WO2002078686A1 - Retinylcarbonate in kosmetika und dermatika - Google Patents

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WO2002078686A1
WO2002078686A1 PCT/EP2002/003466 EP0203466W WO02078686A1 WO 2002078686 A1 WO2002078686 A1 WO 2002078686A1 EP 0203466 W EP0203466 W EP 0203466W WO 02078686 A1 WO02078686 A1 WO 02078686A1
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skin
retinyl
cosmetic
formula
carbonate
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PCT/EP2002/003466
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English (en)
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Inventor
Harald Streicher
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Definitions

  • the present invention relates to compositions containing retinyl carbonates for cosmetic and pharmaceutical, in particular dermatological, use and the use of retinyl carbonates for the cosmetic treatment of skin or hair and dermatological treatment of skin diseases.
  • Aging processes and skin disorders that alter the skin's appearance have long given rise to cosmetic or medical interventions.
  • the underlying processes are complex, aging, for example, seems to be intrinsic and exogenous factors, e.g. Sunlight to be involved.
  • Acne, oily or dry skin, eratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune-reactive reactions such as dermatoses, photodermatoses and other temporary or permanent skin disorders affect the well-being of the person concerned.
  • the skin thins, the epidermis and dermis are less closely interlinked, and the number of cells and supplying blood vessels decreases. Fine lines and wrinkles are increasingly forming, the skin becomes leathery, yellowish and sagging, and pigment disorders occur.
  • retinyl acetate and retinyl palmitate for cosmetic purposes are also proposed and formulated accordingly (US 35 4,826,828; EP 0 343 444; EP 0 330 496).
  • WO 98/17273 proposes butyric acid and butyric acid derivatives, including esters of retinoic acid, in particular retinoyloxymethylbutyrate.
  • a structurally very heterogeneous group of fatty alcohol derivatives is described in WO 91/05754 as cytoprotective and cytotrophic. Skin aging phenomena are also mentioned among a multitude of applications.
  • the present invention is based on the object of specifying further active ingredients based on vitamin A, the use of which in the skin or hair cosmetic or dermatological field is satisfactory.
  • the invention therefore relates to the use of at least one retinyl carbonate of the formula I.
  • R for optionally substituted C 1 -C 2 alkyl, C 6 -C aryl, C 7 -Ci 3 aralkyl or a radical of the formula
  • alkyl are branched or unbranched C 1 -C 2 -alkyl, preferably methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1, 1-dimethylethyl, n-pentyl, 1st -Methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, 1, 1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4 -Methylpentyl, 1, 1-Dimet hy lbuty 1, 1,2 -Dime y lbuty 1, 1,3 -Dirne thylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-di
  • alkyl Ci-C -alkyl radicals in particular methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, n-pentyl, 1-Methylbuty1 , 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl.
  • Ethyl, 1-methylethyl (isopropyl) and 2-methylpropyl (isobutyl) are particularly preferred.
  • Aryl is preferably phenyl or naphthyl.
  • Substituents of these radicals are to be selected above all from alkyl, alkoxy, halogen, hydroxyl, alkylcarbonyl, alkylcarbonyloxy, alkoxycarbonyl, amino, alkylamino and dialkylamino, where alkyl can be designed accordingly.
  • radicals which are physiologically acceptable as alcohol ROH preference is given to radicals which are physiologically acceptable as alcohol ROH.
  • the physiological tolerance should apply in particular to the amounts that play a role in the administration of retinyl carbonates according to the invention.
  • Physiological tolerance means above all harmlessness for the health of the individuals to be treated, but excludes effectiveness, i.e. does not affect the condition of individuals to be treated.
  • Physiologically harmless are e.g. Ethanol, isopropanol and ⁇ -tocopherol, the latter in particular also being effective.
  • retinyl carbonates according to the invention are prepared in a manner known per se, for example analogously to the methods described in US 2,980,702 and in JP 42020050 for ascorbyl carbonates.
  • retinyl tocopheryl carbonate is carried out according to the farm. Zh. (1974), 29 (6), 36-38 in a manner known per se.
  • the retinyl carbonates according to the invention are suitable both in the pharmaceutical and in the cosmetic field for those applications which are also considered for retinol.
  • certain aspects of the invention take into account that the present retinyl carbonates are prodrugs that are converted in vivo at least in part into retinol, carbon dioxide and the alcohol ROH, or metabolites thereof.
  • Retinyl carbonates of the formula I are advantageously suitable for the treatment of damage to keratin surfaces, ie skin and appendages, such as. B. hair, nails and the like.
  • Retinyl carbonates of the formula I offer effective protection against oxidative processes, against processes caused by radiation, in particular UV radiation, or reactive compounds, against damage which is directly or indirectly caused by such processes. They are advantageous for the treatment of cosmetic or dermatological changes to the skin and hair, such as. B. skin aging, loss of skin moisture, loss of skin elasticity, the formation of wrinkles or wrinkles or pigments disorders or old spots.
  • the present invention relates to the use of retinyl carbonates of the formula I for the treatment of undesirable changes in the complexion, such as acne or oily skin, keratoses, rosaceae and / or photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune-reactive reactions, etc.
  • Retinyl carbonates of the formula I also serve to calm sensitive and irritated skin, to preventively regulate the synthesis of collagen, hyaluronic acid, elastin, stimulate DNA synthesis, in particular in the case of deficient or hypoactive skin conditions, regulate the transcription and translation of matrix-degrading enzymes, in particular the MMPs , Increase in cell renewal and regeneration of the skin, increase in the skin's own protective and repair mechanisms for DNA, lipids and / or proteins.
  • Retinyl carbonates of the formula I are particularly preferably suitable for rejuvenating and / or revitalizing the skin.
  • energizing effects can also advantageously be observed.
  • retinyl carbonates of the formula I have a positive effect on the function of the mitochondria.
  • oxidative damage to the skin is not only prevented, but existing damage can, at least partially, be eliminated. Improvements in the moisture level and / or elasticity of the skin are recorded.
  • the use of retinyl carbonates of the formula I increases the new synthesis of collagen and / or elastin. This generally leads to an at least partial smoothing of wrinkles, the complexion appears more radiant and fresher.
  • the advantageous effects mentioned also go hand in hand with a positive subjective feeling of having "youthful" skin overall.
  • an effective treatment of premature skin aging e.g. wrinkles, age spots, telangiectasias, pigment disorders
  • radiation-induced skin damage or radiation-related negative changes in the skin and / or the skin appendages is environmentally-related (Ozone, free radicals, singlet oxygen, reactive oxygen or nitrogen compounds, cigarette smoke, toxins) skin damage or environmental negative changes in the skin and / or the appendages, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune-reactive changes in the skin and / or the skin appendages (in particular acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, dermatoses, atopic eczema, seborrheic eczema, photodermatoses, polymorphic light dermatosis), deficient, sensitive or hypoactive conditions of the skin and / or the skin appendages, itching Skin conditions and horny layer barrier disorders and / or hair loss and reduced hair growth possible.
  • retinyl carbonates of the formula I according to the invention also serves in a surprising and unpredictable manner to soothe sensitive and irritated skin, regulate the synthesis of collagen, hyaluronic acid, elastin, stimulate the synthesis of DNA, in particular in the case of deficient or hypoactive skin conditions, regulate transcription and translation of matrix-degrading enzymes, in particular matrix metalloproteinases, increase in cell renewal and regeneration of the skin, increase in the skin's own protective and repair mechanisms for DNA, lipids and / or proteins as well as for pre- and post-treatment during surgical interventions, in particular to counteract skin irritation and to promote the regeneration processes of the injured skin.
  • the invention further relates to the use of retinyl carbonates of the formula I for the stabilization of cosmetic and dermatological preparations or for the stabilization of other active substances which are contained in such preparations, e.g. against harmful oxidation processes or microbial decay.
  • retinyl carbonates themselves have a comparatively high stability, which makes it possible to provide correspondingly stable vitamin A-based agents.
  • retinyl carbonates according to the invention is particularly advantageous with regard to the prophylactic treatment of signs of aging in human skin and hair, in particular dry skin, wrinkling and / or pigment disorders.
  • the treatment according to the invention can be applied to individual conditions or
  • One aspect of a treatment in the sense of the invention relates to the treatment of acute or chronic disorders, conditions, signs, symptoms and / or malfunctions; one purpose of this treatment is to correct the disorders, regulate the conditions, or alleviate the signs, symptoms and / or malfunctions.
  • Another aspect relates to preventive treatment (prophylaxis), especially in the cosmetic field; one purpose of this preventive treatment is to prevent the occurrence of the disorders, conditions, signs, symptoms and / or malfunctions, which includes a delay in the occurrence, especially with regard to the aging of the skin.
  • Treatment can be symptomatic, for example as symptom suppression. It can be short-term, medium-term, or it can also be long-term treatment, for example in the context of maintenance therapy.
  • retinyl carbonates includes a method in the context of the treatment.
  • An effective amount of retinyl carbonate component is supplied to the individual to be treated, preferably a mammal, in particular a human, useful or domestic animal. Whether such treatment is indicated and in what form it must be carried out depends on the individual case and can be subject to both a professional medical (usually third-party diagnosis) and a non-professional assessment (usually self-diagnosis), the existing signs, Symptoms and / or malfunctions, risks, developing certain signs, symptoms and / or malfunctions, and other factors may also be involved.
