PT1750645E

PT1750645E - Recipiente para líquido medicinal

Info

Publication number: PT1750645E
Application number: PT05745840T
Authority: PT
Inventors: Katsuyuki Yoshikawa
Original assignee: Hosokawa Yoko Kk
Priority date: 2004-06-02
Filing date: 2005-05-31
Publication date: 2011-01-21
Also published as: RU2332981C1; EP1750645A1; CN101166503A; RU2006139744A; JP4679838B2; WO2005117801A1; TWI287981B; DE602005025753D1; ES2355908T3; US8157783B2; JP2005342174A; CN101166503B; TW200603780A; ATE493961T1; US20080255535A1; EP1750645B1

Description

DESCRIÇÃO "RECIPIENTE PARA LÍQUIDO MEDICINAL"

CAMPO TÉCNICO A presente invenção refere-se a um recipiente para liquido medicinal para alojar um medicamento líquido, mais especificamente, um recipiente para líquido medicinal com uma pluralidade de câmaras divididas para alojar medicamentos liquidos.

REFERÊNCIAS CRUZADAS A PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica o benefício de Acordo com o 35 U.S.C. § 119(e) do Pedido Provisório U.S. N° 60/580908 apresentado em 21 de Junho de 2004 e a prioridade é reivindicada em relação ao Pedido de Patente Japonesa N° 2004-164770 apresentado em 2 de Junho de 2004 e ao Pedido Provisório U.S. N° 60/580908 apresentado em 21 de Junho de 2004, cujos conteúdos são aqui incorporados como referência.

TÉCNICA ANTECEDENTE É conhecido um recipiente para líquido medicinal em que dois ou mais medicamentos líquidos são individualmente alojados em câmaras para alojar medicamentos líquidos repartidas e os medicamentos líquidos são misturados em utilização ao abrir a 1 parede divisória que separa estas câmaras para alojar medicamentos líquidos e utilizado para infusão por gotejamento e semelhantes. Um tal dispositivo médico para alojar uma pluralidade de medicamentos líquidos individualmente em câmaras para alojar medicamentos líquidos divididas por uma parede divisória e a abertura da parede divisória em utilização é amplamente utilizado por causa dos seus méritos vantajosos, tais como a redução de más práticas, prevenção de contaminação por bactérias na preparação de um medicamento líquido e uma melhor eficiência na operação de preparação de um medicamento líquido. Contudo, nos locais médicos actuais, é originado um problema de administrar um medicamento líquido incompleto a um doente pela não abertura por esquecimento de parede divisória. Com o fim de se evitar um tal problema, um recipiente para líquido medicinal com uma câmara de reserva de descarga, tendo aí formada uma saída de descarga para um medicamento líquido de modo a não haver falhas na mistura de dois ou mais medicamentos líquidos em utilização é conhecido como recipiente para líquido medicinal possuindo uma pluralidade de câmaras para alojar medicamentos líquidos.

Por exemplo, o documento JP-A-9-324798 (o termo "JP-A" tal como aqui utilizado significa "Pedido de Patente Japonesa publicado não examinado) descreve um recipiente para líquido medicinal compreendendo uma pluralidade de câmaras para alojar medicamentos líquidos e uma câmara de reserva de descarga, em que a parede divisória que separa a pluralidade de câmaras para alojar medicamentos líquidos umas das outras é aberta mais cedo do que a parede divisória que separa a câmara para alojar medicamentos líquidos e a câmara de reserva de descarga e, assim, dois ou mais medicamentos líquidos são misturados sem falhas em utilização. 2 0 documento JP-A-2002-136570 também descreve, de forma semelhante, um recipiente para medicamento liquido, em que por pressão das câmaras para alojar medicamentos líquidos, a parede divisória que separa as câmaras para alojar medicamentos líquidos umas das outras é aberta mais cedo do que a parede divisória que separa a câmara para alojar medicamentos líquidos e a câmara de reserva de descarga e, assim, dois ou mais medicamentos líquidos são misturados sem falha. 0 saco de medicamento líquido contendo um medicamento líquido na câmara para alojar medicamentos líquidos de um recipiente para líquidos medicinais é submetido a um tratamento para esterilização por aquecimento com vapor de alta temperatura de forma a garantir o estado estéril dentro da câmara para alojar medicamentos líquidos. Quando os recipientes para líquidos medicinais divulgados nos documentos JP-A-9-324798 e JP-A-2002-136570, que são cheios com um medicamento líquido na câmara para alojar medicamentos líquidos, são esterilizados através de tratamento de esterilização por calor, a humidade ou semelhante não está presente na câmara de reserva de descarga e, por isso, pode resultar esterilização insuficiente após um tratamento de esterilização por calor se realizada sob as mesmas condições como as para a câmara para alojar medicamentos líquidos. De modo a ultrapassar tal problema, a câmara de reserva de descarga deve ser esterilizada por tratamento de radiação ou químico separadamente da esterilização por calor da câmara para alojar medicamentos líquidos, mas isto dá origem a um problema de que o processo de produção do saco de medicamento líquido é complicado e o custo de produção sobe. A presente invenção foi feita nestas circunstâncias e é um objectivo da presente invenção proporporcionar um recipiente 3 para líquido medicinal que permita que não haja falha por esquecimento da abertura da parede divisória e poder realizar-se uma esterilização simples e fácil do saco de medicamento líquido e deste modo diminuir o custo de produção. 0 documento wo 99/24086 A divulga um recipiente flexível para armazenar e fornecer medicamentos com compartimentos múltiplos separados por vedações separáveis, consistindo os compartimentos de dois subcompartimentos ligados um ao outro através de um canal de equalização de pressão. O documento 6231559 Bl divulga outro recipiente médico de câmaras múltiplas relacionado.

DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO

De modo a conseguir-se o objectivo acima descrito, a presente invenção proporciona um recipiente para líquido medicinal como definido na Reivindicação 1. Outras características vantajosas são apresentadas nas reivindicações dependentes. A porção divisória hermética a líquidos pode ser suficiente se originar um estado em comunicação que resulte do aumento de pressão na câmara para alojar medicamentos líquidos. A porção divisória não hermética a líquidos pode também originar um estado em comunicação utilizando o aumento de pressão na câmara para alojar medicamentos líquidos. Além disso, a porção divisória hermética a líquidos e a porção divisória não hermética a líquidos podem originar um estado em comunicação utilizando o aumento da pressão na câmara para alojar medicamentos líquidos. A porção divisória não hermética a 4 líquidos é suficiente se não se originar um estado em comunicação através do tal aumento da pressão na câmara para alojar medicamentos líquidos dado que faz com que a porção divisória hermética a líquidos comece a permitir a comunicação. A porção divisória hermética a líquidos pode compreender uma vedação separável. A porção divisória não hermética a líquidos pode ser uma vedação separável, uma membrana de isolamento que se rompe pelo aumento da pressão na câmara para alojar medicamentos líquidos ou um tampão capaz de bloqueamento ou desbloqueamento da abertura de comunicação, possuindo, cada, um orifício de poro que permite a permeação de uma ligeira quantidade do medicamento líquido ou do conteúdo de água no medicamento líquido. A porção divisória não hermética a líquidos pode também compreender uma vedação obtida por interposição de um material permeável a líquidos e/ou permeável à humidade entre os materiais de vedação separáveis.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS A Fig. 1 é uma vista em perspectiva da aparência exterior mostrando um saco de medicamento líquido, em que um medicamento líquido para tratamento médico enche o recipiente para líquido medicinal da presente invenção.

As Figs. 2A a 20 são vistas de explanatórias mostrando o processo de utilização do saco de medicamento líquido mostrado na Fig. 1. 5 A Fig. 3 é uma vista explanatória da operação do recipiente para liquido medicinal da presente invenção. A Fig. 4 é uma vista explanatória que mostra outra forma de realização do recipiente para liquido medicinal da presente invenção. A Fig. 5 é uma vista explanatória que mostra ainda outra forma de realização do recipiente para liquido medicinal da presente invenção.

As Figs. 6A a 6C são vistas explanatórias que mostram ainda outra forma de realização do recipiente para liquido medicinal da presente invenção. A Fig. 7 é uma vista explanatória que mostra ainda outra forma de realização do recipiente para liquido medicinal da presente invenção.

A MELHOR FORMA DE REALIZAÇAO DA INVENÇÃO A forma de realização da presente invenção é descrita abaixo referindo-se aos desenhos. A Fig. 1 é uma vista em perspectiva da aparência exterior mostrando um exemplo de um saco de medicamento líquido em que um medicamento líquido para tratamento médico enche o recipiente para líquido medicinal da presente invenção. 0 saco 10 de medicamento líquido compreende, por exemplo, dois tipos de medicamentos líquidos, ou seja, um primeiro medicamento 11 líquido e um segundo medicamento 12 líquido e um recipiente 13 para líquido medicinal para alojar separadamente estes medicamentos 11 e 12 líquidos. 6 0 recipiente 13 para liquido medicinal é formado por uma película de resina sintética com o vértice circunferencial sendo vedado de forma não separável. A resina utilizada para a película de resina sintética não é particularmente limitada desde que seja uma resina utilizada no domínio dos recipientes médicos. Exemplos específicos desta incluem uma resina de poliolefina, uma resina de poliéster, uma resina (met)acrílica, uma resina de cloreto de vinilo, uma resina de cloreto de vinilideno, uma poliétersulfona e um copolímero de etileno-álcool vinílico. Entre estas uma resina de poliolefina é preferida porque é barata e excelente em transparência, flexibilidade e higiene.

Exemplos de resina de poliolefina incluem uma resina à base de polietileno, tal como o polietileno de alta densidade, polietileno de média densidade, polietileno de baixa densidade de alta pressão, polietileno de baixa densidade linear e copolímero de etileno-acetato de vinilo, um elastómero à base de olefina, tal como copolímero aleatório de etileno-a-olefina, uma resina à base de polipropileno, tal como o polipropileno, copolímero aleatório de etileno-propileno e copolímero aleatório de α-olefina-propileno, uma resina de poliolefina cíclica e uma película de camada única ou multicamada compreendendo uma mistura destas resinas. Tal resina pode ser parcialmente reticulada com o fim de melhorar a resistência ao calor ou semelhante. Esta película de resina sintética pode ter uma espessura de 50 a 1000 pm, de um modo preferido, na ordem de 100 a 500 pm. O recipiente 13 para líquido medicinal, é repartido por uma primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos, uma segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos e uma câmara 7 17 de reserva de descarga. 0 primeiro medicamento 11 liquido e o segundo medicamento 12 liquido são alojados na primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e na segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos, respectivamente. A primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos são separadas por uma vedação 18 hermética a líquidos que é uma porção divisória hermética a líquidos separável para permitir comunicação. A vedação 18 hermética a líquidos é separada pressionando a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos ou a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos para elevar a pressão interna da primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos ou da segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos, como resultado, a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos ficam integradas. Deste modo, quando a vedação 18 hermética a líquidos é removida, o primeiro medicamento 11 líquido e o segundo medicamento 12 líquido alojados na primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e na segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos, respectivamente, são misturados.

