PT107568A - Processo de secagem por atomização para a produção de pós com propriedades melhoradas. - Google Patents
Processo de secagem por atomização para a produção de pós com propriedades melhoradas. Download PDFInfo
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Abstract
UM MÉTODO APERFEIÇOADO DE SECAGEM POR ATOMIZAÇÃO PARA A PRODUÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS AMORFAS COM MAIOR DENSIDADE E PROPRIEDADES MELHORADAS QUE COMPREENDE A INTRODUÇÃO DE, PELO MENOS, UMA CORRENTE DE GÁS ADICIONAL, EM PELO MENOS, UMA DE VÁRIAS POSIÇÕES DE UM SECADOR POR ATOMIZAÇÃO, SEM INTERFERIR COM A REGIÃO DE ATOMIZAÇÃO.
Description
Descrição
Processo de secagem por atomização para a produção de pôs cora propriedades melhoradas A presente invenção diz respeito ao campo técnico dos métodos de secagem.. Ma is particulármenté, a presente invenção diz respeito ao campo técnico da secagem por atom!zação aplicada a principias activos farmacêuticos (APIs), produtos intermediários de medicamentos e ................medi c amentos ............... 0 fimcionamento convencional dos secadores por atomização utilizados na indústria farmacêutica usa exclusívamente: d gás de secagem para secar e para o transporte pneumático do pô seco para um ciclone e / ou filtro de saco [Masters, K, "Spray drying handbook." (19 91) j . Muitas vezes as condições .................de secagem : necessã rias para.... obter as prop r i edade S;... desej a das................. (por exemplo densidadetamanho de partícula) restringem a capacidade do processo e / ou conduzem a materiais: que têm um teor maior do que desejável de solvente / água o que pode apresentar problemas de estabilidade, particularmente no processamento ; de dispersões sói idas amorfas. Além; disso, o uso de caudais da solução de alimentação muito elevados .................conduz £ requenterr.ente, quando Sé secam soi ventés de ponto................. de ebulição elevado, tais como água, a problemas de condensação e à acúmúMçãõ de material nas paredes do ................equipamento ,.................................................................................................................................................................................................
Em dispersões secas por atomização (Spray dried dispersions - SDD) o princípio active farmacêutico (API) está mqlé cu, larmente disperso numa mat ri z pol imér ica . O pol ímero ê usado para estabilizar a forma amorfa e metaestãve.1 do API e também para. manter a sohressaturação do API na Solução / fluidos biológicos, aumentando assim a biodispoiiibilidade. A utilização de solventes inerente aos processos de secagem por atomizaçao contribui para o efeito de p 1 a s t í c i z a ç ã o com uma c erre spondent e diminui ção indesejável:, durante o processo de secagem,: da temperatura de transição vítrea ;Tg) das dispersões sói ida s amorfas. A Tg ê um dos atributos mais importantes de uma dispersão sólida amorfa uma vez que-; pode ser intripsecamenfce relacionada com a mobilidade molecular do API e é uma das o ar a c t er 1 :s t í o as: que determina se uma Èórmftlaçâa de uma dispersão seca por atemizáção é suficientemente estável para impedir a Pristâlizáçáo: ao longo do período de vida út i1 do produto. :
As operações tipicamente realizadas a jusante do passo de secagem por atomízação· num prooess o farmacêuti co incluem mistura, compactação por rolos e a compressão ou enchimento de cápsulas. A capacidade de um material SDD fluir e ser processado no ; equipamento a jusante sera grandes dificuldades operacionais está intímaraentè relacionada cora as propriedades! do po, romeadamente o tamanho das .................part. í cu.1. as,........dens idade......e.......equil íbrio......de.....forças.......coesivas......~.................. adesivas entre os ingredientes © o equipamento, Estratégias baseadas em regras gerais para melhorar a fluidez indicam que tanto o tamanho como a densidade das part-lcnlas devem ser tão granules quanto possível. No cenário mais favorável, o po também teria a compressibiiidade necessária (indicada pela relação entre a densidade aparente e a densidade após .................compressão V1 tap:"" dens i t f"] de modo a''" péfti it ir á compres são................. di recta.
Na li terafura sobre secageni por atomização incluem - se ura numero.....de exemp1os onde correntes de fluidos adieionais são................. adicionadas ao processo com o objective· de reduzir a acumulação de pó nas paredes. Por exemplo, o pedido de patente US 5596817 descreve um processo onde a deposiçSo do produto <§ minimizada peia injecçâo de gás a alta velocidade e baixo caudal na parte superior da câmara de secagem è perto das paredes da câmara, permitindo um efeito de varrimento efioicaz, 0 pedido de patente US 3 8 9 5 9 94 descreve também um processo da secagem por atomisaçao em que os depósitos de produto na parede do cilindro e a sua re c i rculação para a zona de alta ‘temperatura são minimizadas através da introdução de correntes de gás a part ir de entradas t:ange.noiai s dispostas·: em torno da extremidade de ; descarga do cilindro de secagem de atomização, de modo a girarem no interior do referido cilindro.
No entanto, nenhuma destas patentes discute especificamente os problemas associados com a secagem por atomização para produção de dispersões sólidas amorfas de princípios act i vos farmacêuticos e polímeros. As· correntes de gás adicionais nestas patentes são utx1izadas simpiesmente para minimizar os depósitos de sólidos que se formara nas paredes dos secadores po.r atomizaçãeu è não para providenciar ................propriedades do pó mel hora das ............................................................................................................................... 0 estado da técnica inclui também ura certo numero de: exemplos em crue uma configuração modificada de secagem de atomização foi usada para opt irai zar as propr iedades do pó ,,
Por exemplo, o pedido de patente EP 03 8 7 9 5 0 descrevo um dispositivo para a obtenção de um produto seco por atomização de i densidade: aparente pré “determinada. 0 atomizador encontra ·· se rodeado por um tubo de f orneei mento de gás com um material em partículas seco. A proporção e a velocidade de. colisão ent re. a suspensão gás-sólido e a sol ução atom.i zada permitem o control o da densidade aparente do pó. 0 documento WQ 2011/154014 descreve um processo de secagem por atoittizaçlo, onde o gãs de secagem fornecido ã câmara de secagem é enriqueeido em um ou ma is solventes na forma, de vapor ; de modo a ajustar as propriedades das partículas, nomeadamente, a. sua densidade e o teor de solvente, 0 pedido de patente US 8 3 3 7 8 9 S descreve ura processo essencialmente destinado a produtqs de inalação que compreende uma zona de condicionamento com h.ntnldade: e, temperatura controladas para controlar a. secagem das go ti cuias e promover o enr i quec iraent o cia superfície nos componentes: act i vos, a uma zona de secagem para- secar as gotlcuiàs que saem da zona de eondioionamento. A zona de condicionamento ; compreende controlo da. humidade , por exemplo através de uma entrada cie ar húmido e/ou de um controlador de. temperatúra paira controlar as condições na zona de c o nd i c i on a m e n t. o de. modo à que as got.íctilaS: sequem ma is lentamente ; na zona de condi cr i onamen t o do crue no secador < De acordo com este documento, a cinética de secagem pode ser usada para facilitar a difusão para a superfície de componentes com actívldade superficial, facilitando as transformações amorfo-cri st a.lino durante a ................produçâo'' de'''formulações de :pó seco ,..............................................................................................................
