PL97651B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu Download PDF

Info

Publication number
PL97651B1
PL97651B1 PL1971148364A PL14836471A PL97651B1 PL 97651 B1 PL97651 B1 PL 97651B1 PL 1971148364 A PL1971148364 A PL 1971148364A PL 14836471 A PL14836471 A PL 14836471A PL 97651 B1 PL97651 B1 PL 97651B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
group
general formula
carbon atoms
alkyl radical
Prior art date
Application number
PL1971148364A
Other languages
English (en)
Original Assignee
May & Baker Ltdgb
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by May & Baker Ltdgb filed Critical May & Baker Ltdgb
Publication of PL97651B1 publication Critical patent/PL97651B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5428—Acyclic unsaturated phosphonium compounds

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych cyklopentanu o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe karbonylowa lub gru¬ pe o wzorze —CH(OH), R1 oznacza rodnia alkilo¬ wy zawierajacy od 3 do 8 atomów wegla korzyst¬ nie 5, m oznacza liczbe 6, R2 oznacza grupe hy¬ droksylowa lub grupe o wzorze OR4, w którym R4 oznacza rodnik alkilowy.W przypadku gdy R2 oznacza grupe hydroksylo¬ wa przedmiotem wynalazku sa równiez nietoksycz¬ ne addycyjne sole' zwiazku o wzorze 1. W niniej¬ szym tekscie, o ile nie zaznaczono inaczej rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe —CH(OH), a R1, R2 i m maja wyzej okreslone znaczenie wytwarza sie przez hydrolize zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R1, R2, m maja wyzej okreslone znaczenie, a R10 oznacza rodnik czterowodoropiranylowy-2 ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym.Hydrolize te przeprowadza sie korzystnie, traktu¬ jac kwasem nieorganicznym, na przyklad rozcien¬ czonym kwasem solnym, korzystnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak nizszy alkanol, np. etanol w temperaturze po¬ kojowej lub na goraco, np. w temperaturze 50— —60°C, w szczególnosci w obecnosci zywicy katio- nowo-wymiennej (np. zywicy Dowex AG 50 W-X3, H+).Zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe karbonylowa a reszta symboli ma wyzej okreslo¬ ne znaczenie sposobem wedlug wynalazku wytwa¬ rza sie przez hydrolize kwasna w obecnosci np. roztworu kwasu organicznego jak np. 80%-owy wodny roztwór kwasu octowego, w temperaturze otoczenia zwiazku o wzorze ogólnym 3, w którym R1, R2, R3 i ma maja wyzej okreslone znaczenie a rodniki R12 oznaczaja razem lancuch etylenowy, z tym, ze jesli R12 oznacza grupe OR4, otrzymany produkt poddaje sie dalszej hydrolizie, lecz alka¬ licznej. Hydrolize alkaliczna przeprowadza sie w szczególnosci przez traktowanie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, np. sodu w rozpuszczalniku wodno-organicznym, np. w wodnym roztworze eta¬ nolu, jesli potrzeba na goraco, korzystnie w tem¬ peraturze 40—110°C, a w szczególnosci w tempe¬ raturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chlod¬ nicazwrotna. ) Zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupe hydroksylowa przeksztalca sie, w razie potrzeby, w sól alkaliczna taka jak sól metalu alkalicznego, sól amonowa lub sól aminy.Zwiazki o wzorze 1 sa interesujace ze wzgledu na swoje wlasnosci farmakologiczne a w szczegól¬ nosci ze wzgledu na dzialanie obnizajace cisnienie krwi i powodujace zmniejszenie wydzielania kwa- soty soku zoladkowego.Na przyklad w próbach laboratoryjnych prze¬ prowadzonych na szczurach znieczulanych .ureta- nem