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Gebiet der Erfindung
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Die
vorliegende Erfindung betrifft eine dermatologische und/oder kosmetische
Zusammensetzung, umfassend ein Furfurylderivat und dessen Anwendung
bei der Behandlung dermatologischer Störungen, insbesondere, wenn
diese durch freie Radikale verursacht worden sind.
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Hintergrund der Erfindung
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Fachleute
gehen gegenwärtig
davon aus, dass eine häufige
Ursache für
Hautschädigungen,
beschleunigte Zellalterung und verschiedene Dermatosen in der verringerten
Abwehr gegen und/oder der Überreaktion
auf freie Radikale und anschließender
Oxidationsphänomene
zu finden ist.
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Unglücklicherweise
nimmt die Verbreitung dermatologischer Störungen aufgrund verschiedener
Umweltfaktoren zu, möglicherweise
in Zusammenhang mit oxidativem Stress, wie von B. Hallywell beschrieben
in „Reactive
oxygen species (ROS) in pathology with special reference to the
skin" (Oxidative
Stress in Dermatology – Hrsg.
Marcel Dekker Inc, New York, 3–11,
1993). Oxidativer Stress auf der Haut kann auf verschiedene Weise
vermieden werden, wie aufgezeigt von H. Sies in „Strategies of antioxidant
defense" (Eur J.
Biochem. 215: 213–219,
1993).
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In
beispielhafter Weise ist die Atopische Dermatitis (AT) häufig das
Ergebnis einer ererbten Empfindlichkeit gegen ein unbekanntes Allergen,
höchstwahrscheinlich
ROS, was sich als Rötung,
Juckreiz und nässende
Läsionen,
welche schließlich
verschorfen, manifestiert. Dieses allgemeine entzündliche
Bild ist bei kleinen Kindern und Säuglingen verbreitet, seltener
in der Adoleszenz und im Erwachsenenalter, während sich in einigen Fällen die
ersten Symptome später
im Leben zeigen.
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Singulett-Sauerstoff
(1O2) ist eine ungeladene,
schwach reaktive ROS, deren Eigenschaften es dieser erlauben, in
die tiefen Hautschichten und in cytoplasmatische Flüssigkeiten
einzudringen und hinein zu diffundieren, wo dadurch Allergien und
Entzündungen
hervorrufen werden können.
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Neben
der Beschleunigung der Hautalterung kann 1O2 dermatologische Störungen hervorrufen, beispielsweise
Atopische Dermatitis, Psoriasis, allergische und entzündliche
Dermatitis, Akne, Rosacea und Porphyrie, Erytheme und so weiter.
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Die
Bildung von 1O2 wird
ausgelöst
durch UV-Strahlung und ferner durch p-Aminobenzoesäure (PABA) und
andere verbreitete UV-Absorber gefördert.
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Eine
wirkungsvolle 1O2-Falle
ist Furfurylalkohol, ein natürliches
Abfallprodukt, welches bei Raumtemperatur in einer Diels-Alder-Cycloaddition
schnell mit 1O2 reagiert,
beispielsweise bei Untersuchungen, welche mit bestrahlten wässrigen
Lösungen
von PABA oder Photosensibilisatoren, gesättigt mit O2,
durchgeführt
wurden (Allen J. et al., in Chem. Res. Toxicol., 9, 3: 605–609, 1996
und J Photochem Photobiol B, 32: 1–2:33–7, 1996; Kimel S. et al.,
J Photochem Photobiol, 50. 2: 175–83, 1989).
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Während Furfurylalkohol
eine instabile Chemikalie ist, welche bei der Herstellung von Polymeren
und in der organischen Synthese Verwendung findet, treten einige
stabile Furfurylalkohol-Derivate als pflanzliche Metaboliten auf.
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Einfache
Furfurylester, wie beispielsweise Furfurylacetat, -amylat und -caprylat
treten in Spuren in ätherischen Ölen auf,
welche durch die Aroma-Industrie zur Herstellung von Geschmacks-
und Duftzusammensetzungen verwendet werden.
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Ein
Furfurylglycosid, namentlich Furfuryl-1-beta-glucose, ist der Aktivator
der (1,3)-beta-Glucansynthase in höheren Pflanzen, wie herausgefunden
von T. Callaghan in Plant Physiol. 86, 1099–1103 (1988) und P. Ohana in
J. Biol. Chem., 266 (21): 13742–5
(1991).