Em resumo, o estado da técnica sõ divulga estratégias para evitar a deposição de produto nas paredes do equipamento, ou para.....o ajuste de prcpriedades do põ com a introduçâo de solventes adicionais ou mudanças significativas na atomização e conf íguração do equipamento. ................Os.....autores.....da.....presente.....invenção.... observaram'.....que.....exi ste.....uma.................. n a c e s s i da d e de processos de secagem por atomizaçgo ma 1 s simples, capazes ; de produzir materiais com maior densidade aparente, sem comprometer a capacidade do processo, o rendimento, e mais importante a qualidade do produto, particularmente: : o seu teor de material amorfo. Em particular, os inventores observaram que para processos de ................secagem........por........at orai zação........para.......a.......produção........de........di spersões.................. sólidas amorfas i de princípios activos farmacêuticos e polímeros, há uma necessidade de produzir partículas secas por atomização com propriedades do pó melhoradas, ta.1 s como uma maior densidade aparente, temperatura de transição vítrea mats baixa e: menor teor de solvente residual. Além disso:, os inventores observaram que existe s. neodoeidáde. de providenciar:, através de um processo de secagem por atomização simples, pós secos por atomização com as propriedades referidas. Apesar de serem conhecidas no estado da técnica tentativas para melhorar as propriedades: do produto seco por açoraização, estes processos são complexos e envcIvern tipicamente: a utilização de solventes adicionais no gás de secagem ou a introdução de material sólido perto do atomizaáor (W02011 / 154014 e EP0387950), ou o controlo da cinética de secagem, através de vários comparti mentos- no secador por atomização, tais como câmaras de secagem e de condicionamento séparadás (US8337895) . A invenção aqui descrita ultrapassa as deficiências: i dent i f i ca das fio estado da técnica.
Sumário da invenção
De acordo com um;aspecto da invenção, é apresentado um processo de secagem por atomi. zação, compreendendo os passos de: a): providenciar uma mistura de a.limentáçio que compreende um ou ma is prí ncípi os ae t. i vos farmacêuticos (API) , urn raais excipientes, ou misturas dos mesmos e um sistema de solventes que compreende pelo menos um solvente; .......................b).......al imentar.......a.......ref e rida.......mi st ura.......de.......alimentação.......a......: ura................. dispositivo de secagem por atomização que compreende uma câmara de secagem, por atomização; c) atomi zar a referida mistura de. alimentação em got1cuias usando um atomizadór? d) secar as referidas gotículas com um gás de secagem para produzir part í cu las do referido Um ou ma is APIs, ................................um dá Is éxdip i en té S , ou mist ura s dos mesmos ,·............................................................. e! al imentar uma ou ma is correntes de gás secundarias ao dispôsítivo de secagem por atomização em, pelo menos, um de vários locais no di spositivo de.......secagem por atomização ? f) recuperar as referidas partículas: a partir da câmara de secagem:.
De preferência, a mistura de alimentação compreende um ou ma is excipient.es. De preferência, o ura ou roais exciplentes compreendem um ou ma i s polímeros..
De preferência, ; o pass© d) do processo compreende a produção de dispersões solidas: amorfas de ufa ou ma 1 s APIs e, se estlverefn presentes, um ou mais excípier.tes. De preferência, o processo ê para a produção de dispersões sólidas amorfas cora maior densidade aparente, era relação a: um processo correspondente de secagem por atomízação em que o passo e) da reivindicação 1 não está presente.
De preferência, ;o passo f} compreende a recuperação das referidas partículas a part1r da câma ra de secagem par atomízação por recuperação das referidas partículas num recipiente 1i gado à câmara de secagem por atomízação. Ma is preferencial mente, o passo f} de recuperação das referidas: ................pa rt í cuias......a.....par t ir......da......câmara......de......see agem......por......at. omi zação................. compreende a passagem das referidas partículas através de um ciclone ou de um filtro de saco .1 i gado â câmara de s ecador por at omi zação para um recipiente ligado ao ci clone ou ao filtro de saco.
De acordo com out ro aspecto dà invenção, ê aprese n t. a do, um dispositivo de secagem por atomízação que compreende pelo menos uma entrada da corrente de gás secundária era, pelo menos, um de vários locais no dispositivo de secagem por atom!zação.
De preferência, i o dispositivo é para a produção de dispersões sólidas, com maior densidade aparente em relação a um dispositivo correspondente de. secagem por atamizaçâ© ................que não d empreenda entradas de correntes de gás................. secundárias *.
De acordo com out ro aspecto da invenção, é apresentado o uso de um processo de acordo com a presente invenção para aumentar a dens idade aparente de uma dispersão sói ida amorfa de um principio activo farmacêutico (API) e um óu ma is eJtcipàenfep,; em. relação a um proce sso co r r e sp onden t e .»·. onde não estão ; presentes uma ou mais correntes de gás secundárias, de ; modo a aumentar a estabilidade física amorfa das partículas recuperadas a partir da câmara de secagem por atomízação em relação á um processo correspondente, ronde não estão presentes urna ou ma is correntes: de gâs secundariase / ou para diminuir o teor dá solvente residual das partieuia,s recuperadas a partir da câmara de secagem por atomizaçao em relação a. um processo correspondente, onde nã o estão present es u:na ou ma i s correntes de gás :secundárias
De acordo com outro aspecto da invenção, a apresentada uma dispersão solida amorfa crue pode ser ofotida pelo processo da invenção c omp reende ndo peio menos ura principio act ivo farmacêutico (API) e, pelo menos, um excipíente.
