, R17, R18 e R19 é independentemente hidrogênio, C1-6 alquila substituída ou não substituída, nitrila, nitro, arila ou aril alquila; ou R16 e R17 ou R18 e R19 juntos formam um anel alicíclico que é substituído ou não substituído;
B é boro; e
G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída.
[0084] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
F
B ou em que X2 = (CR62)m e m = 1, 2, 3 ou 4.
[0085] Em outra modalidade, cada um de RA e RB é independentemente
F
B ou [0086] Em outra modalidade, o composto antimicrobiano tem a estrutura de
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[0087] A prática da presente invenção envolve o uso de um ou mais composto ciclopropeno. Conforme aqui usado, um composto ciclopropeno é qualquer composto com a fórmula
R3 R4
R1
R2 em que cada R1, R2, R3 e R4 é independentemente selecionado do grupo consistindo em H e um grupo químico da fórmula:
-(L)n-Z em que n é um inteiro de a partir de 0 a 12. Cada L é um radical bivalente. Grupos L adequados incluem, por exemplo, radicais contendo um ou mais átomos selecionados de H, B, C, N, O, P, S, Si ou misturas dos mesmos. Os átomos dentro de um grupo L podem ser conectados uns aos outros por ligações simples, ligações duplas, ligações triplas ou misturas das mesmas. Cada grupo L pode ser linear, ramificado, cíclico ou uma combinação dos mesmos. Em qualquer grupo R (isto é, qualquer um de R1, R2, R3 e R4) o número total de heteroátomos (isto é, átomos que não são nem H nem C) é de a partir de 0 a 6. Independentemente, em qualquer grupo R o número total de átomos não hidrogênio é 50 ou menos. Cada Z é um radical monovalente. Cada Z é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halo, ciano, nitro, nitroso, azido, clorato, bromato, iodato, isocianato, isocianido, isotiocianato, pentafluortio e um grupo químico G, em que G é um sistema de anel de 3 a 14 membros.
[0088] Os grupos R1, R2, R3 e R4 são independentemente selecionados dos grupos adequados. Dentre os grupos que são adequados para uso como um ou mais
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33/41 de R1, R2, R3 e R4 estão, por exemplo, grupos alifáticos, grupos óxi alifáticos, grupos alquilfosfonato, grupos cicloalifáticos, grupos cicloalquilsulfonila, grupos cicloalquilamino, grupos heterocíclicos, grupos arila, grupos heteroarila, halogênios, grupos silila, outros grupos e misturas e combinações dos mesmos. Grupos que são adequados para uso como um ou mais de R1, R2, R3 e R4 podem ser substituídos ou não substituídos.
[0089] Dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 adequados estão, por exemplo, grupos alifáticos. Alguns grupos alifáticos adequados incluem, por exemplo, grupos alquila, alquenila e alquinila. Grupos alifáticos adequados podem ser lineares, ramificados, cíclicos ou uma combinação dos mesmos. Independentemente, grupos alifáticos adequados podem ser substituídos ou não substituídos.
[0090] Conforme aqui usado, um grupo químico de interesse é dito ser “substituído” se um ou mais átomos de hidrogênio do grupo químico de interesse forem substituído por um substituinte.
[0091] Também dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 adequados estão, por exemplo, grupos heterociclila substituídos e não substituídos que são conectados ao composto ciclopropeno através de um grupo oxi de intervenção, grupo amino, grupo carbonila ou grupo sulfonila; exemplos de tais grupos R1, R2, R3 e R4 são heterociclilóxi, heterociclilcarbonila, dieterociclilamino e dieterociclilaminossulfonila.
[0092] Também dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 adequados estão, por exemplo, grupos heterocíclicos substituídos e não substituídos que estão conectados ao composto ciclopropeno através de um grupo oxi, grupo amino, grupo carbonila, grupo sulfonila, grupo tioalquila ou grupo aminossulfonila de intervenção; exemplos de tais grupos R1, R2, R3 e R4 são dieteroarilamino, heteroariltioalquila e dieteroarilaminossulfonila.
[0093] Também dentre os grupos R1, R2, R3 e R4 adequados estão, por exemplo, hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro, nitroso, azido, clorato, bromato, iodato, isocianato, isocianido, isotiocianato, pentafluortio; acetóxi, carboetóxi, cianeto, nitrato, nitrito, perclorato, alenila, butilmercapto, dietilfosfonato,
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34/41 dimetilfenilsilila, isoquinolila, mercapto, naftila, fenóxi, fenila, piperidine, piridila, quinolila, trietilsilila, trimetilsilila; e análogos dos mesmos substituídos.