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Ein
Furfurylnucleotid, namentlich Kinetin (alias N6-Furfuryladenin,
Furfuryladenin oder 6-Furfurylaminopurin) ist ein pflanzliches Cytokinin,
das in Pflanzenzellen als Wachstumsregulator eine Rolle spielt und
welches als anti-hyperproliferatives und Antialterungsmittel für die Haut
angewendet worden ist, wie in der
US 5,164,394 (Senetek,
USA) offenbart.
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Die
US 5,13,594 offenbart die
topische Anwendung von 2,4-Monofurfurylidensorbitol (Furalglycitol),
einem synthetischen Furfuraldiketal, welches bei einer kosmetischen
Zusammensetzung (Liktena
TM, UCB Corp.) mit
einigem Erfolg bei der Behandlung von Hautreizungen angewendet wird.
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Jedoch
neigt Furaglycitol zur Hydrolyse zu Sorbit und Furfural (Furfurylaldehyd),
welches mindestens zweimal so toxisch ist wie der Furfurylalkohol
(Nomeir AA, Silveira DM, McComish MF, Chadwick M., Drug Metab Dispos
20(2): 198–204,
1992). Daher kann Furaglycitol nicht für chronische, wiederholte topische
Behandlungen empfohlen werden.
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Somit
besteht immer noch ein Bedarf nach topischen Zusammensetzungen,
umfassend Furfurylderivate, welche in der Lage sind, die pro-inflammatorischen
Hautbedingungen bei Personen, welche auf neutrale ROS überreagieren,
zu verbessern, welche darüber
hinaus auf einfache Weise auf die Haut aufgetragen werden können und
eine gute Verträglichkeit
und geringe Toxizität
aufweisen.
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Beschreibung der Erfindung
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Überraschenderweise
gibt es keine Beispiele für
topische Zusammensetzungen, welche einfache und stabile Furfurylderivate
zur Behandlung dermatologischer Störungen umfassen.
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Daher
sieht die vorliegende Erfindung als einen Wirkstoff ein Furfurylderivat
der Formel (Ib) vor:
wobei R eine lineare oder
verzweigte, gesättigte
oder ungesättigte
(C
1-C
32)-Acyl- oder -Alkylgruppe
repräsentiert,
optional substituiert durch (C
1-C
8)-Alkoxy, Carboxy, (C
1-C
8)-Alkoxycarbonyl, Amino, Hydroxy, wobei
die Amino- und die Hydroxygruppe optional (C
1-C
22)-acyliert oder (C
1-C
22)-alkyliert sind; sowie Salze oder Solvate davon.
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Eine
besonders bevorzugte Zusammensetzung der Erfindung ist jene, bei
welcher R eine (C1-C32)-Acylgruppe
ist, abgeleitet von einer natürlich
vorkommenden Fettsäure,
insbesondere, wenn diese Fettsäure
eine (C12-C18)-Fettsäure ist,
und vorteilhafterweise, wenn diese Fettsäure die Palmitinsäure ist.
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Die
topischen Zusammensetzungen der Erfindung sind besonders nützlich bei
der Behandlung und/oder Prävention
dermatologischer Störungen.
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Ein
Gegenstand der Erfindung ist eine topische Zusammensetzung, umfassend
ein Furfurylderivat mit der Formel (Ia), wie im vorliegenden Anspruch
1 definiert.
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Ein
anderer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung einer topischen
Zusammensetzung, umfassend ein Furfurylderivat mit der Formel (Ib)
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung dermatologischer
Störungen,
wie im vorliegenden Anspruch 10 definiert.
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Ein
weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines Furfurylderivats
mit der Formel (Ib) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung
dermatologischer Störungen,
wie im vorliegenden Anspruch 11 definiert.
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Ein
weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines Furfurylderivats
der Formel (Ia) zur Zubereitung eines kosmetischen Produkts für die Haut,
wie im vorliegenden Anspruch 12 definiert.
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Die
zuvor genannten Furfurylderivate weisen bei der Anwendung auf die
menschliche Haut eine hohe Hautverträglichkeit und ein geringes
Reizverhalten auf.
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Die
vorliegende Erfindung beschreibt außerdem eine topische Zusammensetzung,
umfassend das Furfurylderivat oder ein Salz davon in Kombination
mit einem dermatologisch zulässigen
Träger.
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Der
Begriff „dermatologisch
zulässig" bedeutet, wie hier
verwendet, eine Verträglichkeit
entweder mit der Haut oder mit der Kopfhaut, oder mit beiden.
