PL99599B1 - Sposob otrzymywania tolerowanej srodzylnie gammaglobuliny - Google Patents
Sposob otrzymywania tolerowanej srodzylnie gammaglobuliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL99599B1 PL99599B1 PL1976186289A PL18628976A PL99599B1 PL 99599 B1 PL99599 B1 PL 99599B1 PL 1976186289 A PL1976186289 A PL 1976186289A PL 18628976 A PL18628976 A PL 18628976A PL 99599 B1 PL99599 B1 PL 99599B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- gamma globulin
- precipitate
- dissolved
- crude
- hydroxyethyl starch
- Prior art date
Links
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 title claims description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims description 14
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 230000002391 anti-complement effect Effects 0.000 claims description 6
- 108010008730 anticomplement Proteins 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 claims 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania tolerowanej sródzylnie gammaglobuliny z surowego osadu gammaglobuliny, który uzyskano w znany sposób, np. przez frakcjonowanie krio-etanolowe, przez przeprowadzenie w stan nierozpuszczalny czesci gammaglobuliny przeciwdzialajacej dopelniaczowi, w którym surowy osad gammaglobuliny rozpuszcza sie ponownie w roztworze wodnym, który zawiera polimer rozpuszczal¬ ny w wodzie i ewentualnie substancje buforowa i nastepnie wytraca sie ponownie.Do substancji rozpuszczonych w osoczu krwi, nalezy miedzy innymi gammaglobulina, która stosuje sie do leczenia i zapobiegania zakazeniom. W celu wyodrebnienia gammaglobuliny z krwi musza zostac usuniete mozliwie wszystkie inne substancje, zawarte w osoczu, aby uzyskac mozliwie czysta gammaglobuline.W celu stracenia i wyodrebnienia gammaglobuliny z krwi stosuje sie w szczególnosci sposób znany pod nazwa metody „Cohn'a" (Cohn et al, J. Amer. Soc, tom 68, str. 459 - 475, tom 72, str. 465-474). W sposobie tym jako produkt wyjsciowy stosuje sie mieszane osocze z róznych próbek krwi. Jest to w zasadzie stracanie frakcjonowane w róznych warunkach. W pierwszym etapie oddziela sie najpierw w temperaturze minus 3°C i przy wartosci pH = 7,2 przy dodatku etanolu 8% jako pierwszy osad fibrynogen. Znajdujaca sie w górnej warstwie ciecz straca sie w drugim etapie za pomoca okolo 19% etanolu przy pH = 5,6. Osad zawiera glównie gammaglobuline.W celu oczyszczenia tego osadu, okreslonego jako frakcja Cohn'a, II-III, rozpuszcza sie go ponownie i najpierw wytraca powtórnie przy pH = 7,2 i za pomoca 8% etanolu. Pozostala górna warstwe straca sie nastepnie ponownie za pomoca 25% etanolu przy pH = 7,2. Powstajacy przy tym surowy osad sklada sie z co najmniej 90% gammaglobuliny. Osad pobiera sie w odpowiednim roztworze buforowym i po jalowym przesaczeniu jest on gotów do zastosowania dla czlowieka.Okazalo sie, ze w licznych przypadkach preparaty gammaglobuliny, które zostaly otrzymane w opisany lub inny sposób, maja dzialanie przeciwdzialajace dopelniaczowi, tak ze przy podawaniu srodzyInym powstaja komplikacje z powodu reakcji wlasciwych cialu.2 99 599 Próbowano dlatego zwiekszyc znosnosc sródzyIna gammaglobulin przez dalsze oczyszczanie surowego osadu. Znany jest z brytyjskiego opisu patentowego nr 1372953 (South African lnventions Development Corporation) sposób, w którym czesc gammaglobuliny, przeciwdzialajaca dopelniaczowi, przeprowadza sie w roztworze wodnym w stan nierozpuszczalny, dodajac rozpuszczalna w wodzie sól lub rozpuszczalny w wodzie liniowy, nitkowaty nie posiadajacy ladunku elektrycznego