PT1392282E

PT1392282E - Composições dermatológicas e cosméticas

Info

Publication number: PT1392282E
Application number: PT02727896T
Authority: PT
Inventors: Carlo Ghisalberti
Original assignee: Relivia Srl
Priority date: 2001-05-17
Filing date: 2002-05-15
Publication date: 2008-05-12
Also published as: EP1392282B1; DK1392282T3; US20040127554A1; ES2301637T3; ITMI20011019A1; EP1392282A2; DE60224928T2; ITMI20011019A0; WO2002092026A2; US7371396B2; DE60224928D1; AU2002258066A1; ATE385419T1; WO2002092026A3

Description

DESCRIÇÃO

COMPOSIÇÕES DERMATOLÓGICAS E COSMÉTICAS

DOMÍNIO DA INVENÇÃO A presente invenção tem por objecto uma composição dermatológica e/ou cosmética que contém um derivado de furfurilo e a sua utilização no tratamento de distúrbios dermatológicos especialmente quando causados por radicais livres.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os especialistas consideram, hoje em dia, que uma causa comum de anomalias da pele, envelhecimento celular acelerado e várias dermatoses, é uma baixa capacidade de defesa e/ou uma resposta exacerbada aos radicais livres e um subsequente fenómeno de oxidação.

Infelizmente, a prevalência de distúrbios dermatológicos está a aumentar devido a vários factores relacionados com o ambiente, possivelmente relacionados com o stress oxidante, conforme descrito por Hallywell B em "Reactive oxygen species (ROS) in pathology with special reference to the skin" (Oxidative Stress in Dermatology - eds. Mareei Dekker Inc, New York, 3-11, 1993). O stress oxidante na pele pode ser prevenido de várias maneiras, conforme é apontado por Sies H em "Strategies of antioxidant defense" (Eur J. Biochem. 215: 213-219, 1993).

Por exemplo, a dermatite atópica (DA) é muita vezes o resultado de sensibilidades hereditárias em relação a um alérgeno desconhecido, muito provavelmente ERO (espécies 1 reactivas de oxigénio, ROS na terminologia inglesa), que se manifestam por meio de vermelhidão, comichão e lesões com ressumação que eventualmente formam crostas. Esta condição inflamatória vulgar estã muito espalhada em crianças e bebés, aparecendo mais raramente em adolescentes e no estado adulto, embora, nalguns casos, os primeiros sintomas aparecem numa fase adiantada da vida. 0 oxigénio single to {λθ2) ê uma ERO sem carga, uma ERO com pouca reactividade, cujas características permitem a sua penetração e difusão na camada dérmica profunda e nos fluidos citoplásmicos, onde pode produzir alergia e inflamação.

Além de acelerar o envelhecimento da pele, o 102 pode produzir distúrbios dermatológicos tais como dermatite atõpica, psoríase, dermatite alérgica e inflamatória, acne, rosácea e porfiria, eritemas, etc. A formação de ^2 é estimulada por radiação UV e ainda estimulada pelo ácido p-amino-benzoico (PABA) e outras substâncias comuns que absorvem a radiação UV.

Uma substância eficiente na retenção de 102 ê o álcool furfurilico, um sub-produto natural que reage rapidamente com à temperatura ambiente por meio da cicloadição de Diels-Alder, por exemplo em ensaios realizados em soluções aquosas irradiadas de PABA ou de foto-sensibilizadores e saturadas com 02 (Allen J et al., em Chem. Res. Toxico]., 9, 3: 605-609, 1996 e J Photochem Photobiol B, 32: 1-2: 33-7, 1996; Kimel S et al., J Photochem Photobiol, 50. 2: 175-83, 1989).

Embora o álcool de furfurilo seja um produto químico instável utilizado na produção de polímeros e em sínteses 2 orgânicas, alguns derivados estáveis de álcool de furfurilo ocorrem como metabolitos de vegetais.

Os ésteres simples de furfurilo, tais como acetato, amilato e caprilato de furfurilo ocorrem numa quantidade em traços em óleos essenciais, sendo utilizados na indústria dos aromas para o fabrico de composições de perfumes e fragâncias.

Um glicósido de furfurilo, nomeadamente o furfuril-1-beta-glicose, é o activador da (1-3)-beta-glucan-sintase em plantas superiores, conforme foi verificado por Callaghan, T. em Plant Physiol. 86, 1099-1103 (1988) e Ohana P. em J. Biol. Chem., 266 (21): 13742-5 (1991).