[0094] Conforme aqui usado, o grupo químico G é um sistema de anel de 3 a 14 membros. Os sistemas de anel adequados como grupo químico G podem ser substituídos ou não substituídos; ele podem ser aromáticos (incluindo, por exemplo, fenila e naftila) ou alifáticos (incluindo alifático insaturado, alifático parcialmente saturado ou alifático saturado); e eles podem ser carbocíclico ou heterocíclicos. Dentre os grupos heterocíclicos G, alguns heteroátomos adequados são, por exemplo, nitrogênio, enxofre, oxigênio e combinações dos mesmos. Sistemas de anel adequados como grupo químico G podem ser monocíclicos, bicíclicos, tricíclicos, policíclicos, espiro ou fundidos; dentre os sistemas de anel de grupo químico G que estão bicíclicos, tricíclicos ou fundidos, os vários anéis em um grupo químico G único podem ser todos do mesmo tipo ou podem ser de dois ou mais tipos (por exemplo, um anel aromático pode ser fundido com um anel alifático).
[0095] Em uma modalidade, um ou mais de R1, R2, R3 e R4é hidrogênio ou (Ci-Cio)alquila. Em outra modalidade, cada um de R1, R2, R3 e R4é hidrogênio ou (C-iCsjalquila. Em outra modalidade, cada um de R1, R2, R3 e R4é hidrogênio ou (C-iC4)alquila. Em outra modalidade, cada um de R1, R2, R3 e R4é hidrogênio ou metila. Em outra modalidade, R1 é (Ci-C4)alquila e cada um de R2, R3 e R4é hidrogênio. Em outra modalidade, R1 é metila e cada um de R2, R3 e R4é hidrogênio, e o composto ciclopropeno é conhecido aqui como 1-metilciclopropeno ou “1-MCP”.
[0096] Em outra modalidade, o ciclopropeno é de fórmula:
em que R é um grupo alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila, cicloalquilalquila, fenila ou naftila substituído ou não substituído; em que os substituintes são independentemente halogênio, alcóxi ou fenóxi substituído ou não substituído. Em uma modalidade, R é Ci-salquila. Em outra modalidade, R é metila.
[0097] Em outra modalidade, o ciclopropeno é da fórmula:
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em que R1 é um grupo C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 alquinila, C1-C4 cicloalquila, cicloalquilalquila, fenila ou naftila substituído ou não substituído; e R2, R3 e R4 são hidrogênio. Em outra modalidade, o ciclopropeno compreende 1metilciclopropeno (1-MCP).
[0098] Conforme aqui usado, a expressão “vetor de transgene” refere-se a um vetor que contém um segmento de DNA inserido, o “transgene” que é transcrito em mRNA ou replicado como RNA dentro de uma célula hospedeiro. A expressão “transgene” se refere não apenas àquela porção de DNA inserido que é convertida em RNA, mas também àquelas porções do vetor que são necessárias para a transcrição ou replicação do RNA. Um transgene tipicamente compreende um gene de interesse, mas não precisa compreender necessariamente uma sequência de polinucleotídeo que contém uma estrutura de leitura aberta capaz de produzir uma proteína.
[0099] Carnes, plantas ou partes de planta podem ser tratadas na prática da presente invenção. Um exemplo é tratamento de plantas inteiras; outro exemplo é tratamento de plantas inteiras enquanto elas estão plantadas em solo, antes da colheita de partes de planta úteis.
[00100] Quaisquer plantas que provejam partes de planta úteis podem ser tratadas na prática da presente invenção. Exemplos incluem plantas que proveem frutas, vegetais e grãos.
[00101] Conforme aqui usado, a expressão “planta” inclui plantas dicotiledôneas e plantas monocotiledôneas. Exemplos de plantas dicotiledôneas incluem tabaco, Arabidopsis, soja, tomate, papaya, canola, girassol, algodão, alfafa, batata, parreira, ervilha d’angola, ervilha, Brassica, grão de bico, beterraba açucareira, semente de colza, melancia, melão, pimenta, amendoim, jerimum, rabanete,
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36/41 espinafre, abóbora, brócolis, repolho, cenoura, couve-flor, aipo, repolho Chinês, pepino, berinjela e alface. Exemplos de plantas monocotiledôneas incluem milho, arroz, trigo, cana-de-açúcar, cevada, centeio, sorgo, orquídeas, bambu, banana, taboas, margaridas, aveia, cebola, painço e triticale. Exemplos de fruta incluem banana, abacaxi, laranja, uvas, toranja, melancia, melão, maçãs, pêssegos, peras, kiwi, manga, nectarinas, goiaba, caqui, abacate, limão, figo e bagas.
