PT2221058E

PT2221058E - Medicamento anti-melancolia preparado com materiais camp de jujuba

Info

Publication number: PT2221058E
Application number: PT78457603T
Authority: PT
Inventors: Zuoguang Zhang
Original assignee: Yu Fen Chi; Zuoguang Zhang
Priority date: 2007-11-30
Filing date: 2007-11-30
Publication date: 2013-08-30
Also published as: CY1115223T1; HK1147676A1; PL2221058T3; EP2221058A4; EP2221058B1; JP2011504885A; MX2010005838A; ES2426351T3; ZA201004032B; SI2221058T1; CA2707192A1; KR20100106324A; EP2221058A1; BRPI0722181A2; US20100311682A1; AU2007362023B2; AU2007362023A1; WO2009070921A1; DK2221058T3; CA2707192C

Description

1

DESCRIÇÃO

"MEDICAMENTO ΑΝΤΙ-MELANCOLIA PREPARADO COM MATERIAIS cAMP DE JUJUBA" A presente invenção refere-se a um medicamento ou a um produto de cuidados de saúde preparado a partir de material de adenosina monofosfato ciclico de jujuba (cAMP jujuba) para o tratamento de depressão (melancolia) . Além disso, a presente invenção refere-se a um método de preparação do medicamento ou do produto para cuidados de saúde a partir do material de cAMP jujuba no tratamento da depressão. A depressão é uma doença comum. Segundo as estatísticas, cerca de 25% de mulheres na população mundial sofreram de depressão nas suas vidas, e cerca de 10% do sexo masculino sofreram de depressão (referindo-se a Modern Psychology escrito por Ch'un-Hsing Chang). A Organização Mundial de Saúde (OMS) publicou, "A incidência de depressão no mundo é de cerca de 11%. Neste momento, existem cerca de 340 milhões de pacientes deprimidos psicologicamente no mundo, e o número está a aumentar. É verificado na investigação que a depressão irá aumentar de tal forma que será a segunda doença mais comum no mundo, a partir de agora até daqui a 20 anos mais tarde."

No momento, os fármacos anti-depressão consistem principalmente em Prozac, Paxil e Zoloft, etc., os quais pertencem aos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRI), o inibidor da recaptação da norepinefrina e serotonina (SNRI) e inibidor da recaptação da norepinefrina e dopamina (NDRI), inibindo a absorção de 5-hidroxitriptamina (5-HT) , norepinefrina (NE) e dopamina (DA) . O mecanismo através do qual estes produtos 2 farmacêuticos funcionam é através do aumento da quantidade de neurotransmissores humanos, tais como 5-HT de modo a diminuir e aliviar os sintomas da depressão.

No entanto, estes fármacos têm vários efeitos colaterais de diferentes gravidades, como aumento da taxa de suicídio, dor de cabeça, tontura, vertigem, insónia, hipersonia, zumbido, sede, aversão alimentar, apetite, o aumento do peso corporal, aumento da pressão arterial, dores de estomago, náuseas de regurgitação, vómitos, dispepsia, diarréia, constipação, dor nas pernas, erupções cutâneas, exaltação, convulsões, hiperidrose, edema, apetite sexual, impotência, etc.. Nos últimos anos, os fármacos para a depressão, tais como o Prozac, etc., tornaram-se num grave problema social. Em 2004, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos da América determinou ainda que as empresas farmacêuticas efetuassem uma revisão dos rótulos dos produtos de forma a indicar claramente os efeitos colaterais e advertências nas instruções, de 32 principais fármacos anti-depressivos no mercado, e enfatizar aos médicos e enfermeiros que estes fármacos podem aumentar a taxa de suicídio em crianças e em adolescentes. Entre eles, em 1996, o Paxil foi considerado como sendo prejudicial e no mercado tem sido, continuamente, relembrado desde 2001. Em junho de 2004, o procurador-geral do Estado de Nova Iorque acusou a empresa GlaxoSmithKline da Grã-Bretanha de ter, deliberadamente, escondido o relatório de pesquisa da relação entre o Paxil e o "aumento do risco de comportamento suicida e tendências em adolescentes". À luz da situação atual, a pesquisa por uma nova geração de medicamentos com menos efeitos colaterais e qualidades anti-depressão mais pronunciadas/potentes tornou-se o centro das atenções de todo a comunidade farmacêutica. 3

