DE19615576A1

DE19615576A1 - Verfahren zur Herstellung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins und deren Verwendung als antiirritativer Wirkstoff in kosmetischen und topischen dermatologischen Zubereitungen

Info

Publication number: DE19615576A1
Application number: DE1996115576
Authority: DE
Inventors: Uwe Dr Schoenrock; Sven Dr Untiedt; Ulrich Dr Kux; Kazuo Inoue
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1996-04-19
Filing date: 1996-04-19
Publication date: 1997-10-23

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verfahren neuer Wirkstoffe sowie deren kosmeti sche und pharmazeutische Verwendung, insbesondere deren Verwendung zur kosmeti schen und topischen dermatologischen Behandlung und/oder Prophylaxe erythematöser oder entzündlicher Erscheinungen, insbesondere Dermatosen. Ferner betrifft die vorlie gende Erfindung die Verwendung eines an sich bekannten Wirkstoffes zur Verhinde rung irritativer bzw. entzündlicher Hauterscheinungen bei Verwendung üblicher kosmeti scher oder topischer dermatologischer Zubereitung bzw. die Verwendung eines solchen Wirkstoffes Herabminderung des irritativen Potentials üblicher kosmetischer oder topi scher dermatologischer Zubereitungen. Darüberhinaus betrifft die Erfindung Zuberei tungen mit extrem niedrigem sogenanntem "Stinging Potential".

In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Prophylaxe und Behandlung kosmetischer oder dermatologischer Hautveränderungen wie z. B. der Hautalterung, insbesondere der durch oxidative Prozesse hervorgerufenen Hautalterung.

Die Haut altert bedingt durch endogene, genetisch determinierte Einflüsse. Exogene Faktoren, wie UV-Licht und chemische Noxen, können kumulativ wirksam sein und be schleunigen die natürlichen Alterungsprozesse. Es kommt zu zahlreichen degenerativen Prozessen, die je nach Größe der Einflußfaktoren u. a. zu folgenden strukturellen Ver änderungen und Schäden in Dermis und Epidermis führen (Dermatoheliosis):

a) Rückbildung des mikrovasculären Systems.
b) Schlaffheit und Ausbildung von Falten teilweise aufgrund einer Abnahme und Quer vernetzung des Kollagens, Akkumulation der Glucosaminoglycane (Grundsubstanz).
c) Abflachung der Retezapfen. Damit verbunden ist die Verringerung der Fläche zwi schen Dermis und Epidermis, über die Stoffe zur Ernährung und Entschlackung der Epidermis ausgetauscht werden.
d) Eingeschränkter regenerativer Turnover in der Epidermis, verbunden mit fehlerhafter Ausbildung der Hornschicht (Verhornungsstörungen), die zur Hautaustrocknung führt.
e) Fehlerhafte Regulation von Zellteilung (Profileration) und Zellreifung (Differenzierung) in der Epidermis, woraus zelluläre Atypen und der Verlust der Polarität resultieren,
f) Lokale Hyper-, Hypo- und Fehlpigmentierungen (Altersflecken).

Die vorliegende Erfindung betrifft demgemäß Produkte zur Pflege und Prophylaxe licht gealterter Haut sowie zur Behandlung der Folgeschäden der Lichtalterung, insbeson dere der unter a) bis f) aufgeführten Phänomene.

Produkte zur Pflege, Prophylaxe und Behandlung lichtgealteter Haut sind an sich be kannt. Sie enthalten Retinoide (Vitamin A-Säure und/oder deren Derivate) bzw. Vitamin A und/oder dessen Derivate. Ihre Wirkung auf die Strukturschäden bei Lichtalterung ist allerdings begrenzt. Die Verwendung Vitamin A-Säure-haltiger Produkte bedingt darüber hinaus oft starke erythematöse Hautreizungen. Retinoide sind daher nur in geringen Konzentrationen einsetzbar.

Hauptsächlich werden Antioxidantien als Schutzsubstanzen gegen den Verderb der sie enthaltenden Zubereitungen verwendet. Dennoch ist bekannt, daß auch in der menschli chen und tierischen Haut unerwünschte Oxidationsprozesse auftreten können. Solche Prozesse spielen eine wesentliche Rolle bei der Hautalterung.

Dennoch lassen die Wirkstoffe und Zubereitungen des Standes der Technik zu wün schen übrig. Diesem Übelstande abzuhelfen, war eine weitere Aufgabe der vorliegen den Erfindung.

Die Haut, insbesondere die Epidermis, ist als Barriereorgan des menschlichen Organis mus in besonderem Maße äußeren Einwirkungen unterworfen. Die Epidermis ist reich mit Nerven und Nervenendapparaten wie Vater-Pacini-Lamellenkörpern, Merkel-Zell- Neuritenkomplexen und freien Nervenendigungen für Schmerz-, Kälte-, Wärmeempfin dung und Juckreiz ausgestattet.

Bei Menschen mit sensibler, empfindlicher oder verletzlicher Haut kann ein mit "Stinging" (<engl.< "to sting" = verletzen, brennen, schmerzen) bezeichnetes neurosensorisches Phänomen beobachtet werden. Diese "sensible Haut" unterscheidet sich grundsätzlich von "trockener Haut" mit verdickten und verhärteten Hornschichten.

Typische Reaktionen des "Stinging" bei sensibler Haut sind Rötung, Spannen und Bren nen der Haut sowie Juckreiz.

Als neurosensorisches Phänomen ist der Juckreiz bei atopischer Haut anzusehen, so wie Juckreiz bei Hauterkrankungen.

"Stinging"-Phänomene können als kosmetisch zu behandelnde Störungen angesehen werden. Starker Juckreiz dagegen, insbesondere bei Atopie auftretendes starkes Haut jucken, kann auch als schwerwiegendere dermatologische Störung bezeichnet werden.

Typische, mit den Begriffen "Stinging" oder "empfindlicher Haut" in Verbindung gebrach te, störende neurosensorische Phänomene sind Hautrötung, Kribbeln, Prickeln, Span nen und Brennen der Haut und Juckreiz. Sie können durch stimulierende Umgebungs bedingungen z. B. Massage, Tensideinwirkung, Wettereinfluß wie Sonne, Kälte, Troc kenheit, aber auch feuchte Wärme, Wärmestrahlung und UV-Strahlung, z. B. der Sonne, hervorgerufen werden.