De acordo cora outro aspecto da invenção, é apresentada uma dispersão solida amorfa compreendendo pelo menos ura príncipio actívo farmacêutico (API} e pelo menos ura excipíente, em que a dispersão sólida amorfa tem uma densidade aparente maior do que 0.07 g / ml. De pref erência, :á dispersão- tem uma. dsnsidade aparente ma tordo que 0.1 g / mi e, opcionairaence maior do crue 0.15 g / ml, De preferência, a dispersão tem uma densidade: aparente de 0.1 g / ml a 0, 5 g / mi ou de 0.1 g / mi a 0,2 5 g / ml.
De preferência:, o peio menos um excipíente compreende um polímero. A presente invenção ê um método aperfeiçoado de secagem por atomizaçao para a produção de composições £ a r ma c ê u t í c a s, e em particular de dispersões sólidas amorfas, com maior capacidade e propriedades melhoradas do produto. Pelo menos .................uma'''oõtfeste'''adicíonaΓ de gás é adicionada.....era'''pelo'''menos ura................. de vár ios locais num dispositivo de secagem por acomi zaçãc, sera interferir com a região de atomizaçao, permit indo a melhoria da capacidade do processo, da dens idade do põ, e da estabilidade ; f ísica amorf a devi do a redução do teor residual de solvente. As propriedades do pó do produto seco por atorni ração são controladas através da local ização da uma ou ma is correntes de gâs secundárias (optiraizada de modo a evitar interferir com a região de atomização), caudal de alimentação e temperatura das correntes de gás secundárias. A presente invenção: at i 1 í za a introdução de correntes de gás secundárias; para diminuir loealraenfce a saturação, reduzindo o teor de solventes em formulações farmacêuticas, tais como dispersões amorfas sólidas produzidas por secagem por atomizaçáo, ; reduzindo o efeito de plasticização e, portanto, as alterações indesejáveis no conteúdo amorfo. Verificou-se que;a densidade aparente do põ pode ainda ser aumentada por i} introdução da corrente âdidíonal de gás ma is afastada da região de acorri zação, i. i} aumento do caudal da dorrente adicionai de gás, e li li diminuição da temperatura da corrente adicional de gás. D processo da presente xnvenção; proporciona dispersões .................sói idas amorfas " Ί secas por atomi zação com maior den s i da de................. aparente, menor temperatura de transição vítrea, e / ou um teor de solvente residual inferior no produto seco por atom.ízação em relação a um processo corre spondente em true não são usadas pelo uma ou mats correntes de gás secundárias,
As expressões: "processo correspondente,; em que. uma ou ma is correntes de gâs secundárias não estão presentes", " processo correspondente de secagem por atomi zação " e expressões semelhantes aqui utilizadas,, referem-se a um processo de secagem por acomização idêntico com a excepçáo de que as correntes de gás secundárias (por exemplo, o passo e) do processo) não estão presentes. .................Ass ím, por exemplo * quando se descreve um processo de................. secagem por atomização como "correspondendo a um out ro processo de secagem por atomi zação, mas em que o passo e) não está presente ", este refere-se um processo de secagem por atomi zação ; utilizando um disposit ivo idêntico, e condições de secagem por atomização idênticas, sendo a .................presença de uma ou mais cor r ent es de gás secundári as a.................. única diferença entre os dois; processos.
Por " região de atomização" queremos dizer o volume no interior da. câmara de secagem por atomi zação que contém a grande maioria ; das gotícuias, localizado abaixo do acomizador- 0 termo "densi dade aparente1' , tal pomo aqui usado ê um termo comum na área técnica , e refere--se à densidade de um material a granel, tal como ura pó, que pode ter diferentes tamanhos de partículas, cora vazlos de tamanho irregular entre as diferentes partículas, A densidade aparente é definida como a ; -massa total de uma amostra da material dividida pelo volume total do material·
Breve, descrição das figuras
Fig. 1 Diagrama do processo da presente invenção. .................Fig ......2 Termogrsaa'' DSC'' do'' pó'''obtido"'no'' ensaio #8 ,..............................................................
Descrição detalhada da invenção
Descrevendo agora a invenção.....com ma is pormenor, na fig. I:, é mostrado um dispositivo de secagem por atomização que compreende uma câmara de secagem por- atomí zação 10, onde uma mistura de a i i men t a ç ao sob a forma de uma corre nt. e liquida 12 ê atomí zada em got. í cu las num a tom i. zador e seca con gãs de secagem 14, o qual é de preferência um gás de secagem era co··corrente. As propriedades das partículas secas são p r i n c ipa 1 m e n t e definidas numa região 16 na vizinhança do atomizador, aqui referida como a região de atomização. Â região de atomização 16 é onde a maioria das partíc ui as secas ; sao f orraa das τ q dispo si t i vo de secagem per atomização também compreende meios para recuperar as part í cu las secas a part i.r da câmara de secagem por at orai zação. Na figura --1, as part i cuias secas são separadas do gâs de secagem num ciclone 18 e recolhidas num recipiente 2 0, enquanto o gás de secagem saí do ciclone .................nuna......corrente:.....de......saída;......24 .......No......entanto,.......os.....meios.....par a......a................. recuperação de partículas secas a part i r da câmara de secagem por atomização podem também tomar outras formas , que serão conhecidas dos peritos na matéria, tais como ura filtro de saco. Ã câmara de seeagem por atomização mostrada na figura 1 compreende, preferencialmente;, em relação à saída do gás de secagem, uma secção superior cilíndrica e uma secção inferior cónica. No entanto, formas e tipos alternatigos de câmara de secagem de atomização estão também dentro do âmbito da invenção. Tais a 1 ternativas adequadas: são do conhecímento do perito na matéria. A câmara de secagem por atomização também compreende de preferência: um a t. o m i 3 a d o r do t: ípo atomi.zadar de pressão (pressure nozzle), do tipo atom!aador de dois-fluídos (two-fluid nozzle) , ou do tipo rotativo. 0 atom!zador e de preferência localizado cent ra Lraente no topo da câmara de secador por atomização.
Uma ou metis correntes de gás secundárias são adicionadas ao processo. De pref erênçia, a uma ou ma is correntes de gás secundárias são adicionados ao disposítivo de secagem por atoraização em, pelo menos, ura dos seguintes locais:: 1) na secção recta da câmara de secador por atoraização (posição 26) ,* i i.) na secção cónica da câmara de secagem (posí çào 28) ; iii) na ligação entre a câraara de secagem e O: ciclone (posição 30}; iv} na ligação entre o ciclone e o recipiente de sólidos (posição 32} ; e v) no recipiente de sólidos (posição 34) . No entanto, não são excluídos do ârabíto da invenção outros; locais no dispositivo de secagem, por atomização para a adição de uma ou mais correntes de gás ..................secundai ias.................
