PT1811995E

PT1811995E - Composição veterinária transmucosa compreendendo detomidina

Info

Publication number: PT1811995E
Application number: PT05804165T
Authority: PT
Inventors: Mirja Huhtinen; Piritta Koistinen; Lasse Leino; Maria Rantala; Helena Kaukinen; Kaija Af Ursin
Original assignee: Orion Corp
Priority date: 2004-11-05
Filing date: 2005-11-03
Publication date: 2012-08-03
Also published as: MX2007005238A; IL182541A0; AU2005300451B2; ES2388442T3; JP2008519012A; JP4996472B2; HRP20120856T1; US7863311B2; CA2583876A1; IL182541A; NO338158B1; US8309591B2; BRPI0517719B1; NZ554521A; NO20072864L; BRPI0517719A; AU2005300451A1; KR101257672B1; EP1811995A1; RS52504B

Description

ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

DESCRIÇÃO "Composição veterinária transmucosa compreendendo detomidina"

Campo do Invento 0 presente invento refere-se a composições farmacêuticas que são administradas a animais, em particular para proporcionar sedação, analgesia, retenção e efeito ansiolitico em animais de grande porte como cavalos e gado.

Antecedentes do Invento A detomidina fórmula I: que é 4-[(2,3-dimetilbenzil)]imidazole de

m é um agente farmacêutico bem conhecido usado correntemente na forma do seu sal cloridrato em fins veterinários. A solução de detomidina injetável (Domosedan®, Dormosedan®) é utilizada para sedação e analgesia de cavalos e gado durante vários exames e tratamentos. As Patentes U.S. 4443466 e 4584383 descrevem a detomidina e a sua preparação. A administração de cloridrato de detomidina através de injeção proporciona sedação rápida e fiável em animais de grande porte, mas a forma de dosagem tem de ser administrada por um prestador de cuidados animais como um veterinário. Para além disso, alguns animais de grande porte têm "receio de agulhas" o que pode dificultar a administração através de injeção. Deste modo, tentaram-se outros meios para a administração de detomidina.

Descreveu-se a administração por via transmucosa através de "esguicho" sublingual da solução injetável de detomidina (Malone, J. H. and Clarke K. W., J. Vet. Anaest, 20, Dec 1993, 73-77). Conseguiu-se sedação útil com a dose de 40 pg/kg por este método, mas a rapidez à qual a sedação se instalou (45 minutos para efeitos máximos) foi substancialmente menor do que após injeção intramuscular. 2 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Num outro estudo, a solução injetável de detomidina foi administrada na cavidade bucal ou oral do cavalo a partir de uma seringa de plástico tal e qual ou misturada com diferentes meios alimentares como por exemplo mistura de goma e molho de maçã ou melaço (Ramsay, E. C. et al, Veterinary Anaesthesia an Analgesia, 2002, 29, 219-222). Necessitou-se de uma dose de 60 pg/kg para produzir um nivel adequado de sedação, que produziu uma profunda queda de cabeça em cavalos em aproximadamente 45 minutos.

Finalmente, no Pedido de Patente Internacional WO 00/19987 descreveram-se emplastros adesivos transmucosos para utilização veterinária, sendo a detomidina mencionada como um dos agentes ativos adequados. No entanto, o atual requerente verificou que essas formas de dosagem de emplastro transmucoso de detomidina provocam uma substancial irritação local inaceitável se aplicadas à mucosa oral de animais de grande porte como os cavalos. Esta irritação é mais provavelmente provocada pelo próprio componente ativo detomidina e, portanto, verificou-se ser um grande obstáculo à administração terapêutica de detomidina através de formulações de emplastros transmucosos.

Assim, ainda existe a necessidade de produtos, melhores, para a administração de detomidina em animais de grande porte como os cavalos e gado, produtos esses que proporcionem um inicio de ação rápido, fácil administração e baixo potencial de irritação.

