PT2230943E - Mistura à base de fibras para pacientes pediátricos - Google Patents

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Martine Sandra Alles
Anna Christina Goedhart
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Description

Descrição
MISTURA À BASE DE FIBRAS PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção relaciona-se com o campo da nutrição enteral liquida.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Muitos pacientes, incluindo pacientes pediátricos, apoiam-se parcial ou totalmente na nutrição clinica para a sua alimentação. Os produtos nutricionais enterais clínicos típicos são suplementos de nutrição orais e alimentações através de sonda enteral. Os suplementos adequados orais incluem alimentação de leite pronto a beber ou iogurte através de pequenos goles e alimentação altamente energética através de pequenos. Estes produtos nutricionais clínicos enterais líquidos são normalmente concebidos para serem nutricionalmente completos, isto é, providenciam diariamente todos os macro e micronutrientes necessários para o crescimento óptimo e desenvolvimento e preservação de massa de tecido magro e composição do corpo. A nutrição clínica para a população pediátrica é especialmente concebida para este grupo etário e distingue-se na sua composição de nutrição clínica concebida para pacientes adultos devido às diferentes necessidades de pacientes pediátricos em comparação às dos pacientes adultos. Por exemplo, os alimentos para adultos contêm demasiadas proteínas, sódio, potássio, cloreto e magnésio, e vitaminas impróprias e oligoelementos para satisfazer as necessidades de pacientes pediátricos. 1/41
As misturas de fibra usadas em nutrição enteral para pacientes pediátricos, usadas até agora, são principalmente baseadas em misturas de fibra adequadas para adultos.
Os pacientes pediátricos que recebem nutrição enteral clinica sofrem, frequentemente, de obstipação. A obstipação é, em doentes pediátricos, frequentemente um problema devido à sua actividade física reduzida. A lactulose ou polietilenoglicol são laxantes habitualmente prescritos em caso de obstipação crónica em crianças. No entanto, estes são fibras de origem não natural em alimentos, tendo o seu efeito principalmente no cólon proximal e sem benefícios adicionais. 0 documento EP 0756828 descreve uma mistura de fibras com uma composição que representa a fibra dietética numa dieta ocidental típica de adulto. O documento WO 2005/039319 divulga uma preparação que compreende Bifidobacterium breve e uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis por lactentes. Os documentos EP1597978 e EP1597979 divulgam um efeito sinergético entre a polifrutose e galacto-oligossacarídeos. 0 documento WO 2006/046871 divulga o uso de L. rhamnosus para a preparação de composições nutricionais. 0 documento WO 02/051264 divulga o uso de oligossacarídeos não digeríveis com unidade de arabinose terminal para um efeito anti-adesão e um efeito bifidogénico.
RESUMO DA INVENÇÃO
Os presentes inventores descobriram que a sonda pediátrica e alimentação através de pequenos goles não contêm frequentemente fibra qualitativa e quantitativamente suficiente. Assim, era um objectivo providenciar uma 2/41 mistura de fibra óptima para ser administrada numa composição nutricional enteral liquida a pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas. A presente invenção relaciona-se assim a uma mistura de fibra concebida especialmente para a nutrição enteral clinica (suplementos de nutrição orais e alimentação por sonda enteral) para crianças entre 1-14 anos, particularmente pacientes pediátricos. A mistura compreende beta-galacto-oligossacarideos, frutano, alfa-gluco-polissacarídeos não digeríveis, e hemicelulose. A invenção é melhor descrita nas reivindicações 1 e 14.
Foi descoberto num estudo clínico com crianças que sofrem de obstipação crónica que esta combinação específica de fibras diferentes reduziu eficazmente a obstipação. Isto é especialmente vantajoso para pacientes pediátricos que sofrem mais de obstipação do que crianças saudáveis devido à sua actividade física reduzida ou devido à sua doença. Comparado com lactulose, uma melhoria prolongada de amolecimento das fezes, ocorrendo mais lentamente e de forma mais estável, foi observada com esta mistura de fibra. A mistura de fibras, concebida especialmente, resultou numa fermentação prolongada em todo o cólon, incluindo a coluna distai, sem uma redução no conteúdo de água. Isto é especialmente vantajoso para pacientes pediátricos que dependem da ingestão nutricional e de água apenas através de sonda e/ou alimentação através de pequenos goles. Também o gosto da bebida de fibras foi aperfeiçoado comparado com uma bebida que compreende lactulose.
Comparativamente com misturas de fibras, conhecidas na técnica, para fórmulas para lactantes, que resulta na 3/41 formação de elevadas quantidades de lactato e acetato e quantidades baixas de propionato e butirato por fermentação colónica, e com misturas de fibras conhecidas na técnica para nutrição para adultos, que resulta na formação de baixas quantidades de lactato e quantidades mais elevadas de propionato por fermentação colónica, as misturas de fibra da presente invenção mostram um efeito intermédio na formação de lactato, acetato, propionato e butirato. As misturas de fibras da presente invenção são consequentemente mais adequadas para pacientes pediátricos, com um padrão de fermentação colónica entre aqueles dos lactentes e adultos.
Apesar da presença de fibras insolúveis (a hemicelulose e o alfa-glucano não digerível), os produtos enterais clínicos líquidos da presente invenção são estáveis e são adequados para serem administrados mediante uma palha ou uma sonda.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um método para providenciar suporte nutricional para um paciente em necessidade do mesmo e/ou para providenciar nutrição a um paciente, e/ou para tratamento, e/ou prevenção num paciente em uma ou mais formas seleccionadas do grupo composto por obstipação, subnutrição relacionada com doença, inflamação, diarreia e infecções, o dito método que compreende administração de uma composição composta por uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende a) beta-galacto-oligossacarídeos; b) frutano; c) alfa-glucano não digerível; e d) hemicelulose para o dito paciente em quantidades descritas na reivindicação 14. 4/41
Por outras palavras, a presente invenção refere-se ao uso de uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende a) beta-galacto-oligossacarídeos; b) frutano; c) alfa-glucano não digerível; e d) hemicelulose, para a produção de uma composição nutricional líquida para administração em crianças de 1 a 14 anos de idade. Numa forma de realização, a dita composição nutricional líquida é uma seleccionada do grupo composto por administração a crianças em necessidade de nutrição, administração para crianças que precisam de suporte nutricional, prevenção e/ou tratamento de subnutrição relacionada com doença, prevenção e/ou tratamento de inflamação, diarreia e/ou infecções. A presente invenção pode também ser descrita como uma composição nutricional líquida que compreende uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende: a) beta-galacto-oligossacarídeos; b) frutano, c) alfa-glucano não digerível; e d) hemicelulose em quantidades descritas na reivindicação 14 para o uso em, em particular administração a, crianças de 1 a 14 anos de idade. Numa forma de realização, a dita composição nutricional líquida que compreende a dita mistura de hidratos de carbono não digeríveis é para uma forma seleccionada de administração a crianças com necessidade de nutrição, administração a crianças que precisam de suporte nutricional, prevenção e/ou tratamento de subnutrição relacionada com doença, prevenção e/ou tratamento de inflamação, diarreia e/ou infecções.
Numa forma de realização, a dita composição nutricional líquida que compreende a dita mistura de hidratos de 5/41 carbono não digeríveis destina-se à prevenção e/ou tratamento de obstipação. Numa forma de realização, a dita composição nutricional líquida que compreende a dita mistura de hidratos de carbono não digeríveis destina-se a pacientes pediátricos. Assim, numa forma de realização, a presente invenção refere-se à dita composição nutricional líquida que compreende a dita mistura de hidratos de carbono não digeríveis para o uso em pacientes pediátricos, e/ou para ser administrada em pacientes pediátricos, e/ou para providenciar nutrição a pacientes pediátricos, e/ou para suporte nutricional para pacientes pediátricos. A invenção também se relaciona a uma composição enteral líquida que compreende um componente de hidratos de carbono digeríveis, um componente lípido, um componente proteico, e uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende a) pelo menos, 5 % por peso de beta-galacto-oligossacarídeos com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; b) pelo menos, 4 % por peso de frutano; c) pelo menos, 0,5 % por peso de alfa-glucano não digerível; e d) pelo menos, 1 % por peso de hemicelulose.