  • a professional medical usually third-party diagnosis
  • a non-professional assessment usually self-diagnosis
  • the use of retinyl carbonates of the formula I according to the invention is advantageously carried out by regular application over a period of time. This depends on the desired goal, ie the time span can extend over the lifetime of the user, preferably over a period up to three months, particularly preferably over a week to two months, if the goal is to build up a depot in the skin ,
  • the application duration in the sense of the invention is the one-off application, but preferably a period of at least one day, particularly preferably over three days to three months, particularly preferably over one to two weeks.
  • retinyl carbonates of the formula I in an amount of 0.1 ⁇ g / cm 2 to 2 mg / cm 2 , between once a week and 4 to 5 times a day, preferably 3 times a week to 3 times a day , particularly preferably applied topically once or twice a day.
  • the treatment according to the invention can include other active ingredients.
  • These active substances can in particular be those whose effects are similar to, or complementary to, the retinyl carbonate-mediated effect.
  • a further active ingredient which is preferably selected from antir ⁇ ycotics, antiseptics, anibiotics, sulfonamides, disinfectants, corticoids, shale oil and tar sulfonates, astringents, Antihidrotics, agents for acne, psoriasis, seborrhea and itching, keratolytics, antioxidants, e.g.
  • antioxidants listed elsewhere in this description especially vitamins B, C and E, folic acid, lipoic acid, methylthioadenosine, S-adenosylmethionine and methyltetrahydrofolate, as well as derivatives and salts thereof, etc. are preferably administered together with retinyl carbonates of the formula I. ,
  • the invention therefore also relates to the preparation of agents using at least one retinyl carbonate of the formula I.
  • the invention therefore also relates to cosmetic compositions containing
  • the invention also relates to dermatological compositions containing
  • Cosmetic compositions according to the invention can, for. B. as a solution, anhydrous preparation, emulsion or microemulsion of the water-in-oil or oil-in-water type, multiple emulsion, for example of the water-in-oil-in-water type, gel, gel spray, lotion, cream, mousse , solid stick, ointment, spray (pump spray or aerosol), suspensions, powder, or also as an aqueous system or as a surfactant preparation for cleaning skin and / or hair.
  • anhydrous preparation emulsion or microemulsion of the water-in-oil or oil-in-water type
  • multiple emulsion for example of the water-in-oil-in-water type, gel, gel spray, lotion, cream, mousse , solid stick, ointment, spray (pump spray or aerosol), suspensions, powder, or also as an aqueous system or as a surfactant preparation for cleaning skin and / or hair.
  • suitable dermatological formulations are ointments, creams, hydrogels, pastes or plasters, and also liquid pharmaceutical forms, such as solutions, emulsions, in particular oil-in-water emulsions, suspensions, for example lotions, etc. If desired, liposomes or microspheres can also be used become.
  • retinyl carbonates of the formula I may also be advantageous to give retinyl carbonates of the formula I, if appropriate, in encapsulated form with further active ingredients, for. B. as cellulose encapsulation, encapsulated in gelatin, with polyamides, in niosomes, wax matrices, with cyclodextrins or lipo- so al.
  • the retinyl carbonates of the formula I are used in cosmetic compositions for cleansing the skin, such as bar soaps, toilet soaps, core soaps, transparent soaps, luxury soaps, deodorant soaps, cream soaps, baby soaps, skin protection soaps, abrasive soaps, synthetics, liquid soaps, pasty soaps, lubricating soaps, washing pastes, liquid washing, showering and bathing preparations e.g. B. wash lotions, shower baths, shower gels, foam baths, cream foam baths, oil baths, bath extracts, scrub preparations, in-situ products, shaving foams, shaving lotions, shaving creams.
  • cosmetic compositions for cleansing the skin such as bar soaps, toilet soaps, core soaps, transparent soaps, luxury soaps, deodorant soaps, cream soaps, baby soaps, skin protection soaps, abrasive soaps, synthetics, liquid soaps, pasty soaps, lubricating soaps, washing pastes, liquid washing, showering and bathing preparation
  • skin cosmetic preparations such as W / O or O / W skin and body creams, day and night creams, eye creams, light protection agents, after sun products, hand care products, face creams, multiple emulsions, jellies, microemulsions, Liposome preparations, niosome preparations, anti-wrinkle creams, facial oils, lipogels, sports gels, moisturizing creams, bleaching creams, vitamin creams, skin lotions, skin-care lotions, ampoules, after-shave lotions, pre-shaves, moisturizing lotions, tanning lotion detergents, body lotion preparations, body lotion detergents, Deodorants, antiperspirants, nose strips, antiacne agents, repellants, shaving medium, hair removal products, intimate hygiene products, foot care products, baby care products and others.
  • skin cosmetic preparations such as W / O or O / W skin and body creams, day and night creams, eye creams, light protection agents, after sun products, hand care products, face creams
  • the retinyl carbonates of the formula I can be used in cosmetic products for hair care, such as hair treatments, hair lotions, hair rinses, hair emulsions, tip fluids, leveling agents for perms, hot oil treatment preparations, conditioners, setting lotions, shampoos, hair tinting and coloring agents, hair sprays, blow dryer lotions, hair dryer lotions , Gloss sprays, hair brilliants, hair styling products, hair lotions, alopecia care products and others can be used.
  • Retinyl carbonates of the formula I are also suitable for use in cosmetic compositions for decorative cosmetics, for example as make-up, powder, blush, eyeshadow, eyeliner pencils, eyeliner, eye-foundation cream, lipsticks, eyebrow pencils, contour pencils, masking pencils, theatrical make-up, mascara, Eyelash tinting, coloring, make-up removal and others.
  • Dosage forms of the retinyl carbonates of the formula I which are intended for after-sun applications and, if appropriate, additional active compounds advantageously have penetration properties which enable the substance to penetrate rapidly into the skin.
  • rapid penetration is usually unimportant, but the ability to build up a depot in the skin is an advantage.
  • the cosmetic and dermatological preparations are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • compositions preferably contain 0.001% by weight to 30% by weight, in particular 0.01% by weight to 10% by weight, particularly preferably 0.05 to 5% by weight, very particularly preferably 0.1 to 2% by weight of component i), based on the total weight of the composition.
  • the composition depends on z. B. according to the penetration properties of the active substance through the stratum cryneum and their ability to form a depot in the skin.
  • the agents can contain cosmetic auxiliaries, as are usually used in such preparations, for.
  • the formulation basis of pharmaceutical, in particular dermatological agents according to the invention preferably contains pharmaceutically or dermatologically acceptable auxiliary substances.
  • auxiliary substances known to be useful in the field of pharmacy, food technology and related fields are pharmaceutically acceptable, in particular those listed in relevant pharmacopoeias (e.g. DAB Ph. Eur. BP NF) and other auxiliary substances whose properties do not conflict with physiological application.
  • Suitable auxiliaries can be: lubricants, wetting agents, emulsifying and suspending agents, preserving agents, antioxidants, anti-irritants, chelating agents, emulsion stabilizers, film-forming agents, gelling agents, odor masking agents, resins, hydrocolloids, solvents, solubilizers, neutralizing agents, permeation accelerators, pigments Ammonium compounds, refatting and superfatting agents, ointment, cream or oil base materials, silicone derivatives, stabilizers, sterilizers, propellants, drying agents, opacifiers, thickeners, waxes, plasticizers, white oils.
  • a design in this regard is based on professional knowledge, as described, for example, in Fiedler, H.P. Lexicon of auxiliaries for pharmacy, cosmetics and related areas, 4th ed., Aulendorf: ECV-Editio-Kanto -Verlag, 1996, are shown.
  • the agents can contain further active substances which have an antioxidative effect, as a radical scavenger, moisturize or keep the skin moisturized, antierythematous, anti-inflammatory or anti-allergic in order to supplement or intensify their action.
  • these compounds can be selected from the group of vitamins, plant extracts, ⁇ - and ⁇ -hydroxy acids, ceramides, anti-inflammatory, antimicrobial or UV-filtering substances, and also their derivatives and mixtures thereof.
  • the antioxidants are advantageously selected from amino acids (e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and its derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene, phytoene, phytofluene) and their derivatives, chlorogenic acid and their derivatives, aurothioglucose , Propylthiouracil and other thiols (e.g.
  • amino acids e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan
  • imidazoles e.g. urocanic acid
  • peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnos
  • thioredoxin glutathione, cysteine, cy- stin, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilurylthiodipropionate, dis earylthiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (e.g.
  • citric acid As citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliquinin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives (z. B. ⁇ -linolenic acid, linoleic acid, oleic acid), folic acid and their Derivatives, ubiquinone and ubiquinol and their derivatives, V itamin C and derivatives (e.g.
  • ascorbyl palmitate Mg ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (eg vitamin E acetate), vitamin A and derivatives (vitamin A palmitate) and coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and its derivatives, butylated hydroxytoluene , Butylated hydroxyanisole, nordihydroguajak resin acid, nordihydroguajaretic acid, trihydroxybutyrophenone, uric acid and its derivatives, mannose and its derivatives, sesamol, sesamolin, zinc and its derivatives (e.g. ZnO, ZnS0), selenium and its derivatives (e.g.
