PT1575956E - Fungicidas baseados em heterociclos contendo azoto - Google Patents

Fungicidas baseados em heterociclos contendo azoto Download PDF

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PT1575956E
PT1575956E PT03780333T PT03780333T PT1575956E PT 1575956 E PT1575956 E PT 1575956E PT 03780333 T PT03780333 T PT 03780333T PT 03780333 T PT03780333 T PT 03780333T PT 1575956 E PT1575956 E PT 1575956E
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halo
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alkoxy
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PT03780333T
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Patrick Jelf Crowley
Markus Dobler
Urs Mueller
John Williams
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Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system

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Description

PE1575956 1 DESCRIÇÃO "FUNGICIDAS BASEADOS EM HETEROCICLOS CONTENDO AZOTO"
Este invento diz respeito a novos derivados de piridotriazinas, a processos para os preparar, a certos intermediários químicos utilizados na sua preparação, a composições que os contém e a métodos para os utilizar para combater fungos, especialmente plantas com infecções por fungos.
Derivados s-1,2,4-triazolo[1,5-a]pirimidina do sistema de anel 5,6 contendo azoto são conhecidos da literatura de patentes como sendo úteis para controlar fungos patogénicos. Exemplos de publicações de patentes recentes incluem EP-A-1249452, WO 02/051845, WO 02/083676, WO 02/083677, WO 02/088125, WO 02/088126, WO 02/088127. O presente invento diz respeito ao fornecimento de novas piridotriazinas para combater doenças pantogénicas nas plantas e colheitas de alimentos de colheitas. Deste modo, de acordo com o presente invento, é fornecido um composto da fórmula geral (1) : i i 2 ΡΕ1575956 X' ^γ. JL ...J.
,R (li
'f"V "R em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, Ci-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (C1-4) alquilo; R e R2 são independentemente H, halo, Ci-s alquilo, Ci-s alcoxi, C1-8 alquiltio N, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, ciano ou NR3R4, contando que pelo menos um de R e R2 é NR3R4; R1 é halo, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, C1-8 alcoxi, C1-8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (C1-4) alquilo, arilo (C1-4) alcoxi, heteroarilo (C1-4) alquilo, heteroarilo (C1-4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (Ci_4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; R3 e R4 são independentemente H, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-δ) alquilo, heteroarilo, heteroarilo (Ci-s) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5R6, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por um ou mais grupos Ci-4 alquilo ou C1-4 alcoxi ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel 3 PE1575956 piperazina ou piperazina N- (C1-4)alquilo (especialmente N-metilo); e R5 e R6 são independentemente H, Ci_8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8alquinilo, arilo, arilo (Ci_8) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-δ) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci_ 8) alquilo; qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) sendo opcionalmente substituídos or halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, Ci_6 alquiltio, tri (C1-4) alquilsilo, Ci_6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino, qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomoroflina, piperidina, piperazina e pirrolidina sendo opcionalmente substituídos por Ci_4 alquilo (especialmente metilo), e qualquer dos anteriores grupos ou porções arilo ou heteroarilo sendo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci_6) alquilo, halo (C1-6) alcoxi, C1-6 alquiltio, halo (Ci_6) alquiltio, hidroxi (Ci-δ) alquilo, C1-4 alcoxi (Ci-ε) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianoto, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"'R"", -CONR"'R"", -S02R"', -0S02R"', -COR"', -CR"'=NR"" ou - N=CR"'R"", em que R'" e R"" são independentemente hidrogénio, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi, halo(Ci-4=) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os 4 ΡΕ1575956 grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halogénio, Ci-4 alquilo ou Ci-4 alcoxi. 0 invento inclui um composto de fórmula geral (1) como definido imediatamente antes excepto quando: Ci-s alcoxi e Ci-8 alquiltio são excluídos como valores de R e R2; C7 alquileno e C3-7 alquenileno são excluídos como cadeias formadas por R3 e R4; a cadeia C3-6 que R3 e R4 podem formar só pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos metilo; tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido e piperazina são excluídos como anéis que R3 e R4 podem formar; tri (C1-4)alquilsililo é excluído como substituinte de qualquer grupo ou porção alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo; qualquer anel morfolina, piperidina ou pirrolidina não é substituído e Ci-4 alquiltio é excluído como um valor de R8.
Os compostos do invento podem conter um ou mais átomos de carbono assimétricos e podem existir como enanteómeros (ou como pares de diastereómeros) ou como misturas deles. Podem também existir como diastereómeros em virtude da rotação restrita em torno de uma ligação. Porém, misturas de enanteómeros ou diastereómeros podem ser separadas em isómeros individuais ou pares de isómeros e este invento abrange tais isómeros e suas misturas em todas as proporções. Deve-se esperar que para qualquer composto dado, um isómero pode ser mais activo fungicidicamente do que qualquer outro. 5 ΡΕ1575956
Excepto onde for estabelecido de maneira diferente, grupos alquilo e porções alquilo de alcoxi, alquiltio, etc., contêm desde 1 a 8, adequadamente desde 1 a 6 e tipicamente desde 1 a 4, átomos de carbono na forma de cadeias lineares ou ramificadas. São exemplos metilo, etilo, n- e iso-propilo e terc-butilo, n-pentilo e n-hexilo. Grupos cicloalquilo contêm desde 3 a 8, tipicamente desde 3 a 6, átomos de carbono e incluem grupos bicicloalquilo tais como grupo biciclo[2,2,1]heptilo. Grupos ou porções haloalquilo são tipicamente tri— clorometilo ou trifluorometilo ou contêm um grupo terminal triclorometilo ou trifluorometilo.
Excepto onde for estabelecido em contrário, porções alquenilo e alquinilo também podem conter desde 2 a 8, adequadamente 2 a 6 e tipicamente desde 2 a 4 átomos de carbono na forma de cadeias lineares ou ramificadas. Exemplos são arilo, 2-metilalilo e propargilo. Substituintes opcionais incluem halo, tipicamente fluoro. Um exemplo de alquenilo substituído por halo é 3,4,4-trifluoro-n-butenilo.
Halo inclui flúor, cloro, bromo e iodo. Mais comunmente é flúor, cloro ou bromo e usualmente flúor e cloro.
Arilo é habitualmente fenilo mas também inclui naftilo, antrilo e fenantrilo. 6 ΡΕ1575956
Heteroarilo é tipicamente um anel aromático de 5 ou 6 membros contendo um ou mais heteroátomos 0, N ou S, os quais podem ser fundidos em um ou mais de outros anéis aromáticos ou heteroaromáticos, tais como um anel benzeno. São exemplos grupos tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, oxzdiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, isotiazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, benzofurilo, benzotienilo, dibenzofurilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, indolilo, quinolinilo e quinoxalinilo e, onde for apropriado, seus N-óxidos.
Os sistemas de anel 6,6 abrangidos pela fórmula geral (1) são pirido [2,3-e] [1,2, 4]-triazinas (em que Y é CR8 e W, X e Z são todos N) e pirido[3,2-e][1,2,4]triazinas (em que X é CR8 e W, Y e Z são todos N) . R é H, halo (por exemplo bromo) , Ci_4 alquilo (por exemplo metilo) , Ci-4 alcoxi (por exemplo metoxi), C4-4 alquiltio (por exemplo metiltio) ou halo (Ci-4) alquilo (por exemplo trifluorometilo). Habitualmente R8 será H.
Um de R e R2, de preferência R2, é NR3R4. 0 outro é tipicamente halo, especialmente cloro ou flúor. Os compostos mais activos são habitualmente aqueles em que R2 é NR3R4. R3 é tipicamente Ci-8 alquilo (por exemplo etilo, n-propilo, n-butilo, sec-butilo (o isómero S- ou R- ou o racemato) e terc-butilo) , halo (Ci-8) alquilo (por exemplo 7 ΡΕ1575956 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-trifluoro-l-metiletilo (0 isómero S- ou R- ou o racemato), 3,3,3-trifluoropropilo e 4,4,4-trifluorobutilo), hidroxi (Ci-s) alquilo (por exemplo hidroxietilo) , C4-4 alcoxi (Ci-s) alquilo (por exemplo metoximetilo e metoxi-íso-butilo) , Ci-4 alcoxihalo (C4-s)alquilo (por exemplo 2-metoxi-2-trifluorometiletilo) , tri (Ci_4) alquilsilil (Ci_6) alquilo (por exemplo trimetil-sililmetilo) , C4-4 alquilcarbonil (Ci-s) alquilo (por exemplo 1-acetiletilo e 1-terc-butilcarboniletilo), C4-4 alquil- carbonilhalo (Ci-s) alquilo (por exemplo l-acetil-2,2,2-trifluoroetilo) , fenil (C4-4) alquilo (por exemplo benzilo) , C2-8alquenilo (por exemplo alilo e metilalilo) , halo(C2-s) alquenilo (por exemplo 3-metil-4,4-difluorobut-3-enilo), C2-8 alquinilo (por exemplo propargilo) , C3-8 cicloalquilo (por exemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo e ciclohexilo) opcionalmente substituído por cloro, flúor ou metilo, C3-8 cicloalquilo (Ci_4) alquilo (por exemplo ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo. Ciclopentilmetilo e ciclohexilmetilo), fenilamino, piperidino ou morfolino, sendo o anel fenilo de fenilalilo ou fenilamino opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de halo (tipicamente flúor, cloro ou bromo) , Ci_4 alquilo (tipicamente metilo) , halo (Ci-4) alquilo (tipicamente trifluorometilo) , C1-4 alcoxi (tipicamente metilo), halo (Ci_4) alquilo (tipicamente trifluorometilo), Ci-4 alcoxi (tipicamente metoxi e halo(Ci-4) alcoxi (tipicamente trifluorometoxi) . R4 é tipicamente H, C1-4 alquilo (por exemplo etilo e n-propilo), halo (Ci-4) alquilo (por exemplo 2,2,2-trifluoroetilo) ou ΡΕ1575956 amino. Alternativamente R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C4-6 alquileno opcionalmente substituída por metilo, por exemplo 3-metil-pentileno, ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-{C1-4) alquilo (especialmente N-metilo) , no qual os anéis morfolina ou piperazina são opcionalmente substituídos por metilo.
Tipicamente R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio, particularmente átomos de flúor e cloro e especialmente átomos de flúor ou com desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo (por exemplo flúor e cloro), C1-4 alquilo (por exemplo metilo), halo (C1-4) alquilo (por exemplo trifluoro-metilo) , C1-4 alcoxi (por exemplo metoxi) ou halo (C1-4) alcoxi (por exemplo trifluorometoxi) . São exemplos 2,6-difluorofenilo, 2-fluoro-6-clorofenilo, 2,5,6-trifluoro-fenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2,6-difluoro-4-metoxifenulo, pentafluorofenilo, 2-fluorofenilo, 2,3,5,6-tetrafluoro-fenilo, 2-cloro-4,6-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,4,6-triclorofenilo, 2,3,6-triclorofenilo, pentaclorofenilo, 2-fluoro-4,6-diclorofenilo, 4-fluoro-2,6-diclorofenilo, 2-bromofenilo, 2-fluoro-6-bromofenilo, 2-bromo-4,6-difluorofenilo, 2-cloro-6-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 2,6-dimetoxifenilo, 2-fluoro-6-metoxifenilo, 2-trifluorometilfenilo, 2-fluoro-6-trifluorometilfenilo, 2,6-di (trifluorometil)fenilo, 2- 9 ΡΕ1575956 cloro-6-trifluorometilfenilo, 2,4-difluoro-6-trifluoro- metilfenilo, 2,4-difluoro-6-metoxifenilo e 2,4-difluoro-6- metilfenilo. São também de particular interesse os compostos em que R1 é piridilo opcionalmente substituído por desde um até quatro átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo (por exemplo flúor e cloro), Ci-4 alquilo (por exemplo metilo) , halo(Ci-4) alquilo (por exemplo trifluorometilo) , Ci-4 alcoxi (por exemplo metoxi) ou halo (C1-4) alcoxi (por exemplo trifluorometoxi). São exemplos 2,4-difluoropirid-3-ilo, 3,5-difluoropirid-4-ilo, tetrafluoropirid-4-ilo, 3- fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-3-ilo, 3-fluoropirid-4-ilo, 2-fluoropirid-3-ilo, 2,4,6-trifluoropirid-3-ilo, 3,5-difluoropirid-2-ilo, 2,6-difluoropirid-3-ilo, 2,4-difluoro-6-metoxipirid-3-ilo, 2-fluoro-4-cloropirid-3-ilo, 3-fluoro-5-cloropirid-4-ilo, 2-cloro-4-fluoropirid-3-ilo, 2,4- dicloropirid-3-ilo, 3-cloropirid-3-ilo, 3-cloropirid-2-ilo, 4-cloropirid-3-ilo, 3-cloropirid-4-ilo, 2-cloropirid-3-ilo, 3-trifluorometilpirid-2-ilo, 4-trifluorometilpirid-3-ilo, 3, 5-dicloropirid-2-ilo, 4,6-dicloropirid-3-ilo, 3- trifluorometilpirid-4-ilo, 2-trifluorometilpirid-3-ilo, 2-fluoro-4-trifluorometilpirid-3-ilo, 3-fluoro-5- trifluorometilpirid-4-ilo, 4-fluoro-2-trifluorometilpirid-3-ilo, 2,6-dicloropirid-3-ilo, 3,5-dicloropirid-4-ilo, 3-cloro-6-trifluorometilpirid-2-ilo, 3-fluoro-6- trifluorometilpirid-2-ilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo e pirid-4-ilo. 10 ΡΕ1575956 São também de particular interesse os compostos em que R1 é 2- ou 3-tienilo opcionalmente substituído por desde um até três átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo (por exemplo flúor ou cloro), C1-4 alquilo (por exemplo metilo), halo- (C1-4) alquilo (por exemplo trifluorometilo), C1-4 alcoxi (por exemplo metoxi) ou halo (Ci_4) alcoxi (por exemplo trifluorometoxi). São exemplos 3-fluorotien-2-ilo, 3-clorotien-2-ilo, 2, 4-difluorotien-3-ilo, 2,4-diclorotien-3-il e 2,4,5-triclorotien-3-ilo.
Exemplos de outros valores de R1 de especial interesse são piperidino e morfolino, 2-metilpiperidino, 2,6-dimetilpiperidino e 2,6-dimetilmoroflino não substituídos.
Em determinado aspecto o invento fornece um composto de fórmula geral (1) em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, Ci_4 alquiltio ou halo (C1-4) alquilo; um de R e R2 (de preferência R2) é NR3R4 e o outro é halo; R1 é halo, Ci-s alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, C1-8 alcoxi, C1-8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (Ci_4) alquilo, arilo (Ci-4) alcoxi, heteroarilo (C1-4) alquilo, heteroarilo (C1-4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (C1-4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; 11 ΡΕ1575956 R3 e R4 são independentemente H, Ci-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-g) alquilo, heteroarilo, heteroarilo (Ci_8) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5R6, ou R3 e R4 em conjunto formem uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por um ou mais grupos Ci_4 alquilo ou C1-4 alcoxi, ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N- (C1-4) alquilo (especialmente W-metilo); e R5 e R6 são independentemente H, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2_8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-β) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci_8) alquilo; sendo qualquer um dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) opcionalmente substituídos por halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, Ci_6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alquiltio, tri (C1-4) alquilsililo, C1-6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino; sendo qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina e pirrolidina opcionalmente substituídos por C1-4 alquilo (especialmente metilo), e sendo qualquer dos anteriores grupos arilo, heteroarilo, ariloxi ou heteroarilo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, 12 ΡΕ1575956
mercapto, Ci-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci-e) alquilo, halo(Ci-e alcoxi, Ci-g alquiltio, halo (Ci-e) alquiltio, hidroxi (Ci-6) alquilo, C4_4 alcoxi (Ci_6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-e cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"'R"", -CONR"' R"", -S02R'", -OSO2R"', -COR"', -CR'"=NR"" OU -N=CR'"R"", no qual R"' e R"" são independentemente hidrogénio, C1-4 alquilo, halo (C4-4) alquilo, C4_4 alcoxi, halo (Ci-4) alcoxi, C4-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halgénio, C4_4 alquilo ou C4_4 alcoxi. São de particular interesse os compostos em que R8 é H. O invento inclui um composto de fórmula geral (1) como definido imediatamente anteriormente excepto que: C7 alquileno e C3-7 alquileno são excluídos como cadeias formadas por R3 e R4; a cadeia C3-6 que R3 e R4 podem formar só pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos metilo; tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido e piperazina são excluídos como anéis que R3 e R4 podem formar; tri (Ci_4) alquilsililo é excluído como substituinte de qualquer grupo ou porção alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo: qualquer anel morfolino, piperidino ou pirrolidino é não substituído C1-4 13 PE1575956 alquiltio é excluído como um valor de R8.
Num outro aspecto o invento fornece um composto de fórmula geral (1) em que W, Z e um de X e Y são Y e N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (C1-4) alquilo; um de R e R2 (de preferência R2) é NR3R4 e 0 outro é halo; R1 é halo, Ci-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, C3_8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, Ci-s alcoxi, Ci_8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (C1-4) alquilo, arilo (Ci-4) alcoxi, heteroarilo (Ci_4) alquilo, heteroarilo (Ci_4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (C1-4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; R3 é C1-4 alquilo, halo (Ci_4) alquilo, C2-4 alquenilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo ou fenilamino nos quais o anel fenilo é opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (Ci_4) alquilo, C1-4 alcoxi e halo(Ci-4)alcoxi; e R4 é H, C1-4 alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C4-6 alquileno opcionalmente substituída por C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi, ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N- (C1-4)alquilo (especialmente N-metilo); 14 ΡΕ1575956 sendo qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) opcionalmente substituídos por halogénio, ciano, Ci-6 alcoxi, Ci-6 alquilcarbonilo, Ci_6 alcoxicarbonilo, Ci_6 haloalcoxi, Ci-6 alquiltio, tri (C1-4) alquilsililo, C1-6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino; sendo qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazina e pirrolidina opcionalmente substituído por C1-4 alqquilo (especialmente metilo), e sendo qualquer dos anteriores grupos ou porções heteroarilo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, Ci_6 alqueniloxi, C2_6 alquiniloxi, halo (Ci-β) alquilo, halo (Ci-β) alcoxi, C1-6 alquiltio, halo (Ci-β) alquiltio, hidroxi (C1-6) alquilo, C1-4 alcoxi (Ci-6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci-4)alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR'"R"", -NHCOR'", -NHCONR"'R"", -CONR"' R"", -S02R"' , -S02R'" , -0S02R"', -COR"', -CR"'=CR"" ou -N=CR"'R"", na qual R'" e R"" são independentemente hidrogénio, C1-4 alquilo, halo(Ci-4) alquilo, Ci_4 alcoxi, halo (C4-4) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halogénio, C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi. São de particular interesse os compostos nem que R8 é H. 15 ΡΕ1575956 0 invento inclui um composto de fórmula geral (1) como definido imediatamente antes excepto que: a cadeia C4-6 que R3 e R4 podem formar pode ser opcionalmente substituída por metilo; tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido e piperazina são excluídos como anéis que R3 e R4 podem formar; tri (C1-4) alquilsililo é excluído como um substituinte de qualquer grupo ou porção alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo; qualquer anel morfolina, piperidina ou pirrolidina não é substituído e C1-4 alquiltio é excluído como um valor de R8.