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Die
topische Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung sind in den
Bereichen Medikamente und Kosmetika wirksam.
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Die
topischen Zusammensetzungen der Erfindung umfassen das Furfurylderivat
beispielsweise in Mengen von 0,01 Gew.-% bis 10% Gew.-%, vorzugsweise
in Mengen von 0,1 Gew.-% bis 1 Gew.-%, vorteilhafterweise 0,2 Gew.-%
bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmasse der Zusammensetzung.
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Die
topischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden
Erfindung werden durch bekannte Verfahren hergestellt, beispielsweise
durch Mischen des Furfurylderivats mit herkömmlichen dermatologisch zulässigen Trägern, womit
Basen für
topische Medikamente, Kosmetika oder Haarpflegeprodukte eingeschlossen
sind.
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Wie
oben dargelegt, sind die topischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden
Erfindung insbesondere nützlich
zur Behandlung einer Vielzahl von Dermatiden und Erkrankungen der
Haut.
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Die
Zusammensetzungen der Erfindung sind insbesondere zur Behandlung
dermatologischer Störungen
angezeigt.
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In
beispielhafter Weise zählen
zu den nicht-limitierenden Störungen
Dermatitis-Krankheitsbilder
und Hautschädigungen
wie atopische Dermatitis, Kontaktdermatitis, allergische Kontaktdermatitis,
allergische Dermatitis, seborrhoische Dermatitis, nummuläre Dermatitis,
chronische Dermatitis der Hände
und Füße, generalisierte
exfoliative Dermatitis, Stauungsdermatitis, frühkindliche Dermatitis, kindliche
Dermatitis, generalisierte exfoliative Dermatitis; Stauungsdermatitis;
Lichen simplex chronicus, toxisches bzw. irritatives Kontaktekzem, allergisches
Kontaktekzem, Typ I oder Typ IV, photoallergisches Kontaktekzem,
Kontakturtikaria, dyshidrotisches Ekzem, altersbedingte Falten,
Sonnenschaden und Juckreiz.
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Andere
dermatologische Störungen,
welche durch die Zusammensetzung der Erfindung behandelt werden
können,
sind:
- – Psoriasis:
Psoriasis vulgaris, schuppendes Ekzem, Psoriasis pustulosa, Psoriasis
arthropatica, psoriatische Erythrodermie;
- – Rosacea;
- – Photodermatose:
Radiodermatitis acuta und chronica (UV- und ionisierende Strahlentherapie),
chronische strahlungsbedingte Dermatitis, Photourtikaria (Urticaria
solaris), polymorphe Photodermatose und andere polymorphe Photodermatosen;
- – Prurigo:
P. simplex acuta (Strophulus, Urticaria papulosa), subacuta, chronica;
- – Akne:
Acne vulgaris, juvenil und adult (Akne mit Komedonen, papulös, pustulös, nodös, d. h.
nodulare, nodulocystische Akne), Acne conglobata (besondere Form:
Hidradenitis suppurativa), Acne fulminans, Acne tetrad, Acne neonatorum,
Altersakne, mechanische Akneformen (schälende Ak ne), Acne cosmetica, Folliculitis
mit superinfizierter Akne (Staphylokokken), berufsbedingte Akneformen
(beispielsweise Chlorakne);
- – Dekubitus
und Ulcus cruris;
- – Defizitäre hypoaktive
Haut: Lichen simplex chronicus, Rhinophyma, Ichthyose, Xerose;
- – Periorale
Dermatitis
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Unter
Anwendung von Routineverfahren können
die topischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in einer
Vielzahl von Zubereitungen formuliert werden, abhängig von
der vorgesehenen Anwendung. Zu diesen Zubereitungen zählen, jedoch
nicht darauf beschränkt,
topische Haut-Zusammensetzungen zur medizinischen Anwendung, topische
Hautkosmetik-Zusammensetzungen und Haarpflege-Zusammensetzungen.
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Als
topische Haut-Zusammensetzungen zur medizinischen Anwendung und
topische Hautkosmetik-Zusammensetzungen könne viele Arten von Salben
und Lotionen verwendet werden.
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Die
Salben können
entweder eine Ölbasis
oder eine Emulsionsbasis enthalten, einschließlich Emulsionen vom Öl-in-Wasser-Typ
und vom Wasser-in-Öl-Typ.
Die Ölbasis
ist nicht besonders entscheidend, beispielsweise sind Pflanzenöle, tierische Öle, synthetische Öle, Fettsäuren und
natürliche
oder synthetische Glyceride geeignet.