Resumo do Invento O presente invento refere-se a uma composição farmacêutica numa forma semissólida adaptada para administração transmucosa para proporcionar sedação, analgesia, efeito ansiolitico e retenção em animais, compreendendo detomidina ou um seu sal farmaceuticamente aceitável como componente ativo.

Verificou-se inesperadamente que a composição do invento, quando aplicada na mucosa oral de animais de grande porte, tais como um cavalo, pode proporcionar um inicio de 3 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ ação rápido comparável a injeção intramuscular, enquanto possui baixo potencial de irritação na mucosa oral mesmo após dosagem repetida. A composição proporciona também maior duração da ação do que as injeções intravenosas ou intramusculares. Deste modo, o presente invento proporciona uma significativa melhoria em relação aos métodos existentes de administração de detomidina a animais de grande porte tais como cavalos e gado.

Deste modo, em conformidade com uma concretização do invento, o presente invento proporciona uma composição veterinária farmacêutica na forma de um gel de aplicação transmucosa compreendendo, por peso de composição, 0,1-5% (p/p) de detomidina ou um seu sal f armaceuticamente aceitável; 0,3-40% (p/p) de um agente gelificante; 0,2-15% (p/p) de um potenciador de penetração transmucosa; 5-50% (p/p) de um co-solvente orgânico miscível em água; e 30-80% (p/p) de água.

Em conformidade com uma outra concretização do invento, o presente invento proporciona um kit veterinário compreendendo a composição definida anteriormente, uma embalagem para conter a referida composição, e instruções para a administração da referida composição na mucosa, em particular na mucosa oral, de um animal.

Em conformidade com uma ainda outra concretização do invento, o presente invento proporciona a composição definida anteriormente para utilizar na administração na mucosa, em particular na mucosa oral de um animal.

Descrição detalhada do Invento O presente invento refere-se a uma composição farmacêutica veterinária na forma semissólida adaptada para administração transmucosa, compreendendo detomidina ou um seu sal farmaceuticamente aceitável como componente ativo. O termo "semissólida" significa, neste documento, o estado fisico-mecânico que adquire fluidez sob stress moderado. De preferência, a composição é facilmente capaz de ser usada em seringa, o que significa que pode facilmente ser dispensada a partir de um tubo convencional de tipo bastante 4 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ conhecido de formulações tópicas ou a partir de seringa sem agulha. A composição semissólida deve ser suficientemente viscosa para conseguir permanecer na boca do animal, no entanto a viscosidade não deve ser tão elevada que a composição possa ser engolida. De preferência, o material semissólido deve possuir uma viscosidade entre cerca de 500 a cerca de 200000 mPa.s, de preferência de cerca de 1000 a cerca de 100000 mPa.s, com maior preferência de cerca de 5000 a cerca de 50000 mPa.s, por exemplo de cerca de 8000 a cerca de 30000 mPa.s. A composição semissólida do presente invento possui uma consistência para espalhar aquando da administração. Assim, a presente composição difere das anteriores tentativas por não ser na forma de emplastro, matriz, película ou bolacha, cujas formas de dosagem possuem a desvantagem de uma potencial irritação. A composição do invento pode ser aplicada em qualquer mucosa adequada de um animal, incluindo a mucosa oral, nasal, vaginal e retal. Em particular, a composição do invento é aplicada na mucosa oral de um animal, por exemplo mucosa bucal, lingual, sublingual ou gengival. De preferência, é aplicável por via sublingual de onde a detomidina é adsorvida através das membranas mucosas da cavidade oral para a circulação e induz o efeito farmacológico desejado. A via transmucosa, por exemplo sublingual, elimina a dor causada pela penetração da agulha na pele e é uma via particularmente exequível quando o animal, por exemplo um cavalo, por qualquer razão não pode ser injetado (pacientes com receio de agulhas). A composição do invento é corretamente aplicada por via sublingual num volume pequeno usando um aplicador adequado como uma seringa. A composição permanece no seu local de aplicação e não é facilmente engolida. É especialmente útil para proporcionar retenção, sedação, analgesia e/ou efeito ansiolítico em animais de grande porte, em particular em cavalos, póneis e gado, durante vários exames, tratamentos e transportes. A administração da dosagem semissólida é fácil e pode ser desempenhada pelo dono ou tratador do animal que não é especialista em administração parentérica de drogas. O início do efeito, por exemplo sedação, é rápido, e geralmente começa no cavalo em 30 5 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ minutos após ο instante da aplicação, de preferência em 25 minutos, com mais preferência em 20 minutos. A duração do efeito sedativo é, de preferência, de cerca de 180 a cerca de 300 minutos. A quantidade de detomidina ou do seu sal farmaceuticamente aceitável na composição é selecionada de modo a proporcionar o efeito farmacológico desejado. A quantidade real de droga administrada pode depender de muitos fatores, tais como a espécie, idade e peso do sujeito a tratar, da duração desejada de utilização e do efeito a alcançar. Refira-se que o presente invento se destina a abranger todas as potenciais utilizações da composição atual que derivam da atividade da detomidina como agonista do recetor alfa-2 adrenérgico, por exemplo a sua utilização como sedativo, ansiolitico ou analgésico. Tipicamente, administra--se a detomidina ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, de preferência sal cloridrato, a um sujeito em doses que variam de cerca de 1 a cerca de 200 pg/kg, mais tipicamente de cerca de 10 a cerca de 100 pg/kg, de preferência de cerca de 20 a cerca de 80 pg/kg. A concentração de detomidina ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável está, geralmente, no intervalo de cerca de 0,1 a cerca de 5% (p/p), de preferência de cerca de 0,2 a cerca de 2% (p/p), corretamente de cerca de 0,5 a cerca de 1% (p/p), por peso da composição.