  • Stilbenes and their derivatives for example stilbene oxide, trans-stilbene oxide
  • derivatives salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids
  • the antioxidants can be used alone or in the form of mixtures.
  • the amount of antioxidants used in the preparations, alone or in combination, is preferably 0.001 to 30% by weight, particularly preferably 0.05 to 20% by weight, in particular 1 to 10% by weight, based on the total weight of the preparation.
  • vitamin E and / or its derivatives represent the antioxidant (s)
  • vitamin A or other vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives represent the antixoidant (s)
  • the cosmetic compositions preferably also contain substances which absorb UV radiation in the UV-B and / or UV-A range. Suitable UV filters are e.g. B.
  • 2,4,6-triaryl-l, 3,5-triazines in which the aryl groups can each carry at least one substituent, which is preferably selected from hydroxy, alkoxy, especially methoxy, alkoxycarbonyl, especially methoxycarbonyl and Ethoxycarbonyl, and mixtures thereof.
  • 4-aminobenzoic acid esters are also suitable, the amino group optionally being alkylated or alkoxylated. This includes e.g. B. N, N-dimethyl-4-aminobenzoic acid isooctyl ester. Also suitable are 2-hydroxybenzoic acid esters, such as. B. the isooctyl ester.
  • UV filters are 2,4,6-trianiline (o-carbo-2 '-et ylhexyl-1'-oxy) -l, 3,5-triazi, 3-imidazol-4-yl-acrylic acid and their ethyl ester, menthyl o-aminobenzoate, glycery 1-p-aminobenzoate, 2,2'-di-hydroxy-4-methoxybenzophenone (dioxybenzone), 2-hydroxy-4-meth-oxy-4-methylbenzophenone (Mexenon®) , Triethanolamine salicylate, dimethoxyphenylglyoxalic acid, 3- (4 '-sulfo) benzylidene-bornan-2-one and its salts, 2,2', 4,4 '-tetrahydroxybenzophenone, 2,2' -methylene-bis [6- ( 2H-benzotriazol-2-yl-4- (1,1,3,3, -tetramethylbutyl)
  • UV filters which can be used in combination with the active compound combinations according to the invention, is of course not intended to be limiting.
  • the total amount of the filter substances is generally 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 15% by weight, in particular 1 to 10% by weight, based on the total weight of the preparations To provide cosmetic preparations that protect the skin from the entire range of ultraviolet radiation.
  • a lipid phase is preferably selected from mineral oils, mineral waxes, branched and / or unbranched hydrocarbons and waxes, triglycerides of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched Cs-C 24 alkane carboxylic acids; synthetic, semi-synthetic or natural oils such as olive oil, palm oil, almond oil or mixtures; oils, fats or waxes; Esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched C 3 -C 3 Q-alkane carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched C 3 -C 3 o-alcohols, esters from aromatic matic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched C 3 -C 3 o-alcohols, for example isopropyl myristate, isopropyl stearate, hexy
  • an aqueous phase may additionally contain a water-miscible solvent, such as Ci to Ci, preferably Ci to Ci alcohols, diols or polyols, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerin , Ethylene glycol monoethyl ether etc.
  • a water-miscible solvent such as Ci to Ci, preferably Ci to Ci alcohols, diols or polyols, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerin , Ethylene glycol monoethyl ether etc.
  • W / O and O / W emulsifiers such as polyglycerol esters, sobitan esters or partially esterified glycerides are preferably suitable as emulsifiers.
  • Suitable solubilizers include, in particular, ethoxylated sorbitan esters, ethoxylated lanolin alcohols and ethoxylated castor oil.
  • Typical native and synthetic thickeners or gelling agents in the formulations are crosslinked polyacrylic acids and their derivatives, polysaccharides such as xanthan gu or alginates, carboxyethyl cellulose or hydroxycarboxymethyl cellulose, hydrocolloids such as gum arabic or montmorillonite minerals such as bentonite or fatty alcohols, polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrole.
  • Suitable propellants for aerosols are the customary propellants, for example propane, butane, pentane, dimethyl ether and others.
  • the formulations are administered transdermally (topically).
  • the active ingredients can be mixed or diluted with a suitable auxiliary (excipient, carrier).
  • auxiliary excipient, carrier
  • These can be solid, semi-solid or liquid materials that can serve as a vehicle, carrier or medium for the active ingredient or ingredients. If desired, further auxiliaries are admixed in the manner known to those skilled in the art.
  • the invention is illustrated by the following, non-limiting examples.
  • retinyl carbonates were prepared in an analogous manner, e.g. 67.8 g (68% yield) of retinyl isobutyl carbonate from 1.5 eq retinol solution, 1 eq isobutyl chloroformate and 1.2 eq pyridine.
  • Ceteareth-6 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide
  • stearyl alcohol 2.50
  • Ceteareth-25 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide
  • Sweet almond oil 2 00 Wheat germ oil o,, 80 retinylisopropyl carbonate o,, 20 Panthenol USP 1,, 00
  • Ceteareth-6 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide
  • stearyl alcohol 3 00
  • Ci2-i5-alkyl benzoate 5 Ci2-i5-alkyl benzoate 5
  • Ceteareth-6 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide
  • stearyl alcohol 2.00
  • Ceteareth-25 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide 2; 00
  • Ceteareth-25 (reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide) 13.00
  • Example 9 nourishing sun protection
  • Panthenol USP o. 50 lactic acid (80%) 0., 20
  • ceteareth-6 reaction product of fatty alcohol and ethylene oxide
  • stearyl alcohol 9.00
  • Ceteareth-6 reaction product from fatty alcohol and ethylene oxide
  • stearyl alcohol 7.00 Ceteareth-25 5.00
  • Macadamia nut oil 5.00 isopropyl palmitate 5.00
  • Cocoamidopropyl betaine 5.00 5 sodium cocoate, hydrolyzed animal protein 8.00
  • Ceteareth-25 (reaction product of fatty alcohol and ethylene oxide) 1.00
  • Panthenol 1 00 tocopheryl acetate 0.50

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Retinylcarbonaten der Formel (I), wobei R für gegebenenfalls substituiertes C1-C12-Alkyl, C6-C12-Aryl, C7-C13-Aralkyl oder einen Rest der Formel (II) steht, zur kosmetischen Behandlung von Haut oder Haaren und zur dermatologischen Behandlung von Hauterkrankungen, sowie entsprechende kosmetische und dermatologische Mittel.

Description

Retinylcarbonate in Kosmetika und Dermatika
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft Retinylcarbonate enthaltende Mittel zur kosmetischen und pharmazeutischen, insbesondere dermatologischen Anwendung und die Verwendung von Retinylcarbonaten zur kosmetischen Behandlung von Haut oder Haaren und dermatologi- sehen Behandlung von Hauterkrankungen.
Hautbild verändernde Alterungsprozesse und Störungen der Haut geben seit langem Anlaß zu kosmetischen oder medizinischen Eingriffen. Die zugrundeliegenden Vorgänge sind komplex, an der Alterung beispielsweise scheinen intrinsische Vorgänge und exogene Faktoren, z.B. Sonnenlicht, beteiligt zu sein. Akne, fettige oder trockene Haut, eratosen, Rosaceae, lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen wie Dermatosen, Photodermatosen und andere vorübergehende oder andauernde Hautstörungen beeinträchtigen das Wohlbefinden des Betroffenen.
Infolge der Alterung verdünnt sich die Haut, Epidermis und Dermis sind schwächer miteinander verzahnt, und die Zahl der Zellen und versorgenden Blutgefäße nimmt ab. Zunehmend kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig, gelblich und herabhängend, es treten Pigmentstörungen auf.
Es ist bekannt, daß Sonnenlichtexposition zu einer Vielzahl uner- wünschter Effekte in der Haut führt: Erytheme, Photosensibilisie- rung und immunologische Veränderungen sind Beispiele für vorwiegend akute Reaktionen, während Photoalterung und Carcinogenese Langzeiteffekte darstellen. Dabei scheinen auch bei der Photoalterung oxidative Prozesse eine Rolle zu spielen. Weiterhin ist bekannt, dass nach Bestrahlung der Haut matrixabbauende Enzyme induziert werden und dass diese Induktion durch niedermolekulare Verbindungen, wie z. B. Retinsäure, verringert werden kann. Ein weiterer Effekt der UV-Strahlung ist das Auftreten von Sonnenbrandzellen in der Haut. Dabei können nekrotische Prozesse auf- treten, die eine inflammatorische Reaktion induzieren oder verstärken. Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos; die Oberflächenstruktur der Haare wird geschädigt. 5
Mitunter wird versucht, kosmetischen oder dermatologischen Mitteln radikalfangende, antioxidative, entzündungshemmende oder feuchthaltende Wirkungen zu verleihen.
10 So ist es bereits bekannt, antioxidativ wirksame Verbindungen in dermatologischen oder kosmetischen Zubereitungen nicht nur als Konservierungsmittel zur Stabilisierung der Formulierung an sich einzusetzen, sondern auch, um schädlichen oder unerwünschten oxi- dativen Vorgängen in der menschlichen oder tierischen Haut entge-
15 genzuwirken. Denn die hauteigenen Schutzmechanismen reichen zu diesem Zweck in der Regel nicht aus, so dass diese Vorgänge einen wesentlichen Beitrag zur Hautalterung, aber auch zu allgemeinen oder krankhaften Veränderungen der Haut leisten.
