PT1535918E - Procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "PROCEDIMENTO PARA PRODUZIR UM COMPOSTO DE AMINOBENZOPIRANO"

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um procedimento em que é utilizado um composto de 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano, que tem um grupo nitro no anel de benzeno do mesmo, e o composto de aminobenzopirano correspondente produz-se a partir do mesmo. Os compostos de aminobenzopirano são úteis como intermediários para sintetizar, por exemplo, agentes anti-fibrilatórios (ver o documento JP-A-2001-151767) ou agentes hipotensores (ver, J. Med. Chem., 1983, Vol. 26, N° 11, 1582-1589). Técnica Antecedente

Como procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano, conhece-se um método para reduzir o composto de nitrobenzopirano correspondente com ferro (ver, por exemplo, o documento GB 1.121.307). O procedimento, no entanto, produz uma grande quantidade de resíduos de ferro e, adicionalmente, é susceptível de danificar os reactores. Além disso, o método tem desvantagens nos procedimentos (filtração, transferência, agitação ou lavagem) e, portanto, apresenta muitos problemas de aplicação à produção de compostos farmacêuticos ou intermediários farmacêuticos para os quais é necessário um nível elevado de controlo de qualidade. Adicionalmente, embora se proponha a redução de hidrazina utilizando FeCl3-6H20 e carbono activo como catalisador (J. Org. Chem., Vol. 50, N° 25, 5092 (1985) e uma redução com estanho (Sn)-ácido clorídrico (Org. Syn. Coll., Vol. 1, 455 (1941), estes procedimentos têm problemas relativamente à selectividade de reacção ou toxicidade.

Se somente se pretende a redução do grupo nitro, conhecem-se alguns métodos, como a redução catalítica ou 2 semelhantes, em que o composto de 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano é um substrato que contém ligações de olefina, sendo necessário que adquira uma elevada selectividade com as ligações. Analogamente, é necessária uma elevada selectividade com as ligações de olefina na redução de hidrazina utilizando FeCl3-6H20 e carbono activo como catalisador. 0 documento ep 488107 A2 apresenta um método para a preparação de 6-amino-2,2-dimetil-2H-l-benzopirano por redução de 6-nitro-2,2-dimetil-2H-benzopirano utilizando SnCl2 em etanol.

Os presentes inventores, como resultado de uma intensa investigação, descobriram um procedimento que consiste na presente invenção, para produzir um composto de aminobenzopirano, com elevada selectividade com as ligações de olefina, proporciona os compostos pretendidos com um elevado rendimento e, adicionalmente, necessita de um procedimento de tratamento final simples e tem como resultado poucos resíduos e não tem influência sobre os reactores.

Divulgação da invenção

Isto é, a presente invenção refere-se a um procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano de fórmula (2)

(2) caracterizado por reduzir um grupo nitro no composto 2,2,-dimetil 2H-l-benzopirano de fórmula (1)

(1) com hidrazina em presença de um catalisador metálico, em que o metal no catalisador metálico é platina ou paládio.

Particularmente, a presente invenção refere-se ao procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano 3 como foi exposto, em que se produz 6-amino-2,2-dimetil 2H-1-benzopirano de fórmula (4) 3

como o composto de aminobenzopirano de fórmula (2), reduzindo um grupo nitro do 2,2-dimetil-6-nitro 2H-1-benzopirano de fórmula (3)

(3) como o composto 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano de fórmula (1) com hidrazina em presença de um catalisador metálico, em que o metal no catalisador metálico é platina ou paládio.

Uma concretização preferida da presente invenção refere-se ao procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano como foi exposto, em que o metal no catalisador metálico é platina.

Outra concretização preferida da presente invenção refere-se ao procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano como foi exposto, em que a hidrazina se utiliza numa quantidade de 2 a 5 equivalentes molares por 1 equivalente molar do composto 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano. Melhor Forma de Realizar a Invenção.

Como catalisador metálico, podem ser utilizados numerosos sistemas catalíticos combinando os metais utilizados, veiculos, aditivos e similares.

Os metais utilizados são a platina e o paládio e, mais preferentemente, a platina.