In "Journal of the Society of Cosmetic Chemists" 28, 5.197-209 (Mai 1977) beschrei ben P. J. Frosch und A. M. Kligman eine Methode zur Abschätzung des "Stinging-Potentials" topisch verabreichter Substanzen. Als positive Substanzen werden hier z. B. Milch säure und Brenztraubensäure eingesetzt. Bei Messung nach dieser Methode wurden aber auch Aminosäuren, insbesondere Glycin, als neurosensorisch aktiv ermittelt (solche Substanzen werden "Stinger" genannt).

Nach bisherigen Erkenntnissen tritt eine derartige Empfindlichkeit gegenüber ganz be stimmten Substanzen individuell unterschiedlich auf. Dies bedeutet, eine Person, die bei Kontakt mit einer Substanz "Stingingeffekte" erlebt, wird sie mit hoher Wahrscheinlich keit bei jedem weiteren Kontakt wiederholt erleben. Der Kontakt mit anderen "Stingern" kann aber ebensogut ohne jede Reaktion verlaufen.

Viele mehr oder weniger empfindliche Personen haben auch bei Verwendung mancher desodorierenden oder antitranspirierend wirkenden Zubereitungen unter erythematösen Hauterscheinungen zu leiden.

Erytheme treten auch verstärkt im Windelbereich von Kleinkindern, um so mehr von Säuglingen auf.

Bei ca. 10% der Bevölkerung industrieller Länder, mit neuerdings steigender Tendenz ist ferner die Atopie zu beobachten, eine familiär auftretende Überempfindlichkeit der Haut und der Schleimhäute gegen Umweltstoffe, mit gesteigerter Bereitschaft, gegen Sub stanzen aus der natürlichen Umwelt Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp zu entwickeln. Atopie ist vermutlich genetisch bedingt. Atopie kann sich als atopische Der matitis äußern.

Die erythematöse Wirkung des ultravioletten Teils der Sonnenstrahlung auf die Haut ist allgemein bekannt. Während Strahlen mit einer Wellenlänge, die kleiner als 290 nm ist (der sogenannte UVC-Bereich), von der Ozonschicht in der Erdatmosphäre absorbiert werden, verursachen Strahlen im Bereich zwischen 290 nm und 320 nm, dem soge nannten UVB-Bereich, ein Erythem, einen einfachen Sonnenbrand oder sogar mehr oder weniger starke Verbrennungen.

Als ein Maximum der Erythemwirksamkeit des Sonnenlichtes wird der engere Bereich um 308 nm angegeben.

Erythematöse Hauterscheinungen treten auch als Begleiterscheinungen bei gewissen Hauterkrankungen oder -unregelmäßigkeiten auf. Beispielsweise ist der typische Haut ausschlag beim Erscheinungsbild der Akne regelmäßig mehr oder weniger stark gerötet. Bei der unreinen Haut sind neben anderen Einflüssen bakterielle Sekundärinfektionen von ätiologischer Bedeutung. Einer der wichtigsten Mikroorganismen, der in Zusammen hang mit unreiner Haut steht, ist Propionibacterium acnes.

Unreine Haut und/oder Komedonen beeinträchtigen das Wohlbefinden der Betroffenen aber selbst in leichten Fällen. Da praktisch jeder oder jede Jugendliche von unreiner Haut irgendeiner Ausprägung betroffen ist, besteht bei vielen Personen Bedarf, diesem Zustande abzuhelfen.

Beim Vollbilde der Akne, aber auch bei leichteren Ausprägungen, sind Entzündungen der Aknepusteln häufige Folge. Der Stand der Technik ließ es an Wirkstoffen, die eine befriedigende Behandlung im Sinne einer Heilung, aber auch einer Camouflage, also einer kosmetischen Abdeckung des Comedonen, mangeln.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es also, einen gegen entzündete Comedonen wirksamen Stoff bzw. Stoffkombination zu finden.

Es war also die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, den geschilderten Nachteilen des Standes der Technik abzuhelfen.

Insbesondere sollten Wirkstoffe und Zubereitungen, solche Wirkstoffe enthaltend, zur kosmetischen und dermatologischen Behandlung und/oder Prophylaxe erythematöser, entzündlicher oder allergischer Erscheinungen, insbesondere Dermatosen, aber auch des Erscheinungsbildes des "Stingings" zur Verfügung gestellt werden.

Häufigste Erscheinungsformen kosmetischer oder topisch angewandter dermatologi scher Zubereitungen sind feindisperse Mehrphasensysteme, in welchen eine oder meh rere Fett- bzw. Ölphasen neben einer bzw. mehreren Wasserphasen vorliegen. Von diesen Systemen sind wiederum die eigentlichen Emulsionen die am weitesten verbrei teten.

In einfachen Emulsionen liegen in der einen Phase feindisperse, von einer Emulgator hülle umschlossene Tröpfchen der zweiten Phase (Wassertröpfchen in W/O- oder Lipid vesikel in O/W-Emulsionen) vor. Die Tröpfchendurchmesser der gewöhnlichen Emul sionen liegen im Bereich von ca. 1 µm bis ca. 50 µm. Solche "Makroemulsionen" sind, ohne weitere färbende Zusätze, milchigweißgefärbt und opak. Feinere "Makroemulsio nen", deren Tröpfchendurchmesser im Bereich von ca. 10^-1 µm bis ca. 1 µm liegen, sind, wiederum ohne färbende Zusätze, bläulichweißgefärbt und opak. Solche "Makroemul sionen" haben für gewöhnlich hohe Viskosität.

Der Tröpfchendurchmesser von Mikroemulsionen dagegen liegt im Bereich von etwa 10^-2 µm bis etwa 10^-1 µm. Mikroemulsionen sind transluzent und meist niedrigviskos. Die Viskosität vieler Mikroemulsionen vom O/W-Typ beispielsweise ist vergleichbar mit der des Wassers.

Vorteil von Mikroemulsionen ist, daß in der dispersen Phase Wirkstoffe feiner dispers vorliegen können als in der dispersen Phase von "Makroemulsionen". Ein weiterer Vor teil ist, daß sie aufgrund ihrer niedrigen Viskosität versprühbar sind. Werden Mikro emulsionen als Kosmetika verwendet, zeichnen sich entsprechende Produkte durch hohe kosmetische Eleganz aus.

An sich ist die Verwendung der üblichen kosmetischen Emulgatoren unbedenklich. Den noch können Emulgatoren, wie letztlich jede chemische Substanz, im Einzelfalle allergi sche oder auf Überempfindlichkeit des Anwenders beruhende Reaktionen hervorrufen.

