PT1871400E

PT1871400E - Ácido urónico e probióticos

Info

Publication number: PT1871400E
Application number: PT06733067T
Authority: PT
Inventors: Jan Knol; Bernd Stahl; Adrianus Johannes Maria Vriesema
Original assignee: Nutricia Nv
Priority date: 2005-04-21
Filing date: 2006-04-18
Publication date: 2012-01-20
Also published as: WO2006112714A2; EP1871400A2; AU2006237736B2; DK1871400T3; CN102670662A; RU2011101427A; AU2006237736A1; ATE528012T1; RU2419445C2; EP2353601B1; CA2605010A1; US20080199446A1; US9168267B2; RU2007143024A; WO2006112714A3; PL1871400T3; CN101163493A; ES2374567T3; EP1871400B1; EP2353601A1

Description

DESCRIÇÃO

ÁCIDO URÓNICO E PROBIÓTICOS CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a uma composição com componentes nutricionais prebióticos e probióticos, que pode ser adequadamente usada como nutrição infantil. A composição reduz a incidência de infecções.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Geralmente as fórmulas infantis tem como objecto imitar as características composicionais e efeitos (protectores) do leite materno. Um grande passo em frente neste desenvolvimento foi a inclusão da fibra prebiótica nos preparados infantis. A fibra prebiótica também está presente no leite materno e estimula um desenvolvimento saudável da flora intestinal. Foi ainda recentemente descoberto que a ingestão oral de fibras prebióticas por parte dos bebés lhes estimula o desenvolvimento de um sistema imune saudável. Outro desenvolvimento recente foi a inclusão de bactérias probióticas nos preparados infantis. Muitos estudos sugerem os efeitos benéficos da administração oral das bactérias probióticas.

Actualmente estão a ser efectuadas importantes investigações para descobrir as combinações óptimas das bactérias probióticas com a fibra prebiótica (composições simbióticas) . 0 Pedido Internacional de Patente W02004/089115 descreve uma composição que compreende uma estirpe de Lactobacillus e um oligossacarideo não 1/30 digerível. 0 Pedido Internacional de Patente W02004/00340 também descreve composições simbióticas.

RESUMO DA INVENÇÃO

Num aspecto, a presente invenção refere-se ao restabelecimento da flora gastrointestinal, mantendo a saúde gastrointestinal e prevenindo, por exemplo, as infecções. Foi descoberto que os oligossacarídeos de ácido urónico e bactérias probióticas aumentam sinergisticamente a flora intestinal, particularmente em sujeitos que têm uma flora intestinal danificada ou uma flora intestinal em desenvolvimento. Esta flora intestinal desequilibrada é particularmente comum nos bebés e nos doentes que foram submetidas a, por exemplo, cirurgias ou tratamento com antibióticos. A ingestão oral de oligossacarídeos de ácido urónico de cadeia curta reduz a aderência ao epitélio do tracto intestinal das bactérias patogénicas, e portanto reduz a incidência das infecções. A ingestão oral destes oligossacarídeos é particularmente vantajosa para os sujeitos que são susceptiveis às infecções por patogénicos, por exemplo, sujeitos com um estado fisiológico débil ou com uma flora intestinal em desenvolvimento.

No entanto, quando só a aderência das bactérias patogénicas é reduzida, as bactérias patogénic3as podem manter-se e colonizarem-se no tracto intestinal. Assim, vantajosamente, a aderência reduzida deveria coincidir com um restabelecimento da flora intestinal e uma incidência reduzida da colonização do tracto intestinal por bactérias patogénicas (isto é, aumentando a resistência à colonização). A resistência à colonização às bactérias patogénicas pode ser aumentada com a administração de bactérias probióticas. As bactérias probióticas reduzem a 2/30 disponibilidade dos nutrientes, reduzindo assim o indice de crescimento das bactérias patogénicas presentes e ocupam os sítios da aderência intestinal para as bactérias patogénicas.

Adicionalmente foi descoberto que tanto as bactérias probióticas como os oligossacarídeos de ácido urónico estimulam o sistema imune sistémico.

Assim, a presente invenção provê uma composição de oligossacarídeo de ácido urónico com bactérias probióticas que pode ser vantajosamente usada para manter e restabelecer a saúde gastrointestinal; esta pode ser adequadamente usada para impedir uma infecção nos sujeitos que padecem de uma grande variedade de doenças quando uma flora gastrointestinal desequilibrada está presente; e é particularmente útil nos sujeitos com uma flora gastrointestinal em desenvolvimento como por exemplo a dos bebés.

Assim, num aspecto a presente invenção provê uma nutrição para bebés que garante o desenvolvimento saudável da flora intestinal de um bebé.

Noutro aspecto, a presente invenção provê uma composição que pode ser adequadamente usada para o tratamento e/ou para a prevenção de infecções nos doentes que sofrem de alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade alimentar, dermatose atópica, eczema, asma, diarreia, diarreia infecciosa e associada a antibióticos, prisão de ventre, espasmos intestinais, cólicas, síndrome de imunodeficiência adquirida, diabetes cancerosa, fibrose cística, doentes submetidos a cirurgia, doentes submetidos a tratamento contra o cancro e/ou doentes que sofrem de feridas 3/30 provocadas pelo calor, pela fricção, pela electricidade, radiação, ou por produtos químicos. A presente invenção é ainda melhorada combinando os oligossacarídeos de ácido urónico e bactérias probióticas com um oligossacarídeo prebiótico. 0 oligossacarídeo prebiótico também potência a combinação das bactérias probióticas e os oligossacarídeos de ácido urónico com a estimulação do crescimento da flora nativa boa desejada, particularmente Lactobacilos e Bifidobactéria, e ajuda à sobrevivência e provê nutrientes das bactérias probióticas ingeridas. Os oligossacarídeos prebióticos estimulam assim especificamente a prevalência das bactérias intestinais boas.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS FORMAS PREFERIDAS DE REALIZAR A INVENÇÃO A presente invenção provê uma composição que compreende bactérias probióticas e entre 25 e 100% em peso de oligossacarídeo de ácido urónico com um DP entre 2 e 250 tendo como base o peso total do ácido urónico na composição.