Um nucleótido de furfurilo, nomeadamente a quinetina (aliás N6-furfuriladenina, furfuriladenina, ou 6-furfuril-aminopurina), é uma citocina vegetal com um papel na regulação do crescimento em células de plantas, que tem sido aplicada como anti-hiperproliferativo e anti-envelhecimento da pele, conforme descrito na patente de invenção norte-americana US 5,164.394 (Senetek, EUA). A patente de invenção norte-americana US 5.13.594 descreve a utilização tópica de 2,4-monofurfurilideno-sorbitol (furalglicitol), um dicetal sintético de furfural aplicado em composições cosméticas (Liktena™, UCB Corp.) com alguns resultados no tratamento de irritações da pele.

Contudo, o furaglicitol tende a hidrolisar-se originando sorbitol e furfural (furfurilaldeído), que é pelo menos duas vezes mais tóxico que o álcool furfurllico (Nomeir AA, Silveira DM, McComish MF, Chadwick M., Drug Metab Dispôs 20 (2) : 198-204, 1992) . É por isso que o 3 furalgicitol pode não ser recomendável para tratamentos tópicos crónicos ou repetidos.

Por isso, é desejável obter composições tópicas que contenham derivados de furfurilo capazes de melhorar as condições pró-inflamatórias da pele em indivíduos que têm uma resposta exacerbada a ERO neutras, que, além disso, sejam mais facilmente aplicáveis à pele e que impliquem uma boa tolerância e uma baixa toxicidade.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Surpreendentemente, não há exemplos de composições tópicas que contenham derivados de furfurilo simples e estáveis para tratar distúrbios dermatológicos.

Por isso, a presente invenção tem por objecto um derivado de furfurilo, a ser utilizado como ingrediente activo, de fórmula (Ib):

em que R representa um grupo acilo ou alquilo (Ci-C32) de cadeia linear ou ramificada, saturado ou insaturado, eventualmente substituído por alcoxi {Ci-Cb) , carboxi, alcoxi (Cí-Cb)-carbonilo, amino, hidroxi, sendo os referidos grupos amino e hidroxi eventualmente acilados ou alquilados com grupos comportando (CH.-C22) ; e os seus sais ou solvatos.

Uma composição da presente invenção particularmente preferida é uma em que R representa um grupo acilo (Ci-C32) derivado de um ácido gordo de ocorrência natural, mais particularmente quando o referido ácido gordo é um ácido 4 gordo com (Ci2-CiB) , com vantagem guando o referido ácido gordo é o ácido de palmitoílo.

As composições tópicas da presente invenção são particularmente úteis no tratamento e/ou na prevenção de distúrbios dermatológicas.

Um dos objectos da presente invenção é uma composição tópica que contém um derivado de furfurilo de fórmula (la), tal como definido na reivindicação 1.

Um outro objecto da presente invenção consiste na utilização de uma composição tópica que contêm um derivado de furfurilo de fórmula (lb) para o fabrico de um medicamento para o tratamento de distúrbios dermatológicos, como definido na reivindicação 10 da presente invenção.

Um outro objecto da presente invenção consiste na utilização de uma composição tópica que contém um derivado de furfurilo de fórmula (Ib) para o fabrico de um medicamento para o tratamento de distúrbios dermatológicos, como definido na reivindicação 11 da presente invenção.

Um outro objecto da presente invenção consiste na utilização de uma composição tópica que contém um derivado de furfurilo de fórmula (Ia) para a preparação de um produto cosmético para a pele, como definido na reivindicação 12 da presente invenção.

Os derivados de furfurilo mencionados antes exibem uma compatibilidade dérmica elevada e um comportamento de baixa irritação quando aplicados à pele humana. A presente invenção também descreve uma composição tópica que contém o derivado de furfurilo ou um seu sal, em 5 combinação com um veículo aceitável sob o ponto de vista dermatológico. A expressão "aceitável sob o ponto de vista dermatológico" tal como se utiliza aqui, significa compatível quer com a pele quer com o couro cabeludo ou com ambos.

As composições tópicas da presente invenção são eficazes nos domínios dos medicamentos e dos cosméticos.

As composições tópicas da presente invenção contêm o derivado de furfurilo, por exemplo, em quantidades de 0,01% a 10% em peso, preferencialmente em quantidades de 0,1% a 1% em peso, com vantagem de 0,2% a 0,5% em peso do peso total da composição.

As composições tópicas de acordo com a presente invenção são fabricadas por meio de processos conhecidos, for exemplo misturando o derivado de furfurilo com veículos convencionais aceitáveis sob o ponto de vista dermatológico, incluindo assim bases para medicamentos tópicos, cosméticos ou produtos para o tratamento do cabelo.