Foi vantajosamente descoberto que os hidratos de carbono não digeríveis, fibras também chamadas dietéticas, têm capacidade de retenção de água e estimulam a motilidade gastrointestinal mediante o aumento do volume das fezes, crescimento bacteriano, e produtos de degradação bacterianos, promovendo deste modo a propulsão colónica, e reduzir o tempo de trânsito.
Assim, beneficamente por um lado, a presente composição nutricional líquida compreende beta-galacto-oligossacarídeos, que estimula a actividade da 6/41 bifidobactéria intestinal e o sistema imunitário de forma semelhante como o oligossacarideos do leite humano fazem. Por outro lado, a presente composição nutricional liquida compreende fibras de frutano solúveis, fermentáveis, derivados de plantas que também estimulam a bifidobactéria; a fibra fermentável, normalmente insolúvel, derivada de planta, compreende alfa-glucano não digerível, que é especialmente adequado para a formação de butirato intestinal; e a fibra de hemicelulose, estrutural e lentamente fermentável, insolúvel e derivada de planta. Estas últimas três fibras são representativas de fibras numa dieta para adultos. Esta mistura de fibras é, consequentemente, uma mistura óptima transicional para crianças com idade entre 1 e 14 anos, em particular pacientes pediátricos.
As fibras beneficamente dietéticas também têm um efeito laxativo, anti-obstipação. Além disso, a fibra dietética pode ter um efeito benéfico no sistema imunitário e/ou na saúde gastrointestinal. A administração da mistura de fibras da presente invenção resulta preferencialmente 1) numa maior formação de ácidos gordos de cadeia curta (SCFA) e outros ácidos orgânicos, 2 e uma formação de SCFA e outro ácido orgânico ao longo de todo o cólon, 3 e um aumento relativo de acetato e lactato com base nos ácidos orgânicos totais formados; e/ou 4) uma quantidade decrescente de gás formada com base nos hidratos de carbono não digeríveis administrados ou nos SCFA formados. Uma mistura de fibras com estas propriedades tem um maior efeito benéfico, exerce o seu efeito benéfico ao longo de todo o cólon, afecta beneficamente o microbiota intestinal (especialmente considerando bifidobactéria e bactérias de ácido láctico), e/ou não têm efeitos secundários indesejados, tais como inchaço, cãibras, e/ou flatulência. 7/41
População pediátrica
Os pacientes pediátricos na presente invenção relacionam-se com crianças e adolescentes, de 1 até e incluindo 14 anos de idade, que estejam sob supervisão médica devido a um distúrbio. Mais em particular, a invenção relaciona-se com pacientes pediátricos que requerem suporte nutricional.
Os suplementos de nutrição orais são úteis para melhorar a ingestão dietética de pacientes pediátricos que são incapazes de conhecer os seus requisitos nutricionais apenas com alimentos normais. As crianças que podem beneficiar da administração de suplementos orais incluem crianças com mais requisitos nutricionais e/ou restrições de fluido devidas a várias condições médicas, incluindo cardiopatia congénita, doença pulmonar crónica, fibrose cistica, paralisia cerebral (atetóide), trauma, condições cirúrgicas, e evolução ponderai. Além disso, os suplementos orais podem ser úteis em crianças com distúrbios mecânicos gastrointestinais (por ex., crianças com malformações orofaciais, lesões faciais/mandibula ou distúrbios de deglutição), e em crianças que se cansam facilmente e/ou com falta de apetite devido à sua doença. Por último, os suplementos orais podem ser usados como única fonte de nutrição para a gestão principal da doença (por ex., sindrome do intestino irritável). A alimentação por sonda enteral é o método preferencial para cumprir os requisitos nutricionais de uma criança que tenha algum grau de função gastrointestinal, mas que é incapaz de obter uma alimentação oral adequada oral satisfazer as necessidades de crescimento e desenvolvimento. As indicações para alimentação por sonda 8/41 enteral em crianças incluem a incapacidade ou capacidade limitada para comer (por ex., devido à disfunção de sucção-deglutição) , incapacidade para satisfazer os requisitos por alimentação oral (por ex., devido a anorexia, ou mais necessidades metabólicas), mais perdas nutricionais (por ex., devido a distúrbio de indigestão e/ou absorção), metabolismo alterado (por ex., erros hereditários de adaptação ao jejum), e gestão de doença primária (por ex., doença de Crohn). A nutrição enteral clinica liquida concebida para pacientes pediátricos distingue-se daquela para pacientes adultos, com base na diferença das necessidades nutricionais.
Composição enteral líquida A presente composição é um liquido. Preferencialmente, a presente composição é uma composição de pronta a alimentar. Preferencialmente, a composição é administrada oralmente, mais preferencialmente através de uma palha, ou através de um tubo. Preferencialmente, a presente composição encontra-se na forma de pó, o qual pode ser reconstituído com água para formar um líquido, ou numa forma de concentrado líquido, que deverá ser diluído em água. Quando a composição encontra-se na forma de líquido, ou reconstituída para a sua forma de líquido, o volume preferencial administrado diariamente está no intervalo de cerca de 100 a 2500 ml, mais preferencialmente aproximadamente de 200 a 2000 ml por dia.
Preferencialmente, a composição encontra-se na forma de um líquido, com uma viscosidade de 1 a 100 mPa.s, mais preferencialmente de 2 a 60 mPa.s, mesmo mais preferencialmente de 2 a 40 mPa. s como medido usando um 9/41
Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Germany) numa taxa de cisalhamento de 95 s_1 a 20 °C. Tal viscosidade baixa permite um fluxo fácil e rápido através de uma palha ou um tubo, e deste modo uma administração apropriada da composição líquida. Além disso, uma viscosidade baixa resulta numa desocupação normal gástrica e uma melhor absorção de energia, que é essencial para pacientes pediátricos, especialmente quando sofrem de subnutrição, para crescimento e desenvolvimento óptimo. A presente invenção também se refere a uma composição energética embalada onde a dita embalagem é provida com instruções para misturar o pó com uma quantidade adequada de líquido, desse modo resultando numa composição líquida com uma viscosidade adequada, preferencialmente uma viscosidade entre 1 e 60 mPa.s. A presente composição compreende, preferencialmente, hidratos de carbono digeríveis e/ou proteína. A presente composição compreende mais preferencialmente lípidos, hidratos de carbono digeríveis e/ou proteína. A presente composição é particularmente adequada para providenciar as necessidades nutricionais diárias para uma criança, com idade entre 1 a 14 anos. O lípido providencia preferencialmente 20 a 55% das calorias totais, a proteína providencia preferencialmente 5 a 15% das calorias totais e os hidratos de carbono digeríveis providenciam preferencialmente 30 a 75% das calorias totais da composição. Preferencialmente, a presente composição compreende lípidos que providenciam 25 a 50% das calorias totais, as proteínas providenciam 6 a 13% das calorias totais e os hidratos de carbono digeríveis 40 a 65% das calorias totais da composição. Mais preferencialmente, a presente composição compreende lípidos que providenciam 35 a 50% das calorias totais, as proteínas providenciam 9 a 10/41 13% das calorias totais e os hidratos de carbono digeriveis providenciam 45 a 55% das calorias totais da composição. Para satisfazer as necessidades calóricas da criança, a composição compreende preferencialmente 40 a 200 kcal por 100 ml, mais preferencialmente 75 a 175 kcal/100 ml, mesmo mais preferencialmente 100 a 150 kcal/100 ml. Esta densidade calórica assegura um rácio óptimo entre água e consumo de calorias. A quantidade de calorias é a soma das calorias proporcionadas pela proteína, lípido, e hidratos de carbono digeríveis. A composição compreende preferencialmente 0 a 10 g de lípidos por 100 ml, mais preferencialmente 2 a 8 g por 100 ml, mais preferencialmente 4 a 7 g por 100 ml. A presente composição compreende preferencialmente 20 a 55% de lípidos, mais preferencialmente 25 a 50%, mais preferencialmente 35 a 50% das calorias totais da composição. A quantidade de ácidos gordos saturados é, preferencialmente, abaixo de 45 % por peso