Num ex.erapio, a localização da uma ou mais correntes de gás secUndarias: pode ser seleccionada dependendo do objective· da mesma. Por exerapid, pode ser pretendido o uso da uma ou ma is correntes ; dé gás secundarias para prevenir' a condensação do produto seco por atomização na parte miais f r i a dc dl spos i ti vo de secagem por atomização, como as posições 3 0, 32 e/ou 34 por adição de uma ou mais correntes de gás secundarias: nessas posições.
Em ma is detalhe, ; e: referindo-se ainda a forma de realização da invenção aprêsehtadã na Fig. 1, o caudal e a temperatura da corrente de gás secundaria adicionada ao processo em qualquer uma das posições 26, 28, 30, 32 e 34 podem ser ajustados de forma independente para alcançar o: efeito desejado, dependendo do caudal e da temperatura da corrente de líquida 12 e do gás de secagem 14. Em particular, o caudal da corrente adicionada na posição 34 pode ser ajustado: numa gama que no seu limite superior promove a fiuidização do põ no recipiente de sói idos 20, ao mesmo tempo que evita o refluxo para eima do põ para o ciclone.
Em ma is de talhe, referindo-se ainda a forma de realização da invenção da Fig. 1, a corrente líquida 12 compreende um sistema de solvente que pode ser constituído por um .................solvente,.......ou.....mistura.....de.....sol vente s,......A......corrente.....liquida......12.................. compreende também pelo menos um principio active farmacêutico;, ou pelo menos ura excipiente e pelo menos, e pr efer©nc iaIrae nte pelo menos um API e um excipient eu O solvente ou mistura de solventes na corrente 12 pode ser água, solventes orgânicos, ou combinações dos mesmos.
Prefepençiaimente o solvente compreende água, acetona, et11 meti 1 acetona, etanoi, metanol, isopropanol, acetato de etilo, hexanò, heptano, díclorometano, tetratiidrofurano, ou combinações dos mesmos. Ac entrar em contacto com o gás de secagem 14, a secagem das gotícuias da mistura de alimentação produz dispersões sólidas amorfas dos princípios activos £armacêutícos act.ivos em excípientes . O sistema de atom!zação pode ser do f ipo pressão, do tipo dois - fluidos (mistura interna ou externa), do tipo rotativo ou qualquer outro mecanismo de atomização conhecido por ura ................perito na matéria-...........................................................................................................................................................................
Be preferência, o um ou roais excipiexit.es compreendem um ou ma is poi í meros . (Pref erencialmente, a solução de um ou ma i s principios activos £ armacêuticos e um qu ma is polímeros é seca por atomização para produzir uma dispersão sói ida amorfa de um ou mais princípios accivos farmacêuticos em um ou maís polímeros.
Poliraerqs adequados para; uso nas formulações de acordo com a invenção incluem mas não estão limitados a: K-vinil lac ton a, copo lí mero de: N- vini 1 lactcna, éster ds celulose, éter de celulose, óxido de po1i a1qu i1eno, poiiacrilafco, po l i xm t â c r i1ato, ; poli acr í1am i da, ê1coo1 po1i v in íl i co, polime.ro de ; acetato de vinilo, oligossacárido, po X i s s a c ã r í d o, homopol imero de N-vinil pirrolidona , copoiímero de vinil K- pirrolidona, çopdlímer© ds M·· viηí1pírro1idona e acetato de vinilo, copolíraero de N~vin.il pirrolidona e propíonato de vinilo, copoiímero de enxerto de polxetilenoglicol / poiivin.il çaprolactama / acetato de poli vini lo (por exemplo, SOluplusm) , pol i vini Ip í r rol í dona , hidroxialqui 1 ce 1 u 1 oses, hi drox iprop,i. 1 celulose, hydroxialqui .1 ia Iqui 1 cellulose:, hidroxiprop i Ime t i 1 ce 1 u loss, £ ta lato de celulose, succinato de celulose, acetato ft. ala to de celulose, f ta lato............de............h idr cx .1 prop í lmet.il o e lulo se, succinato de didroxipropiimet iXeelulose., succinato de acetato de hidroxipropilmetilceiulasa* õxido de poiletileno, óxído de polipropi1eno, copolimero de óxido de etileno e oxido de prop!leno, copoiímero de ácido metacrílico f acrilato de etilo, copolimero de ãc ido metacrílico / metacrilato de metilo, copoiímero de butiImetacrilato ; / 2·· diraet. 1 laraínoeti.1 metacrilato, poli (acrilato de hidroxialqui1o), poli (metacrilato de hi d rox i a1qu i1o), ; polímeros reticulados de acrilato de a Iqu í lo (por exerap io, Per mu ien Carbopol l: pol imero de ãc ido acrílico reticulado com divínilglíeol (por exemplo,: Nove on gelatina, copoiímero de acetato de vini io e ãci do crotónieo, acetato de poiivinilo pareia1mente hidro 1 isado, carragenína, Gaiactomanana , goraas de elevada viscosidade, goma xaxxtaxxa, ou um combinação dos mesmos]
As vantagens da presexxte invenção incluem, mas nâo estão limitadas ao facto de permitir a produção de pós de alta. densidade, devido á capacidade de se verificar uma saturação relativa do gâs de secagem muito alta na região de atom!zação, sem comprometer o rendimento do processo. Os: põs de alta densidade são conhecidos por facilitar © processamento a ; jusante de operações farmacêuticas tais como por exemplo compressão, enchimento: de cápsulas ©u enchimento de saquetas.