Ainda em outros aspectos o invento fornece um composto de fórmula geral (1) em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (Ci-4) alquilo; R e R2 são independentemente H, halo, Ci-s alquilo, Ci_8 alcoxi, C1-8 alquiltio, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, ciano ou NR3R4, contando que pelo menos um de R e R2 (de preferência r2) seja NR3R4; R1 é opcionalmente substituído por fenilo; R3 e R4 são independentemente H, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3_8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-δ) alquilo, heterooarilo, heteroarilo (Ci-8) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5 R6, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituído por um ou mais grupos C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi, ou, 16 ΡΕ1575956 em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-(C4-4)alquilo (especialmente N-metilo); e R5 e R6 são independentemente H, Ci-s alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-ê) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci-s) alquilo; sendo qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) opcionalmente substituídos por halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alquiltio, tri (Ci_4) alquilsililo, Ci-6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino, sendo qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomorfolina, piperidina, piperazinz e pirrolidina opcionalmente substituídos por C4-4 alquilo (especialmente metilo) , e sendo qualquer dos anteriores grupos ou porções arilo ou heteroarilo, incluindo o grupo fenilo de R1, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, Ci-e alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci-ε) alcoxi, C1-6 alquiltio, halo(Ci-e) alquiltio, hidroxi (Ci-δ) alquilo, Ci_4 alcoxi (C4-6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C4-4) alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"'R"", -CONR"’R"", -S02R'", -0S02R'", -COR"', -CR"'=NR"" ou 17 ΡΕ1575956 -N=CR"'R"", nos quais R'" e R"" são independentemente hidrogénio, Ci-4 alquilo, halo (Ci-4) alquilo, C1-4 alcoxi, halo (C1-4) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substrituidos por halogénio, Ci_4 alquilo ou Ci_4 alcoxi. São de particular interesse os compostos em que R8 é H. 0 invento inclui um composto de fórmula geral (1) como definido imediatamente antes excepto que: C1-8 alcoxi e C1-8 alquiltio são excluídos como valores de R e R2: C7 alquileno e C3_7 alquenileno são ecxcluídos como cadeias formadas por R3 e R4; a cadeia C3-6 que R3 e R4 podem formar só pode ser opcionalmente substituída por um ou mais grupos metilo; tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina S-dióxido e piperazina são excluídos como anéis que R3 e R4 podem formar; tri (Ci_4) alquilsililo é excluído como um substituinte de qualquer grupo ou porção alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo; o anel morfolina que R3 e R4 podem formar não é substituído e Ci-4 alquiltio é excluído como um valor de R8.
Ainda num outro aspecto o invento fornece um composto de fórmula geral (1) em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo (por exemplo flúor, cloro ou bromo), Ci_4 alquilo (por exemplo metilo), Ci-4 alcoxi (por exemplo 18 ΡΕ1575956 metoxi), Ci-4 alquiltio (por exemplo metiltio) ou halo(Ci-4)alquilo (por exemplo trifluorometilo); R é H, halo (por exemplo flúor, cloro ou bromo) , C1-4 alquilo (por exemplo metilo) , Ci_4 alcoxi (por exemplo metoxi) ou ciano; R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (Ci_4) alcoxi, piridilo opcionalmente substituído por desde um até quatro átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo(Ci- 4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, 2- ou 3-tienilo opcionalmente substituído por um até três átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo(Ci_ 4) alquilo, Ci_4 alcoxi ou halo (Ci_4) alcoxi, ou piperidino ou morfolino ambos opcionalmente substituído por um ou dois grupos metilo; R2 é MR3R4; R3 é C1-8 alquilo, halo (Ci-s) alquilo, hidroxi (Ci-s) alquilo, Ci-4 alcoxi (C1-8) alquilo, Ci-4 alcoxihalo (Ci-s) alquilo, tri (Ci-4) alquilsililo (Ci_6) alquilo, Ci_4 alquilcarbonilo (Ci_ s) alquilo, Ci-4alquilcarbonilhalo (Ci-s) alquilo, fenilo (Ci-4) alquilo, C2-8 alquenilo, halo (C2-8) alquenilo, C2-8 alquinilo, C3_8 cicloalquilo opcionalmente substituído por cloro, flúor ou metilo, C3-8 cicloalquilo (C4-4) alquilo, fenilamino, piperidino ou morfolino, sendo o anel fenilo de fenilalquilo ou fenilamino opcionalmente substituído por 19 ΡΕ1575956 um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de halo, Ci-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi e halo(Ci-4)alcoxi; e R4 é H, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por metilo, ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazinz ou piperazina N-(C1-4)alquilo (especialmente N-metilo), no qual os anéis morfolina ou piperazina são opcionalmente substituídos por metilo.
De particular interesse são os compostos em que R8 é H.
Ainda num outro aspecto o invento fornece um composto de fórmula geral (1) em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, Ci_4 alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alquilo; R é halo; R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, Ci_4 alcoxi, ou halo (C1-4) alcoxi; R2 é NR3R4 ; R3 é C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C2-4 alquenilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo ou fenilamino no qual o anel fenilo é opcionalmente substituído por um, dois 20 ΡΕ1575956 ou três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (Ci-4) alquilo, C1-4 alcoxi e halo (C1-4) alcoxi; e R4 é H, C1-4 alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia alquileno opcionalmente substituída por metilo, ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina.
Compostos de particular interesse são aqueles em que R8 é H.
Compostos que formam parte do invento são ilustrados em seguida nos Quadros 1 a 130. Dados de caracterização são dados depois nos Exemplos e no Quadro 136.
No Quadro 1 os compostos têm a fórmula geral (1 A), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo e R3 e R4 são como mostrados no quadro. PE1575956 21
Quadro 1
Composto N° R3 R4 1 c2h5 H 2 U-C3H7 H 3 í-C3H7 H 4 U-C4H9 H 5 t-C4H9 H 6 ch2=chch2 H 7 CH2=C(CH3)CH2 H 8 cf3ch2 H 9 cf3ch2ch2 H 10 cf3ch2ch2ch2 H 11 CF3(CH3)CH H 12 (S)-CF3(CH3CH H 13 (R)-CF3(CH3CH H 14 ciclo-C3H5 H 15 CÍC10-C4-H7 H 16 CÍC10-C5H9 H 17 Ciclo-CeHn H 18 Ciclo-C3H5CH2 H 19 Ciclo-C4H7CH2 H 20 - (CH2)2°(CH2)2 21 Cíc1o-C6HiiCH2 H 22 -(CH2)2CH(CH3) (CH2)2 23 CH3CH2(CH3)CH H 24 (S)-CH3CH2(CH3)CH H 22 PE1575956
25 (R)-CH3CH2(CH3)CH H 26 C2H5 c2h5 27 ii-C3H7 ii-C3H7 28 CH2=C(CH3)CH2 c2h5 29 cf3ch2 c2h5 30 c2h5 nh2 31 ii-C3H7 nh2 32 í-C3H7 nh2 33 I1_C4H9 nh2 34 ch2=chch2 nh2 35 ch2=c (CH3)CH2 nh2 36 cf2=cfch2ch2 nh2 37 cf3ch2 nh2 38 cf3ch2ch2 nh2 39 cf3ch2ch2ch2 nh2 40 4-t-C4H9-C6H4NH H 41 4-F-C6H4NH H 42 c6h5nh H 43 4-CH3-C6H4NH H 44 4 -Br-C6H4NH H 45 2-F-C6H4NH H 4 6 3, 4-Cl2C6H3NH H 47 3-CF3-C6H4NH H 48 3, 5-Cl2-C6H3NH H 49 4-CF30-C6H5NH H 50 2-CF3-C6H4NH H 51 4-CF3-C6H4NH H 52 2-Br-C6H4NH H 23 PE1575956
53 2-Cl-C6H4NH H 54 2-CH3-4-Cl-C6H3NH H 55 2-CH3-5-FC6H3NH H 56 3-Cl-C6H4NH H 57 ch3 H 58 (CH3)2CHCH2 H 59 (CH3)3CCH2 H 60 (CH3)3C(CH3)CH H 61 ch3ch2 (CH3)2C H 62 CH3CH2(CF3)CH H 63 (S)-CH3CH2(CF3)CH H 64 (R)-CH3CH2(CF3)CH H 65 ch3ch2 (CH3CH2)CH H 66 (CH3)2CH(CH3CH2)CH H 67 (CH3)2CH(CH3)CH H 68 (CH3)2CH(CF3)CH H 69 (S)-(CH3)2CH(CF3)CH H 70 (R)-(CH3)2CH(CF3)CH H 71 HC=C (CH3) CH2 H 72 CH2=CH (CH3CH2) CH H 73 CH3CH2CH2 (CH3)CH H 74 ch3ch2ch2 (CF3)CH H 75 (S)-CH3CH2CH2(CF3)CH H 76 (R)-CH3CH2CH2(CF3)CH H 77 ch3ch2ch2 (CF3)2C H 78 ch3ch2 (CH3)CHCH2 H 79 (CH3)2CHCH2CHF2 H 80 (CH3)3CCH2CH2 H 24 PE1575956
81 CH3CH2(CH3)CH(CH3)CH H 82 ch3ch2 (CH3) CH (CF3) ch H 83 (S)-CH3CH2(CH3)CH(CF3)CH H 84 (R) -ch3ch2 (CH3) CH (CF3) ch H 85 CH3(CH3)CHCH2(CH3)CH H 86 ch3 (CH3) chch2 (CF3) ch H 87 (S)-CH3(CH3)CHCH2(CF3)CH H 88 (R) -ch3 (CH3) chch2 (CF3) ch H 89 (CH3)2CH(CH3)CH(CH3)CH2 H 90 (CH3)3CCH2(CH3)CH H 91 e-ch3ch=ch (CH3) ch H 92 e-ch3ch=ch (CH3CH2) ch H 93 CH3CH2CH2(CH3CH2)CH H 94 CH3CH2(CH3CH2)CHCH2 H 95 cf2=cfch2ch2 H 96 CF3CH2(CH3)CHCH2 H 97 cf3cf2ch2ch2 H 98 cf3cf2cf2ch2 H 99 CF2=C(CH3)CH2CH2 H 100 ch3ch2ch2ch2ch2 H 101 ch3ch2ch2ch2 (CH3)CH H 102 CH3CH2CH2(CH3)CHCH2 H 103 CH3CH2 (CH3)CHCH2CH2 H 104 ch3ch2ch2 (CH3CH (CH3) ch H 105 ch3ch2 (CH3CHCH2 (CH3CH H 106 hoch2ch2 H 107 ch3och2ch2 H 108 ch3och2 (CH3) ch H 25 PE1575956
109 ch3och2 (CF3)CH H 110 CH3OCH2(CH3)2C H 111 ch3o (CH3) chch2 H 112 ch3o (CH3) CH (CH3) ch H 113 hc=cch2 H 114 ch3c=cch2 H 115 hc=cch2ch2 H 116 HOCH2CH2CH2 H 117 CH3OCH2CH2CH2 H 118 (CH3)SÍCH2. H 119 c6h5ch2 H 120 C6H5(CH3)CH H 121 4-F-C6H4CH2 H 122 4-Cl-C6H4CH2 H 123 4-F-C6H5 (CH3)CH H 124 4-Cl-C6H5 (CH3) CH H 125 C6H5CH2CH2 H 126 4-F-C6H5CH2CH2 H 127 1-piperidino H 128 Pirrolidino H 129 CÍCI0-C5H9CH2 H 130 Biciclo[2,2,l]hept-2-il H 131 l-CH3-ciclopropilo H 132 Cís-2-CH3-ciclopropilo H 133 trans-2-CH3-ciclopropilo H 134 2,2- (CH3) 2-ciclopropilo H 135 l-CH3-ciclopropilo H 136 Cís-2-CH3-ciclobutilo H 26 PE1575956 137 traíis-2-CH3-ciclobutilo H 138 Cís-3-CH3-ciclobutilo H 139 traas-2-CH3-ciclobutilo H 140 2,2-(CH3) 2-ciclobutilo H 141 3,3-(CH3) 2-ciclobutilo H 142 3, 3-(CH3) 2-ciclobutilo H 142 l-CH3-ciclopentilo H 143 Cis-2-CH3-ciclopentilo H 144 rraíis-2-CH3-ciclopentilo H 145 Cis-3-CH3-ciclopentilo H 146 traus-3-CH3-ciclopentilo H 147 2,2-(CH3) -ciclopentilo H 148 3, 3- (CH3) 2-ciclopentilo H 149 l-CH3-ciclohexilo H 150 Cis-2-CH3-ciclohexilo H 151 trans-2-CH3-ciclohexilo H 152 Cis-3-CH3-ciclohexilo H 153 trans-3-CH3-ciclohexilo H 154 2,2-(CH3) 2-ciclohexilo H 155 3, 3-(CH3) 2-ciclohexilo H 156 Cis-4-CH3-ciclohexilo H 157 Trans-4-CH3-ciclohexilo H 158 4,4-(CH3) 2-ciclohexilo H 159 4- (CH3) 3C-ciclohexilo H 160 -ch2) 3- 161 -(ch2)4- 162 - (CH2) 5“ 163 -(CH2)6- 27 PE1575956 164 - (CH2) 2 (CH3) 2c (ch2) 2- 165 - (CH3) CH (CH2) 2- 166 -(CH3)CH(CH2)3- 167 -(CH3)CH(CH2)4- 168 -(CH3)CH(CH2)5- 169 -CH2CH=CH(CH2)2- 170 - (CH2)2NH(CH2)2- 171 -(CH2)2NCH3(CH2)2- 172 -(CH2)2S(CH2)2- 173 -(CH2)2SO(CH2)2- 174 -(ch2)2so2(ch2)2- 175 -ch2 (CH3) CHO (CH3) chch2- 176 c2h5 ch3 177 íi-C3H7 ch3 178 í-C3H7 ch3 179 Í1-C4H9 ch3 180 £—C4H9 ch3 181 ch2=chch2 ch3 182 ch2=c (CH3)CH2 ch3 183 cf3ch2. ch3 184 cf3ch2ch2 ch3 185 cf3ch2ch2ch2 ch3 186 CF3(CH3)CH ch3 187 (S)-CF3(CH3)CH ch3 188 (R)-CF3(CH3)CH ch3 189 ciclo-C3H5 ch3 190 οίο1ο-04Η7 ch3 191 ciclo-C5H9 ch3 28 PE1575956 192 ciclo-C36Hn ch3 193 ciclo-C3H5CH2 ch3 194 CÍCI0-C4H7CH2 ch3 195 CÍCI0-C3H11CH2 ch3 196 CH3CH2(CH3)CH ch3 197 (S)-CH3CH2(CH3)CH ch3 198 (R)-CH3CH2(CH3)CH ch3 199 CÍC10-C7H13 ch3 200 CH2=C (CH3)CH2 ch3 201 CF3CH2 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ch2=chch2 cf3ch2 467 ch2=c (CH3)CH2 cf3ch2 468 cf3ch2 cf3ch2 4 69 cf3ch2ch2 cf3ch2 470 CF3CH2CH2CH2 cf3ch2 471 CF3(CH3)CH cf3ch2 38 PE1575956 472 (S)-CF3(CH3)CH cf3ch2 473 (R)-CF3(CH3)CH cf3ch2 474 Ciclo-C3H5 cf3ch2 475 ciclo-c4H7 cf3ch2 476 CÍC10-C5H9 cf3ch2 477 Ciclo-C6Hii cf3ch2 478 Ciclo-C3HCH25 cf3ch2 479 CÍCI0-C4H7CH2 cf3ch2 480 CÍCI0-C6H11CH2 cf3ch2 481 CH3CH2(CH3)CH cf3ch2 482 (S)-CH3CH2(CH3)CH cf3ch2 483 (R)-CH3CH2(CH3)CH cf3ch2 484 Ciclo-C7Hi3 cf3ch2 485 CH2=C(CH3)CH2 cf3ch2 486 cf3ch2 cf3ch2 487 4-t-C4H9-C6H4NH cf3ch2 488 4-F-C6H4NH cf3ch2 489 c6h5nh cf3ch2 490 4-CH3-C6H4NH cf3ch2 491 4 -Br-C6H4NH cf3ch2 492 2-F-C6H4NH cf3ch2 493 3, 4-Cl2-C6H3NH cf3ch2 494 3-CF3-C6H4NH cf3ch2 495 3, 5-Cl2-C6H3NH cf3ch2 4 96 4-CF30-C6H5NH cf3ch2 497 2-CF3-C6H4NH cf3ch2 498 4-CF3-C6H4NH cf3ch2 499 2-Br-C6H4NH cf3ch2 39 PE1575956 500 2-Cl-C6H4NH cf3ch2 501 2-CH3-4-Cl-C6H3NH cf3ch2 502 2-CH3-5-F-C6H3NH cf3ch2 503 3-Cl-C6H4NH cf3ch2 504 (CH3)2CHCH2 cf3cf2 505 (CH3)2CCH2 cf3ch2 506 (CH3)3C (CH3)CH cf3ch2 507 CH3CH2(CH3)2C cf3ch2 508 CH3CH2(CF3)CH cf3ch2 509 (S)-CH3CH2(CF3)CH cf3ch2 510 (R)-CH3CH2(CF3)CH cf3ch2 511 CH3CH2(CH3CH2)CH cf3ch2 512 (CH3)2CH(CH3CH2)CH cf3ch2 513 (CH3)2CH(CH3)CH cf3ch2 514 (CH3)2CH(CF3)CH cf3ch2 515 (S)-(CH3)2CH(CF3)CH cf3ch2 516 (R)-(CH3)2CH(CF3)CH cf3ch2 517 HC=C (CH3) CH2 cf3ch2 518 CH2=CH (CH3CH2) CH cf3ch2 520 CH3CH2CH2(CH3)CH cf3ch2 521 ch3ch2ch2 (CF3)CH cf3ch2 522 (S)-CH3CH2CH2(CF3)CH cf3ch2 523 (R)-CH3CH2CH2(CF3)CH cf3ch2 524 ch3ch2ch2 (CH3)2C cf3ch2 525 CH3CH2 (CH3)CHCH2 cf3ch2 526 (CH3)2-CHCH2CH2 cf3ch2 527 (CH3)3CCH2CH2 cf3ch2 528 CH3CH2(CH3)CH(CH3)CH cf3ch2 40 PE1575956 529 CH3CH2(CH3)CH(CF3)CH cf3ch2 530 (S) -CH3CH2 (CH3) CH (CF3) ch cf3ch2 531 (R)-CH3CH2(CH3)CH(CF3)CH cf3ch2 532 ch3 (CH3) chch2 (CH3) ch cf3ch2 533 CH3(CH3)CHCH2(CF3)CH cf3ch2 534 (S) -ch3 (CH3) chch2 (CF3) ch cf3ch2 535 (R)-CH3(CH3)CHCH2(CF3)CH cf3ch2 536 (CH3)2CH(CH3)CH(CH3)CH2 cf3ch2 537 (CH3)3CCH2 (CH3)CH cf3ch2 538 e-ch3ch=ch (CH3) ch cf3ch2 539 e-ch3ch=ch (CH3CH2) ch cf3ch2 540 CH3CH2CH2(CH3CH2)CH cf3ch2 541 CH3CH2 (CH3CH2)CHCH2 cf3ch2 542 cf3=cfch2ch2 cf3ch2 543 cf3ch2 (CH3)CHCH2 cf3ch2 544 cf3cf2ch2ch2 cf3ch2 545 cf3cf2cf2ch2 cf3ch2 546 CF2=C(CH3)CH2CH2 cf3ch2 547 ch3ch2ch2ch2ch2 cf3ch2 548 CH3CH2CH2CH2(CH2)CH cf3ch2 549 CH3CH2CH2(CH3)CHCH2 cf3ch2 550 ch3ch2 (CH3)CHCH2CH2 cf3ch2 551 CH3CH2CH2(CH3)CH(CH3)CH cf3ch2 552 CH3CH2 (CH3)CHCH2 (CH3)CH cf3ch2 553 hoch2ch2 cf3ch2 554 ch3och2ch2 cf3ch2 555 ch3och2 (CH3) ch cf3ch2 556 ch3och2 (CF3)CH cf3ch2 41 PE1575956 557 ch3och2 (CH3)C cf3ch2 558 CH30 (CH3) chch2 cf3ch2 559 CH30 (CH3) CH (CH3) ch cf3ch2 560 hc=cch2 cf3ch2 561 ch3c=cch2 cf3ch2 562 ch=ccch3ch2 cf3ch2 563 hoch2ch2ch2 cf3ch2 564 ch3och2ch2ch2 cf3ch2 565 (ch3)3sích2 cf3ch2 566 c6h5ch2 cf3ch2 567 c6h5 (CH)CH3 cf3ch2 568 4-F-C6H4CH2 cf3ch2 569 4-Cl-C6H4CH2 cf3ch2 570 4-F-C6H5(CH3)CH cf3ch2 571 4-Cl-C6H5 (CH3) CH cf3ch2 572 c6h5ch2ch2 cf3ch2 573 4-F-C6H5CH2CH2 cf3ch2 574 1-piperidino cf3ch2 575 1-pirrolidino cf3ch2 576 Ciclo-C5H9CH2 cf3ch2 577 Biciclo[2,2,l]hept-2-il cf3ch2 578 l-CH3-ciclopropilo cf3ch2 579 Cis-2-CH3-ciclopropilo cf3ch2 580 Trans-2-CH3-ciclopropilo cf3ch2 581 2,2- (CH3) 2-ciclopropilo cf3ch2 582 l-CH3-ciclobutilo cf3ch2 583 Cis-2-CH3-ciclobutilo cf3ch2 584 traíis-2-CH3-ciclobutilo cf3ch2 42 PE1575956
585 Cis-3-CH3-ciclobutilo cf3ch2 586 trans-3-CH3-ciclobutilo cf3ch2 587 2,2-(CH3) 2-ciclobutilo cf3ch2 588 3, 3-(CH3) 2-ciclobutilo cf3ch2 589 l-CH3-ciclopentilo cf3ch2 590 Cis-2-CH3-ciclopentilo cf3ch2 591 trans-2-CH3-ciclopentilo cf3ch2 592 Cis-3-CH3-ciclopentilo cf3ch2 593 trans-3-CH3-ciclopentilo cf3ch2 594 2,2- (CH3) 2-ciclopentilo cf3ch2 595 3, 3- (CH3) 2-ciclopentilo cf3ch2 596 l-CH3-ciclohexilo cf3ch2 597 Cis-2-CH3-ciclohexilo cf3ch2 598 Trans-2-CH3-ciclohexilo cf3ch2 599 Cis-3-CH3-ciclohexilo cf3ch2 600 trans-3-CH3-ciclohexilo cf3ch2 601 2,2-(CH3) 2-ciclohexilo cf3ch2 602 3, 3-(CH3) 2-ciclohexilo cf3ch2 603 Cis-4-CH3-ciclohexilo cf3ch2 604 trans-4-CH3-ciclohexilo cf3ch2 605 4,4-(CH3) 2-ciclohexilo cf3ch2 606 4- (CH3) 2-ciclohexilo cf3ch2 607 Cis-l-CH3-2-fluoro-ciclopropilo H 608 Trans-l-CH3-2-fluoro-ciclopropilo H 609 l-CH3-2,2-difluoro-ciclopropilo H 610 Cis-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo H 43 PE1575956 611 traíis-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo H 612 CH3CO (CH3) ch H 613 CH3CH2CO (CH3) CH H 614 (CH3)2CHCO(CH3)CH H 615 (CH3)3CCO(CH3)CH H 616 ch3ch2ch2co (CH3) ch H 617 ch3co (CF3) ch H 618 ch3ch2co (CF3) ch H 619 CH3CO(CH3)2C H 620 CH3CH2CO(CH3)2C H 621 eis-l-CH3-2-fluoro-ciclopropilo CH3 622 traas-l-CH3-2-fluoro- ciclopropilo ch3 623 l-CH3-2,2-difluoro-ciclopropilo ch3 624 eis-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo ch3 625 trans-l-CH3-2-cloro-2- fluorociclopropilo ch3 626 CH3CO (CH3) CH ch3 627 CH3CH2CO (CH3) CH ch3 628 (CH3) CHCO (CH3) CH ch3 629 (CH3)3CCO(CH3)CH ch3 630 ch3ch2ch2co (CH3) ch ch3 631 ch3co (CF3) ch ch3 632 CH3CH2CO (CF3) ch ch3 633 CH3CO(CH3)2C ch3 634 ch3ch2co (CH3) c ch3 44 PE1575956 635 Cis-l-CH3-2-fluorociclopropilo C2H5 636 trans-l-CH3-2-fluorociclopropilo C2H5 637 I-CH3-2,2-difluorociclopropilo C2H5 638 Cis-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo C2H5 639 trans-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo C2H5 640 CH3CO (CH3) ch C2H5 641 CH3CH2CO (CH3) CH C2H5 642 (ch3) 2chco (CH3) CH C2H5 643 (CH3)3CCO(CH3)CH C2H5 644 CH3CH2CH2CO (CH3) ch C2H5 645 ch3co (CF3) ch C2H5 64 6 CH3CH2CO (CF3) ch C2H5 647 CH3CO(CH3)2C C2H5 648 CH3CH2CO (CH3) c C2H5 64 9 Cis-l-CH3-2-fluoro-ciclopropilo CF3CH2 650 trans-l-CH3-2-fluorociclopropilo CF3CH2 651 I-CH3-2,2-difluoro-ciclopropilo CF3CH2 652 Cis-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo CF3CH2 653 Trans-l-CH3-2-cloro-2-fluorociclopropilo CF3CH2 654 CH3CO (CH3) CH CF3CH2 655 CH3CH2CO (CH3) CH CF3CH2 656 (CH3)2CHCO(CH3)CH CF3CH2 45 ΡΕ1575956 657 (CH3)3CCO(CH3)CH cf3ch2 658 CH3CH2CH2CO(CH3)CH cf3ch2 659 CH3CO(CF3)CH CF3CH2 660 CH3CH2CO(CF3)CH cf3ch2 661 CH3CO(CH3)2C CF3CH2 662 CH3CH2CO(CH3)2C cf3ch2