Exemplos do método de formação de uma tal vedação 18 hermética a líquidos incluem um método em que uma película de resina sintética tendo formada sobre esta uma camada compreendendo uma composição de diferentes resinas em ponto de fusão ou compatibilidade, tal como uma mistura de polietileno e polipropileno, é utilizada para o lado da superfície interna do recipiente 13 para líquido medicinal e vedado a uma temperatura inferior à temperatura de fusão da resina de ponto de fusão elevado. Outros exemplos preferidos incluem um método para realizar a vedação a quente a uma temperatura baixa e efectuando uma adesão fraca num estado meio fundido, um método para utilizar um material flexível previamente reticulado por feixe de electrões na porção em que a vedação 18 hermética a líquidos é formada, um método para utilizar uma barra de vedação capaz de gerar uma porção fortemente vedada com uma razão de área específica e um método para interposição de uma fita de resina separável entre duas folhas de material flexível. A segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos e a câmara 17 de reserva de descarga são separadas por uma vedação 19 não hermética a líquidos que é uma porção divisória não hermética a líquidos. Na vedação 19 não hermética a líquidos, é parcialmente formado um orifício 19a de poro entre a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos e a câmara 17 de reserva de descarga. Um ou múltiplos orifício(s) 19a de poro(s) pode(m) ser formado(s). No exemplo mostrado, a parte não vedada na produção da vedação 19 não hermética a líquidos forma o orifício 19a de poro. Quando a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos estão num estado não pressurizado, este orifício 19a de poro desempenha um papel de deixar sair uma ligeira quantidade do segundo medicamento 12 líquido alojado na segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos ou o conteúdo de água no segundo medicamento líquido e introduzindo-o na câmra 17 de reserva de descarga.

Alternativamente, o orifício 19a de poro desempenha um papel de deixar passar o conteúdo de água no medicamento 12 de líquido e introduzindo-o num estado de vapor ou líquido na câmara 17 de reserva de descarga na esterilização por vapor a alta pressão. Em consequência, não apenas um orifício de poro é 9 meramente formado mas também o orifício pode ser cheio com um material permeável a líquidos ou permeável à humidade capaz de passar o segundo medicamento 12 líquido ou o conteúdo de água num estado de vapor ou líquido para a câmara 17 de reserva de descarga.

Quando a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos ou a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos é pressionada, a vedação 18 hermética a líquidos é removida através de um aumento da pressão inferior à necessária para remover a vedação 19 não hermética a líquidos e a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos comunica com a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos. Quando a câmara resultante da comunicação da primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos com a segunda câmara para alojar medicamentos líquidos é ainda mais pressionada, a vedação 19 não hermética a líquidos é removida para permitir uma comunicação através da mesma. De modo a realizar uma tal operação, é formada a vedação 19 não hermética a líquidos de modo a não permitir comunicação sob uma pressão interna à qual a vedação 18 hermética a líquidos seja removida e comece a permitir a comunicação.

Na câmara 17 de reserva de descarga é formada uma saída 21 de descarga. Esta saída 21 de descarga é uma saída para retirar um medicamento líquido misturado resultante da mistura do primeiro medicamento 11 líquido e do segundo medicamento 12 líquido e um dispositivo de descarga especial, tal como um adaptador ou agulha para tomar o medicamento líquido misto do recipiente 13 para líquido medicinal aí ligado. A saída de descarga é, por vezes, também utilizada como uma entrada para 10 misturar e injectar outro medicamento liquido ao medicamento liquido misturado.

Em utilização do saco 10 de medicamento liquido possuindo a constituição acima descrita, como mostrado na Fig. 2A, a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos ou a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos é pressionada na direcção da seta P para elevar a pressão da primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos ou da segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos. Como resultado, a vedação 18 hermética a líquidos removível através de um aumento de pressão inferior à necessária para remover a vedação 19 não hermética a líquidos é em primeiro lugar removida e a primeira câmara 15 para alojar medicamentos líquidos e a segunda câmara 16 para alojar medicamentos líquidos são integradas, com o que, como mostrado na Fig. 2B, é obtido um medicamento 23 líquido misturado. Quando o saco 10 de medicamento líquido é ainda mais pressionado, a vedação 19 não hermética a líquidos é removida e o medicamento 23 líquido misturado flui para a câmara 17 de reserva de descarga, com o que o medicamento 23 líquido misturado pode ser tomado a partir da saída 21 de descarga (ver, Fig. 2C). O saco 10 de medicamento líquido é constituído, deste modo, para provocar a separação da vedação 18 hermética a líquidos através de um aumento de pressão inferior à necessária para separar a vedação 19 não hermética a líquidos e em consequência, evita-se que não haja falha na primeira separação da vedação 1 não hermética a líquidos antes da vedação 18 hermética a líquidos ser separada e tomando apenas o segundo medicamento 12 líquido a partir da saída 21 de descarga. 11

Também, mesmo quando o dispositivo de descarga do medicamento liquido está ligado à saída 21 de descarga sem separação da vedação 18 hermética a líquidos, o medicamento líquido não é descarregado numa quantidade suficientemente grande para permitir a confirmação visual da descarga do medicamento líquido. Além disso, o caudal de descarga no início da utilização do saco 10 de medicamento líquido não pode ser controlado apenas pelo medicamento líquido na câmara 17 de reserva de descarga. Além disso, embora a parte inferior na vizinhança da saída de descarga seja bojuda quando o saco de medicamento líquido após deixar as respectivas câmaras para comunicar umas com as outras para originar um medicamento líquido misturado é pendurado direccionando para baixo a saída 21 de descarga em utilização, o saco 10 de medicamento líquido que falha na comunicação da câmara 17 de reserva de descarga com outra câmara é fino porque apenas uma quantidade muito pequena do medicamento líquido está contida na câmara 17 de reserva de descarga e quando o saco 10 de medicamento líquido é pendurado direccionando para baixo a saída 21 de descarga, é fácil de notar que estas câmaras não estão a comunicar uma com a outra.