Verificou-se que a densidade aparente do pó pode ser aumentada, se a introdução da corrente adicional de gás for feita a uma maior distância da região de atomizaçào. Outros efeitos identificados £ oram que a densidade aparente pode ser aumentada, por aumento do caudal da corrente adicional de gás, e por diminuição da temperatura da. corrente adicional de gás *
Num exemplo em particular para maximizar a densidade .................aparenfce.......de.......ura"Γ pó.......ssco.......por.......atomí zação,'.......tal.......como........uma................. dispersão sói ida amorfa obtida por secagem por atomizaçào, a distância entre a uma ou ma is correntes de gás secundárias e. o atomí zador é.........de 20 cm a 70 cru, opcional mente, de 2 0 em a 4 5 cm, ou de 45 cm, a 70 cm. A densidade aparente de um pó seco por atomizaçào, tal como uma díspsrsâo sol ida amorfa obtida por secagem por atomizaçào, pode também ser: maximizada usando a temperatura de uma ou ma is correntes de gás secundárias entre 2 5C e 75 *C, de preferência entre 25 3Ç a 50“C, Â densidade aparente de um põ seco por aforaização, tal como uma dispersão sóiida amorfa obtida por secagem por atomização, pode; ser maximizada usando um caudal da uma ou .................ma is.....c or rente s.....de.....gás.....secundária de 50.....litros.....por minuto a................. 10 0 litros por minuto, de preferência de δϋ litros por minuto a 90 litros por minuto, 0 cauda. .1 do gás de secagem na câmara de secagem por atomizaçào e preferencia1mente de 12 kg / h a 35 kg / h, ma i s preferencial mente de .12 kg / h a 24 kg / hora, e má is preference ai mente de 12: kg / h a 2 0 kg / h................................................................................. A mistura de alimentação pode ser alimentada ã camará de secador por atomizaçào, a qualquer caudal adequado para se obter a secagem por atomizaçào óptima e propriedades do põ optirnízadas. Qe ; preferência, a mistura de a.limentação é: alimentada para o diapositivo da secagem por atomização a um caudal de alimentação de 20 a 30 ml / minuto.
Num exemplo específico, a densidade aparente do pó seco por a corai cação, tal corao uma dispersão sólida amorfa obtida por secagem por atomização é maximizada: com uma distância entre a uma ou ma is córréntes de gás secundárias e o atomizador de 2 0 cm a 7 0 cm, urn caudal da uma ou ma is correntes de gãs secundário de 50 litros por minuto a 100 litros por minuto, e uma temperatura da uma ou roais correntes de gas secundárias: de 2 5 * C e 7 5" C O gás de secagem pode ser qualquer gãs de secagem conhecido, adequado para secar e fee t i vament e gotículas a tom is a das de uma mist ura de al i menta ção. De preferenciao gás de secagem é azoto* A urna ou roais correntes de gás secundárias também podem compreender qualquer gás de secagem conhecido, adequado para uti1ização em processos de secagem por atomização. De preferência, a uma ou maís correntes de gás secundárias compreendem azoto. O.....processo da presente invenção apresenta partículas :secas por p u 1 v e x' i s a ç ã o, tal como uma dispersão sólida amorfa obtida por secagem por atomi zação de um ou maís APIs e um ou mais excipientes, tais como poiimeros, Com uma densidade aparente maior do que 0,07 g / ml, de preferência, maior do que 0, 15 g / ml * De preferência, a densidade aparente das partículas secas por atomi zação é de 0,1 g / ml a 0,5 g ml ..................ou de 0.1 g/mi.....a 0.2S- g/mi ...........................................................................................................................................
Além de maior densidade aparente, as partículas produzi.das tal como dispersões sói.idas amorfas de um ou mais APls e um ou mais excipisntes tais como os polímeros· têm uma melhor estabilidade física amorfa quando comparadas com um processo correspondente de secagem por atomização convenci anal, onde o passo e) de usar uma ou mais correntes de gás secundárias não está presente, uma ve z que na presente invenção, estas partículas só estão expostas a altas saturações relativas durante um menor período de t empo > A presente invenção também permite o uso de caudais da solução de aliméntação superiores do que na secagem: por atomização convencionalao mesmo tempo: que minimiza: os problemas de cende.nsação típicos de secagem por atomização quando os solventes:, tais como a água têm ponto de ebulição elevado, ou a ; acumulação de material nas paredes do equipamento·. Também aumenta. â eficiência do ciclone através de um equilíbrio: adequado dos caudais das correntes de gá.s adicionadas:. Um beneficio adicional da presente invenção ê poder reduzir o ; solvente residual dos pós produzidos uma vez que estes estão expostos a baixas saturações: relativas no colector, devido às correntes de gás adicionais, .................As......vantagens......da.....presente......invenção......inc 1 uem,........roas......não·......são................. limitadas a: • possibilita ; a produção de pós de alta densidade:,: devido ã capacidade de ter uma saturação xelai iva do gás de secagem muito alta na região, de atomização: {região 16 >, sem comprometer o rendimento do processo.
Os pós de alta densidade são eonhecidos por faci 1 it ar os processos a jusante fcals como, por exemplo compressão ;e enchimento de cápsulas. • Além disso, as part í cuias produzidas t êrn urna melhor esbaMlida.de: f I s i ca amorfa quando comparamos com ura processO cor respondente de secagem por atomização Convencionaionde não está presente: p pa.sso e) de usar a uma ; ou mais corrente de gás secundárias, uma vez que na presente invenção, estas partículas só estão expostas a altas saturações relativas durante um período de tempo menor • A presente invenção permite a utilização de caudais de solução de alimentação., muito altos ao mesmo tempo que minimiza os problemas de condensação típicos de secagem por atomização quando os solventes, tais corno água, têm ponto de ebulição elevado, ou a acumulação ...................................de'''material'ϊnas'' paredes ''do ''equipamento ........................................................................... • Também aumenta a eficiência do ciclone através de um. equilíbrio adequado do caudal das correntes de gás adicionadas. * Um benefício adicional da presente invenção ê que pode reduzir o solvente residual dos pôs produzidos uma vez que devido às correntes de gás adicionai s estes são expostos â baixas saturações relativas no colector.
Além disso, o: processo da presente invenção apresenta as vantagens acima ; discutidas, empregando um processo mais simples do que ; as tentativas anteriores do estado da técnica para optimizar as propriedades de pós secos por atomização.
Por exemplo, o processo da presente invenção não envolve a introdução de material sólido na câmara dè secagem por :atômiz:aç;a.o, tais como partículas de material solido dispersas no gás de secagem. O processo da invenção também requer apenas a utilização de um sistema de solventes que. ê o sistema de solventes utilizado na mistura de alimentação. ................Pref e r enc i a. 1 men te........o.......pr de és s o........da........presente.........i nvenção.......não................. compreende a introdução de vapores de soivent.es adicionais no processo de secagem por atomização. Por exemplo, de preferência, o gás de secagem não compreende so1ventes na forma de vapor. O processo dâ presente invenção também compreende, p r e. f e r e nc i a 1 men t e, a atomização da mistura de ai imentação em : got í. cu las e a secagem das referi das got.ícuias com um gás de secagem, em que a atomização e a secagem ocorrem no interior da mesma câmara, tal corno a câmara de secagem por atomização 10.