Quadro 2 0 Quadro 2 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 2 é o mesmo que o composto 1 do quadro 1 excepto que o composto 1 no quadro 2 R1 é 2,5, β-trifluorofenilo. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 2 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 2, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo.
Quadro 3 0 Quadro 3 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1 A), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 3 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 3, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 3 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto 46 ΡΕ1575956 que nos compostos do Quadro 3, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo.
Quadro 4 0 Quadro 4 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA) em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 4 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 4, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo. De modo semelhante, compostos 2 até 662 do Quadro 4 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 4, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo.
Quadro 5 0 Quadro 5 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2- fluoro-6- •clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 5 é o mesmo que o composto do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 5, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 5 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 5, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 6 ΡΕ1575956 47 R L· ,r’ W - .
X'' 'V "V
^ VVR k 0 Quadro 6 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 6 é o mesmo composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 6, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, compostos 2 até 662 do Quadro 6 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 6, os compostos têm a fórmula geral (1B) .
Quadro 7 0 Quadro 7 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 7 é o mesmo que composto 1 do Quadro 2 excepto que no composto 1 do Quadro 7, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 7 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 2 excepto que nos compostos do Quadro 7, os compostos têm a fórmula geral (1B). 48 ΡΕ1575956
Quadro 8 0 Quadro 8 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 3. Deste modo, o composto 1 do Quadro 8 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 3 excepto que no composto 1 do Quadro 8, o composto tem a fórmula geral (1B). De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 8 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 3 excepto que nos compostos do Quadro 8, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 9 0 Quadro 9 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 9 é o mesmo que composto 1 do Quadro 4 excepto que no composto 1 do Quadro 9, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 9 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 4 excepto que nos compostos do Quadro 9, os compostos têm a fórmula geral (1B). 49 ΡΕ1575956
Quadro 10 O Quadro 10 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é Cl, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 10 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 5 excepto que no composto 1 do Quadro 10, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 10 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 5 excepto que nos compostos do Quadro 10, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 11 O Quadro 11 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Ci, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 11 é o mesmo que composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 11, o composto tem a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 11 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 11, os compostos têm a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH.
Quadro 12 50 ΡΕ1575956 O Quadro 12 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 12 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2 excepto que no composto 1 do Quadro 12, o composto tem a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 12 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 2 excepto que nos compostos do Quadro 12, os compostos têm a fórmula geral (IA) em que w, Y e z são N e X é CH.
Quadro 13 O Quadro 13 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 13 é o mesmo que composto 1 do Quadro 3 excepto que no composto 1 do Quadro 13, o composto tem a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 13 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 3 excepto que nos compostos do Quadro 13, os compostos têm a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH.
Quadro 14 O Quadro 14 consiste em 662 compostos de fórmula 51 PE1575956 geral (IA) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 14 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 4 excepto que no composto 1 do Quadro 14, o composto tem a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 14 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 4 excepto que nos compostos do Quadro 14, os compostos têm a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH.
Quadro 15 0 Quadro 15 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 15 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 5 excepto que no composto 1 do Quadro 15, o composto tem a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 15 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 5 excepto que nos compostos do Quadro 15, os compostos têm a fórmula geral (IA) em que W, Y e Z são N e X é CH.
Quadro 16 0 Quadro 16 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 52 ΡΕ1575956 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 16 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 11 excepto que no composto 1 do Quadro 16, o composto tem a fórmula geral (1B). De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 16 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 11 excepto que nos compostos do Quadro 16, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 17 0 Quadro 17 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 17 é o mesmo que composto 1 do Quadro 12 excepto que no composto 1 do Quadro 17, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 17 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 12 excepto que nos compostos do Quadro 17, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 18 0 Quadro 18 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 18 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 13 excepto 53 ΡΕ1575956 que no composto 1 do Quadro 18, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 18 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 13 excepto que nos compostos do Quadro 18, os compostos têm a fórmula geral (1B) .
Quadro 19 0 Quadro 19 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 19 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 14 excepto que no composto 1 do Quadro 19, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 19 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 14 excepto que nos compostos do Quadro 19, os compostos têm a fórmula geral (1B) .
Quadro 20 O Quadro 20 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é Cl, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 20 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 15 excepto que no composto 1 do Quadro 20, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 20 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 15 54 ΡΕ1575956 excepto que nos compostos do Quadro 20, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 21 O Quadro 21 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 21 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 21, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 21 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 21, R é F em vez de Cl.
Quadro 22 O Quadro 22 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 22 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2 excepto que no composto 1 do Quadro 22, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 22 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 2 excepto que nos compostos do Quadro 22, R é F em vez de Cl. 55 ΡΕ1575956
Quadro 23 0 Quadro 23 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 23 é o mesmo que composto 1 do Quadro 3 excepto que no composto 1 do Quadro 23, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 23 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 3 excepto que nos compostos do Quadro 23, R é F em vez de Cl.
Quadro 24 0 Quadro 24 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA) , em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 24 é o mesmo que composto 1 do Quadro 4 excepto que no composto 1 do Quadro 24, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 24 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 4 excepto que nos compostos do Quadro 24, R é F em vez de Cl.
Quadro 25 0 Quadro 25 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como 56 ΡΕ1575956 listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 25 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 5 excepto que no composto 1 do Quadro 25, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 25 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 5 excepto que nos compostos do Quadro 25, R é F em vez de Cl.
Quadro 26 0 Quadro 26 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 26 é o mesmo que composto 1 do Quadro 11 excepto que no composto 1 do Quadro 26, Ré F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 26 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 11 excepto que nos compostos do Quadro 26, R é F em vez de Cl.
Quadro 27 0 Quadro 27 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 27 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 12 excepto que no composto 1 do Quadro 27, Ré F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 27 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 12 excepto que 57 ΡΕ1575956 nos compostos do Quadro 27, Ré F em vez de Cl.
Quadro 28 0 Quadro 28 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 28 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 3 excepto que no composto 1 do Quadro 28, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 28 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 13 excepto que nos compostos do Quadro 28, R é F em vez de Cl.
Quadro 29 0 Quadro 29 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 29 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 14 excepto que no composto 1 do Quadro 29, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 29 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 14 excepto que nos compostos do Quadro 29, R é F em vez de Cl.
Quadro 30 O Quadro 30 consiste em 662 compostos de fórmula 58 ΡΕ1575956 geral (ΙΑ), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 30 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 15 excepto que no composto 1 do Quadro 30, R é F em vez de Cl. De modo semelhante, os compostos 2 até 662 do Quadro 30 são os mesmos que os compostos 2 até 662 do Quadro 15 excepto que nos compostos do Quadro 30, Ré F em vez de Cl.
Quadro 31 O Quadro 31 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 31 R1 é 2,6-difluorofenilo em vez de 2-fluoro-6- clorofenilo.
Quadro 32 59 ΡΕ1575956 0 Quadro 32 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 32 R1 é 2-fluorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 33 O Quadro 33 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são 60 ΡΕ1575956 exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 33 R1 é 2,3,5,6-tetrafluorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 34 O Quadro 34 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 34 R1 é 2-cloro-4,6-difluorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 35 O Quadro 35 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 61 ΡΕ1575956 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 35 R1 é 2-clorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 36 O Quadro 36 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 36 R1 é 2,6-diclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 62 PE1575956
Quadro 37 O Quadro 37 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 37 R1 é 2,4-diclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 38 O Quadro 38 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os 63 ΡΕ1575956 mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 38 R1 é 2,4,6-triclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 39 O Quadro 39 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 39 R1 é 2,3,6-triclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 40 O Quadro 40 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os 64 ΡΕ1575956 compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 40 R1 é pentaclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 41 O Quadro 41 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do 65 ΡΕ1575956
Quadro 41 R1 é 2-fluoro-4,6-diclorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 42 0 Quadro 42 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 4 2 R1 é 4-f luoro- -2,6-diclorofenilo em vez de 2- fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 43 O Quadro 43 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do 66 PE1575956
Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 43 R1 é 2-bromofenilo em vez de 2-fluoro -6- clorofenilo.
Quadro 44 O Quadro 44 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 44 R1 é 2-fluoro-6-bromofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 67 ΡΕ1575956
Quadro 45 0 Quadro 45 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 4 5 R1 é 2-bromo-4,6-difluorofenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 46 O Quadro 46 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 68 ΡΕ1575956 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 46 R1 é 2-fluoro-6-metilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 47 O Quadro 47 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 47 R1 é 2-cloro-6-metilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 48 O Quadro 31 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 69 ΡΕ1575956 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 48 R1 é 2-metoxifenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 49 O Quadro 49 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 49 R1 é 2,6-dimetoxifenilo em vez de 2-fluoro-6- 70 ΡΕ1575956 clorofenilo.