So ist bekannt, daß bestimmte Lichtdermatosen durch gewisse Emulgatoren, aber auch durch verschiedene Fette, und gleichzeitige Exposition von Sonnenlicht ausgelöst wer den (z. B. die sog. "Mallorca-Akne"). Emulgatorfreie feindisperse Zubereitungen aus ei ner Öl und einer Wasserphase werden üblicherweise nicht Emulsionen sondern, je nach Typ, Hydrodispersionen oder Lipodispersionen genannt und sind seit einiger Zeit für den Verbraucher zugängig.

Hydrodispersionen stellen Dispersionen einer flüssigen, halbfesten oder festen im Ge gensatze zu O/W-Emulsionen, die sich durch eine ähnliche Phasenanordnung aus zeichnen, sind Hydrodispersionen im wesentlichen frei von Emulgatoren. Hydrodisper sionen stellen, wie im übrigen auch Emulsionen metastabile Systeme dar, und sind ge neigt, in einen Zustand zweier in sich zusammenhängender diskreter Phasen überzuge hen. In Emulsionen verhindert die Wahl eines geeigneten Emulgators die Phasentren nung.

Bei Hydrodispersionen einer flüssigen Lipidphase in einer äußeren wäßrigen Phase kann die Stabilität eines solchen Systems beispielsweise dadurch gewährleistet werden, daß in der wäßrigen Phase ein Gelgerüst aufgebaut wird, in welchem die Lipidtröpfchen stabil suspendiert sind.

W/O-Lipodispersionen, welche den Gegenstand der vorliegenden Erfindung darstellen, sind in umgekehrter Analogie emulgatorfreie feindisperse Zubereitungen vom Typ Was ser-in-Öl.

Übliche, und sich gerade in neuerer Zeit immer weiter verbreitende kosmetische und dermatologische Zubereitungsformen, welche emulgatorfrei aber auch emulgatorhaltig sein können, sind Gele. Im technischen Sinne werden unter Gelen verstanden: Relativ formbeständige, leicht verformbare disperse Systeme aus zumindest zwei Komponen ten, welche in der Regel aus einem - meist festen - kolloid zerteilten Stoff aus langketti gen Molekülgruppierungen (z. B. Gelatine, Kieselsäure, Polysaccharide) als Gerüstbild ner und einem flüssigen Dispersionsmittel (z. B. Wasser) bestehen. Der kolloidal zerteilte Stoff wird oft als Verdickungs- oder Geliermittel bezeichnet. Er bildet ein räumliches Netzwerk im Dispersionsmittel, wobei einzelne kolloidal vorliegende Partikel über elek trostatische Wechselwirkung miteinander mehr oder weniger fest verknüpft sein können. Das Dispersionsmittel, welches das Netzwerk umgibt, zeichnet sich durch elektrostati sche Affinität zum Geliermittel aus, d. h., ein vorwiegend polares (insbesondere: hydro philes) Geliermittel geliert vorzugsweise ein polares Dispersionsmittel (insbesondere: Wasser), wohingegen ein vorwiegend unpolares Geliermittel vorzugsweise unpolare Di spersionsmittel geliert.

Starke elektrostatische Wechselwirkungen, welche beispielsweise in Wasserstoffbrüc kenbindungen zwischen Geliermittel und Dispersionsmittel, aber auch zwischen Disper sionsmittelmolekülen untereinander verwirklicht sind, können zu starker Vernetzung auch des Dispersionsmittels führen. Hydrogele können zu fast 100% aus Wasser be stehen (neben beispielsweise ca. 0,2-1,0% eines Geliermittels) und dabei durchaus feste Konsistenz besitzen. Der Wasseranteil liegt dabei in eisähnlichen Strukturelemen ten vor, so daß Gele daher ihrer Namensherkunft [aus lat. "gelatum" = "Gefrorenes" über den alchimistischen Ausdruck "gelatina" (16. Jhdt.) für nhdt. "Gelatine"] durchaus ge recht werden.

In der kosmetischen und pharmazeutischen Galenik sind ferner auch Lipogele und Oleogele (aus Wachsen, Fetten und fetten Ölen) sowie Carbogele (aus Paraffin oder Petrolatum) geläufig. In der Praxis unterscheidet man Oleogele, welche praktisch was serfrei vorliegen, Hydrogele, welche praktisch fettfrei sind. Meistens sind Gele durch sichtig. In der kosmetischen bzw. pharmazeutischen Galenik zeichnen sich Gele in aller Regel durch halbfeste, oft fließfähige Konsistenz aus.

Auch kosmetische Stifte, insbesondere Lippenstifte, bevorzugt Lippenpflegestifte, aber auch desodorierende Stifte ("Deo-Sticks") sind gebräuchliche Zubereitungen.

Die Haut der Lippen besitzt nur eine äußerst dünne Hornschicht. Schweißdrüsen sind auf den Lippen gar nicht, Talgdrüsen nur vereinzelt zu finden. Daher ist die Lippen haut praktisch frei von Fett und neigt, besonders bei kaltem und trockenem Wetter, zum Aus trocknen. Dabei können sich kleine Risse in der Haut bilden, und die Empfindlichkeit der Lippen gegenüber chemischen, physikalischen und mikrobiellen Einwirkungen (z. B. Nahrungsmittel, Sonnenlicht, Herpes-Simplex-Viren) steigt.

Dies zu verhindern ist die Aufgabe von Lippenpflegestiften. Diese Produkte enthalten meist zu einem hohen Anteil Wachse und Fettkomponenten, die nach dem Auftragen eine abdeckende Schicht über den Lippen ausbilden.

Technisch betrachtet sind fast alle Lippenstifte wasserfreie Fettmischungen aus festen oder halbfesten Wachsen und flüssigen Ölen, wobei die hochgereinigten Paraffinöle und -wachse die Lippenstiftgrundmasse darstellen.

Nach dem idealen Anforderungsprofil sollen sich Lippenstifte glatt und ohne großen Rei bungswiderstand auftragen lassen. Außerdem soll ein Lippenstift schon bei leichtem Andruck einen nicht schmierigen, stumpfen oder klebrigen, aber dennoch gut haftenden Fettfilm an die Lippen abgeben. Durch diesen Fettfilm sollen die Lippen dann glatt und geschmeidig gemacht werden.