Os veiculos incluem silica-gel, alumina, óxido de crómio, terra de diatomáceas, terras activadas, C (carbono activo), BaS04, CaC03, SrC03, pedra-pomes e diversas aparas de aço, etc.

Os aditivos incluem Ba(OH)2 e CaC03, etc. 4

Os catalisadores concretos incluem catalisadores de platina como Pt02, Pt02-C, PtS2, PtS2-C, Pt-C, Pt-S pó de carbono e Pt-terras de diatomáceas, etc., catalisadores de paládio como PdO, negro de paládio, Pd-C, Pd-BaS04, Pd-CaC03, Pd-SrC03, Pd-sílica-gel, Pd-CaC03-Pd (OAc) 2 (catalisador de Lindlar) e Pd-BaS04-quinolina, etc. Os catalisadores mencionados anteriormente seleccionam-se apropriadamente de acordo com a sua reactividade, e podem ser utilizados sozinhos ou em mistura.

Os catalisadores preferidos são Pt-C, Pt-S pó de carbono e Pd-C e, mais preferentemente, Pt-C. A quantidade utilizada do catalisador metálico muda consoante a classe do catalisador e, geralmente, é de 1 a 100% em massa, baseado no composto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano (1), que é a matéria-prima e, preferentemente, de 3 a 20% em massa, desde um ponto de vista do custo de produção.

Por exemplo, caso se utilize Pt-C a 2% (produto que contém 50% de água), é preferido desde o ponto de vista do custo de produção que o catalisador seja utilizado numa quantidade de 3 a 20% em massa (de 0,03 a 0,2% em massa na quantidade de Pt) . Além disso, por exemplo, em caso de ser utilizado Pd-C a 5% (produto que contém 50% de água), é preferencial desde o ponto de vista do custo de produção que o catalisador seja utilizado numa quantidade de 3 a 20% em massa (de 0,075 a 0,5% em massa na quantidade de Pd).

No entanto, caso o catalisador metálico seja um produto que contenha água, a quantidade utilizada de catalisador entra em conta com uma quantidade de produto que contém água (isto é, uma quantidade de produto húmido). A hidrazina utilizada na presente invenção é um produto que contém água (por exemplo, hidrazina monohidrato, produto a 80%, etc.) desde o ponto de vista da segurança química. O conteúdo em água não está limitado especificamente e é preferido desde os pontos de vista da eficácia da produção e 5 prevenção da precipitação da matéria-prima, que a hidrazina monohidrato seja utilizada numa concentração de 40 a 98%. A quantidade de hidrazina utilizada geralmente é de 0,2 a 20 equivalentes molares por 1 equivalente molar de composto de 2,2· -dimetil 2H-l-benzopirano (D e, preferentemente, de 2 a 5 equivalentes molares desde os pontos de vista produção. da segurança na manipulação e custos de

Os solventes utilizados na reacção são preferentemente solventes alcoólicos, como metanol, etanol, álcool isopropílico ou semelhantes, éteres que são relativamente misciveis com água, como dioxano ou tetrahidrofurano. Os solventes, no entanto, não estão limitados especificamente a estes. Além disso, podem ser utilizados solventes mistos destes, e um solvente misto de metanol e etanol é preferido. A quantidade de solvente utilizada é preferentemente de 1 a 100 vezes em massa, mais preferentemente de 2 a 20 vezes em massa a quantidade do composto de 2,2,-dimetil 2H-1-benzopirano (1), que é a matéria-prima. A temperatura de reacção, em geral, não está especificada, uma vez que depende da classe ou quantidade utilizada de catalisador. Por exemplo, no caso de ser utilizado Pd-C como catalisador metálico, a temperatura geralmente é de -20 a 80°C e, preferentemente, de 10 a 40°C, desde o ponto de vista da velocidade e selectividade de reacção. Além disso, por exemplo, no caso de ser utilizado Pt-C como catalisador metálico, a temperatura geralmente é de 0 a 120°C e, preferentemente, de 30 a 80°C, desde o ponto de vista da velocidade e selectividade de reacção.