polimer, który z denaturowanymi, to znaczy czynnymi przeciwdzialajaco dopelniaczowi, skladnikami gammaglobuliny tworzy kompleks nierozpuszczalny, tak, ze mozna je wyodrebnic. Korzystnie wedlug wymienionego brytyjskiego opisu patentowego stosuje sie poliglikol etylenowy.Okazalo sie, ze znany sposób jest stosunkowo niewydajny, poniewaz poliglikol etylenowy jest ogólnie srodkiem stracajacym dla gammaglobulin, który zatem nie wytraca selektywnie skladników przeciwdzialajacych dopelniaczowi lecz wytraca równiez skladniki niedenaturowane. Ponadto udzial naturalnych czsteczek w otrzy¬ manym produkcie nie wynosi 100%. Zdolnosc do skladowania otrzymanej gammaglobuliny nie jest równiez optymalna.W przeciwienstwie do tego zadaniem wynalazku jest uzyskanie z surowego osadu gammaglobuliny zduza "wydajnoscia takiej gammaglobuliny, w której zawartosc naturalnych czasteczek gammaglobuliny praktycznie wynosi 100%, tak ze aktywnosc przeciwdzialajaca dopelniaczowi jest calkowicie stlumiona i globulina nadaje sie do zastosowania sródzylnego. Powinna byc równiez znacznie zwiekszona zdolnosc do skladowania nowego produktu.Zadanie to rozwiazano wedlug wynalazku w ten sposób, ze surowy osad gammaglobuliny pobiera sie w roztworze wodnym, w którym zawarta jest skrobia hydroksyetylowa o ciezarze czasteczkowym 1000—900 000 w stezeniu 1—30% wagowych, przy czym z tego roztworu wytraca sie skladnik przeciwdzialajacy dopelniaczowi w znany sposób przez dodanie rozpuszczalnych w wodzie polimerów jako srodków stracajacych.Skrobia hydroksyetylowa dziala zatem nie jako srodek stracajacy, lecz sluzy do oddzielenia denaturowa¬ nych czasteczek od tych, które sa otrzymywane. Powoduje ona ochrone nieskupionych czasteczek gammaglobu¬ liny przed straceniem. Przez dodanie skrobi hydroksyetylowej znacznie polepszone jest nastepujace, znane stra¬ canie, pod wzgledem dokladnej selektywnosc;.Roztwór surowego osadu gammaglobuliny w buforowanym roztworze skrobi hydroksyetylowej zawiera zatem skladniki ulegajace i nie ulegajace stracaniu. Uwalnia sie go w nastepujacym frakcjonowanym procesie stracania, np. za pomoca poliglikolu etylenowego, od skladników wytracajacych sie to znaczy przeciwdzialaja¬ cych utleniaczowi. W tym celu korzystnie do roztworu skrobi hydroksyetylowej z surowym osadem dodaje sie w pierwszym etapie 10% poliglikolu etylenowego. Zostaja przy tym wytracone i nastepnie odwirowane skladniki, przeciwdzialajace utleniaczowi.Mieszanine odwirowuje sie. Pozostajaca górna warstwe zadaje sie przy pH = 7,0-7,2 20% poliglikolu etylenowego i ponownie odwirowuje. Otrzymany teraz osad zawiera praktycznie calkowicie czysta gammaglobu- line. Rozpuszcza sie go korzystnie w fizjologicznym roztworze soli kuchennej i doprowadza do stezenia okolo % bialka. Po jalowym przesaczeniu otrzymuje sie roztwór do stosowania terapeutycznego, w szczególnosci sródzylnego.Surowy osad gammaglobuliny pobiera sie korzystnie w buforowanym roztworze skrobi hydroksyetylowej, który ma wartosc pH =3,5,-8,0 lub optymalnie 6,5—6,9.Zawartosc skrobi' hydroksyetylowej wynosi korzystnie 8—10% wagowych przy czym optimum dzialania uzyskuje sie wtedy gdy zawartosc surowego osadu gammaglobuliny w roztworze wynosi 6% wagowych.Poszczególne etapy procesu wyjasnia nastepujacy przyklad.P r z y k l a d.Wytwarzanie surowego osadu gammaglobuliny. Jako material wyjsciowy stosuje sie zgroma¬ dzona plazme z krwi ludzkiej. W celu wywolania reakcji stracania zadaje sie ja 8% wagowych etanolu przy wyrtosci pH = 7,2 w temperaturze minus 3°C. Z plazmy wydziela sie