In die Zubereitungen für Lippenpflegestifte können zusätzlich Wirkstoffe eingearbeitet werden, die der Lippenpflege oder dem Lippenschutz förderlich sind, z. B. Vitamine, Feuchtigkeit spendende Mittel, Lichtschutzmittel, abdeckende Pigmente usw.

Ein Hauptnachteil des Standes der Technik ist aber, daß das Einarbeiten der Lippen pflege förderlich er Wirkstoffe, also insbesondere gegen irritative und/oder erythematöse Hautzustände wirksamer Substanzen in die Grundmassen kosmetischer Stifte, seien es nun für die Lippenpflege oder den Deo-Bereich, äußerst problematisch oder im Einzel falle unmöglich war.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung war also ferner, gegen irritative und/oder ery thematöse Hautzustände wirksame Substanzen zu finden, welche in allen vorgenannten (aber auch in gegebenenfalls ungenannt gebliebenen, üblichen) kosmetische oder topi sche dermatologische Darreichungsformen eingearbeitet werden können, und/oder wel che das Irritationspotential vorgenannter (aber auch gegebenenfalls ungenannt geblie bener, üblicher) kosmetischer oder topischer dermatologischer Darreichungsformen mindern.

Glabridin (4-(3,4-dihydro-8,8-dimethyl-2H,8H-benzo(1,2-b:3,4-b′)dipyran-3-yl)--(1,3-dihy droxybenzol)) ist ein bekannter Wirkstoff, der sich aber durch verschiedene kosmetische und pharmazeutische Nachteile auszeichnet.

Glabridin zeichnet sich durch die chemische Struktur

aus.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war folglich, sich die vorteilhaften Ei genschaften von Glabridin zunutze zumachen, ohne dessen Nachteile in Kauf nehmen zu müssen.

Alle diese Nachteile werden durch beseitigt. Insbesondere vorteilhaft sind die α-D-Mono- und -Diglucoside des Glabridins.

Die Mono- und Diglucoside des Glabridins zeichnen sich durch die Strukturformeln

aus.

Erstaunlicherweise hilft die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden zur kosme tischen oder dermatologischen Behandlung und/oder Prophylaxe irritativer und/oder erythematöser Hauterscheinungen den Nachteilen des Standes der Technik ab.

Mono- und/oder Diglucoside des Glabridins, hernach auch "der erfindungsgemäß ver wendete Wirkstoff" genannt, entfaltet antiirritative, insbesondere antiphlogistische und antierythematöse Wirkung.

Die vorliegende Erfindung wird insbesondere verkörpert durch die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung und/oder Prophylaxe irritativer und/oder erythematöser Hauterscheinungen, insbesondere die Verwendung zur Bekämpfung und Prophylaxe der erythematösen Hauterscheinungen bei unreiner Haut bzw. Acne vulgaäs, insbesondere bei entzündeten Comedonen, bei geröteter Haut von Kleinkindern im Windelbereich, bei entzündeter Haut um Mund- und Nasenbereich, bei Herpes labialis, bei Sonnenbrand, bei leichten Hautfissuren. Ferner wird die vorliegende Erfindung verkörpert durch die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridin zur Bekämpfung und Prophylaxe des sogenannten "Stingings", die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Behandlung atopischer Dermatitis, Hautallergien des Typs I und IV sowie die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden zur Erhöhung der Reizschwelle bei empfindlicher Haut. Darüberhinaus sind die Verwendung von Mono- und/oder Digluco siden des Glabridins zur Bekämpfung und Prophylaxe von schädlichen Oxidationspro zessen in der Haut und die Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabri dins zur Verhinderung vorzeitiger Hautalterung Verkörperungen der vorliegenden Erfin dung.

Die erfindungsgemäßen Mono- und/oder Diglucoside des Glabridins können nach übli chen Syntheseverfahren für Glycoside, namentlich Glucoside gewonnen werden. Ins besondere vorteilhaft sind enzymatische Glycosylierungsverfahren, beispielsweise mit Hilfe von Glycosyltransferasen.

Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe Glabridin-1-glucosid und Glabri din-3-glucosid gemäß folgendem Reaktionsschema gewonnen werden, wobei das Kür zel "Gla" für den 4-(3,4-dihydro-8,8-dimethyl-2H,8H-benzo(1,2-b:3,4-b′)dipyran-3-yl-Re-st steht.

Der Reaktionsschritt 3.) wird dabei bevorzugt über einen Zeitraum von typischerweise etwa 36 Stunden unter ständigem Rühren durchgeführt, wobei die Reaktionstemperatur von anfangs 0°C sich während dieser Zeit auf Raumtemperatur steigert. Die Aufbereitung der erfindungsgemäßen Wirkstoffes erfolgt nach üblichen Methoden. Die Trennung des 1-Glucosids vom 3-Glucosid erfolgt bevorzugt nach chromatographischen Methoden, insbesondere im wäßrigen Medium über Säulenchromatographie.

Das im Reaktionsschritt 2.) erhaltene polyacetylierte Bromglycosid ist auch bereits käuf lich erhältlich.

Bevorzugt kann der erfindungsgemäße Wirkstoffe Glabridin-1,3-diglucosid gemäß fol gendem Reaktionsschema gewonnen werden.

Reaktionsbedingungen und Aufbereitungsmethoden entsprechen, mutatis mutandis, den bei der Herstellung der Monoglucoside beschriebenen.

Es ist auch möglich und gegebenenfalls vorteilhaft, ausgehend vom polyacetylierten Bromglycosid, folgende Reaktionsschritte durchzuführen:

Der Reaktionsschritt 4.) wird dabei bevorzugt über einen Zeitraum von typischerweise etwa 24 Stunden unter ständigem Rühren bei Raumtemperatur durchgeführt. Die Auf bereitung bzw. ggf. Auftrennung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe erfolgt nach übli chen Methoden.

Erfindungsgemäß ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Monoglucosiden des Glabridins, dadurch gekennzeichnet, daß man polyacetyliertes Bromglucosid mit einem Moläquivalent Glabridin unter basischen Bedingungen umsetzt und das gebildete Ge misch aus 1-Glucosid und 3-Glucosid chromatographisch in die Isomeren zerlegt.

Erfindungsgemäß ist ferner ein Verfahren zur Herstellung von Diglucosiden des Glab ridins, dadurch gekennzeichnet, daß man polyacetyliertes Bromglucosid mit zwei Mol äquivalenten Glabridin unter basischen Bedingungen umsetzt.