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Wenn
die topischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung als kosmetische
Zusammensetzungen verwendet werden, können die kosmetisch zulässigen Inhaltsstoffe
optional in beliebiger Kombination wie gewünscht eingesetzt und entsprechend üblicher
fachmännischer
Expertise festgelegt werden: Öle, Fette,
Wachse, Tenside, Chelatbildner, pH-Regulatoren, Konservierungsstoffe,
Viskositätsregulatoren,
Farbstoffe, Konservierungsstoffe, Duftstoffe, Färbemittel, niedere Alkanole
etc.
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Die
Zusammensetzung kann Feuchthaltemittel enthalten, wie beispielsweise
Proteine oder Protein-Hydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantoin,
Zucker und Derivate, wasserlösliche
Vitamine, Pflanzenextrakte, Hydroxysäuren, Polyole (z. B. Glycerin),
Vitamine (z. B. D-Panthenol), Allantoin.
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Gemäß der Erfindung
ist es unter anderem möglich,
Furfurylderivate mit anderen Wirkstoffen zu kombinieren, welche
insbesondere zur Prävention
und/oder Behandlung dermatologischer Störungen vorgesehen sind.
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Somit
betrifft ein anderer Gegenstand der Erfindung eine Zusammensetzung,
welche eine wirksame Menge eines Furfurylderivats umfasst, zusammen
mit einem oder mehreren Antioxidantien, welche gegen neutrale ROS
wie 1O2 wirken.
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Von
den besagten Antioxidantien mögen
erwähnt
werden: Carotinoide, Flavonoide und pflanzliche Polyphenole, Nukleoside
und Azulene.
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Beispielhafte
Carotinoide schließen
ein: all-trans-beta-Carotin, alpha-, gamma- und delta-Carotin, Decapreno- und Dodecapreno-beta-Carotin,
Lycopin, Zeaxanthin, Astaxanthin, Violaxanthin, Lutein, Bixin, Canthaxanthin,
Cryptoxanthin. Zu den beispielhaften Flavonoiden zählen Taxifolin,
Catechin, Epicatechin, Eriodic tyol, Naringenin, Rutin, Troxerutin,
Chrysin, Tangeretin, Luteolin, Epigallocatechin, Epigallocatechingallat, Quercetin,
Fisetin, Kaempferol, Galangin, Gallocatechin und Epicatechingallat.
Zu den beispielhaften pflanzlichen Polyolphenolen zählen Gallensäure und
deren Ester, Coffeinsäure,
Protocatechussäure
und Ellaginsäure.
Zu den beispielhaften Nukleosiden und Derivaten zählen Adenosin,
Guanosin, Cytidin, Thymidin und Uridin, die entsprechenden Desoxyribose-Derivate, die Nukleotide,
abgeleitet von der Kombination einer Purin- oder Pyrimidinbase,
ausgewählt
unter Adenin, Guanin, Cytosin, Thymin und Uracil (abgekürzt A, G,
C, T, U), und einer Pentose (insbesondere Ribose und Desoxyribose),
die Mono-, Di- oder Triphosphate, und insbesondere 3'- und/oder 5'-Phosphate, sowie
Oligonukleotide mit beispielsweise bis zu 20 Nukleotid-Einheiten.
Zu den beispielhaften Azulenen zählen
Azulen, Chamazulen, Prochamazulen.
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Bei
der Zusammensetzung der Erfindung kann der Massenanteil von Produkt,
welches eine Peroxidase-Aktivität
aufweist, die in der Lage ist, organische Peroxide zu reduzieren,
von 0,005% bis 5% variieren, und insbesondere von 0,01% bis 3%,
bezogen auf die Gesamtmasse der Zusammensetzung.
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Das
Furfurylderivat kann mit einem oder mehreren pharmazeutisch wirksamen
Mitteln kombiniert werden, welche zur topischen Anwendung geeignet
sind.