tak zwana frakcje I wedlug Cohn'a.Ciecz w górnej warstwie zadaje sie nastepnie w temperaturze minus 5°C i przy wartosci pH = 5,8 19% etanolem.Wydziela sie tak zwana frakcja II-III, która sklada sie z gammaglobulin. Osad rozpuszcza sie ponownie i straca powtórnie przy pH = 5 i 8% etanolem. Pozostala górna warstwe straca sie nastepnie ponownie za pomoca 25% etanolu przy pH = 7,2. Powstajacy przy tym osad surowy = frakcji II, sklada sie z co najmniej 90% gammaglobu¬ liny.Obnizenie dzialania przeciwdzialajacego dopelniaczowi. W celu dalszego oczyszczenia surowego osadu gammaglobuliny rozpuszcza sie go ponownie w buforowanym roztworze wodnym o wartosci pH = 6,7 w steze¬ niu 6%. W tym roztworze wodnym rozpuszczonych jest dalej okolo 10% wagowych skrobi hydroksyetylowej.Skrobia hydroksyetylowa sama nie powoduje reakcji stracania, lecz umozliwia rozdzielenie pozadanych i niepoza¬ danych skladników gammaglobuliny.99 599 3 Wlasciwe stracanie przeprowadza sie w znany sposób, Do roztworu surowego osadu doprowadza sie 10% wagowych poliglikolu etylenowego. Wydzielaja sie przeciwdzialajace dopelniaczowi skladniki gammaglobuliny przez tworzenie nierozpuszczalnych kompleksów. Mieszanine odwirowuje sie. Pozostala górna warstwe, która zawiera czysta gammagJóbuline, zadaje sie jeszcze raz przy pH = 7,2 20% wagowych poliglikolu etylenowego.Oddziela sie osad czystej gammaglobuliny. Ten odwirowuje sie i ponownie pobiera w fizjologicznym roztworze soli kuchennej i doprowadza do stezenia 5,2% bialka i nastepnie saczy jalowo. Po tym otrzymuje sie produkt gotowy do zastosowania terapeutycznego. Preparat zawiera gammaglobuline o wysokiej czystosci, który nadaje sie do stosowania sródzylnego.* Na zalaczonych rysunkach przedstawiono wzór strukturalny skrobi hydroksyetylowej oraz wykresy odpornosci-elektroforezy (IEP) róznych gammaglobulin lub normalnych surowic, które zostaly wytworzone wedlug znanych metod lub nowym sposobem wedlug wynalazku. Górna czesc wykresu wskazuje przy tym kazdorazowo wykresy IEP normalnych surowic krwi, podczas gdy dolne czesci wskazuja wykresy nastepujacych substancji: a/ wzorcowej gammaglobuliny b/proteolitycznie modyfikowanej gammaglobuliny, c/gammaglobuliny modyfikowanej betapropiolaktonem, d/ gammaglobuliny, wytworzonej sposobem wedlug wynalazku.W przypadku prób wedlug wykresów a/ do c/ chodzi kazdorazowo o zmodyfikowany preparat, znajdujacy sie w handlu. Preparat, otrzymany wedlug brytyjskiego opisu patentowego nr 1372 953, nie jest dostepny w handlu. Te próby oprócz linii gammaglobuliny (podluzna linia w ksztalcie sierpa w prawym zakresie wykresu) wykazuja jeszcze dalsze skladniki bialkowe krwi ludzkiej. Linie gammaglobuliny w próbach a/ i b/ wskutek modyfikacji chemicznej przedstawione sa nieostro. Próba c/ wykazuje zmienione polozenie w porównaniu z linia gammaglobuliny surowicy porównawczej.Natomiast okazuje sie wyraznie, ze próba d/ sklada sie praktycznie wylacznie z czystej gammaglobuliny, poniewaz linia widma o ksztalcie sierpa zawarta jest wyraznie w normalnej surowicy.Z wykresów mozna odczytac, ze gammaglobulina otrzymana sposobem wedlug wynalazku jest praktycznie w 100% czysta i odpowiada calkowicie gammaglobulinie pierwotnej surowicy krwi. To ostatnie oznacza, ze czasteczki nie sa zmodyfikowane albo chemicznie zmienione. Z tych wlasciwosci wynikaja równiez dalsze korzystne wlasciwosci gammaglobuliny, wytworzonej sposobem wedlug wynalazku, mianowicie jej absolutnie pewna znosnosc sródzylna i silnie zmniejszone przeciwdzialanie dopelniaczowi wobec wlasciwych