Quadro 50 O Quadro 50 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 50 R1 é 2-fluoro-6-metoxifenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 51 O Quadro 51 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são 71 ΡΕ1575956 exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 51 R1 é 2-trifluorometilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 52 O Quadro 52 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 52 R1 é 2-fluoro-6-trifluorometilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 72 PE1575956
Quadro 53 O Quadro 53 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 53 R1 é 2,6-di-(trifluorometil) fenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 54 O Quadro 54 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os 73 ΡΕ1575956 mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 54 R1 é 2-cloro-6-trifluorometilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 55 O Quadro 55 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 55 R1 é 2,4-difluoro-6-trifluorometilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 56 O Quadro 56 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os 74 ΡΕ1575956 compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 56 R1 é 2,4-difluoro-6-metoxifenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 57 O Quadro 57 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do 75 ΡΕ1575956
Quadro 57 R1 é 2,4-difluoro-6-metilfenilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 58 0 Quadro 58 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 58 R1 é 2,4-difluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 59 O Quadro 59 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do 76 ΡΕ1575956
Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 59 R1 é 3,5-difluoropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 60 O Quadro 60 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 60 R1 é tetrafluoropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 77 PE1575956
Quadro 61 O Quadro 61 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 61 R1 é 3-fluoropirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 62 O Quadro 62 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os 78 ΡΕ1575956 mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 62 R1 é 4-fluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 63 O Quadro 63 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 63 R1 é 3-fluoropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 64 O Quadro 64 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os 79 PE1575956 compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 64 R1 é 2-fluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 65 O Quadro 65 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do 80 ΡΕ1575956
Quadro 65 R1 é 2,4,6-trifluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 66 O Quadro 66 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 66 R1 é 3,5-difluoropirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 67 O Quadro 67 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do 81 ΡΕ1575956
Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 67 R1 é 2,6-difluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 68 O Quadro 68 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 68 R1 é 2,4-difluoro-6-metoxipirid-3-il em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 82 PE1575956
Quadro 69 O Quadro 69 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 69 R1 é 2-fluoro-4-cloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 70 O Quadro 70 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os 83 ΡΕ1575956 mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 70 R1 é 3-fluoro-5-cloropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 71 O Quadro 71 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 71 R1 é 2-cloro-4-fluoropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 72 O Quadro 72 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os 84 ΡΕ1575956 compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 72 R1 é 2,4-dicloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 73 O Quadro 73 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do 85 ΡΕ1575956
Quadro 73 R1 é 3-cloropirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 74 0 Quadro 31 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 74 R1 é 4-cloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 75 O Quadro 75 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do 86 ΡΕ1575956
Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 75 R1 é 3-cloropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 76 O Quadro 76 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 76 R1 é 2-cloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 87 ΡΕ1575956
Quadro 77 0 Quadro 31 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 77 R1 é 3-trifluorometilpirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 78 O Quadro 78 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 88 ΡΕ1575956 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 78 R1 é 4-trifluorometilpirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 79 O Quadro 79 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 79 R1 é 3,5-dicloropirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 80 O Quadro 80 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 89 PE1575956 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 80 R1 é 4,6-dicloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 81 O Quadro 81 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 81 R1 é 3-trifluorometilpirid-4-ilo em vez de 2- 90 ΡΕ1575956 fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 82 O Quadro 82 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 82 R1 é 2-trifluorometilpirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 83 O Quadro 83 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são 91 ΡΕ1575956 exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 83 R1 é 2-fluoro-4-trifluorometilpirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 84 O Quadro 84 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 84 R1 é 3-fluoro-5-trifluorometilpirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 92 ΡΕ1575956
Quadro 85 0 Quadro 85 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 85 R1 é 4-fluoro-2-trifluorometilpirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 86 O Quadro 86 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os 93 ΡΕ1575956 mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 86 R1 é 2,6-dicloropirid-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 87 O Quadro 87 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 87 R1 é 3,5-dicloropirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 88 O Quadro 88 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os 94 ΡΕ1575956 compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 88 R1 é 3-cloro-6-trifluorometilpirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 89 O Quadro 89 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do 95 ΡΕ1575956
Quadro 89 R1 é 3-fluoro-6-trifluorometilpirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 90 O Quadro 90 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 90 R1 é pirid-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 91 O Quadro 91 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do 96 ΡΕ1575956
Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 91 R1 é pirid- -3-ilo em vez de 2-fluoro -6- clorofenilo.
Quadro 92 O Quadro 92 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 92 R1 é pirid-4-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 93 97 ΡΕ1575956 0 Quadro 93 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 93 R1 é 3-fluorotien-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 94 O Quadro 94 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são 98 ΡΕ1575956 exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 94 R1 é 3-clorotien-2-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 95 O Quadro 95 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 95 R1 é 2,4-difluorotien-3-ilo em vez de 2-fluoro-6- clorofenilo.
Quadro 96 O Quadro 96 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 99 ΡΕ1575956 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 96 R1 é 2,4-diclorotien-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 97 O Quadro 97 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 97 R1 é 2,4,5-triclorotien-3-ilo em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 100 ΡΕ1575956
Quadro 98 O Quadro 98 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 98 R1 é piperidino em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 99 O Quadro 99 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 101 ΡΕ1575956 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 99 R1 é 2-metilpiperidino em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 100 O Quadro 100 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 100 R1 é 2, 6-dimetilpiperidino em vez de 2-fluoro -6- clorofenilo.
Quadro 101 O Quadro 101 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 102 ΡΕ1575956 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 101 R1 é morfolino em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo.
Quadro 102 O Quadro 102 consiste em 3972 compostos. Os compostos 1 até 662 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 5 respectivamente, compostos 663 até 1324 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 10 respectivamente, compostos 1325 até 1986 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 15 respectivamente, compostos 1987 até 2648 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 20 respectivamente, compostos 2649 até 3310 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 25 respectivamente, e os compostos 3311 até 3972 são exactamente os mesmos que os compostos 1 a 662 do Quadro 30 respectivamente, excepto que em todos os compostos do Quadro 102 R1 é 2,6-dimetilmorfolino em vez de 2-fluoro-6-clorofenilo. 103 ΡΕ1575956
Quadro 103 O Quadro 103 consiste em 305.844 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 103 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 103 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.8 61 do Quadro 103 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 103 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 103 R é etilo em vez de Cl ou F.
Quadro 104 O Quadro 104 consiste em 305.844 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 104 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 104 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.8 61 do Quadro 104 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 104 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 104 R é Br em vez de Cl ou F.
Quadro 105 O Quadro 105 consiste em 305.844 compostos. Cada 104 ΡΕ1575956 um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 105 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 105 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.861 do Quadro 105 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 105 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 105 R é metilo em vez de Cl ou F.
Quadro 106 O Quadro 106 consiste em 305.844 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 10 6 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 103 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.8 61 do Quadro 106 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 106 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 106 R é H em vez de Cl ou F.
Quadro 107 O Quadro 107 consiste em 305.844 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 107 é o mesmo que o 105 ΡΕ1575956 composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 107 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.8 61 do Quadro 107 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 107 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 107 R é ciano em vez de Cl ou F.
Quadro 108 O Quadro 108 consiste em 305.844 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 102 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 108 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 108 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, composto 19.8 61 do Quadro 108 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 31, composto 305.844 do Quadro 108 é o mesmo que o composto 3.972 do Quadro 102) excepto que em todos os compostos do Quadro 108 R é metoxi em vez de Cl ou F.
Quadro 109 O Quadro 109 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 109 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 109 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 109 Y é CF em vez de CH. 106 ΡΕ1575956
Quadro 110 O Quadro 110 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 110 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 110 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 110 Y é CC1 em vez de CH.
Quadro 111 O Quadro 111 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 111 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 111 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 111 Y é CBr em vez de CH.
Quadro 112 O Quadro 112 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 112 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 112 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 112 Y é CSCH3 em vez de CH. 107 ΡΕ1575956
Quadro 113 O Quadro 113 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 113 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 113 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 113 X é CF em vez de CH.
Quadro 114 O Quadro 114 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 114 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 114 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 114 X é CC1 em vez de CH.
Quadro 115 O Quadro 115 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 115 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 115 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 115 X é CBr em vez de CH. 108 ΡΕ1575956
Quadro 116 O Quadro 116 consiste em 6620 compostos. Cada um destes compostos é exactamente o mesmo que o correspondente composto nos Quadros 1 a 10 (deste modo, por exemplo, composto 1 do quadro 116 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1, composto 663 do Quadro 116 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 2, etc.) excepto que em todos os compostos do Quadro 116 X é CSCH3 em vez de CH.
Quadro 117 O Quadro 117 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B) , em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 117 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 21 excepto que no composto 1 do Quadro 117, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 117 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 21 excepto que nos compostos do Quadro 117, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 118 O Quadro 118 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,5,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 109 ΡΕ1575956 118 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 22 excepto que no composto 1 do Quadro 118, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 118 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 22 excepto que nos compostos do Quadro 118, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 119 O Quadro 119 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 119 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 23 excepto que no composto 1 do Quadro 119, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 119 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 23 excepto que nos compostos do Quadro 119, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 120 O Quadro 120 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 120 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 24 excepto que no composto 1 do Quadro 120, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do 110 ΡΕ1575956
Quadro 120 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 24 excepto que nos compostos do Quadro 120, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 121 O Quadro 121 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é F, R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 121 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 25 excepto que no composto 1 do Quadro 121, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 121 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 25 excepto que nos compostos do Quadro 121, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 122 O Quadro 122 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 122 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 26 excepto que no composto 1 do Quadro 122, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 122 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 26 excepto que nos compostos do Quadro 122, os compostos têm a fórmula geral (1B). 111 ΡΕ1575956
Quadro 123 0 Quadro 123 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,4,5-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 113 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 27 excepto que no composto 1 do Quadro 123, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 123 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 27 excepto que nos compostos do Quadro 123, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 124 0 Quadro 124 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 124 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 28 excepto que no composto 1 do Quadro 124, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 124 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 28 excepto que nos compostos do Quadro 124, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 125 0 Quadro 125 consiste em 662 compostos de fórmula 112 ΡΕ1575956 geral (1B), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2,6-difluoro-4-metoxifenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 125 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 29 excepto que no composto 1 do Quadro 125, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 125 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 29 excepto que nos compostos do Quadro 125, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 126 0 Quadro 126 consiste em 662 compostos de fórmula geral (1B) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é F, R1 é 2-f luoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 126 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 30 excepto que no composto 1 do Quadro 126, o composto tem a fórmula geral (1B) . De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 126 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 30 excepto que nos compostos do Quadro 126, os compostos têm a fórmula geral (1B).
Quadro 127 O Quadro 127 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é NR3R4 , R1 é 2,4,6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 113 ΡΕ1575956 127 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 127, R é NR3R4. De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 127 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 127, R é NR3R4. Deveria ser notado que em cada composto existem os dois grupos NR3R4, ambos são idênticos. Por outras palavras R3 e R4 no grupo NR3R4 mostrado na fórmula (IA) e no grupo NR3R4 que é R, têm os mesmos valores. Estes são os valores estabelecidos no Quadro 1.
Quadro 128 0 Quadro 128 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA), em que W, X e Z são N e Y é CH, R é NR3R4 , R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 128 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 5 excepto que no composto 1 do Quadro 128, R é NR3R4. De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 128 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 5 excepto que nos compostos do Quadro 128, R é NR3R4. Deve notar-se que em cada composto existem os dois grupos NR3R4, ambos os quais são idênticos. Por outras palavras R3 e R4 no grupo NR3R4 mostrado na fórmula (IA) e no grupo NR3R4 que é R, têm os mesmos valores. Estes são os valores estabelecidos no Quadro 1.
Quadro 129 0 Quadro 129 consiste em 662 compostos de fórmula 114 ΡΕ1575956 geral (ΙΑ), em que W, Y e Z são N e X é CH, R é NR3R4 , R1 é 2,4, 6-trifluorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 129 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 1 excepto que no composto 1 do Quadro 129, R é NR3R4. De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 129 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 1 excepto que nos compostos do Quadro 129, R é NR3R4. Deve notar-se que em cada composto existem os dois grupos NR3R4, ambos são idênticos. Por outras palavras R3 e R4 no grupo NR3R4 mostrado na fórmula (IA) e no grupo NR3R4 que é R, têm os mesmos valores. Estes são os valores estabelecidos no Quadro 1.
Quadro 130 O Quadro 130 consiste em 662 compostos de fórmula geral (IA) , em que W, Y e Z são N e X é CH, R é NR3R4 , R1 é 2-fluoro-6-clorofenilo, e os valores de R3 e R4 são como listados no Quadro 1. Deste modo, o composto 1 do Quadro 130 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 5 excepto que no composto 1 do Quadro 130, R é NR3R4. De modo semelhante, os compostos 2 a 662 do Quadro 130 são os mesmos que os compostos 2 a 662 do Quadro 5 excepto que nos compostos do Quadro 130, R é NR3R4. Deveria ser notado que em cada composto existem os dois grupos NR3R4, ambos são idênticos. Por outras palavras R3 e R4 no grupo NR3R4 mostrado na fórmula (IA) e no grupo NR3R4 que é R, têm os mesmos valores. Estes são os valores estabelecidos no Quadro 1. 115 ΡΕ1575956
Compostos de fórmula (7) ou (8), os quais são exemplos de compostos de fórmula geral (1) em que um de R e R2 é NR3R4, podem ser feitos como se mostra no Esquema 1, no qual W, X, Y, Z, R1, R3 e R4 têm os significados dados anteriormente e R7 é Ci-4alquilo.
Esquema 1
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Compostos de fórmula geral (4) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (2), os quais ou estão comercialmente disponíveis ou feitos por métodos conhecidos na literatura, por reacção com ácidos de fórmula geral (3) , utilizando métodos de acoplamento conhecidos, por exemplo por conversão no cloreto de ácido 116 ΡΕ1575956 utilizando um agente de cloração tal como cloreto de tionilo, seguido da reacção do resultante cloreto de ácido na presença de uma base tal como trietilamina, num solvente adequado tal como diclorometano ou tolueno. Compostos de fórmula geral (5) podem ser preparados tratando compostos de fórmula geral (4) com uma base tal como hidreto de sódio, opcionalmente na presença de um ácido Lewis tal como óxido de magnésio, num solvente adequado tal como N,N dimetilformamida (DMF) ou tolueno, a entre a temperatura ambiente e 150°C, mas de preferência a 60-90°C. Compostos de fórmula geral (6) podem ser preparados pela reacção de compostos de fórmula geral (5) com um reagente de clorinação tal como oxicloreto de fósforo, quer puro ou num solvente adequado tal como tolueno, a entre 50 e 150°C, mas de preferência entre 80 e 100°C, ou num reactor de microondas a entre 150 e 300°C, mas de preferência entre 200 e 250°C. Compostos de fórmula (7) e (8) podem ser preparados pela reacção de compostos de fórmula geral (6) com uma amina R3R4NH, ou puro, ou num solvente adequado tal como DMF, entre a temperatura ambiente e 150°C, mas de preferência entre 50 e 80°C. Se os compostos (7) e (8) são produzidos como uma mistura eles podem ser separados por meios adequados tais como cristalização ou cromatografia sob condições de fase reversa ou normal.
Compostos das fórmulas gerais (5), (6), (7) e (8) podem ser derivados, por meio de substituintes cloro ou hidroxi, utilizando técnicas químicas de rotina para formar outros compostos de fórmula geral (1) . Alternativamente, 117 ΡΕ1575956 outros compostos de fórmula geral (1) podem ser preparados utilizando uma metodologia semelhante à descrita para a preparação dos compostos (5) a (8) e empregando técnicas de preparação conhecidas da literatura química.
Compostos de fórmula (7) também se podem fazer como se mostra no esquema 2.
Esquema 2 o . *Ά>Η m Λ* 8as& e.a. NaH w X JBj* jt —ÍYT ΆβίΓ* TAA* q nZ5?/SNHi smida raétosfede asssplarrffiRto fi.gtn SOCf P) CHgCÍK ΠΟ pi} HH, \ * M AgsrÉs de &Í0F3<;:âe ,w... X jC J Y Ύ Aíranaçâo reduíÊva w X e1 e.0. POCSj Vv 'Z If α atj aSqtiÈapo YwA.NArj
Compostos de fórmula geral (10) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula geral (9), os quais ou estão comercialmente disponíveis ou são feitos por métodos conhecidos na literatura, pela reacção com ácidos de fórmula geral (3), utilizando métodos de acoplamento normalizados, por exemplo por conversão ao cloreto de ácido utilizando um agente de clorinação tal como cloreto de tionilo, seguido da reacção do cloreto de ácido resultante 118 PE1575956 opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina, num solvente adequado tal como diclorometano ou tolueno. Compostos de fórmula geral (11) podem ser preparados tratando os compostos de fórmula geral (10) com uma base tal como hidreto de sódio, opcionalmente na presença de um ácido Lewis tal como óxido de magnésio, num solvente adequado tal como Ν,Ν-dimetilformamida (DMF) ou tolueno, a entre a temperatura ambiente e 150°C, mas de preferência a 60-90°C. Compostos de fórmula geral (12) podem ser preparados pela reacção de compostos de fórmula geral (11) com um reagente de clorinação tal como oxicloreto de fósforo, ou puro ou num solvente adequado tal como tolueno, a entre 50 e 150°C, mas de preferência entre 80 e 110°C, ou num reactor de microondas a entre 150 e 300°C, mas de preferência entre 200 e 250°C. Compostos de fórmula (7) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (12) por amimação redutora, por exemplo pela reacção com uma cetona ou aldeído num solvente adequado tal como etanol ou tolueno, a entre a temperatura ambiente e o refluxo, opcionalmente na presença de um catalisador ácido tal como ácido para-toluenossulfónico ou um agente de secagem tal como peneiras moleculares seguidas do tratamento com um agente de redução adequado tal como borohidreto de sódio, a entre -20°C e 40°C, mas de preferência à temperatura ambiente. O aldeído ou cetona é escolhido de maneira que os desejados grupos R3 e R4 sejam formados depois da redução do produto de reacção com a amina (12) . Por exemplo se os compostos de fórmula (12) são feitos reagir com equivalente de propionaldeído e depois 119 ΡΕ1575956 borohidreto de sódio, são formados compostos de fórmula (7) em que R3 é n-propilo, e R4 é hidrogénio. Se for requerido, a reacção pode ser repetida com um aldeído ou cetona diferente. Por exemplo, se a acetona é utilizada para a segunda reacção, então são formados os compostos de fórmula (7) em que R3 é n-propilo e R4 é iso-propilo.
Alternativamente compostos de fórmula (7) podem ser formados a partir de compostos de fórmula (12) por alquilação com um grupo R3LG, em que LG é um grupo dissociável, por tratamento com uma base adequada tal como hidreto de sódio num solvente tal como DMF, ou uma base tal como carbonato de potássio num solvente tal como acetona ou DMF, a entre -78°C e 100°C, mas de preferência entre a temperatura ambiente e 60°C, seguido do tratamento com R4LG numa segunda fase sob as mesmas condições se for requerido.