com base em lípidos totais, mais preferencialmente abaixo de 25 % por peso. A concentração de ácidos gordos monoinsaturados varia preferencialmente de 30 a 65% com base no peso dos ácidos gordos totais. A concentração de ácidos gordos poliinsaturados varia preferencialmente de 15 a 60% com base no peso dos ácidos gordos totais. Preferencialmente, a composição compreende o ácido linoleico de ácidos gordos poliinsaturados n-6 (LA) e ácido α-linolénico de ácidos gordos poliinsaturados n-3 (ALA) . LA e ALA são ácidos gordos essenciais e importantes para o crescimento saudável e desenvolvimento de crianças. Preferencialmente, o rácio de peso LA/ALA é entre 4 e 10, mais preferível entre 5 e 7. Preferencialmente, a composição compreende ácidos gordos poliinsaturados de cadeia longa (LC-PUFA). Os LC-PUFA são 11/41 definidos na presente invenção como ácidos gordurosos ou cadeias de acilo com duas ou mais ligações duplas e um comprimento de cadeia de 20 ou mais. Preferencialmente, a composição compreende ácido docosahexaenóico (DHA) e/ou ácido eicosapentaenóico (EPA) . DHA e EPA são LC-PUFA n-3 que são importantes para o desenvolvimento adequado neural e função cognitiva em crianças. A ausência de LC-PUFA n-3 dietéticos pode resultar num baixo estado de LC-PUFA n-3, devido a uma baixa capacidade metabólica de converter ALA para LC-PUFA n-3, em alguns subgrupos pediátricos. Além disso, a presença de LC-PUFA melhora a função imunológica, diminui a inflamação e/ou aumenta a integridade da barreira intestinal, o que é vantajoso para pacientes pediátricos. Preferencialmente, a composição compreende ácido araquidónico (ARA). Preferencialmente, a composição compreende 5 a 1000 mg de DHA e EPA por 100 ml, mais preferencialmente 10 a 800, mesmo mais preferido 50 - 300 mg por 100 ml. A composição compreende preferencialmente 0,5 a 8 g de proteínas por 100 ml, mais preferencialmente 2,0 a 6,5 g por 100 ml. A proteína deve ser tomada como a soma de proteínas, péptidos e aminoácidos livres. A quantidade de proteínas pode ser calculada de acordo com a quantidade de nitrogénio X 6,25. A proteína providencia, preferencialmente, 5 a 15%, mais preferencialmente 6 a 13%, mesmo mais preferencialmente 9 a 13% com base nas calorias totais da composição. A presente composição compreende, preferencialmente, caseína e/ou proteínas de soro de leite. Preferencialmente, o rácio de peso de caseína:proteína de soro de leite é 0:100 a 100:0, mais preferencialmente 10:90 a 90:10, mais preferencialmente 20:80 a 80:20. Preferencialmente, a 12/41 composição compreende proteína de soro de leite, mais preferencialmente 35 a 60 % por peso com base no total de proteína. A proteína de soro de leite gera vantajosamente numa melhor tolerância às alimentações, uma taxa aumentada de esvaziamento gástrico, reduzido refluxo gastroesofágico (GOR) e/ou emese reduzida. A intolerância aos alimentos, de esvaziamento gástrico lento, GOR, e emese está particularmente presente em pacientes pediátricos, mais particularmente em crianças com doenças neurológicas. As proteínas de soro de leite têm, além disso, a vantagem nutricional de ter um melhor perfil aminoácido. A composição pode, opcionalmente, compreender proteínas hidrolisadas e/ou aminoácidos livres. Preferencialmente, a composição não compreende proteínas hidrolisadas e/ou aminoácidos livres, visto que isto aumenta a carga osmótica da composição que é indesejável. A composição compreende, preferencialmente, 5 a 37 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 ml, mais preferencialmente 10 a 20 g por 100 ml. Preferencialmente, os hidratos de carbono digeríveis providenciam, preferencialmente, 30 a 95%, mais preferencialmente 40 a 75%, mesmo mais preferencialmente 35 a 60 % das calorias totais da composição.
Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, uns hidratos de carbono digeríveis seleccionados do grupo composto por lactose, maltodextrina, amido digerível, sacarose, glucose, e maltose. Preferencialmente, a presente composição compreende maltodextrina e/ou amido digerível. Usando hidratos de carbono digeríveis com um grau de polimerização mais alto em vez de mono- e dissacarídeos que reduzem a carga osmótica, o que é vantajoso. 13/41
Preferencialmente, a composição não compreende levedura, tal como Saccharomyces cerevisiae. A presença de levedura afecta adversamente o sabor e/ou estabilidade do produto. Preferencialmente, a composição compreende vitaminas, minerais e oligoelementos em quantidades recomendadas diárias, como conhecido na técnica. A osmolaridade da presente composição está, preferencialmente, entre 150 e 700 mOsmol/1, mais preferencialmente 200 a 400 mOsmol/1. Esta osmolaridade reduz vantajosamente a tensão gastrointestinal, gera um equilíbrio óptimo entre absorção de água e nutrientes, o que é benéfico para crianças pediátricas e/ou obstipadas.
Mistura de fibra A presente composição compreende uma mistura de beta-galacto-oligossacarídeos, frutano, alfa-glucano não digerível e hemicelulose. A presente composição compreende ainda preferencialmente oligossacarídeos de ácido galacturónico, pectina e/ou produtos da degradação de pectina. A presente composição compreende ainda, preferencialmente, celulose. A presente composição compreende ainda, preferencialmente, uns hidratos de carbono solúveis não digeríveis seleccionados do grupo composto por arabinogalactano, glucomanano e galactomanano, preferencialmente arabinogalactano. Mais preferencialmente, a composição é uma mistura de beta-galacto-oligossacarídeos, frutano, alfa-glucano não digerível, hemicelulose, celulose e arabinogalactano solúvel. Preferencialmente, a composição compreende beta-galacto-oligossacarídeos, frutano, alfa-glucano não digerível, e hemicelulose, num rácio de peso de 1: (0,04 a 1): (0,01 a 2): (0,1 a 2). Este rácio de fibras assegura um equilíbrio 14/41 óptimo e/ou interacção entre os diferentes tipos de fibras e o seu efeito especifico benéfico.
Os hidratos de carbono não digeriveis são hidratos de carbono que são resistentes à digestão e absorção no intestino delgado humano e entram no cólon intacto. Assim, compostos como lactose, maltose, glucose, maltodextrina padrão e amido padrão são considerados digeriveis. 0 termo "solúvel", como se utiliza neste caso, quando com referência a uns hidratos de carbono não digeriveis, significa que a substância é hidrossolúvel de acordo com o método descrito por L. Prosky et al., J. Assoe. Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988). O termo "fermentável", como se utiliza neste caso, refere-se à capacidade para submeter-se a decomposição (anaeróbica) por microrganismos na parte inferior do tracto gastrointestinal (por ex., cólon) para moléculas menores, em particular ácidos gordos de cadeia curta e lactatos. A fermentabilidade pode ser determinada pelo método descrito em Am. J. Clin. Nutr. 53, 1418-1424 (1991) .
Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 0,2 g de hidratos de carbono não digeriveis por 100 ml de composição, mais preferencialmente, pelo menos, 0,5 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,75 g por 100 ml. As ditas quantidades de hidratos de carbono não digeriveis resultam em efeitos vantajosos destes hidratos de carbono não digeriveis no tracto gastrointestinal das crianças. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 15 g por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 10 g por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 5 g por 100 ml, mesmo mais preferencialmente menos do que 2,5 g por 100 ml. As ditas quantidades altas de hidratos de carbono não digeriveis são impróprias para crianças e 15/41 resultam em efeitos secundários não desejados, tais como inchaço, dor abdominal, flatulência e/ou um sentimento de saciedade. Preferencialmente, para efeitos de prevenção, a composição compreende entre 0,2 e 2,5 g de hidratos de carbono não digeríveis por 100 ml. Preferencialmente, para efeitos de tratamento de obstipação, a composição compreende entre 1 e 10 g de hidratos de carbono não digeríveis por 100 ml. A quantidade de fibra pode ser adequadamente determinada de acordo com McCleary, 2007, Anal Bioanal Chem. 389:291-308. Este método determina adequadamente a fibra total, incluindo amido resistente e oligossacarídeos não digeríveis.