Tal como se afirmou antes, as composições tópicas de acordo com a presente invenção são particularmente úteis para o tratamento de uma variedade de dermatites e doenças da pele. A composição da presente invenção ê particularmente indicada para o tratamento de distúrbios dermatológicos.

Exemplos não limitativos de distúrbios incluem condições de dermatite e anomalias da pele tal como: dermatite atópica, dermatite de contacto, dermatite alér- 6 gica de contacto, dermatite alérgica, dermatite seborreica, dermatite numular, dermatite crónica das mãos e dos pés, dermatite esfoliativa generalizada, dermatite de estase, dermatite neonatal, dermatite pediátrica, dermatite de arranhões localizados, eczema de contacto tóxico/irri-tante, eczema alérgico de contacto, do tipo I ou do tipo IV, eczema fotoalérgico de contacto, urticãria de contacto, eczema desidrosiforme, rugas causadas pela idade, problemas e comichões causadas pelo sol.

Outros distúrbios dermatológicos que podem ser tratados pela composição da presente invenção são: - Psoríase: psoríase vulgaris, eczema escamativa, psoríase pustulosa, psoríase artropática, eritroderma psoriãtica; - Rosácea; - Fotodermatose: radiodermatite aguda e crónica (terapia de ionização e de radiação com UV), dermatite actínica crónica, fotourticãria (urticaria Solaris), fotodermatose polimórfica e outras fotodermatoses polimórficas;

Prurigem: p. simples aguda {estrófulo, urticária papulosa) , sub-aguda, crónica;

Acne: acne vulgar, juvenil e de adulto (acne com comedões, pápulas, pústulas, nodoso, i.e. acne nodular, nõdulo-qulstico), acne conglobata (forma especial: hidrade-nite supurativa), acne fulminans, acne tétrade, acne neona-torum, acne senil, formas mecânicas de acne (acne esfolado), acne de cosmética, foliculite com acne super-ínfectado (Staphylococci), formas de acne relacionadas com a ocupação (por exemplo acne do cloro); - Decubitus e Ulcus cruris; - Pele deficiente hipoactiva: dermatite rincfima localizada com arranhões, ictiose, xerose; - Dermatite perioral. 7

Utilizando processos de rotina, as composições tópicas da presente invenção podem ser formuladas numa variedade de preparações, consoante a utilização pretendida. Estas preparações incluem, mas não se limitam a composições tópicas para a pele para utilização médica, composições tópicas para a pele para utilização cosmética e composições para o tratamento do cabelo.

Como composições tópicas para a pele para utilização médica e composições tópicas para a pele para utilização cosmética, pode-se utilizar muitos tipos de pomadas e loções.

As pomadas podem conter quer uma base oleosa quer uma base de uma emulsão, incluindo emulsões do tipo de óleo em água ou do tipo de água em óleo. A base oleosa não é particularmente crítica, por exemplo óleos vegetais, óleos animais, óleos sintéticos, ácidos gordos e glicéridos naturais ou sintéticos são apropriados.

Quando se utilizam as composições tópicas da presente invenção como composições cosméticas, os ingredientes aceitáveis sob o ponto de vista cosmético podem ser eventualmente incorporados em combinações arbitrárias conforme desejado e determinadas de acordo com competências convencionais desta técnica: óleos, gorduras, ceras, tensioactivos, agentes quelantes, modificadores de pH, conservantes, modificadores de viscosidade, corantes, perfumes, corantes, alcanóis inferiores, etc. A composição pode conter humectantes tais como proteínas ou hidrolisados de proteínas, aminoãcidos, polióis, ureia, alantoína, açúcares e derivados, vitaminas solúveis em água, extractos de plantas, hidroxiácidos, 8 polióis {por exemplo glicerol), vitaminas (por exemplo D-pantenol), alantoína.

De acordo com a presente invenção, é possível, inter alia, combinar derivados de furfurilo com outros agentes activos destinados, em particular, à prevenção e/ou ao tratamento de distúrbios dermatológicos.

Assim, um outro objecto da presente invenção consiste numa composição que contém uma quantidade efectiva de um derivado de furfurilo em conjunto com uma ou mais substâncias anti-oxidantes activas nas ERO activas ou neutras tal como 102.

Entre os referidos anti-oxidantes pode-se mencionar carotenoides, flavonõides e polifenóis de plantas, nucleó-sidos e azulenos.