Como descrito atrás, o recipiente para líquido medicinal da presente invenção relembra o utilizador da não comunicação esquecida antes da utilização real e por isso evita que se falhe em tirar apenas o segundo medicamento 12 líquido a partir da saída 21 de descarga e também em não gerar descarga substancial do medicamento líquido. O funcionamento do recipiente para líquido medicinal da presente invenção é descrito abaixo com referência às Figs. 1 e 3. Deve-se assegurar a esterilidade do saco 10 de medicamento líquido para alojar um primeiro medicamento 11 líquido e um 12 segundo medicamento 12 líquido no recipiente 12 para líquido medicinal durante a produção. 0 saco 10 de medicamento líquido é aquecido, por exemplo, com um vapor S de alta pressão a uma temperatura de esterilização. Tal esterilização por vapor de alta pressão é realizada, por exemplo, encerrando e pressurizando o saco 10 de medicamento líquido num recipiente de pressão e expondo-o a um banho de água quente, chuveiro de água quente ou vapor durante um tempo pré-determinado.

Nesta esterilização por vapor de alta pressão, uma ligeira quantidade do segundo medicamento 12 líquido encerrado na segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido é deixada sair através do orifício 19a de poro proporcionado na vedação 19 não hermética a líquidos e fluindo para a câmara 17 de reserva de descarga do saco 10 de medicamento líquido e quando a câmara 17 de reserva de descarga é exposta a um vapor de alta pressão ou semelhante, o conteúdo de água nesta ligeira quantidade do segundo medicamento 12a líquido que afluiu é parcialmente vaporizado e distribui-se ao longo de toda a câmara 17 de reserva de descarga, como mostrado na Fig. 3, como resultado, a pressão aqui existente atinge uma pressão de vapor de água saturado e o nível de garantia de esterilidade na câmara 17 de reserva de descarga é tornado igual ao da câmara para alojar medicamento líquido. Alternativamente, na esterilização de alta pressão, o conteúdo de água no estado líquido ou em vapor da segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido flui através do orifício 19a de poro para a câmara 17 de reserva de descarga e a pressão aqui existente, atinge uma pressão de vapor de água saturado, com o que o nível de garantia de esterilidade na câmara 17 de reserva de descarga é tornado igual ao da câmara para alojar medicamento líquido. 13

Sacos de medicamento líquido convencionalmente conhecidos com medidas para evitar uma falha por esquecimento de abrir a parede divisória devem ser submetidos a um feixe de electrões ou a tratamento de esterilização química de modo a esterilizar a câmara de reserva de descarga. Contudo, na presente invenção, a vedação 19 não hermética a líquidos é utilizada para parede divisória separando a segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido e a câmara 17 de reserva de descarga e uma pequena quantidade do segundo medicamento 12 líquido encerrado na segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido ou uma pequena quantidade do conteúdo de água no segundo medicamento líquido é deixada passar para a câmara 17 de reserva de descarga, de modo a que o nível de garantia de esterilidade na câmara 17 de reserva de descarga possa ser tornado igual ao da câmara para alojar medicamento líquido pela pequena quantidade de gotas 12a do segundo medicamento líquido que afluíram na esterilização de vapor de alta pressão e um tratamento por radiação ou tratamento de esterilização química exclusivamente para a câmara de reserva de descarga pode ser dispensado. Como resultado, a simplificação do passo de esterilização para a preparação médica no saco de medicamento líquido e a redução do custo de produção podem ser obtidos ao mesmo tempo, podendo ser assegurada a esterilidade de todo o saco de medicamento líquido com uma câmara de reserva de descarga. A vedação 19 não hermética a líquidos é uma vedação que permite a passagem de uma pequena quantidade de líquido entre a segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido e a câmara 17 de reserva de descarga. No que respeita ao caudal de passagem, por exemplo, no caso de utilização para tratamento médico de um doente, o limite superior é uma caudal de passagem insuficiente como dosagem por hora para a administração do medicamento 14 líquido misturado ao doente e o limite inferior é uma caudal de passagem que dá uma quantidade de líquido suficientemente grande para colocar a câmara 17 de reserva de descarga e a saída 21 de descarga num nível de garantia de esterilidade igual ao nível de garantia da esterilidade da primeira câmara 15 para alojar medicamento líquido ou da segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido quando a esterilização por vapor de alta pressão é realizada sob condições de garantia do estado estéril da primeira câmara 15 para alojar medicamento líquido e da segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido.