Embora a descrição da invenção permita a um perito na. matéria fazer e usar o que é considerado presentemente como o melhor modo da mesma, os peritos vão compreender e ................apreciar.........a..........existência.........de..........variações,...........combinações ,..........e................. equivalentes dasiformâs de realização específicas, métodos, e exemplos aqui ; apresentados. Por isso, a invenção não deva........s er 1 imitada: pela. forma de realização,.........métodos e exemplos, acima ; descritos mas por rodas as formas de realização e métodos no âmbito e espírito da invenção: tal como reivindiçada.
Exemplos Exemplo 1
Este exemplo demonstra o impacto das condições de processo na produção de uma dispersão sólida amorfa de itraconazole íAPI) em copovidona (polímero) utilizando a invenção aqui apresentada.
Foram realizados cinco ensaios utilizando um desenho de experiência (DoE) factorial parcial (ensaios # 3 a # 7)* As .................variáveis seieacionadas''' para o desenho de; expertência foram................. a localização da corrente de gás adicional em relação ao atomizador (20 cm a 70 cm) , o cauda 1 de alimentação (60 a 90 L / min) , e at empe rat ura (2 5<! C a 7 5C) da corrente de gás adicional. Como exemplo comparativo, foi realizado um ensaio utilizando1 condições de funcionamento viáveis para uma conf. i guração de secagem.......por atomização convenci onal (ensaio # 1), sem o uso de uma corrente de azoto adicional. 0 mesmo caudal ; utilizado nos ensaios $ 3 a # 7 foi utilizado no ensaio 2 no modo de operação de secagem por atoraizaçâo convenciona1.
Em cada ensaio, : uma mistura de. alimentação foi preparada por dissolução ds 2 g de API e 18 g de polímero numa .................mistura'·''ds'''acetona :.....água''''com'''uma''' proporção''' peso/peso '''7 5:25,................... (735 g de acetona e 245 g de água). Um secador por acomização à escala laboratorial (Prooept 4M8Trix) equipado com um atom 1. zador de dois f 1 ui dos, foi utí iiz ado para: processar a mistura de alimentação .a 24 rr.L / mi.n, com um cauda 1 de azoto de atomização de 3 0 1 / min. Uma corrente adicionai de azoto puro foi. adie .1 ona da. em pontos distribuídos radialmente de modo uniforme, tangeocialmentê à parede da câmara de secagem
As condições de operação são detalhadas na tabela abaixo.
De notar o cauda1 do gás de secagem utilizado nos ensaios.
No ensaio # .1 o cauda 1 do gas de secagem min imo que pode: ser uti.1 izada para superar os problemas de condensação foi de 24 kg ./ h (o ; caudal do gás de secagem foi aumentado de forma gradual até não se observar condensação}. A capacidade do processo foi aumentada no ensaio #: 2, reduzindo o caudal de gás de secagem para 12 kg / h, o que levou a condensação e a aderência dos sólidos para as paredes do equipamento, Assim, os resultados mostram que um aumento da capacidade no ensaio # 2 ê í mp r a t i c â v e1 numa configuração de processo de secagem por atom!zaçâo convexic iona 1 *.
Nos ensaios de DoE, a utilização de uma corrente de azoto .................adiei on a .1......perro i t !u.....a......ut í I i ração......de......um......caudal.......de.....gás......de.................. secagem, de 12 kg / h e, por conseguinte, um aumento nas condições de saturação relativas locais na região de atomização. 0 uso.....de uma corrente adicional de azoto teve um efeito de diminuição do ponto de orvalho do processo (compilados na tabela abaixo como T_dew *} ,o que reduziu o potencial de condensação. Sm todos os ensaios do DOE: (# 3: e; # 7) , foram obtidos mater iais amorfos o que é indicado por uma única, temperatura de transição de vidro na análise DSC (ver Fig. 2 referente ao ensaio# 7}. Sm contraste, não pode ser obt ido material amorfo em modo de secagem por atomização convencionai no ensaio # 2 devido a problemas de condensação. .................A ''' dens 1 dáde.....aparente.....da.....dispersão.....solida.....amorfa.....produzida................. por secagem por atomiz ação foi de 0,06 5 g / mL no ensaio # X, Nos ensaios do DoE onde uma corrente adicionai de azoto, foi adi o tonada ao processo, a densidade aparente foi sempre maior do que no ensa io # 1, 0 valor da densidade ma is elevado foi observado no ensaio # 4 (0, 1S5 g / m.L) , com um aumento de ma is de duas vezes em rei ação ao ens aio # Ϊ Assim, a utilização do processo melhorado de secagem por a t. oro í zaçâo como descrito permite um aumento da densidade aparente para um valor fixo de caudal de alimentação: de mistura. A análise; dos resultados obtidos nós ensaios do DoS mostra que á densidade aparente aumentá dom o aumento dá distância da corrente adicionada em relação â. região de atomização ÍN2^posição), com o aumento do caudal da corrente adicionada (F_ad) , e com a diminuição da temperatura da corrente adicionada (T_ADD}. " 0 caudal rei at. ivo e determinado
por eomjmrãça©^ dai’razaíd""?1 alimentação e F-secagem para cada ensaio em relação ao ensaio #1 .................30 de Março 2015...............................................................................................................................................................................
Claims (47)
- Keivindicaçoes 1. Um processo de secagem por atomizaçâo, caracterizado por compreender os passos de: a) preparai' uma mistura de alimentação que compreende um ou mais princípios actívos farmacêuticos {API}, um ou tnai s excipientes , ou misturas dos mesmos e um sistema de solventes que compreende pelo menos um solvente; b) al imentar a referida mistura de: alimentação: a um dispositivo de secagem por atomizaçâo que compreende uma câmara de secagem por atomizaçâo; c) atomizar a. referida mistura de alimentação em gotícuias usando um atomizador; d} secar: as referida gotículas com um gás de secagem para produzir partículas do referido um ou mais APIs, um ou mais excipientes , ou misturas dos mesmos; e) alimentar uma ou mais correntes de gás secundárias ao dispositivo de secagem por atomizaçâo em, pelo menos, um de vários locais no dispositivo de secagem por· atomizaçâo; f) recuperar· as referidas partículas a partiu: da câmara de secagem por atomizaçâo.
- 2. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo cora a reivindicação 1, caracteri zado per a mistura de alimentação compreender um ou mais princípios activos farmacêuticos e um ou mais excipientes»
- 3. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com. a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por compreender a produção de dispersões sólidas amorfas do um ou mais APIs, nm OU; mais excipientes ou do um ou mais APIs e um ou mais excipientes. 4 „ Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com a reivúndicaçâo 1, 2 ou 3, caracterizado por o um ou mais excipientes compreender um ou mais polímeros.