20 Die DE-A-197 39 349 schlägt vor, zur Unterstützung der endogenen Schutzmechanismen der Haut antioxidativ wirksame Bestandteile zu kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen zuzusetzen. Die dabei erzielte Wirkung ist jedoch noch verbesserungswürdig.
25 Wegen einer hohen Reizwirkung ist auch die bereits vielfach beschriebene Verwendung von Retinsäure und Retinsäurederivaten zum Schutz gegen die Photoalterung von Nachteil (u.a. in EP A-0 230 498, EP-A-0 379 367, EP-A-0 253 393 und US 4,603,146). Mit dem Ziel eines verringerten Irritationspotenzials beschreibt die WO
30 98/14167 spezielle Formulierungen von Retinsäure, Retinol, Reti- nal und Estern der Retinsäure auf Emulsions- oder Liposombasis.
Ferner werden auch Retinylacetat und Retinylpalmitat zu kosmetischen zwecken vorgeschlagen und dementsprechend formuliert (US 35 4,826,828; EP 0 343 444; EP 0 330 496).
Zum Schutz vor Haarausfall schlägt die WO 98/17273 Buttersäure und Buttersäurederivate vor, unter anderen auch Ester der Retinsäure, insbesondere Retinoyloxymethylbutyrat. 40
Eine strukturell sehr heterogene Gruppe von Fettalkoholderivaten wird in der WO 91/05754 als cytoprotektiv und cytotroph beschrieben. Unter einer Vielzahl von Anwendungen werden auch Hautalte- ... rungsphänomene genannt. Angesichts der mit Retinsäure und deren Derivaten verbundenen Nachteile liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, weitere Wirkstoffe auf Vitamin A-Basis anzugeben, deren Anwendung im haut- oder haarkosmetikischen bzw. dermatologischen Bereich zufriedenstellt.
Überraschenderweise gelingt dies mit Retinylcarbonaten.
Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung wenigstens eines Retinylcarbonats der Formel I
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wobei R für gegebenenfalls substituiertes Cι-Cι2-Alkyl, C6-Cι-Aryl, C7-Ci3-Aralkyl oder einen Rest der Formel
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steht, zur kosmetischen Behandlung der Haut und/oder der Haare oder zur dermatologischen Behandlung von Hauterkrankungen.
Als Alkyl seien verzweigte oder unverzweigte Cι-Cι2-Alkylrest, bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl, 1, 1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, 1, 1-Dimethylpropyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 4-Methylpentyl, 1 , 1 -Dimet hy lbuty 1 , 1,2 -Dime y lbuty 1 , 1,3 -Dirne thylbutyl , 2,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1-Ethyl- butyl, 2-Ethylbutyl, 1, 1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethyl- propyl, 1 -Ethyl- 1-methylpropyl, l-Ethyl-2-methylpropyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl genannt. Besonders bevorzugtes Alkyl sind Ci-Cß-Alkylreste, insbesondere Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, n-Pentyl, 1-Methylbuty1, 2-Methylbutyl, 3-Methylbuty1, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl. Insbesondere bevorzugt sind Ethyl, 1-Methylethyl (Iso- propyl) und 2-Methylpropyl (Isobutyl).
Aryl steht vorzugsweise für Phenyl oder Naphthyl.
Substituenten dieser Reste sind vor allem auszuwählen unter Alkyl, Alkoxy, Halogen, Hydroxy, Alkylcarbonyl, Alkylcarbonyloxy, Alkoxycarbony1, Amino, Alkylamino und Dialkylamino, wobei Alkyl obigen Ausführungen entsprechend ausgestaltet sein kann.
Einem anderen Aspekt zufolge sind in der Bedeutung von R Reste bevorzugt, die als Alkohol ROH physiologisch verträglich sind. Die physiologische Verträglichkeit sollte dabei insbesondere für die Mengen gelten, die bei der Verabreichung erfindungsgemäßer Retinylcarbonate eine Rolle spielen. Physiologische Verträglich- keit meint vor allem Unbedenklichkeit für die Gesundheit zu behandelnder Individuen, schließt aber Wirksamkeit, d.h. eine Auswirkung auf den Zustand zu behandelnder Individuen nicht aus. Physiologisch unbedenklich sind z.B. Ethanol, Isopropanol und α-Tocopherol, wobei insbesondere letzteres auch wirksam ist.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Retinylcarbonate erfolgt in an sich bekannter Weise, beispielsweise analog der in US 2,980,702 sowie in JP 42020050 für Ascorbylcarbonate beschriebenen Methoden.
Die Herstellung von Retinyl- -tocopheryl-carbonat erfolgt gemäß Farm. Zh. (1974), 29(6), 36-38 in an sich bekannter Weise.
Prinzipiell eignen sich die erfindungsgemäßen Retinylcarbonate sowohl im pharmazeutischen als auch im kosmetischen Bereich für diejenigen Anwendungen, die auch für Retinol in Betracht gezogen werden. Ohne an die Theorie gebunden zu sein, berücksichtigen bestimmte Aspekte der Erfindung, dass die vorliegenden Retinylcarbonate Prodrugs sind, die in vivo zumindest zum Teil in Retinol, Kohlendioxid und den Alkohol ROH, bzw. Metabolite davon überführt werden.
Retinylcarbonate der Formel I eignen sich in vorteilhafter Weise zur Behandlung von Schäden an keratinischen Oberflächen, d. h. Haut und Hautanhangsgebilden, wie z. B. Haaren, Nägeln und dergleichen. Retinylcarbonate der Formel I bieten einen wirksamen Schutz vor oxidativen Prozessen, vor durch Strahlung, insbesondere UV-Strahlung, oder reaktive Verbindungen hervorgerufenen Prozessen, vor Schäden, die durch derartige Prozesse direkt oder indirekt verur- sacht werden. Sie eignen sich vorteilhaft zur Behandlung von kosmetischen oder dermatologischen Veränderungen an Haut und Haar, wie z. B. der Hautalterung, dem Verlust der Hautfeuchtigkeit, dem Verlust der Hautelastizität, der Bildung von Falten oder Runzeln oder von Pigmen Störungen oder Alte sflecken.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung von Retinylcarbonaten der Formel I zur Behandlung unerwünschter Veränderungen des Hautbildes, wie Akne oder fettige Haut, Keratosen, Rosaceae und/oder lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen, etc.
Retinylcarbonate der Formel I dienen auch zur Beruhigung von empfindlicher und gereizter Haut, zur vorbeugenden Regulation der Kollagen-, Hyaluronsäure-, Elastinsynthese, Stimulation der DNA- Synthese, insbesondere bei defizitären oder hypoaktiven Hautzuständen, Regulation der Transkription und Translation matrixabbauender Enzyme, insbesondere der MMPs, Steigerung der Zellerneuerung und Regeneration der Haut, Steigerung der hauteigenen Schutz- und Reparaturmechanismen für DNA, Lipide und/oder Pro- teine.
Besonders bevorzugt eignen sich Retinylcarbonate der Formel I zur Verjüngung und/oder Revitalisierung der Haut. Vorteilhafterweise können dabei in der Regel auch energetisierende Effekte beobach- tet werden. Insbesondere haben Retinylcarbonate der Formel I einen positiven Effekt auf die Funktion der Mitochondrien. Überraschenderweise wird so oxidativen Schäden der Haut nicht nur vorgebeugt, sondern bereits vorhandene Schäden können, zumindest teilweise, beseitigt werden. Dabei werden Verbesserungen beim Feuchtigkeitswert und/oder der Elastizität der Haut verzeichnet. Unter der Anwendung von Retinylcarbonaten der Formel I wird die Neusynthese von Kollagen und/oder Elastin gesteigert. Dies führt im Allgemeinen zu einer, zumindest partiellen, Glättung von Falten, der Teint wirkt strahlender und frischer. In der Regel geht mit den genannten vorteilhaften Effekten auch ein positives subjektives Empfinden einher, insgesamt "jugendliche" Haut zu haben.
Überraschenderweise ist bei erfindungsgemäßer Anwendung eine wirksame Behandlung von vorzeitiger Hautalterung (z. B. Falten, Altersflecken, Teleangiektasien, Pigmentstörungen), strahlungsbedingten Hautschäden oder strahlungsbedingten negativen Veränderungen der Haut und/oder der Hautanhangsgebilde, umweltbedingten (Ozon, freie Radikale, Singulettsauerstoff, reaktive Sauerstoff- oder S ickstoffVerbindungen, Zigarettenrauch, Toxine) Hautschäden oder umweltbedingten negativen Veränderungen der Haut und/oder der Hautanhangsgebilde, lichtempfindlichen, entzündlichen, ery- the atösen, allergischen oder autoimmunreaktiven Veränderungen der Haut und/oder der Hautanhangsgebilde (insbesondere Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, Dermatosen, atopi- sches Ekzem, seborrhoisches Ekzem, Photodermatosen, polymorphe Lichtdermatose) , defizitären, sensitiven oder hypoaktiven Zustän- den der Haut und/oder der Hautanhangsgebilde, Juckreiz, trockenen Hautzuständen und Hornschichtbarrierestörungen und/oder Haarausfall und verringertem Haarwachstum möglich.