Este caudal de passagem é de, por exemplo, 0,12 mL/min ou menos, de um modo preferido 0,06 mL/min ou menos, de um modo mais preferido, 0,012 mL/min ou menos. Quando o caudal de passagem está nesta gama, mesmo se a comunicação entre as câmaras for esquecida e se for realizada infusão por gotejamento, o caudal de gotejamento da infusão por gotejamento é de apenas uma ou duas gotas por minuto e a infusão por gotejamento normal não pode ser realizada com este gotejamento. Por isso, é perfeitamente sabido que a primeira câmara para alojar medicamento líquido e a segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido não estão em comunicação e misturadas uma com a outra. O limite inferior do caudal de passagem é um caudal de passagem que pode criar um estado capaz de realizar uma garantia de esterilidade do mesmo nível entre a primeira câmara 15 para alojar medicamento líquido, a segunda câmra 16 para alojar medicamento líquido, a câmara 17 de reserva de descarga e a saída 21 de descarga quando é realizada esterlização por vapor de alta pressão sob as condições de enchimento do recipiente com medicamentos líquidos, ou seja, o primeiro medicamento 11 15 líquido na primeira câmara 15 para alojar medicamento líquido e o segundo medicamento 12 líquido na segunda câmara 16 para alojar medicamento líquido, num nível de garantia de esterilidade necessário ou que pode permitir que o conteúdo de água num estado líquido ou de vapor de água passe, numa quantidade suficentemente grande para assegurar, pelo menos, um nível de garantia de esterilidade de 1CT6 ou menos para a câmara de reserva de descarga e a saída de descarga, da câmara para alojar medicamento líquido na parte espacial compreendendo a câmara de reserva de descarga e a saída de descarga até se realizar a esterilização por vapor de alta pressão.

Este caudal de passagem varia dependendo de várias condições, tais como a produção ou o estado de armazenamento do recipiente para líquidos medicinais contendo medicamento liquido, tempo passado após enchimento com medicamento líquido até esterilização por vapor de alta pressão, e temperatura e tempo da esterilização por vapor de alta pressão e não pode ser especificado como um valor, mas pode ser definido pela quantidade necessária de conteúdo de água que pode estar presente na câmara de reserva de descarga e na saída de descarga na esterilização por vapor de alta pressão de modo a encher a câmara de reserva de descarga e a saída de descarga com um vapor de água saturado e a criar um estado de esterilização por calor eficaz a uma temperatura máxima atingível durante a esterlização por vapor de alta pressão.

Especificamente, a quantidade de conteúdo de água pode ser determinada utilizando a Tabela Anexa 1.1: Pressão de Vapor de Água Saturado Obtida a partir de Vapor de Água Saturado descrito em "Humidade- Método de Determinação" da norma JIS Z 8806 e Tabela Interpretativa 1: Fórmula (dv = e.Mv.RT) de Redução da 16

Pressão de Vapor de Água e em Humidade Absoluta dv na Fórmula de Conversão para a Quantidade Representando Humidade. Assumindo que a temperatura máxima na esterilização por vapor de alta pressão é de 130,0 °C, quando a pressão de vapor de água saturado es = 270,3 kPa obtida da Tabela Anexa 1.1 é empregue e uma temperatura absoluta τ (t/°C = T/K-273,15) definida na mesma norma JIS Z 8806, uma constante de gás R = 8,314472 J.K^.mol-1 e uma massa molar Mv = 18,01528 kb/mol são empregues na Fórmula de Conversão da Tabela Interpretativa 1, a quantidade de líquido necessária para estar presente na câmara 17 de reserva de descarga e na saída 21 de descarga no tratamento por vapor de alta pressão de modo a assegurar um estado estéril para a parte espacial interna compreendendo a câmara de reserva de descarga e a saída de descarga é de cerca de 2 mg/cm3 por quantidade espacial. Por outras palavras, é suficiente se estiver presente um medicamento contendo 2 pL/cm3 de água.

Mais especificamente, por exemplo, assumindo que a quantidade espacial da câmara de reserva de descarga é de 30 cm3, a quantidade de água requerida é de cerca de 60 pL. Também uma vez que se presume que uma gota da infusão de gotejamento tem cerca de 60 pL, ao utilizar um conteúdo de água da ordem de uma gota de medicamento, espera-se que o espaço na câmara de reserva de descarga e saída de descarga seja cheio com vapor de água saturado na esterilização por vapor de alta pressão. Além disso, a quantidade espacial máxima da câmara de reserva de descarga é de cerca de 120 cm3 e por isso, é suficiente que quatro ou mais gotas estejam presentes na câmara de reserva de descarga após a esterilização por vapor de alta pressão. A garantia de esterilidade pode ser definida pelo método descrito na tradução em Inglês da Farmacopeia Japonesa, Décima 17

Quarta Edição, Informação Geral, 15 Esterilização Terminal e Indicadores de Esterilização. Especificamente, pode ser empregue o mesmo método que o utilizado para verificar a garantia de esterilidade do medicamento liquido. Num exemplo do método de avaliação, por exemplo, quando se emprega um método "overkill", é utilizado um indicador biológico em tira de papel contendo um número conhecido de esporos de Bacillus stearothermophilus disponível como ATCC 7953 possuindo um valor D de 1 ou mais, como indicador de esterilização e este indicador é colocado na câmara de reserva de descarga. No caso de uma câmara de reserva de descarga grande, múltiplos indicadores são colocados de forma dispersa.

No caso de colocação de múltiplos indicadores biológicos, exemplos da posição, em que os indicadores foram colocados incluem os cantos e o centro da porção formada pela película na câmara de reserva de descarga e no lado de dentro da porção da saída de descarga. É importante confirmar que os pontos frios na câmara de reserva de descarga, em que o vapor de água saturado é dificilmente alcançável na esterilização por vapor de alta pressão, são também esterilizados.