[00102] Aqueles versados na técnica compreenderíam que certa variação pode existir com base na revelação descrita. Desta maneira, os exemplos que seguem são dados para o propósito de ilustração da invenção e não devem ser considerados como sendo limitantes do escopo da invenção ou reivindicações.
EXEMPLOS
Exemplo 1 - Preparação da Amostra 1 [00103] 3,20 g de 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol (21,2 mmol) e 3,20 g de etileno glicol (51,6 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeótropo de água tolueno é destilado do sistema até que a temperatura do cabeçote tenha atingido 110°C. O tolueno é removido via o evaporador giratório e etileno glicol em excesso é removido através de destilação kugelrohr em cerca de 20 torr e temperatura do banho de 100°C. Recristalização a partir do tolueno gera 2,95 g de cristais brancos, p.f. 145-149°C. RMN de próton mostra espectros e integração consistentes com o produto dois para um abaixo:
Exemplo 2 - Preparação da Amostra 2 [00104] 3,00 g de 1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol (22,4 mmol) e 3,00 g de etileno glicol (46,9 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeótropo de água tolueno é destilado do sistema até que a temperatura de cabeçote tenha atingido 110°C. O tolueno é removido através de evaporador giratório e o excesso de etileno
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37/41 glicol é removido através de destilação kugelrohr em cerca de 20 torr e temperatura de banho de 100°C. Recristalização a partir de tolueno gera 2,49 g de cristais brancos, p.f. 118-120,5°C. RMN de próton mostra espectros e integração consistentes com o produto dois para um.
Exemplo 3 - Preparação da Amostra 3 [00105] 3,17 g de 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol (21,0 mmol) e 3,22 g de pinacol (27,3 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeótropo de água tolueno é destilado do sistema até que a temperatura de cabeçote tenha atingido 110°C. O tolueno é removido através de evaporador giratório e o excesso de etileno glicol é removido através de destilação kugelrohr em cerca de 20 torr e temperatura de banho de 100°C. Recristalização a partir de tolueno gera 2,49 g de cristais brancos, p.f. 118-120,5°C. RMN de próton mostra espectros e integração consistentes com o produto dois para um. O azeótropo de água tolueno é destilado do sistema até que a temperatura de cabeçote tenha atingido 110°C. O tolueno é removido através de evaporador giratório e o excesso de pinacol é removido através de destilação kugelrohr em cerca de 20 torr e temperatura de banho de 120°C. Recristalização a partir de hexano gera 3,21 g de cristais brancos, p.f. 81-89°C. RMN de próton mostra espectros e integração consistentes com o produto dois para um.
Exemplo 4 - Preparação da Amostra 4 [00106] 3,0 g de 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol (19,9 mmol) e 2,5 g de 1,2-propanodiol (propileno glicol; 32,9 mmol) são aquecidos em 40 g de tolueno. O azeótropo de água de tolueno é destilado do sistema até que a temperatura de cabeçote tenha atingido 110°C. O tolueno é removido através de evaporador giratório e o excesso de propileno glicol é removido através de destilação kugelrohr em cerca de 20 torr e temperatura de banho de 110°C. Recristalização a partir de hexanos gera 3,49 g de cristais brancos, p.f. 65,5-68,5°C. RMN de próton mostra espectros e integração consistentes com o produto dois para um.
Exemplo 5 - Análise In Vitro [00107] Placas de microtitulação de 12 cavidades (7 ml de volume por
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38/41 cavidade) são usadas para o ensaio de inibição in vitro para compostos antimicrobianos voláteis. Um volume de 3 ml de Ágar de Dextrose de Batata de resistência total (PDA) é adicionado a cada cavidade. Após esfriamento, 1 μΙ de 1 x 106 ml de suspensão de esporo de Botrytis cinerea é pipetado em ponto para o centro do ágar. Para o primeiro experimento, as placas inoculadas são deixadas germinar por 5 dias a 4°C. Para o segundo experimento, as placas são inoculadas imediatamente antes do tratamento com fungicida volátil. Discos de filtro Whatman No. 1 pequenos (No. Cat. 1001-0155) são postos, em duplicata, na parte inferior de uma película de vedação de placa de PCR de polietileno. Para determinação da concentração inibidora mínima (MIC) (Minimum Inhibitory Concentration), os compostos de teste são diluídos em acetona, e a quantidade apropriada de composto é ad icionada a discos de uma maneira dependente da dose (1,25 a 0,0006 mg/disco).