Exemplos de carotenoides incluem todos os trans-beta-carotenos, alfa- gama- e delta-carotenos, docapreno- e dodecaprono-beta-caroteno, licopeno, zeaxantina, astaxanti-na, violaxantina, luteína, bixina, cantaxantina, cripto-xantina. Exemplos de flavonóides incluem taxifolina, catequina, epicatequina, eriodictiol, naringenina, rutina, troxerrutina, crisina, tangeretina, luteolina, epigaloca-tequina, gaiato de epigalocatequina, quercetina, fisetina, quenferol, galangina, galocatequina e gaiato de epicatequina. Exemplos de polifenóis d® plantas incluem ácido gálico e os seus ésteres, ácido cafeico, ácido protocatecuico e ácido elágico. Exemplos de nucleósidos e de derivados incluem adenosina, guanosina, citidina, timidina e uridina, os derivados de desoxirribose correspondentes, os nucleóti-dos derivados da combinação de uma base de purina ou de pirimidina escolhidas entre adenina, guanina, citosina, 9 timina e uracilo (abreviados por A, Gf C, T, U) e uma pentose (especialmente ribose e desoxirribose), os mono-di- ou trifosfatos, e especialmente 3'- e/ou 5'-fosfatos, assim como os oligonucleótidos tendo, por exemplo até 2 0 unidades de nucleõtidos. Exemplos de azulenos incluem azuleno, camazuleno, procamazulenos.

Na composição da presente invenção, a proporção em peso do produto com uma actividade de peroxidase capaz de reduzir peróxidos orgânicos pode variar de 0,005 % a 5 %, e em particular de 0,01% a 3% em peso do total da composição. O derivado de furfurilo pode ser combinado com um ou mais agentes activos que são apropriados para aplicação tópica.

Pode-se mencionar, entre estes agentes activos, a titulo de exemplo: agentes que regulara a pigmentação cutânea e/ou a proliferação e/ou a diferenciação, tal como ácido retinóico e os seus isómeros, retinol e os seus ésteres, vitamina D e os seus derivados, estrogénios, tal como estradiol, ácido cõjico ou outros agentes de embran-quecimento; agentes que regulam a aderência bacteriana à pele e/ou às membranas da mucosa, tal como mel, em particular mel de acácia, e alguns derivados de açúcar; agentes para o combate de parasitas, em particular metronidazole, crotamiton ou piretróides; anti-fúngicos, em particular compostos que pertencem à classe dos imidazóis, tais como econazole, cetoconazole ou miconazole ou os seus sais, compostos de polieno, tal como anfotericina B, compostos da família da alilamina, tal como terbinafina, ou alternativamente octopirox; agentes anti-virais, tal como aciclovir; agentes anti-inflamatórios esteroidais, tal como hidrocortisona, valerato de betametasona, propionato de 10 clobetasol ou agentes anti-inflamatórios não esteroidais, tais como ibuprofen e os seus sais, diclofenac e os seus sais, ácido acetilsalicílico, ou acetaminofeno; agentes anestésicos, tais como cloridrato de lidocaina e os seus derivados; agentes anti-pruriginosos, tais como tenaldina, trimeprazina ou cipro-heptadina; agentes queratolíticos, tal como ácidos alfa-e beta-hidroxicarboxílicos ou ácidos beta-cetocarboxílicos, os seus sais, amidas ou ésteres e, mais particularmente, hidroxiácidos, tais como ácido glicólico, ácido láctico, ácido salicílico, ácido cítrico e de uma forma geral ácidos de fruta e acido 5- (n-octanoil)salicílico; agentes para o combate de radicais livres, tal como alfa-tocoferol ou os seus ésteres, superóxido-dismutases, alguns agentes quelantes de metais ou ácido ascórbico e os seus ésteres; anti-seborreicos, tais como progesterona; agentes anti-caspa, tal como octopirox ou piritiona de zinco; agentes anti-acne, tal como ácido retinoico ou peróxido de benzoílo; substâncias tal como substância P, PRGC (péptido relacionado com o gene da calcitonina) ou antagonistas de bradiquinina ou inibidores de NO-sintase, compostos descritos como sendo activos no tratamento de pele sensível e como possuindo efeitos anti-irritantes, em particular no que respeita aos compostos irritantes possivelmente presentes nas composições .

Noutro enquadramento, o derivado de furfurilo pode ser combinado com um ou mais filtros de UV.