Die erfindungsgemäße Verwendung von Retinylcarbonaten der Formel I dient auch in überraschender und nicht vorhersehbarer Weise zur Beruhigung von empfindlicher und gereizter Haut, Regulation der Kollagen-, Hyaluronsäure-, Elastinsynthese, Stimulation der DNA- Synthese, insbesondere bei defizitären oder hypoaktiven Hautzuständen, Regulation der Transkription und Translation matrixab- bauender Enzyme, insbesondere der Matrixmetalloproteinasen, Steigerung der Zellerneuerung und Regeneration der Haut, Steigerung der hauteigenen Schutz- und Reparaturmechanismen für DNA, Lipide und/oder Proteine sowie zur Vor- und Nachbehandlung bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere um Hautreizungen entgegenzuwir- ken und die Regenerationsprozesse der verletzten Haut zu fördern.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung von Retinylcarbonaten der Formel I zur Stabilisierung von kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen oder zur Stabilisierung anderer Wirk- Stoffe, die in derartigen Zubereitungen enthalten sind, z.B. vor schädlichen Oxidationsprozessen oder mikrobiellem Verfall. Von besonderem Vorteil ist die Tatsache, daß die Retinylcarbonate selbst eine vergleichsweise hohe Stabilität zeigen, die es ermöglicht, entsprechend stabile Mittel auf Vitamin A-Basis zur Verfü- gung zu stellen.
Besonders vorteilhaft ist die erfindungsgemäße Verwendung von Retinylcarbonaten hinsichtlich der prophylaktischen Behandlung von Alterungserscheinungen der menschlichen Haut und menschlichem Haar, insbesondere trockener Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen.
Die erfindungsgemäße Behandlung kann auf einzelne zustände bzw.
Störungen (Anomalien, bzw. krankhafte Zustände) gerichtet sein, es können aber auch gewünschtenfalls mehrere gegebenenfalls ur- sächlich miteinander verbundene Zustände bzw. Störungen behandelt werden.
Ein Aspekt einer Behandlung im erfindungsgemäßen Sinne betrifft die Behandlung akuter oder chronischer Störungen, Zustände, Anzeichen, Symptome und/oder Fehlfunktionen; ein Zweck dieser Behandlung ist eine Behebung der Störungen, Regulation der Zustände, bzw. Linderung der Anzeichen, Symptome und/oder Fehlfunktionen. Ein weiterer Aspekt betrifft eine vorbeugende Behandlung (Prophylaxe), insbesondere im kosmetischen Bereich; ein Zweck dieser vorbeugenden Behandlung ist es, das Auftreten der Störungen, Zustände, Anzeichen, Symptome und/oder Fehlfunktionen zu vermeiden, wozu auch eine zeitliche Verzögerung des Auftretens zählt, vor allem im Hinblich auf die Hautalterung. Die Behandlung kann symptomatisch, beispielsweise als Symptomsuppression ausgerichtet sein. Sie kann kurzzeitig erfolgen, mittelfristig ausgerichtet sein, oder es kann sich auch um eine Langzeitbehandlung, beispielsweise im Rahmen einer Erhaltungstherapie, handeln.
Die erfindungsgemäße Verwendung von Retinylcarbonaten beinhaltet im Rahmen der Behandlung ein Verfahren. Dabei wird dem zu behandelnden Individuum, vorzugsweise einem Säuger, insbesondere einem Menschen, Nutz- oder Haustier, eine wirksame Menge an Retinylcar- bonat-Komponente, in der Regel der pharmazeutischen, tierarznei- liehen, kosmetischen oder lebensmitteltechnologischen Praxis entsprechend formuliert, zugeführt. Ob eine solche Behandlung angezeigt ist und in welcher Form sie zu erfolgen hat, hängt vom Einzelfall ab und kann sowohl einer fachmännischen medizinischen (in der Regel Fremddiagnose) als auch einer nichtfachmännischen Beur- teilung (in der Regel Selbstdiagnose) unterliegen, die vorhandene Anzeichen, Symptome und/oder Fehlfunktionen, Risiken, bestimmte Anzeichen, Symptome und/oder Fehlfunktionen zu entwickeln, und weitere Faktoren miteinbeziehen kann.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die erfindungsge- mässe Anwendung von Retinylcarbonaten der Formel I vorteilhaft durch regelmässige Applikation über eine Zeitspanne hinweg. Diese richtet sich nach dem angestrebten Ziel, d. h. die Zeitspanne kann sich über die Lebenszeit des Anwenders erstrecken, bevorzugt über eine Zeitspanne bis zu drei Monaten, besonders bevorzugt über eine Woche bis zwei Monate, wenn es das Ziel ist, ein Depot in der Haut aufzubauen. Für eine After-Sun-Anwendung gilt als Anwendungsdauer im Sinne der Erfindung die einmalige Applikation, bevorzugt jedoch eine Zeitspanne von mindestens einem Tag, beson- ders bevorzugt über drei Tage bis drei Monate, besonders bevorzugt über eine bis zwei Wochen. Es ist im Sinne der Erfindung empfehlenswert, Retinylcarbonate der Formel I in einer Menge von 0,1 μg/cm2 bis 2 mg/cm2, zwischen einmal pro Woche und 4 bis 5 mal täglich, vorzugsweise 3 mal pro Woche bis 3 mal täglich, besonders bevorzugt ein- bis zweimal täglich, topisch anzuwenden.
Neben der Retinylcarbonat-Komponente kann die erfindungsgemäße Behandlung weitere Wirkstoffe miteinbeziehen. Bei diesen Wirkstoffen kann es sich insbesondere um solche handeln, deren Wir- kung der Retinylcarbonat-vermittelten Wirkung ähnlich ist oder diese ergänzt. So kann es von Vorteil sein, zusätzlich zur erfindungsgemäßen Retinylcarbonat-Komponente, einen weiteren Wirkstoff zu verabreichen, der vorzugsweise ausgewählt ist unter Antirαyko- tika, Antiseptika, Anibiotika, Sulfonamiden, Desinfektions- mitteln, Kortikoiden, Schieferöl- und Teersulfonaten, Adstringen- tien, Antihidrotika, Mitteln gegen Akne, Psoriasis, Seborrhoe und Juckreiz, Keratolytika, Antioxidantien, z.B. die an anderer Stelle dieser Beschreibung aufgezählten Antioxidantien, vor allem die Vitamine B, C und E, Folsäure, Liponsäure, Methylthioadeno- sin, S-Adenosylmethionin und Methyltetrahydrofolat, sowie Derivate und Salze davon, etc. werden bevorzugt zusammen mit Retinylcarbonaten der Formel I verabreicht.
Die Verwendung kann dabei sowohl in kosmetischen Mitteln wie Kör- perpflegemitteln, dekorativen Kosmetika etc. erfolgen, die in der Regel nicht verschreibungspflichtig sind, als auch in pharmazeutischen Mitteln, insbesondere Dermatika, worunter Medikamente zur Theraphie von Erkrankungen der Haut (Dermatosen) verstanden werden. Die Erfindung betrifft daher auch die Herstellung von Mit- teln unter Verwendung wenigstens eines Retinylcarbonats der Formel I.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch kosmetische Mittel, enthaltend
i) wenigstens ein Retinylcarbonat der Formel I,
ii) gegebenenfalls wenigstens einen weiteren kosmetischen Wirkstoff, und
iii) eine kosmetisch akzeptable Formulierungsgrundlage.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind auch dermatologische Mittel, enthaltend
i) wenigstens ein Retinylcarbonat der Formel I, ii) gegebenenfalls wenigstens einen weiteren Wirkstoff, und
iii) eine Formulierungsgrundlage.
Erfindungsgemäße kosmetische Mittel können z. B. als Lösung, wasserfreie Zubereitung, Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasserin-Öl oder vom Typ Öl-in-Wasser, multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser, Gel, Gelspray, Lotion, Creme, Mousse, fester Stift, Salbe, Spray (Pumpspray oder Aerosol), Suspensionen, Pulver, oder auch als wäßriges System bzw. als Tensidzubereitung zur Reinigung von Haut und/oder Haaren, formuliert sein.
Beispiele geeigneter dermatologischer Formulierungen sind Salben, Cremes, Hydrogele, Pasten oder Pflaster, sowie flüssige Arzneiformen, wie Lösungen, Emulsionen, insbesondere Öl-in-Wasser-Emul- sionen, Suspensionen, beispielsweise Lotionen etc. Gewünschten- falls können auch Liposomen oder Mikrosphären eingesetzt werden.
Es kann auch vorteilhaft sein, Retinylcarbonate der Formel I gegebenenfalls mit weiteren Wirkstoffen in verkapselter Form darzureichen, z. B. als Celluloseverkapselung, in Gelatine, mit Polyamiden, in Niosomen, Wachsmatrices, mit Cyclodextrinen oder lipo- so al verkapselt.
Beispielsweise werden die Retinylcarbonate der Formel I in kosmetischen Mitteln zur Reinigung der Haut, wie Stückseifen, Toilettenseifen, Kernseifen, Transparentseifen, Luxusseifen, Deoseifen, Cremeseifen, Babyseifen, Hautschutzseifen, Abrasivseifen, Syn- dets, flüssige Seifen, pastöse Seifen, Schmierseifen, Waschpasten, flüssige Wasch-, Dusch- und Badepräparaten z. B. Waschlotionen, Duschbädern, Duschgelen, Schaumbädern, Cremeschaumbädern, Ölbädern, Badeextrakten, Scrubpräparate, in-situ Produkte, Ra- sierschäumen, Rasier-lotionen, Rasiercremes eingesetzt.
