PT2121677E

PT2121677E - Derivados inovadores de cromen-2-ona e respectiva utilização como inibidores de recaptação do neurotransmissor monoamina

Info

Publication number: PT2121677E
Application number: PT07857757T
Authority: PT
Inventors: Dan Peters; Elsebet Oestergaard Nielsen; John Paul Redrobe; Gunnar M Olsen
Original assignee: Neurosearch As
Priority date: 2006-12-20
Filing date: 2007-12-18
Publication date: 2011-01-25
Also published as: CN101563344A; RU2009119919A; TW200836732A; BRPI0719578A2; KR20090089439A; CN101563344B; NZ577071A; ZA200903278B; DK2121677T3; DE602007010356D1; ATE486868T1; AR064457A1

Description

DESCRIÇÃO

DERIVADOS INOVADORES DE CROMEN-2-ONA E RESPECTIVA UTILIZAÇÃO COMO INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR MONOAMINA

CAMPO TÉCNICO

[0001] A invenção relaciona-se com derivados de cromen-2-ona inovadores com a Fórmula (I) úteis como inibidores de recaptação do neurotransmissor monoamina.

[0002] Noutros aspectos, a invenção diz respeito à utilização destes compostos num método de tratamento e a composições farmacêuticas que compreendem os compostos da invenção.

ARTE ANTERIOR

[0003] Os inibidores selectivos de recaptação da serotonina (ISRSs) actualmente oferecem eficácia no tratamento de várias perturbações do SNC, incluindo depressão e perturbação de pânico. Os ISRSs são geralmente considerados eficazes pelos psiquiatras e médicos de cuidados primários, são bem tolerados e facilmente administrados. Contudo, estão associados a uma série de caracteristicas indesejáveis.

[0004] Assim, existe uma grande necessidade de compostos com um perfil farmacológico optimizado no que se refere à actividade de recaptação dos neurotransmissores monoamina, serotonina, dopamina e noradrenalina, como p. ex, a taxa de recaptação da serotonina versus a actividade de recaptação da noradrenalina e da dopamina.

[0005] As patentes WO 2006/035034 e WO 2007/093604 (ambas da NeuroSearch A/S) revelam derivados da cromen-2- 1

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Um composto com a Fórmula I:

qualquer um dos seus estereoisómeros ou qualquer mistura dos seus estereoisómeros ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em que Q representa um grupo cromen-2-ona-ilo; grupo cromen-2-ona-ilo esse que é substituído por um grupo heteroarilo; grupo heteroarilo esse que é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados independentemente do grupo composto por: halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, alcóxi, cicloalcóxi, metilenodioxi, etilenodioxi, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo e alquinilo; e grupo cromen-2-ona-ilo esse que é ainda opcionalmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados independentemente do grupo composto por: halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, alcóxi, cicloalcóxi, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo e alquinilo; R1 representa hidrogénio ou alquilo; alquilo esse que é ainda opcionalmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados independentemente do grupo composto por: 1 halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, amino, nitro, hidroxi, alcóxi, cicloalcóxi, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcenilo e alquinilo.
2. O composto químico da reivindicação 1, em que R1 representa hidrogénio ou alquilo.
3. O composto químico das reivindicações 1 ou 2, em que Q representa um grupo cromen-2-ona-7-ilo substituído.
4. 0 composto químico de qualquer um das reivindicações 1-3, em que Q representa um grupo 3-(heteroarilo opcionalmente substituído)-cromen-2-ona-7-ilo.
5. 0 composto químico de qualquer uma das reivindicações 1-4, em que Q representa cromen-2-ona-7-ilo substituído por um grupo furanilo ou benzofuranilo.
6. 0 composto da reivindicação 1, que é exo-7-[(IS,3S,5R)-(8-Aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il) oxi] -3-furan-2-il-cromen-2-ona; exo-7-[(IS, 3S,5R)-(8-Aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il)oxi]-3-furan-3-il-cromen-2-ona; exo-7-[(ls,3S,5R)-(8-Aza-biciclo[3.2.1]oct-3-il)oxi]-3-benzofuran-2-il-cromen-2-ona; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
7. Uma composição farmacêutica que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto de qualquer uma das reivindicações 1-6, qualquer um dos seus estereoisómeros ou qualquer mistura dos seus 2 estereoisómeros, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em conjunto com pelo menos um veículo, excipiente ou diluente farmaceuticamente aceitável.
8. Uso do composto químico de qualquer uma das reivindicações 1-6, qualquer um dos seus estereoisómeros ou qualquer mistura dos seus estereoisómeros, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, para o fabrico de um medicamento.
9. 0 uso de acordo com a reivindicação 8, para o fabrico de uma composição farmacêutica para o tratamento, prevenção ou paliação de uma doença, distúrbio ou condição clinica de um mamífero, incluindo um ser humano, cuja doença, distúrbio ou condição responde à inibição da recaptação do neurotransmissor monoamina no sistema nervoso central.
10. O uso de acordo com a reivindicação 9, em que a doença, distúrbio, ou condição clínica é: perturbação do humor, depressão, depressão atípica, depressão secundária a dor, perturbação depressiva major, distúrbio distimico, perturbação bipolar, perturbação bipolar I e perturbação bipolar II, transtorno ciclotimico, perturbação do humor devida uma condição clínica geral, perturbação do humor induzida por substâncias, pseudodemência, síndrome de Ganser, transtorno obsessivo-compulsivo, perturbação de pânico, perturbação de pânico sem agorafobia, perturbação de pânico com agorafobia, agorafobia sem história de perturbação de pânico, ataques de pânico, défice de memória, amnésia, perturbação do défice de atenção e hiperactividade, obesidade, ansiedade, perturbação de 3 ansiedade generalizada, distúrbios alimentares, doença de Parkinson, parkinsonismo, demência, demência do envelhecimento, demência senil, doença de Alzheimer, sindrome de Down, complexo demencial da síndrome de imunodeficiência adquirida, perturbações da memória no envelhecimento, fobia especifica, fobia social, perturbação de ansiedade social, perturbação de stress pós-traumático, perturbação aguda de stress, perturbação crónica de stress, toxicodependência, abuso de substâncias, tendência para abuso de substâncias, abuso de cocaína, abuso de nicotina, tabagismo, alcoolismo, cleptomania, sintomas de abstinência causados pela suspensão do uso de substâncias adictivas, dor, dor crónica, dor inflamatória, dor neuropática, dor neuropática diabética, enxaqueca, cefaleia de tensão, cefaleia de tensão crónica, dor associada a depressão, fibromialgia, artrite, osteoartrose, artrite reumatóide, lombalgia, dor oncológica, dor devida a cólon irritável, síndrome do cólon irritável, dor pós-operatória, síndrome dolorosa pós-mastectomia, dor após um AVC, neuropatia induzida por substâncias, neuropatia diabética, dor mantida pelo sistema nervoso simpático, nevralgia trigeminal, odontalgia, dor miofascial, dor do membro fantasma, bulimia, síndrome pré-menstrual, transtorno disfórico pré-menstrual, transtorno disfórico da fase lútea tardia, síndrome pós-traumático, síndrome de fadiga crónica, estado vegetativo persistente, incontinência urinária, incontinência de esforço, incontinência de urgência, incontinência nocturna, disfunção sexual, ejaculação precoce, dificuldade eréctil, disfunção eréctil, orgasmo feminino prematuro, síndrome das pernas inquietas, síndrome dos movimentos periódicos de membros, distúrbios alimentares, anorexia nervosa, perturbações do sono, perturbações invasivas do desenvolvimento, autismo, 4 síndrome de Asperger, síndrome de Rett, perturbação desintegrativa da infância, dificuldades de aprendizagem, alterações das competências motoras, mutismo, tricotilomania, narcolepsia, depressão pós-AVC, lesões cerebrais decorrentes de AVC, lesões neuronais decorrentes de AVC, doença de Gilles de la Tourette, zumbido, perturbações de tiques, perturbação dismórfica corporal, perturbação de oposição e desafio, ou incapacidade após AVC.
11. Um composto de qualquer uma das reivindicações 1-6, qualquer um dos seus estereoisómeros ou qualquer mistura dos seus estereoisómeros, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, para uso como um medicamento.
12. Um composto de qualquer uma das reivindicações 1-6, qualquer um dos seus estereoisómeros ou qualquer mistura dos seus estereoisómeros, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, para uso o tratamento, prevenção ou paliação de uma doença, distúrbio ou condição clinica de um mamífero, incluindo um ser humano, cuja doença, distúrbio ou condição responde à inibição da recaptação do neurotransmissor monoamina no sistema nervoso central. 5 RESUMO DERIVADOS INOVADORES DE CROMEN-2-ONA E RESPECTIVA UTILIZAÇÃO COMO INIBIDORES DE RECAPTAÇÃO DO NEUROTRANSMIS SOR MONOAMINA A invenção relaciona-se com derivados de cromen-2-ona inovadores com a Fórmula (I) úteis como inibidores de recaptação do neurotransmissor monoamina. Noutras vertentes, a invenção diz respeito à utilização destes compostos num método de tratamento e a composições farmacêuticas que compreendem os compostos da invenção.