Também, o tempo de reacção, em geral, não é especificado, uma vez que depende da quantidade de catalisador, da quantidade utilizada de hidrazina e da temperatura de reacçao ou semelhantes. Em geral, o tempo de reacção varia entre 0,25 e 24 horas. 6

Entretanto, o composto de aminobenzopirano do produto de reacção pode ser obtido filtrando a solução de reacção, retirando por destilação o solvente, extraindo-o com um sistema de tolueno-água e destilando o solvente da fase orgânica novamente.

Além disso, o produto pode ser purificado por cromatografia em coluna e depois de acetilado o grupo amino pode ser isolado por cristalização.

Entretanto, o catalisador metálico utilizado no procedimento de acordo com a presente invenção pode recuperar-se com um procediment simples, como filtração ou semelhante. Além disso, como o catalisador de metal recuperado pode ser reutilizado, o procedimento da presente invenção é rentável no âmbito industrial.

No presente documento, a presente invenção descreve-se doravante e concretamente de acordo com os exemplos aos quais a mesma não está limitada.

Entretanto, a percentagem da área relativa de HPLC foi medida nas seguintes condições analíticas:

Coluna: Coluna-L ODS (fabricada por Chemicals

Evaluation Research Institute, Japão);

Solvente de desenvolvimento: MeCN: solução aquosa 0,01 M de AcONH4 = 45:55 (v/v);

Comprimento de onda UV: 254 nm;

Caudal: 1 ml/min;

Temperatura da coluna: 40°C;

Tempo de análise: 60 minutos.

Exemplo 1 (Produção de β-amino 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano (4))

(3) (4) 7

Foram dissolvidos dez gramas (10 g, 48,7 mmol) de 2,2-dimetil 6-nitro 2H-l-benzopirano (3) em 60,0 g de etanol com aquecimento. Após o arrefecimento até 35°C, foram adicionadas 0,6 g de Pt-C a 2% (produto que contém 50% de água) ao mesmo e foram adicionados 5,85 g (117,0 mmol) de hidrazina monohidrato (produto a 98%) gota a gota (a adição gota a gota continuou durante 30 minutos) enquanto era controlada a temperatura interna até 40°C ou menos. Depois de finalizada a adição gota a gota, a reacção realizou-se a uma temperatura de 40 a 45°C durante 6 horas. A solução resultante arrefeceu até temperatura ambiente e depois foram adicionados 10,0 g de água e a solução resultante foi filtrada através de celite. A celite foi lavada com 20,0 g de etanol que continha 80% de água. A lavagem, juntamente com o filtrado, foram submetidos a destilação com solvente. O residuo foi extraído com 40,0 g de tolueno e 20,0 g de água. Depois de separação em fases, a fase aquosa extraiu-se com 20,0 g de tolueno novamente. As fases de tolueno combinaram-se, lavaram-se com 20,0 g de água e depois submeteram-se a destilação com solvente para obter um produto bruto do produto pretendido (4).

Entretanto, um produto bruto de 6-amino 2,2-dimetil 2H-1-benzopirano, sintetizado em separado de acordo com um procedimento semelhante, foi purificado com cromatografia de silica-gel (eluente: acetato de etilo/n-hexano = 1/1 (v/v)) e foram obtidas as seguintes propriedades físicas utilizando o produto resultante:

Aspecto: óleo amarelo 1H-RMN (CDCls) δ: 1,40 (6H, s), 3,36 (2H, s a), 5,61 (1 H, d, J=9, 6 Hz), 6,24 (1 H, d, J=9, 6 Hz), 6,38 (1H, d, J=2,8 Hz), 6,48 (1 H, dd, J=2,8 Hz, 8,3 Hz), 6,62 (1H, d, J=8,5 Hz) EM (m/z); 175 (M+), 160 (M-NH). 8

Exemplo de Referência 1 (Produção de 6-acetamino 2,2,-dimetil 6-2H-l-benzopirano)

(4) A quantidade total do produto bruto obtido no Exemplo 1 foi dissolvido em 30 g de tolueno e 5,10 g (49,7 mmol) de anidrido acético, foram adicionados gota a gota no mesmo ao longo de 6 minutos (temperatura interna: 20 a 26°C) . Após uma hora, a mistura resultante submeteu-se a extracção a quente com 30,0 g de tolueno e 37,0 g de uma solução aquosa de carbonato de sódio a 8% (p/p). A fase orgânica submeteu-se a lavagem a quente com 22,0 g de água e depois de retirar por destilação o solvente a pressão reduzida, a cristalização resultou em 10,27 g do produto pretendido (rendimento: 97,0%, rendimento total em duas etapas do Exemplo 1 e o Exemplo de Referência 1).