Esquema 3 CS JN. JL T X' -ír” T ií i I Fonte ds iso tarefo KF F X Á M' I τ y SfRWH V* J I Z & GÊ sdvsrtte e,g> siitfoSano solvente ea, DMF (6) (13) R\ ,ft ¥ ,W. JL ,Rj X' v )S. r Ή F K % dm ξ j "Τ' F l p» v, T. T w T {U) (1 5) 120 ΡΕ1575956
Compostos de fórmula (13) podem ser preparados como se mostra no Esquema 3 a partir de compostos de fórmula (6) pela reacção com uma fonte de ião de fluoreto; tal como fluoreto de potássio, num solvente adequado tal como sulfolano, a uma temperatura entre 50°C e 200°C, mas de preferência a 80-150°C. Compostos de fórmula (14) e/ou compostos de fórmula (15) podem ser preparados a partir de compostos difluoro de fórmula (13) pela reacção com uma amina de fórmula R3R4NH num solvente adequado tal como DMF ou CH2CI2, a uma temperatura de 0°C-100°C, mas de preferência à temperatura ambiente. 121 ΡΕ1575956
Esquema 4 R\ ,H X*· r s K X'vVr' Υν,Χχ Jx , 7. R Η3Γ mm e.g. NsC CHjOH: X MHâF/SOlVÔr&S \ fi.g, SuSrftXW
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Compostos de fórmula geral (16) , em que Hall é cloro ou fluoro, podem ser convertidos em compostos de fórmula (17), (18), (19), (20), (21), (22) ou (23) como se mostra no Esquema 4. Compostos de fórmula geal (17) em que Hal2 é bromo ou iodo podem ser formmados pela reacção de compostos de fórmula geral (16) com um haleto de metal, por exemplo brometo de cuproso, num solvente adequado, por exemplo DMF, a entre a temperatura ambiente e 155°C, mas de preferência entre 70°C e 155°C. Compostos de fórmula geral 122 PE1575956 (18) em que V é oxigénio ou enxofre e R9 é Ci-s alquilo, podem ser formados fazendo reagir compostos de fórmula geral (16) com um metal alcoxido ou tioalcoxido MVR9 num solvent adequado, por exemplo metóxido de sódio em metanol, à temperatura ambiente até 65°C. Compostos de fórmula geral (19) podem ser formados fazendo reagir compostos de fórmula geral (16) com um cianeto de metal num solvente adequado, por exemplo cianeto de cuproso em DMF, a entre a temperatura ambiente e 155°C mas de preferência entre 50°C e 150°C. Compostos de fórmul geral (20) em que R10 é Ci-e alquilo, podem ser formados fazendo reagir compostos de fórmula geral (16) com um derivado metal de alquilo num solvente adequado, por exemplo brometo de metil magnésio em THF, opcionalmente na presença de um catalisador tal como brometo cuproso ou Pd(Ph)4, entre -40°C e 50°C. Compostos de fórmula geral (21) podem ser formados pela redução dos compostos de fórmula geral (16) , em que Hall é cloro, por exemplo por hidrogenólise com gás hidrogénio e um catalisador metálico tal como paládio sobre carbono num solvente adequado tal como etanol, à temperatura ambiente. Compostos de fórmula geral (22) em que R11 é hidrogénio ou Ci-6 alquilo, podem ser formados pela reacção de compostos de fórmula geral (16) com um acetileno de alquilo sob condições Sonogashira, por exemplo com 1-propina em trietilamina na presença de um sal de cuproso tal como iodeto cuproso e um catalisador de paládio tal como
Pd(Ph)4, entre a temperatura ambiente e 70°C. Compostos de fórmula geral (23) em que R12 é hidrogénio ou C4-6 alquilo, podem ser formados pela reacção de compostos de fórmula 123 ΡΕ1575956 geral (16) com um derivado metal alquenilo num solvente adequado, tal como ácido etenilborónico em THF, na presença de um catalisador tal como Pd(Ph)4 e uma base tal como carbonato de césio, entre a temperatura ambiente e 65°C.
Esquema 5 F s , R\ .,vv.x A A X <yf atonte Y, .-À. .-dk. ^‘7 ^Μ· ·νΑ & 3V r e.g. DMF £· rf Ij* (13) (24) ***
No Esquema 5 os compostos de fórmula geral (24), em que os dois grupos R3R4N são idênticos, podem ser feitos a partir de compostos de fórmula geral (13) pela reacção com um grande excesso de amina R3R4NH num solvente adequado tal como DMF, a uma temperatura entre 0°C e 150°C, mas de preferência entre a temperatura ambiente e 100°C.
Esquema 6
R 'S
agente retMscif Níquel de Raney/ etanoi
O
* R
No Esquema 6, compostos de fórmula geral (25), os 124 ΡΕ1575956 quais são úteis para a preparação como se mostra no Esquema 1 dos compostos de fórmula (1), em que W, X e Z são N e Y é CH, podem ser preparados pela redução dos compostos de fórmula (24), os quais são conhecidos na literatura, utilizando por exemplo Níquel de Raney num solvente adequado tal como etanol, a entre a temperatura ambiente e o refluxo.
Esquema 7
Q
Agente redutor .· N ·, Η Υγ H Í28)NH^I^olveníe e.g. Níquel de· Râf^/’stâho) \ N' i
Jl, J
H ίί··'·'χ 28)
O
/ / agente de oxidação mg, CiíSCuou HgO HJMv γ;·χ * N tf Ή O Η HC27)
No Esquema 7, compostos de fórmula geral (28) os quais são úteis para a preparação, como se mostra no Esquema 1, de compostos de fórmula (1) em que W, X e Z são N e Y é CH, podem ser preparados por redução dos compostos de fórmua (25) em que n é 0, 1 ou 2, os quais podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (24) como se mostra no Esquema 1, utilizando por exemplo Níquel de Raney num solvente adequado, tal como etanol, a entre a 125 ΡΕ1575956 temperatura ambiente e refluxo. Alternativamente, os compostos de fórmula geral (26) podem ser convertidos em compostos hidrazino de fórmula geral (27), com hidrato de hidrazina num solvente adequado tal cmo metanol, entre a temperatura ambiente e refluxo. Compostos de fórmula (27) são então tratados com um agente de oxidação, tal como sulfato de cobre ou óxido de mercúrio, num solvente adequado tal como etanol aquoso, entre a temperatura ambiente e refluxo, para dar compostos de fórmula (28).
Assistência adicional na preparação dos compostos de fórmula (1) pode ser obtida das seguintes publicações: Emílio, Toja, et.al., J.Heteroccyclic Chem., 23, 1955 (1986), H. Schafer, et.al., J.f.prakt. Chemie, 321(4), 695(1970) e H. Bredereck et ai., Chem. Ber., 96, 1868— 1872(1993) .
Os químicos intermediários tendo as fórmulas gerais (4), (5), (6) e (13): OH Çl F .w. /R1 ff V $ ^Γ'ίΑοη st 4 m m ’ (13)
O ,:W, À J? f V O jí
* B S R
(4) " O em que W, X, Y, Z, R1 e R7 são como definidos anteriormente, acredita-se que são novos compostos e formam uma parte adicional deste invento.
Deveria ser notado que o intermediário de fórmula 126 PE1575956 geral (5) pode existir nas formas tautoméricas (a), (b) e (c) assim como na forma mostrada na fórmula (5)
N" OH ;ii " 1 m.
r ! H 1.
"O 0 invento como definido pela fórmula geral (5) abrange todos esses tautómeros.
De particular interesse são os intermediários listados nos Quadros 131 a 135 em seguida. No Quadro 131 os compostos de fórmula geral (4) em que R7 é metilo e W, X, Y, Z e R1 têm valores mostrados no quadro. 127 PE1575956
Quadro 131
Comp. N° R1 W X Y Z 1 2,4,6-trifluorofenilo N N CH N 2 2,5,6-trifluorofenilo N N CH N 3 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo N N CH N 4 2,3,5,6-tetrafluorofenilo N N CH N 5 2,6-difluoro-4-metoxifenilo N N CH N 6 2-fluoro-6-clorofenilo N N CH N 7 2,6-difluorofenilo N N CH N 8 2,3,5,6-tetrafluorofenilo N N CH N 9 2-fluorofenilo N N CH N 10 2-clorofenilo N N CH N 11 2-bromofenilo N N CH N 12 2,4-diclorofenilo N N CH N 13 2,4,6-trifluorofenilo N N CH N 14 2,5,6-trifluorofenilo N N CH N 15 2,3,4,5,6-pentafluorofenilo N N CH N 16 2,3,5,6-tetrafluorofenilo N N CH N 17 2,6-difluoro-4-metoxifenilo N N CH N 18 2-fluoro-6-clorofenilo N N CH N 19 2,6-difluorofenilo N N Ch N 20 2,3,5,6-tetrafluorofenilo N N Ch N 21 2-fluorofenilo N N CH N 22 2-clorofenilo N N CH N 23 2-bromofenilo N N CH N 24 2,4-diclorofenilo N N CH N 25 2-fluoro-6-clorofenilo N N CH N 128 ΡΕ1575956
Quadro 132 0 Quadro 132 consiste em 25 compostos da fórmula geral (5), em que W, X, Y, Z e R1 têm os valores dados no Quadro 131. Deste modo, o composto 1 do Quadro 132 tem os mesmos valores W, X, Y, Z e R1 como o composto 1 do Quadro 131, etc.
Quadro 133 0 Quadro 133 consiste em 25 compostos da fórmula geral (6), em que W, X, Y, Z e R1 têm os valores dados no Quadro 131. Deste modo, o composto 1 do Quadro 133 tem os mesmos valores W, X, Y, Z e R1 como o composto 1 do Quadro 131, etc.
Quadro 134 0 Quadro 134 consiste em 25 compostos da fórmula geral (13), em que W, X, Y, Z e R1 têm os valores dados no Quadro 131. Deste modo, o composto 1 do Quadro 134 tem os mesmos valores W, X, Y, Z e R1 como o composto 1 do Quadro 131, etc.
Quadro 135 0 Quadro 135 consiste em 25 compostos da fórmula geral (4), em que W, X, Y, Z e R1 têm os valores dados no Quadro 131 e R7 é etilo. Deste modo, o composto 1 do Quadro 129 ΡΕ1575956 135 é o mesmo que o composto 1 do Quadro 131 excepto que no composto 1 do Quadro 135, R7 é etilo em vez de metilo. De modo semelhante, os compostos 2 a 24 do Quadro 135 são os mesmos que os compostos 2 a 24 do Quadro 131 excepto que nos compostos do Quadro 135, R7 é etilo.
Os compostos de fórmula (1) são fungicidas activos e podem ser utilizados para controlar um ou mais dos seguintes patógenlos: Pyricularia oryzae (Magnaporthe grisea) no arroz e trigo e outro Pyricularia spp.em outros hospedeiros; Puccinia triticina (ou recôndita), Puccinia striiformis e outras ferrugens no trigo, Puccinia hordei, Puccinia striiformis e outras ferrugens na cevada, e ferrugens em outros hospedeiros (por exemplo relva, centeio, café, peras, maçãs, amendoins, beterraba açucareira, vegetais e plantas ornamentais); Erysiphe cichoracearum em cucurbita (por exemplo melão); Blumeria (ou Erysiphe) graminis (mofo pulverulento) na cevada, trigo, centeio e relva e outros mofos pulverulentos em vários hospedeiros, tais como Sphaerotheca macularis em lúpulos, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) em abóboras (por exemplo pepino), Leveillula taurica em tomates, berinjela e pimentão verde, Podosphaera leucotricha nas maçãs e Uncinula necator nas videiras; Cochliobolus spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp. (Pyrenophora spp), Rhynchosporium spp, Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) e Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum ou Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides e Gaeumannomyces 130 ΡΕ1575956 graminis em cereais (por exemplo trigo, cevada, centeio), relva e outros hospedeiros; Cercospora arachidicola e Cerosporidium personatum nos amendoins e outros Cercospora spp. em outros hospedeiros, por exemplo beterraba açucareira, bananas, sojas e arroz; Botrytis cinerea (mofo cinza) em tomates, morangos, vegetais, videiras e outro hospedeiros e outro Botrytis spp. em outros hospedeiros; Alternaria spp. em vegetais (por exemplo cenouras); óleo da semente de colza, maçãs, tomates, batatas, cereais (por exemplo trigo) e outros hospedeiros; Venturia spp. (incluindo Venturia inaequalis (crosta)) em maçãs, peras, fruta com caroço, nozes de árvore e outros hospedeiros; Cladosporium spp. numa gama de hospedeiros incluindo cereais (por exemplo trigo) e tomates; Monilinia spp. em fruta com caroço, nozes de árvore e outros hospedeiros; Didymella spp. Em tomates, relva, trigo, cucúrbitas e outros hospedeiros; Phoma spp. em óleo de semente de colza, relva, arroz, batatas, trigo e outros hospedeiros; Aspergillus spp. E Aureobasidium spp. no trigo, madeira e outros hospedeiros; Ascochyta spp. Em ervilhas, trigo, cevada e outros hospedeiros; Stemphylium spp (Pleospora spp.) em maçãs, peras, cebolas e outros hospedeiros; doenças de verão (por exemplo putrefacção amarga (glomerella cingulata), putrefacção preta ou mancha em folhagem frogeye(Botryosphaeria obtusa), mancha em fruta de Riachos (Mycosphaerella pomi), ferrugem da maçã de Cedro (Gymnosporangium juniperi-virginianae) , mancha fuliginosa (Gloeodes pomigena) , mancha do excremento da mosca (Schizothyrium pomi) e putrefacção branca (Botryosphaeria 131 ΡΕ1575956 dothidea)) em maçãs e peras; Plasmopara vitícola nas videiras; outros mofos felpudos, tal como Bremia lactucae na alface, Peronospora spp., em sojas, tabaco, cebolas e outros hospedeiros, Pseudoperonospora humuli em lúpulos e Pseudoperonospora cubensis em cucúrbitas; Pythium spp (incluindo Pythium ultimum) na relva e outros hospedeiros; Phytophthora infestans nas batatas e tomates e outros Phytophthora spp em vegetais, morangos, abacate, pimenta, ornamentais, tabaco, cacau e outros hospedeiros; Thanatephorus cucumeris no arroz e relva e outro Rhizoctonia spp. em vários hospedeiros tais como trigo e cevada, amendoins, vegetais, algodão e relva; Sclerotinia spp. na relva, amendoins, batatas, óleo de semente de colza e outros hospedeiros; Sclerotium spp. Em relva, amendoins e outros hospedeiros; Gibberella fujikuroi no arroz; Colletotrichu, spp. Numa gama de hospedeiros incluindo relva, café vegetais; Laetisaria fuciformis em relva; Mycosphaerella spp. Em bananas, amendoins, planta cítrica, pecan, mamão e outros hospedeiros; Diaporthe spp. Em fruta cítrica, soja, melão, peras, tremoço e outros hospedeiros; Elsinoe spp. Em fruta cítrica, videiras, azeitonas, pecans, rosas e outros hospedeiros; Verticillium spp.numa gama de hospedeiros incluindo lúpulos, batatas e tomates; Pyrenopeziza spp. Em óleo de semente de colza e outros hospedeiros; Oncobasidium theobromae em cacau que causa dieback camada vascular; Fusarium spp. Typhula spp., Microdochium nivale, Ustilago spp., Urocystis spp., Tilletia spp. e Claviceps purpurea numa variedade de hospedeiros porém particularmente trigo, cevada, relva e 132 ΡΕ1575956 milho; Ramularia spp. Em beterraba açucareira, cevada e outros hospedeiros; doenças de pós-colheita particularmente de fruta (por exemplo, Penicillium digitatum, Penicillium italicum e Trichoderma viride em laranjas, Colletotrichum musae e Gloeosporium musarum em bananas e Botrytis cinerea em uvas); outros patógenos em videiras, notavelmente Eutypa lata, Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis vitícola, Pseudopeziza tracheifila e Stereum hirsutum; outros patógenos em árvores (por exemplo, Lophodermium seditiosum) ou madeira serrada, notavelmente Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichoderma pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianum, Aspergillus niger, Leptografium linldergi e Aureobasidium pullulans; e vetores fúngicos de doenças virais (por exemplo, Polymyxa graminis em cereais como vetor do virus mosaico amarelo da cevada (BIMV) e Polymixa betae em beterraba açucareira como vetor de rhizomania) .
Um composto de fórmula (1) pode mover-se acropetamente, basipetamente ou localmente em tecido de planta para ser activo contra um ou mais fungos. Além disso, um composto de fórmula (1) pode ser volátil o suficiente para ser activo na fase de vapor contra um ou mais fungos na planta. 0 invento fornece portanto um método para combater ou controlar fungos fitopatogénicos que compreende a aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de um 133 PE1575956 composto de fórmula (1), ou uma composição contendo um composto de fórmula (1), em uma planta, em uma semente de uma planta, ao local da planta ou semente ou ao solo ou qualquer outro meio de crescimento de planta, por exemplo, solução nutriente. 0 termo "planta" como aqui utilizado inclui mudas, arbustos e árvores. Além disso, o método fungicida do invento inclui tratamento protector, curativo, sistémico, erradicante e anti-esporulante.
Os compostos de fórmula (1) são preferivelmente utilizados para fins agrícolas, hortícolas em relvados na forma de uma composição. A fim de aplicar um composto de fórmula (1) numa planta, na semente de uma planta, no local da planta ou semente, ou no solo ou qualquer outro meio de crescimento, um composto de fórmula (1) é habitualmente formulado numa composição que inclui, além do composto da fórmula (1), um diluente inerte adequado ou portador e, opcionalmente, um agente tensioactivo (SFA). Os SFAs são substâncias químicas que são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo, interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido) diminuindo-se a tensão interfacial e desse modo levando as mudanças em outras propriedades (por exemplo, dispersão, emulsificação, e humectacção). É preferido que todas as composições (ambas formulações sólidas e líquidas) compreendam, em peso, 134 ΡΕ1575956 0,0001 a 95%, mais preferivelmente 1 a 85%, por exemplo, 5 a 60%, de um composto da fórmula (1) . A composição é geralmente utilizada para o controlo de fungos tal que um composto de fórmula (1) é aplicado a uma taxa de desde 0,1 a 10Kg por hectare, preferivelmente desde lg a 6Kg por hectare, mais preferivelmente desde 1 g até lKg por hectare.
Quando utilizado num adubo de semente, um composto da fórmula (1) é usado numa taxa de 0,0001g até lOg (por exemplo, 0,001 g ou 0,05 g) , preferivelmente 0,005g até lOg, mais preferivelmente 0,005g até 4g, por quilograma de semente.
Num outro aspecto, o presente invento fornece uma composição fungicida compreendendo uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de fórmula (1) e um portador adequado ou diluente deste.
Em ainda um outro aspecto, o invento fornece um método de combater e controlar fungos num local, que compreende tratar os fungos, ou o local dos fungos com uma quantidade fungicidamente eficaz de uma composição compreendendo um composto da fórmula (1).