Weiterhin eignet sie sich für hautkosmetische Zubereitungen wie W/O- oder O/W-Haut- und Körpercremes, Tag- und Nachtcremes, Augencremes, Lichtschutzmittel, After Sun Produkte, Handpflegepro- dukte, Gesichtcremes, Multiple Emulsionen, Gelees, Mikroemulsio- nen, Liposomenpräparate, Niosomenpräparate, Antifaltencremes, Gesichtsöle, Lipogele, Sportgele, Feuchthaltecremes, Bleichcremes, Vitamincremes, Hautlotionen, Pflegelotionen, Ampullen, After Shave Lotionen, Pre-Shaves, Feuchthaltelotionen, Bräunungslotio- nen, Cellulitecremes, Depigmentierungsmittel, Massagepräparate, Körperpuder, Gesichtswasser, Gesichtsmasken, Deodorantien, Anti- transpirantien, Nose-Strips, Antiaknemittel, Repellent, Rasier- mittel, Haarentfernungsmittel, Intimpflegemittel, Fußpflegemittel, Babypflegemittel und andere.
Außerdem können die Retinylcarbonate der Formel I in kosmetischen Mitteln für die Haarpflege wie Haarkuren, Haarlotionen, Haarspülungen, Haaremulsionen, Spitzenfluids, Egalisierungsmittel für Dauerwellen, Hot-Oil-Treatmentpräparate, Conditioner, Festigerlotionen, Shampoos, Haartönungs- und färbemittel, Haarsprays, Fönlotionen, Fönfestiger, Glanzsprays, Haarbrillantine, Haarsty- lingprodukte, Haarwasser, Alopeciepflegemitteln und andere verwendet werden.
Retinylcarbonate der Formel I eignen sich auch für die Anwendung in kosmetischen Mitteln für die dekorative Kosmetik, beispiels- weise als Make-up, Puder, Rouge, Lidschatten, Kajalstifte, Eyeliner, Eyefoundationcreme, Lippenstifte, Augenbrauenstifte, Konturenstift, Abdeckstifte, Theaterschminke, Mascara, Wimpertönung, -färbung, Abschminkprodukte und andere.
Für After-Sun Anwendungen vorgesehene Darreichungsformen der Retinylcarbonate der Formel I sowie gegebenenfalls zusätzliche Wirkstoffe besitzen vorteilhaft Penetrationseigenschaften, die ein rasches Eindringen der Substanz in die Haut ermöglichen. Dagegen ist für Anwendungen mit "präkonditionierendem" Charakter eine schnelle Penetration in der Regel unwichtig, aber die Fähigkeit, in der Haut ein Depot aufzubauen, von Vorteil.
Zur erfindungsgemäßen Anwendung werden die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Vorzugsweise enthalten die Mittel 0,001 Gew.-% bis 30 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 5 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 0,1 bis 2 Gew.-% an Komponente i) , bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels. Die Zusammensetzung richtet sich dabei z. B. nach den Penetrationseigenschaften der Wirksubstanz durch das Stratum Cσrneum und ihrer Fähigkeit in der Haut ein Depot zu bilden.
Die Mittel können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende Substanzen, Avivagemittel, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Lösungsvermittler, Elektrolyte, organische Säuren, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.
Die Formulierungsgrundlage erfindungsgemäßer pharmazeutischer, insbesondere dermatologischer Mittel enthält bevorzugt pharmazeutisch bzw. dermatologisch akzeptable Hilfsstoffe. Pharmazeutisch akzeptabel sind die im Bereich der Pharmazie, der Lebensmitteltechnologie und angrenzenden Gebieten bekanntermaßen verwendbaren HilfStoffe, insbesondere die in einschlägigen Arzneibüchern (z. B. DAB Ph. Eur. BP NF) gelisteten sowie andere HilfsStoffe, deren Eigenschaften einer physiologischen Anwendung nicht entgegenstehen.
Geeignete Hilfsstoffe können sein: Gleitmittel, Netzmittel, emul- gierende und suspendierende Mittel, konservierende Mittel, Antioxidantien, Antireizstoffe, Chelatbildner, EmulsionsStabilisatoren, Filmbildner, Gelbildner, Geruchsmaskierungsmittel, Harze, Hydrokolloide, Lösemittel, Lösungsvermittler, Neutralisierungs- mittel, Permeationsbeschleuniger, Pigmente, quarternäre Ammoniumverbindungen, Rückfettungs- und Überfettungsmittel, Salben-, Creme- oder Öl-Grundstoffe, Silikonderivate, Stabilisatoren, Ste- rilantien, Treibmittel, Trocknungsmittel, Trübungsmittel, Verdik- kungsmittel, Wachse, Weichmacher, Weißöle. Eine diesbezügliche Ausgestaltung beruht auf fachmännischem Wissen, wie sie beispielsweise in Fiedler, H.P. Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 4. Aufl., Aulendorf: ECV- Editio-Kanto -Verlag, 1996, dargestellt sind.
Die Mittel können zusätzlich zu den genannten Wirkstoffen weitere Wirkstoffe enthalten, die antioxidativ, als Radikalfänger, hautbefeuchtend oder -feuchthaltend, antierythematös , antientzündlich oder antiallergisch wirken, um deren Wirkung zu ergänzen oder zu verstärken. Insbesondere können diese Verbindungen ausgewählt werden aus der Gruppe der Vitamine, Pflanzenextrakte, α- und ß-Hy- droxysäuren, Ceramide, antiinflammatorischen, antimikrobiellen oder UV-filternden Substanzen, sowie deren Derivaten und Mischungen daraus .
Vorteilhaft sind die Antioxidantien ausgewählt unter Aminosäuren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivaten, Imidazolen (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivaten, Pepti- den wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivaten (z. B. Anserin), Carotinoiden, Carotinen (z. B. α-Carotin, ß-Ca- rotin, Lycopin, Phytoen, Phytofluen) und deren Derivaten, Chloro- gensäure und deren Derivaten, Aurothioglucose, Propylthiouracil und anderen Thiolen (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cy- stin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Lino- leyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salzen, Dilau- rylthiodipropionat, Dis earylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivaten (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z. B. Buthio- ninsulfoximine, Ho ocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis μmol/kg) , ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. cc-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactofer- rin), α-Hydroxysäuren (z. B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Bili- verdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg- Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat) , Tocopherole und Derivate ( z. B. Vitamin-E-acetat) , Vitamin A und Derivate (Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren De- rivate, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajak- harzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Sesamol, Sesamolin, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnS0 ), Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin) , Stilbene und deren Deri- vate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.
Die Antioxidantien können alleine oder in Form von Mischungen eingesetzt werden. Die Einsatzmenge der Antioxidantien in den Zubereitungen, alleine oder in Kombination, beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.%, besonders bevorzugt 0,05 bis 20 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen. Sofern Vita- min A bzw. weitere Vitamin-A-Derivate bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antixoidantien darstellen, ist es vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001 - 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen. Bevorzugt enthalten die kosmetischen Mittel außerdem Substanzen, die UV-Strahlung im UV-B- und/oder UV-A-Bereich absorbieren. Geeignete UV-Filter sind z. B. 2,4, 6-Triaryl-l,3,5-triazine, bei denen die Arylgruppen jeweils wenigstens einen Substituenten tra- gen können, der vorzugsweise ausgewählt ist unter Hydroxy, Al- koxy, speziell Methoxy, Alkoxycarbonyl, speziell Methoxycarbonyl und Ethoxycarbonyl, und Mischungen davon. Geeignet sind weiterhin 4-Aminobenzoesäureester, wobei die Aminogruppe gegebenenfalls al- kyliert oder alkoxiliert sein kann. Dazu zählt z. B. N,N-Dime- thyl-4-aminobenzoesäureisooctylester. Geeignet sind weiterhin 2-Hydroxybenzoesäureester, wie z. B. der Isooctylester. Weitere geeignete UV-Filter sind 2,4,6-Trianilin-(o-carbo-2 '-et ylhexyl- -l'-oxy)-l,3,5-triazi ,3-Imidazol-4-yl-acrylsäure und ihr Ethyl- ester, Menthyl-o-aminobenzoat, Glycery1-p-aminobenzoat, 2,2'-Di- hydroxy-4-methoxybenzophenon (Dioxybenzone) , 2-Hydroxy-4-meth- oxy-4-methylbenzophenon (Mexenon®), Triethanolaminsalicylat, Di- methoxyphenylglyoxalsäure, 3-( 4 '-Sulfo)benzyliden-bornan-2-on und seine Salze, 2,2' ,4,4 '-Tetrahydroxybenzophenon, 2 , 2 ' -Methylen-bis [ 6-(2H-benzotriazol-2-yl-4- (1,1,3,3, -tetramethylbutyl)phenol] , 2 ,2 '-( 1 , 4-Phenylen)-bis-lH-benzimidazol-4 , 6-disulfonsäure und sein Na-Salz, 2,4-bis-[4-(2-Ethylhexyloxy)-2-hydroxy]phenyl-6- (4-methoxyphenyl)-( 1, 3 , 5 )-triazin, 3-( 4-Methylbenzyliden) -cam- pher, 4-Bis(polyethoxy)paraaminobenzoesäurepolyethoxyethylester, 2 , 4-Dihydroxybenzophenon und/oder 2,2' -Dihydroxy-4 , 4 '-dimethoxy- benzophenon-5 , 5 '-dinatriumsulfonat.