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Unter
diesen Wirkstoffen sollen als Beispiele erwähnt werden: Mittel, welche
die kutane Pigmentation und/oder Proliferation und/oder Differenzierung
modulieren, wie beispielsweise Retinsäure und deren Isomere, Retinol
und dessen Ester, Vitamin D und dessen Derivate, Östrogene
wie beispielsweise Östradiol,
Kojisäure und
andere bleichende Mittel; Mittel, welche die bakterielle Adhäsion an
der Haut und/oder an Schleimhautmembranen modulieren, wie beispielsweise
Honig, insbesondere Akazienhonig, und bestimmte Zuckerderivate;
Mittel zur Bekämpfung
von Parasiten, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder Pyrethroide;
Antimykotika, insbesondere Verbindungen, welche zur Klasse der Imidazole
gehören,
wie beispielsweise Econazol, Ketoconazol oder Miconazol oder deren
Salze, Polyen-Verbindungen, wie beispielsweise Amphotericin B, Verbindungen
der Allylamin-Familie, wie beispielsweise Terbinafin oder alternativ
Octopirox; antivirale Mittel, wie beispielsweise Aciclovir; steroidale
Entzündungshemmer
wie beispielsweise Hydrocortison, Betamethasonvalerat, Clobetasolpropionat
oder non-steroidale Entzündungshemmer
wie beispielsweise Ibuprofen und dessen Salze, Diclofenac und dessen
Salze, Acetylsalicylsäure
oder Paracetamol; Betäubungsmittel
wie beispielsweise Lidocainhydrochlorid und dessen Derivate; Juckreiz
hemmende Mittel wie beispielsweise Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
Keratolytika wie beispielsweise alpha- und beta-Hydroxycarbonsäuren oder beta-Ketocarbonsäuren, ihre
Salze, Amide oder Ester und insbesondere Hydroxysäuren wie
beispielsweise Glycolsäure,
Milchsäure,
Salicylsäure,
Citronensäure
und allgemein Fruchtsäuren
und 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure; Mittel
zur Bekämpfung
freier Radikale, wie beispielsweise alpha-Tocopherol oder dessen
Ester, Superoxid-Dismutasen, bestimmte Mittel, welche Metalle chelatisieren,
oder Ascorbinsäure
und ihre Ester; anti-seborrhoische
Mittel wie beispielsweise Progesteron; Antischuppenmittel wie beispielsweise
Octopirox oder Zinkpyrithion; Antiaknemittel wie beispielsweise
Retinsäure
oder Benzoylperoxid; Substanzen wie beispielsweise Substanz P, CGRP
oder Bradykinin-Antagonisten oder NO-Synthasehemmer, Verbindungen,
welche als wirksam bei der Behandlung empfindlicher Haut und Reizung
verhindernde Wirkungen aufweisend beschrieben werden, insbesondere
in Bezug auf reizende Verbindungen, welche in den Zusammensetzungen
möglicherweise
vorliegen können.
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In
einer weiteren Ausführungsform
kann das Furfurylderivat mit einem oder mehreren UV-Filtern kombiniert
werden.
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Die
UV-Filter können
in vorteilhafter Weise gemäß der Erfindung
verwendet werden, beispielsweise 3-Benzylidencampher-Derivate, 4-Aminobenzoesäure-Derivate; Ester der
Zimtsäure,
Ester der Salicylsäure, Derivate
des Benzophenons, Ester der Benzalmalonsäure, 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyl oxy)-1,3,5-triazin,
2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure
und Salze, Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, Sulfonsäure-Derivate
von 3-Benzylidencampher, Derivate des Dibenzoylmethans (UV-A-Filter).
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Kosmetische
und/oder dermatologische Zusammensetzungen, welche zum Schutz vor
Licht vorgesehen sind, können
außerdem
anorganische Pigmente und physikalische UV-Absorber umfassen, welche üblicherweise
in Kosmetika verwendet werden, z. B. Oxide von Titan, Zink, Eisen,
Zirkon, Silizium, Mangan, Aluminium, Cer sowie Mischungen davon.
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Die
UV-Filter, welche in Kombination mit den Wirkstoffen gemäß der Erfindung
verwendet werden können,
schließen
außerdem
jene aus Abschnitt I des Anhangs zu 93/35/ECC, Artikel 5a.1 zum
Kapitel „UV-Absorber" ein, obwohl diese
Liste nicht als Beschränkung
vorgesehen ist.
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Darüber hinaus
fiel uns auf, dass Furfurylderivate, bei welchen R eine Benzoylgruppe
oder eine höhere
Alkyl- und Acylgruppe (C ≥ 10)
ist, eine geringere Flüchtigkeit
aufweisen und gegenüber
der Hornschicht hochverträglich
sind, womit diese bezüglich
der Formulierung einer pharmazeutischen und kosmetischen Zusammensetzung
zur topischen Anwendung geeigneter sind.
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Die
vorliegende Erfindung wird genauer beschrieben und erklärt mittels
der folgenden Beispiele.