Aspecto: cristais branco pf: 127,5 a 127,7°C 1H-RMN (CDC13) Ô: 1,40 (6H, s), 2,09 (3H, s), 5,60 (1 H, d, J=9,9 Hz), 6,22 (1 H, d, J=9,9 Hz), 6,68 (1 H, d, J=8,7 Hz), 7,08 (1 H, dd, J=2,4 Hz, 8,4 Hz), 7,23 (1 H, d, J=2,7 Hz), 7,93 (1 H, a) .

Exemplo 2 (Produção de 7-amino 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano)

Utilizando 1,00 g (48,7 mmol) de 2,2-dimetil 7-nitro 2H-l-benzopirano, foi obtido um produto bruto do produto pretendido, num procedimento semelhante ao do Exemplo 1. 9

Exemplo de Referência 2 (Produção de 7-acetamino 2,2-dimetil 6-2H-l-benzopirano)

Após a realização de um procedimento semelhante ao do Exemplo de Referência 1, realizou-se uma purificação com cromatografia de silica-gel (eluente: acetato de etilo/n-hexano = 1/1 (v/v)) obtendo 1,03 g do produto pretendido (rendimento: 97,3%, rendimento total em duas etapas do Exemplo 2 e do Exemplo de Referência 2).

Aspecto: óleo amarelo pálido 1H-RMN (CDC13) δ: 1,41 (6H, s), 2,13 (3H, s), 5,53 (1 H, d, J=9, 6 Hz), 6,26 (1 H, d, J=9, 6 Hz), 6,88 (1H, d, J=7,8 Hz), 6,99 (1 H, d, J=8,1 Hz), 7,01 (1 H, s), 7,54 (1 H, a).

Exemplos 3 a 20

Caso o composto de fórmula (3) (0,5 g) seja utilizado como matéria-prima e, a classe e quantidade utilizada de catalisador metálico e, a classe e quantidade utilizada de hidrazina e, a classe e quantidade utilizada de solvente, a temperatura de reacção e, o tempo de reacção ou semelhantes variarem, a proporção de matéria-prima (3), produto (4) e subprodutos (5) mede-se e apresenta-se como percentagem de área relativa de HPLC.

Entretanto, a classe de catalisador metálico, a classe de hidrazina e a classe de solvente são apresentados na seguinte abreviatura.

Adicionalmente, a quantidade utilizada de catalisador metálico foi apresentada em % de massa, baseado na percentagem de matéria-prima (no caso do produto que contém água, a quantidade num estado que contém água), a quantidade utilizada de hidrazina foi apresentada num equivalente molar 10 baseado no da matéria-prima e a quantidade utilizada de solvente foi apresentada em massa vezes a da matéria-prima. A classe de catalisador metálico A: Pd-C a 5% (produto que contém 50% de água) B: Pt-C a 2% (produto que contém 50% de água) C: Pt-S a 3%, pó de carbono (produto que contém 65% de água) (fabricado por N.E. Chemcat Corporation) A classe de hidrazina D: hidrazina monohidrato (produto a 80%) E: hidrazina monohidrato (produto a 98%) A classe de solvente F: etanol G: etanol/1,4-dioxano = 3/1 (v/v) H: etanol/agua = 5/1 (v/v) I: isopropanol J: etanol/1,4-dioxano = 1/1 (v/v) K: etanol/1,4-dioxano = 1/3 (v/v)

Adicionalmente, no Exemplo 4, depois de submeter a reacção a 4°C durante 3 horas, realizou-se uma reacção adicional a 23°C durante 3 horas e a proporção dos compostos mencionados anteriormente foi medida, sendo apresentada em percentagem da área relativa a HPLC.