- 5. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma. das reivindicações anteriores, caracterizad© por o um ou ma is excipient e compreender N-vin.il lactona, copolimero de N-vinil lactona, éster de celulose, éter de celulose:, óxido de pplialquileno, poliacri lato, polimetacrilato,; póliacrilamida:, álcool polivinilico, polímero de ; acetato de vínilo, oligossacãrido, políssacáridò, ; homopolímero de N-vinil pirrolidona, copolimero de vinil N~ pirroi idona, copolimero de N- vinilpirrolidona; e acetato de vinilo, copolimero de N~ vinil pirrolidona e propionato de vinilo, copolimero de enxerto de: políetilenoglicol /' poli vinil eaprolactama / aoeta.to de polivinilo, polívinílpirrolidona., hidroxialquil celuloses, hidroxipropilcelulose, hydro:·:! alqu í 11 al ga i 1 c ell u lose, hidroxipropilmetilcelulose, ftalato de celulose, succínato de celulose, acetato ftalato de celulose, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, succinate de hidroxipropilmetilcelulose, succínato de acetato de hidroxipropilmetilcelulose, óxido de polieti.leno, oxido de polipropileno,. copolimero de óxido de etilenc e óxido de propiieno, copolimero de ácido metacrílico / acrilato de etilo, copolimero de ácido metaci'ilico / metacríiato de metIlo, copolimero de bufeiImetacrilate / 2 - dimetilaminoetil: metaori lato, pol í {acri.lato de hi d r ox i a Iqu i. lo) ,; poli. (me: hácri 1 a t o de hldroxialqu ilo} , polimeros reticulados: de acrilato de alquilo, politnero de ácido a c.ri lico : reticulado com d i v i n i 1 g .1 i c o 1, gelatina, copolimero de acetato de vinilo e ácido crotónico, acetato de polivini lo ; parcialmente hidroiisado, carra.genina, galactomanana, gomas de elevada viscosidade, goma xantana, cu um combinação dos mesmos.
- 6. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracteriçado por o processo ser um processo parai a produção de dispersões de sólidas amorfas com um valor de densidade aparente superior ao obtido quando as mesmas são produzidas por um processo correspondente de secagem por atomização em que o: passo e) da reivindicação 1 não está presente.
- 7. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracteriz a do por a câmara de secagem por atomizaçáo compreender uma secção superior cilíndrica e uma secção inferior cónica.
- 8. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o passo f) de recuperação das referidas partículas a partir da câmara de secagem po.r atomização compreender recuperar as referidas partículas num recipiente ligado à câmara de secagem por atomização.
- 9. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o passo f) de recuperação das referidas partículas a partir da câmara de secagem por atomização compreender recuperar as referidas partículas, através da utilização de um ciclone ou filtro de saco ligado à câmara de secagem por atomização.
- 10. Um processo de secagem por atomização de acordo com a reivindicação 9, caracterizado por o passo f) de recuperação das referidas partículas a partir da câmara de secagem por atomização compreender a passagem das referidas partículas: através de um ciclone ou de um filtro de saco ligado à câmara, de secagem por atomização para um recipiente 1igado ao ciclone ou ao f iltro de saco.
- 11. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 10, caracterizado por o passo e} compreender a alimentação de pelo menos uma corrente de gás secundária era, pelo menos, um dos seguintes locais: ií na secção recta da câmara de secagem por atomização (26) ; íi) na secção cónica da câmara de secagem por atomização (28) .
- 12, Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizado por o passo e) compreender a alimentação de pelo menos uma corrente de gâs secundária em, pelo menos, um dos seguintes locais: i) na ligação entre a câmara de secagem por atomização e o ciclone ou o filtro de saco (30); ii) na ligação entre o: ciclone ou o filtro de saco: e o recipi ente (32); iii) no recipiente: (34) . iv) num local eiitre a câmara de secagem por atomização e o recipiente se não estão presentes o ciclone ou o filtro de saco,
- 13, Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o atomizador ser do tipo de pressão, do tipo de dois-fluidos, ou do tipo rotativo,
- 14, Um processo de secagem por atomizaçrào de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o atomizador estar localizado centralmente no topo da câmara de secagem por atomização.
- 15, Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o sistema de solventes compreender água, solventes orgânicos tais como acetona, me til etíi acetona., efcanol, metanol, isopropanol, acetato de etilo, hexano, heptane, di cloroffieca.no, tetrahídrof urana, ou qual quer combinação dos mesmos.
- 16, Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por as correntes de gás secundárias serem adicionadas ao dispositivo de secagem por atomizaçâo num local fora da região: de atomizaçâo.
- 17. Um processo; de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caraeteriz.ado por a corrente que sai da câmara de secagem por atomizaçâo tem uma: saturação relativa de solvente reduzida em relação a um processo correspondente de secagem por atomizaçâo convencional sem; correntes de gás adicionais,
- 18. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a densidade das partículas secas por atomizaçâo ser ainda aumentada através de qualquer uma das seguintes opções: i) aumento da distância da corrente adicionada à região de atomizaçâo; ii) aumento do caudal da corrente adicionada iíi) diminuição da temperatura da corrente adicionada. 1.9. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o caudal para o secador por atomizaçâo ser maior do que num processo correspondente de secagem por atomizaçâo conveneíonal, em q-ue o passo e) da reivindicação 1 não está presente..
- 20. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer urna das reivindicações anteriores, caracterizado por a uma ou ma is correntes de gás seçundârias e / ou o gás de secagem compreenderem uma corrente azoto.
- 21. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer uma das reivindicações: anteriores, caracterizado por a densidade: das partículas recuperadas ser maior do que 0.07 g / mi.:
- 22. Um processo de secagem por atomizaçâo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracfcer1zado por a densidade das partículas recuperadas ser maior do que 0.1 g / ml, opcionalmente maior que 0.15 g/ml.
- 23. Um processo de secagem por atomização de acordo eom qualquer uma das reivindicações: anteriores, caract.eri zado por a densidade ; das partículas recuperadas ser de 0.1 g / ml a 0.5 g/ml.
- 24. Um processo de secagem poir a tom is ação de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterisado por a densidade das partículas recuperadas ser de 0.1 g / ml a 0.2 5 g/ml. i
- 25. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o processo não envolver a introdução de material sólido na câmara de secagem ροχ- atomização, tal como material sólido : em partículas disperso no interior do gãs de secagem.
- 26. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterízado por o único sistema de solventes utilizado no processo é o da mis tura de al imént ação em que o um oú ma is &P í o um ou mâís excipíente ou mistura dos mesmos são dissolvidos.