Material probiótico A presente composição contém bactérias probióticas. As bactérias probióticas são providas como uma monocultura ou uma cultura misturada de microrganismos vivos, que quando aplicadas ao homem ou animal, afecta beneficamente o hospedeiro melhorando as propriedades da flora intestinal. Preferencialmente, a composição da presente invenção contém entre 102 e 1012, mais preferencialmente entre 104 e 1011 da forma mais preferida entre 107 a 5xl010 unidades formadoras 4/30 de colónias (cfu) de bactérias probióticas por grama de oligossacarídeo de ácido urónico com um DP entre 2 e 250, preferencialmente um DP entre 2 e 100. Preferencialmente a composição da presente invenção contém entre 102 e 1013 unidades formadoras de colónias (cfu) de bactérias probióticas por grama de peso em seco da composição da presente invenção, preferencialmente entre 102 e 1012, mais preferencialmente entre 105 e IO10, da forma mais preferida entre 104 e lxlO9 cfu. A dosagem diária de bactérias probióticas de acordo com a presente invenção é preferencialmente entre 102 e 1013, mais preferencialmente entre 105 e 1011, da forma mais preferida entre 108 e 5xl010 unidades formadoras de colónias (cfu).

Preferencialmente, a composição da presente invenção contém bactérias do género Lactobacillus ou Bifidobacterium ou a presente composição contém bactérias do género Lactobacillus e Bifidobacterium. Preferencialmente, a composição contém uma Bifidobacterium seleccionada do grupo constituído por B. longum, B. breve, B. infantis, B. animalis, B. lactis e B. bifidum, da forma mais preferida B. breve. Preferencialmente a composição da presente invenção contém um Lactobacillus seleccionado do grupo constituído por L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. fermentum e L. plantarum. Da forma mais preferida, a composição da presente invenção compreende Bifidobacterium breve e/ou Lactobacillus paracasei, porque os inventores da presente invenção descobriram que o crescimento destas bactérias é deficiente no intestino dos bebés alimentados com preparados em comparação com os bebés alimentados ao peito.

Bifidobacterium breve é uma bactéria gram-positiva anaeróbica ramificada com forma de bastonete. A B. breve da 5/30 presente invenção tem pelo menos preferencialmente 95% de identidade da sequência ARNr 16 S quando comparada com o tipo de estirpe de B. breve ATCC. 15700, mais preferencialmente pelo menos 97% de identidade tal e como o definido por Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849. A identidade da sequência de ácidos nucleicos é preferencialmente calculada para duas sequências de nucleotídeos, quando optimamente alinhadas, usando os programas GAP ou BESTFIT usando parâmetros por defeito. São usados parâmetros por defeito GAP, com uma penalização por criação de gap = 50 (nucleotídeos) / 8 (proteínas) e penalização por extensão de gap = 3 (nucleotídeos) / 2 (proteínas). Para os nucleotídeos a matriz de pontuação por defeito usada foi nwsgapdna (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 915-919) . É evidente que quando se di z que as sequências de ARN são essencialmente similares ou têm um certo grau de identidade de sequência com as sequências de ADN, a timina (T) na sequência de ADN é considerada igual ao uracilo (U) na sequência de ARN. Os alinhamentos da sequência e as pontuações por identidade de sequência podem ser determinados usando programas informáticos, tais como o pacote GCG Wisconsin Package, versão 10.3, comercializada por Accelrys Inc., 9685 Scranton Road, San Diego, CA 92121-3752, USA ou EMBOSSwin v. 2.10.0. A Bifidobacterium usada na presente invenção preferencialmente dá um sinal com o método de ensaio 5' nuclease como o descrito no Pedido Internacional de Patente Divisional PCT/NL2004/000748 e no Pedido de Patente europeia 05075486.0 cujo Titular é o presente requerente. De acordo com uma forma preferida de realização, a composição da presente invenção pelo menos contém um B. breve seleccionado do grupo constituído por B. breve Bb-03 6/30 (Rhodia), B. breve M16-V (Morinaga), B. breve R0070 (Institute Roseli, Lallemand), DSM 20091, e LMG 11613. Da forma mais preferida, o B. breve é B. breve M-16V (Morinaga).

Numa forma preferida de realização, a composição da presente invenção compreende Lactobacillus paracasei. Preferencialmente a estirpe de L. paracasei da presente invenção tem pelo menos 95, mais preferencialmente pelo menos 97% de identidade da sequência de ARNr 16 S quando comparada com a estirpe do tipo de L. paracasei ATCC 25032 como o acima definido. O Lactobacillus usado na presente invenção preferencialmente dá um sinal com o método de ensaio de 5' nuclease como o descrito no Pedido de Patente europeia divisional cujo Titular é o presente requerente com o pedido n° 05075486.0. De acordo com uma forma preferida de realização, a composição da presente invenção contém pelo menos uma L. paracasei seleccionada do grupo constituído por L. paracasei F19 (Arla, Sweden), L. paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, the Netherlands) e L. paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Denmark), LMG 12165 e LMG 11407.

Oligossacarídeo de ácido urónico A composição da presente invenção contém entre 25 e 100% em peso, preferencialmente entre 50 e 100% em peso de oligossacarídeo de ácido urónico com um grau de polimerização (DP) entre 2 e 250 tendo como base o peso total do ácido urónico da composição. Preferencialmente, a composição da presente invenção contém entre 25 e 100% em peso, preferencialmente entre 50 e 100% em peso de oligossacarídeo de ácido urónico com um grau de polimerização (DP) de entre 2 e 100 tendo como base o peso 7/30 total de ácido urónico da composição. Mais preferencialmente, a composição da presente invenção contém entre 25 e 100% em peso de oligossacarideo de ácido galacturónico com um DP de entre 2 e 250 tendo como base o peso total de ácido urónico na composição, mais preferencialmente entre 25 e 100% em peso de oligossacarideo de ácido galacturónico com um DP de entre 2 e 100 tendo como base o peso total de ácido urónico da composição, ainda mais preferencialmente entre 25 e 100% em peso de oligossacarideo de ácido galacturónico com um DP de entre 2 e 50 tendo como base o peso total de ácido urónico na composição. A expressão oligossacarideo de ácido urónico como usada na presente invenção refere-se a um oligossacarideo onde pelo menos 50% dos resíduos são seleccionados do grupo constituído por ácido gulurónico, ácido manurónico, ácido galacturónico e ácido glicurónico. Numa forma preferida de realizar a invenção o oligossacarideo de ácido urónico contém pelo menos 50% de ácido galacturónico tendo como base os resíduos de ácido urónico totais no oligossacarideo de ácido urónico. Mais preferencialmente, o oligossacarideo de ácido urónico da presente invenção é a pectina hidrolizada, preferencialmente ácido poligalacturónico, ainda mais preferencialmente preparado por hidrólise da pectina de maçã, de cítricos e/ou da baterraba sacarina.