Os sais farmaceuticamente aceitáveis de detomidina podem ser preparados por métodos conhecidos. Esses sais adequados incluem os sais de adição de ácidos formados, por exemplo, com ácidos inorgânicos tais como o ácido clorídrico, o ácido brómico, o ácido sulfúrico, o ácido nítrico e o ácido fosfórico, e ácidos orgânicos tais como o ácido acético, o ácido propiónico, o ácido glicólico, o ácido pirúvico e o ácido oxálico. O cloridrato de detomidina é o sal preferido. A composição semissólida do invento é na forma de um gel.

As formas semissólidas de dosagem do invento podem ser preparadas por métodos bastante conhecidos na especialidade. 6 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Podem ser preparados por combinação da substância droga com diluentes e transportadores farmacêuticos convencionais vulgarmente utilizados em formulações semissólidas. 0 gel, conforme se refere neste documento, é um sistema semissólido de fase única que consiste em macromoléculas orgânicas (agente gelificante) distribuídas uniformemente no seio de um liquido de tal modo que não há limites aparentes entre as macromoléculas dispersas e o liquido. Verificou-se que uma composição veterinária de aplicação transmucosa na forma de um gel é particularmente adequada.

Obtém-se a estrutura do gel usando um agente gelificante adequado. A quantidade de agente gelificante é selecionada para que o gel resultante possua as propriedades reológicas desejadas. 0 gel em conformidade com o invento é, de preferência, um gel aquoso (hidrogel), onde o solvente liquido contém água. No entanto, a formulação de gel aquoso pode também compreender co-solventes miscíveis em água adequados. 0 componente ativo é uniformemente dissolvido ou disperso na composição do gel. A formulação de gel de aplicação transmucosa em conformidade com o invento compreende detomidina ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, um agente gelificante, um potenciador de penetração transmucosa, co-solventes orgânicos misciveis em água e água. 0 agente gelificante pode ser qualquer polimero que forme gel hidrofilico adequado. De preferência, o agente gelificante é selecionado de derivados de celulose, ácidos poliacrilicos e copolimeros de polioxietileno/ polioxipropileno. Os derivados de celulose e os ácidos poliacrilicos são agentes gelificantes particularmente preferidos.