i poddawanych traktowaniu pempidyna 97 65197 651 (1,2,2,6,6-pieciometylopiperydyna) stwierdzono ob¬ nizenie przecietnego cisnienia krwi o 10 mm rteci, gdy podawano im droga dozylna dawki produktu, wynoszacego 0,1—3,0 mg/kg.Oprócz tego dawki wynoszace 0,05—2,0 mg/kg podawane doustnie «wywolywaly zmniejszenie o 50°/o wydzielania kwasoty soku zoladkowego, wy¬ twarzanego ciaglym wstrzykiwaniem dozylnym pen- tagastryny.Zwiazki o wzorze 1 moga byc stosowane (gdy R2 Oznacza grupe hydroksylowa) w postaci nietoksycz¬ nych soli to jest takich soli, których kationy sa tak dostatecznie nieszkodliwe dla organizmu zwie¬ rzecego, ze gdy sole te stosuje sie w dawkach te¬ rapeutycznych wlasnosci farmakologiczne wykazy¬ wane przez zwiazek kwasowy, odpowiadajacy wzo¬ rowi i nie sa zaklócane ubocznymi wplywami, które mozna by przypisac kationom.Ogólnie biorac najkorzystniejsze sa sole, rozpu¬ szczalne w wodzie. Takimi solami sa: sole metali alkalicznych (na przyklad sodu i potasu), sole amo¬ nowe oraz sole amin farmaceutycznie dopuszczal¬ nych. Aminy dajace sie uzyc do utworzenia soli z kwasami karboksylowymi sa dobrze znane. Sa to aminy wywodzace sie teoretycznie z zastapie¬ nia jednego lub wiecej atomów wodoru w amo¬ niaku przez grupy (jednakowe lub rózne, jesli za¬ stapiony jest wiecej niz jeden atom wodoru), któ¬ re moga byc wybrane z pomiedzy: rodników alki¬ lowych zawierajacych 1—6 atomów wegla, rodni¬ ków hydroksyalkilowych zawierajacych 1—3 atomów wegla, rodników cykloalkilowych (zawie¬ rajacych 3—6 atomów wegla), fenylowych, fenylo- alkilowych (zawierajacych 7—11 atomów wegla) oraz fenyloalkilowych (zawierajacych 7—15 ato¬ mów wegla) w których czesc alkilowa jest podsta¬ wiona grupami hydroksylowymi. Rodniki fenylowe moga byc podstawione jednym lub kilkoma rod¬ nikami alkilowymi, zawierajacymi 1—6 atomów wegla. Dajacymi sie zastosowac aminami sa takze aminy, wywodzace sie teoretycznie z za¬ stapienia dwóch atomów wodoru w amoniaku lancuchowym weglowodorowym, który moze za¬ wierac jako heteroatomy: azot, tlen lub siarke w ten sposób, ze wraz z atomem azotu, do którego sa przylaczone, tworza zwiazek heterocykliczny o 5 lub 6 czlonach, który moze byc podstawiony jed¬ nym lub dwoma rodnikami alkilowymi zawieraja¬ cymi 1—6 atomów wegla. Przykladowo kationami aminowymi moga byc kationy: mono-, dwu- i trój- metyloamoniowe, mono-, dwu- i trójetyloamonio- we, mono-, dwu- i trójpropyloamoniowe, mono-, dwu- i trójizopropyloamoniowe, etylodwumetylo- amoniowe, mono-, dwu- i trój-2-hydroksyetylo- amoniowe, etylo-bis/2-hydroksyetylo-amoniowe, bu- tylo-/2-hydroksyetylo/-amoniowe, tris-/hydroksyme- tylo/-metyloamoniowe, cykloheksyloamoniowe, ben- zyloamoniowe, benzylodwumetyloamoniowe, dwu- benzyloamoniowe, fenylo-/2-hydroksyetylo-/amonio- we, piperydyniowe, morfoliniowe, pirolidyniowe, piperazyniowe, 1-metylopiperydyniowe, 4-etylomor- foliniowe, izopropylopirolidyniowe, 1,4-dwumetylo- piperazyniowe, 1-butylopiperydyniowe, 2-metylopi- perydyniowe oraz l-etylo-2-metylopiperydyniowe.Sole nietoksyczne mozna wytwarzac znanym spo¬ sobem, wychodzac ze zwiazków odpowiadajacych wzorowi 1, na przyklad przez reakcje stechiome- trycznych ilosci zwiazków o wzorze 1 (w którym R2 jest grupa hydroksylowa) i odpowiednich za- sad jak na przyklad wodorotlenku "lub weglanu metalu alkalicznego, amoniaku, wodorotlenku amo- niowego lub aminy, w odpowiednim rozpuszczal¬ niku, korzystnie w wodzie (w przypadku soli me¬ tali alkalicznych) lub w wodzie albo izopropanolu (w przypadku soli amin). Sole mozna wydzielac z roztworu za pomoca liofilizacji lub filtracji (je¬ sli sa dostatecznie nierozpuszczalne w srodowisku reakcji) i jesli to konieczne, po usunieciu czesci rozpuszczalnika. Termin „znane sposoby" oznacza w niniejszym tekscie sposoby stosowane do tego celu lub opisane w literaturze chemicznej.Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa te zwiaz¬ ki, w których Ri oznacza rodnik n-pentylowy, m jest liczba 6, R2 oznacza grupe hydroksylowa, 29 grupe o wzorze —OR4, w którym R4 oznacza rod¬ nik metylowy lub etylowy, badz tez rodnik me- toksylowy albo etoksylowy, jak równiez (gdy R2 jest grupa hydroksylowa) ich sole nietoksyczne.Szczególnie korzystnymi zwiazkami sa: stereoizo- mer kwasu 7-[3-hydroksy-2-/3-hydroksyoktylo/-cy- klopentyloj-enantowego, w którym grupa hydro- . ksylowa przy pierscieniu cyklopentanowym uwa¬ zana jest za znajdujaca sie w pozycji trans w sto¬ sunku do lancucha 3-hydroksyoktylowego (powo- lujac sie na wymienione pózniej pomiary spektro¬ skopowe), jak równiez mieszaniny tego zwiazku z izomerem cis.Zwiazki o wzorze 1 i ich sole nietoksyczne sa stoswane w postaci preparatów farmaceutycznych to znaczy z rozcienczalnikiem lub oslona farma¬ ceutyczna. Moga byc normalnie podawane doust¬ nie, doodbytniczo lub pozajelitowo. Preparatami w postaci stalej, podawanymi droga doustna sa prasowane tabletki, pigulki, pastylki, proszki i gra- 40 nulki. W preparatach tych jedna lub kilka sub¬ stancji aktywnych zmieszane jest z co najmniej jednym obojetnym rozcienczalnikiem, takim jak na przyklad weglan wapnia, krochmal, kwas algi¬ nowy lub laktoza. W sklad mieszanek moga wcho- 45 dzic jak zwykle i substancje inne niz obojetne rozcienczalniki na przyklad srodki poslizgowe jak na przyklad stearynian magnezu. Preparatami plynnymi, podawanymi droga doustna moga byc farmaceutycznie dopuszczalne emulsje, roztwory, 50 zawiesiny, syropy i eliksiry, zawierajace zwykle stosowane rozcienczalniki takie jak na przyklad woda lub olej parafinowy. Obok obojetnych roz¬ cienczalników mieszanki moga zawierac takze* i srodki pomocnicze, takie jak na. przyklad sub- ss stancje zwilzajace lub powodujace tworzenie sie zawiesiny, srodki smakowe, slodzace, zapachowe i konserwujace.Preparatami stosowanymi doustnie sa równiez kapsulki z substancji ulegajacych zaabsorbowaniu 60 (na przyklad z zelatyny), zawierajace jedna lub kilka substancji aktywnych z lub bez podloza, na¬ dajacego wlasciwa konsystencje.Preparatami podawanymi doodbytniczo sa czop¬ ki, wytworzone zwyklym sposobem i zawierajace 6» jedna lub kilka substancji aktywnych.5 97 651 6 Preparatami, stosowanymi pozajelitowo sa wy¬ jalowione roztwory, zawiesiny i emulsje wodne lub niewpdne. Przykladowo srodkami rozpuszczajacy¬ mi lub tworzacymi zawiesiny sa: glikol propyle¬ nowy, glikol polietylenowy, oleje roslinne jak na 5 przyklad olej z oliwek i estry do wstrzykiwan jak na przyklad oleinian etylu. Preparaty powyzsze » moga zawierac srodki pomocnicze takie jak srodki zwilzajace, srodki emulgujace i dyspergujace lub srodki konserwujace. Mozna je wyjalawiac na io przyklad przez filtracje na filtrze zatrzymujacym bakterie, przez dodawanie substancji sterylizuja¬ cych do mieszanek, przez naswietlanie lub nagrza¬ nie. Mozna je takze sporzadzac w postaci jalowych mieszanek stalych do rozpuszczania bezposrednio 15 przed uzyciem w wyjalowionej wodzie lub innym jalowym srodowisku do wstrzykiwan.Zawartosc