Numa forma preferida de realização, os oligossacarideos de ácido urónico da presente invenção contêm entre 25 e 100% em peso de oligossacarideos galacturónicos com um DP entre 2 e 100 tendo como base o peso total de ácido galacturónico, mais preferencialmente entre 50 e 100% em peso, ainda mais preferencialmente entre 75 e 100% em peso. Preferencialmente a composição contém entre 25 e 100% em 8/30 peso de oligossacarídeos galacturónicos com um DP entre 2 e 50 tendo como base o peso total de ácido galacturónico, mais preferencialmente entre 50 e 100% em peso ainda mais preferencialmente entre 75 e 100% em peso.

Os oligossacarídeos de ácido galacturónico são preferencialmente preparados por digestão enzimática da pectina com pectina lisase, liase péctica, endopoligalacturonase e/ou pectinase. O oligossacarídeo de ácido urónico da presente invenção é preferencialmente obtenível por digestão enzimática de pectina com pectoliase, liase péctica, endopoligalacturonase e/ou pectinase. O oligossacarídeo de ácido urónico pode ser metoxilado e/ou amidado. O oligossacarídeo de ácido urónico preferencialmente é não digerível no tracto intestinal superior humano e hidrossolúvel.

Numa forma preferida de realizar a invenção, pelo menos uma das unidades de hexose terminal do oligossacarídeo de ácido urónico tem uma ligação dupla, que está preferencialmente situada entre as posições C4 e C5 da unidade de hexose terminal. A ligação dupla provê eficazmente a protecção contra a fixação das bactérias patogénicas ao epitélio. Preferencialmente uma das unidades de hexose terminal compreende a ligação dupla. A ligação dupla na unidade de hexose terminal pode, por exemplo, ser obtida hidrolizando enzimaticamente a pectina com liase. Preferencialmente o oligossacarídeo de ácido urónico tem a estrutura I abaixo, onde a hexose terminal (esquerda) preferencialmente compreende uma ligação dupla. As unidades de hexose diferentes da(s) unidade(s) de hexose terminal são preferencialmente unidades de ácido urónico, 9/30 preferencialmente unidades de ácido galacturónico. Os grupos de ácido carboxilico nestas unidades podem ser livres ou (parcialmente) esterifiçados, e preferencialmente pelo menos 10% é metilado (ver abaixo).

Estrutura I: Oligossacarídeo de ácido polimérico

onde: R é preferencialmente seleccionado do grupo constituído por um grupo de hidrogénio, de hidróxilo ou de ácido, preferencialmente de hidróxilo; e pelo menos um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 que representa ácido N-acetilneuraminico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxilico livre ou esterifiçado, grupo de ácido sulfúrico ou grupo de ácido fosfórico, e o restante de R2, R3, R4 e R5 representam hidróxilo e/ou hidrogénio. Preferencialmente um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 representam ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxilico livre ou esterifiçado, grupo de ácido sulfúrico ou grupo de ácido fosfórico, preferencialmente um ácido carboxilico livre ou esterifiçado, e o resto representa hidróxilo e/ou hidrogénio. Ainda mais preferencialmente um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 representa ácido 10/30 carboxílico livre ou esterificado e o resto R2, R3, R4 e R5 representando hidróxilo e/o hidrogénio; e n é um número inteiro e refere-se a um número de unidades de hexose (ver também grau de polimerização, abaixo), que pode ser qualquer unidade de hexose. Adequadamente n é um número inteiro entre 1 e 249, preferencialmente entre 1 e 99, mais preferencialmente entre 1 e 49. Preferencialmente a(s) unidade(s) de hexose é/são uma unidade de ácido urónico.

Da forma mais preferida R, R2 e R3 representam hidróxilo, R4 representa hidrogénio, R5 representa ácido carboxílico, n é qualquer número entre 1 e 99, preferencialmente entre 1 e 50, da forma mais preferida entre 1 e 10 e a unidade de hexose é preferencialmente ácido galacturónico.

Mais preferencialmente, o oligossacarídeo de ácido urónico da presente invenção tem uma estrutura de acordo com a figura 2.

Figura 2: Grupo de ácido hexurónico terminal preferido R5

onde ; R é preferencialmente seleccionado do grupo constituído por um grupo de hidrogénio, hidróxilo ou ácido, preferencialmente hidróxilo (ver acima); e pelo menos um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-11/30 glicoloilneuramínico, ácido carboxílico livre ou esterifiçado, grupo de ácido sulfúrico e grupo de ácido fosfórico, e o restante de R2, R3, R4 e R5 representando hidróxilo e/ou hidrogénio. Preferencialmente um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N- glicoloilneuramínico, ácido carboxílico livre ou esterifiçado, grupo de ácido sulfúrico e grupo de ácido fosfórico, e o restante de R2, R3, R4 e R5 representam hidróxilo e/ou hidrogénio. Ainda mais preferencialmente um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 que representam ácido carboxílico livre ou esterificado e o restante de R2, R3, R4 e R5 representam hidróxilo e/ou hidrogénio; e n é um número inteiro e refere-se a um número de unidades de hexose (ver também grau de polimerização, abaixo), que pode ser qualquer unidade de hexose.

Adequadamente n é um número inteiro entre 1 e 249 (preferencialmente entre 1 e 99, ainda mais preferencialmente, entre 1 e 49) representando o número de unidades de hexose sendo as ditas unidades de hexose preferencialmente ácido urónico, sendo ainda mais preferencialmente unidades de ácido galacturónico. Os grupos de ácido carboxílico nestas unidades podem ser livres ou (parcialmente) esterifiçados, e são preferencialmente pelo menos parcialmente metilados.

Da forma mais preferida, R2 e R3 representam hidróxilo, R4 representa hidrogénio e R5 representa ácido carboxílico livre ou esterificado.