Entretanto, o subproduto (5) tinha a estrutura apresentada de seguida:

Os resultados apresentam-se na Tabela 1. 11

Exemplo Classe de Classe de Classe de Temperatura Tempo Proporção (¾) N° Catalisador Quantidade Hidrazina Quantidade Solvente Quantidade (°C) (h) (3) (4) (5) 3 A 10 D 2,0 F 12 20-23 12 2,1 94,7 3,0 4 A 10 D 2,0 F 12 4 3 87,3 3,7 0,2 23 3 2,5 94,6 2,3 5 A 10 D 2,0 G 12 20 12 4,9 92,5 1,7 6 B 10 D 2,4 F 12 50-55 20 6,7 92,3 0,1 7 B 10 D 2,9 F 12 50-55 3 - 98,9 0,6 3 B 7,5 D 20 F 9 50-50 3 - 99,3 0,2 9 B 5 D 2,4 F 6 50-50 6 - 99,1 0,2 10 B 4 D 2,4 F 4 50-50 3 - 99,0 0,4 11 B 6 D 2,4 H 6 50-50 6 1,5 96,9 0,3 12 B 6 D 2,4 I 6 50-50 6 - 99,2 0,6 13 B 6 D 2,4 G 6 50-50 6 0,3 99,1 0,1 14 B 6 D 2,4 J 6 50-50 6 - 99,1 0,5 15 B 6 D 2,4 K 6 50-50 6 - 99,4 0,2 16 B 6 D 2,4 F 6 40-45 6 - 99,4 0,1 17 B 6 D 2,4 G 6 40-45 6 - 99,4 0,1 13 B 6 D 2,4 G 6 35-40 9 - 99,3 0,1 19 B 6 E 2,4 G 6 40-45 6 - 99,5 0,2 20 C 10 D 3,8 F 12 50-55 9 - 99,0 0,5 12

Exemplo Comparativo 1 (Exemplo de redução utilizando ferro)

Misturou-se 2,2-dimetil 6-nitro 2H-l-benzopirano (3), 40.1 g (185 mmol), com 120 g de etanol, 28,0 g de água e 36.1 g de ferro reduzido, a mistura resultante foi aquecida até 60°C e uma solução mista de 4,0 g de ácido clorídrico a 35% (p/p), 16,0 g de etanol e 4,0 g de água foi adicionada gota a gota à mesma ao longo de 50 minutos. Após agitar a igual temperatura durante 2 horas, foram adicionados 10,0 g de solução aquosa de hidróxido de sódio a 15% (p/p) gota a gota à mesma, a mistura resultante foi filtrada através de celite e depois o solvente foi retirado por destilação. A 112 g do resíduo resultante, foram adicionados 160 g de tolueno e 68,0 g de solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% (p/p), a mistura resultante foi agitada, deixou-se repousar e separou-se em fases. A fase aquosa extraiu-se com 68 g de tolueno novamente. As fases orgânicas combinaram-se e lavaram-se com 68 g de solução de cloreto de sódio a 5% (p/p) e o solvente foi retirado por destilação para obter uma solução do produto pretendido, 6-amino 2,2-dimetil 6-2H-1-benzopirano (4) (68,0 g). À solução, foram adicionados 120 g de tolueno e 20,4 g (20,0 mmol) de anidrido acético, gota a gota a uma temperatura interna de 20 a 30°C. Após agitar durante 1 hora, foram adicionados gota a gota 120 g de tolueno e ima solução aquosa de carbonato de sódio a 8% (p/p), e a mistura resultante foi submetida a extracção a quente a 40°C. Adicionalmente, foi adicionada água (88 g), e a mistura resultante foi submetida a lavagem a quente e foi concentrada até que a quantidade de resíduo diminuiu para 160 g. O resíduo foi cristalizado por arrefecimento com gelo durante 3 horas, depois foi filtrado e seco a 60°C, a pressão reduzida, para obter 6-acetamino 2,2-dimetil 6-2H-1-benzopirano ACB. Quantidade resultante: 35,2 g, Rendimento: 83,2%, Pureza: 92,4%. 13

Exemplos Comparativos 2 a 7 (Exame de uma fonte de hidrogénio distinta de hidrazina)

Se o composto (3) (0,5 g) for utilizado como matéria- prima e a hidrazina for substituída por uma outra fonte de hidrogénio, a proporção de matéria-prima (3), produto (4) e sub-produto (5) mede-se e é apresentada como percentagem da área relativa de hplc.