Os derivados de celulose adequados para utilizar como agentes gelificantes incluem éteres de celulose tais como a hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxietil-metilcelulose, metilcelulose, hidroxipropil-metilcelulose, hidroxipropil-etilcelulose, hidroxicelulose e outras do 7 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ género. Os éteres de celulose preferidos incluem a hidroxipropilcelulose e a hidroxietilcelulose.

Os ácidos poliacrilicos adequados para utilizar como agentes gelificantes incluem carbomeros (também denominados polímeros de carboxivinilo) . Os carbomeros são ácidos acrílicos de polímeros reticulados de poliéteres de polialcenilo, tipicamente polímeros reticulados polialil-sucrose ou polialil-pentaeritriol de ácido acrílico. Estão disponíveis por exemplo sob a marca comercial Carbopol em vários graus. As dispersões aquosas de carbomero têm carácter químico ácido devido a grupos carboxilo livres do polímero carbomero. A neutralização das dispersões aquosas de polímeros carbomero provoca espessamento espontâneo através da formação de sais solúveis em água de resinas de polímero. 0 gel deve ser suficientemente viscoso para conseguir permanecer na boca do animal, no entanto a viscosidade não deve ser tão elevada que possa ser engolida pelo animal.

Os agentes gelificantes são geralmente usados numa quantidade adequada para proporcionar um gel com uma viscosidade de cerca de 500 a cerca de 200000 mPa.s, de preferência de cerca de 1000 a cerca de 100000 mPa.s, com maior preferência de cerca de 5000 a cerca de 50000 mPa.s, por exemplo de cerca de 8000 a cerca de 30000 mPa.s, medida num Viscosímetro digital Brookfield DV-II, LV-4 (fuso cilíndrico), fator de fuso 64, 12 rpm, 25°C.

Essa viscosidade adequada pode ser obtida ajustando a quantidade de agente gelificante e/ou regulando o pH da composição. Isto é especialmente relevante quando o agente gelificante é um ácido poliacrílico como carbomero uma vez que a sua viscosidade depende do pH da composição. A quantidade de agente gelificante depende da natureza do agente gelificante e da viscosidade desejada. Prefere-se que o gel possua uma consistência para espalhar que permita uma fácil administração sublingual de um pequeno volume de gel a partir de uma seringa ou algo semelhante. De preferência, a composição de gel do invento está isenta de componentes bioaderentes, tais como elastómeros ou outros. 8 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Para além disso, a composição de gel do invento é, de preferência, uma composição de gel do tipo que não forma película. A quantidade de agente gelificante na composição do invento é de 0,3 a 40% (p/p), por peso da composição. No caso em que o agente gelificante é um derivado de celulose, a quantidade de agente gelificante é normalmente de 0,5 a 40% (p/p) , com maior preferência de 1 a 30% (p/p) , por peso da composição. No caso em que o agente gelificante é um ácido poliacrílico tal como carbomero, a quantidade de agente gelificante é normalmente de 0,3 a 5,0% (p/p), com mais preferência de 0,5 a 3,0% (p/p), por peso da composição.

No caso do agente gelificante ser hidroxipropil-celulose, esta é usada corretamente numa quantidade que varia de 5 a 40% (p/p), de preferência de 10 a 25% (p/p), por peso da composição. O pH da composição é adequadamente compreendido entre 4 e 8, de preferência entre 5 e 7, com maior preferência entre 5,5 e 6,5, em particular entre 5,8 e 6,2. O pH pode ser ajustado com um composto de carácter quimico básico adequado, tal como o hidróxido de sódio, amina gorda ou uma amina terciária, ou com um composto de carácter químico ácido, como o ácido clorídrico. Um agente gelificante é normalmente um material ligeiramente ácido.