Erfindungsgemäß kann der Gehalt an Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins in den kosmetischen oder topischen dermatologischen Zubereitungen 0,01-10 Gew.-%, bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, insbesondere 0,2-2,0 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, daß der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff die der Erfindung zugrundeliegenden Aufgaben erfüllt. Bei erfindungsgemäßer Verwendung ist es sogar grundsätzlich möglich, Zubereitungen und dafür übliche Wirk-, Hilfs- und Zusatzstoffe zu wählen, welche an sich nicht sonderlich mild sind, da deren eventuelle irritative, beispielsweise erythemfördernde Wirkung auf besonders empfindli che Personen vom erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff kompensiert werden kann.

Diese Eigenschaft macht den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff insbesondere geeignet als Linderung schaffenden Nebenbestandteil von Kosmetika oder topischen Dermatika bei Anwendungen, bei denen eine Hautirritation fast unvermeidlich ist. Ein Beispiel für solche Anwendungen ist die kosmetische oder medizinische Behandlung von unreiner Haut bzw. Acne vulgaris, bei welcher regelmäßig erythematöse Hauter scheinungen als Nebenwirkung auftreten.

Als besonders vorteilhafte Ausführungsform wird daher die Verwendung von Mono und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Bekämpfung und Prophylaxe der erythema tösen Hauterscheinungen bei unreiner Haut bzw. Acne vulgaris angesehen.

Es sei betont, daß der Gegenstand der vorliegenden Lehre in keiner Weise der beden kenlosen Verwendung gesundheitlich bedenklicher Rohstoffe Vorschub leisten soll. Vielmehr betrifft die vorliegende Lehre die Erweiterung der Verwendungsmöglichkeiten mancher an sich unbedenklicher Stoffe auf gegenüber diesen Stoffen trotz allem emp findlich reagierende Personen.

Vorteilhaft kann der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff eingearbeitet werden in üb liche kosmetische und dermatologische Zubereitungen, welche in verschiedenen For men vorliegen können. So können sie z. B. eine Lösung, eine Emulsion vom Typ Was ser-in-Öl (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), oder eine multiple Emulsionen, bei spielsweise vom Typ Wasser-in-Öl-in-Wasser (W/O/W) oder Öl-in-Wasser-in-Öl (O/W/O), eine Hydrodispersion oder Lipodispersion, ein Gel, einen festen Stift oder auch ein Aerosol darstellen.

Erfindungsgemäße Emulsionen im Sinne der vorliegenden Erfindung, z. B. in Form einer Hautschutzcreme, einer Hautlotion, einer kosmetischen Milch, beispielsweise in Form einer Sonnenschutzcreme oder einer Sonnenschutzmilch, sind vorteilhaft und enthalten z. B. Fette, Öle, Wachse und/oder andere Fettkörper, sowie Wasser und einen oder mehrere Emulgatoren, wie sie üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet werden.

Es ist auch möglich und vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung, den erfin dungsgemäß verwendeten Wirkstoff in wäßrige Systeme bzw. Tensidzubereitungen zur Reinigung der Haut und der Haare einzufügen.

Es ist dem Fachmanne natürlich bekannt, daß anspruchsvolle kosmetische Zusammen setzungen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Dar unter zählen beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Emulgato ren, zusätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insektenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, antimikrobiell, proteolytisch oder keratoly tisch wirksame Substanzen usw.

Mutatis mutandis gelten entsprechende Anforderungen an die Formulierung medizini scher Zubereitungen.

Medizinische topische Zusammensetzungen im Sinne der vorliegenden Erfindung ent halten in der Regel ein oder mehrere Medikamente in wirksamer Konzentration. Der Einfachheit halber wird zur sauberen Unterscheidung zwischen kosmetischer und medi zinischer Anwendung und entsprechenden Produkten auf die gesetzlichen Bestimmun gen der Bundesrepublik Deutschland verwiesen (z. B. Kosmetikverordnung, Lebensmit tel- und Arzneimittelgesetz).

Es ist dabei ebenfalls von Vorteil, den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff als Zu satzstoff zu Zubereitungen zu geben, die bereits andere Wirkstoffe für andere Zwecke enthalten.

Entsprechend können kosmetische oder topische dermatologische Zusammensetzun gen im Sinne der vorliegenden Erfindung, je nach ihrem Aufbau, beispielsweise verwen det werden als Hautschutzcreme, Reinigungsmilch, Sonnenschutzlotion, Nährcreme, Tages- oder Nachtcreme usw. Es ist gegebenenfalls möglich und vorteilhaft, die erfin dungsgemäßen Zusammensetzungen als Grundlage für pharmazeutische Formulierun gen zu verwenden.

Insbesondere kann der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff als Zusatzstoff in kos metischen Desodorantien oder Antitranspirantien verwendet werden. Als desodorierend bzw. antitranspirierend wirksame Agentien können dann die üblichen, dem Fachmanne bekannten Substanzen verwendet werden. Beispielsweise kann durch Adstringentien - vorwiegend Aluminiumsalze wie Aluminiumhydroxychlorid (Aluchlorhydrat) - die Entste hung des Schweißes unterbunden werden.

Durch die Verwendung antimikrobieller Stoffe in kosmetischen Desodorantien kann die Bakterienflora auf der Haut reduziert werden. Dabei sollten im Idealfalle nur die Geruch verursachenden Mikroorganismen wirksam reduziert werden. Vorteilhaft sind beispiels weise Monocarbonsäureester des Di- bzw. Triglycerins. Aber auch andere antimikrobiell wirksame Stoffe sind geeignet.

Erfindungsgemäß ist sogar die Verwendung an sich nicht sonderlich milder desodorie render oder als Antitranspirantien wirkende Wirkstoffe möglich und gegebenenfalls vor teilhaft, da deren eventuelle erythemfördernde Wirkung vom erfindungsgemäß verwen deten Wirkstoff kompensiert werden kann.

Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorzugsweise enthalten diese neben dem erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff zusätzlich mindestens eine UVA-Filtersubstanz und/oder mindestens eine UVB-Filtersubstanz und/oder mindestens ein anorganisches Pigment.

Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindungen, solche kosmeti schen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsub stanzen enthalten. So werden beispielsweise in Tagescremes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filtersubstanzen eingearbeitet.

Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vor zugsweise enthalten diese neben dem erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff zusätz lich mindestens eine UVA-Filtersubstanz und/oder mindestens eine UVB-Filtersubstanz und/oder mindestens ein anorganisches Pigment.

Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindungen, solche kosmeti schen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutzsub stanzen enthalten. So werden z. B. in Tagescremes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B-Filter substanzen eingearbeitet.

Vorteilhaft können erfindungsgemäße Zubereitungen Substanzen enthalten, die UV-Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.

Die UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z. B. zu nennen:

- 3-Benzylidencampher und dessen Derivate, z. B. 3-(4-Methylbenzyliden)campher,
- 4-Aminobenzoesäure-Derivate, vorzugsweise 4-(Dimethylamino)-benzoesäure(2- ethylhexyl)ester, 4-(Dimethylamino)benzoesäureamylester;
- Ester der Zimtsäure, vorzugsweise 4-Methoxyzimtsäure(2-ethylhexyl)ester, 4-Me thoxyzimtsäureisopentylester;
- Ester der Salicylsäure, vorzugsweise Salicylsäure(2-ethylhexyl)ester, Salicylsäure- (4-isopropylbenzyl)ester, Salicylsäurehomomenthylester;
- Derivate des Benzophenons, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2- Hydroxy-4-methoxy-4′-methylbenzophenon, 2,2′-Dihydroxy-4-methoxybenzophe non;
- Ester der Benzalmalonsäure, vorzugsweise 4-Methoxybenzalmalonsäuredi(2- ethylhexyl)ester;
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2′-ethyl-1′-hexyloxy)-1,3,5-triazin.

Als wasserlösliche Substanzen sind vorteilhaft:

- 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure und deren Salze, z. B. Natrium-, Kalium- oder Triethanolammonium-Salze,
- Sulfonsäure-Derivate von Benzophenonen, vorzugsweise 2-Hydroxy-4-methoxy benzophenon-5-sulfonsäure und ihre Salze;
- Sulfonsäure-Derivate des 3-Benzylidencamphers, wie z. B. 4-(2-Oxo-3-bornyliden methyl)benzolsulfonsäure, 2-Methyl-5-(2-oxo-3-bornylidenmethyl)sulfonsäure und ihre Salze.

Die Liste der genannten UVB-Filter, die erfindungsgemäß Verwendung finden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Kombination eines erfindungsgemäßen UVA-Filters mit einem UVB-Filter bzw. eine erfindungsgemäßes kosmetische oder dermatolo gische Zubereitung, welche auch einen UVB-Filter enthält.

Es kann auch von Vorteil sein, in erfindungsgemäßen Zubereitungen UVA-Filter einzu setzen, die üblicherweise in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen enthalten sind. Bei solchen Filtersubstanzen handelt es sich vorzugsweise um Derivate des Dibenzoylmethans, insbesondere um 1-(4′-tert.Butylphenyl)-3-(4′-methoxyphenyl) propan-1,3-dion und um 1-Phenyl-3-(4′-isopropylphenyl)propan-1,3-dion. Auch Zube reitungen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der Erfindung. Es kön nen die gleichen Mengen an UVA-Filtersubstanzen verwendet werden, welche für UVB-Filtersubstanzen genannt wurden.

Kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Er findung können auch anorganische Pigmente enthalten, die üblicherweise in der Kos metik zum Schutze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen, bei denen die Oxide die aktiven Agentien sind. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid. Es können die für die vorstehenden Kombinationen genannten Mengen verwendet wer den.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Wirk-, Hilfs- und/oder Zusatzstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in sol chen Zubereitungen verwendet werden, z. B. Antioxidationsmittel, Konservierungsmittel, Bakterizide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pig mente, die färbende Wirkung haben, Verdickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, anfeuchtende und/oder feuchthaltende Substanzen, Fet te, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermato logischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisatoren, Elek trolyte, organische Lösungsmittel oder Silikonderivate.

Es ist vorteilhaft, den Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung weitere antiirritative oder antientzündliche Wirkstoffe zuzugeben, insbesondere Batylalkohol (α-Octadecylglycerylether), Selachylalkohol (α-9-Octadecenylglycerylether), Chimylalkohol (α-Hexadecylglycerylether), Bisabolol und/oder Panthenol.

Es ist ebenfalls vorteilhaft, den Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung üb liche Antioxidantien zuzufügen. Erfindungsgemäß können als günstige Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder ge bräuchlichen Antioxidantien verwendet werden.

Vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus Aminosäu ren (z. B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Uro caninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Aurothio glucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cy stin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinver bindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phy tinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Zitronensäure, Milchsäure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Linolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol und deren Derivate, Vi tamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitat, Mg-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), To copherole und Derivate (z. B. Vitamin-E-acetat), sowie Koniferylbenzoat des Benzoehar zes, Rutinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxyto luol, Butylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Tri hydroxybutyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selen methionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Salze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleo side, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05-20 Gew.-%, ins besondere 1-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.

Sofern die kosmetische oder dermatologische Zubereitung im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Lösung oder Emulsion oder Dispersion darstellt, können als Lösungsmit tel verwendet werden:

- Wasser oder wäßrige Lösungen
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, vorzugsweise aber Rizi nusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z. B. mit Isopropanol, Propy lenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
- Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykol monoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte.

Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösungsmittel verwendet. Bei alkoholischen Lösungsmitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.

Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancar bonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesät tigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Ketten länge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononyliso nonanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecyl palmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsyn thetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkoho le, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlän ge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können bei spielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsyntheti schen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldo decanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C_12-15-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylylether.

Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C_12-15-Alkybenzoat und 2-Ethylhexylisostea rat, Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus C_12-15-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölpha senkomponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sin ne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisono nanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.

Erfindungsgemäß verwendete Gele enthalten üblicherweise Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1,2-Propandiol, Glycerin und Wasser bzw. ein vorstehend ge nanntes Öl in Gegenwart eines Verdickungsmittels, das bei ölig-alkoholischen Gelen vorzugsweise Siliciumdioxid oder ein Aluminiumsilikat, bei wäßrig-alkoholischen oder al koholischen Gelen vorzugsweise ein Polyacrylat ist.

Feste Stifte enthalten z. B. natürliche oder synthetische Wachse, Fettalkohole oder Fett säureester. Bevorzugt werden Lippenpflegestifte sowie Stiftformulierungen zur Körper desodorierung.