Beta-galacto-oligossacarídeos
Os beta-galacto-oligossacarídeos, como usados na presente invenção, referem-se a oligossacarídeos compostos por mais de 50%, preferencialmente mais de 65% de unidades de galactose com base em subunidades monoméricas, com um grau de polimerização (DP) de 2 a 20, nos quais pelo menos 50%, mais preferencialmente pelo menos 75%, mesmo mais preferencialmente pelo menos 90%, das unidades de galactose são ligadas através de uma ligação glicosídica beta, preferencialmente uma ligação glicosídica beta-1,4. O DP médio é preferencialmente de 3 a 6. Uma unidade de glucose pode estar presente no extremo de redução da cadeia de unidades de galactose. Os beta-galacto-oligossacarídeos são, às vezes, também referidos como transgalacto-oligossacarídeos (TOS). Os beta-galacto-oligossacarídeos podem ser analisados de acordo com o método AOAC 2001.02. Uma fonte adequada de beta-galacto-oligossacarídeos é Vivinal®GOS (comercialmente disponíveis de Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands). Outras fontes adequadas 16/41 sao Oligomate (Yakult), (Classado).
Cupoligo, (Nissin) e Bi2muno A composição compreende, pelo menos, 0,05 g de beta-galacto-oligossacarídeos por 100 ml, mais preferencialmente, pelo menos, 0,1 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,2 g, mais preferivelmente, pelo menos, 0,4 g por 100 ml. A composição compreende, pelo menos, 5 % por peso com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, preferencialmente, pelo menos, 10 % por peso, mais preferencialmente, pelo menos, 25 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 30 % por peso. Os beta-galacto-oligossacarídeos são remanescentes dos oligossacarídeos do leite humano, no sentido que os oligossacarídeos do leite humano também compreendem ligações glicosídicas beta e compreendem galactose como uma unidade monomérica. Uma quantidade alta de beta-galacto-oligossacarídeos é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas, visto que estimulam favoravelmente as bifidobactérias intestinais, a produção intestinal do lactato de ácidos orgânicos e acetato e estimulam o sistema imunitário. O uso de beta-galacto-oligossacarídeos com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção gera um microbiota intestinal que é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 1,5 g de beta-galacto-oligossacarídeos por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1,0 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,8 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 80 % por peso de beta-galacto-oligossacarídeos com base em 17/41 hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente menos do que 70 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 55 % por peso. Uma quantidade muito alta de beta-galacto-oligossacarídeos resulta num desequilíbrio entre beta-galacto-oligossacarídeos com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção. Uma quantidade demasiado alta de beta-galacto-oligossacarídeos resulta numa fermentação demasiado rápida e elevada no início do cólon.
Frutano O frutano, como usado na presente invenção, refere-se a hidratos de carbono compostos por mais de 50%, preferencialmente mais de 65 % das unidades de frutose com base em subunidades monoméricas, nas quais pelo menos 50%, mais preferencialmente pelo menos 75%, mesmo mais preferencialmente pelo menos 90%, das unidades de frutose estão ligadas através de uma ligação glicosídica β, preferencialmente uma ligação glicosídica β-2,1. Uma unidade de glucose pode estar presente no extremo de redução da cadeia de unidades de galactose. O frutano compreende levano, levano hidrolisado, inulina, inulina hidrolisada, fructo-oligossacarídeos, fruto-polissacarídeos, oligofrutose e polifrutose. Preferencialmente, a composição compreende fructo-oligossacarídeos de cadeia curta com um comprimento de cadeia média de 3 a 6, mais preferencialmente inulina hidrolisada ou fruto-oligossacarídeos sintéticos. Preferencialmente, a composição compreende frutano de cadeia longa com um DP médio acima de 20, tal como RaftilinHP. Preferencialmente, a composição compreende frutano de cadeia curta e cadeia longa. Preferencialmente, o rácio de peso de frutano de cadeia curta para frutano de 18/41 cadeia longa é de 0,1 a 10, mais preferencialmente de 1 a 10, mesmo mais preferencialmente de 2,5 a 5. A presença de frutano de cadeia curta e longa gera vantajosamente a fermentação desde o princípio ao meio do cólon.
Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 0,03 g de frutano por 100 ml, mais preferencialmente, pelo menos, 0,05 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,1 g, mais preferivelmente, pelo menos, 0,2 g por 100 ml. A composição compreende, pelo menos, 4 % por peso com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, preferencialmente, pelo menos, 8 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 12 % por peso. Uma guantidade suficiente de frutano é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas, visto gue estimula vantajosamente a bifidobactéria intestinal e/ou a produção intestinal dos ácidos orgânicos. O uso de frutano juntamente com os beta-galacto-oligossacarídeos tem um efeito sinergético relativamente à estimulação da bifidobactéria e produção de ácidos orgânicos. Preferencialmente, o rácio de peso entre beta-galacto-oligossacarídeos e frutano de cadeia longa é entre 1 e 20, mais preferencialmente entre 6 e 12. O uso de frutano com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção gera um microbiota intestinal o qual é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 1,5 g de frutano por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1,0 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 50 % por peso com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais 19/41 preferencialmente menos do que 45 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 30 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de frutano resulta um desequilíbrio entre frutanos com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção. Uma quantidade demasiado alta de frutano resulta na formação excessiva de gás, inchaço e flatulência. 0 frutano pode ser analisado de acordo com o método AOAC 997.08. Uma fonte adequada de frutano é RaftilinHP e RaftiloseP95 (comercialmente disponível de Orafti). Outras fontes adequadas são RaftilinST (Orafti), Frutafit, Frutalose (Sensus), Fibrulin, Fibrulose (Cosucra), Actilight (Beghin-Meiji). a-glucano não digerível A presente composição compreende alfa-glucano não digerível. 0 alfa-glucano não digerível refere-se a polímeros de hidratos de carbono com, pelo menos, 80 % de monómeros de glucose, com base no total de monómeros, preferencialmente, pelo menos 85, os quais são unidos em mais de 50% através de ligações glicosídicas alfa, e os quais escapam à digestão na parte superior do tracto gastrointestinal e entram no cólon.
Preferencialmente, a composição compreende amido resistente. O amido resistente pode ser determinado de acordo com McCleary & Monaghan (2002) J. AOAC Int 85, 665-675. O amido resistente é o amido que escapa à digestão no estômago e no intestino delgado. O Amido resistente inclui amido que é fisicamente inacessível às enzimas digestivas no estômago e intestino delgado, amido que ocorre na sua forma granular natural (tal como amido de batata não cozinhada, farinha de banana verde e milho com alto teor em amilase), amido que é formado quando os alimentos que 20/41 contêm amido são cozidos e arrefecidos (amido retrógrado), e amido que é quimicamente modificado para resistir à digestão. Preferencialmente, o amido resistente é amido retrógrado e/ou amido que é quimicamente modificado para resistir à digestão, mais preferivelmente amido retrógrado, visto que este resulta num produto mais estável. Uma fonte adequada de amido resistente é Novelose 330.