Tabela 1. Atividades antimicrobianas de Amostras 1-4
M m
IC g/l
BO P A M G
ID TRCI ENIEX LTEAL ONIFR LOMCI
Amostra <0, 8 2 - -
1 6 ,9 ,2 — —
Amostra <0, 8 8 3 1
2 6 ,9 ,9 5,7 42,9
Amostra <0, 4 2 - -
3 6 ,5 ,2 — —
Amostra <0, 8 1 - -
4 6 ,9 ,1 — —
[00108] A acetona é deixada evaporar por 5 minutos. O espaço vazio em torno do inóculo de Botrytis cinerea é então vedado dentro da cavidade pela película com o disco aderente contendo o fungicida. As placas são invertidas, postas sobre os discos tratados e vedadas para prevenir que qualquer agente químico se soltasse do
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39/41 disco e caísse no ágar inoculado. Depois de 14 dias de armazenamento a 4°C, as culturas são avaliadas quanto ao crescimento percentual relativo a controle. Sem importar se os esporos tinham germinado por 5 dias, ou se o tratamento começou logo após a inoculação das placas (~15 minutos), há 100% de controle do patógeno fúngico para menos de 0,005 mg. As amostras 1-4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis e/ou outros patógenos nesta análise in vitro. As concentrações inibidores mínimas (MIC) (Minimum Inhibitory Concentrations) são mostradas nas Tabelas 1 e 2 para resultados de dois testes separados.
Tabela 2. Atividades antimicrobianas das Amostras 1-4 (teste de repetição)
MIC mg/l
ID BOTRCI PENIEX ALTEAL MONIFR GLOMCI
Amostra 1 0.6 — >2.2 2.2 —
Amostra 2 2.2 8.9 — — —
Amostra 3 1.1 — >2.2 1.1 —
Amostra 4 0.6 — >2.2 1.1 —
Exemplo 6 - Análise In Vivo de Uva [00109] A fim de avaliar a atividade in vivo de compostos antimicrobianos voláteis, um bioensaio volátil é desenvolvido usando uva de mesa verde. As frutas são postas individualmente dentro de um frasco de cintilação de 20 ml, com a lesão do pedúnculo faceando para cima. A lesão do pedúnculo fresca é inoculada com 10 pL de 1 x 106 por ml de suspensão de esporo de Botrytis cinerea. Papel filtro Whatman (No. Cat. 1822-024) é posto dentro de tampas de frasco em duplicata. Para determinação da MIC, os compostos de teste são diluídos em acetona, e a quantidade apropriada de composto é adicionada aos discos de uma maneira dependente da dose (por exemplo, 2,5 a 0,0024 mg/disco). A acetona é deixada evaporar por 5 minutos. Os frascos são então tampados com as tampas contendo o fungicida e postos por 14 dias a 4°C. Após armazenamento, as frutas são avaliadas quanto à
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40/41 incidência de doença e aparecimento de fitotoxidez. As amostras 1-4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis nesta análise in vivo.
Exemplo 7 - Análise In Vivo de Morango [00110] A fim de avaliar a atividade in vivo de compostos antimicrobianos voláteis, um bioensaio volátil é desenvolvido usando morango. Duas frutas são postas dentro de uma jarra de 240 ml, com o cálice faceando para baixo. Uma lesão fresca é inoculada com 20 pL de 1 x 106 por ml de suspensão de esporo de Botrytis cinerea. Papel filtro Whatman (No. Cat. 1822-024) é posto dentro de tampas de jarra em duplicata. Para determinação da MIC, os compostos de teste são diluídos em acetona e a quantidade apropriada de composto é adicionada aos discos de uma maneira dependente da dose (por exemplo, 2,5 a 0,005 mg/disco). A acetona é deixada evaporar por 5 minutos. As jarras são então tampadas com as tampas contendo o fungicida e postas por 5 dias a 21°C. Após armazenamento, as frutas são avaliadas quanto à incidência e severidade de doença e aparência de fitotoxidez. As amostras 1-4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis nesta análise in vivo.