Os filtros de UV podem ser utilizados, com vantagem, de acordo com a presente invenção, por exemplo: derivados de 3-benzilideno e cânfora, derivados do ácido 4-aminobenzoico; ésteres de ácido cinâmico, ésteres de ácido salicílico, derivados de benzofenona, ésteres do ácido 11 benzalmalõnico, 2,4,6-trianilino-(p-carbo-21-etil-1'-hexil-oxi)-1,3,5-triazina, ácido 2-fenilbenzimidazole-5-sulfónico e os seus sais, derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, derivados de ácido sulfónico e de 3-benzilideno e cânfora, derivados de dibenzoilmetano (filtros UVA) .

As composições cosméticas e/ou dermatológicas destinadas à protecção da luz podem também incluir pigmentos inorgânicos e absorventes físicos de UV que são normalmente utilizados em cosmética, por exemplo, óxidos de titânio, zino, ferro, zircónio, silício, com manganês, alumínio, cêrio e as suas misturas.

Os filtros de UV que podem ser utilizados em combinação com o composto activo de acordo com a presente invenção também incluem os da secção I do Anexo de 93/35/ECC do artigo 5a. 1 até ao parágrafo "absorventes de U,V.", embora a lista não pretenda ser limitativa.

Além disso, os requerentes verificaram que os derivados de furfurilo nos quais R representa um grupo benzoilo ou um grupo alquilo superior ou grupo acilo (C > 10) exibem uma volatilidade baixa e são altamente compatíveis com a camada córnea, pelo que são mais apropriados para a formulação de composições farmacêuticas e cosméticas para. utilização tópica. A presente invenção está descrita de forma mais específica e está explicada através dos exemplos que se seguem.

Os exemplos que se seguem destinam-se a ilustrar o âmbito da presente invenção mas não a limitam. 12

Exemplo la - Síntese de palmitato de furfurilo

Adicionou-se, lentamente, 49 g de álcool de furfurilo (0,5 mole) e 55,55 g de trietilamina (0,55 mole) em 500 ml de CH2CI2 a 13 7,5 g de cloreto de palmitoílo (0,5 mole) enquanto se mantinha a temperatura a 20° C durante 30 minutos em atmosfera de azoto, depois aqueceu-se a mistura reaccional à temperatura de refluxo durante 20 minutos. Pára-se a reacção com H20 (500 ml) , e depois de se agitar durante 10 min, extraiu-se a fase aquosa com CH2CI2 (2x3 00 ml) . Combinaram-se as fases orgânicas, lavaram-se com HCI a 10 % (200 ml), H20 (500 ml) , NaHC03 saturado (300 ml) , NaCl saturado (300 ml) , secou-se (MgSQi) e concentrou- se para se obter um sólido esbranquiçado.

Destila-se o dissolvente em vácuo para se obter um sólido gordo bege, que recristalisa no seio de etanol em atmosfera de azoto para se obter cerca de 100 g de palmitato de furfurilo sob a forma de um pó branco sujo, p.f. 31-33 °C.

Exemplo lb - Síntese de estearato de furfurilo

Aplicou-se o mesmo processo do Exemplo la com 0,5 moles de cloreto de estearoilo em vez de cloreto de palmitoílo, para se obter um pó branco sujo, p.f. de 36-39 °C.

Exemplo lc - Síntese de hemissuccinato de furfurilo

Aplicou-se o mesmo processo do Exemplo la com 0,5 moles de anídrido succínico em vez de cloreto de palmitoílo, para se obter um pó branco sujo, p.f. de 32,7-35,4 °C. 13

Exemplo 2 - Ensaio in vivo com indivíduos com dermatite atópica

As experiências foram realizadas em pacientes (n=20) de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos, sofrendo de dermatite atópica (DA) severamente incapacitante e que não responde aos tratamentos tópicos correntes.

Todos os pacientes foram submetidos a uma contagem completa do sangue e a medições das funções renal e hepática antes do tratamento. Os pacientes que tinham sido tratados sistematicamente nos dois meses anteriores com corticóides, antibióticos, furocoumarinas e outros imuno-supressores ou com UV foram excluídos. Supõe-se que os pacientes não utilizaram corticóides topicamente.

Material - Utilizou-se uma formulação comercialmente disponível Triderra Lenil (ICIM International sri, Gallarate, Itália) tal qual (formulação I) ou com a adição de lxlO'2 mole (0,33 g) de palmitato de furfurilo (formulação II).