As composições podem ser escolhidas de vários tipos de formulações, incluindo pós espanáveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersiveis em água (WG), pós humectáveis (WP), grânulos 135 ΡΕ1575956 (GR) (libertação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), liquidos misciveis em óleo (OL), liquidos com volume ultra baixo (UL), concentrados emulsionáveis (EC), concentrados dispersiveis (DC), emulsões (ambos óleo em água (EW) e água em óleo (EO)), microemulsões (ME), concentrados de suspensão (SC), aerossóis, formulações nebulizantes/fumigantes, suspensões de cápsula (CS) e formulações de tratamento de semente. 0 tipo de formulação escolhido em qualquer exemplo dependerá do propósito particular considerado e das propriedades fisicas, quimicas e biológicas do composto da fórmula (1). Pós espalháveis (DP) podem ser preparados misturando-se um composto da fórmula (1) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo, argilas naturais, caulino, pirofilite, bentonite, alumina, montmorilinite, diatomite, giz, terra diatomácea, fosfatos de cálcio, carbonatos de magnésio e cálcio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros portadores sólidos orgânicos e inorgânicos) e mecanicamente moendo a mistura em um pó fino. Pós solúveis (SP) podem ser preparados misturando-se um composto de fórmula (1) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tal como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tal como um polissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes de humectação, um ou mais agentes de dispersão ou uma mistura dos referidos agentes para melhorar a 136 ΡΕ1575956 dispersabilidade/solubilidade de água. A mistura é em seguida moida num pó fino. As composições similares podem também ser granuladas para formar grânulos solúveis na água (SG) . Pós humectáveis (WP) podem ser preparados misturando-se um composto de fórmula (1) com um ou mais diluentes sólidos ou portadores, um ou mais agentes de humectação e, preferivelmente, um ou mais agentes de dispersão e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão de líquidos. A mistura é em seguida moída em um pó fino. Composições similares podem da mesma forma ser granuladas para formar grânulos dispersíveis em água (WG).
Grânulos (GR) podem ser formados granulando-se uma mistura de um composto da fórmula (1) e um ou mais diluentes sólidos em pó ou portadores, ou de grânulos brancos pré-formados absorvendo-se um composto de fórmula (1) (ou um solução destes, num agente adequado) num material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas atapulgite, greda de pisoeiro, diatomite, terras diatomáceas ou sabugos de milho moídos) ou adsorvendo-se um composto da fórmula (1) (ou uma solução deste, num agente adequado) sobre um material de núcleo duro (tal como areias, sílicatos, carbonatos minerais, sulfatos ou fosfatos) e secando se necessário.
Os agentes que são comunmente utilizados para 137 PE1575956 ajudar a absorção ou adsorção incluem solventes (tal como solventes de petróleo aromáticos e alifáticos, alcoóis, éteres, cetonas e ésteres) e agentes de aderência (tal como acetatos de polvinilo, alcoóis de polivinilo, dextrinas, açúcares e óleos vegetais) . Um ou mais outros aditivos podem da mesma forma ser incluídos em grânulos (por exemplo, um agente de emulsificação, agente de humectação ou agente de dispersão).
Concentrados dispersíveis (DC) podem ser preparados dissolvendo-se um composto de fórmula (1) em água ou um solvente orgânico, tal como uma cetonas, álcool ou éter glicol. Estas soluções podem conter um agente tensioactivo (por exemplo, para melhorar a diluição da água ou prevenir a cristalização num tanque de vaporização).
Concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões em óleo-em-água (EW) podem ser preparados dissolvendo-se um composto da fórmula (1) num solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes de humectação, um ou maisa agentes de emulsificação ou uma mistura dos referidos agentes) . Solventes orgânicos adequados para uso em ECs incluem hidrocarbonetos aromáticos (tal como alquibenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Comercial Registada), cetonas (tal como, ciclohexanona ou metilciclohexanona), alcoóis (tal como álcool benzílico, álcool de furfurilo ou butanol), N-alquilpirrolidonas (tal como, N-metilpirrolidona ou N- 138 ΡΕ1575956 octilpirrolidona) , dimetil amidas de ácidos gordos (tal como dimetilamida de ácido gordo de Ce-Cio) e hidrocarbonetos clorados. Um produto de EC pode espontaneamente emulsificar em adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação de spray por meio do equipamento apropriado. A preparação de uma EW envolve obter um composto de fórmula (1) como um liquido (se não for um liquido em temperatura ambiente, pode ser derretido a uma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70°C) ou em solução (dissolvendo-se num solvente apropriado) e em seguida emulsificar a solução ou liquido resultante em água contendo um ou mais SFAs, sob alto corte, para produzir uma emulsão. Os solventes adequados para uso em Ews incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos clorados (tal como clorobenzenos), solventes aromáticos (tal como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que têm uma baixa solubilidade em água.
As microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando-se água com uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais SFAs, para produzir espontaneamente uma formulação liquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto da fórmula (1) está inicialmente presente na água ou na mistura de solvente/SFA. Os solventes adequados para uso em MEs incluem aqueles previamente descritos para uso em ECs ou em EWs. Uma ME pode ser um sistema de óleo-em-água ou água-em-óleo, (cujo sistema que está presente pode ser determinado por medições de condutividade) e pode 139 ΡΕ1575956 ser adequada para misturar pesticidas solúveis em óleo e solúveis em água na mesma formulação. Uma ME é adequada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão de óleo em água convencional.
Concentrados de suspensão (SC) podem compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto de fórmula (1) . SCs podem ser preparados por trituração em moinho de bolas ou de microesferas de vidro do composto sólido da fórmula (1) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes de dispersão, para produzir uma suspensão de partícula fina do composto. Um ou mais agentes de humectação podem ser incluídos na composição e um agente de suspensão pode ser incluído para reduzir a taxa na qual as partículas assentam. Alternativamente, um composto da fórmula (1) pode ser moído seco e adicionado em água, contendo agentes previamente descritos, para produzir o produto final desejado.
As formulações de aerosol compreendem um composto da fórmula (1) e um propelante adequado (por exemplo, n-butano) . Um composto de fórmula (1) pode da mesma forma ser dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo água ou um liquido miscivel em água, tal como n-propanol) para fornecer composições para utilização em bombas spray accionadas manualmente, não pressurizadas.
Um composto de fórmula (1) pode ser misturado no 140 ΡΕ1575956 estado seco com uma mistura pirotécnica para formar uma composição adequada para gerar, num espaço incluso, uma fumigação contendo o composto.
As suspensões de cápsula (CS) podem ser preparadas de uma maneira semelhante à preparação de formulações de EW porém com um estágio de polimerização adicional tal que uma dispersão aquosa de goticulas de óleo é obtida, em que cada goticula de água é encapsulada por uma casca polimérica e contém um composto de fórmula (1) e, opcionalmente, um portador ou diluente deste. A casca polimérica pode ser produzida por uma reacção de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem fornecer liberação controlada do composto da fórmula (1) e elas podem ser utilizadas para o tratamento da semente. Um composto da fórmula (1) pode ser da memsma forma formulado em uma matriz polimérica biodegradável para fornecer uma liberação controlada, lenta do composto. A composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, melhorando-se a uma humectação, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou absorção ou mobilidade de um composto de fórmula (1) . Tais aditivos incluem agentes tensioactivos, aditivos de spray com base em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos de plantas naturais (tais como, óleo de semente de colza e soja), e misturas 141 ΡΕ1575956 destes com outros adjuvantes de bio-melhoramento (ingredientes que podem ajudar ou modificar a acção de um composto de fórmula (1).
Um composto de fórmula (1) pode da mesma forma ser formulado para uso como um tratamento de semente, por exemplo, como uma composição em pó, incluindo um pó para tratamento de semente seca (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersivel em água para tratamento de suspensão (WS), ou como uma composição de liquido, incluindo um concentrado fluivel (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão de cápsula (CS) . As preparações de composição de DS, SS, WS, FS e LS são muito similares aquelas de respectivamente, composições de DP, SP, WP, SC, e DC descritas anteriormente. As composições para tratar a semente podem incluir um agente para ajudar a adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mineral ou uma barreira de formação de película).
Agentes de humectação, agentes de dispersão e agentes de emulsificação podem ser SFAs do tipo catiónico, aniónico, anfotérico ou não-iónico. SFAs adequados do tipo catiónico incluem compostos de amónio quaternário (por exemplo, brometo de cetiltrimetil amónio), imidazolinas e sais de amina. SFAs aniónicos adequados incluem sais de metais alcalinos de ácidos gordos, sais de monoésteres alifáticos 142 PE1575956 de ácido sulfúrico (por exemplo, laurilsulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato sódico, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, sulfonato de butilnaftaleno e misturas de sulfonatos de di-ísopropil- e tri-ísopropil-naftaleno de sódio), sulfatos de éter, sulfatos de éter de álcool (por exemplo, lauret-3-sulfato de sódio), carboxilatos de éter (por exemplo, lauret-3-carboxilato de sódio), esteres de fosfato (produtos da reacção entre um ou mais alcoóis gordos e ácido fosfórico (predominantemente mono-ésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por exemplo, a reacção entre álcool de laurilo e ácido tetrafosfórico; adicionalmente estes produtos podem ser etoxilados), sulfossucinamatos, parafina ou sulfonatos de olefina, tauratos e lignossulfonatos. SFAs adequados do tipo anfotérico incluem betainas, propionatos e glicinatos. SFAs adequados do tipo não-iónico incluem produtos de condensação de óxidos de alquileno, tal como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas com alcoóis gordos (tal como, álcool de oleilico ou álcool cetilico) ou com alquilfenóis (tal como octilfenol, nonifenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos gordos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); 143 ΡΕ1575956 alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de polietileno gicol de ácido gordo); óxidos de amina (por exmplo óxido de lauril dimetil amina); e lecitinas.
Agentes de suspensão adequados incluem colóides hidrofilicos (tal como polissacarideos, polivinil-pirrolidona ou carboximetilcelulose sódica) e argilas de dilatação (tal como bentonite ou atapulgite).
Um composto de fórmula (1) pode ser aplicado por quaisquer dos meios conhecidos de aplicar compostos fungicidas. Por exemplo, pode ser aplicado, formulado ou não formulado, em qualquer parte da planta, incluindo a folhagem, talos, galhos ou raízes, para a semente antes de ser plantada ou em outros meios em que as plantas estão crescendo ou devem ser plantadas (tal como, solo que cerca as raizes, solo geralmente sistemas de cultura hidropónica ou almofadamento por água), directamente ou pode ser borrifado e, polvilhado em, aplicado por submersão, aplicado com uma formulação em creme ou pasta, aplicado como um vapor ou aplicado por meio da distribuição ou incorporação de uma composição (tal como, uma composição granular ou uma composição empacotada em uma bolsa solúvel em água) no solo ou num ambiente aquoso.
Um composto de fórmula (1) pode da mesma forma ser injectado em plantas ou borrifados sobre a vegetação utilizando técnicas de borrifação electrodinâmica ou outros métodos de baixo volume, ou aplicado pos sistemas de 144 ΡΕ1575956 irrigação aéreo ou terrestre.
As composições para uso como preparações aquosas (dispersões ou soluções aquosas) são geralmente fornecidas na forma de um concentrado contendo uma alta proporção do ingrediente activo, sendo o concentrado adicionado à água antes da utilização. Estes concentrados que podem incluir DCS, SCS, ECs, EWs, MEs, SGs, SPS, WPS, WGs e CSS SãO frequentemente requeridos para suportar a armazenagem durante períodos prolongados e, depois de tal armazenagem, ser capaz da adição em água para formar preparações aquosas que permanecem homogéneas durante um tempo suficiente para permitir que sejam aplicados por equipamento de spray convencional. Tais preparações aquosas podem conter quantidades variáveis de um composto de fórmula (1) (por exemplo, 0,0001 a 10%, em peso) dependendo do propósito para o qual eles devem ser utilizados.
Um composto de fórmula (1) pode ser utilizado em misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes contendo azoto, potássio ou fósforo). Tipos de formulação adequada incluem grânulos de fertilizante. As misturas adequadamente contêm até 25% em peso de um composto de fórmula (1). O invento portanto da mesma forma fornece uma composição fertilizante compreendendo um fertilizante e um composto de fórmula (1).
As composições deste invento podem conter outros 145 ΡΕ1575956 compostos tendo actividade biológica, por exemplo, micronutrientes ou compostos tendo actividade fungicida semelhante ou complementar ou que possuem actividade acaricida, nematicida, insecticída, herbicida, regulamentação do crescimento da planta.
Incluindo-se outro fungicida, a composição resultante pode ter um espectro mais amplo de actividade ou um nível maior de actividade intrínseca do que o composto da fórmula (1) apenas. Além disso, o outro fungicida pode ter um efeito sinergético sobre a actividade fungicida do composto da fórmula (1). 0 composto da fórmula (1) pode ser o único ingrediente activo da composição ou pode ser misturado com um ou mais ingredientes activos adicionais tal como um pesticida, fungicida, sinergético, herbicida ou regulador de crescimento da planta onde apropriado. Um ingrediente activo adicional pode: fornecer uma composição tendo um espectro mais amplo de actividade ou persistência aumentada num local; sinergisar a actividade ou complementar a actividade (por exemplo, aumentando-se a velocidade do efeito ou superar a repelência) do composto de fórmula (1); ou ajudar a superar ou prevenir o desenvolvimento da resistência aos componentes individuais. 0 ingrediente activo adicional particular dependerá da utilidade destinada da composição.
Exemplos dos compostos fungicidas podem ser 146 ΡΕ1575956 incluídos na composição do invento são AC 382042 (N-(1- ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)propionami-da), acibenzolar-S-metilo, alcanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina, azoxistrobina, benalaxila, benomila, bentiavalicarb, biloxazol, bitertanol, blasticidin S, boscalida (nome novo para nicobifeno), bromuconazol, bupirimato, captafol, captam, carbendazima, cloridrato de carbendazima, carboxina, carpropamida, carvona, CGA 41396, OGA 41397, quinometionato, clorbenztiazona, clorotalonila, clorozolinato, clozilacom, compostos contendo cobre tais como oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre, e mistura de Bordeaux, ciamidazossulfamida, ciazofamida (IKF-916), ciflufenamida, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinila, debacarb, l,l'-dióxido de di-2-piridil dissulfeto, diclorofluanida, diclocimet, diclomezina, diclooram, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfsto de O, O-di-iso-propil-S-benzila, dimefluazol, dimetconazol, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, dinocap, ditianon, cloreto de dimetilamónio de dodecila, dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, (Z) -N-benzil-N-([metil-tioetilidenoaminooxicarbonil)amino]tio)-β-alaninato de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanilo (CA 382042), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentin, hidróxido de fentin, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, flumorf, fluroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, 147 ΡΕ1575956 flutolanila, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol, imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, carbamato butílico de isopropanilo, isoprotiolano, kasugamicin, kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mapanipirim, mepronila, metalaxila, metalaxila M, metconazol, metiram, metiram-zinco, metominostrobina, metrafenona, MON65500 (N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida), miclobutani-lo, NTN0301, neoasozin, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotaleisopropilo, nuarimol, ofurace, compostos de organomercúrio, orisastrobina, oxadixila, oxasulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, perfurazoato, penconazol, pencicuron, óxido de fenazina, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina, polioxina D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, hidrocloreto de propamocarb, propiconazol, propineb, ácido propiónico, proquinazid, piraclostrobina, pirazofos, pirifenox, pirimetanila, piroquilom, piroxifur, pirrolnitrina, composto de amónio quaternário, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam (MON 65500), S-imazalila, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol, tiofanato-metilo, tiram, tiadinila, timibenconazol, tolclofos-metilo, tililfluanid, triadimefon, triadimenol, 148 ΡΕ1575956 triazbutila, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina A, vapam, vinclozolina, XRD-563, zineb, ziram, zoxamida e compostos das fórmulas: * γ’ν·' fl: I j r ίΓ-ΗΧ^'γ·0 jihC.W;
Os compostos da fórmula (1) podem ser misturados com solo turfa ou outros meios de enraizamento para a protecção de plantas contra doenças fúngicas foliares conduzidas pelo solo ou conduzidas pela semente.
Algumas misturas podem compreender ingredientes activos que têm propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamente diferentes tal que elas facilmente não se prestam ao mesmo tipo de formulação convencional. Nestas circunstâncias, outros tipos de formulações podem ser preparados. Por exemplo, onde um ingrediente activo for um sólido insolúvel em água e outro um líquido insolúvel em água, pode ser no entanto possível dispersar cada ingrediente activo na mesma fase aquosa contínua dispersando-se o ingrediente activo sólido como uma suspensão (empregando-se uma preparação análoga àquela de um SC) porém dispersando-se o ingrediente activo líquido como uma emulsão (empregando-se uma preparação análoga àquela de uma EW). A composição resultante é uma formulação 149 PE1575956 de suspoemulsão (SE). O invento é ilustrado pelos seguintes Exemplos nos quais as seguintes abreviações são empregues: ml = mililitros g = gramas ppm = partes por milhão s = singleto d = dubleto t = tripleto q = quarteto m = multipleto b = amplo f = fino THF = diclorometano DCM = diclorometano DMF = N, W-dimetilformamida DMSO = dimetilsulfóxido DMAP = 4-dimetilaminopiridina RMN = ressonância magnética nuclear HPLC = cromatografia líquida de alto desempenho EXEMPLO 1
Este Exemplo ilustra a preparação de [7-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-e]-[1,2,4]triazin-5-il]-isopropilamina, Composto No. 3 da Tabela 11, e [5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-e][1,2,4]triazin-7- 150 ΡΕ1575956 il]isopropilamina Composto No. 3 da Tabela 6)
Nr &K, jíK. r VN Ν' Cl
Composto No.3, Tabela 11 Composto No 3, Tabela 16
Etapa 1 4, 6-Dicloropirimidin-5-ilamina (20,Og) foi agitada enquanto era adicionado hidrato de hidrazina (200 ml) ao sólido rapidamente durante 2 minutos. A textura do sólido mudou e a fase móvel parecia esverdeada, e a temperatura subiu até aos 35°C. A reacção foi então arrefecida, o sólido espesso foi recolhido e lavado com álcool isopropilico, e foi seca para (4,6-dicloropirimidin-5-il)-hidrazina como um sólido fofo (16,4g). RMN (d6-DMSO)ô ppm: 4,4-4,6 (bs, 3H) , 7,75 (s, 1H) , 8,15 (bs, 2H).