Noutra forma de realizar a invenção, uma mistura de oligossacarideos de ácido urónico é usada, que têm um DP diferente e/ou compreende unidades de hexose terminal tanto saturadas como insaturadas. Preferencialmente pelo menos 12/30 5%, mais preferencialmente pelo menos 10%, ainda mais preferencialmente pelo menos 25% das unidades hexurónicas terminais da unidade hexurónica insaturada do oligossacarideo de ácido urónico (ver, por exemplo, a figura 2). Devido a que preferencialmente cada oligossacarideo de ácido urónico individual só compreende uma unidade hexurónica terminal insaturada, preferencialmente menos 50% das unidades terminais hexurónicas são uma unidade hexurónica insaturada (isto é, compreende uma ligação dupla).

Preferencialmente uma mistura de oligossacarídeos de ácido urónico contém entre 2 e 50% de unidades hexurónicas insaturadas tendo com base a quantidade total de unidades hexurónicas, preferencialmente entre 10 e 40%. 0 oligossacarideo de ácido urónico pode ser derivatizado. Numa forma de realizar a invenção os oligossacarídeos de ácido urónico estão caracterizados por um grau de metoxilação acima de 20%, preferencialmente acima 50% ainda mais preferencialmente acima de 70%. Como usado neste documento "grau de metoxilação" (também referido como DE ou "grau de esterificação") tem por objectivo significar em que extensão os grupos de ácido carboxílico livres contidos na cadeia de ácido poligalacturónico foram esterifiçados por exemplo por metilação). Noutra forma de realizar a invenção, os oligossacarídeos de ácido urónico têm um grau de metilação acima de 20%, preferencialmente acima de 50% ainda mais preferencialmente acima de 70%.

Concentração dos oligossacarídeos de ácido urónico

Preferencialmente a composição da presente invenção é uma composição nutricional, com gorduras, hidratos de carbono 13/30 digerível e proteínas. Preferencialmente a composição nutricional da presente invenção contém entre 0,01 e 5 gramas de oligossacarídeo de ácido urónico com um DP entre 2 e 250 por 100 gramas de peso em seco da composição nutricional, mais preferencialmente entre 0,05 e 2 gramas por 100 gramas de peso em seco. Preferencialmente a composição nutricional da presente invenção contém entre 0,01 e 5 gramas de oligossacarídeo de ácido galacturónico com um DP entre 2 e 250 (preferencialmente DP entre 2 e 100) por 100 gramas de peso em seco da composição nutricional, mais preferencialmente entre 0,05 e 2 gramas por 100 gramas de peso em seco.

Preferencialmente o método da presente invenção compreende a administração diária de entre 0,05 e 10 gramas de oligossacarídeo de ácido urónico com um DP entre 2 e 100, ainda mais preferencialmente entre 0,1 e 5 gramas de oligossacarídeos de ácido urónico por dia.

Fibra prebiótica

Adicionalmente ao oligossacarídeo de ácido urónico e às bactérias probióticas, preferencialmente a composição da presente invenção compreende fibra prebiótica, que estimula o crescimento das bactérias probióticas intestinais, particularmente a Bifidobacteria e/ou o Lactobacilli. Vantajosamente, as fibras prebióticas são pelo menos 50% de oligossacarídeos hidrossolúveis (L. Prosky et al, J. Assoe. Anal. Chem 71:1017-1023, 1988) com um grau de polimerização (DP) entre 2 e 100 que preferencialmente não contêm ácido urónico. Os oligossacarídeos sem unidades de ácido urónico são doravante referidos como "oligossacarídeos não digeríveis". Os oligossacarídeos não digeríveis não são digeridos ou só o são parcialmente no intestino pela acção 14/30 dos ácidos ou das enzimas digestivas presentes no tracto digestivo superior humano (intestino delgado e estômago) e são fermentados pela flora intestinal humana. Por exemplo a glicose, a frutose, a galactose, a sacarose, a lactose, a maltose e as malto-dextrinas são consideradas digeríveis.

Preferencialmente o oligossacarídeo não digerível é uma mistura de sacarídeos não digeríveis. Isto é uma prática comum, devido a que o uso de oligossacarídeos não digeríveis com, por exemplo, um comprimento de cadeia é muito caro. Exemplos preferidos de misturas de oligossacarídeos não digeríveis disponíveis comercialmente são inulina, fruto-oligossacarídeo e galacto-oligossacarídeo. Quando o oligossacarídeo não digerível é uma mistura de sacarídeos, as médias dos parâmetros respectivos são usados para definir a presente invenção. Por exemplo, se um sacarídeo A é uma mistura de sacarídeos individuais 25% em peso de Glu-Gal-Gal-Gal, 25% em peso de Glu-Gal-Gal e 50% em peso de Gal-Gal, a composição monossacarídea média é 85,4% de Gal e 14,6% de Glu. O grau médio de polimerização (DP) é 2,75. O grau de polimerização do oligossacarídeo não digerível é preferencialmente abaixo de 60, mais preferencialmente abaixo de 40, ainda mais preferencialmente abaixo de 20, da forma mais preferida abaixo de 10. Preferencialmente o oligossacarídeo compreende pelo menos 60%, mais preferencialmente pelo menos 95% de unidades de hexose seleccionadas do grupo constituído por frutose, galactose e glicose.