Preferencialmente, a composição compreende dextrina não digerível. Os termos, "dextrina não digerível" "polidextrina não digerível", "dextrina não digerível" "maltodextrina não digerível", "polidextrose" "polidextrina resistente", "maltodextrina resistente" "pirodextrina" ou "dextrina resistente" são usados de forma permutável na presente invenção e referem hidratos de carbono não digeríveis que contêm um DP de 3 a 50, preferencialmente de 4 a 20 e nos quais as unidades monoméricas são, pelo menos, 80%, preferencialmente, pelo menos, 85 % originando da glucose (com base no total de unidades monoméricas presentes), e que compreende, pelo menos, 50%, preferencialmente, pelo menos, 80% de ligações glicosídicas alfa. O grau de polimerização médio é preferencialmente entre 10 e 16 unidades monossacarídeas por molécula. Numa forma de realização preferida, as polidextrinas não digeríveis são de forma aleatória ramificadas e compreendem ligações glicosídicas α(1,4), a(l,6). Adicionalmente, até aproximadamente 11%, outros monómeros tais como sorbitol e ácido cítrico podem estar presentes. A dextrina não digerível pode ser obtida através de aquecimento e tratamento α-amilase do amido. Alternativamente, a polidextrose pode ser obtida ao aquecer (sob vácuo) dextrose com um catalisador de ácido alimentar e sorbitol, e purificar o polímero resultante hidrossolúvel. A dextrina não digerível está, por exemplo, disponível sob o nome 21/41 comercial "Fibersol 2®" da Matsutami Industries ou Litesse® da Danisco. 0 método adequado para determinar o glucano não digerível preparado por polimerização térmica a vácuo de glucose, usando ácido alimentar e sorbitol (por exemplo, plidextrose, litesse) é o método AOAC 2000.11. Um modo adequado para determinar o glucano não digerível derivado por calor e tratamento enzimático de amido (por exemplo, fibersol, pirodextrina) é o método AOAC 985.29. A composição compreende, pelo menos, 0,005 g de alfa-glucano não digerível por 100 ml, preferencialmente mais de 0, 0075 g, mesmo mais preferencialmente mais de 0,01 g por 100 ml. A composição compreende, pelo menos, 0,5 % por peso com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 0,8 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 2 % por peso. Uma quantidade suficiente de alfa-glucano não digerível é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas, visto que gera vantajosamente uma fermentação na parte mais distai do cólon. 0 uso de α-glucano não digerível gera vantajosamente a formação de butirato, um ácido orgânico que é um substrato dos enterócitos intestinais. O uso de a-glucano não digerível com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção gera um microbiota intestinal o qual é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 1,5 g de alfa-glucano não digerível por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1,0 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,8 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 20 % por peso de alfa-glucano não digerível com base em 22/41 hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente menos do que 15 % por peso, mais preferencialmente menos do que 10 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 5 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de alfa-glucano não digerível resultará num desequilíbrio com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção. Uma quantidade demasiado alta de alfa-glucano não digerível, especialmente amido resistente, pode resultar em características de produto desfavoráveis, tais como elevada viscosidade e precipitações.
Hemicelulose A presente composição compreende hemicelulose. A hemicelulose na presente invenção refere-se a, hidratos insolúveis não digeríveis derivados de plantas, excluindo celulose. Preferencialmente, a hemicelulose tem um grau de polimerização de 50 a 500 e é um polímero ramificado. Preferencialmente, a hemicelulose compreende xilose, glucose, manose, galactose, manose, e arabinose como monómeros. Preferencialmente, o monómero mais abundante em hemicelulose é xilose. A hemicelulose tem preferencialmente uma estrutura aleatória amorfa com pouca resistência. As hemiceluloses incluem xilano, glucuronoxilano, arabinoxilano, e xiloglucano e arabinogalactano insolúvel, como fibras. Fontes preferenciais de hemicelulose são legumes (soja, lentilhas, ervilhas, feijões) e cereais (milho, trigo, aveia, arroz). Uma fonte adequada de hemicelulose são os polissacarídeos de soja (Fibrim 2000, Rettenmaier & Sohne). A composição compreende, pelo menos, 0,01 g de hemicelulose por 100 ml, preferencialmente 0,02 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,05 g, mais 23/41 preferivelmente, pelo menos, 0,1 g por 100 ml. A composição compreende, pelo menos, 1 % por peso de hemicelulose com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 4 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 8 % por peso. Uma quantidade suficiente de hemicelulose é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas uma vez que é lentamente fermentada e resulta numa fermentação mais prolongada no final do cólon. Além disso, a hemicelulose liga a água e, consequentemente, aumentará a consistência das fezes. O uso de hemicelulose com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção resulta num microbiota intestinal que é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 2 g de hemicelulose por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 60 % por peso de hemicelulose com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente 50 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 30 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de hemicelulose resultará num desequilíbrio com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção e/ou uma capacidade demasiado elevada de retenção de água. Uma quantidade demasiado alta de hemicelulose pode resultar em características de produto desfavoráveis relativamente à viscosidade. A hemicelulose pode ser adequadamente determinada ao subtrair a fibra de detergente ácida (determinado de acordo com o método AOAC 973.18) da fibra de detergente neutra 24/41 modificada com enzimas (determinado de acordo com o método AOAC 2002.04).
Numa forma de realização, a presente invenção relaciona-se com uma composição enteral liquida que compreende hidratos de carbono diqeríveis, lípidos, proteína, e pelo menos 0,2 g/100 ml de uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende a) pelo menos 10 % por peso, preferencialmente 10-80 % por peso, beta-galacto- oligossacarídeos com base em hidratos de carbono não digeríveis totais, b) pelo menos 4 % por peso, preferencialmente 4-30 % por peso, frutano com base em hidratos de carbono não digeríveis totais, c) pelo menos 0,5 % por peso, preferencialmente 0,5-20 % por peso, alfa-glucano não digerível com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais e, pelo menos, 1 % por peso, preferencialmente 1-60 % por peso, hemicelulose com base em não digeríveis totais.
Outros hidratos de carbono não digeríveis
Numa forma de realização, a presente composição compreende ainda oligossacarídeos de ácido galacturónico. 0 termo oligossacarídeo de ácido galacturónico, como usado na presente invenção, relaciona-se com um oligossacárido, em que, pelo menos, 50 mol% das unidades monossacarídeas presentes no oligossacarídeo é uma seleccionada do grupo composto por ácido galacturónico. Os oligossacarídeos de ácido galacturónico usados na invenção são preferencialmente obtidos a partir da degradação de pectina, pectato, e/ou ácido poligalacturónico. Preferencialmente, a pectina degradada é preparada por hidrólise e/ou eliminação beta de fruta e/ou pectinas 25/41 vegetais, mais preferencialmente maça, pectina de beterraba sacarina e/ou cítrica, mesmo mais preferencialmente maça, pectina de beterraba sacarina e/ou cítrica degradada por, pelo menos, uma liase.
Numa forma de realização preferida, pelo menos uma das unidades de ácido galacturónico terminal do oligossacarídeo de ácido galacturónico tem uma ligação dupla. A ligação dupla protege eficazmente contra a ligação de bactérias patogénicas para células intestinais epiteliais. Isto é vantajoso para pacientes pediátricos. Preferencialmente, uma das unidades de ácido galacturónico terminal compreende uma ligação dupla C4-C5. 0 oligossacarídeo de ácido galacturónico pode ser derivatizado. 0 oligossacarídeo de ácido galacturónico pode ser metoxilado e/ou amidado. Numa forma de realização, os oligossacarídeos de ácido galacturónico são caracterizados por um grau de metoxilação acima de 20%, preferencialmente acima de 50%, mesmo mais preferencialmente acima de 70%. Preferencialmente, a composição compreende o beta-galacto-oligossacarídeo, frutano e um produto da degradação da pectina. O rácio de peso de beta-galacto-oligossacarídeo:frutano:produto da degradação da pectina é preferencialmente (20 para 2) : 1: (1 para 20), mais preferencialmente (12 para 7): 1: (1 para 3) . Exemplos de, detecção, medição e análise dos oligossacarídeos de ácido galacturónico são indicados no documento WO 0/160378. Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 0,01 g de oligossacarídeo de ácido galacturónico por 100 ml, mais preferencialmente 0,02 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,04 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 1 % por peso de oligossacarídeo de ácido galacturónico com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 2 % por 26/41 por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 5 % peso. Uma quantidade suficiente de oligossacarideo de ácido galacturónico é vantajosa para pacientes pediátricos. 0 uso oligossacárido de ácido galacturónico com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção resulta num microbiota intestinal que é intermédio, entre lactentes e pacientes adultos. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 2 g de oligossacarideo de ácido galacturónico por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 20 % por peso de oligossacarideo de ácido galacturónico com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente 15 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 10 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de oligossacarideo de ácido galacturónico resultará num desequilíbrio com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção.