Etapa 2 O produto da Etapa 1 (10,6 g) foi suspenso em trimetilortoformato (150 ml) seguido da adição de ácido clorídrico concentrado (2 ml). A cor mudou para laranja e a reacção foi trazida ao refluxo durante 6 horas com agitação. A mistura de reacção amarela clara foi arrefecida 151 PE1575956 e o sólido foi recolhido, lavado com éter dietilico e seco durante a noite para dar S-cloro-1,2-dihidropirimido[5, 4-e] [ 1,2,4]triazina como um sólido amarelo (5,5g). RMN (d6-DMSO) δ ppm: 6,2 (fd, 1H), 7,4 (s, 1H), 8,0 (bs, 1H), 9,1 (bs, 1H).
Etapa 3 O produto da Etapa 2 (5,5g) foi suspenso em etanol (350 ml) e a solução de brometo (3,1 ml) em etanol (50 ml) foi adicionada lentamente durante um periodo de 10 minutos. A suspensão dissolveu-se para dar uma cor de palha escura. Depois de 15 minutos de agitação, foi adicionada água (5 ml) e a agitação continuou durante 3 horas. A mistura de reacção foi então deixada repousar durante 18 horas. O líquido foi decantado a partir do sólido, que foi lavado com éter dietilico, recolhido e descartado. As lavagens combinadas foram evaporadas para dar uma lama castanha, a qual se dissolveu em água (5 ml) e neutralizou com bicarbonato de sódio e depois foi extraída com DCM (2 x 200 ml) para dar uma solução amarela. Esta solução foi seca sobre sulfato de magnésio e evaporada para dar éster etílico de ácido 6-amino-[1,2,4-]triazina-5-carboxílico como um sólido cor de palha (3,6 g). RMN (CDCls) δ ppm: 1,5 (t, 3H) , 4,5 (q, 2H) , 6,4-6,7 (bs, 2H), 9,3 (s, 1H). 152 ΡΕ1575956
Etapa 4 0 produto da Etapa 3 (1,4 g) foi dissolvido em tolueno seco (30 ml), e foi adicionado DMAP (l,0g) para dar uma solução castanha escura. A esta solução foi adicionado cloreto de (2,4,6-trifluoro-fenil)-acetilo (l,7g) em tolueno (20 ml), dando um precipitado espesso. A suspensão agitada foi aquecida durante 5 horas ao refluxo, e a reacção foi então arrefecida e o sólido recolhido e lavado com éter dietilico para render um sólido branco. O filtrado vermelho pálido foi evaporado para dar um liquido viscoso, que foi purificado por coluna cromatográfica em gel de silica (40-60) eluindo com éter dietilico para dar éster etílico de ácido 6-[2-(2,4,6-trifluorofenil)-acetilamino]-[1,2,4]triazina-5-carboxílico como um óleo viscoso o qual solidificou (1,Og).
Etapa 5 O produto da Etapa 4 (l,0g) foi dissolvido em DMF (20 ml) e carbonato de potássio (0,5 g) foi adicionado e a reacção foi trazida até 130°C durante 2 horas. A reacção arrefeceu e o solvente evaporou para dar um sólido, que foi triturado com éter dietilico. O sólido foi dissolvido em água (10 ml) e foi acidificado com ácido clorídrico aquoso a 2M, o qual precipitou um sólido castanho escuro (0,30g). A fracção aquosa foi acidificada de novo com ácido clorídrico aquoso a 2M e foi extraída com acetato de etilo. As camadas orgânicas foram evaporadas para dar um sólido 153 ΡΕ1575956 castanho, o qual foi triturado com éter dietilico e recolhido para dar 6- (2,4,6-trifluorofenil)-8H-pirido[3,2-e]triazina-5,7-diona como um sólido castanho claro (0,160g) . 1H RMN (CD3OD) δ ppm: 6,95 (t, 2H) , 9,65 (s, 1H).
Etapa 6 O produto fa Etapa 5 (0,05g) foi dissolvido em oxicloreto de fósforo (3,0ml) e trazido até 100°C durante 2 horas. A reacção foi arrefecida e o solvente foi evaporado para dar um óleo, o qual foi diluído com DCM (100 ml) e lavado com bicarbonato de sódio aquoso. A fracção DCM foi filtrada através de papel de separação de fase, e evaporada para dar 5,7-dicloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-e] [ 1.2.4]triazina como um óleo avermelhado sem purificação adicional.
Etapa 7 O produto da Etapa 6 (0,02g) foi dissolvido em DCM (3,0ml) e depois isopropilamina (l,0ml) foi adicionado com agitação. A reacção foi agitada num tubo selado à temperatura ambiente (32°C) durante 30 minutos, os voláteis foram evaporados e o resíduo foi purificado por coluna de cromatografia flash em gel de sílica (40-60) eluindo com éter dietilico para render uma mistura inseparável de 4:6 [7-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e] [1.2.4] — triazin-5-il]isopropilamina, e [5-cloro-6-(2,4,6-trifluoro- 154 PE1575956 fenil)-pirido[3.2-e][1.2.4]-triazin-7-il]isopropilamina, como um óleo amarelo (0,006g).
[7-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e] [1.2.4] — triazin-5-il]isopropilamina: 1H RMN (CDCI3) δ ppm: 1,15 (d, 6H) , 3,5 (b, 1H), 6,7 (bflat, 1H) , 6,9 (t, 2H) , 9,85 (s, 1H) .
[5-cloro-6- (2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e] [1.2.4]-triazin-7-il]isopropilamina: RMN (CDCI3) δ ppm: 1,3 (d, 6H) , 4,75 (m, 1H) , 4,85 (bd, 1H) , 7,0 (t, 2H) , 9,80 (s, 1H) . EXEMPLO 2
Este Exemplo ilustra a preparação de [7-fluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e][1.2.4]-triazin-5-il]-isopropilamina (Composto n° 3, Quadro 26) e N'-5-N''-7-diisopropil-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e][1.2.4]-triazina-5,7-diamina (Composto N°3, Quadro 129).
CôíttptMto No. Ss Tabela M Composto fie 3, Tabela 12@ 155 ΡΕ1575956
Etapa 1 5,7-Dicloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2— e]triazina (l,0g), fluoreto de potássio (0,53g, spray seco) foram suspensos em sulfolano (5 ml) e aquecidos até 130°C durante 16 horas. Depois do arrefecimento, a mistura foi deitada em água e extraída com acetato de etilo. A fase orgânica foi lavada com água, salmoura e depois foi seca sobre sulfato de sódio. 0 acetato de etilo foi evaporado e o resíduo foi purificado por cromatografia flash eluindo com ciclohexano: acetato de etilo, 3.1, para dar 5,7-difluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3,2-e] — [1,2,4] — triazina como um pó amarelo (0,51g) , p.f. 160-161°C.
Etapa 2 0 produto da Etapa 1 (0,20g) foi adicionado a uma mistura de isopropilamina (0, 069g), carbonato de potássio (0,140g) e uma quantidade catalítica de DMAP em DMF (3 ml). A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 19 horas, e depois foi deitada em acetato de etilo, lavada com água e salmoura e a fase orgânica foi seca sobre sulfato de sódio. O acetato de etilo foi evaporado e o resíduo foi purificado por cromatografia flash eluindo com ciclohexano:acetato de etilo, 3.1, para dar: [7-fluoro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e] [1.2.4] — triazin-5-il]isopropilamina (0,040g), p.f. 91-92°C, e N-5-N''-7-diisopropil-6-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido[3.2-e][1.2.4]triazina-5,7-diamina (0,130g), p.f. 166-167°C. 156 ΡΕ1575956 EXEMPLO 3
Este Exemplo ilustra a preparação de [6-cloro-3-metilsulfanil-7-(2-cloro-6-fluorofenil)-pirido[2.3-e]-[1.2.4]-triazin-8-il]isopropilamina (Composto N° 2651, Quadro 112) e [8-cloro-3-metilsulfanil-7-(2-cloro-6-fluorofenil)-pirido[2.3-e][1.2.4]-triazin-6-il]isopropilamina (Composto N° 5961, Quadro 112)
No. 2851, Tabela 112
Composto no. 5961* Tabefe 112
Etapa 1 Éster etílico de ácido 5-cloro-3-metilsulfanil-[1.2.4]triazina-6-carboxílico (2,15g, preparado de acordo com o processo em Eur.j.Med.Chem.-Chim.Ther. (1980) , 15,269) foi dissolvido em dioxano (300 ml) e arrefecido até 5°C. Uma solução de amoníaco em metanol (3,0 ml de uma solução a 7M) foi adicionada gota a gota a cor mudou e foi notada uma pequena exotermia. Depois de cerca de 5 minutos a mistura de reacção foi evaporada para dar uma lama, a qual foi extraída com acetato de etilo e foi lavada com água. 0 acetato de etilo foi seco sobre sulfato de magnésio e 157 PE1575956 evaporado, e o resíduo foi purificado por coluna de cromatografia flash em gel de sílica eluindo com éter dietílico, para dar éster etílico de ácido 5-amino-3-metilsulfanil-[1.2.4]-triazina-6-carboxílico como um tampão sólido (1,3g). RMN (CDC13) δ ppm: 1,4 (t, 3H) , 2,6 (s, 3H) , 4,5 (q, 2H) , 5,6 (bs, 1H) , 7,9 (bs, 1H) .
Etapa 2 0 produto da Etapa 1 (0,428 g) foi dissolvido em tolueno seco (30ml), e DMAP (0,25Og) foi adicionado para dar uma solução castanha escura. Cloreto de 2-cloro-6-fluorofenilacetilo (0,414g) em tolueno seco (20ml) foi então adicionado para dar um precipitado espesso, e a suspensão agitada foi aquecida durante 3 horas ao refluxo. A reacção foi arrefecida e o sólido foi recolhido e lavado com éter dietílico para render um sólido branco. O filtrado vermelho pálido foi evaporado para dar um líquido que foi purificado por coluna de cromatografia flash eluindo com éter dietílico, para dar éster etílico de ácido 5—[2— (2 — cloro-6-fluorofenil)-acetilamino]-3-metilsulfanil-[1.2.4]-triazina-6-carboxílico como um óleo viscoso (0,160g). RMN (CDCls) δ ppm: 1,45 (t, 3H) , 2,65 (s, 3H) , 4,5 (q, 2H), 7,0 (m, 1H), 7,2 (m, 2H).
Etapa 3 O produto da Etapa 2 (0,2Og) foi dissolvido em 158 ΡΕ1575956 DMF (10ml) e foi adicionado carbonato de potássio (0,50g) e a reacção foi trazida até 130°C durante 2 horas. A reacção foi arrefecida e o solvente foi evaporado para dar um sólido, o qual foi triturado com éter dietílico. 0 sólido foi dissolvido em água (10 ml) e depois foi acidificado com ácido clorídrico aquoso a 2M. A fracção aquosa foi evaporada para dar um sólido, o qual foi então triturado com metanol para dar 3-metilsulfanil-7-(2-cloro-6-fluorofenil)-5H-pirido[2.3-e] [1.2.4]-triazina-6,8-diona como um sólido cor de laranja (0,210g). 2H RMN (D6-DMSO) δ ppm: 3,5 (s, 3H), 7,0 (m, 1H) , 7,2 (m, 2H) .
Etapa 4 O produto da Etapa 3 (0,10g) foi suspenso em 1,2-dicloroetano (5ml) e foi adicionado oxicloreto de fósforo (1,Oml) gota a gota à suspensão. A suspensão dissolveu, e foram adicionadas duas gotas de DMF. A reacção foi refluxada durante 3 horas e tornou-se escura mas transparente. A reacção foi arrefecida e evaporada para dar um óleo castanho escuro. Bicarbonato de sódio aquoso saturado (2ml) foi adicionado e a mistura foi extraída com DMC. A fracção DMC foi seca e evaporou para dar um óleo, o qual foi purificado por coluna cromatografia flash em gel de sílica, eluindo com éter dietílico, para dar 6,8-dicloro-3-metilsulfanil-7-(2-cloro-6-fluorofenil)-pirido-[2.3-e] [1.2.4]triazina como um óleo amarelo (0, 025g). ΧΗ RMN (CDC13) δ ppm: 2,8 (s, 3H) , 7,35 (m, 1H) , 7,45 (d, 159 ΡΕ1575956 1Η), 7,55 (m, 1H).
Etapa 5
Ao produto da Etapa 4 (0,025g) em DCM (5,0ml), foi adicionada isopropilamina (0,10g) gota a gota. A reacção foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora e os voláteis foram evaporados para dar um óleo amarelo, o qual foi purificado por coluna cromatografia flash eluindo com éter dietilico, para dar uma mistura 1:1 de dois isómeros como um óleo amarelo (0,015g): [6-cloro-3-metilsulfanil-7-(2,4,6-trifluorofenil)-pirido-[2.3—e] [ 1.2.4]-triazin-8-il]isopropilamina: 1H RMN (CDC13) δ ppm: 1,20 (d, 3H), 2,80 (s, 3H), 4,10 (m, 1H), 4,90 (bd, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,60 (m, 2H).
[8-cloro-3-metilsulfanil-7-(2-cloro-6-fluorofenil)-pirido-[2.3-e] [ 1.2.4]-triazin-6-il]isopropilamina: 1H RMN (CDCI3) δ ppm: 1,35 (d, 6H) , 2,80 (s, 3H) , 4,70 (m, 1H) , 7,25 (m, 2H), 7,45 (m, 2H). PE1575956 160
Quadro 136
Comp.N O Quadro N° Estrutura do composto Dados RMN (ppm em CDC13, a não ser indicado em contrário) ou p.f.t. 3 11 TY .--F rvW 'P\ .«k. f Μ M CS 1,15(d,6H),3,5(b,lH),6,7(bflat,lH), 6,9(t,2H),9,85(s,1H). 3 16 ? *γγ il À Á- P H íí ÍSK f vvv s* ^ 1,3(d, 6H) , 4,75(m,lH),4,85(bd,lH),7,0 (t ,2H),9,80(s,1H) 3 26 Μ -1 JL j? í Y Τ' τ Mv í-k Jf >-1 F 92-93°C 5 26 %| P P ••'A^S^Y:h ^γΙ/γι ía.à,. f N JS R 116-117°C 12 26 „ QMml Τ/γγρ tL··^ -íf-L. í= M V > VO 0 O PE1575956 161
23 26 ) ' h\ Y ·γ Y ^ í i 104°C 58 26 y '’ηι/'ΥΥ' fVVY Íív A\ -Ά r *F SJ5 12 9°C 161 26 f-_ ^ .3 Ln. ** N ψ Y M< >*·χ Υ;χ |f Y Y 'f «v Y Y. f Ν' Ν' T 136-138°C 2651 112 t , ^ '· Y'' l| ^yy Y--^fA A·#à 1,20 (d,3H),2,80(s,3H),4,10(m,lH) , 4,90(bd,1H),7,05(m,lH),7,60(m,2H) 5961 112 d s y ,χ Y Ay » 'V Ύ y $ J J λ A 1,35 (d,6H),2,80(s,3H),4.70(m,lH), 7,25 (m,2H),7,45(m,2H) . 161 122 p Fv^ í.]; i ^Υγ Ύ"- γγ ΑΛλ u 190-192°C PE1575956 162
3 129 I 'A»WF X .Às i [ τ T “-λ-'-'-' 166-167°C 14 129 .-•Νν. β ti 1 τ τ · Δ >220 °C 15 129 Γ'\ W-V F, λ .F »γγ u«*L ·*^ί\ j/ r γ τ τ Ò >220 °C 23 129 f X F~ ,-Λν ,F ' γ- γ VVY γ>^·' 0,65-1,6 (m,16H),2,85(m,lH),4,3(bd,lH) , 4,6(m,1H),6,25(bd,lH),6,90(m,2H),9,30( s, 1H) 58 129 V. . - Λ is À. J ί I i 1 Κ- α>\ ·ί>\. Ρ V V rst>i kx .χ Γ 178°C 163 PE1575956 13 132 ,-rv ,,F: T r Fí « O 6,95(t,2H),9,65(s,1H) 25 132 9 ’ "Ts> Ί n V V γ α H (d6- DMSO) :3, 5 (s, 3H) , 7,0 (m, 1H) , 7,2 (m,2H) . 13 133 f% λ A" f Tf „N. .Λ-. >ív β í T T T Nv ,rA.. Λ- f N w O 143-144°C 25 133 f? vy AvW .. Λ Λ íl α ‘3 Μ t3 2,8(s,3H),7,35(m,lH),7,45(d,lH),7,55(m r 1H) . 13 134 ?·,. ,Ρ f γ·γ fVV‘Y- vvs * 160-161°C 25 135 Μ li μ" •γ" cie Ά à 1,45(t,3H),2,65(s,3H),4,5(q,2H), 7,0 (m, 1H) , 7,2 (m, 2H) . 164 ΡΕ1575956 EXEMPLO 4
Este Exemplo ilustra as propriedades fungicidas dos compostos da fórmula geral (1).
Os compostos foram testados num ensaio de disco de folha, com métodos descritos em seguida. Os compostos em teste foram dissolvidos em DMSO, e diluídos em água em 200 ppm.
Erysiphe graminis f. Sp. Hordei (mofo pulverulento de cevada): segmentos de folha de cevada foram colocados sobre ágar numa placa de 24 cavidades e pulverizados com uma solução do composto em teste. Depois de se permitir secar completamente, durante entre 12 e 24 horas, os discos de folha foram inoculados com uma suspensão de esporo do fungo. Depois da incubação apropriada, a actividade de um composto foi avaliada quatro dias depois da inoculação como actividade fungicida preventiva.
Erysiphe graminis f. Sp. tritici (mofo pulverulento de trigo): segmentos de folha de trigo foram colocados sobre ágar numa placa de 24 cavidades e pulverizados com uma solução do composto em teste. Depois de permitir secar completamente, durante entre 12 e 24 horas, os discos de folha foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. Depois da incubação apropriada, a actividade de um composto foi avaliada quatro 165 ΡΕ1575956 dias depois da inoculação como actividade fungiciida preventiva.
Puccina recôndita f.sp. tritici (ferrugem castanha de trigo): segmentos de folha de trigo foram colocados sobre ágar numa placa de 24 cavidades e pulverizados com uma solução do composto em teste. Depois de permitir secar cpmpletamente, durante entre 12 e 24 horas, os discos de folha foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. Depois da incubação apropriada, a actividade de um composto foi avaliada nove dias depois da inoculação como actividade fungicida preventiva.
Pyrenophora teres (bolha liquida de cevada): segmentos de folha de evada foram colocados sobre ágar numa placa de 24 cavidades e pulverizados com um solução do composto em teste. Depois de permitir secar completamente, durante entre 12 e 24 horas, os discos de folha foram inoculados com uma suspensão de esporos do fungo. Depois da incubação apropriada, a actividade de um composto foi avaliada quatro dias depois da inoculação como actividade fungicida preventiva.