- 27. Um processo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o gás de secagem não compreender quaisquer vapores de ..................solventes.,.......................................................................................................................................................................................................
- 28. Um processo: de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a atomizaçáo da mistura de alimentação em got!oulas e a secagem das goticuias para produzir partículas secas por atomização ocorrer dentro da mesma câmara, 29 Um processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 28, caracterizado por ser um processo para aumentar a densidade aparente de uma dispersão sólida amorfa de um principio actívo farmacêutico (API) e, quando presente:, um: ou maís excípientes, em relação a um processo correspondente:, ; onde·: um ou mais correntes de gás secundárias não estão presentes.
- 30. Um processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 28 caracterizado por ser um processo para. aumentar a ; estabilidade física amorfa das partículas recuperadas a partir da câmara de secagem por atomização, em relação a um processo correspondente onde uma ou ma is correntes de gãs secundárias não estão presentes.
- 31. Um processo de acordo com qualquer uma. das reivindicações 1 a 28,. caracterizado por ser um processo para diminuir o teor de solvente residual das partículas recuperadas a partir da câmara de secagem por atomízação,. em. relação a um processo correspondente onde uma ou mais correntes de gãs secundárias não estão presentes,
- 32. Um dispositivo de secagrem por atomi zação que compreende pelo menos uma entrada de corrente de gás secundária em, pelo menos, um de vários locais no dispositivo de secagem por atomização.
- 33 . Um dispositivo de secagem, por atomização de acordo com a reivindicação 32, caracterizado por o dispositivo ser para a produção de dispersões solidas, com maior densidade aparente em relação a um dispositivo de secagem por atomização correspondente que não compreende entradas de correntes de gãs secundárias.
- 34. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com a reivindicação 32 ou 33, caracterizado por compreender uma câmara de secagem por atomização que compreende um atomizador e uma entrada de gãs de secagem; e um meio para a recuperação de partículas secas por atomização a. partir da câmara de secagem por atomização.
- 35. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 32 a 34, caracterirado por os meios para recuperar as partículas secas por atomização a partir da câmara de secagem por atomização compreenderem um ciclone:, um filtro de saco, um recipiente, ou qualquer combinação dos mesmos,:
- 36. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 32 a 35, caraeterízado poros meios para a recuperação de partículas secas por atomização a partir da câmara de secagem por atomização compreenderem um ciclone ligado entre a câmara de secagem por atomização e um recipiente.
- 37. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 29 a. 33, caracterizado por a câmara de secagem por atomização compreender uma secção superior cilíndrica e uma secção: inferior cónica.:
- 38. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 32 a 37, caracterizado por, peio menos, uma das entradas, das pelo menos uma correntes de gás secundárias se encontrar em pelo menos, .................um''' dos''' Sega intes 1ocais:.................................................................................................................................................. i) na secção recta da câmara de secagem {26}; i i} na secção cónica da câmara de secagem. (28 } .
- 39. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 35 a 38, caracterizado por pelo menos uma das pelo menos uma das entradas das pelo menos uma. correntes de gás secundárias se encontrar' em, pelo menos, um dos seguintes locais: i) na ligação entre a câmara de secagem e os meios para a recuperação das partículas secas por atomização a partir da câmara de secagem por atomização, tais como um ciclone (30) ; iij na ligação; entre os meios para a recuperação das partículas secas por atomização a partir da câmara de secagem por atomização, tais como um ciclone, e o recipiente (32); e, i11} no recipiente de sólidos (34),
- 40. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo: com qualquer uma das reivindicações 34 a 39, caracterízado por c atomizador ser do tipo de pressão, do tipo dois-fluídos, do tipo rotativo, ou qualquer outro mecanismo de atomização.
- 41. Um dispositivo de secagem por atomização de acordo com qualquer uma das reivindicações 33 a 40 caracterízado por o atomizador estar localizado centralmente no topo da câmara de secagem por atomização.
- 42. Uso de um dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações 32 a 41 caracterízado por ser para aumentar a densidade aparente de uma dispersão sólida amorfa de vim princípio aetivo farmacêutico (API) e, quando presente, um. ou mais excipientes, em relação a vim processo correspondente, onde um ou mais correntes de gãs secundárias não estão presentes.
- 43. Uso de um dispositivo de acordo: com qualquer uma das reivindíca.çÕes 32 a. 41 caracterízado por ser para aumentar a. estabilidade física amorfa das partículas recuperadas a partir da câmara de secagem por atomização, em relação a um processo correspondente onde uma ou mais correntes de gãs secundárias não estão presentes.
- 44. Uso de um dispositivo de acordo com qualqvier uma das reivindícaς:ões 32 a. 41 caracterízado por ser para diminuir o teor de solvente residual das partículas recuperadas a partir da câmara de secagem por atomização, em relação a um processo correspondente onde uma ou mais correntes de gás secundárias não estão presentes.
- 45. Um processo, caracterízado por ser subst.anc í almente como descrito aqui com referência à descrição e aos desenhos, 6. Um disposi t ivo ou um uso cax.acter i sado por ser subs taucí almente:! como descrito aqui com referencia à descrição e aos desenhos.
- 47. Um uso caracterizado por ser substancialmente como descrito aqui com referência à descrição e aos desenhos.
- 48. Uma dispersão sólida amorfa compreendendo peio menos um princípio acfcivo farmacêutico (API) e, pelo menos:, um excipíente caracterizada por poder ser obtida por um processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 31 .
- 49. Uma dispersão sólida amorfa compreendendo pelo menos um princípio activo farmacêutico (API) a pelo menos um excipíente, caracterizada. por a dispersão sólida amorfa ter uma densidade aparente maior do que 0,07 g / ml.
- 50. Urna dispersão sólida amorfa de acordo com a reivindicação 49:, em que a dispersão sólida amorfa, ter uma densidade aparente maior do que 0.1 g / rol, opcionaIraente maior do que 0,15 g / ml,
- 51. Uma dispersão sólida amorfa de acordo com a reivindicação 49 ou reivindicação 50, caracterizada por a dispersão sólida amorfa ter uma densidade aparente entre 0,1 g / ml a 0.5 g / ml. 52:, Uma dispersão sólida amorfa de acordo com a reivindicação 49 ou reivindicação 50, caracterizada. por a dispersão sólida amorfa ter uma densidade aparente entre 0.1 g / ml a 0 - 2 5 g / ml, 53, uma dispersão sólida amorfa de acordo com qualquer uma das reivindicações 43 a 52, caracterizada por o pelo menos um excipiente compreender um polímero. 26 de Junho de 2015
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