Preferencialmente o oligossacarídeo não digerível é seleccionado do grupo constituído por: celobiose (4-0-β-ϋ-glicopiranosil-D-glicose), celodextrinas ((4-0-β-ϋ-15/30 glicopiranosil)n-D-glicose), B-ciclodextrinas (moléculas cíclicas de D-glicose ligada em a-1-4; a-ciclodextrina-hexámero, β-ciclodextrina-heptámero e γ-ciclodextrina-octámero), dextrina não digerível, gentio-oligossacarídeos (mistura de resíduos de glicose ligada em β-1-β, algumas ligações 1-4), glico-oligossacarídeos (mistura de a-D-glicose), isomalto-oligossacarídeos (resíduos de glicose lineares ligados em a-1-6 com algumas ligações 1-4), isomaltose (6-0-a-D-glicopiranosil-D-glicose); isomaitriose (6-0-a-D-glicopiranosil-(1-6)-a-D-glicopiranosil-D-glicose), panose (6-0-a-D-glicopiranosil-(1-6)-a-D-glicopiranosil-(1-4)-D-glicose) , leucrose (5-0-α-D-glicopiranosil-D-frutopiranoside), palatinose ou isomaltulose (6-0-a-D-glicopiranosil-D-frutose), teanderose (O-a-D-glicopiranosil-(1-6)-O-a-D-glicopiranosil-(1-2)-B-D-frutofuranoside), D-agatose, D-lixo-hexulose, lactosacarose (0- β-D-galactopiranosil-(1-4)-O-a-D-glicopiranosil-(1-2)-β-D-frutofuranoside), a-galacto-oligossacarídeos incluindo rafinose, estaquiose e outros oligossacarídeos de soja (O-a-D-galactopiranosil-(1-6)-α-D-lucopiranosϋ-β-D-frutofuranoside) , β-galacto-oligossacarídeos ou trans-galacto-oligossacarídeos (β-D-galactopiranosil- (1-6)-β-D-glicopiranosil]n-(1-4) a-D glicose), lactulose (4-0^-D-galactopiranosil-D-frutose), 4'-galatosilactose (O-D-galactopiranosil-(1-4)-Ο-β-D-glicopiranosil-(1-4)-D-glicopiranose), galacto-oligossacarideo sintético (neogalactobiose, isogalactobiose, galsacarose, isolactosel, II e III), frutanos - tipo levano (β-D- (2—>6)-frutofuranosil)n a-D-glicopiranoside), frutanos - tipo inulina (β-ϋ-((2->1)-frutofuranosil)n α-D-glicopiranoside), 1 f-β-16/30 frutofuranosilnistose (β-D-( (2—>1) -frutofuranosil)nB-D- frutofuranoside), xilo-oligossacarídeos (B-D-( (1—>4)-xilose)n, lafinose, lactosacarose, arabino-oligossacarídeos e misturas dos mesmos.

De acordo com outra forma preferida de realizar a invenção o oligossacarideo não digerível é seleccionado do grupo constituído por frutanos, fruto-oligossacarídeos, galacto-oligossacarídeos de dextrinas não digeríveis (incluindo trans-galacto-oligossacarídeos), xilo-oligossacarídeos, oligossacarideos de semente de soja, arabino-oligossacarídeos, glico-oligossacarídeos, manano-oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos e misturas dos mesmos.

Os oligossacarideos adequados não digeríveis e os seus métodos de produção são descritos detalhadamente por Laere KJM (Laere, KJM, Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bactéria: glycosylhydrolases of Bi. adolescentis PhD-thesis, June 2000, Wageningen Agricultural University, Wageningen, the Netherlands).

Preferencialmente a presente invenção provê uma composição com dois oligossacarideos diferentes não digeríveis, isto é, oligossacarideo A não digerível e oligossacarideo B não digerível, doravante referidos como sacarídeo A e sacarídeo B respectivamente. O sacarídeo A e o sacarídeo B são preferencialmente sacarideos diferentes e têm ligações glicosídicas, grau de polimerização e/ou composição monossacarídea diferentes. das unidades A e B são

Preferencialmente pelo menos 98% monossacarídeas totais do sacarídeo 17/30 monossacarídeos seleccionados do grupo constituído por monossacarídeos de galactose (gal), frutose (fru) e glicose (glu) . De acordo com uma forma preferida de realizar a presente invenção, a percentagem de pelo menos um monossacarídeo seleccionado do grupo constituído por glicose, frutose e galactose no sacarídeo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem do mesmo monossacarídeo no sacarídeo B, preferencialmente pelo menos 50%, mais preferencialmente pelo menos 75%, ainda mais preferencialmente pelo menos 90%. Uma diversidade maior de monossacarídeos estimulam uma população mais ampla de bactérias intestinais beneficiosas. A percentagem de um monossacarídeo no sacarídeo pode ser simplesmente calculada dividindo a quantidade da unidade monossacarídea respectiva (por exemplo glicose) no sacarídeo pela quantidade total das unidades monossacarídeas nesse sacarídeo e multiplicando-a por 100. Quando o sacarídeo é uma mistura de sacarídeos, a contribuição de cada sacarídeo individual na mistura de sacarídeo deve ser considerada. A percentagem de uma mistura de sacarídeo pode ser simplesmente determinada hidrolizando completamente a mistura e determinando a percentagem molar para cada um dos monossacarídeos.

Preferencialmente um sacarídeo A contém pelo menos 40% de galactose, mais preferencialmente pelo menos 67% de galactose, mais preferencialmente pelo menos 75% em peso de galactose. Preferencialmente o sacarídeo B contém pelo menos 30% de frutose, mais preferencialmente pelo menos 67% de frutose, ainda mais preferencialmente pelo menos 80% em peso de frutose. 18/30

Por exemplo, no caso onde o sacarídeo A é uma mistura de glu-(gal) n=2-7 (n é assim um número inteiro seleccionado de entre 2 e 7) com uma composição monossacaridea média de 20% de glicose e 80% de galactose e o sacarideo B é uma mistura de glu-(fru) n=2-7 e (fru)n=2-7 com uma composição monossacaridea média de 10% de glicose e 90% de frutose, a diferença em a) glicose é 10%; b) frutose é 90%; e c) galactose 80%.

Neste exemplo, a frutose e galactose satisfazem o critério de que a percentagem de pelo menos um monossacarideo seleccionado do grupo constituído por glicose, frutose e galactose no sacarideo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem do mesmo monossacarideo no sacarideo B.

Grau de polimerização O sacarideos A e B têm um grau de polimerização (DP) de entre 2 e 100. Preferencialmente pelo menos 80% em peso, mais preferencialmente pelo menos 95% em peso, da forma mais preferida pelo menos 98% em peso do peso acumulativo dos sacarideos A e B têm um grau de polimerização (DP) abaixo de 60, mais preferencialmente abaixo de 40, da forma mais preferida abaixo de 20. O DP inferior reduz vantajosamente a viscosidade e aumenta a fermentabilidade dos sacarideos não digeríveis. Preferencialmente, pelo menos 50% em peso, preferencialmente pelo menos 75% em peso do peso acumulativo dos sacarideos A e B são sacarideos não digeríveis com um DP entre 2 e 8 . Usando uma mistura com 19/30 uma alta percentagem de peso de sacarídeos pequenos o efeito da fermentabilidade e da estimulação no crescimento das bactérias do ácido lático e Bifidobacteria aumentará.