Pyricularia oryzae (explosão de arroz): segmentos de folha de arroz foram colocados sobre ágar numa placa de 24 cavidades e pulverizados com um solução do composto em teste. Depois de permitir secar completamente, durante entre 12 e 24 horas, os discos de folha foram inoculados 166 ΡΕ1575956 com uma suspensão de esporos do fungo. Depois da incubação apropriada, a actividade de um composto foi avaliada quatro dias depois da inoculação como actividade fungicida preventiva.
Os seguintes compostos produziram mais do que 60% de controlo da doença (número de composto primeiro, seguido do número do quadro entre parentsis):
Erysiphe graminis f. Sp. Hordei, Compostos 3(26), 23(26), 58(26), 23(129), 58(129);
Erysiphe graminis f. Sp. Tritici, Compostos 3(11), 3(16), 3(26), 12(26), 23(26), 58 (26);
Puccina recôndita f.sp. tritici, Compostos 3811), 3(16); Pyrenophora teres, Compostos 12(26), 23(26), 58(26); Pyricularia oryzae, Compostos 3(26), 12(26), 23(26), 58 (26) .
Lisboa, 22 de Junho de 2007

Claims (16)

  1. ΡΕ1575956 1 REIVINDICAÇÕES 1. Composto da fórmula geral (1): R
    ,,W.. 'R em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (Ci_4) alquilo; R e R2 são independentemente H, halo, Ci-s alquilo, Ci_8 alcoxi, C1-8 alquiltio, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, ciano ou NR3R4, contando que pelo menos um de R e R2 é NR3R4; R1 é halo, Ci_8 alquilo, C2-s alquenilo, C2-8 alquinilo, C3_8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-ε) alquilo, Ci-8 alcoxi, C1-8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (C1-4) alquilo, arilo (C1-4) alcoxi, heteroarilo (C1-4) alquilo, heteroarilo (C1-4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (C1-4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; R3 e R4 são independentemente H, Ci-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci_8) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci_6) alquilo, heteroarilo, heteroarilo (Ci_8) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5R6, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 2 ΡΕ1575956 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por um ou mais grupos C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-(C1-4)alquilo (especialmente N-metilo); e R5 e R6 são independentemente H, C1-8 alquilo, C2-salquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-ε) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci_ 8)alquilo; qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) sendo opcionalmente substituídos or halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, Ci_6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alquiltio, tri (C1-4) alquilsilo, C1-6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino, qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomoroflina, piperidina, piperazina e pirrolidina sendo opcionalmente substituídos por Ci_4 alquilo (especialmente metilo), e qualquer dos anteriores grupos ou porções arilo ou heteroarilo sendo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, Ci_6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (C1-6) alquilo, halo (C1-6) alcoxi, Ci-e alquiltio, halo (Ci-e) alquiltio, hidroxi (C1-6) alquilo, Ci-4alcoxi (Ci_6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianoto, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"' , -NHCONR"' R"", 3 ΡΕ1575956 -CONR"'R"", -S02R'", -0S02R'", -COR"', -CR"'=NR"" ou -N=CR"'R"", em que R"' e R"" são independentemente hidrogénio, Ci-4 alquilo, halo (Ci_4) alquilo, Ci_4 alcoxi, halo(Ci-4) alcoxi, Ci-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halogénio, C4_4 alquilo ou C4-4 alcoxi.
  2. 2. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de x e Y é CH.
  3. 3. Composto de acordo com a reivindicação 1 ou 2 em que R2 é NR3R4.
  4. 4. Composto de acordo com a reivindicação 3 em que R é halo.
  5. 5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores em que R3 é C1-8 alquilo, halo (Ci_8) alquilo, hidroxi (Ci-8) alquilo, Ci_ 4 alcoxi (C1-8) alquilo, Ci-4 alcoxihalo (Ci-s) alquilo, tri(Ci-4) alquilsililo (Ci-δ) alquilo, C1-4 alquilcarbonilo (Ci- 8) alquilo, Ci_4alquilcarbonilhalo (Ci_8) alquilo, fenilo (Ci_ 4) alquilo, C2-8 alquenilo, halo (C2-8) alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo opcionalmente substituído por cloro, flúor ou metilo, C3-8 cicloalquilo (Ci_4) alquilo, fenilamino, piperidino ou morfolino, sendo o anel fenilo de fenilalquilo ou fenilamino opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de ΡΕ1575956 4 halo, Ci-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi e halo(Ci-4)alcoxi; e R4 é H, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por metilo, ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-(C1-4)alquilo (especialmente N-metilo), no qual os anéis morfolina ou piperazina são opcionalmente substituídos por metilo.
  6. 6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores em que R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, piridilo opcionalmente substituído por desde um até quatro átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo(Ci- 4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, 2- ou 3-tienilo opcionalmente substituído por desde um até três átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, Ci-4 alquilo, halo(Ci- 4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, ou piperidino ou morfolino ambos opcionalmente substituído por um ou dois grupos metilo; 5 PE1575956
  7. 7. Composto de acordo com a reivindicação 6 em que R1 é 2,6-difluorofenilo, 2-fluoro-6-clorofenilo, 2,5,6-trifluorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 2,6-difluoro-4- metoxifenilo ou pentafluorofenilo.
  8. 8. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que w, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, Ci-4 alquilo, Ci-4 alcoxi, Ci_4 alquiltio ou halo (Ci-4) alquilo; um de R e R2 (de preferência R2) é NR3R4, e o outro é halo; R1 é halo, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, Ci-s alcoxi, Ci-8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (C1-4) alquilo, arilo (C1-4) alcoxi, heteroarilo (Ci-4) alquilo, heteroarilo (C1-4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (Ci_4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; R3 e R4 são independentemente H, Ci-s alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3_8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, heteroarilo, heteroarilo (C1-8) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5R6, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por um ou mais grupos C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina 17-(C1-4) alquilo (especialmente N- 6 ΡΕ1575956 metilo); e R5 e R6 são independentemente H, Ci-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8alquinilo, arilo, arilo(Ci-8) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci_6) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci_ 8) alquilo; qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) sendo opcionalmente substituídos or halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, Ci-ε alquilcarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alquiltio, tri (C1-4) alquilsilo, C1-6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino, qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomoroflina, piperidina, piperazina e pirrolidina sendo opcionalmente substituídos por C1-4 alquilo (especialmente metilo), e qualquer dos anteriores grupos ou porções arilo ou heteroarilo sendo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, Ci_6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci-ε) alquilo, halo (C1-6) alcoxi, Ci_6 alquiltio, halo (Ci_6) alquiltio, hidroxi (C1-6) alquilo, Ci_4 alcoxi (C1-6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianoto, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"'R"", -CONR"'R"", -S02R'", -OSO2R"' , -COR"', -CR"'=NR"" ou -N=CR"'R"", em que R"' e R"" são independentemente hidrogénio, Ci_4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, Ci_4 alcoxi, halo(Ci-4) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por 7 ΡΕ1575956 halogénio, C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi.
  9. 9. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (C1-4) alquilo; Um de R e R2 (de preferência R2) é NR3R4 e o outo é halo ; R1 é halo, C1-8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci_6) alquilo, Ci-s alcoxi, Ci_8 alquiltio, arilo, ariloxi, ariltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, arilo (C1-4) alquilo, arilo (C1-4) alcoxi, heteroarilo (C1-4) alquilo, heteroarilo (C1-4) alcoxi, arilo (C1-4) alquiltio, heteroarilo (Ci_4) alquiltio, morfolino, piperidino ou pirrolidino; R3 é C1-4 alquilo, halo, (C1-4) alquilo, 2-4alquenilo, C3-6CÍcloalquilo, C3-6CÍcloalquilo (Ci_4) alquilo ou fenilamino no qual o anel fenilo é opcionalmente substituído por um ou três substituintes selecionados a partir de halo, Ci-4alquilo, halo (Ci_4) alquilo, Ci-4alcoxi e halo (Ci_4) alcoxi; e R4 é H, Ci-4alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C4-6 alquileno opcionalmente substituída por Ci_4 alquilo ou Ci_4 alcoxi ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-(C1-4)alquilo (especialmente N-metilo); qualquer uma das porções ou grupos alquilo, alquenilo, PE1575956 alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) sendo opcionalmente substituídos por halogénio, ciano, Ci-6alcoxi, Ci-6alquilcarbonilo, Ci-6alcoxicarbonilo, Ci-6haloalcoxi, Ci_ 6alquiltio, tri (C1-4) alquilsililo, Ci-6alquilamino ou Ci-6dialquilamino, qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomoroflina, piperidina, piperazina e pirrolidina sendo opcionalmente substituídos por Ci_4 alquilo (especialmente metilo), e qualquer dos grupos ou porções arilo ou heteroarilo sendo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, Ci-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci-β) alquilo, halo(Ci_ ε) alcoxi, C1-6 alquiltio, halo (Ci-e) alquiltio, hidroxi (Ci-6) alquilo, C1-4 alcoxi (C1-6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo(C1-4)alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianoto, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"' R"", -CONR"'R"", -S02R'" , -0S02R'", -COR"', -CR"'=NR"" ou -N=CR"'R"", em que R'" e R"" são independentemente hidrogénio, C1-4 alquilo, halo(Ci-4) alquilo, C1-4 alcoxi, halo(Ci-4) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halogénio, C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi.
  10. 10. Composto de acordo com a reifvindicação 1 em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, Ci_4 alquilo, Ci-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou 9 ΡΕ1575956 halo (C1-4) alquilo; R e R2 são independentemente H, halo, C1-8 alquilo, C1-8 alcoxi, C1-8 alquiltio , C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, ciano ou NR3R4, contando que pelo menos um de R e R2 (de preferência R2) é NR3R4; R1 é opcionalmente substituído por fenilo; R3 e R4 são independentemente H, Ci-s alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, arilo, arilo (Ci-s) alquilo, C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (Ci-δ) alquilo, heteroarilo, heteroarilo (Ci-s) alquilo, NR5R6, contando que ambos R3 e R4 não sejam H ou NR5R6, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por um ou mais grupos C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel piperazina ou piperazina N-(Ci_4)alquilo (especialmente N-metilo); e R5 e R6 são independentemente H, Ci_8 alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8alquinilo, arilo, arilo (Ci_8) alquilo, C3_8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquilo (C1-6) alquilo, heteroarilo ou heteroarilo (Ci-8) alquilo; qualquer dos anteriores grupos ou porções alquilo, alquenilo, alquinilo ou cicloalquilo (diferentes de R8) sendo opcionalmente substituídos or halogénio, ciano, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 haloalcoxi, Ci_6 alquiltio, tri (Ci_4) alquilsilo, Ci_6 alquilamino ou C1-6 dialquilamino, qualquer dos anteriores anéis morfolina, tiomoroflina, piperidina, piperazina e pirrolidina sendo opcionalmente 10 ΡΕ1575956 substituídos por C1-4 alquilo (especialmente metilo), e qualquer dos anteriores grupos ou porções arilo ou heteroarilo, incluindo o grupo fenilo, sendo opcionalmente substituídos por um ou mais substituintes seleccionados a partir de halo, hidroxi, mercapto, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C2-6 alqueniloxi, C2-6 alquiniloxi, halo (Ci_6) alquilo, halo (Ci_e) alcoxi, Ci_6 alquiltio, halo (Ci-6) alquiltio, hidroxi (Ci-e) alquilo, C1-4 alcoxi (C1-6) alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (Ci_ 4)alquilo, fenoxi, benziloxi, benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianoto, nitro, -NR"'R"", -NHCOR"', -NHCONR"' R"", -CONR"' R"", -S02R'" , -0S02R"', -COR'", -CR"' =NR"" ou -N=CR"'R"", em que R"' e R"" são independentemente hidrogénio, C1-4 alquilo, halo(Ci-4) alquilo, C1-4 alcoxi, halo(Ci-4) alcoxi, C1-4 alquiltio, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenilo ou benzilo, sendo os grupos fenilo e benzilo opcionalmente substituídos por halogénio, C1-4 alquilo ou C1-4 alcoxi.
  11. 11. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio ou halo (C1-4) alquilo; R é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi ou ciano; R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, piridilo 11 ΡΕ1575956 opcionalmente substituído por desde um até quatro átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, Ci-4 alquilo, halo(Ci_ 4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, 2- ou 3-tienilo opcionalmente substituído por desde um até três átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo(Ci- 4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi, ou piperidino ou morfolino ambos opcionalmente substituído por um ou dois grupos metilo; R2 NR3R4 ; R3 é C1-8 alquilo, halo (Ci-s) alquilo, hidroxi (Ci-β) alquilo, Ci-4 alcoxi (Ci_8) alquilo, C1-4 alcoxihalo (Ci-s) alquilo, tri(Ci-4) alquilsililo (Ci_6) alquilo, Ci_4 alquilcarbonilo (Ci_ 8) alquilo, Ci-4alquilcarbonilhalo (Ci_8) alquilo, fenilo(Ci_ 4) alquilo, C2-s alquenilo, halo (C2-s) alquenilo, C2_8 alquinilo, C3_8 cicloalquilo opcionalmente substituído por cloro, flúor ou metilo, C3-8 cicloalquilo (C1-4) alquilo, fenilamino, piperidino ou morfolino, sendo o anel fenilo de fenilalquilo ou fenilamino opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de halo, Ci-4 alquilo, halo (Ci-4) alquilo, Ci-4 alcoxi e halo(Ci-4)alcoxi; e R4 é H, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C3-7 alquileno ou C3-7 alquenileno opcionalmente substituída por metilo, ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido ou tiomorfolina S-dióxido ou um anel 12 ΡΕ1575956 piperazina ou piperazina N-(C1-4)alquilo (especialmente N-metilo), no qual os anéis morfolina ou piperazina são opcionalmente substituídos por metilo.
  12. 12. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que W, Z e um de X e Y são N e o outro de X e Y é CR8; R8 é H, halo, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alquilo; R é halo; R1 é fenilo opcionalmente substituído por desde um até cinco átomos de halogénio ou por desde um até três substituintes seleccionados a partir de halo, C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C1-4 alcoxi ou halo (C1-4) alcoxi; R2 é NR3R4 ; R3 é C1-4 alquilo, halo (C1-4) alquilo, C2-4 alquenilo, C3-6Cicloalquilo, C3-6cicloalquilo (Ci_4alquilo ou fenilamino no qual o anel fenilo é opcionalmente substituído por um, dois ou três substituintes seleccionados a partir de halo, halo (Ci-4) alquilo, Ci_4alcoxi e halo(Ci_4) alcoxi; e R4 é H, Ci-4 alquilo ou amino, ou R3 e R4 em conjunto formam uma cadeia C4-6 alquileno opcionalmente substituída por metilo, ou em conjunto com o átomo de azoto ao qual eles estão ligados, R3 e R4 formam um anel morfolina.
  13. 13. Processo para a preparação de um composto de fórmula geral (1) de acordo com a reivindicação 1 em que um de R e R2 é cloro ou flúor e o outro é NR3R4 e W, X, Y, z, R1, R3 e R4 são como definidos na reivindicação 1, o qual 13 PE1575956 compreende a reacção de uma amina de fórmula geral NR3R4 com um composto de fórmula geral (6) ou (13): €1 F ^ ,--Ak A? 'V sv A A X "V Rf ií f 5 .-4. ">r '"a Y1 AL -Ά ίτ ή" " f m
  14. 14. Químicos intermediários que têm as fórmulas gerais (4), (5), (6) e (13): OH Ct f ,1. .,(¾1 ,w. ,L r -ίγ r -γ "V w. A .R7 .,.wx A .a f r ϊ Jflf, ΓA V .-''X ! vr R‘ M Sf m o >f 'ct 'V ^ > (5) (6 t) (13) em que W, X, Y, Z e R1 são como definidos na reivindicação e R7 é Ci-4alquilo.
  15. 15. Uma composição fungicida de uma planta que compreende uma quantidade fungicida efectiva de um composto como definido na reivindicação 1 e um seu veículo ou diluente adequado.
  16. 16. Método para combater ou controlar fungos fitopatogénicos que compreende a aplicação a uma planta, a uma semente de uma planta, ao local da planta ou da semente ou a qualquer outro meio de crescimento da planta, uma quantidade fungicida efetiva de um composto de acordo com a 14 PE1575956 com a reivindicação 1 ou uma composição de acordo reivindicação 15. Lisboa, 22 de Junho de 2007
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0230020D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Syngenta Ltd Fungicides
GB0230018D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Syngenta Ltd Fungicides
PL377847A1 (pl) 2003-01-14 2006-02-20 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-Tripodstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu oraz profilaktyka i leczenie związanych z nim zaburzeń takich jak cukrzyca i hiperglikemia
GB0413955D0 (en) * 2004-06-22 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
GB0614471D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Syngenta Ltd Herbicidal Compounds
JP5142492B2 (ja) * 2006-08-01 2013-02-13 東ソー株式会社 （１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類およびその製造方法
US20100093738A1 (en) * 2006-10-06 2010-04-15 Basf Se Fungicidal Compounds and Fungicidal Compositions
GB0800855D0 (en) * 2008-01-17 2008-02-27 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
BR112013008100A2 (pt) 2010-09-22 2016-08-09 Arena Pharm Inc "moduladores do receptor de gpr19 e o tratamento de distúrbios relacionados a eles."
AU2016205361C1 (en) 2015-01-06 2021-04-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
SI3310760T1 (sl) 2015-06-22 2023-02-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Kristalinična L-argininska sol (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4- tetrahidrociklo-penta(b)indol-3-il)ocetne kisline za uporabo pri motnjah, povezanih z receptorjem S1P1
WO2017220467A1 (de) * 2016-06-24 2017-12-28 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 3-amino-1,2,4-triazinderivate und deren verwendung zur bekämpfung unerwünschten pflanzenwachstums
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3984412A (en) * 1974-07-25 1976-10-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrido[2,3-b]pyrazine carboxylic acids and esters
DE4131029A1 (de) * 1991-09-18 1993-07-29 Basf Ag Substituierte pyrido (2,3-d) pyrimidine als antidots
DE4308014A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Kondensierte Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
DE10121101A1 (de) * 2001-04-27 2002-10-31 Bayer Ag Triazolopyrimidine
DE10121162A1 (de) * 2001-04-30 2002-10-31 Bayer Ag Triazolopyrimidine

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