Os agentes potenciadores de penetração transmucosa são agentes capazes de aumentar a rapidez à qual a droga penetra através das membranas mucosas e entra na corrente sanguínea. Os potenciadores de penetração transmucosa adequados incluem, por exemplo, tensioativos, por exemplo tensioativos aniónicos tais como os sais de ácidos gordos de 5 a 30 átomos de carbono, por exemplo laurilsulfato de sódio e outros sais sulfato de ácidos gordos, tensioativos catiónicos como as alquilaminas de 8 a 22 átomos de carbono, por exemplo oleilamina, e tensioativos não iónicos tais como polisorbatos e poloxameros; álcoois mono-hídricos alifáticos de 8 a 22 átomos de carbono tais como decanol, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool palmitílico, álcool linolenílico e álcool oleílico; ácidos gordos de 5 a 30 átomos de carbono tais como 9 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ ο ácido oleico, ο ácido esteárico, ο ácido linoleico, o ácido palmitico, o ácido miristico, o ácido láurico e o ácido cáprico e os seus ésteres tais como o caprilato de etilo, o miristato de isopropilo, o laurato de metilo, o palmitato de hexametileno, o monolaurato de glicerilo, o monolaurato de polipropilenoglicol e o monolaurato de polietilenoglicol; éter dietilenoglicol-monoetilico (Transcutol); mentol e outros óleos essenciais; ácido salicilico e os seus derivados; alquilmetilsulfóxidos tais como o decilmetilsulfóxido e o dimetilsulfóxido (DMSO); azaciclo-alcan-2-onas substituídas na posição 1 tais como a l-dodecilazaciclo-heptan-2-ona comercializada sob a marca comercial AZONE; amidas tais como a octilamida, oleicamida, hexametilenolauramida, dietanolamida laurica, polietilenoglicol-3-lauramida, N,N-dietil-m-toluamida e crotamiton; e quaisquer outros compostos compatíveis com detomidina e possuindo atividade potenciadora de penetração transmucosa. Pode utilizar-se um ou vários dos potenciadores de penetração transmucosa anteriores. A quantidade de potenciador de penetração transmucosa na composição é de 0,2 a 15% (p/p) , com maior preferência de 0,5 a 10% (p/p) por peso da composição, dependendo do potenciador de permeação transmucosa usado.

Os potenciadores de penetração transmucosa preferidos são ácidos gordos de 5 a 30 átomos de carbono, em particular miristato de isopropilo; sais de sulfato de ácidos gordos de 5 a 30 átomos de carbono, em particular laurilsulfato de sódio; e DMSO. Prefere-se particularmente o laurilsulfato de sódio.

No caso de o potenciador de penetração transmucosa ser laurilsulfato de sódio, este será usado numa quantidade que varia de 0,1 a 5% (p/p), de preferência de 0,2 a 3% (p/p), corretamente de 0,5 a 2% (p/p), por peso da composição.

Os co-solventes orgânicos miscíveis em água adequados para utilização nas composições de gel do presente invento incluem poliálcoois ou glicóis tais como o propilenoglicol, o butilenoglicol, o etilenoglicol, de preferência o propilenoglicol ou alcanóis C2-C4 tais como etanol, isopropanol, n-propanol ou butanol; ou suas combinações. 10 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Preferem-se co-solventes orgânicos não voláteis, em particular o propilenoglicol. A quantidade dos co-solventes orgânicos misciveis em água na composição é de 5 a 50% (p/p), de preferência de 10 a 45% (p/p) , com mais preferência de 15 a 40% (p/p) , por exemplo de 20 a 35% (p/p) , por peso de composição. A quantidade de água na composição de gel é de 30 a cerca de 80% (p/p) , com maior preferência de 30 a 75% (p/p) , por exemplo de 40 a 70% (p/p), por peso da composição. A formulação de gel de aplicação transmucosa do invento compreende, por peso de composição, 0,1-5% (p/p) de detomidina ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável; 0,3-40% (p/p) de um agente gelificante; 0,2-15% (p/p) de um potenciador de penetração transmucosa; 5-50% (p/p) de um co-solvente orgânico miscivel em água; e 30-80% (p/p) de água. A composição de gel do invento pode também conter, opcionalmente, outros excipientes vulgarmente usados na especialidade, por exemplo, conservantes e/ou antioxidantes tais como o álcool benzilico, parabenos de metilo e etilo, butil-hidroxitolueno ou butil-hidroxianisole; edulcorantes; agentes corantes; agentes aromatizantes; tampões; agentes reguladores de pH; e solubilizantes tais como o glicerol e outros. A composição do invento é, de preferência, administrada a um sujeito animal por via sublingual a partir de uma seringa previamente cheia num volume que varia de 1 a 10 ml, com maior preferência de 2 a 5 ml, por exemplo 3 ml. A composição do invento compreende, de preferência, um agente corante. Por exemplo, após a administração consegue distinguir-se facilmente um gel corado da saliva. Se o produto em gel for descartado da boca do animal, o proprietário conseguirá notar a perda aproximada de gel. O proprietário facilmente notará também qualquer dose acidental, no caso de o produto entrar em contacto com a sua pele. 11 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