De acordo com uma forma preferida de realização da presente invenção, o DP do sacarideo A é pelo menos 5 unidades monossacarideas mais baixo do que o grau de polimerização do sacarideo B, preferencialmente pelo menos 10, ainda mais preferencialmente pelo menos 15. A incorporação de um sacarideo com um grau aumentado de polimerização reduz a carga osmótica, o que é vantajoso para uma nutrição infantil e aumenta a estimulação prebiótica da flora intestinal também nas partes mais distais do cólon.

Preferencialmente, o sacarideo A tem um DP entre 2 e 15, mais preferencialmente entre 2 e 8. Preferencialmente o sacarideo B tem um DP entre 8 e 100. Os sacarideos A e B com um DP diferente podem ter a mesma composição monossacaridea ou uma composição ligeiramente diferente. Quando os sacarideos A e B têm um DP diferente e uma composição monossacaridea similar de maneira que a diferença no DP médio entre o sacarideo A e o sacarideo B é preferencialmente pelo menos 5, mais preferencialmente pelo menos 10, ainda mais preferencialmente pelo menos 15. Preferencialmente, os sacarideos A e B têm uma composição monossacaridea diferente (ver acima) e um DP diferente.

Por exemplo, se o sacarideo A é uma mistura de glu-(fru) m=2-7 e (fru)m=2—6 com um DP médio de 3,5 unidades monossacarideas e o sacarideo B é glu-(fru) n=i2ioo com um DP médio de 25 unidades monossacarideas, então a diferença na média de DP é (25-3,5 =) 21,5. 20/30

Noutra forma preferida de realização da presente invenção a percentagem de pelo menos uma ligação glicosidica do sacarideo A baseada nas ligações glicosidicas totais do sacarideo A é pelo menos 40% maior do que a percentagem da mesma ligação glicosidica no sacarideo B, preferencialmente pelo menos 50%, ainda mais preferencialmente pelo menos 75%. A expressão "ligação glicosidica" como a usada na presente invenção refere-se a uma ligação C-O-C formada entre os anéis de dois monossacarideos cíclicos por eliminação da água. Uma maior diversidade nas ligações glicosidicas estimula uma margem mais ampla de bactérias benéficas.

As ligações glicosidicas diferem em que elas unem de maneira covalente os átomos de carbono nas unidades monossacarídeas em posições numeradas de forma diferente, e/ou que formam as ligações α ou β. Exemplos de diferentes ligações glicosidicas que se dão nos sacarídeos não digeríveis são ligações β(1,3) , α(1,4), β(2,1) , α(1,2), e β(1,4) .

Preferencialmente as ligações glicosidicas no sacarideo A compreendem pelo menos 40% de ligações glicosidicas β(1,4) e/ou β(1,6), mais preferencialmente pelo menos 75%. Preferencialmente as ligações glicosidicas no sacarideo B compreendem pelo menos 40% de ligações glicosidicas β(2,1), mais preferencialmente pelo menos 75%.

Preferencialmente o sacarideo A é um sacarideo seleccionado do grupo constituído por β-galacto-oligossacarídeos, a-galacto-oligossacarídeos, e galactanos. De acordo com uma forma mais preferida de realizar a invenção, o sacarideo A é β-galacto-oligossacarídeo, mais preferencialmente trans-21/30 galacto-oligossacarídeo. Preferencialmente o sacarídeo A compreende β-galacto-oligossacarídeos com ligações glicosidicas β(1,4) e/ou β(1,6) e uma glicose terminal. Por exemplo Trans-galacto-oligossacarideo está comercialmente disponível sob o nome comercial Vivinal®GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands).

Preferencialmente, o sacarídeo B é um sacarídeo seleccionado do grupo constituído por fruto-polissacarídeos e fruto-oligossacarídeos. Os termos fruto-polissacarídeos, polifrutose, polifrutano e frutano são usados neste documento indistintamente e referem-se a polissacarídeos que compreendem unidades de frutose ligadas em β, que estão preferencialmente ligadas por ligações glicosidicas β(2,1) e/ou β(2,6). Preferencialmente, o fruto-polissacarídeo contém uma glicose terminal com uma ligação glicosídica β(2,1). Preferencialmente, o fruto-polissacarídeo contém pelo menos 7 unidades de frutose ligadas em β. Noutra forma preferida de realizar a invenção a inulina é usada como sacarídeo Β. A inulina é um tipo de fruto-polissacarideo onde pelo menos 75% das ligações glicosidicas são ligações β(2,1). Habitualmente, a inulina tem um comprimento de cadeia média de entre 8 e 60 unidades monossacarídeas. O fruto-polissacarideo adequado para ser usado nas composições da presente invenção está comercialmente disponível sob o nome comercial Raftiline®HP (Orafti).

Numa outra forma preferida de realizar a invenção, o sacarídeo B é um fruto-oligossacarídeo. Um fruto-oligossacarídeo é um sacarídeo que compreende unidades de frutose ligadas em β, que preferencialmente está unida por ligações glicosidicas β(2,1) e/ou β(2,6). Preferencialmente, o fruto-oligossacarídeo contém uma 22/30 glicose com ligação glicosidica β(2,1) na extremidade de redução. Preferencialmente, o fruto-oligossacarideo contém entre 2 e 6 unidades de frutose ligadas em β. Uma fonte adequada de fruto-oligossacarideo é Raftilose® (Orafti), ou Actilight (Beghin-Meiji).

Concentração de oligossacarídeos não digeríveis

Preferencialmente a composição da presente invenção compreende pelo menos 5 mg de oligossacarídeo não digerível por 100 gramas de peso em seco da composição da presente invenção, mais preferencialmente pelo menos 50 mg, ainda mais preferencialmente pelo menos 0,1 g, da forma mais preferida pelo menos 0,5 g. Preferencialmente a composição da presente invenção não contém mais do que 10 g de oligossacarídeo não digerível por 100 g de peso em seco da composição da presente invenção, preferencialmente não mais de 2,0 g.

Os oligossacarídeos não digeríveis de acordo com a presente invenção são preferencialmente administrados numa dose diária entre 0,1 e 30 g, mais preferencialmente entre 0,5 e 15 g, mais preferencialmente entre 3 e 10 g.