Assim, o requerente avançou no seguimento do estado da técnica anterior, acima encontrado. 0 objetivo da presente invenção é proporcionar um medicamento ou um produto de cuidados de saúde preparado a partir de material contendo cAMP jujuba, para o tratamento da depressão, de modo a superar a insuficiência da atual tecnologia. Em particular, a invenção proporciona novos esquemas técnicos que evitam os efeitos secundários do presente medicamento anti-depressivo.

Um outro objetivo da presente invenção é o de fornecer um método de preparação do medicamento ou o produto de cuidados de saúde a partir do material contendo cAMP jujuba, para o tratamento de depressão. 0 esquema de resolução do farmacêutico da presente invenção é o resultado pretendido pelo inventor. 0 esquema de resolução combina as teorias da medicina moderna e farmacologia. Em particular, o esquema de resolução combina as áreas de investigação da via de transdução de sinal da adenosina monofosfato cíclico (cAMP) - ciclase adenilato (AC) , e processo de transcrição de indução cAMP, e muito mais. Os esforços do inventor foram no sentido da pesquisa dos materiais botânicos tradicionais para o tratamento da depressão. Após intensa experimentação animal, a pesquisa provou que a cAMP jujuba, sendo a cAMP não-hidrolisável extrínseca, pode participar no processo metastático cAMP do organismo, e simular a função da enzima para aumentar a cAMP nas células, portanto, alcançando o efeito anti-depressão. A cAMP jujuba é extraída do fruto comestível diáriamente, a jujuba. Na longa história de consumo humano diário de jujuba como fruto e materiais de erva medicinal chinesa, não se registou qualquer caso de reação prejudicial associado com a toma de jujuba, em contraste com os fármacos anti-depressivos atuais, que têm muitos 4 efeitos secundários indesejáveis. Após o inventor ter extraído a jujuba contendo uma quantidade vestigial de cAMP jujuba (cerca de um em dez mil) através da água, o inventor purifica ainda mais o extrato aquoso de jujuba, contendo 1% de cAMP jujuba. 0 extracto jujuba processado de tal forma é testado em experiências com animais para a função de anti-depressão experimental e o resultado demonstra que o extracto de jujuba tem a função de anti-depressão experimental. Em contraste, o extrato aquoso de jujuba que não foi, adicionalmente, purificado para aumentar a concentração de cAMP jujuba, embora contendo uma quantidade vestigial de cAMP jujuba, não têm a função óbvia anti- depressão experimental, quando a dose farmacêutica normal é procedida na experiência com animais, testando a função anti-depressão experimental. Portanto, a invenção apresenta a nova solução técnica de fabrico de um produto farmacêutico a partir da matéria-prima de cAMP jujuba para o tratamento de depressão, de modo a melhorar a insuficiência no estado da técnica. cAMP jujuba:

Fonte: o fruto amadurecido seco de Zizyphus jujuba Mill. Sinónimo: adenosina 3',5'-monofosfato cíclico ou 3',5'-fosfato cíclico, (de acordo com cAMP)

Nome: adenosina-3',5'-monofosfato cíclico. Fórmula molecular e peso molecular relativo: C10H12N5O6P.H20 e 329,31, respectivamente.

Atividade biológica: A atividade do material semelhante a cAMP em jujuba é semelhante com a do cAMP. 0 cAMP sendo o cAMP não-hidrolizável extrínseco pode simular a função da enzima para aumentar a cAMP nas células. Fórmula estrutural: 5

De acordo com um aspeto da presente invenção, é fornecido um medicamento para o tratamento da depressão. 0 medicamento inclui cAMP jujuba.