Exemplo 8 - Análise In vivo de Morango Adicional [00111] A fim de avaliar a dose in vivo pela atividade de tempo de compostos antimicrobianos voláteis, um bioensaio volátil é desenvolvido usando morango. Duas frutas são postas dentro de uma jarra de 240 ml, com o cálice faceando para baixo. Uma lesão fresca é inoculada com 20 pL de 1 x 106 por ml de suspensão de esporo de Botrytis cinerea. Papel filtro Whatman (No. Cat. 1822-024) é posto dentro de tampas de jarra em duplicata. As amostras são diluídas em acetona e a quantidade apropriada de composto é adicionada aos discos por exemplo em duas taxas de 0,008 a 0,125 mg A acetona é deixada evaporar por 5 minutos. As jarras são então tampadas com as tampas contendo o fungicida e incubadas com o fungicida volátil por 1, 3, 6, 24 ou 72 horas. Após incubação, as tampas contendo o disco com os compostos de teste são substituídas com tampas novas sem compostos de teste. Todas as amostras são mantidas a 21°C por 3 dias, então as tampas são removidas e mantidas por mais 48 horas, todas a 90% de umidade relativa. As frutas são avaliadas quanto à
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41/41 incidência e severidade de doença e aparência de fitotoxidez. As amostras 1-4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Botrytis nesta análise in vivo.
Exemplo 9 - Atividade Antimicrobiana Contra Bactérias [00112] Placas de microtitulação de 12 cavidades (7 ml de volume por cavidade) são usadas para o ensaio de inibição in vitro para compostos antimicrobianos voláteis. Um volume de 3 ml de ágar LB de resistência total é adicionado a cada cavidade. Após esfriar, 15 pL de Escherichia coli, ajustados para uma densidade óptica de 0,02 a 0,035, e diluído adicionalmente 1/10 são pipetados para o centro do ágar e inclinados para distribuir uniformemente. Discos de filtro Whatman No. 1 pequenos (No. Cat. 1001-0155) são postos, em duplicata, na parte inferior de uma película de vedação de placa de PCR de polietileno. Para determinação da concentração inibidora mínima (MIC), os compostos de teste são diluídos em acetona e 5 mg de composto são adicionados aos discos. A acetona é deixada evaporar por 5 minutos. O espaço vazio ao redor do inóculo de Escherichia coli é então vedado dentro da cavidade pela película com o disco aderente contendo o fungicida. As placas são invertidas, postas sobre os discos tratados e vedadas para prevenir que qualquer agente químico solte do disco e caia sobre o ágar inoculado. Depois de 3 dias de armazenamento a 4°C, as culturas são transferidas para 23°C por mais 2 dias e então avaliadas quanto ao crescimento de colônia com relação ao controle. As amostras 1-4 mostram boa atividade antimicrobiana contra Escherichia coli nesta análise in vitro.

Claims (24)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto antimicrobiano CARACTERIZADO pelo fato de que tem uma estrutura de fórmula (A):
    RA - LA - G - LB - RB (A) em que cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-1,3-di-hidro-1 -hidroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-di-hidro-1 -hidróxi-2,1 benzoxaborol;
    e combinações dos mesmos;
    a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivada de um composto diol ou diamina; o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2-dimetil1,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos; e o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3propileno diamina; ou combinações dos mesmos;
    G é um C1-18 alquileno substituído ou não substituído;
    e sais agriculturalmente aceitáveis do mesmo.
  2. 2. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano é um composto volátil.
  3. 3. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano tem atividade antimicrobiana.
  4. 4. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que G é selecionado a partir de -CH2-, -CH2-CH2-, CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -C(CH3)2-C(CH3)2-, e -CH2-C(CH3)2-CH2-.