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Die
folgenden Beispiele sind dazu vorgesehen, den Umfang der vorliegenden
Erfindung zu erläutern, nicht
jedoch, diesen einzuschränken.
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Beispiel 1a – Synthese von Furfurylpalmitat
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49
g Furfurylalkohol (0,5 mol) und 55,55 g Triethylamin (0,55 mol)
in 500 ml CH2Cl2 wurden
langsam mit 137,5 g Palmitoylchlorid (0,5 mol) versetzt, während die
Temperatur für
30 Minuten unter Stickstoff-Atmosphäre bei 20°C gehalten wurde, anschließend wurde
die Reaktionsmischung für
20 Minuten zum Rückfluss erwärmt.
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Die
Reaktionsmischung wird mit H2O (500 ml)
gequencht, und nach 10 Minuten Rühren
wurde die wässrige
Phase mit CH2Cl2 (2 × 300 ml)
extrahiert. Die organischen Phasen wurden vereinigt, gewaschen mit 10%-iger
HCl (200 ml), H2O (500 ml), gesättigter
NaHCO3 (300 ml), gesättigter NaCl (300 ml), getrocknet (MgSO4) und eingeengt, um einen weißlichen
Feststoff zu ergeben.
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Das
Lösungsmittel
wird unter Vakuum abdestilliert, um einen beigen, fettartigen Feststoff
zu erhalten, welcher in Ethanol unter Stickstoff umkristallisiert
wurde, um 100 g Furfurylpalmitat als cremefarbenes Pulver zu ergeben,
Smp. 31–33°C.
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Beispiel 1b – Synthese von Furfurylstearat
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Das
gleiche Verfahren wie in Beispiel 1a wurde angewendet, mit 0,5 mol
an Stearoylchlorid anstelle von Palmitoylchlorid, um ein cremefarbenes
Pulver zu ergeben, Smp. 36–39°C.
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Beispiel 1c – Synthese von Furfurylhemisuccinat
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Das
gleiche Verfahren wie in Beispiel 1a wurde angewendet, mit 0,5 mol
an Bernsteinsäureanhydrid anstelle
von Palmitoylchlorid, um ein cremefarbenes Pulver zu ergeben, Smp.
32,7–36,4°C.
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Beispiel 2 – Test in vivo mit Probanden
mit atopischer Dermatitis
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Es
wurden Experimente mit Patienten (n = 20) beiderlei Geschlechts
durchgeführt,
mit einem Alter von über
18 Jahren, welche unter schwerer behindernder atopischer Dermatitis
(AD) litten und auf geläufige
topische Behandlungen nicht ansprachen.
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Vor
der Behandlung wurde von allen Patienten ein vollständiges Blutbild
erstellt und Messungen der Nieren- und Leberfunktionen durchgeführt. Patienten,
wel che zwei Monate zuvor systemisch mit Corticoiden, Antibiotika,
Psoralenen und anderen Immunosuppressiva oder mit UV behandelt worden
waren, wurden ausgeschlossen. Von den Patienten wurde erwartet,
dass sie keinerlei Corticoide topisch anwenden.
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Material – Eine kommerziell
erhältliche
Formulierung, Triderm Lenil (ICIM International SrI, Gallarate, Italien),
wurde als solche (Formulierung I) oder unter Zusatz von 1 × 10–2 mol
(0,33 g) an Furfurylpalmitat (Formulierung II) verwendet.
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Inhaltsstoffe
von Triderm Lenil: Wasser, Petrolatum, Paraffinum liquidum, Dimethicon,
Laureth-9, C12-C15-Alkylbenzoat,
Soja-Sterol, Phenyltrimethicon, Cetearylalkohol, Ribes nigrum, Bisabolol,
Tocopherylacetat, Dimethicon-Copolyol, Capryloylglycin, Glycyrrhetinsäure, Superoxid-Dismutase,
Phytosphingosin, Polyquaternium-7, Natrium-Carbomer, Hydroxypropyl-Guar,
Dinatrium-EDTA, Farnesol, Natriumchlorid.
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Behandlung – Von 20
Patienten wurden 10 der Gruppe zugeteilt, welche mit Furfurylpalmitat
(Formulierung II) behandelt wurde und 10 der Kontrollgruppe (Formulierung
I). Die beiden Gruppen waren bezüglich Geschlecht,
Alter, Dauer und Schwere des Ekzems vergleichbar. Patienten wurden
in zwei Gruppen aufgeteilt und einen Monat lang zweimal täglich entweder
mit der Furfurylpalmitat enthaltenden Creme oder mit der Placebo-Creme
behandelt (Kontrollgruppe).