cialu substancji obronnych w dzialaniu in vitro.Dalsza zalete stanowi szczególnie duza trwalosc podczas skladowania gammaglobulin, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku. PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania tolerowanej sródzylnie gammaglobuliny z surowego osadu gammaglobuliny, otrzymanego przez frakcjonowanie krio-etanolowe, przez przeprowadzenie wstan nierozpuszczalny czesci gammaglobuliny przeciwdzialajacej dopelniaczowi, w którym surowy osad gammaglobuliny rozpuszcza sie ponownie w roztworze wodnym, który zawiera polimer rozpuszczalny w wodzie i ewentualnie substancje buforowa, i nastepnie ponownie wytraca, znamienny tym, ze surowy osad gammaglobuliny pobiera sie w roztworze wodnym, w którym zawarta jest skrobia hydroksyetylowa o ciezarze czasteczkowym 1000— 900000 w stezeniu 1—30% wagowych i nastepnie wytraca sie z roztworu skladnik przeciwdzialajacy dopelnia¬ czowi przez dodanie polimeru, rozpuszczalnego w wodzie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze surowy osad gammaglobuliny rozpuszcza sie w buforowanym wodnym roztworze skrobi hydroksyetylowej o wartosci pH = 3,5—8,0.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze surowy osad gammaglobuliny rozpuszcza sie w wodnym roztworze skrobi hydroksyetylowej o wartosci pH = 6,5—6,9.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze surowy osad gammaglobuliny rozpuszcza sie w roztworze wodnym, który zawiera 8—10% wagowych skrobi hydroksyetylowej.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rozpuszcza sie 6% wagowych surowego osadu gammaglobuliny w roztworze zawierajacym 10% wagowych skrobi hydroksetylowej.99 599 Fi9 *"°H0H2C ° "& OCH2CH2OH OCH2CH2OH V**t Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 45 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2500076A DE2500076C3 (de) | 1975-01-02 | 1975-01-02 | Verfahren zur Gewinnung von intravenös-verträglichen Gammaglobulinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL99599B1 true PL99599B1 (pl) | 1978-07-31 |
Family
ID=5935911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976186289A PL99599B1 (pl) | 1975-01-02 | 1976-01-01 | Sposob otrzymywania tolerowanej srodzylnie gammaglobuliny |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5512001B2 (pl) |
| AT (1) | AT344883B (pl) |
| AU (1) | AU505416B2 (pl) |
| BE (1) | BE837211A (pl) |
| CA (1) | CA1058075A (pl) |
| DD (1) | DD121875A5 (pl) |
| DE (1) | DE2500076C3 (pl) |
| DK (1) | DK144679C (pl) |
| EG (1) | EG11987A (pl) |
| ES (1) | ES443982A1 (pl) |
| FR (1) | FR2296429A1 (pl) |
| GB (1) | GB1495159A (pl) |
| IE (1) | IE43449B1 (pl) |
| IL (1) | IL48766A (pl) |
| IN (1) | IN143525B (pl) |
| NL (1) | NL179824C (pl) |
| PL (1) | PL99599B1 (pl) |
| SE (1) | SE437470B (pl) |
| SU (1) | SU576898A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA758050B (pl) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2604759C2 (de) * | 1976-02-07 | 1983-06-01 | SCHURA Blutderivate GmbH & Co KG, 4150 Krefeld | Verfahren zur Gewinnung von iv-verträglichen Γglobulinen |
| JPS6016406B2 (ja) * | 1976-08-06 | 1985-04-25 | マイヤ−、ル−イス、コ−バル | 静脈内に投与可能なガンマ・グロブリンの製造法ならびにそれにより調製したガンマ・グロブリン |
| US4124576A (en) * | 1976-12-03 | 1978-11-07 | Coval M L | Method of producing intravenously injectable gamma globulin |
| GB1603244A (en) * | 1977-05-20 | 1981-11-18 | Max Planck Gesellschaft | Medicaments for the suppression of pathological processes |
| JPS5822085B2 (ja) * | 1977-07-19 | 1983-05-06 | 株式会社ミドリ十字 | 静注用ガンマ・グロブリン製剤 |
