PL99139B1 - Sposob wytwarzania kulistego granulatu fenacetyny - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 31.01.1979 99139 Int. Cl.2 C07C 103/38 B01J 2/02 Twórca wynalazku Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania kulistego granulatu fenacetyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kuliste¬ go granulatu fenacetyny.Wiadomo jest, ze organiczne substancje mozna przeprowadzic w granulat poprzez stopienie i roz¬ proszenie, za pomoca urzadzen rozpraszajacych z jedna lub dwoma dyszami lub tarczowych apa¬ ratów rozpraszajacych i nastepne zestalenie w sro¬ dowisku gazu lub cieczy (np. W. Boretzky, Fette- -Seifen-Anstrichmittel, 69 rocznik, nr 4, 1967, str. 263—268; G. Natz, Kristallisation in der Ver- fahrcnsteehmk, Springer 1954, str. 284—291). Spo¬ soby te sa odpowiednie przede wszystkim dla sub¬ stancji niewrazliwych na dzialanie podwyzszonej temperatury.W. Boretzky podal granulowanie tym sposobem kwasu stearynowego, parafin i syntetycznych zywic.Ten sposób postepowania nie moze byc jednak stosowany dla substancji wrazliwych na dzialanie podwyzszonej temperatury, poniewaz przy ogrze¬ waniu do temperatury topnienia lub powyzej wy¬ kazuja one tendencje do zabarwiania sie i rozkladu.Dlatego tez dotychczas substancje te tylko przy do¬ daniu odpowiednich srodków redukujacych mozna bylo bez uszkodzenia utrzymywac w fazie stopu i poddawac dalszej przeróbce.W opisie patentowym RFN DOS nr 1 617 933 opisano, ze farmaceutyczne substancje czynne za¬ dane srodkami redukujacymi, takimi jak wodne roztwory hydrazyny lub roztwory mrówczanu amo¬ nu byly stapiane, a potem zestalane. Przy tym sposobie postepowania ze wzgledu na wymagana czystosc srodków leczniczych jest jednak konieczne ponowne calkowite usuniecie tych dodatków z fena¬ cetyny. Wada tego sposobu postepowania jest to, ze czysta substancje czynna nalezy najpierw za¬ nieczyscic aby umozliwic jej stopienie i w koncu zestalenie.Stwierdzono, ze mozna wytworzyc kulisty gra¬ nulat fenacytyny bez dodawania srodków reduku¬ jacych przez stapianie w ogrzewanym grzebienio¬ wym, jednostronnie obracajacym sie i samooczysz- czalnym dwuwalowym przenosniku slimakowym o luzach 4.10"3 do 30.1(H miedzy grzebieniami sli¬ maka i korpusem urzadzenia i miedzy krawedziami slimaka w odniesieniu do przekroju slimaka, jezeli fenacetyne stapia sie w krótkim okresie czasu prze¬ bywania produktu w przenosniku, a mianowicie w ciagu 1—5 minut, przy temperaturze scian 150—300°C i stop nastepnie w znany sposób roz¬ prasza sie w gazie lub cieczy.Jako zupelnie nieoczekiwane nalezy podkreslic, ze wrazliwa na dzialanie temperatury fenacetyna, która wedlug opisu patentowego RFN DOS nr 1617 933, jesli nie jest do niej dodany srodek redu¬ kujacy ulega rozkladowi juz w poblizu temperatury topnienia, w wyniku doboru odpowiedniego urza¬ dzenia do stapiania i odpowiedniego jej zwymiaro- wania nie ulega samorzutnemu zabarwieniu lub rozkladowi przy temperaturze scian o ponad 100°C wyzej od temperatury topnienia. 