Ingredientes do Triderm Lenil: água, petrolato, parafina líquida, dimeticona (polidimetilsiloxano) , laureth-9, benzoato de alquilo C12-Ci5, sterol de soja, feniltrimeticona, álcool .cetearílico, groselha negra, bisa-bolol, acetato de tocoferilo, copoliol de dimeticona, capriloil-glicina, ácido glicirretínico, superóxido dismu-tase, fitoesfingosina, poliquatérnio-7, carbómero de sódio, hidroxipropil-guar, EDTA dissódico, farnesol, cloreto de sódio.

Tratamentos - Dos 20 pacientes, 10 foram no grupo de controlo (formulação I). Os dois grupos eram comparáveis em termos de sexo, idade, duração e severidade do eczema. Os pacientes foram divididos em dois grupos e tratados duas 14 vezes por dia durante ura mês quer com o creme contendo palmitato de furfurilo ou com o creme de placebo {grupo de controlo).

Avaliações - Monitorizou-se o progresso da doença com o sistema SCORAD (Dermatology 1993; 186: 23-31) delineado pelo Grupo de Trabalho Europeu sobre Dermatite Atõpica (European Society of Pediatric Dermatology, Bordéus, Set 1990) com uma modificação feita por Hanifin and Rajka, monitorizando-se assim 3 critérios: A) Dispersão da lesão: a análise do envolvimento da superfície foi realizada durante o exame clínico desenhando as áreas envolvidas na folha de avaliação e calculando depois a proporção da área da superfície envolvida segmento a segmento. . Por exemplo, se % do membro superior direito estiver implicado na DA, a pontuação'correspondente é de cerca de 7/9. B) Graduação da intensidade: realizada numa área representativa escolhida em pacientes com lesões localizadas. Em pacientes com áreas com severidades diferentes, escolhe-se uma área representativa com um envolvimento médio. A secura deve ser avaliada numa área remota de pele não inflamatória. As lesões elementares foram classificadas pelas seguintes manifestações: a) Eritema b) Edema/papulação c) Ressumação /formação de crosta d) Escoriação e) Liquenificação, em que cada item é pontuado numa escala de 0 a 3, com o total para o critério de intensidade baseado num máximo de 18 C) Sinais subjectivos: olhando para os dois itens mais representativos no que respeita â qualidade de vida dos pacientes nos 3 dias anteriores, isto é, prurido e insónia. 0 paciente e/ou um dos seus parentes expressa 15 a intensidade do prurido ou da insónia utilizando uma escala visual análoga, graduada entre 0 e 10. O cálculo de SCORAD baseia-se na fórmula seguinte A = valor da EXTENSÃO/100 B = valor da INTENSIDADE/18 C = valor dos SINTOMAS SUBJECTIVOS/20

SCORAD: A/5+7XB/2+C

Resultados - Apenas nos indivíduos tratados com palmitato de furfurilo, a média dos valores respeitantes aos diferentes sintomas clínicos diminui de uma forma consideravelmente rápida desde 57,0 (DPM 1,6 n=10) até 21,5 durante as primeiras duas semanas de tratamento. No fim do tratamento os 8 pacientes tratados com palmitato de furfurilo mostravam melhorias significativas de todos os parâmetros considerados, enquanto dois deles apenas mostraram melhorias respeitantes à escamação da pele. Nenhum dos indivíduos do controlo mostrou sinais de recuperação. No início do tratamento, a área do corpo afectada pelo eczema era de 69 % em média em todos os pacientes. Esta área diminuiu gradualmente durante o tratamento, até atingir apenas 27 % nos pacientes tratados com palmitato de furfurilo. No fim do tratamento, as pontuações médias da comichão diminuíram de 2,3 para 0,6 e as dos distúrbios do sono diminuíram de 2,9 para 1,0, apenas nos pacientes tratados com palmitato de furfurilo.

Exemplo 3 - Creme de Q/A (óleo em água) 100 g de creme contêm: 16

Palmitato de furfurilo 0,3 g Parafina fluida 2,0 g Álcool cetílico-(10)-PDE* 4,0 g Álcool de cetestearilo 4,0 g Trietanolamina 1,75 g Ácido glicõlico 2,0 g Butan-1,3-diol 3,0 g Goma de xantano 0,3 g Água desionizada qb até 10 0 g * pureza de essência

Exemplo 4 - Loção alcoólica 100 g de uma loção alcoólica contêm:

Adipato de furfurilo 0,25 g Acetato de tocoferilo 0,15 g Ácido glicólico 4,0 g Etanol 95° 40 g Perfume 0,3 g Água desionizada qb até 100 g

Exemplo 5 - Preparação cosmética anidra 100 g de uma composição anidra contêm:

Acetato de furfurilo 0,2 g Beta-caroteno 0,15 g Goma de silicone SE-30 (1) 10 g Silicone fluido 345 (2) 18 g Silicone fluido 344 (3) 55,79 g Óleo de borragem 10,0 g Colesterol 0,03 g Ácido 2-hidroxi-n-octanoico 0,7 g Etanol 95° 2,0 g

Etanol 95 {1} polímero de dimetil-silicone com um PM de cerca de 50000 dalton e uma viscosidade de 10000 centistokes a 25° C. (2) pentâmero cíclico de dimetilsiloxano. {3) tetrâmero de dimetilsiloxano.