| AT359641B (de) * | 1978-09-19 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines intravenoes ver- abreichbaren antikoerperhaeltigen immunglobulin- praeparates |
| EP0019403B1 (en) * | 1979-05-10 | 1985-07-31 | American Hospital Supply Corporation | Hydroxyalkyl-starch drug carrier |
| US4396608A (en) * | 1981-08-24 | 1983-08-02 | Cutter Laboratories | Intravenously injectable immune serum globulin |
| EP0085747B2 (de) * | 1982-02-08 | 1990-05-30 | Schweizerisches Serum- und Impfinstitut und Institut zur Erforschung der Infektionskrankheiten | Intravenös verabreichbares humanes Immunglobulin und Verfahren zu dessen Herstellung |
| US4482483A (en) * | 1983-04-06 | 1984-11-13 | Armour Pharmceutical Company | Composition of intravenous immune globulin |
| SE8302483L (sv) * | 1983-05-02 | 1984-11-03 | Pharmacia Ind | Forfarande vid rening av biologiskt aktiva substanser |
| US5945098A (en) * | 1990-02-01 | 1999-08-31 | Baxter International Inc. | Stable intravenously-administrable immune globulin preparation |
| DE19907257A1 (de) * | 1999-02-21 | 2000-09-14 | Bernd Horst Meier | Mittel zur Steuerung der Diffusion von Injektionslösungen |
| DE10040707A1 (de) * | 2000-08-17 | 2002-03-14 | Braun Melsungen Ag | Kolloidale Pharmakomodulation injizierter Arzneimittel |
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| PT2289909E (pt) | 2005-11-30 | 2015-02-10 | Abbvie Inc | Método de rastreio, processo de purificação de globulómeros a-beta não difundíveis, anticorpos selectivos contra os referidos globulómeros a-beta não difundíveis e processo para o fabrico dos referidos anticorpos |
| PL1976877T5 (pl) | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| WO2008104386A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
| CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
| MX358739B (es) | 2010-08-14 | 2018-09-03 | Abbvie Inc Star | Proteinas de union a amiloide beta. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE348942B (pl) * | 1970-06-02 | 1972-09-18 | Statens Bakteriologiska Labor | |
| DE2234069A1 (de) * | 1971-07-16 | 1973-02-08 | South African Inventions | Verfahren zur herstellung eines gereinigten gamma-globulins |
| ZA738779B (en) * | 1972-11-27 | 1974-10-30 | Baxter Laboratories Inc | Production of gamma globulin |
| JPS49101516A (pl) * | 1973-01-13 | 1974-09-25 |
-
1975
- 1975-01-02 DE DE2500076A patent/DE2500076C3/de not_active Expired
- 1975-12-16 NL NLAANVRAGE7514627,A patent/NL179824C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 SE SE7514388A patent/SE437470B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-22 DK DK584375A patent/DK144679C/da active
- 1975-12-23 AT AT981675A patent/AT344883B/de active
- 1975-12-26 FR FR7539814A patent/FR2296429A1/fr active Granted
- 1975-12-27 JP JP15974275A patent/JPS5512001B2/ja not_active Expired
- 1975-12-29 GB GB53020/75A patent/GB1495159A/en not_active Expired
- 1975-12-29 DD DD190614A patent/DD121875A5/xx unknown
- 1975-12-30 ES ES443982A patent/ES443982A1/es not_active Expired
- 1975-12-30 CA CA242,734A patent/CA1058075A/en not_active Expired
- 1975-12-30 IL IL48766A patent/IL48766A/xx unknown
- 1975-12-30 IN IN2413/CAL/75A patent/IN143525B/en unknown
- 1975-12-30 ZA ZA00758050A patent/ZA758050B/xx unknown
- 1975-12-30 BE BE6045314A patent/BE837211A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-30 IE IE2826/75A patent/IE43449B1/en unknown
- 1975-12-30 AU AU87921/75A patent/AU505416B2/en not_active Expired
- 1975-12-30 EG EG775/75A patent/EG11987A/xx active
- 1975-12-31 SU SU7502306354A patent/SU576898A3/ru active