Preferencialmente, o medicamento é fabricado como um medicamento oral.

Preferencialmente, o medicamento tem uma forma de dosagem selecionada de um grupo consistindo de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma pílula, uma poeira, uma solução, uma microcapsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um dropping pill e um rolo.

De preferência, a forma de dosagem é uma primeira forma de dosagem oral para toma de uma vez por dia e tem 0,003 mg a 0,3 mg de cAMP jujuba. Preferivelmente, a primeira forma de dosagem oral tem 0,01 mg a 0,25 mg de cAMP jujuba.

De preferência, a forma de dosagem é uma segunda forma de dosagem oral para toma de duas vezes por dia e tem 0,002 mg a 0,2 mg de cAMP jujuba. De preferência, a segunda forma de dosagem oral tem 0,005 mg a 0,12 mg de cAMP jujuba. 6

De preferência, a forma de dosagem é uma terceira forma de dosagem oral para a toma de três vezes por dia e tem 0,001 mg a 0,1 mg de cAMP jujuba. De preferência, a terceira forma de dosagem oral tem 0,003 mg a 0,08 mg de cAMP jujuba.

De preferência, a forma de dosagem é uma quarta forma de dosagem oral para a toma de quatro vezes por dia e tem 0,0008 mg a 0,06 mg de cAMP jujuba. De preferência, a quarta forma de dosagem oral tem 0,002 mg a 0,04 mg de cAMP j uj uba.

Preferencialmente, o medicamento de acordo com a reivindicação 1 inclui ainda pelo menos um veiculo farmacologicamente aceitável e um aditivo.

Preferencialmente, o medicamento é fabricado como um produto de cuidados de saúde ou como um suplemento nutricional.

De preferência, a cAMP jujuba é extraida a partir de j uj uba.

De preferência, jujuba é extraida para obter-se um primeiro extrato contendo uma primeira concentração de cAMP jujuba, o primeiro extrato é, posteriormente, extraido para obter um segundo extrato contendo uma segunda concentração de cAMP jujuba, a segunda concentração de cAMP jujuba é superior à primeira concentração de cAMP jujuba, e o segundo extrato é a matéria-prima na medicina.

De acordo com outro aspeto da presente invenção, é fornecido um método de preparação de cAMP jujuba de um medicamento para o tratamento da depressão. O método de preparação compreende os passos de: (a) extração de jujuba 7 para a obtenção de um primeiro extrato, com uma primeira concentração de cAMP jujuba; e (b) purificação do primeiro extrato para obtenção de um segundo extrato, que tem uma segunda concentração de cAMP jujuba. A segunda concentração de cAMP jujuba é superior à primeira concentração de cAMP jujuba.

Preferencialmente, o passo (b) é processado por cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa ligada com um grupo aldeido.

Preferencialmente, o passo (b) compreende ainda os passos de: (bl) cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa OU-2 ligada com um grupo aldeido; e (b2) cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa ME-2 ligada com um grupo aldeido.

De acordo com outro aspeto da presente invenção, é fornecido um método para a preparação de cAMP jujuba. 0 método inclui os passos de: (a) extração de jujuba para a obtenção de um primeiro extrato, e (b) cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa contendo um grupo aldeido ligado.