De preferência, a composição do invento consiste essencialmente em componentes não alimentares. A expressão "componentes não alimentares" significa, neste documento, componentes que não são normalmente usados como substâncias alimentares ou nutrientes para humanos ou animais. A composição pode ser proporcionada na forma de um kit veterinário que compreende a composição do invento, uma embalagem para conter a referida composição, e instruções para administrar a referida composição na mucosa oral de um animal. De preferência, a referida embalagem é um aplicador, por exemplo uma seringa capaz de dosear volumes fixos da composição do invento. A seringa é, de preferência, preparada a partir de um material polimero, tal como o HDPE. Corretamente, o volume da seringa varia de cerca de 1 a 20 ml, com maior preferência de cerca de 2 a 10 ml. Por exemplo, a composição do invento pode estar embalada em seringas de HDPE de 4 ml, 5 ml ou 10 ml. 0 invento é ainda ilustrado pelos seguintes exemplos.

Exemplos

Exemplo 1

Componente % (p/p) Detomidina HC1 1,0 Hidroxipropilcelulose 20 Propilenoglicol 30 DMSO 5 Hidróxido de sódio (1 M) 1,1 Água 42, 9 pH 5,8 - 6,2

Preparou-se a formulação de gel do Exemplo 1 dissolvendo a substância droga em água. A esta mistura adicionou-se o propilenoglicol, o dimetilsulfóxido e o hidróxido de sódio sob agitação. Finalmente adicionou-se a hidroxipropilcelulose e homogeneizou-se a formulação por agitação. 12 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Exemplo 2

Componente % (p/p) Detomidina HC1 0,75 Hidroxietilcelulose 2,2 Propilenoglicol 30 Laurilsulfato de sódio 1 Hidróxido de sódio (1 M) q.s. Água até 100 PH 5,8 - 6,2

Preparou-se a formulação de gel do Exemplo 2 dissolvendo a substância droga em água. A esta mistura adicionou-se o propilenoglicol, o laurilsulfato de sódio sob agitação. Finalmente adicionou-se a hidroxietilcelulose e homogeneizou--se a formulação por agitação após o ajuste do pH por adição de hidróxido de sódio.

Exemplo 3

Componente % (p/p) Detomidina HC1 0,75 Carbopol 1,0 Propilenoglicol 30 Miristato de isopropilo 1 Hidróxido de sódio (1 M) q.s. Água até 100 PH 5,8 - 6,2

Preparou-se a formulação de gel do Exemplo 3 dissolvendo a substância droga em água. A esta mistura adicionou-se o propilenoglicol sob agitação. Primeiro misturou-se o carbopol e o miristato de isopropilo num almofariz e pilão e depois adicionaram-se lentamente na solução sob agitação. Finalmente homogeneizou-se a formulação por agitação após o ajuste do pH por adição de hidróxido de sódio. 13 ΕΡ 1 811 995/ΡΤ

Exemplo 4

Componente % (p/p) Detomidina HC1 0,72 Hidroxipropilcelulose 15 Propilenoglicol 30 Laurilsulfato de sódio 1 Parabeno de metilo sódico 0,1 Parabeno de propilo sódico 0,1 FD&C Blue N.° 1 0,003 Hidróxido de sódio (5%)/ HC1(8,5%) q. s . Água 53,075 pH 6, 0