Preferencialmente, a presente composição compreende ainda celulose. A celulose na presente invenção relaciona-se com um polímero, preferencialmente não ramificado, de moléculas de glucose, pelo menos, 90% unidas entre si através de ligações glicosídicas beta-1,4. Normalmente, o grau de polimerização está acima de 2000. Normalmente, a celulose é insolúvel e quase fermentável.
Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 0,01 g de celulose por 100 ml, mais preferencialmente, pelo menos, 0,02 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,05 g, mais preferivelmente, pelo menos, 0,1 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 1 % por peso de celulose com base em hidratos de carbono não 27/41 digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 4 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 8 % por peso. Uma quantidade suficiente de celulose é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas, visto que tem uma elevada capacidade de retenção de água, desse modo amolecendo as fezes. 0 uso de celulose com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção resulta num microbiota intestinal que é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos. A presença de celulose estabilizará a composição líquida.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 2 g de celulose por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 60 % por peso de celulose com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente menos do que 50 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 30 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de celulose resulta num desequilíbrio com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção. Uma quantidade demasiado alta de celulose resulta numa capacidade demasiado elevada de retenção de água e/ou características de produto desfavoráveis. Uma fonte adequada de celulose é Vitacell. Preferencialmente, a composição compreende pelo menos 0,01 g de celulose por 100 ml, mais preferencialmente 0,02 g, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 0,05 g, mais preferivelmente, pelo menos, 0,1 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 1 % por peso de celulose com base nos hidratos de carbono não digeríveis presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 4 % por peso, mesmo mais preferencialmente, 28/41 pelo menos, 8 % por peso. Uma quantidade suficiente de celulose é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas, visto que a celulose liga água e, consequentemente, aumenta a consistência das fezes. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 2 g de celulose por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 60 % por peso de celulose < com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente 50 o o por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 30 % ] por peso. Uma quantidade demasiado alta de celulose resulta num desequilíbrio com os outros hidratos nao digeríveis da invenção e/ou uma capacidade de retenção de água muito elevada. Uma quantidade demasiado alta de celulose resulta em caracteristicas de produto desfavoráveis, relativamente à viscosidade.
Preferencialmente, a composição compreende ainda hidratos de carbono solúveis não digeríveis, seleccionados do grupo de arabinogalactano, glucomanano e galactomanano, preferencialmente arabinogalactano. 0 galactomanano parcialmente hidrolisado em combinação com alfa glicano não digerível ou frutano foi descoberto ter um efeito sinergético relativamente à fermentação por microbiota para ácidos gordos de cadeia curta. Fontes adequadas de galactomanano são Benefiber®. Fontes adequadas de arabinogalactano são goma-arábica (goma do Senegal, goma da Turquia) e FiberAid® (Larex).
Preferencialmente 0,01 g de preferencialmente , a composição compreende, pelo menos, arabinogalactano por 100 ml, mais , pelo menos, 0,02 <3r mesmo mais 29/41 preferencialmente, pelo menos, 0,05 g, mais preferivelmente, pelo menos, 0,1 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende, pelo menos, 1 % por peso de arabinogalactano com base em hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente, pelo menos, 4 % por peso, mesmo mais preferencialmente, pelo menos, 8 % por peso. Uma quantidade suficiente de arabinogalactano é vantajosa para pacientes pediátricos e/ou crianças (obstipadas) visto que resulta num microbiota aperfeiçoado, aumentando a capacidade de retenção de água e/ou uma fermentação através ao longo do cólon. Além disso, descobriu-se que alguns tipos de arabinogalactano estimulam beneficamente o sistema imunitário. 0 uso de arabinogalactano solúvel com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção resulta num microbiota intestinal que é intermédio, relativamente à bifidobactéria, entre lactentes e pacientes adultos.
Preferencialmente, a composição compreende menos do que 2 g de arabinogalactano por 100 ml, mais preferencialmente menos do que 1 g, mesmo mais preferencialmente menos do que 0,5 g por 100 ml. Preferencialmente, a composição compreende menos do que 60 % por peso de arabinogalactano com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais presentes na composição, mais preferencialmente menos do que 50 % por peso, mesmo mais preferencialmente menos do que 30 % por peso. Uma quantidade demasiado alta de arabinogalactano resulta num desequilíbrio com os outros hidratos de carbono não digeríveis da invenção. Uma quantidade demasiado alta de arabinogalactano resulta num produto com propriedades tecnológicas não desejadas, tal como elevada viscosidade. 30/41
Foi descoberto que uma mistura de fibra que compreende também arabinogalactano e celulose aumenta beneficamente a formação de ácidos gordos de cadeia curta e diminui as quantidades de gás formadas.
Aplicação A presente invenção relaciona-se a nutrição enteral líquida destinada a pacientes pediátricos e/ou crianças obstipadas. A mistura de hidratos de carbono não digeríveis da presente invenção afecta beneficamente a saúde intestinal de crianças entre 1 a 14 anos. A mistura de hidratos de carbono não digeríveis é fermentada continuamente ao longo de todo o cólon, resultando um microbiota intestinal melhorado e uma formação continua de ácidos gordos de cadeia curta. A composição da presente invenção é, consequentemente, preferencialmente usada para tratar e/ou evitar a obstipação, para diminuir o tempo do trânsito gastrointestinal, para diminuir consistência fecal, para aumentar saída fecal, e/ou para aumentar motilidade gastrointestinal, mais preferencialmente tratar e/ou evitar a obstipação em crianças e/ou pacientes pediátricos obstipados. A formação de ácidos gordos de cadeia curta e a redução posterior de pH inibe o crescimento de microrganismos patogénicos intestinais. A composição da presente invenção é preferencialmente usada para prevenção de infecções gastrointestinais e/ou diarreia em pacientes pediátricos. A formação de ácidos gordos de cadeia curta resulta na formação de muco e/ou alimentação para enterócitos e, deste modo, uma maior barreira intestinal. A melhoria do microbiota pode resultar num sistema imunitário aperfeiçoado. A composição da presente invenção é preferencialmente usada para evitar e/ou tratar infecções, alergia, asma e dermatite atópica em pacientes pediátricos. 31/41
Os ácidos orgânicos formados podem ser usados pelo corpo como uma fonte de energia extra. A composição da presente invenção é especialmente adequada para tratar e/ou evitar subnutrição em pacientes pediátricos, mais preferencialmente em pacientes que sofrem de inflamação gastrointestinal, mais preferencialmente que sofrem de doença de Crohn ou colite ulcerosa. Preferencialmente, a composição é usada para prevenção e/ou tratamento de doença relacionada com subnutrição, diarreia e/ou inflamação de infecções em pacientes pediátricos. Também a presente composição se destina a providenciar nutrição para pacientes pediátricos. Também a presente composição se destina ao suporte nutricional para pacientes pediátricos com necessidade do mesmo, em particular para crianças entre 1 e 14 anos de idade com necessidade de suporte nutricional.
EXEMPLOS
Exemplo 1
Alimentação líquida, pronta a beber através de pequenos goles para pacientes pediátricos acima de 1 ano de idade, que compreende por 100 ml: 150 kcal, 5,3 g de proteina (incluindo caseína e soro de leite), 18,8 g de hidratos de carbono digeríveis (incluindo maltodextrina) , 6,0 g de gordura (incluindo óleo vegetal, óleo de peixe), 1,6 g de mistura de fibra. A composição compreende ainda minerais, oligoelementos, vitaminas como conhecidos na técnica. A composição compreende ainda 3 mg de carnitina, 20 mg de colina e 0,25 32/41 mg de carotenóides por 100 ml e tem uma osmolaridade de 390 mOsmol/1. A mistura de fibra compreende por g de fibra: 0,45 g de beta-galacto-oligossacarídeos, 0,01 g de amido resistente, 0,1 g de fibra de soja não digerível (Fibrim 2000®, que compreende, aproximadamente, 81% de hemicelulose, incluindo arabinogalactano insolúvel) 0,08 g de celulose, 0,18 g de frutano (0,05 g de derivado de Raftilin HP® e 0,13 gramas de derivado de Raftilose P95®), 0,18 g de arabinogalactano solúvel.