Os objetivos e as vantagens, acima descritos, da presente invenção irão tornar-se mais evidentes para aqueles normalmente peritos na especialidade, após a revisão das seguintes descrições detalhadas e os desenhos que as acompanham, em que:

Fig. 1 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma primeira forma de realização preferida da presente invenção;

Fig. 2 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma segunda forma de realização preferida da presente invenção;

Fig. 3 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma terceira forma de realização preferida da presente invenção;

Fig. 4 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma quarta forma de realização preferida da presente invenção;

Fig. 5 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma quinta forma de realização preferida da presente invenção;

Fig. 6 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma sexta forma de realização preferida da presente invenção, e

Fig. 7 é um fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma sétima forma de realização preferida da presente invenção. A presente invenção será agora descrita mais especificamente com referência às seguintes formas de realização. Note-se que as seguintes descrições das formas de realização preferidas da presente invenção, são aqui apresentados para apenas fins de ilustração e descrição, que não se destina a ser exaustiva ou para ser limitada à forma precisa divulgada. são,

De forma a cumprir o propósito da presente invenção, os esquemas técnicos da presente invenção particularmente, fornecidos como se segue. 9

Exemplo 1: 0 medicamento oral da presente invenção no tratamento da depressão é fabricado a partir do material, incluindo cAMP jujuba.

Exemplo 2: A matéria-prima, incluindo a cAMP jujuba, é fabricada como uma qualquer forma de dosagem de medicamento oral farmacologicamente comum da presente invenção, tal como um comprimido, cápsula, pó, pílula, poeira, solução, microcápsula, suspensão, emulsão, partículas, dropping pill e rolo, etc., para o tratamento da depressão.

Exemplo 3: 0 produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir da matéria-prima, incluindo 0,003-0,3 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de uma vez por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir da matéria-prima, incluindo 0,01-0,25 mg de cAMP jujuba como uma forma de dosagem para a toma de uma vez por dia.

Exemplo 4: O produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,002-0,2 mg cAMP jujuba como uma forma de dosagem para tomar duas vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,005-0,12 mg de cAMP jujuba como forma de dosagem para tomar duas vezes por dia. 10

Exemplo 5: 0 produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,001-0,1 mg de cAMP jujuba como uma forma de dosagem para a toma de três vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,003-0,08 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para tomar três vezes por dia.

Exemplo 6 O produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,0008-0,06 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de quatro vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,002-0,04 mg de cAMP jujuba como uma forma de dosagem para tomar quatro vezes por dia.

Exemplo 7:

Após a fraturação da jujuba, a jujuba fraturada é embebida em água à temperatura ambiente e, posteriormente, esta jujuba embabida é submetida a uma decoção e sedimentação com álcool para a obtenção do extrato de jujuba, que é posteriormente absorvida, sequencialmente separado através das resinas macroporosas OU-2 e ME -2 e seco. Finalmente, é obtido o extrato de jujuba contendo uma elevada concentração de cAMP jujuba, que corresponde à matéria-prima para a preparação de produtos farmacêuticos da presente invenção. 11

Exemplo 8: 0 medicamento oral da presente invenção pode incluir veiculos farmacologicamente aceitáveis, aditivos e suas composições.

Exemplo 9: 0 medicamento oral da presente invenção pode ser ainda fabricado como produto para cuidados de saúde e suplementos nutricionais.

De forma a realizar o propósito da presente invenção, os métodos de preparação do fármaco é providenciado como se segue. Método 1:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão de Good Manufacturing Practice (GMP), o medicamento por via oral da presente invenção no tratamento da depressão, é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo cAMP jujuba. Método 2:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, a matéria-prima, incluindo cAMP jujuba, é fabricada como uma qualquer forma de dosagem de um medicamento oral farmacologicamente comum da presente invenção, tal como um comprimido, cápsula, pó, pílula, poeira, solução, microcápsula, suspensão, emulsão, partículas, dropping pill e rolo, etc., para o tratamento de depressão. 12 Método 3:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,003-0,3 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de uma vez por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,01-0,25 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de uma vez por dia. Método 4:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o produto farmacêutico da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,002-0,2 mg de cAMP jujuba, como forma de dosagem para tomar duas vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,005-0,12 mg de cAMP jujuba, como forma de dosagem para tomar duas vezes por dia. Método 5:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o produto farmacêutico do presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,001-0,1 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de três vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,003-0,08 mg de cAMP jujuba como uma forma de dosagem para a toma de três vezes por dia. 13 Método 6:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o produto farmacêutico do presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,0008~0,06 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de quatro vezes por dia. De preferência, o fármaco da presente invenção é fabricado a partir de matéria-prima, incluindo 0,002-0, 04 mg de cAMP jujuba, como uma forma de dosagem para a toma de quatro vezes por dia. Método 7:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, após a fraturação da jujuba, esta é embebida em água à temperatura ambiente, e depois é extraída através de decocção e sedimentação em álcool para a obtenção do extrato de jujuba, que é, posteriormente, absorvida, separada sequencialmente através de resinas macroporosas OU-2 e ME-2 e seco. Finalmente, é obtido o extrato de jujuba contendo elevada concentração de cAMP jujuba, que corresponde à matéria-prima para a preparação dos produtos farmacêuticos da presente invenção. Método 8:

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o medicamento por via oral da presente invenção pode incluir os veículos farmacologicamente aceitáveis, aditivos e suas composições. Método 9: 14

Em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, o medicamento por via oral da presente invenção pode ainda ser fabricado como produto para cuidados de saúde e suplementos nutricionais.

FORMA DE REALIZAÇÃO PREFERENCIAL A presente invenção é, adicionalmente, ilustrada como abaixo se segue, pela combinação das figuras e as formas de realização preferenciais.

Forma de realização 1:

Por favor, consulte a fig. 1, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma primeira forma de realização preferencial da presente invenção. Na fig. 1, de acordo com o método farmacêutico padrão do GMP, 30 g do extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima (passo 101) . Duzentos e setenta (270) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, dióxido de silicio e estearato de magnésio, etc.) são adicionados para a produção da forma de dosagem em comprimidos (10.000 comprimidos, 30 mg/comprimido e 0,03 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento da depressão (passos 102 e 103).

Forma de realização 2:

Por favor, consulte a fig. 2, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma segunda forma de realização preferida da presente invenção. 15

Na fig. 2, de acordo com o método farmacêutico padrão do GMP, 30 g de extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima (passo 201) . Quatrocentos e vinte (420) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, dióxido de silicio e estearato de magnésio, etc.) são adicionados para a fabricação da forma de dosagem em comprimidos (15.000 comprimidos, 30 mg/comprimido e de 0,02 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral, ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento da depressão (passos 202 e 203).

Forma de realização 3:

Por favor, consulte a fig. 3, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma terceira forma de realização preferida da presente invenção. Na fig. 3, de acordo com o método farmacêutico padrão do GMP, 50 g de extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima (passo 301) . Duzentos e cinquenta (250) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, estearato de magnésio e dióxido de silicio, etc.) são adicionados para a produção da forma de dosagem em comprimidos (10.000 comprimidos, 30 mg/comprimido e de 0,05 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento da depressão (passos 302 e 303).

Forma de realização 4:

Por favor, consulte a fig. 4, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma quarta forma de realização preferencial da presente invenção. Na fig. 4, de acordo com o método farmacêutico 16 padrão do GMP, 30 g de extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima (passo 401) . Duzentos e dez (210) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, dióxido de silicio e estearato de magnésio, etc.) são adicionados para a produção da forma de dosagem em comprimidos (12.000 comprimidos, 20 mg/comprimido e 0,25 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral ou alimentos saudáveis da presente invenção, para o tratamento da depressão (passos 402 e 403) .

Forma de realização 5:

Por favor, consulte a fig. 5, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma quinta forma de realização preferencial da presente invenção. Na fig. 5, em conformidade com o método farmacêutico padrão do GMP, 17 g de extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima (passo 501). Cento e oitenta e três (183) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, estearato de magnésio e dióxido de silicio, etc.) são adicionados para a produção da forma de dosagem em comprimidos (10.000 comprimidos, 20 mg/comprimido e 0,17 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento de depressão (passos 502 e 503).