Se a composição contém o sacarídeo A e o sacarídeo Β, o rácio em peso do sacarídeo A/sacarídeo B é preferencialmente entre 0,01 e 100, mais preferencialmente entre 0,5 e 100, ainda mais preferencialmente entre 4 e 100, da forma mais preferida entre 24 e 100. Um rácio de peso alto é particularmente vantajoso quando o sacarídeo A tem um DP baixo e o sacarídeo B tem um DP relativamente alto. Ele assegura um equilíbrio óptimo entre a osmolalidade e a fermentabilidade. 23/30 0 sacarídeo A e ο sacarídeo B preferencialmente compreendem entre 5 e 100% em peso tendo como base o peso total dos sacarídeos não digeríveis na composição da presente invenção, mais preferencialmente entre 50 e 100% em peso.

Macronutrientes

Quando formulada como uma composição nutricional, a composição da presente invenção preferencialmente contém entre 5 e 16 % en. de proteínas; entre 35 e 60 % en. de gorduras; e entre 25 e 75 % en. de hidratos de carbono, preferencialmente entre 5 e 12,0 % en. de proteínas; entre 39 e 50 % en. de gorduras; e entre 40 e 55 % en. de hidratos de carbono (% en. é a forma abreviada da percentagem de energia e representa a quantidade relativa com que cada constituinte contribui para o valor calórico total da preparação). Esta composição nutricional é especialmente adequada para alimentar um bebé porque ela provê ao bebé os nutrientes necessários. A composição da presente invenção pode também ser vantajosamente adicionada ao leite humano. Actualmente aos produtos adicionados ao leite humano muitas vezes são denominados como fortificantes de leite materno. Portanto, noutro aspecto, a presente invenção provê uma composição que compreende leite humano e a composição da presente invenção. Ainda noutro aspecto, a presente invenção provê um método para fazer uma composição nutricional, que compreende a mistura do leite humano com a composição da presente invenção.

Preferencialmente, a composição da presente invenção compreende entre 5 e 20 % en. de proteínas, mais preferencialmente entre 8 e 12 % en. Preferencialmente, a 24/30 composição da presente invenção compreende uma proteína seleccionada do grupo constituído por caseína, soro de leite, leite desnatado, proteína de soja, proteína de ervilha, colagénio, proteína de arroz e/ou proteína de milho. Preferencialmente pelo menos 25% em peso da proteína da composição da presente invenção é provida por proteína hidrolizada e/ou aminoácido livre. 0 uso de proteína hidrolizada e/ou aminoácidos livres reduz os efeitos secundários, tais como a alergia, que é particularmente indesejável nos bebés com flora intestinal subóptima.

Preferencialmente, a composição da presente invenção compreende zinco (Zn). 0 zinco protege a função de barreira intestinal na presença de patogénios (Roselli et al, 2003 J Nutr. 133:4077) e desempenha um papel importante na proliferação de enterócitos. Preferencialmente a composição da presente invenção contém pelo menos 10 pg de zinco por g de peso em seco da composição, mais preferencialmente pelo menos 30 pg, da forma mais preferida pelo menos 50 pg de Zn. Preferencialmente, a composição da presente invenção contém menos de que 0,3 mg, mais preferencialmente não mais de que 0,2 mg zinco por g de peso em seco da composição da presente invenção. Preferencialmente o zinco é adicionado à composição na forma de sulfato de zinco, acetato de zinco, cloreto de zinco, lactato de zinco, citrato de zinco, gliconato de zinco e/ou óxido de zinco. A composição da presente invenção é preferencialmente administrada na forma líquida. Irregularidades intestinais (por exemplo fezes duras, volume de deposição insuficiente, diarreia) são um problema sério nos bebés com flora intestinal subóptima. Portanto, a composição da presente invenção tem preferencialmente uma osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, mais preferencialmente entre 100 e 400 25/30 mOsm/kg. Com esta osmolalidade, a composição da presente invenção é especialmente adequada para o tratamento e/ou para a prevenção da diarreia. A osmolalidade apropriada em combinação com os oligossacarideos de ácido urónico e probióticos reduz o tempo em que uma deposição normal volta a desenvolver-se.

Pelas mesmas razões, é também importante que a composição da presente invenção não tenha uma densidade demasiado calórica, mas proveja ainda as calorias suficientes para alimentar o sujeito. Portanto, o alimento liquido tem preferencialmente uma densidade calórica entre 0,1 e 2,5 kcal/ml, ainda mais preferencialmente uma densidade calórica entre 0,5 e 1,5 kcal/ml, da forma mais preferida entre 0,6 e 0,9 kcal/ml. Uma densidade calórica óptima contribui também à incidência reduzida de diarreia.

As composições da presente invenção preferencialmente compreendem minerais, oligoelementos e vitaminas, colina, taurina, carnitina, mio-inositol e/ou misturas destes.

Aplicações A composição da presente invenção é particularmente útil para alimentar bebés humanos. Portanto, a presente invenção também provê o uso da composição da presente invenção para o fabrico de uma composição nutricional para alimentar bebés. Preferencialmente os bebés têm uma idade compreendida entre 0 e 36 meses, preferencialmente uma idade compreendida entre 0 e 18 meses.

Foi descoberto que a composição de acordo a presente invenção é particularmente útil como nutrição infantil. A composição é também especialmente adequada para a 26/30 normalização da população de Bifidobacterium e/ou de Lactobacillus de acordo com a distribuição das espécies no tracto gastrointestinal nos bebés alimentados com leite humano nos bebés que não foram, ou foram parcialmente, alimentados com leite humano, em particular os bebés nascidos prematuramente, bebés nascidos a termo, assim como os que estão no período de adaptação aos alimentos sólidos. Portanto, a presente invenção provê o uso da composição da presente invenção para prover nutrição a um bebé humano.