Übliche Grundstoffe, welche für die Verwendung als kosmetische Stifte im Sinne der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind flüssige Öle (z. B. Paraffinöle, Ricinusöl, Iso propylmyristat), halbfeste Bestandteile (z. B. Vaseline, Lanolin), feste Bestandteile (z. B. Bienenwachs, Ceresin und Mikrokristalline Wachse bzw. Ozokerit) sowie hochschmel zende Wachse (z. B. Carnaubawachs, Candelillawachs).

Als Treibmittel für aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische und/oder dermato logische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung sind die üblichen bekann ten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.

Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grund sätzlich für die Verwirklichung der vorliegenden Erfindung in Form von Aerosolpräpara ten geeignet wären, auf die aber dennoch wegen bedenklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorkohlenwas serstoffe und Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).

Bei kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Er findung für die Haut- oder Haarreinigung handelt es sich beispielsweise um Shampoo nierungsmittel. Auch Bade-, Dusch- und Handwaschzubereitungen sind vorteilhafte Ver körperungen der vorliegenden Erfindung.

Ferner können Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung für die Verwendung am Haar solche Zubereitungen darstellen, die beim Spülen der Haare vor oder nach der Shampoonierung, vor oder nach der Dauerwellbehandlung, vor oder nach der Färbung oder Entfärbung der Haare angewendet werden, um Zubereitungen zum Fönen oder Einlegen der Haare, Zubereitungen zum Färben oder Entfärben, um eine Frisier- und Behandlungslotion, einen Haarlack oder um Dauerwellmittel.

Kosmetische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung, die ein Hautreini gungsmittel oder Shampoonierungsmittel darstellen, enthalten vorzugsweise mindestens eine oberflächenaktive Substanz, oder auch Gemische aus solchen Substanzen, ge wählt aus der Gruppe der anionischen, kationischen, nichtionischen und/oder amphote ren Tenside, beispielsweise herkömmliche Seifen, z. B. Fettsäuresalze des Natriums, Alkylsulfate, Alkylethersulfate, Alkan- und Alkylbenzolsulfonate, Sulfoacetate, Sulfobe taine, Sarcosinate, Amidosulfobetaine, Sulfosuccinate, Sulfobernsteinsäurehalbester, Alkylethercarboxylate, Eiweiß-Fettsäure-Kondensate, Alkylbetaine und Amidobetaine, Fettsäurealkanolamide und/oder Polyglycolether-Derivate., eine wirksame Menge am er findungsgemäßen Wirkstoff, und gegebenenfalls Hilfsmittel, wie sie üblicherweise dafür verwendet werden.

Die oberflächenaktive Substanz bzw. die Gemische aus diesen Substanzen können in einer Konzentration zwischen 1 Gew.-% und 50 Gew.-% in dem Hautreinigungsmittel oder Shampoonierungsmittel vorliegen.

Liegen die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen im Sinne der vorliegen den Erfindung in Form einer Lotion vor, die ausgespült und z. B. vor oder nach der Ent färbung, vor oder nach der Shampoonierung, zwischen zwei Shampoonierungsschritten, vor oder nach der Dauerwellbehandlung angewendet wir, so handelt es sich dabei z. B. um wäßrige oder wäßrig-alkoholische Lösungen, die gegebenenfalls oberflächenaktive Substanzen enthalten, bevorzugt nicht-ionische oder kationische oberflächenaktive Substanzen, deren Konzentration zwischen 0,1 und 10 Gew.-%, vorzugsweise zwischen 0,2 und 5 Gew.-%, liegen kann. Diese kosmetischen und/oder dermatologischen Zube reitungen können auch Aerosole mit den üblicherweise dafür verwendeten Hilfsmitteln darstellen.

Eine kosmetische Zubereitung in Form einer Lotion im Sinne der vorliegenden Erfin dung, die nicht ausgespült wird, insbesondere eine Lotion zum Einlegen der Haare, eine Lotion, die beim Fönen der Haare verwendet wird, eine Frisier- und Behandlungslotion, stellt im allgemeinen eine wäßrige, alkoholische oder wäßrig-alkoholische Lösung dar und enthält mindestens ein kationisches, anionisches, nicht-ionisches oder amphoteres Polymer oder auch Gemische derselben, sowie die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombi nationen. Die Menge der verwendeten Polymeren liegt z. B. zwischen 0,1 und 10 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,1 und 3 Gew.-%.

Kosmetische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung zur Behandlung und Pflege der Haare, die den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoff enthalten, können als Emulsionen vorliegen, die vom nicht-ionischen oder anionischen Typ sind. Nicht-ionische Emulsionen enthalten neben Wasser Öle oder Fettalkohole, die beispielsweise auch polyethoxyliert oder polypropoxyliert sein können, oder auch Gemische aus den beiden organischen Komponenten. Diese Emulsionen enthalten gegebenenfalls kat ionische oberflächenaktive Substanzen.

Kosmetische Zubereitungen im Sinne der vorliegenden Erfindung zur Behandlung und Pflege der Haare können als Gele vorliegen, die neben einem wirksamen Gehalt am erfindungsgemäßen Wirkstoff und dafür üblicherweise verwendeten Lösungsmitteln, bevorzugt Wasser, noch organische Verdickungsmittel, z. B. Gummiarabikum, Xanthan gummi, Natriumalginat, Cellulose-Derivate, vorzugsweise Methylcellulose, Hydroxyme thylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellu lose oder anorganische Verdickungsmittel, z. B. Aluminiumsilikate wie beispielsweise Bentonite, oder ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Polyethylenglykolstearat oder -distearat, enthalten. Das Verdickungsmittel ist in dem Gel z. B. in einer Menge zwischen 0,1 und 30 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0,5 und 15 Gew.-%, enthalten.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen.