Forma de realização 6:

Por favor, consulte a fig. 6, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma sexta forma de realização preferida da presente invenção. Na fig. 6, de acordo com o método farmacêutico padrão do 17 GMP, 13 g de extrato de jujuba preparado, que contém 1% cAMP jujuba, é a matéria-prima método padrão farmacêutica do GMP, (passo 601) . Cento e oitenta e sete (187) g do adjuvante e do excipiente (tal como amido, lactose, dióxido de silício e estearato de magnésio, etc.) são adicionados para a produção da forma de dosagem em comprimidos (10.000 comprimidos, 20 mg/comprimido, e 0,013 mg cAMP jujuba por comprimido) do medicamento por via oral ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento da depressão (passos 602 e 603).

Forma de realização 7:

Por favor, consulte a fig. 7, que é o fluxograma que mostra um método de preparação de um medicamento de acordo com uma sétima forma de realização preferida da presente invenção. Na fig. 7, de acordo com o método farmacêutico padrão do GMP, após a fraturação de 10 kg de jujuba (passo 701), a jujuba fraturada é embebida em água à temperatura ambiente, e, posteriormente, é extraída através de decocção e sedimentação com álcool, para obtenção do extrato de jujuba, que é posteriormente absorvida, sequencialmente separada através de resinas macroporosas OU-2, ME-2 e seca, de modo a obter-se 30 g do extrato de jujuba, contendo cAMP jujuba (passo 702) . O extrato de jujuba contendo 1% (300 mg) de cAMP jujuba é medido através de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), de modo a produzir o medicamento por via oral ou o produto para cuidados de saúde da presente invenção, para o tratamento da depressão (passo 703).

Experiência 1: A influência da forma de realização 3 na experiência em ratos tail-hanging 18 1.1 Animais experimentais: ratos ICR, do sexo masculino, 22,0±2 g de peso corporal, secundário, são fornecidos por Experimental Animal Science Department of Capital Medicai University, Beijing. 1.2 Fármacos experimentais: 0 fármaco da forma de realização 3 é fornecido por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., e paroxetina (Paxil) é o produto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd. 1.3 Equipamento Experimental: Cronómetro. 1.4 Dosagens: 1. dose elevada da forma de realização 3 (5 mg/kg/d); 2. dose intermédia da forma de realização 3 (2,5 mg/kg/d) ; e 3. dose baixa da forma de realização 3 (1,25 mg/kg/d). 1.5 Método experimental e resultado: 1.5.1 Divisão do grupo e administração do fármaco: Os ratos são distribuídos aleatoriamente em grupos, com 10 ratinhos por grupo. 1. A dose alta da forma de realização 3 (5 mg/kg, por via oral (P.O.), administrada durante 7 dias); 2. dose intermédia da forma de realização 3 (2,5 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dias); 3. dose baixa da forma de realização 3 (1,25 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dias); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dias); e 5. salina fisiológica (P.O.). Após 1 hora da última administração do fármaco, é efetuada a experiência com o rato taíl-hanging. 1.5.2 Método experimental: A cauda do rato (1 cm em relação à extremidade da cauda) é gravada na faixa de madeira maior do que a plataforma de 5 cm e pendurada durante 6 minutos. 19 0 tempo de não-movimento do rato nos últimos 5 minutos é registado. 1.5.3 Cálculo estatístico: Os dados experimentais são representados como X ± SD, e o resultado experimental é calculado como uma análise da variância (ANOVA) através do software estatístico SPSS 11.5. 1.5.4 Resultado experimental: Por favor, consulte a Tabela 1.

Tabela 1. A influência da forma de realização 3 no tempo de não-movimento do rato.