Neste estado, a esterilização por vapor de alta pressão é realizada nas condições de garantia de esterilidade da câmara para alojar medicamento líquido e examinam-se quantos esporos no indicador biológico diminuíram. Quando existe diminuição da potência de 12 resultados, isto significa que foi obtido um nível de garantia de esterilidade de 1CT6 ou menos.

Como para a separação da vedação não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) da segunda câmara para alojar medicamento líquido e a câmara de reserva de 18 descarga, outra que não a forma de realização acima descrita, por exemplo, pode ser formado um elemento divisório como mostrado na Fig. 4. No recipiente 31 para liquido medicinal mostrado na Fig. 4, é proporcionado um elemento 35 divisório na vedação 34 não hermética a líquidos (elemento divisório não hermético a líquidos) separando a segunda câmara 32 para alojar medicamento líquido e a câmara 33 de reserva de descarga. As partes da vedação em ambos os lados do elemento 35 divisório são uma parte da vedação não separável. 0 elemento 35 divisório, é formado por, por exemplo, uma resina flexível e uma membrana 36 de isolamento é proporcionada sobre toda a sua superfície. Além disto, um orifíco 36a de poro que permite que uma ligeira quantidade do segundo medicamento 37 líquido encerrado na segunda câmara 32 para alojar medicamento líquido passe para a câmara 33 de reserva de descarga, seja formada na membrana 36 de isolamento.

Num tal recipiente 31 para líquido medicinal, uma ligeira quantidade do segundo medicamento 37 líquido também flui para a câmara 33 de reserva de descarga através do orifício 36a de poro e, consequentemente, um nível de garantia de esterilidade igual ao da câmara para alojar medicamento líquido pode ser assegurado para a câmara 33 de reserva de descarga e a saída 39 de descarga no tratamento de esterilização por vapor de alta pressão devido ao vapor da ligeira quantidade de segundo medicamento 37 líquido que afluiu. Alternativamente, o orifício 36a de poro desempenha um papel de deixar passar o conteúdo de água no medicamento líquido e introduzi-lo num estado de vapor ou líquido na câmara 33 de reserva de descarga na esterilização por vapor de alta pressão. Consequentemente, não apenas um orifício de poro é meramente formado mas também o orifício pode ser cheio com um material permeável a líquidos ou permeável à humidade capaz de 19 deixar passar o segundo medicamento 12 liquido ou o conteúdo de água num estado de vapor ou liquido para a câmara 33 de reserva de descarga.

Esta membrana 36 de isolamento do recipiente 31 para liquido medicinal pode ser suficiente ser for formada de forma a ter uma maior resistência do que a força de separação da vedação 40 hermética a líquidos (porção divisória hermética a líquidos) separando a primeira câmara 38 para alojar medicamento líquido e a segunda câmara 32 para alojar medicamento líquido. Formando deste modo, quando a primeira câmara 38 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 32 para alojar medicamento líquido é pressionada em utilização, a vedação 40 hermética a líquidos é em primeiro lugar separada e o primeiro medicamento 41 líquido e o segundo medicamento 37 líquido são mistudados para formar um medicamento líquido misturado. Quando a primeira câmara 38 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 32 para alojar medicamento líquido é ainda mais pressionada, a membrana 36 de isolamento é rompida pelo medicamento líquido misturado e, como resultado, o medicamento líquido misturado pode ser tomado na saída 39 de descarga.

Como para a vedação não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) separando a segunda câmara para alojar medicamento líquido e a câmara de reserva de descarga, por exemplo, um elemento divisório cilíndrico pode ser aí formado, como mostrado na Fig. 5. No recipiente 51 para líquido medicinal mostrado na Fig. 5, é proporcionado um elemento 55 divisório na vedação 54 não hermética a líquidos (elemento divisório não hermético a líquidos) separando a segunda câmara 52 para alojar medicamento líquido e a câmara 53 de reserva de descarga. O elemento 55 divisório é formado por, 20 por exemplo, uma resina flexível e é proporcionada uma película 56 fina de resina (membrana de isolamento) sobre toda a sua superfície. Além disso, um orifício 56a de poro para deixar passar uma ligeira quantidade do segundo medicamento 57 líquido encerrado na segunda câmara 52 para alojar medicamento líquido para a câmara 53 de reserva de descarga é formado na película 56 de resina. Também, o orifício 56a de poro pode ser fornado como perfurações que fazem parte do facilitamento da ruptura.

Num tal recipiente 51 para líquido medicinal também uma ligeira quantidade do segundo medicamento 57 líquido flui para a câmara 53 de reserva de descarga através do orifício 56a de poro e, consequentemente, um nível de garantia de esterilidade igual ao da câmara para alojar medicamento líquido pode ser assegurado para a câmara 53 de reserva de descarga e a saída 59 de descarga no tratamento de esterilização por vapor de alta pressão por causa do vapor da ligeira quantidade do segundo medicamento 57 líquido que afluiu. Alternativamente, o orifício 56a de poro desempenha o papel de deixar passar o conteúdo de água no medicamento líquido e introduzindo-o num estado de vapor ou líquido na câmara 53 de reserva de descarga na esterilização por vapor de alta pressão. Consequemente, pode ser utilizado um material permeável a líquidos ou permeável à humidadde no lugar da película com um orifício de poro.