Entretanto, as abreviaturas e as unidades na Tabela 2 são iguais à das Tabela 1.

Além disso, a classe de fonte de hidrogénio é apresentada na seguinte abreviatura. A classe da fonte de hidrogénio: L: hidrogénio gasoso (pressão normal: balão de H2) M: formiato de amónio

Os resultados são apresentados na Tabela 2. 14

Tabela 2

Exemplo Classe de Classe de Classe de Temperatura Tempo Proporção (¾) Comparativo Catalisador Quantidade Fonte de Quantidade Solvente Quantidade (°C) (h) (3) (4) (5) N.° Hidrogénio 2 A 10 L F 12 15-20 12 - - 91,9 3 A 10 M 4,0 F 12 15-20 12 - - 98,7 4 A 10 M 1,2 F 12 15-20 12 83,9 12,7 3,2 5 C 10 L F 15 15-20 4 8,1 63,6 20,4 6 C 10 L F 15 15-20 8 0,42 29,5 61,3 7 c 10 L F 15 15-20 30 - - 91,9 15

Exemplo Comparativo 8 A redução com hidrazina experimentou-se utilizando FeCl3-6H20 numa quantidade de 1,4% em massa como catalisador, em presença de carbono activo.

Temperatura de reacção: 60°C, hidrazina monohidrato: (produto a 80%) 2 equivalentes molares, solvente: EtOH (12 vezes em massa)

Percentagem de área relativa de HPLC: (3) 44,8%, (4) 51,2%, (5) 3,7%. A partir dos resultados mencionados anteriormente entende-se que o procedimento da presente invenção inibe eficazmente a formação de sub-produtos e, desta forma, proporciona um composto de aminobenzopirano com um rendimento muito elevado. isto é, entende-se que o procedimento da presente invenção confere uma elevada selectividade de reacção sobre o grupo nitro do composto de 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano.

Aplicabilidade Industrial A presente invenção estabelece um procedimento para produzir aminobenzopirano, mediante o qual o composto pode ser obtido com um elevado rendimento e que necessita de um pós-tratamento simples, dando como resultado poucos resíduos que não tem influência sobre os reactores. Portanto, por exemplo, a presente invenção pode ser utilizada para a produção de agentes anti-fibrilatórios ou agentes hipotensores, para os quais o composto de aminobenzopirano é utilizado como intermediário. 16

REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO A lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento de Patente Europeia. Embora tenha sido tomado o máximo cuidado na compilação das referências, não podem ser excluídos erros e omissões e o EPO rejeita qualquer responsabilidade nesse sentido.

Documentos de Patente citados na descrição • JP 2001151767 A [0001] • GB 1121307 A [0002] • EP 488107 A2 [0003]

Outra literatura não de patente citada na descrição • J. Med. Chem., 1983, vol. 26 (11), 1582-1589 [0001] • J. Org. Chem., 1985, vol. 50 (25), 5092 [0002] • Org. Syn. Coll., 1941, vol. 1, 455 [0002]

Lisboa, 21/12/2010

Claims (3)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Um procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano de fórmula (2)

caracterizado por reduzir um grupo nitro no composto 2,2,-dimetil 2H-l-benzopirano de fórmula (1)

com hidrazina em presença de um catalisador metálico, em que o metal no catalisador metálico é platina ou paládio.

2. 0 procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano de acordo com a reivindicação 1, em que o composto de 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano de fórmula (1) é 2,2-dimetil-6-nitro 2H-l-benzopirano de fórmula (3),

o composto de aminobenzopirano de fórmula (2) é 6-amino-2,2-dimetil 2H-l-benzopirano de fórmula (4)

3. 0 procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano de acordo com a reivindicação 1, em que o metal no catalisador metálico é platina. 2 4. 0 procedimento para produzir um composto de aminobenzopirano de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, em que a hidrazina é utilizada numa quantidade de 2 a 5 equivalentes molares por 1 equivalente molar do composto de 2,2-dimetil 2H-l-benzopirano. Lisboa, 21/12/2010