Exemplo 6 - Creme calmante 100 g de creme contêm: 0,1 g 1,75 g 2.7 g 3.5 g 6.0 g 6.5 g 3.0 g 1.8 g 1.5 g 0,6 g 2.0 g 0,1 g 0,8 g 0,15 g 4.0 g 0,5 g 0,35 g 100 g

Palmitato de furfurilo Estearina

Monoestearato de propilenglicol

Lanolato de isopropilo

Gel de bentona de caprato e capri- lato de propilenoglicol

Palmitato de isopropilo

Fluido de silicone 345

Estearato de sorbitano

Estearato de PEO-sorbitano Álcool de cetilo

Filtros de UVA e UVB

Edetato de sódio

Silicato de alumínio

Carboximeticelulose

Propilenglicol

Conservante

Perfume Água desionizada qb até

Exemplo 7 - Emulsão com uma elevada fase interna de água em óleo 18 100 g de emulsão contêm;

Palmitato de furfurilo 0,3 g Retinol 0,5 g Óleo de coco hidrogenado 5,9 g Oleílo-(2)-PDE* 5,0 g Bentona 38 0,5 g MgS04 7H20 0,3 g Perfume 0,2 g Água desionizada qb até 100 g

Exemplo 8 - Preparação anti-queimaduras do sol 100 g de emulsão contêm:

Palmitato de furfurilo 0,3 g

Ciclometicona 2,0 g Álcool de cetearilo + PEG-40 Hidrogenado óleo de rícino + sulfato de cetearilo Na 4,5 g

Estearato de octilo 3,0 g Óleo de rícino 4,0 g

Glicerina 3,0 g

Carbopol 0,3 g

Hidroxipropilmetilcelulose 0,3 g

Metoxicinamato de octilo 5,0 g

Butil-metoxi-dibenzoil-metano 0,5 g

Edetato de sódio 1,5 g

Perfume e conservante q.s.

Acqua qb até 100

Exemplo 9 - Creme anti-vermelhidão 100 g de creme contêm: 19

Acetato de furfurilo 0,2 g Cera de abelha 1,5 g Õleo de semente de damasco 13, 0 g Conservantes 0,3 g Fragância 0,4 g Trimetoxibenzeno 0,01 g Xantano 0,5 g Ciclopentadimetilsiloxano Mono- e dipalmitato/estearato 5,0 g de sacarose 3,0 g Sesquiestearato de metilglicose 3,0 g Ácido esteárico 1,0 g Álcool cetilico 3,0 g Água desionizada qb para 100 g

Lisboa, 30 de Abril e 2008 20

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composição tópica caracterizada pelo facto de conter um derivado de furfurilo de fórmula (Ia):

na qual: R representa um grupo acilo (C10-C32) linear ou ramificado, saturado ou insaturado; - um grupo benzoílo; um grupo acilo (Ci-C32) linear ou ramificado, saturado.ou insaturado, substituído com alcoxi (Ci-C8) , car-boxi, alcoxi (Ci-C8)-carbonilo, amino, hidroxi, sendo os referidos grupos amino e hidroxi eventualmente aci-lados com (C1--C22) ou alquilados com (C1-C22) ; - um grupo alquilo (Ci-C32) linear ou ramificado, saturado ou insaturado, eventualmente substituído com alcoxi (Ci-Cs) , carboxi, alcoxi-(Ci-C8) - carbonilo, ami-no, hidroxi, sendo os referidos grupos amino e hidroxi eventualmente acilados com {C1-C22) ou alquilados com (Ci-C22) ; e os seus sais ou solvatos, eventualmente misturados com um veículo cosmético ou dermatológico.
2. Composição tópica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de os referidos grupos acilo derivarem de um ácido gordo de ocorrência natural. 1
3. Composição tópica de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo facto de o referido ácido gordo ser um ácido gordo (Ci2-CiB) .
4. Composição tópica de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo facto de o referido ácido gordo ser ácido de palmitoílo.
5. Composição tópica de acordo com as reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo facto de o derivado de furfurilo estar presente numa quantidade que varia de 0,01 a 10 % em peso da composição total.
6. Composição tópica de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto de o derivado de furfurilo estar presente numa quantidade que varia de 0,1 a 1 % em peso da composição total.
7. Composição tópica de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo facto de estar sob a forma de uma solução, uma loção, uma emulsão, um gel oleoso-alcoólico ou aquoso-alcoólico ou alcoólico, um batom ou um aerossol.
8. Composição tópica de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo facto de conter também um ou mais. agentes seleccionados no grupo que consiste em conservantes, bactericidas, perfumes, agentes anti-espuma, corantes, pigmentos que têm propriedades corantes, agentes de espessamento, agentes tensioactivos, emulsionantes, amaciadores, agentes de molhagem, agentes humectantes, gorduras, óleos, ceras, álcoois, polióis, polímeros, estabilizantes de espuma, 2 electrõlitos, dissolventes orgânicos e derivados de silicone.
9. Composição tópica de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo facto de conter também um ou mais agentes seleccionados no grupo que consiste em filtros de UV e pigmentos inorgânicos.
10. Utilização de uma composição tópica caracterizada pelo facto de conter um derivado de furfurilo de fórmula (Ib) :