Exemplo 2
Alimentação por sonda para crianças de 1 a 6 anos de idade que compreende por 100 ml: 100 kcal, 2,8 g de proteína (incluindo caseína e soro de leite), 12,3 g de hidratos de carbono digeríveis (incluindo maltodextrina), 4,4 g de gordura (incluindo vegetal e óleo de peixe), 0,95 g de mistura de fibra. A composição compreende ainda minerais, oligoelementos, vitaminas como conhecido na técnica, 2 mg de carnitina, 20 mg de colina, 7,5 mg de taurina e tem uma osmolaridade de 215 mOsmol/1 A mistura da fibra compreende por g de fibra: 0,36 g de beta-galacto-oligossacarídeos, 0,01 g de amido resistente, 0,126 g de polissacarídeo de soja (Fibrim 2000®, que compreende, aproximadamente, 81% de hemicelulose, incluindo arabinogalactano insolúvel), 0,086 g de celulose, 0,15 g de frutano (0,04 g de derivado de Raftilin HP® e 33/41 0,1 grama derivado de Raftilose P95®), 0,19 g de arabinogalactano solúvel e 0,072 g de oligossacarídeos de ácido galacturónico.
Exemplo 3
Alimentação altamente energética por sonda para crianças dos 7 aos 14 anos de idade que compreende por 100 ml: 150 kcal, 4,9 g de proteína (incluindo caseína e soro de leite), 18,5 g de hidratos de carbono digeríveis (incluindo maltodextrina), 6,3 g de gordura (incluindo vegetal e óleo de peixe) e 1,1 g de mistura de fibra do exemplo 1. A composição compreende ainda minerais, oligoelementos, vitaminas como conhecido na técnica, 4 mg de carnitina, 43 mg de colina, 15 mg de taurina e tem uma osmolaridade de 330 mOsmol/1.
Exemplo 4: Bebida de iogurte
Uma bebida de iogurte com fibras dietéticas misturadas (8 g/100 ml) . A bebida de iogurte compreende 3,0 g de beta-galacto- oligossacarídeos (fonte Vivinal GOS®), 3,0 g de frutano (Frutafit TEX®, Cosun), 1,6 g de fibra de soja (Fibrim 2000®, J. Rettenmaier & Sohne, Ellwangen, Germany) e 0,33 g de amido resistente 3 (Novelose 330, National Starch & Chemical GmbH, Neustadt, Germany) por 100 ml.
Energia/ml: aproximadamente 65 kcal/100 ml, proteína: aproximadamente 3,2 g/100 ml, hidratos de carbono digeríveis: aproximadamente 13,2 g/100 ml e lípidos: aproximadamente 0,05 g/100 ml. Exemplo 5: Ensaio clínico 34/41
Foi realizado um estudo controlado prospectivo duplo cego aleatorizado com crianças obstipadas que frequentam uma clinica pediátrica. Todas as crianças tiveram de cumprir, pelo menos, 2 de 4 critérios de obstipação: frequência de fezes inferior a 3 vezes por semana, incontinência fecal 2 ou mais vezes por semana, passagem periódica de quantidades muito grandes de fezes, pelo menos, uma vez a cada 7-30 dias, ou uma massa palpável abdominal ou rectal. Foram incluídas as crianças entre 1 e 13 anos. Os pacientes receberam a bebida de iogurte (doravante: grupo de fibra) de acordo com o Exemplo 4 ou, como um controlo, uma bebida de iogurte que compreende lactulose (8 g/100 ml; doravante grupo lactulose). Depois de um período de linha de base de 1 semana, os pacientes foram tratados durante 8 semanas, seguido por 4 semanas de desmama. A quantidade de ingestão de fibra e de fluido dependia do peso corporal. Os pacientes com um peso menor do que 15 kg recebiam 125 ml diários, aqueles com um peso entre 15 kg e 20 kg recebiam 250 ml diários e aqueles com um peso acima dos 20 kg recebiam 375 ml diários. Usando um diário de registo de fezes padrão, os pais registavam a frequência da defecação, frequência de incontinência, consistência das fezes, presença de dor abdominal e flatulência, necessidade de aumentar a medicação e o peso seco das fezes, assim como os efeitos secundários e apreciação de paladar, durante o período do tratamento.
Noventa e sete crianças concluirão o estudo. Não existiram diferenças significativas nas características da linha de base destas crianças. Depois do período de tratamento, a frequência de defecação foi aumentada de 3 para 7 vezes/semana no grupo de fibra e de 2,5 para 6 vezes/semana no grupo lactulose. A consistência das fezes no grupo 35/41 lactulose mudou significativamente para fezes mais moles depois de 3 e 8 semanas de intervenção. No grupo de fibra, foi observada uma tendência para fezes estatisticamente mais moles na semana 3, e foram observadas fezes significativamente mais moles na semana 8. 0 peso em seco de percentagem de fezes diminuiu significativamente da semana 0 para a semana 3 no grupo lactulose (30,3% vs. 26,5%) mas não no grupo tratado com fibra (27,3% vs. 28,1 %). As classificações de dor abdominal e flatulência foram comparáveis entre ambos os grupos. Nos 3 casos (1 no grupo de fibra e 2 no grupo lactulose), a ingestão do iogurte de estudo diminuiu devido à diarreia persistente. A necessidade de aumentar a medicação durante o período de tratamento foi ligeiramente mais elevada no grupo de fibra depois de 3 semanas, comparável depois das 8 semanas, e ligeiramente mais elevada no grupo lactulose depois de 12 semanas. A classificação de paladar às 4 semanas e 8 semanas no grupo de fibra foi 8 e no grupo lactulose 7. Estes resultados demonstram que uma composição nutricional líquida que compreende beta-galacto-oligossacarídeos, frutano, alfa-glucano não digerível e hemicelulose reduz eficazmente a obstipação em crianças na mesma medida que a lactulose mas com um vantajoso efeito mais prolongado e, vantajosamente, sem um risco elevado de teor de água nas fezes.
Exemplo 6: Fermentação in vitro de misturas de fibra.
Foi usado um sistema de fermentação por lote semi-dinâmico in vitro, usando fezes recentes obtidas de crianças saudáveis. O meio experimental usado foi o meio McBain & MacFarlane (3,0 g/1 de água peptonada tamponada, 2,5 g/1 de extracto 36/41 de levedura, 3,0 g/1 de Triptona, 0,4 g/1 de L-cisteína-HC1, 0,05 g/1 de sais de bílis, 2,6 g/1 de K2HP04.3H2O, 0,2 g/1 de NaHC03, 4,5 g/1 de NaCl, 0,5 g/1 de MgS04.7H20, 0,228 g/1 de CaC12, 0,005 g/1 de FeS04).
Foi misturado material fecal recente com meio McBain & MacFarlane, que é representativo para o ambiente intestinal, num rácio de peso de 1:5. Em t = 0,6 ml da suspensão fecal foi misturada com as misturas de fibra e transferida para um tubo de diálise num frasco de 100 ml cheio de meio de diálise tamponado 2,6 g/1 de K2E1P04.3H20, 0,2 g/1 de NaHC03, 4,5 g/1 de NaCl, 0,5 g/1 de MgS04.7H20, 0,228 g/1 de CaC12, 0, 005 g/1 de FeS04.7H20, pH 6,3). O frasco foi fechado e incubado a 37 °C.
As seguintes misturas de fibra foram testadas: A Mistura 1 é uma mistura de fibra habitualmente usada em formulação de leite para crianças até 1 ano. A mistura de fibra compreende por g de fibra 0,900 g de beta-galacto-oligossacarídeos, 0,100 g de frutano (derivado de Raftilin HP®). Esta mistura de fibra mostrou melhorar a flora intestinal e fermentação pela flora intestinal para se tornar mais comparável com a flora intestinal e fermentação pela flora intestinal observada em lactentes amamentados. A Mistura 2 é uma mistura de fibra habitualmente usada em alimentação por sonda destinada a pacientes adultos. A mistura de fibra compreende por g de fibra: 0,11 g de amido resistente, 0,301 g de fibra de soja não digerível (Fibrim 2000®, que compreende aproximadamente 81% de hemicelulose, incluindo arabinogalactano insolúvel), 0,113 g de celulose, 0,231 g de frutano (derivado de Raftilin ST® e Raftilose P95®), e 0,244 g 37/41 de arabinogalactano solúvel. A mistura de fibra é representativa para fibras consumidas numa dieta ocidental adulta. A Mistura 3 é a mistura de fibra como se descreve nos exemplos 4 e 5. A Mistura 4 é a mistura de fibra como se descreve nos exemplos 1 e 3. A Mistura 5 é a mistura de fibra como se descreve no exemplo 2.