Beispiel 1
W/O Creme
Gew.%
Paraffinöl (DAB 9)
10,00
Petrolatum	4,00
Wollwachsalkohol	1,00
PEG-7-Hydriertes Rizinusöl	3,00
Aluminiumstearat	0,40
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Glycerin	2,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 2
W/O Lotion
Gew.%
Paraffinöl (DAB 9)
20,00
Petrolatum	4,00
Glucosesesquiisostearat	2,00
Aluminiumstearat	0,40
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	1,00
Glycerin	5,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 3
O/W Lotion
Gew.%
Paraffinöl (DAB 9)
8,00
Isopropylpalmitat	3,00
Petrolatum	4,00
Cetylstearylalkohol	2,00
PEG 40 Rizinusöl	0,50
Natriumcetylstearylsulfat	0,50
Natrium Carbomer	0,40
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Glycerin	3,00
α-Tocopherol	0,20
Octylmethoxycinnamat	5,00
Butylmethoxydibenzoylmethan	1,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 4
O/W Creme
Gew.%
Paraffinöl (DAB 9)
7,00
Avocadoöl	4,00
Glycerylmonostearat	2,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Titandioxid	1,00
Natriumlactat	3,00
Glycerin	3,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 5
Lippenpflegestift
Gew.%
Hydriertes Rizinusöl
4,00
Ceresin	8,00
Bienenwachs	4,00
Carnaubawachs	2,00
Petrolatum	40,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
β-Carotin	0,10
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Paraffinöl	ad 100,00

Beispiel 6
Lippenpflegestift
Gew.%
Isopropyllanolat
10,00
acetyliertes Lanolin	4,00
Bienenwachs, gebleicht	9,00
Carnaubawachs	4,00
Petrolatum	40,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	0,10
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Paraffinöl	ad 100,00

Beispiel 7
Liposomenhaltiges Gel
Gew.%
Lecithin
6,00
Schibutter	3,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherol	0,20
Biotin	0,08
Natriumcitrat	0,50
Glycin	0,20
Harnstoff	0,20
Natrium PCA	0,50
Hydrolysiertes Kollagen	2,00
Xanthan Gummi	1,40
Sorbitol	3,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 8
Gel
Gew.%
Carbopol 934 P
2,00
Triethanolamin	3,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	0,20
Polyoxyethylensorbitanfettsäureester @	(Tween 20)	0,50
Glycerin	2,00
Natrium PCA	0,50
Hydrolysiertes Kollagen	2,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 9
Sonnenschutzemulsion
Gew.%
Cyclomethicon
2,00
Cetyldimethicon Copolyol	0,20
PEG 22-Dodecyl Copolymer	3,00
Paraffinöl (DAB 9)	2,00
Caprylsäure-/Caprinsäure Triglycerid	5,80
Octylmethoxycinnamat	5,80
Butyl-methoxy-dibenzoylmethan	4,00
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	0,50
ZnSO₄	0,70
Na₄EDTA	0,30
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 10
Sonnenschutzemulsion
Gew.%
Cyclomethicon
2,00
Cetylstearylalkohol + PEG 40-hydriertes Rizinusöl + Natrium Cetylstearylsulfat	2,50
Glyceryllanolat	1,00
Caprylsäure-/Caprinsäure Triglycerid	0,10
Laurylmethicon Copolyol	2,00
Octylstearat	3,00
Rizinusöl	4,00
Glycerin	3,00
Acrylamid/Natriumacrylat Copolymer	0,30
Hydroxypropylmethylcellulose	0,30
Octylmethoxycinnamat	5,00
Butyl-methoxy-dibenzoylmethan	0,50
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	1,00
Na₃HEDTA	1,50
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 11
Sonnenschutzemulsion
Gew.%
Cyclomethicone
2,00
Cetylstearylalkohol + PEG 40-hydriertes Rizinusöl + Natrium Cetylstearylsulfat	2,50
Glyceryllanolat	1,00
Caprylsäure-/Caprinsäure Triglycerid	0,10
Laurylmethicon Copolyol	2,00
Octylstearat	3,00
Rizinusöl	4,00
Glycerin	3,00
Acrylamid/Natriumacrylat Copolymer	0,30
Hydroxypropylmethylcellulose	0,30
Octylmethoxycinnamat	5,00
Butyl-methoxy-dibenzoylmethan	0,75
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Na₃HEDTA	1,50
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 12
Massagecrème
Gew.%
Stearylalkohol
2,00
Petrolatum	4,00
Dimethicon	2,00
Isopropylpalmitat	6,00
Cetylstearylalkohol	4,00
PEG 40 Hydriertes Rizinusöl	2,00
α-Tocopherol	0,50
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Glycerin	3,00
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 13
Haarwasser
Gew.%
Ethanol
40,00
Diisopropyladipat	0,10
PEG-40 hydriertes Rizinusöl	0,20
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
α-Tocopherylacetat	0,10
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Wasser	ad 100,00

Beispiel 14
Sprayformulierung
Gew.%
α-Tocopherol
0,10
Glabridin-1,3-Diglucosid	0,50
Ethanol	28,20
Konservierungsmittel, Farbstoffe, Parfüm	q.s.
Propan/Butan 25/75	ad 100,00

Claims

1. Mono- und Diglucoside des Glabridins.

2. Mono- und Diglucoside des Glabridins nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß es α-D-Mono- und -Diglucoside sind.

3. Verfahren zur Herstellung von Monoglucosiden des Glabridins, dadurch gekenn zeichnet, daß man polyacetyliertes Bromglucosid mit einem Moläquivalent Glabridin un ter basischen Bedingungen umsetzt und das gebildete Gemisch aus 1-Glucosid und 3-Glucosid chromatographisch in die Isomeren zerlegt.

4. Verfahren zur Herstellung von Diglucosiden des Glabridins, dadurch gekennzeichnet, daß man polyacetyliertes Bromglucosid mit zwei Moläquivalenten Glabridin unter basi schen Bedingungen umsetzt.

5. Kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins.

6. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung und/oder Prophylaxe irritativer und/oder erythematöser Hauterscheinungen.

7. Verwendung nach Anspruch 6 zur Bekämpfung und Prophylaxe der erythematösen Hauterscheinungen bei unreiner Haut bzw. Acne vulgaris, insbesondere bei entzünde ten Comedonen, bei geröteter Haut von Kleinkindern im Windelbereich, bei entzündeter Haut um Mund-/Nasenbereich, bei Herpes labialis, bei Sonnenbrand, bei leichten Haut fissuren.

8. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Bekämpfung und Prophylaxe des sogenannten "Stingings".

9. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Behandlung atopi scher Dermatitis, Hautallergien des Typs I und IV.

10. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Erhöhung der Reizschwelle bei empfindlicher Haut.

11. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Bekämpfung und Prophylaxe von schädlichen Oxidationsprozessen.

12. Verwendung von Mono- und/oder Diglucosiden des Glabridins zur Verhinderung vorzeitiger Hautalterung.

13. Verwendung nach einem oder mehreren der vorstehenden Ansprüche, wobei das oder die Mono- und/oder Diglucoside des Glabridins in kosmetischen oder topischen dermatologischen Zubereitungen in Konzentrationen von 0,01-10 Gew.-%, bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, insbesondere 0,2-2,0 Gew.-% von, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen, vorliegt.