Grupo Número Animal Tempo de não-movimento (s) Soro fisiológico 10 122,18 ± 45,78 (controlo) Paroxetina 10 67,59 ± 39,09** Dose elevada da forma realização 3 de 10 75,13 ± 38,26** Dose intermédia da forma de realização 3 10 * 00 o 00 +1 o 00 yo 00 Dose baixa da forma realização 3 de 10 102,36 ± 13, 68 Em comparação com o grupo controlo: *P < 0,05 e **P < o, 01.

Conclusão: De acordo com a experiência acima descrita, pode ser verificado que nas doses elevadas e intermédias da forma de realização 3, da presente invenção, e na paroxetina, há uma diminuição do tempo de não-movimento, após a cauda do rato ser pendurada. As diferenças são significativas em comparação com o grupo fisiológico 20 (controlo). Portanto, a forma de realização 3 da presente invenção, que tem a função de depressão anti-experimental, pode ser extrapolada.

Experiência 2: A influência da forma de realização 3 em ratos nadadores por experiência de compulsão 2.1 Animais experimentais: ratos ICR, do sexo masculino, 22,0 ± 2g peso corporal, secundário, são fornecidos pelo

Experimental Animal Science Department of Capital Medicai University, Beijing. 2.2 Fármacos experimentais: 0 fármaco da forma de realiazação 3 é fornecido por Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., e paroxetina (Paxil) é o produto de Zhong Mei Tianjin Smith Kline Pharmaceuticals Co. Ltd. 2.3 Equipamentos experimentais: Cronómetro. 2.4 Dosagens: 1. dose elevada da forma de realização 3 (5 mg/kg/d); 2. dose intermédia da forma de realização 3 (2,5 mg/kg/d) ; e 3. dose baixa da forma de realização 3 (1,25 mg/kg/d). 2.5 Método experimental e resultado: 2.5.1 Divisão do grupo e administração do fármaco: Os ratos são distribuídos aleatoriamente em grupos, com 10 ratinhos por grupo. 1. A dose alta da forma de realização 3 (5 mg/kg, por via oral (P.O.), administrada durante 7 dias); 2. dose intermédia da forma de realização 3 (2,5 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dias); 3. dose baixa da forma de realização 3 (1,25 mg/kg, P.O., administrada durante 7 21 dias); 4. Paroxetina (3 mg/kg, P.O., administrada durante 7 dias); e 5. salina fisiológica (P.O.). 2.5.2 Método experimental: Após 1 hora da última administração do fármaco, o rato é colocado em água a 25°C, num tanque de vidro com 10 cm de profundidade da água e 14 cm de diâmetro. O tempo acumulado de não-movimento do rato na água durante os últimos 5 minutos é registado. 2.5.3 Cálculo Estatístico: Os dados experimentais são representados como X ± SD, e o resultado experimental é calculado como ANOVA através do software estatístico SPSS 11.5. 2.5.4 Resultado Experimental: Por favor, consulte a Tabela 2 .

Tabela 2. O resultado do tempo de não-movimento dos ratos nadadores através da experiência de compulsão.

Grupo Número Animal Diminuição da temperatura (° C) Soro fisiológico (controlo) 10 127,53 ± 41,80 Paroxetina 10 83,42 + -40,71 * Dose elevada da forma realização 3 de 10 80,39 ± 40,89 * Dose intermédia da forma de realização 3 10 87,60 ± 43,42 Dose baixa da forma realização 3 de 10 91,05 ± 47,21 Em comparação com o grupo controlo: *P < 0,05 e **P < 0, 01. 22

Conclusão: De acordo com a experiência acima descrita, pode-se verificar que nas doses elevadas de forma de realização 3 da presente invenção e a paroxetina, há uma diminuição do tempo de não-movimento no rato nadador, através do teste de compulsão. Portanto, a forma de realização 3 da presente invenção, que tem a função de depressão anti-experimental, pode ser extrapolada.