Die Liste der genannten UV-Filter, die in Kombination mit den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen verwendet werden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.
Die Gesamtmenge der Filtersubstanzen beträgt in der Regel 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 15 Gew.-%, insbesondere 1 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, um kosmetische Zubereitungen zur Verfügung zu stellen, die die Haut vor dem gesamten Bereich der ultravioletten Strahlung schützen.
Wird eine Lipidphase eingesetzt, so ist diese vorzugsweise ausgewählt unter Mineralölen, Mineralwachsen, verzweigten und/oder un- verzweigten Kohlenwasserstoffen und -wachsen, Triglyceriden gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Cs-C24-Alkancarbonsäuren; synthetischen, halbsynthetischen oder natürlichen Ölen wie Olivenöl, Palmöl, Mandelöl oder Mischungen; len, Fetten oder Wachsen; Estern aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten C3-C3Q- Alkancarbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten C3-C3o-Alkoholen, Estern aus aro- matischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten C3-C3o-Alkoholen, beispielhaft Isopropylmyristat, Isopropylstearat, Hexyldecylstearat, Oleylo- leat; synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Gemischen der zuvorgenannten Ester, wie Jojobaöl, Alkylbenzoaten oder Silikonölen wie z.B. Cyclomethicon, Dimethylpolysiloxan, Diethylpoly- siloxan, Octamethylcyclotetrasiloxan sowie Mischungen daraus oder Dialkylether.
Wird eine wässrige Phase eingesetzt, so enthält sie gegebenfalls zusätzlich ein wassermischbares Lösungsmittel, wie Ci- bis Cio-^ bevorzugt Ci- bis Cs-Alkohole, -Diole oder -Polyole, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glyce- rin, Ethylenglykolmonoethylether etc.
Als Emulgatoren kommen vorzugsweise bekannte W/0- und O/W-Emulga- toren wie Polyglycerinester, Sobitanester oder teilveresterte Glyceride in Betracht.
Als geeignete Lösungsvermittler sind insbesondere ethoxylierte Sorbitanester, ethoxylierte Lanolinalkohole und ethoxyliertes Rizinusöl zu nennen.
Übliche native und synthetische Verdickungsmittel bzw. Gelbildner in den Formulierungen sind vernetzte Polyacrylsäuren und deren Derivate, Polysaccharide wie Xanthan Gu oder Alginate, Carboxy- ethylcellulose oder Hydroxycarboxymethylcellulose, Hydrokolloide wie Gummi Arabicum oder Montmorillonitmineralien wie Bentonite oder Fettalkohole, Polyvinylalkohol und Polyvinylpyrrolidon.
Als Treibmittel für Aerosole kommen die üblichen Treibmittel in Frage, beispielhaft Propan, Butan, Pentan, Dimethylether und andere.
Die Formulierungen werden erfindungsgemäß transdermal (topisch) verabreicht .
Zur Herstellung der erfindungegemäßen Mittel können die Wirkstoffe mit einem geeigneten Hilfsstoff (Exzipient, Träger) ver- mischt oder verdünnt werden. Dies können feste, halb feste oder flüssige Materialien sein, die als Vehikel, Träger oder Medium für den oder die Wirkstoff dienen können. Die Zumischung weiterer Hilfsstoffe erfolgt gewünschtenfalls in der dem Fachmann bekannten Weise. Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden, nicht einschränkenden Beispiele näher erläutert.
Referenzbeispiel
Synthese von Retinylisopropylcarbonat
206,25 g (0,18 mol; 1 eq) Retinollösung (25 % in Heptan) wurden in einer Stickstoffatmosphäre unter Lichtausschluß vorgelegt. Nach Zugabe von 21,36 g (0,27 mol; 1,5 eq) Pyridin wurden 270 ml (0,27 mol; 1,5 eq) einer 1 M Lösung von Isopropylchlorformiat in Heptan bei Raumtemperatur innerhalb von 4 Stunden zugetropft. Anschließend wurde die Lösung bei 20 °C 2 Stunden nachgerührt, wobei Pyridiniumhydrochlorid ausfiel. Der Ansatz wurde filtriert und im Vakuum eingeengt. Nach Codestillation mit Heptan und Waschen mit 500 ml Wasser wurde wieder mit Heptan codestilliert. Nach Reinigung des erhaltenen Sirups an Kieselgel mittels MPLC (Heptan / Essigester: 15:1) resultierte ein gelblicher Sirup. Ausbeute: 31,5 g (47 %).
Weitere Retinylcarbonate wurden in analoger Weise hergestellt, z.B. 67,8 g (68 % Ausbeute) Retinylisobutylcarbonat aus 1,5 eq Retinollösung, 1 eq Isobutylchlorformiat und 1,2 eq Pyridin.
Beispiele kosmetischer Zubereitungen
Formulierungstyp Anwendungsbereich Beispiel No
O/W-Emulsion Soft Skin Lotion 1
W/O-Emulsion schützende Handcreme 2
Sonnenpflege-Lotion 3
Multiple Emulsion W/O/W-Emulsion 4
Mikroe u1sion Microemulsion 5
Hydrophiles Gel Liposomengel 6
Lipophiles Gel Blunted Oil Gel 7
Oil Gel 8
Stiftformulierung pflegender Sonnenschutz- 9 Lippenstift Wässrige Kosmetika kühlender Body Splash 10 Dekorative Kosmetik Make up 11
Flüssig-Make up 12 Öle Sonnenpflege-Öl 13
Körperreinigungsmittel Gesichts-Tiefenreiniger 14
Haarnachbehandlungs- Conditioner 15 mittel zum Ausspülen
HaarnachbehandlungsmitHaarwachs 16 tel zum Nichtausspülen
Anti-Schuppen Haartoni- 17 kum
Aerosol Fuß-Deospray 18
Haarspray 19
Beispiel 1
Soft Skin Fluid
Gew.-%
Ceteareth-6 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) und Stearylalkohol 2,50 Ceteareth-25 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) 2, 50
Hydrierte Kokosfett-Glyceride 1, 50
Polyethylenglykol (40 EO-Einheiten)-
Dodecylglycolcopolymer 3, 00
Dimethicon 3, 00
Phenethyldimethicon 2, ,00
Cyclomethicon 1, 00
Cetearyloctanoat 5, ,00
Avocadoöl 1, ,00
Süßmandelöl 2, ,00 Weizenkeimöl o, ,80 Retinylisopropylcarbonat o, ,20 Panthenol USP 1, ,00
Phytantriol o, ,20
Tocopherylacetat o, r30
Propylene Glycol 5, r00
Parfüm q. .s.
Konservierungsstoffe q- .s. Wasser 69, ,20 Beispiel 2
Schützende Handσreme
Gew.-%
Cetearylalkohol 1, ,00
Glycerylstearat 1. ,50
Stearylalkohol 1, ,50
Cetylpalmitat 2, ,00
Tocopherylacetat 0, ,50
Dimethicon 8, ,00
Ceteareth-6 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) und Stearylalkohol 3, ,00
Octylmethoxycinnamat 5, ,00
Propylenglycol 8, ,00 Panthenol 1, ,00
Nachtkerzenöl 3, ,00 ethoxyliertes hydriertes Ricinusöl (7 EO) 6, ,00
Glyceryloleat 1, ,00 Phenethyldimethicon 3, ,00 Bienenwachs 1, ,50
Johannisbrot-Gummi 0, ,80
Silkpowder 0, ,80
Konservierungsstoffe q- ,s.
Parfüm q- ,s.
Borax o, ,10
Retinylethylcarbonat 0; ,10 Wasser 52,30
Beispiel 3 5
Sonnenpflege-Lotion
Gew.- 0 ethoxiliertes hydriertes
Rininusöl ( 7 EO) 6 , 00 ethoxiliertes hydriertes
Rininusöl ( 40 EO) 0 , 50 5 Isopropylpal itat 7,00
Polyethylenglykol (40 EO)-
Dodecylglycolcopolymer 2,00 o Jojobaöl 3,00
Magnesiumstearat 0,60
Octylmethoxycinnamat 8,00 5
Ci2-i5-Alkylbenzoat 5 , 00
Titandioxid 4,00
Propylenglycol 5,00 0
EDTA 0,20
Konservierungsstoffe q.s. 5 Wasser 57,20
Natriumascorbylphosphat 1,00
Tocopherylacetat 0,50 0 Retinylisopropylcarbonat 0,20
Parfüm q.s.