Preparou-se a formulação de gel do Exemplo 4 adicionando, num recipiente, o propilenoglicol, os parabenos, o laurilsulfato de sódio e a água. Agitou-se a mistura até se tornar miscível e homogénea. Adicionou-se a substância droga e o agente corante sob agitação. Aqueceu-se a mistura até 50°C. Adicionou-se lentamente a hidroxipropilcelulose sob agitação. Arrefeceu-se o gel até à temperatura ambiente sob agitação suave e ajustou-se o pH da composição até 6,0 adicionando solução de HC1 gota a gota. Após repouso, obteve--se o gel azul claro. Embalou-se o gel em seringas de HDPE de 5 ml.

Lisboa, 2012-07-30

Claims

ΕΡ 1 811 995/ΡΤ 1/3 REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica veterinária na forma de um gel de aplicação transmucosa, compreendendo, por peso de composição, 0,1-5% (p/p) de detomidina ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável; 0,3-40% (p/p) de um agente gelificante; 0,2-15% (p/p) de um agente potenciador de penetração transmucosa; 5-50% (p/p) de um co-solvente orgânico miscivel em água; e 30-80% (p/p) de água.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, onde o co-solvente orgânico miscivel em água é um glicol ou um álcool C2-C4.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 2, onde o co-solvente orgânico miscivel em água é propilenoglicol.
4. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 3, onde a quantidade de propilenoglicol é de 10 a 45% (p/p), por peso da composição.
5. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 4, onde a quantidade de propilenoglicol é de 15 a 40% (p/p), por peso da composição.
6. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, onde o agente gelificante é selecionado de derivados de celulose, ácidos poliacrilicos e copolimeros de polioxietileno/ polioxipropileno.
7. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 6, onde o agente gelificante é hidroxipropilcelulose ou hidroxietilcelulose.
8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 7, onde a quantidade de agente gelificante é de 0,5 a 40% (p/p), por peso de composição.
9. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, onde a quantidade de agente gelificante é de 1 a 30% (p/p), por peso de composição. ΕΡ 1 811 995/ΡΤ 2/3
10. Composição reivindicação 6, onde ο farmacêutica de agente gelificante acordo com é um carbomero a
11. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 10, onde a quantidade de carbomero é de 0,3 a 5,0% (p/p), por peso de composição.
12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 11, onde a quantidade de carbomero é de 0,5 a 3,0% (p/p), por peso de composição.
13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, onde o agente potenciador de penetração transmucosa é um ácido gordo de 5 a 30 átomos de carbono, um sal sulfato de um ácido gordo de 5 a 30 átomos de carbono ou DMSO.
14. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 13, onde a quantidade de agente potenciador de penetração transmucosa é de 0,5 a 10% (p/p) por peso da composição.
15. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 13 ou 14, onde o agente potenciador de penetração transmucosa é laurilsulfato de sódio.
16. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, possuindo um valor de pH de 5 a 7.
17. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 16, possuindo um valor de pH de 5,5 a 6,5.
18. Kit veterinário compreendendo uma composição de acordo com a reivindicação 1, uma embalagem para conter a referida composição, e instruções para administração da referida composição na mucosa de um animal.
19. Kit veterinário de acordo com a reivindicação 18, onde a embalagem é na forma de uma seringa. ΕΡ 1 811 995/ΡΤ 3/3
20. Composição de acordo com a reivindicação 1 para utilizar na administração à mucosa de um animal.
21. Composição de acordo com a reivindicação 20, onde a mucosa é a mucosa oral.
22. Composição de acordo com a reivindicação 20 ou 21 para proporcionar sedação, analgesia, retenção ou efeito ansiolitico num cavalo, pónei ou gado.
23. Composição de acordo com a reivindicação 20, onde a composição é administrada a um sujeito animal por via sublingual a partir de uma seringa previamente cheia num volume que varia de 1 a 10 ml. Lisboa, 2012-07-30