PT102295B - Processo para a preparacao do cloridrato de 7-amino-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo para utilizacao na preparacao de cefixima - Google Patents
Processo para a preparacao do cloridrato de 7-amino-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo para utilizacao na preparacao de cefixima Download PDFInfo
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Description
DIRECÇÃO DE SERVIÇOS DE
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CAMPO DAS CEBOLAS, 11 00 LISBOA TEL.: 88851 51 / 2/3 LINHAAZUL88810 78 TELEFAX: 87 53 08
FOLHA DO RESUMO (Continuação)
| PAT INV. | MOD. UTI. | MOD. IND. | DES. IND. TOP. SEMIC. | Classificação-Internacional (5j) | |
| □ | □ | □ | □ □ | ||
| N.° 1_ | IL | l© | DATA DO PEDIDO _/_/_ | — @ |
Resumo (continuação) (5?
(2)
PhCHjCOHN S
Fórmula II
COOCHPh;
NÃO PREENCHER AS ZONAS SOMBREADAS
ci
PhCH2C = N
CH = CH2
Fórmula ΙΠ
COOCHPh;
- a formação do complexo de fosforeto de trifenilo-cloro por passagem de gás de cloro em fosforeto de trifenilo em hidrocarboneto halogenado alifático (tendo elevado efeito solubilizante das impurezas) na presença de uma base orgânica (como aqui descrito), a -10 até -50°C,
- a adição de um alceno alicíclico para extinguir o excesso de cloro,
- a adição do composto de fórmula II e da referida base orgânica a 0 até -30°C para formar o iminocloreto de fórmula III,
- o tratamento do referido iminocloreto de fórmula III com álcoois tal como aqui descrito para prevenir a inversão da reacção acima, e
- o isolamento do composto de fórmula I a 0 até 30°C a partir de hidrocarboneto alifático halogenado por passagem de gás de HC1 seco.
DSP-5
PESCRICAO “PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DO CLORIDRATO DE 7-AMINO-3-VINIL-3-CEFEME-4-CARBOXILATODE DIFENILMETILO PARA UTILIZAÇÃO NA PREPARAÇÃO DE CEFIXIMA”
O presente invento refere-se a um processo para a preparação do cloridrato de 7-ammo-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo de fórmula I para utilização na preparação de cefixima
HC1.H2N
N
CH = CHa
Fórmula I
COOCHPha
PhCHaCOHN s
COOCHPhz
Fórmula II ci
I
PhCH2C = N
O
Fórmula III
CH = CH2 COOCHPhj
ANTECEDENTES
H. Yamanaka et al.. J. Antibiotic, (1985), 38(12), 1738-51, EP 30630 descreveram 0 processo para a preparação do composto de fórmula I por desacilação da fórmula II com pentacloreto fosforoso/piridina para dar 0 iminocloreto de fórmula III. Este iminocloreto de fórmula III é então feito reagir com metanol e água para dar 0 composto de fórmula I.
-.2 Este processo tem a desvantagem de originar a inversão da reacção, dando assim um baixo rendimento. Além disso, neste processo conhecido o composto de fórmula I tem de ser isolado a partir do meio aquoso utilizando éteres de baixa solubilização tal como o éter de diisopropilo, o que resulta na precipitação das impurezas com o composto de fórmula I, dando uma baixa qualidade.
O objectivo deste invento é o de ultrapassar a desvantagem acima mencionada e obter o composto de fórmula I com elevada qualidade e pureza.
Para se obter o referido objectivo, este invento proporciona um processo para a preparação do cloridrato de 7-amino-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo de fórmula I para utilização na preparação de cefíxima, caracterizado por compreender:
- a formação do complexo de fosforeto de trifenilo-cloro por passagem de gás de cloro em fosforeto de trifenilo em hidrocarboneto halogenado alifático (tendo elevado efeito solubilizante das impurezas) na presença de uma base orgânica (como aqui descrito), a -10 até -50°C,
- a adição de um alceno alicíclico para extinguir o excesso de cloro,
- a adição do composto de fórmula II e da referida base orgânica a 0 até -30°C para formar o iminocloreto de fórmula III,
- o tratamento do referido iminocloreto de fórmula III com álcoois tal como aqui descrito para prevenir a inversão da reacção acima, e
- o isolamento do composto de fórmula I a 0 até 30°C a partir de hidrocarboneto alifático halogenado por passagem de gás de HC1 seco.
A formação do complexo de fosforeto de trifenilo-cloro é realizada de preferência entre -35 e -40°C. Os hidrocarbonetos alifáticos halogenados utilizados são de preferência cloreto de metileno, dicloreto de etileno e clorofórmio e a base orgânica utilizada é preferivelmente piridina.