991393 99139 4 Wytwarzanie granulatu fenacetyny sposobem wedlug wynalazku stanowi wiec techniczny postep, poniewaz granulat ten mozna odtad dogodnie wy¬ twarzac w prosty sposób bez stosowania chemicz¬ nych srodków pomocniczych, które dotychczas stosowano do ochraniania stopu przed zabarwieniem sie lub rozkladem. Odpada koniecznosc usuwania ze stopu dotychczas potrzebnych wprowadzanych uprzednio dodatków.Zastosowany w sposobie wedlug wynalazku dwu- walowy slimak ze wzgledu na szczególna inten¬ sywnosc mieszania ma zarówno wysoki wspólczyn¬ nik przenikania ciepla, a w zwiazku z tym ma niewielka objetosc wypelniania produktem, jak i w wyniku samooczyszczalnej kinematyki charak¬ teryzuje sie tylko niewielkimi odchyleniami od sredniego, zreszta bardzo krótkiego okresu czasu zatrzymywania produktu.Strefe wejsciowa tej slimacznicy do stapiania nalezy ochladzac w odpowiedni sposób, aby przez przedwczesne nieporeczne pastowate stopienie w obszarze lejka nie zahamowac doplywu strumienia proszku krystalicznej fenacetyny. Do tej strefy wprowadzajacej dolaczony jest w kierunku zasi¬ lania zamkniety, zewnetrznie ogrzewany obszar obudowy. Proszek jest tu ogrzewany do tempera¬ tury topnienia przy wysokiej wymuszonej konsek¬ wencji, po czym nastepnie przeplywa on poprzez obszar stapiania, w którym konsystencja proszku ulega zmianie poprzez stany pastowate do stopu o niskiej lepkosci. Wlasnie ze wzgledu na trudnosci manipulowania tymi przejsciowo tworzacymi sie pastowatymi produktami, zaleta jest zastosowanie opisanego ukladu slimaka. W zasadzie obok wymie¬ nionego zewnetrznego ogrzewania obudowy mozna równiez ogrzewac sam wal slimaka.Wymieniony dwuwalowy slimak zezwala na za¬ stosowanie temperatur o bardzo duzej róznicy miedzy srodowiskiem ogrzewczym a fenacetyna, tak ze fenacetyna po ogrzaniu przecietnie powyzej 2—3°C ponad temperatury topnienia wychodzi ze slimaka. Ze wzgledu na krótki okres czasu przeby¬ wania i znikome wymagania termiczne jest celowe aby koniec obszaru stapiania umiejscowiony byl mozliwie blisko wylotu slimaka. Stop opuszczajacy slimak jest doprowadzany albo poprzez maly zbior¬ nik przejsciowy lub bezposrednio do ogrzanej pompy, która doprowadza go do cisnienia odpo¬ wiedniego do rozpraszania. Czesci aparatury znaj¬ dujace sie miedzy wylotem slimaka a urzadzeniem rozpraszajacym moga byc ostroznie ogrzewane do temperatury wyzszej tylko o kilka stopni od tem¬ peratury topnienia. Caly okres czasu pozostawania produktu w fazie cieklej nie moze przekraczac minut.Zestalenie rozproszonej fenacetyny nastepuje w znany sposób w gazie (jak powietrze, azot, gazy szlachetne, dwutlenek wegla) lub w cieczy (jak woda). Przy zestalaniu w gazie produkt otrzymuje sie w postaci koncowej. Przy zestalaniu w cieczy produkt mjjsi byc suszony. Tak wytworzony ku¬ listy granulat fenacetyny w przeciwienstwie do krystalicznej fenacetyny moze byc bezposrednio tabletkowany, tj. substancja czynna po zwyklym zmieszaniu z ogólnie stosowanymi do tabletkowania srodkami pomocniczymi moze byc równiez spra¬ sowana na nowoczesnych o wysokiej wydajnosci prasach do tabletkowania zapewniajac uzyskanie tabletek o dobrych wlasciwosciach mechanicznych.W nastepujacych przykladach wykonania podano kilka wariantów sposobu wedlug wynalazku, przy róznych temperaturach i czasach pozostawania pro¬ duktu w urzadzeniu do stapiania.Przyklad I. Krystaliczna fenacetyne stapiano io w jednostronnie obracajacym sie, czeszacym dwu¬ walowym przenosniku slimakowym o dlugosci 770 mm, przekroju rdzenia 17 mm i zewnetrznym wymiarze slimaka 32 mm, przy temperaturze scian 190°C i utrzymywaniu produktu w slimaku w ciagu 3,2 minuty. Przerób wynosil 8 kg/godzine.Stopiony produkt przetlaczano za pomoca pompy tlokowej, w temperaturze 140°C poprzez rozprasza¬ jaca dysze i rozpraszano w powietrzu o tempera¬ turze 20°C. Okres czasu w którym produkt pozo- stawal w wymaganych warunkach temperaturo¬ wych wynosil 13 minut. Otrzymany produkt od¬ powiadal czystosci wymaganej wedlug normy USP XVIII lub BP 73 i posiadal nastepujacy roz¬ dzial wielkosci czastek % < 126 um 50% < 242 pm 90% < 332 ^m Produkt odznaczal sie zdolnoscia dobrej zwilzal¬ nosci i nie pylil.Przyklad II. Krystaliczna fenacetyne sta¬ piano w opisanym w przykladzie I dwuwalowym przenosniku slimakowym przy temperaturze scian 210°C i utrzymaniu produktu w przenosniku sli¬ makowym w ciagu 1,4 minuty. Przerób wynosil 18 kg/godzine. Stopiony produkt przetlaczano za pomoca pompy tlokowej, w temperaturze 140°C poprzez rozpraszajaca dysze i rozpraszano w po- 40 wietrzu o temperaturze 20°C.Okres czusu w którym produkt pozostawal w wy¬ maganych warunkach temperaturowych wynosil 6 minut. Zestalony produkt odpowiadal czystosci . wymaganej wedlug normy USP XVIII lub BP 73 45 i posiadal nastepujacy rozdzial wielkosci czastek: % < 80 ,wm 50% < 160 pm 50 90% < 212 pm Przyklad III. Krystaliczna fenacetyne sta¬ piano w opisanym w przykladzie I dwuwalowym przenosniku slimakowym przy temperaturze scian 270°C, i utrzymywaniu produktu w przenosniku 55 slimakowym w ciagu 1,0 minuty. Przerób wynosil 26 kg/godzine. Stopiony produkt przetlaczano za pomoca pompy tlokowej w temperaturze 140°C poprzez rozpraszajaca dysze i rozpraszano w po¬ wietrzu o temperaturze 20°C. 60 Calkowity okroe czasu w którym produkt pozo¬ stawal w wymaganych warunkach temperaturo¬ wych wynosil 4 minuty. Zestalony produkt posiadal zadana czystosc i nastepujacy rozklad wielkosci 65 czastek:99139 6 % < 91pm T0% < 38 pm 50% < 168[*m 50% < 104 ^m 90% < 247 /urn Przyklad IV. Krystaliczna fenacetyne sta¬ piano w opisanym w przykladzie I dwuwalowym przenosniku slimakowym przy temperaturze scian 210°C i utrzymywaniu produktu w przenosniku sli¬ makowym w ciagu 1,5 minuty. Przerób wynosil 17 kg/godzine.Stopiony produkt przetlaczano za pomoca pompy tlokowej, w temperaturze 142°C, poprzez rozprasza¬ jaca dysze i rozpraszano w wodzie o temperaturze °C. Okres czasu w którym produkt pozostawal w wymaganych warunkach temperaturowych wy¬ nosil 6 minut. Zestalony i wysuszony produkt po¬ siadal wymagana czystosc i mial nastepujacy rozdzial wielkosci czastek: 90% < 230 ,um PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kulistego granulatu fenace¬ tyny przez stapianie w ogrzewanym, grzebieniowym, jednostronnie obracajacym sie i samooczyszczalnym dwuwalowym przenosniku slimakowym o luzach 4.10-3 do 30.10~3 miedzy grzebieniami slimaka i kor¬ pusem urzadzenia i miedzy krawedziami slimaka w odniesieniu do przekroju slimaka, znamienny tym, ze stapia sie krystaliczna fenacetyne w przenosniku przy temperaturze scian 150—300°C w ciagu 1—5 minut i stop nastepnie w znany sposób roz¬ prasza sie w gazie lub cieczy. 10 PL