  5. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que cada de RA e RB é independentemente
    Petição 870190106243, de 21/10/2019, pág. 52/58
    2/6
    ou
  6. 6. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1,
    CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano tem a estrutura de
    F
  7. 7. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1,
    CARACTERIZADO pelo fato de que cada de RAe RB é independentemente
  8. 8. Composto antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 1,
    CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano tem a estrutura de
  9. 9. Método de uso de um composto antimicrobiano contra patógenos que afetam carnes, plantas ou partes de planta, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende contato das carnes, plantas ou partes de planta com uma quantidade eficaz do composto antimicrobiano tendo uma estrutura de fórmula (A):
    RA - LA - G - LB - RB (A)
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    3/6 em que cada um de RA e RB é independentemente uma porção oxaborol;
    R R
    I I cada um de LA e LB é independentemente -O-, ---N---, ---B--R
    i. -r
    ----P----ou R' ;
    cada um de R e R’ é independentemente hidrogênio, uma porção C1-18 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclica não substituída ou substituída; e
    G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
    e sais agriculturalmente aceitáveis do mesmo.
  10. 10. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que:
    cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-1,3-di-hidro-1 -hidroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-di-hidro-1 -hidróxi-2,1 benzoxaborol; e combinações dos mesmos;
    a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivada de um composto diol ou diamina; o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2-dimetil1,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos; e o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos;
    G é um C1-18 alquileno substituído ou não substituído;
    e sais agriculturalmente aceitáveis do mesmo.
  11. 11. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano é um composto volátil.
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    4/6
  12. 12. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano é um fungicida.
  13. 13. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que G é selecionado a partir de -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, C(CH3)2-C(CH3)2, e -CH2-C(CH3)2-CH2-.
  14. 14. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que cada de RA e RB é independentemente
    ou
  15. 15. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano tem a estrutura de
  16. 16. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que as carnes, plantas ou partes de plantas são selecionadas a partir do grupo que consiste em cevada, árvore de cânfora, canola, mamona, canela, cacau, café, milho, algodão, linho, videira, cânhamo, lúpulo, juta, milho, mostarda, nozes, aveia, papoila, bagaço, arroz, seringueira, centeio, girassol, sorgo, soja, cana-de-açúcar, chá, tabaco e trigo.
  17. 17. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que as plantas são selecionadas do grupo consistindo em banana, abacaxi, cítricos, uvas, melancia, cantalupo, melão Musk e outros melões, maçã, pêssego, pera, cereja, kiwi, manga, nectarina, goiaba, mamão papaya, caqui, romã, abacate, figo, cítricos e bagas.
  18. 18. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de
    Petição 870190106243, de 21/10/2019, pág. 55/58
    5/6 que o composto antimicrobiano tem uma estrutura de fórmula (A1) ou (A2):
    em que cada um de A1, A2, D1 e D2 é independentemente hidrogênio, C1-18 alquila, arilalquila, arila ou heterocíclico substituído ou não substituído; ou A1 e D1 ou A2 e D2 juntos formam um anel fundido de 5, 6 ou 7 membros que é substituído ou não substituído;
    cada um de R16, R17, R18 e R19 é independentemente hidrogênio, C1-6 alquila, nitrila, nitro, arila ou aril alquila substituída ou não substituída; ou R16 e R17 ou R18 e R19 juntos formam um anel alicíclico que é substituído ou não substituído;
    B é boro; e
    G é uma porção C1-18 alquileno, arilalquileno, arileno ou heterocíclica substituída ou não substituída;
    e sais agriculturalmente aceitáveis do mesmo.
  19. 19. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que cada um de RA e RB é independentemente derivado de um membro selecionado do grupo consistindo em 5-flúor-1,3-di-hidro-1-hidroxi-2,1-benzoxaborol; 5-cloro-1,3 di-hidro-1 -hidroxi-2,1 -benzoxaborol; 1,3-di-hidro-1 -hidróxi-2,1 -benzoxaborol; e combinações dos mesmos.
    Petição 870190106243, de 21/10/2019, pág. 56/58
    6/6
  20. 20. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que a porção - LA - G - LB - de fórmula (A) é derivada de um composto diol ou diamina.
  21. 21. Método, de acordo com a reivindicação 20, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto diol é selecionado do grupo consistindo em 1,2-etileno glicol; 1,2propileno glicol; 1,3-propileno glicol; 1,1,2,2-tetrametil-1,2-etileno glicol; 2,2-dimetil-
    1,3-propileno glicol; 1,6-hexanodiol; 1,10-decanodiol; e combinações dos mesmos.
  22. 22. Método, de acordo com a reivindicação 20, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto diamina é 1,2-etileno diamina; 1,3-propileno diamina; ou combinações dos mesmos.
  23. 23. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que RAe RB é independentemente
    C!
    OU v
  24. 24. Método, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o composto antimicrobiano tem a estrutura de o—<
    Cl
    Cl
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