Além disto, também em tal recipiente 51 para líquido medicinal, a película 56 de resina é formada para ter uma resistência superior à força de separação da vedação 60 hermética a líquidos (porção divisória hermética a líquidos) separando a câmara 58 para alojar medicamento líquido e a segunda câmara 52 para alojar medicamento líquido. Quando a primeira câmara 58 para alojar medicamento líquido ou a segunda 21 câmara 52 para alojar medicamento líquido é pressionada em utilização, a vedação 60 hermética a líquidos é em primeiro lugar separada para formar um medicamento líquido misturado e, depois disto, quando a primeira câmara 58 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 52 para alojar medicamento líquido é, ainda mais pressionada, a película 56 de resina é rompida pelo medicamento líquido misturado e, como resultado, o medicamento líquido misturado pode ser tomado a partir da saída 59 de descarga.

Como mostrado na Fig. 6, a vedação não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) separando a segunda câmara para alojar medicamento líquido e a câmara de reserva de descarga pode, por exemplo, ter um tampão de bloqueamento. No recipiente 71 para líquido medicinal mostrado na Fig. 6A, é proporcionado um elemento 75 de bloqueamento na vedação 74 não hermética a líquidos (elemento divisório não hermético a líquidos) separando a segunda câmara 72 para alojar medicamento líquido e a câmara 73 de reserva de descarga. O elemento 75 de bloqueamento compreende uma abertura 85 de comunicação cilíndrica e um tampão 86 de bloqueamento para bloquear a abertura 85 de comunicação. Exemplos da forma do elemento 75 de bloqueamento incluem aqueles em que um tampão 86a de bloqueamento cilíndrico está a bloquear a abertura 85 de comunicação, como mostrado na Fig. 6B ou um tampão 86b de bloqueamento esférico está a bloquear a abertura 85 de comunicação, como mostrado na Fig . 6C. f

Num tal recipiente 71 para líquido medicinal, também uma pequena quantidade do segundo medicamento 77 líquido aflui através do espaço 87 estreito entre a abertura 85 de comunicação e o tampão 86 de bloqueamento e, em consequência, um nível de 22 garantia de esterilidade igual ao da câmara para alojar medicamento liquido pode ser assegurado para a câmara 73 de reserva de descarga e a saida 79 de descarga no tratamento de esterilização por vapor de alta pressão devido ao vapor da ligeira quantidade de medicamento 77 que afluiu. Alternativamente o estreito espaço entre a abertura 85 de comunicação e o tampão 86 de bloqueamento desempenha um papel de deixar passar o conteúdo de água no medicamento liquido e introduzi-lo num estado de vapor ou liquido para a câmara 73 de reserva de descarga na esterilização de vapor de alta pressão.

Além disso, também num tal recipiente 71 de liquido medicinal, a abertura 85 de comunicação e o tampão 86 de bloqueamento são encaixados com uma força superior à força necessária para separar a vedação 80 hermética a líquidos (porção divisória hermética a líquidos) separando a primeira câmara 87 para alojar medicamento líquido e a segunda câmara 72 para alojar medicamento líquido. Quando a primeira câmara 78 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 72 para alojar medicamento líquido é pressionada em utilização, a vedação 80 hermética a líquidos é em primeiro lugar separada para formar um medicamento líquido misturado e, depois disto, quando a primeira câmara 78 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 72 para alojar medicamento líquido é ainda mais pressionada, o tampão 86 de bloqueamento na abertura 85 de comunicação é empurrada pelo medicamento líquido misturado e removido da abertura 85 de comunicação e, como resultado, o medicamento líquido misturado pode ser tomado a partir da saída 79 de descarga.

Como mostrado na Fig. 7, a vedação não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) separando a segunda 23 câmara para alojar medicamento líquido e a câmara de reserva de descarga pode ser, por exemplo, uma vedação preparada interpondo um material permeável a líquidos ou permeável à humidade entre vedações separáveis. 0 material permeável a líquidos ou permeável à humidade não é particularmente limitado, mas exemplos deste incluem papel esterilizado, têxtil não tecido poroso compreendendo fibras de polietileno de alta densidade e poliéster misturado com celulose.

No recipiente 91 para líquido medicinal mostrado na Fig. 7, um papel 95 esterilizado é interposto na vedação 94 não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) separando a segunda câmara 92 para alojar medicamento líquido e a câmara 93 de reserva de descarga. Num tal recipiente 91 para líquido medicinal, também uma ligeira quantidade do segundo medicamento 97 líquido aflui através do papel 95 esterilizado possuindo permeabilidade a líquidos ou à humidade e, consequentemente, um nível de garantia de esterilidade igual ao da câmara para alojar medicamento líquido pode ser assegurado para a câmara 93 de reserva de descarga e a saída 99 de descarga no tratamento de esterilização por vapor de alta pressão devido ao vapor da ligeira quantidade do segundo medicamento 97 líquido que afluiu.

Quando a primeira câmara 98 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 92 para alojar medicamento líquido é pressionada em utilização, a vedação 100 hermética a líquidos é, em primeiro lugar separada para formar um medicamento líquido misturado e, depois disto, quando a primeira câmara 98 para alojar medicamento líquido ou a segunda câmara 92 para alojar medicamento líquido é ainda pressionada, a vedação 94 não hermética a líquidos (porção divisória não hermética a líquidos) 24 é separada pelo medicamento líquido misturado e, como resultado pode ser tomado a partir da saída 99 de descarga.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

De acordo com o recipiente para líquido medicinal da presente invenção, uma ligeira quantidade do medicamento líquido encerrado na câmara para alojar medicamento líquido ou do conteúdo de água no líquido sai, e flui para a câmara de reserva de descarga através da membrana divisória não hermética a líquidos e o conteúdo de água no medicamento líquido que fluiu numa pequena quantidade para a câmara de reserva de descarga é vaporizado, sob o calor do vapor de alta pressão no tratamento de esterilização por vapor de alta pressão e distribui-se ao longo de toda a câmara de reserva, de forma a que a câmara de reserva de descarga possa ser colocada num estado de nível de garantia de esterilidade igual ao da câmara para alojar medicamento líquido, por esterilização sob as mesmas condições que as da esterilização por calor da câmara para alojar medicamento líquido.