-3 A duração da adição de base é de 0,5 a 3 horas, de preferência 1 hora.
Os álcoois utilizados são álcoois secundários e terciários e dióis, de preferência álcool isobutílico ou propano- 1,3-díol.
A temperatura durante a adição da base é de preferência -12 a -15°C. e a temperatura de isolamento do composto de fórmula I está preferivelmente entre 18 e 20°C.
O alceno alieiclico utilizado é de preferência ciclo-hexeno.
O invento será agora descrito com referência ao exemplo seguinte:
EXEMPLO:
O fosforeto de trifenilo (100,3 g, 0,323 mole) em cloreto de metileno (500 ml) é arrefecido a 5-10°C. A estes adiciona-se piridina (6,6 g, 0,083 mole) e a mistura reaccional é arrefecida a -40°C. Passa-se gás de cloro (23,0 g, 0,323 mole) a -35°C até -40°C. Adiciona-se à mistura reaccional ciclo-hexeno (265,0 g, 0,323 mole) e composto de fórmula II (100 g, 0,196 mole) seguidos por solução de piridina (19,4 g, 0,245 mole em 100 ml de CH2CI2), durante uma hora, a -12 até -15°C, para se formar o íminocloreto de fórmula III. O referido iminocloreto é arrefecido a -40°C adicionando-se, de uma só vez, álcool isobutílico pré-arrefecido (-10°C). A mistura reaccional é posteriormente agitada durante 15 min. passando-se gás de HC1 seco (50 g, 1,36 mole), a 0 até -5°C. A massa reaccional é aquecida a 18-20°C e a mistura é semeada. O produto separado é removido por filtração, lavado com cloreto de metileno e seco para dar 73 g (87%) do composto de fórmula I.
Pureza por HPLC: 99,5% da % de área, p.f.: 170-173°C. IV (nujol) 3350,1765,1710 (cm'1).
T.ishnaCóó Hp
Claims (9)
- REIVINDICAÇÕES1. Processo para a preparação do cloridrato de 7-amino-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo de fórmula I para utilização na preparação de cefixima, caracterizado por compreender:HC1.H2N sFórmula I ch=ch2COOCHPhjPhCHzCOHN sFóimula IICH = CH2COOCHPhzClPhCH2C = N sCH = CH2COOCHPh2Fórmula III- a formação do complexo de fosforeto de trifenilo-cloro por passagem de gás de cloro em fosforeto de trifenilo em hidrocarboneto halogenado alifático (tendo elevado efeito solubilizante das impurezas) na presença de uma base orgânica (como aqui descrito), a -10 até -50°C,- a adição de um alceno alicíclico para extinguir o excesso de cloro,- a adição do composto de fórmula II e da referida base orgânica a 0 até -30°C para formar o iminocloreto de fórmula III,- o tratamento do referido iminocloreto de fórmula III com álcoois tal como aqui descrito para prevenir a inversão da reacção acima, e- o isolamento do composto de fórmula I a 0 até 30°C a partir de hidrocarboneto alifático halogenado por passagem de gás de HC1 seco.
- 2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a formação do referido complexo de fosforeto de trifenilo-cloro ser realizada de preferência entre -35 e -40°C.
- 3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por os referidos hidrocarbonetos alifáticos halogenados utilizados serem de preferência cloreto de metileno, dicloreto de etileno e clorofórmio.
- 4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a referida base orgânica utilizada ser de preferência piridina.
- 5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a duração da adição de base ser de 0,5 a 3 horas, de preferência 1 hora.
- 6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por os referidos álcoois utilizados serem álcoois secundários e terciários e dióis, de preferência álcool isobutílico ou propano-1,3-diol.
- 7. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a temperatura durante a adição da base ser de preferência -12 a -15 °C.
- 8. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a temperatura de isolamento do composto de fórmula I estar de preferência entre 18 e 20°C.
- 9. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o alceno alicíclico utilizado ser de preferência ciclo-hexeno.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN77BO1999 IN184849B (pt) | 1999-01-29 | 1999-01-29 |
Publications (2)
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|---|---|
| PT102295A PT102295A (pt) | 2000-02-29 |
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ID=11077374
Family Applications (1)
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| PT102295A PT102295B (pt) | 1999-01-29 | 1999-04-26 | Processo para a preparacao do cloridrato de 7-amino-3-vinil-3-cefeme-4-carboxilato de difenilmetilo para utilizacao na preparacao de cefixima |
Country Status (2)
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1999
- 1999-01-29 IN IN77BO1999 patent/IN184849B/en unknown
- 1999-04-26 PT PT102295A patent/PT102295B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT102295A (pt) | 2000-02-29 |
| IN184849B (pt) | 2000-09-30 |
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