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Auswertungen – Der Fortschritt
der Krankheit wurde überwacht
mit dem SCORAD-System (Dermatology 1993; 186: 23–31), konzipiert von der European
Task Force an Atopic Dermatitis (European Society of Pediatric Dermatology,
Bordeaux, Sept. 1990) mit weiteren Modifikationen durch Hanifin
und Rajka, indem 3 Kriterien überwacht
werden:
- A) Ausbreitung von Läsionen:
Die Analyse der betroffenen Fläche
wurde während
der klinischen Untersuchung durchgeführt durch Zeichnen der betroffenen Flächen auf
dem Auswertungsblatt, anschließend
wurde von Segment zu Segment das Verhältnis der betroffenen Fläche errechnet.
Falls beispielsweise ¾ der rechten
unteren Extremität
durch AD betroffen ist, beträgt
die entsprechende Wertung etwa 7/9.
- B) Einordnung des Schweregrads: ausgeführt in einem ausgewählten repräsentativen
Bereich bei Patienten mit lokalisierten Läsionen. Bei Patienten mit Bereichen,
die im Schweregrad variierten, wurde ein repräsentativer Bereich einer durchschnittlichen
Betroffenheit ausgewählt.
Trockenheit sollte bewertet werden in einem entfernten Bereich mit
nicht-entzündlicher
Haut. Die elementaren Läsionen
wurde in folgende Manifestationen klassifiziert: a) Erythem, b) Ödem/Papel-Bildung,
c) Nässen/Verschorfen,
d) Abschürfung,
e) Lichenifikation, wobei jeder der Punkte auf einer Skala von 0
bis 3 bewertet wurde, wobei der Gesamtwert für die Schweregrad-Kriterien
auf einem Maximum von 18 basiert.
- C) Subjektive Anzeichen: durch Betrachten der zwei repräsentativsten
Punkte bezüglich
der Lebensqualität der
Patienten während
der 3 vorherigen Tage, d. h. Juckreiz und Schlaflosigkeit. Der Patient
und/oder einer seiner Verwandten drücken den Schweregrad des Juckreizes
oder der Schlaflosigkeit unter Verwendung einer visuellen analogen
Skala mit Abstufungen zwischen 0 und 10 aus.
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Die
SCORAD-Errechnung basiert auf der folgenden Formel: A
= Wert für
die AUSBREITUNG/100 B = Wert für den SCHWEREGRAD/18 C = Wert für
die SUBJEKTIVEN SYMPTOME/20 SCORAD: A/5 +
7 × B/2
+ C
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Ergebnisse – Nur bei
den mit Furfurylpalmitat behandelten Probanden sank der Mittelwert
der berücksichtigten
Werte, welche die verschiedenen klinischen Symptome betrafen, schnell
von 57,0 (SEM 1,6 n = 10) auf 21,5 während der er sten zwei Wochen
der Behandlung. Bei Ende der Behandlung zeigten die 8 mit Furfurylpalmitat
behandelten Patienten signifikante Verbesserungen bei allen berücksichtigten
Parametern, wohingegen zwei von ihnen nur Verbesserungen bezüglich der
Haut-Bewertung zeigten. Keiner der Kontrollprobanden wies Anzeichen
der Besserung auf. Zu Beginn der Behandlung betrug die durch Ekzeme
betroffene Körperfläche bei
allen Patienten im Durchschnitt 69%. Dieses verbesserte sich schrittweise
während
der Behandlung, um allein bei den mit Furfurylpalmitat behandelten
Patienten 27% zu erreichen. Am Ende der Behandlung sanken nur bei
den mit Furfurylpalmitat behandelten Patienten die mittleren Bewertungen
für Juckreiz
von 2,3 auf 0,6 und für