em que: R representa um grupo acilo (Ci-C32) linear ou ramificado, saturado ou insaturado eventualmente Substituído com alcoxi (Ci-C8) , carboxi, alcoxi- (Ci-C8) -carbonilo, amino, hidroxi, sendo os referidos grupos amino e hidroxi eventualmente acilados com (C1-C22) ou alquilado com (C1-C22) ; e os seus sais ou solvatos, para o fabrico de um medicamento para o tratamento de distúrbios dermatológicos seleccionados no grupo que consiste em dermatite atópica, dermatite de contacto, dermatite alérgica de contacto, dermatite alérgica, dermatite seborreica, dermatite numular, dermatite crónica das mãos e dos pés, dermatite esfoliativa generalizada, dermatite de estase, dermatite neonatal, dermatite pediátrica, dermatite de arranhões localizados, eczema de contacto tóxico/irritante, eczema alérgico de contacto, do tipo I ou do tipo IV, eczema fotoalérgico de contacto, urticãria de contacto, eczema desidrosiforme, rugas causadas pela idade, lesões 3 causadas pelo sol, comichões, psoríase, rosácea e fotodermatose.
11. Utilização de um derivado de furfurilo de fórmula (Ib):

em que: R representa um grupo acilo ou alquilo (Ci-C32) linear ou ramificado, saturado ou insaturado eventualmente substituído com alcoxi (Ci-C8) , carboxi, alcoxi- (Ci-Ca) -carbonilo, amino, hidroxi, sendo os referidos gru-pos amino e hidroxi eventualmente acilados com (C1-C22) ou alquilados com (Ci-C22) ; e os seus sais ou solvatos, caracterizada pelo facto de se destinar ao fabrico de um medicamento para o tratamento de distúrbios dermatológicos seleccionados no grupo que consiste em dermatite atópica, dermatite de contacto, dermatite alérgica de contacto, dermatite alérgica, dermatite seborreica, dermatite numular, dermatite· crónica das mãos e dos pés, dermatite esfoliativa generalizada, dermatite de estase, dermatite neonatal, dermatite pediátrica, dermatite de arranhões localizados, eczema de contacto tóxico/irritante, eczema alérgico de contacto, do tipo I ou do tipo' IV, eczema fotoalérgico de contacto, urticãria de contacto, eczema desidrosi-forme, rugas causadas pela idade, lesões causadas pelo sol, comichões, psoríase, rosácea e fotodermatose.
12. Utilização de um derivado de furfurilo de fórmula (Ia) de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por se 4 destinar à preparação de um produto cosmético para a pele.
13. Composição tópica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de conter uma ou mais substâncias antioxidantes activas nas ERO (espécies reactivas de oxigénio) neutras.
14. Composição tópica de acordo com a reivindicação 13 caracterizada pelo facto de se seleccionar uma ou mais das substâncias antioxidantes no grupo que consiste em carotenóides, flavonóides, polifenõis de plantas, enzimas antioxidantes, nucleósidos e azulenos.

15. Composição tópica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo facto de conter um ou mais agentes farmacêuticos que são apropriados para aplicação tópica.
15. Composição tópica caracterizada pelo facto de conter, de acordo com a reivindicação 1, um ou mais filtros de UV. Lisboa, 30 de Abril de 2008