5 Beispiel 4
Multiple Emulsion
Gew.-%
Mineralöl X ,50
Cetearyloctanoat 2, ,50
Aluminiumstearat 0, ,25
Magnesiumstearat 0, ,25
Microkristallines Wax H 0, ,50
Cetearylalkohol 1- ,00
Lanolinalkohol 1, ,50 Mineralalkohol and Lanolinalkohol 1, ,50 ethoxiliertes hydriertes Rizinusöl (7 EO) 0, ,75
Polyethylenglykol (40 EO)-Dodecyl- glykolcopolymer 2, ,00
Ceteareth-6 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) und Stearylalkohol 2,00 Ceteareth-25 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) 2; ,00
Trilaureth-4 Phosphat 1, ,00
Hydroxyethylcellulose o, r20
Propylenglycol 7, r50 Magnesiumsulfat 0, r25 Retinylisopropylcarbonat 0, ,10
Wasser 69,30 Beispiel 5
Microemulsion
Gew.-%
Ceteareth-25 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) 13,00
Glycerylcocoat (7 EO) 20,00
Octyldodecanol 5,00
Konservierungsstoffe q.s. Retinylethylcarbonat 0,20
Wasser 62,00
Beispiel 6 Liposomengel
Gew.-% ethoxiliertes hydriertes
Ricinusöl (40 EO) 1,00
Bisabolol rac. 0,10 Propylenglykol 8,00
Panthenol 0,50
Wasser und Tocopherylacetat und Poly- sorbate 80 und Capryl/Caprin- Triglycerid und Lecithin 3,00
Konservierungsstoffe q.s.
Parfüm q.s.
Carbomer 0,50
Retinylethylcarbonat 0,20
Triethanolamin 0,70
Wasser 86,30 Beispiel 7
Blunted Oil Gel
Gew.-%
Siliciumdioxid 5,00
Dimethicon 10,00
Cetearyloctanoat 40,00
Capryl/Caprin- Triglycerid 8,00
Phenethyldimethicon 2,00
Mineralöl 28,50
Süßmandelöl 5,00 Phytantriol 0,30
Retinylethylcarbonat 0,10
Tocopherol 0,50 Parfüm 1,00
Beispiel 8 Öl Gel
Gew.-%
Siliciumdioxid 5,00
Dimethicon 10,00
Cetearyloctanoat 30,00 Capryl/Caprin- Triglycerid 10,00
Isopropyl yristat 5,00
Phenethyldimethicon 5,00 Mineralöl 28,20
Jojobaöl 5,00 Phytantriol 0,30
Retinylisopropylcarbonat 0,30 Tocopherol 0,50
Parfüm 1,00
Beispiel 9 pflegender Sonnenschutz
Gew.-%
Bienenwachs 12,00
Hydrierte Kokosfett-Glyceride 5,00
Ricinusöl 40,00
Isopropylpalmitat 10,00
Mineralöl 10,00 Candellilawachs 8,00
Phenethyldimethicon 5,00
Retinylethylcarbonat 0,20 Petrolat 5,00
3-Benzophenon 5,00
Beispiel 10 kühlender Body Splash
Gew.-%
Ethoxyliertes hydriertes
Ricinusöl (40 EO) 2,00
Menthyllactat 0,20 Alkohol 5,00
Glycerylcocoat (7 EO) 2,00 Witch Hazel 5, ,00 Allantoin o, ,10
Bisabolol rac. o, ,20
Propylenglycol 5, ,00
Panthenol USP o, ,50 Milchsäure (80%ig) 0, ,20
Retinylethylcarbonat o, ,20
Parfüm q- ,s.
Wasser 79, ,80
Beispiel 11
Make-up
Gew.-% Ceteareth-6 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) und Stearylalkohol 9, ,00
Dimethicon 5, ,00 Cetearyloctanoat 8, ,00 Macadamianußöl 5, ,00
Propylenglycol 5, ,00
Wasser 53, ,00
Sicovit White E 171 8, ,00
Sicomet Brown 70 13E 3717 2, r00
Retinylisopropylcarbonat o, p20 Parfüm q> .s. 3-Benzophenon 5, r00 Beispiel 12
Flüssig-Make-up
Gew.-%
Ceteareth-6 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) und Stearylalkohol 7,00 Ceteareth-25 5,00
Dimethicon 5,00
Cetearyloctanoat 8,00
Macadamianußöl 5,00
Propylenglycol 5,00
Wasser 53,00
Sicovit Weiss E 171 8,00
Sicomet Braun 70 13E 3717 1,00 Retinylethylcarbonat 0,10
Parfüm q.s.
3-Benzophenon 5,00
Beispiel 13
Sonnenpflege-Öl
Gew.-%
Cetearyloctanoat 40,00
Capryl/Caprin- Triglyceride 28,70
Nachtkerzenöl 3,00
Macadamianußöl 5,00 Isopropylpalmitat 5,00
Dimethicon 3,00 Octyl Methoxycinnamat 8,00
Octocrylen 5,00 g 3-Benzophenon 2,00
Phytantriol 0,10
Retinylisopropylcarbonat 0,10
Tocopherylacetat 0,20
Parfüm q.s.
5 Beispiel 14
Gesichts-Tiefenreiniger
Gew.-% 0
Wasser 65,60
Cocoamidopropylbetain 5,00 5 Natrium-Cocoat, hydrolisiertes tierisches Protein 8,00
Ethoxyliertes hydriertes
Ricinusöl (40 EO) 2,00 _ Polyquaternium-44 7,70
Bisabolol rac. 0,20
Panthenol 1,00 5 Parfüm 0,50
Hydroxyethylcellulose 2,00
Retinylethylcarbonat 0,50 0
Propylenglycol 5,00
Jojobawachs 3,00
5 Beispiel 15
Conditioner
5 Gew. ,-%
Ceteareth-6 und Stearyl Alcohol 2, ,00
Ceteareth-25 (Umsetzungsprodukt aus Fettalkohol und Ethylenoxid) 1, ,00
Cetearyloctanoat 6, 00 Ceteareth-3 2, ,00 5 Cetearylalkohol 6, ,00 Phytantriol 1, ,00
Propylenglykol 5, ,00 0 Polyquaternium-11 5, ,00
Panthenol 1, ,00
Retinylacetat 0, ,50 5
Parfüm q- .s.
Retinylethylcarbonat o, ,50 0 Konservierungsstoffe q- .s.
Wasser 70, ,50
g Beispiel 16
Haarwachs
Gew.-% 0 Polyethylenglycol-6 30,00
Polyethylenglycol-75 45,00 flüssiges Paraffinöl 0,50 5
Ethoxyliertes hydriertes
Ricinusöl (40 EO) 1,00 Glycerin 15,00
3-Benzophenon 2,00
Phytantriol 0,10
Retinylisopropylcarbonat 0,30
Parfüm q.s. Wasser 6,40
Beispiel 17
Anti-Schuppen Haartonikum
Gew. ,-%
Alkohol 45, ,00
Aloe Vera (lOfach Konz.) 1, .00
Panthenol 1, ,00 Tocopherylacetat 0,50
Ethoxyliertes hydriertes Ricinusöl (40 EO) o, 50
Allantoin o, 10
Hydrolysiertes tierisches Protein 1, ,50
1-( 4-Chlorphenoxy) -1- ( IH-imidazolyl) -
3 , 3-dimethyl-2-butanon o( ,30
Parfüm o, ,10
Retinylethylcarbonat o, ,40
Wasser 50, ,00
Beispiel 18 Fuß-Deospray
Gew.-% Ethoxyliertes hydriertes Ricinusöl (40 EO) o, ,80
Alkohol 20, ,00
Farnesol 0, ,12
Menthyllactat 0, ,08
1,2 Propylenglykol 3, ,20
4-Benzophenon 1. ,20
Glycerylcocoat (7 EO) 0, ,80 Parfüm q> ,s.
Retinylethylcarbonat o, ,40
Wasser 13, ,80 Butan 60, ,00
Beispiel 19 Haarspray
Gew.-%
Aminomethylpropanol 0,40
Dimethiconcopolyol 0,030
Alkohol 43,67 Pentan 14,20
Acrylat/Acrylamid-Copolymer 3,40
Parfüm q.s. Retinylisopropylcarbonat 0,30
Butan 2,40
Isobutan 35,90

Claims

Patentansprüche
Verwendung wenigstens eines Retinylcarbonats der Formel I
Figure imgf000032_0001
wobei R für gegebenenfalls substituiertes Cι-Cι2-Alkyl, C6-Ci2-Aryl, C-Cι3-Aralkyl oder einen Rest der Formel
Figure imgf000032_0002
steht, zur kosmetischen Behandlung der Haut und/oder der Haare.
Verwendung wenigstens eines Retinylcarbonats der Formel I
Figure imgf000032_0003
wobei R für gegebenenfalls substituiertes Cι-Cι2-Alkyl, C6-Cι2-Aryl, C7-Cι3-Aralkyl oder einen Rest der Formel
Figure imgf000032_0004
steht, zur dermatologischen Behandlung von Hauterkrankungen.
3. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse der menschlichen Haut.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen.
5. Verwendung nach Anspruch 1 zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse menschlicher Haare.
6. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüchen, wobei R für Cι-C4-Alkyl steht.
7. Kosmetisches Mittel, enthaltend
i) wenigstens ein Retinylcarbonat der Formel I
ii) gegebenenfalls wenigstens einen weiteren kosmetischen Wirkstoff, und
iii) eine kosmetisch akzeptable Formulierungsgrundlage.
8. Dermatologisches Mittel, enthaltend
i) wenigstens ein Retinylcarbonat der Formel I
ii) gegebenenfalls wenigstens einen weiteren Wirkstoff,
und
iii) eine Formulierungsgrundlage.
9. Mittel nach Anspruch 7 oder 8, das die Komponente i) in einer Menge von 0,001 bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, enthält.
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