Aplicação industrial: 0 âmbito de aplicação do medicamento por via oral da presente invenção, para o tratamento da depressão consiste em: 1. o medicamento por via oral descrito na presente invenção para o tratamento da depressão, pode incluir os aditivos farmacoloqicamente aceitáveis; 2. o medicamento por via oral descrito na presente invenção para o tratamento da depressão, pode ser produzido como as formas de dosagem conhecidas, tais como pó, cápsula, comprimido, etc.; e 3. o medicamento por via oral descrito na presente invenção para o tratamento da depressão, pode ser fabricado como um alimento saudável para o tratamento da depressão.

Lisboa, 26 de Agosto de 2013

Claims

1 REIVINDICAÇÕES 1. Um medicamento para o tratamento da depressão, caracterizado por o extrato de jujuba que contém adenosina monofosfato cíclico de jujuba (cAMP jujuba), como o único ingrediente ativo.

2. 0 medicamento de acordo com a reivindicação 1, sendo fabricado como um medicamento oral.

3. 0 medicamento de acordo com a reivindicação 1, que tem uma forma de dosagem sendo selecionada a partir de um grupo consistindo de um comprimido, uma cápsula, um pó, uma pílula, uma poeira, uma solução, uma microcápsula, uma suspensão, uma emulsão, uma partícula, um dropping pill e um rolo.

4. 0 medicamento de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a forma de dosagem é uma primeira forma de dosagem oral para tomar uma vez por dia e tem 0,003 mg até 0,3 mg de cAMP jujuba e, preferencialmente, tem 0,01 mg até 0,25 mg de cAMP j uj uba.

5. O medicamento de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a forma de dosagem é uma segunda forma de dosagem oral para tomar duas vezes por dia e tem 0,0 02 mg até 0,2 mg de cAMP jujuba e, preferencialmente, tem 0,005 mg até 0,12 mg de cAMP j uj uba.

6. O medicamento de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a forma de dosagem é uma terceira 2 forma de dosagem oral para tomar três vezes por dia e tem 0,0 01 mg até 0,1 mg de cAMP jujuba e, preferencialmente, tem 0,003 mg até 0,08 mg de cAMP jujuba.

7. O medicamento de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por a forma de dosagem é uma quarta forma de dosagem oral para tomar quatro vezes por dia e tem de 0,0008 mg a 0,0 6 mg de cAMP jujuba e, preferencialmente, tem 0,002 mg até 0,04 mg de cAMP jujuba.

8. O medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender ainda pelo menos um veiculo farmacologicamente aceitável e um aditivo.

9. O medicamento de acordo com a reivindicação 1, sendo fabricado como parte de um alimento saudável e um suplemento nutricional.

10. O medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a cAMP jujuba ser extraída a partir de jujuba.

11. O medicamento de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por a jujuba ser extraída para obtenção de um primeiro extrato, tendo uma primeira concentração de cAMP jujuba, o primeiro extrato é ainda extraído para a obtenção de um segundo extrato, que tem uma segunda concentração de cAMP jujuba, a segunda concentração de cAMP jujuba é mais elevada do que a primeira concentração de cAMP jujuba, e o segundo extrato é uma matéria-prima no medicamento. 3

12. Um método de preparação para preparar o medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender os passos de: (a) extração de jujuba para a obtenção de um primeiro extrato, tendo uma primeira concentração de cAMP jujuba; e (b) efetuar cromatografia ao primeiro extrato com uma resina macroporosa ligada com um grupo aldeído, para a obtenção de um segundo extrato que tem uma segunda concentração de cAMP jujuba, em que a segunda concentração de cAMP jujuba é superior à primeira concentração de cAMP jujuba.

13. 0 método de preparação de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o passo (b) compreender ainda os passos de: (bl) cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa OU-2 ligada com o grupo aldeído; e (b2) cromatografia do primeiro extrato com uma resina macroporosa ME-2 ligada com o grupo aldeído. Lisboa, 26 de Agosto de 2013