Foram recolhidas amostras de 0,5 ml de tubos de diálise e da solução-tampão de diálise com uma seringa hipodérmica após 24 e 48 h e armazenadas a -18 °C. Foram realizadas experiências em duplicado e todos os manuseamentos foram realizados numa incubadora anaeróbica. O lactato foi determinado enzimaticamente, usando um kit de detecção de um ácido láctico com d- e L-lactato-desidrogenase (Raisio Diagnostics Spa, Rome, Italy). Ácidos gordos de cadeia curta foram detectados com cromatografia de gás: SCFA foram extraídos em MilliQ. 2-etilenobutirato foi usado como um padrão interno. As amostras foram analisadas numa coluna capilar (Restek Stabilwax DA 15 m x 0.53 x 1.0 mri; ZB-FFAB 15mx0.13x1.Onm) com detector FID. A fase móvel foi hélio. SCFA é a soma de acetato, butirato e propionato.
Resultados e conclusões:
Os resultados são expressados como quantidades de mmol de lactato ou SCFA formados por g de fibra e mostrados na Tabela 1.
Tabela 1 Ácidos orgânicos (em mmol/g de fibra) formados após fermentação de misturas de fibra diferentes em t=24 e t=48 h. 38/41
Mistura Lactato SCFA Acetato Propionato Butirato 1 t = 2 4 4, 56 7, 10 6,96 0, 14 0, 00 t = 48 6, 59 23,28 15, 87 0, 28 0, 03 2 t = 2 4 1, 12 3, 97 3, 43 0, 48 0, 06 t = 48 1, 69 14, 18 8, 69 1,38 0, 14 3 t=24 3, 87 5, 30 5,14 0, 15 0, 01 t=48 6, 07 18,64 12, 96 0, 38 0, 01 4 t=24 3, 21 6,21 6, 03 0, 17 0, 01 t=48 5, 27 21,00 14, 43 0, 34 0, 03 5 t = 2 4 3, 33 5, 42 5, 26 0, 16 0, 00 t = 48 5, 49 18,87 13, 03 0, 41 0, 01 A tabela mostra que a mistura de fibra 3, 4, e 5 mostra um efeito intermédio relativamente à produção de lactato e produção de SCFA, comparado com a mistura 1, representativo de uma fórmula de mistura para criança, e mistura 2, representativo de uma alimentação por sonda para adultos. Além disso, o padrão de SCFA observado da mistura 4, 5 e 6 é intermédio àquele observado na mistura 1, que é elevada em acetato, e baixa em propionato e butirato, como observado nas fezes de lactentes amamentados, e daquele observado na mistura 2, que é baixa em acetato e mais elevada em propionato e butirato, como observado nas fezes dos adultos.
Os resultados também mostram que a presença de beta-galacto-oligossacarídeos é importante para obter elevadas quantidades de lactato. A presença de um alfa-glucano não digerível, e hemicelulose é provavelmente mais responsável pelas quantidades de butirato e propionato formadas. 0 frutano está incluído na medida que é considerado agir sinergeticamente com os beta- galacto-oligossacarídeos. 0 39/41 é considerado frutano de cadeia longa é, além disso, aumentar a fermentação para partes mais distais do cólon.
Estes resultados demonstram, consequentemente, que as misturas de fibra da presente invenção são muito adequadas para pacientes pediátricos com mais de 1 ano de idade.
Lisboa, 15 de Junho de 2012 40/41
REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO
Esta lista de referências citadas pelo Titular tem como único objectivo ajudar o leitor e não forma parte do documento de patente europeia. Ainda que na sua elaboração se tenha tido o máximo cuidado, não se podem excluir erros ou omissões e o EPO não assume qualquer responsabilidade a este respeito.
Documentos de Pedidos de Patente citadas na descrição
• EP 0756828 A • WO 2006046871 A • WO 2005039319 A • WO 02051264 A • EP 1597978 A • WO 0160378 A • EP 1597979 A
Literatura citada na descrição que não é Pedido de Patente • L. PROSKY et al. J. Assoe. Off. Anal. Chem., 1988, vol. 71, 1017-1023 •Am. J. Clin. Nutr., 1991, vol. 53, 1418-1424 •MCCLEARY Anal Bioanal Chem, 2007, vol. 389, 291-308 •MCCLEARY MONAGHAN J. AOAC Int, 2002, vol. 85, 665-675 41/41

Claims (11)

  1. Reivindicações 1. Uso de uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende: a. pelo menos 5 % por peso de beta-galacto-oligossacarídeo s com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; b. pelo menos 4 % por peso de frutano com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; c. pelo menos 0,5 % por peso de alfa-glucano não digerível com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; e d. pelo menos 1 % por peso de hemicelulose com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; para produção de uma composição nutricional líquida para administração em crianças de 1 a 14 anos de idade.
  2. 2. O uso de acordo com a reivindicação 1, em que a composição nutricional líquida é para uma das seleccionadas do grupo composto por administração em crianças com necessidade de nutrição, administração em crianças que precisam de suporte nutricional, prevenção e/ou tratamento de subnutrição relacionada com doença, prevenção e/ou tratamento de inflamação, diarreia e/ou infecções.
  3. 3. O uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a composição nutricional líquida destina-se à prevenção e/ou tratamento de obstipação.
  4. 4. O uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, em que a composição destina-se a pacientes pediátricos. 1/4 5. 0 uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a mistura compreende ainda celulose e/ou arabinogalactano. 6. 0 uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a mistura compreende ainda oligossacarideos de ácido galacturónico e/ou produto da degradação da pectina. 7. 0 uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição nutricional liquida compreende, pelo menos, 0,2 g de hidratos de carbono não digeríveis com base em 100 ml da composição. 8. 0 uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a mistura compreende beta-galacto-oligossacarídeos, frutano, alfa-glucano não digerível, e hemicelulose num rácio de peso de 1: (0,04 para 1); (0,01 para 2): (0,1 para 2). 9. 0 uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição nutricional é um líquido com uma viscosidade de 2 para 60 mPa.s a 20 °C, e uma taxa de cisalhamento de 95 s-1.
  5. 10. O uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição nutricional líquida compreende hidratos de carbono digeríveis, proteína, e lípido.
  6. 11. O uso de acordo com a reivindicação 10, que compreende 5 -15% de proteína, 30- 75% de hidratos de carbono digeríveis e 20- 55% de lípidos com base nas calorias totais da composição. 2/4 12. 0 uso de acordo com a reivindicação 10 ou 11, em que a proteína compreende proteína de soro de leite.
  7. 13. O uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 10-12, em que o lípido compreende ácidos gordos poliinsaturados de cadeia longa.
  8. 14. Uma composição enteral líquida que compreende hidratos de carbono digeríveis, lípidos, proteína, e uma mistura de hidratos de carbono não digeríveis, em que a mistura de hidratos de carbono não digeríveis compreende: a. pelo menos 5 % por peso de beta-galacto-oligossacarídeos com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; b. pelo menos 4 % por peso de frutano com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; c. pelo menos 0,5 % por peso de alfa-glucano não digerível com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais; e d. pelo menos 1 % por peso de hemiceluloses com base nos hidratos de carbono não digeríveis totais.
  9. 15. A composição de acordo com a reivindicação 14, que compreende ainda celulose e arabinogalactano (goma-arábica) .
  10. 16. A composição de acordo com a reivindicação 14 ou 15, que compreende ainda oligossacarídeos de ácido galacturónico.
  11. 17. Uso de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 14 a 16 para o uso em, em particular administração a, crianças de 1 a 14 anos. 3/4 Lisboa, 15 de Junho de 2012 4/4
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