Schlafstörungen
von 2,9 auf 1,0. Beispiel 3 – Ö/W-Salbe
| 100 g Salbe
enthalten: |
| Furfurylpalmitat | 0,3
g |
| Flüssiges Paraffin | 2,0
g |
| Cetylalkohol-10-POE | 4,0
g |
| Cetostearylalkohol | 4,0
g |
| Triethanolamin | 1,75
g |
| Glycolsäure | 2,0
g |
| Butan-1,3-diol | 3,0
g |
| Xanthangummi | 0,3
g |
| Entionisiertes
Wasser qb | ad
100 g |
Beispiel 4 – Alkoholische Lotion
| 100 g einer
alkoholischen Lotion enthalten: |
| Furfuryladipat | 0,25
g |
| Tocopherylacetat | 0,15
g |
| Glycolsäure | 4,0
g |
| Ethanol,
95%-ig | 40
g |
| Duftstoff | 0,3
g |
| Entionisiertes
Wasser qb | ad
100 g |
Beispiel 5 – Kosmetische wasserfreie Zubereitung
| 100 g einer
wasserfreien Zusammensetzung enthalten: |
| Furfurylacetat | 0,2
g |
| Beta-Carotin | 0,15
g |
| Silikongummi
SE-30 (1) | 10
g |
| Flüssiges Silikon
345 (2) | 18
g |
| Flüssiges Silikon
344 (3) | 55,79
g |
| Borretsch-Öl | 10,0
g |
| Cholesterin | 0,03
g |
| 2-Hydroxy-n-octansäure | 0,7
g |
| Ethanol,
95%-ig | 2,0
g |
- (1) Dimethylsilikon-Polymer
mit einer Molekularmasse von etwa 50.000 Dalton und einer Viskosität von 10.000 Centistokes
bei 25°C
- (2) Cyclisches Dimethylsiloxan-Pentamer
- (3) Dimethylsiloxan-Tetramer
Beispiel 6 – Lindernde Salbe | 100 g Salbe
enthalten: |
| Furfurylpalmitat | 0,1
g |
| Stearin | 1,75
g |
| Propylenglykolmonostearat | 2,7
g |
| Isopropyllanolat | 3,5
g |
| Gentone-Gel
aus Caprat und Caprylat | |
| Propylenglykol | 6,0
g |
| Isopropylpalmitat | 6,5
g |
| Flüssiges Silikon
345 | 3,0
g |
| Sorbitanstearat | 1,8
g |
| PEO-Sorbitanstearat | 1,5
g |
| Cetylalkohol | 0,6
g |
| UV-A-
und UV-B-Filter | 2,0
g |
| Natrium-EDTA | 0,1
g |
| Aluminiumsilikat | 0,8
g |
| Carboxymethylcellulose | 0,15
g |
| Propylenglykol | 4,0
g |
| Konservierungsstoff | 0,5
g |
| Duftstoff | 0,35
g |
| Entionisiertes
Wasser qb | ad
100 g |
Beispiel 7 – Hochkonzentrierte W/Ö-Emulsion | 100 g Emulsion
enthalten: |
| Furfurylpalmitat | 0,3
g |
| Retinol | 0,5
g |
| Hydriertes
Kokosöl | 5,9
g |
| Oleyl-(2)-POE | 5,0
g |
| Bentone
38 | 0,5
g |
| MgSO4·7H2O | 0,3
g |
| Duftstoff | 0,2
g |
| Entionisiertes
Wasser qb | ad
100 g |
Beispiel 8 – Zubereitung gegen Sonnenbrand | 100 g Emulsion
enthalten: |
| Furfurylpalmitat | 0,3
g |
| Cyclomethicon | 2,0
g |
| Cetearylalkohol
+ PEG-40-hydriertes | 4,5
g |
| Rizinusöl + Na-Cetearylsulfat | |
| Octylstearat | 3,0
g |
| Rizinusöl | 4,0
g |
| Glycerin | 3,0
g |
| Carbopol | 0,3
g |
| Hydroxypropylmethylcellulose | 0,3
g |
| Octylmethoxycinnamat | 5,0
g |
| Butylmethoxydibenzoylmethan | 0,5
g |
| Natrium-EDTA | 1,5
g |
| Duftstoff
und Konservierungsstoff | q.
s. |
| Wasser
qb | ad
100 g |
Beispiel 9 – Salbe gegen Rötungen | 100 g Salbe
enthalten: |
| Furfurylacetat | 0,2
g |
| Bienenwachs | 1,5
g |
| Aprikosenkernöl | 13,0
g |
| Konservierungsstoffe | 0,3
g |
| Duftstoffe | 0,4
g |
| Trimethoxybenzol | 0,01
g |
| Xanthan | 0,5
g |
| Cyclopentadimethylsiloxan | 5,0
g |
| Sucrosemono-
und -dipalmitat/-stearat | 3,0
g |
| Methylglucose-Sesquistearat | 3,0
g |
| Stearinsäure | 1,0
g |
| Cetylalkohol | 3,0
g |
| Entionisiertes
Wasser qb | ad
100 g |