-
1976
- 1976-01-01 PL PL1976186289A patent/PL99599B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA981675A (de) | 1977-12-15 |
| NL179824B (nl) | 1986-06-16 |
| IL48766A (en) | 1979-11-30 |
| DE2500076A1 (de) | 1976-07-08 |
| BE837211A (fr) | 1976-06-30 |
| NL7514627A (nl) | 1976-07-06 |
| DK584375A (da) | 1976-07-03 |
| GB1495159A (en) | 1977-12-14 |
| IE43449L (en) | 1976-07-02 |
| DE2500076C3 (de) | 1982-11-18 |
| NL179824C (nl) | 1986-11-17 |
| DK144679B (da) | 1982-05-10 |
| AU505416B2 (en) | 1979-11-22 |
| EG11987A (en) | 1981-12-31 |
| SE7514388L (sv) | 1976-07-05 |
| ZA758050B (en) | 1976-12-29 |
| DD121875A5 (pl) | 1976-09-05 |
| IN143525B (pl) | 1977-12-17 |
| DK144679C (da) | 1982-10-11 |
| SE437470B (sv) | 1985-03-04 |
| SU576898A3 (ru) | 1977-10-15 |
| DE2500076B2 (de) | 1979-02-22 |
| JPS5512001B2 (en) | 1980-03-29 |
| FR2296429B1 (pl) | 1978-12-01 |
| ES443982A1 (es) | 1977-07-16 |
| IE43449B1 (en) | 1981-02-25 |
| FR2296429A1 (fr) | 1976-07-30 |
| AU8792175A (en) | 1977-07-14 |
| AT344883B (de) | 1978-08-10 |
| IL48766A0 (en) | 1976-02-29 |
| CA1058075A (en) | 1979-07-10 |
| JPS5191321A (en) | 1976-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL99599B1 (pl) | Sposob otrzymywania tolerowanej srodzylnie gammaglobuliny | |
| US3925344A (en) | Plasma protein substitute | |
| US3631018A (en) | Production of stable high-potency human ahf using polyethylene glycol and glycine to fractionate a cryoprecipitate of ahf concentrate | |
| IE42395B1 (en) | Production of long acting insulin preparations | |
| DE2801123C2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös applizierbaren Serumeiweiß-Präparates | |
| DE3854904T2 (de) | Peptide, die von der Faktor VIII-Bindungsdomäne des von Willebrand-Faktors abgeleitet sind | |
| Dike et al. | The preparation and clinical use of a new concentrate containing factor IX, prothrombin and factor X and of a separate concentrate containing factor VII | |
| US4168303A (en) | Lyophilized native gamma globulin preparation for intravenous administration | |
| US3933996A (en) | Composition comprising radioactive labeled-fibrinogen and albumin | |
| McMeekin et al. | A crystalline compound of β-lactoglobulin with dodecyl sulfate2 | |
| US4348315A (en) | Process in purification and concentration of the factor VIII-complex | |
| JPS6160817B2 (pl) | ||
| US4322403A (en) | Method for the preparation of an immune globulin solution suitable for intravenous use | |
| US4476109A (en) | Method of preparing gamma globulin suitable for intravenous administration | |
| US5587360A (en) | Platelet adhesion inhibitor | |
| JPS5925802A (ja) | 新規なヘパリン化合物 | |
| US4116948A (en) | Process for removal of inorganic salts from peptide/salt-containing substances | |
| Fantl | Thiol groups of blood platelets in relation to clot retraction | |
| Seegers et al. | Comparative properties of purified human and bovine prothrombin | |
| US4478825A (en) | Warm ethanol method for preparation of low fibrinogen antihemophilic factor | |
| Cohn | Blood, blood derivatives, and blood substitutes | |
| US2343625A (en) | Insulin preparation and method of making same | |
| US3318771A (en) | Process for the recovery of plasminogen from animal blood serum or animal blood plasma, preferably from pig's blood | |
| EP0239644A1 (en) | Novel physiologically active substance having blood coagulation controlling activity | |
| Balldin et al. | Studies on the influence of Trasylol on the partition of trypsin between the human plasma protease inhibitors in vitro |