Assim outro aspecto da presente invenção corresponde a uma preparação alimentar que compreende uma composição como a acima definida. Numa forma de realizar a invenção, a preparação alimentar é uma nutrição infantil. A flora intestinal tem um efeito importante nas doenças como doenças gastrointestinais, doenças imunes e/ou doenças endócrinas. Portanto, noutro aspecto a composição da presente invenção pode ser vantajosamente usada no fabrico de um medicamento num método para a prevenção e/ou para o tratamento de doenças gastrointestinais, doenças imunes e/ou doenças endócrinas. Particularmente a alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade alimentar, dermatose atópica, eczema, asma, diarreia, diarreia infecciosa e associada a antibióticos, inflamação intestinal, infecção, prisão de ventre, espasmos intestinais, cólicas, síndrome de imunodeficiência adquirida, cancro, fibrose cística e/ou diabetes podem ser adequadamente tratados e/ou prevenidos com a presente composição. Numa forma preferida de realização, a presente invenção provê o tratamento e/ou a prevenção de alergias e/ou infecções. Numa forma preferida de realização, a presente invenção provê o tratamento e/ou a prevenção da síndrome de imunodeficiência adquirida. 27/30

Numa outra forma preferida de realização a composição da presente invenção é usada no tratamento e/ou na prevenção de infecções nos doentes que sofrem de alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade alimentar, dermatose atópica, eczema, asma, diarreia, diarreia infecciosa e associada a antibióticos, prisão de ventre, espasmos intestinais, cólicas, sindrome de imunodeficiência adquirida, diabetes cancerosa, fibrose cística, doentes submetidos a cirurgia, doentes submetidos ao tratamento contra o cancro e doentes que sofrem de feridas provocadas por calor, fricção, electricidade, radiação, ou produtos químicos. A incidência ou intensidade reduzida destas doenças é devida à flora intestinal optimizada, particularmente à população de espécies de Bifidobacterium optimizadas e/ou à população de espécies de Lactobacillus optimizadas e uma aderência reduzida das bactérias patogénicas.

Noutra forma de realização a presente invenção provê a prevenção de infecções vaginais, compreendendo o dito método a aplicação tópica da composição da presente invenção numa forma de administração adequada.

EXEMPLOS

Exemplo 1: Composição com hidrolisado de pectina, fibra prebiótica e bactérias probióticas

Nutrição infantil que compreende por 12,6 gramas em pó: 1,6 gramas de proteínas, 3,6 gramas de gorduras, 6,4 gramas de hidratos de carbono digeríveis (principalmente lactose), 0,8 gramas de hidratos de carbono não digeríveis dos quais 0,60 gramas são de trans-galacto-oligossacarideos, 0,07 gramas de inulina (Raftilin HP, Orafti), 0,12 gramas de pectina hidrolizada de liase com um grau médio de 28/30 polimerização de 4, e 1 x 109 cfu de Bifidobacterium breve M-16V (Moringa) e 1 x 109 cfu de Lactobacillus paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, the Netherlands).

Lisboa, 9 de Janeiro de 2012 29/30

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Uso de uma composição que compreende bactérias probióticas e entre 25 e 100% em peso de oligossacarideo de ácido urónico com um DP entre 2 e 250 tendo como base o peso total do ácido urónico na composição para o fabrico de uma composição nutricional para o tratamento e/ou para a prevenção de infecções num sujeito.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o dito oligossacarideo de ácido urónico ser a pectina hidrolizada.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por a composição nutricional compreender também fibra prebiótica, que estimula o crescimento de bactérias intestinais probióticas, seleccionadas do grupo constituído por frutanos, fruto-oligossacarídeos, galacto- oligossacarídeos de dextrinas não digeríveis (incluindo trans-galacto-oligossacarídeos), xilo-oligossacarídeos, oligossacarideos de semente de soja, arabino- oligossacarídeos, glico-oligosacáridos, manano- oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos e misturas destes.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado por o dito sujeito ser um bebé ou um doente que foi submetido a uma cirurgia ou a um tratamento com antibióticos.
5. Nutrição infantil que compreende a. bactérias probióticas; e 1/4 b. entre 25 e 100% em peso de oligossacarídeo de ácido urónico com um DP entre 2 e 250 tendo como base o peso total do ácido urónico na composição.
6. Nutrição infantil de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por esta ter entre 5 e 16 % en. de proteínas, entre 35 e 6 0 % en. de gorduras e entre 25 e 75 % en. de hidratos de carbono.
7. Nutrição infantil de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada por esta compreender entre 25 e 100% em peso de oligossacarídeo de ácido galacturónico com um DP entre 2 e 250 tendo como base o peso total de ácido urónico na nutrição.
8. Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 7, que compreende Bifidobacterium e que compreende também um oligossacarídeo não digerível seleccionado do grupo constituído por frutanos, fruto-oligossacarídeos, galacto-oligossacarídeos de dextrinas não digeríveis (incluindo trans-galacto-oligossacarideos), xilo-oligossacarídeos, oligossacarídeos de semente de soja, arabino-oligossacarídeos, glico-oligosacáridos, manano-oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos e misturas destes.
9. Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 8, caracterizada por o oligossacarídeo de ácido urónico ser obtido mediante a digestão enzimática de pectina com pectina liase, liase péctica, endopoligalacturonase e/ou pectinase.
10. Nutrição infantil de acordo com qualquer das reivindicações de 5 a 9, caracterizada por o oligossacarídeo de ácido urónico ter a estrutura seguinte: 2/4 R5

onde ; R é seleccionado do grupo constituído por hidrogénio, hidróxilo ou grupo ácido; e pelo menos um seleccionado do grupo constituído por R2, R3, R4 e R5 representar ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico livre ou esterifiçado, grupo de ácido sulfúrico e/ou grupo de ácido fosfórico, e o restante de R2, R3, R4 e R5 representarem hidróxilo e/ou hidrogénio; e n ser um número inteiro entre 1 e 99.
11. Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 10, caracterizada por esta compreender Bifidobacterium.
12 . Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 11, caracterizada por esta compreender Lactobucillus.
13. Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 12, caracterizada por esta compreender Lactobacillus e Bifidobacterium.
14. Nutrição infantil de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 13, caracterizada por esta 3/4 compreender oligossacarídeos não digeríveis que carecem de ácido urónico.
15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 5 a 14, para ser usada na alimentação de bebés humanos.
16. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado por a dita composição ser como a definida em qualquer uma das reivindicações de 5 a 14.
17. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a composição nutricional ser para o tratamento e/ou para a prevenção de uma infecção num doente que sofre de alergia, rinite alérgica, hipersensibilidade alimentar, dermatose atópica, eczema, asma, diarreia, diarreia infecciosa e associada a antibióticos, prisão de ventre, espasmos intestinais, cólicas, síndrome de imunodeficiência adquirida, diabetes cancerosa, fibrose cística, doentes submetidos a cirurgia, pacientes submetidos ao tratamento contra o cancro e doentes que sofrem de feridas provocadas por calor, fricção, electricidade, radiação, ou produtos químicos. Lisboa, 9 de Janeiro de 2012 4/4