Sacos de medicamento líquido convencionalmente conhecidos com medidas para evitar a falha por esquecimento de abrir a parede divisória devem ser submetidos a um tratamento de radiação com feixe de electrões, raios γ ou semelhantes, ou um tratamento de esterilização química com óxido de etileno gasoso, formaldeído gasoso ou semelhantes, de modo a esterilizar a câmara de reserva de descarga. Contudo, na presente invenção, a porção divisória não hermética a líquidos é utilizada para a parede divisória que separa a câmara para alojar medicamento líquido e a câmara de reserva de descarga e uma pequena 25 quantidade do conteúdo de água no medicamento liquido encerrado na câmara para alojar medicamento liquido é deixada passar para a câmara de reserva de descarga, de modo a que a câmara de reserva de descarga possa ser esterilizada por esta pequena quantidade de medicamento liquido ou conteúdo de água no medicamento liquido que afluiu na esterilização de vapor de alta pressão e um tratamento de radiação ou tratamento de esterilização química para esterilizar a câmara de reserva de descarga pode ser dispensado. Como resultado, simplificação do passo de esterilização para a preparação médica no saco de medicamento liquido e redução do custo de produção podem ser obtidos e, ao mesmo tempo, pode ser obtida garantia de esterilidade de todo o saco de medicamento liquido com uma câmara de reserva de descarga permitindo que não haja falha por esquecimento de abrir a parede divisória.

Lisboa, 14 de Janeiro de 2011 26

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Recipiente (10) para liquido medicinal possuindo uma pluralidade de câmaras (15, 16) para alojar liquido medicinal repartidas em comunicação e uma câmara (17) de reserva de descarga tendo ai formada uma saida (21) de descarga para um medicamento liquido, compreendendo o recipiente para liquido medicinal uma porção (18) divisória hermética a líquidos para separar hermeticamente as referidas câmaras para alojar medicamento líquido umas das outras e caracterizado por compreender ainda uma porção divisória não hermética a líquidos (19, 36, 56, 74, 94) para separar não hermeticamente, pelo menos, uma das referidas câmaras para alojar medicamento líquido da referida câmara de reserva de descarga; em que a porção divisória não hermética a líquidos é uma vedação (19) separável, uma membrana (36, 56) de isolamento que se rompe por um aumento de pressão na referida câmara para alojar medicamento líquido ou um tampão (74, 94) de bloqueamento capaz de bloquear ou desbloquear a abertura de comunicação, tendo cada, um orifício (19a, 36a, 56a, 87, 95) de poro permitindo a passagem e o fluxo de uma ligeira quantidade do referido medicamento líquido para a referida câmara de reserva de descarga, e 1 o caudal de passagem para a ligeira quantidade do referido medicamento liquido tem um limite superior, que é um caudal de passagem insuficiente como dosagem por hora para a administração do medicamento liquido misturado ao doente e um limite inferior, que é um caudal de passagem que dá uma quantidade de liquido suficientemente grande para colocar a câmara (17) de reserva de descarga e a saida (21) de reserva de descarga num nivel de garantia de esterilidade igual ao nivel de garantia de esterilidade da primeira câmara (15) para alojar medicamento liquido ou da segunda câmara (16) para alojar medicamento liquido quando uma esterilização por vapor de alta pressão é realizada sob condições que garantem um estado estéril da primeira câmara (15) para alojar medicamento liquido e da segunda câmara (16) para alojar medicamento liquido.
2/7 Ρ Ρ

FIG. 2C 21 23 3/7

2. Recipiente (10) para liquido medicinal, como reivindicado na reivindicação 1, em que a referida porção (18) divisória hermética a líquidos e/ou a porção (19, 36, 56, 74, 94) divisória não hermética a líquidos originam um estado em comunicação que resulta do aumento de pressão das referidas câmaras para alojar medicamento líquido.
3. Recipiente (10) para líquido medicinal, como reivindicado na reivindicação 1, em que a referida porção (19, 36, 56, 74, 94) divisória não hermética a líquidos não origina um estado em comunicação através do aumento de pressão na, pelo menos, uma câmara para alojar medicamento líquido mas provoca que a referida porção (18) divisória hermética a líquidos começe a permitir a comunicação. 2
4/7 FIG. 4

36a 36 5/7 FIG. 5

56 56 •55 6/7 FIG. 6A

FIG. 6C

4. Recipiente (10) para líquido medicinal, como reivindicado na reivindicação 1, em que a referida porção (18) divisória hermética a líquidos compreende uma vedação separável.
5. Recipiente (10) para líquido medicinal, como reivindicado na reivindicação 1, em que a referida porção (19, 36, 56, 74, 94) divisória não hermética a líquidos compreende uma vedação obtida por interposição de uma permeável a líquido entre as vedações separáveis.
Lisboa, 14 de Janeiro de 2011 3 1/7 FIG. 1
7/7 95

FIG. 7