zwiazku o wzorze 1 w preparatach moze byc zmienna ale powinna byc jedynie taka, zeby mozna bylo uzyskac odpowiedni efekt leczni- 20 czy. Mozna naturalnie stosowac jedna lub jedno¬ czesnie kilka róznych postaci farmaceutycznych preparatów.Na ogól biorac preparaty do stosowania w for¬ mie wstrzykiwan musza zawierac, przynajmniej 25 0,025*/o (wagowo) substancji aktywnej a preparaty podawane doustnie co najmniej 0,1% (wagowo) substancji aktywnej. W medycynie przy leczeniu srodkami obnizajacymi cisnienie krwi uzywa sie przewaznie preparatów do wstrzykiwan dozylnych 30 w stosunku od 0,3 do 9,0 mg substancji aktywnej na kilogram wagi ciala, korzystnie rozlozone na trzy razy w ciagu dnia i w ten sposób, aby poda¬ wac dziennie od 12 do 540 mg substancji aktywnej na kilogram wagiciala. 35 Dla zahamowania wydzielania soku zoladkowego stosuje sie przewaznie preparaty podawane do¬ ustnie w dawkach czasteczkowych w ten sposób, zeby podawac dziennie od 2,0 do 40 mg substancji aktywnej na kilogram wagiciala. 40 Sposób wedlug wynalazku objasniaja ponizsze przyklady.Przyklad I. Otrzymywanie estru etylowego kwasu 7- [3-hydroksy-2-/3-ljydroksyoktylo/-cyklo-l pentylo]-enantowego. Mieszanine skladajaca sie 45 z 8,0 g estru etylowego kwasu 7-[-3/3-czterowodoro- piranyloksy/-2-3-/2-czterowodoropiranyloksy-/okty- lo-cyklopentylo]-enantowego, 200 ml normalnego kwasu solnego i 15 g zywicy kationowymiennej (zywica Dowex AG 50 W-18,H+), miesza sie wT 50 temperaturze 50—60°C w ciagu 24 godzin a na¬ stepnie schladza i filtruje. Czesc stala przemywa sie eterem etylowym a nastepnie woda. Przesacz laczy sie z cieczami z przemycia i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem w celu usuniecia rozpu- 55 szczalników organicznych a wodna pozostalosc ekstrahuje sie eterem i wyciag eterowy suszy nad bezwodnym weglanem sodowym. Nastepnie usu¬ wa sie eter pod zmniejszonym cisnieniem i otrzy¬ muje sie 4,8 g estru etylowego kwasu 7-[3-hydro- 60 ksy-2-/3-hydroksyoktylo/-cyklopentylo]-enantowego, który mozna uzyc bez dalszego oczyszczania do nastepnego etapu.Przyklad II. Otrzymywanie kwasu 7-[3-hy- droksy-2- /3-hydroksyoktylo /-cyklopentylo] -enanto- 65 wego. Mieszanine skladajaca sie z 4,8 g surowego estru etylowego kwasu 7-[3-hydroksy-2-/3-hydro- ksyoktylo/-cyklopentylo]-enantowego, 50 ml etano¬ lu i 50 ml wodnego, 2-normalnego roztworu we¬ glanu sodowego utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 18 godzin. Nastep¬ nie etanol odparowuje sie pod zmniejszonym ci¬ snieniem, dodaje 50 ml wody i alkaliczna pozo¬ stalosc ekstrahuje sie eterem etylowym. Faze wodna zakwasza sie do wartosci pH = 1 dodajac kroplami 2-normalnego kwasu solnego i ekstra¬ huje eterem etylowym. Wyciag eterowy suszy sie nad siarczanem magnezu, a nastepnie odparowuje eter pod zmniejszonym cisnieniem i uzyskuje sie 3.4 g kwasu 7-[3-hydroksy-2-/3-hydroksyoktylo/- -cyklopentylo]-enantowego w postaci mieszaniny stereoizomerów. Otrzymany produkt oczyszcza sie i czesciowo rozdziela za pomoca chromatografii cienkowarstwowej na zelu krzemionkowym (HF 254 — 366) uzywajac jako srodka eluujacego mie¬ szaniny benzenu, dioksanu i kwasu octowego (w stosunku objetosciowym 65 : 15 : 1). Z plytki wy¬ biera sie odpowiednie czesci adsorbenta a nastep¬ nie ekstrahuje je eterem etylowym w aparacie Soxhleta. Wyciag eterowy, odpowiadajacy czesci najbardziej odleglej od czola rozpuszczalnika, od¬ parowuje sie do suchosci. Otrzymuje sie 1,4 g ste- reoizomeru (a) kwasu 7-[3-hydroksy-2-/3-hydroksy- oktylo/-cyklopentylo]-enantowego (bedacego przy¬ puszczalnie stereoizomerem, dla którego grupa hy¬ droksylowa w pierscieniu znajduje sie w pozycji trans w stosunku do lancucha 3-hydroksyoktylo- wego.Izomer ten ma nastepujace dane spektroskopo¬ we: umax = 1700 cm-1 (warstwa ciekla) MRJ (w °/o-wym roztworze w deuterochloroformie), 0,89 8 (tryplet J = 4,5 c/s : koncowa CHs) 1,38 8 (singulet: : lancucha CH2), 1,4—2 8 (multiplety), 2,32 6 (try¬ plet J = 5t5 c/s:CH3CO), 3,58 i 3,85 8 (multiplety), .5 8 (3H z 20H i COOH).Odparowanie do suchosci wyciagu eterowego od¬ powiadajacego czesci polozonej najblizej czola roz¬ puszczalnika daje 0,8 g mieszaniny (b), zawieraja¬ cej dwa mozliwe stereoizomery (cis i trans), które maja pasmo MRJ w 4,2 8 (multiplety).Przyklad III. Otrzymywanie l,4-dwuoksa-7- -/6-karboksyheksylo/-6-/3-hydroksyoktylo/-spiro 44 nonanu. Mieszanine, skladajaca sie z 2,4 g 1,4- -dwuoksa-7- /6-etoksy-karbonyloheksylo /-6- /3-hy- droksyoktylo/-spiro 4,4 nonanu, 25 ml etanolu i ml wodnego, 2-normalnego roztworu weglanu sodowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin. Etanol odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem a nastepnie miesza¬ nine traktuje sie 50 ml wody i ekstrahuje eterem etylowym. Faze wodna zakwasza sie do wartosci pH = 1, dodajac stezonego kwasu solnego a nastep¬ nie ekstrahuje eterem etylowym. Po odparowaniu eteru pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie 1,5 g l,4-dwuoksa-7-/6-karboksyheksylo/-J6-/3-hy- droksyoktylo/-spiro 4,4 nonanu.Analiza elementarna: znaleziono: C = 68,4°/o, H = =10,2°/o (obliczono: C = 68,7°/o, H = 10,5°/o). vmax = 1705 cm—1 1040 cm-1, 950 cm—1 (warstwa ciekla).7 Przyklad IV. Otrzymywanie kwasu 7-[2-/3- -hydroksyoktylo /-3-keto-cyklopentylo] -enantowego 1,4 g l,4-dwuoksa-7/6-karboksyheksylo/-6-/3-hydro- ksyoktylo/-spiro[4,4]nonanu rozpuszcza sie w 30 ml wodnego, 80°/o-owego roztworu kwasu octowego i pozostawia do odstania w temperaturze otocze¬ nia na przeciag 3 dni. Potem dodaje sie 150 ml wody i ekstrahuje dwukrotnie eterem etylowym.Wyciagi eterowe laczy sie, po czym przemywa trzykrotnie woda, suszy nad siarczanem magnezu i filtruje. Przesacz odparowuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem w temperaturze co najmniej 55°C a nastepnie do pozostalosci dodaje sie niewielkiej ilosci benzenu, (w celu usuniecia sladów kwasu octowego) i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Uzyskuje sie 0,92 g kwasu 7-[2-/3-hydroksy- oktylo/3-ketocyklopentyliJ-enantowego.Analiza elementarna: znaleziono: C = 70,6%, H = = 10,3% (obliczono: C = 70,5%, H = 10,7%).MRJ (roztwór 10%-owy w deuterochloroformie). 0,90 8 (tryplet J = 5 c/s : CH8), 1.36 d (szeroki sin- gulet: lancuch CH2), 1,4—1,9 8 (multiplety), 2,23 i 2,35 d (dwa pokrywajace sie tryplety: J = 6,5 c/s : CH2CO i CHCO), 3,60 8 (multiplet), 6,8 <5 (OH, COOH).W przykladzie V objasniono sposób sporzadzania preparatu farmaceutycznego.Przyklad V. W 1 ml etanolu rozpuszcza sie 300 mg mieszaniny izomerów cis-trans kwasu 7-3- -lhydroksy-2-/3-hydroksyoktylo/cyklopentylo]-enan¬ towego. Roztwór ten dodaje sie do wodnego roz¬ tworu weglanu sodowego (50 mg w 12 ml). Na¬ stepnie dodaje sie 2 ml 9%-owego (wagowo) wod¬ nego roztworu chlorku sodowego tak, aby uzyskac objetosc koncowa 15 ml. Roztwór wyjalawia sie przepuszczajac przez filtr zatrzymujacy bakterie a nastepnie rozdziela jalowo po 1,5 ml do ampu¬ lek o objetosci 5 ml tak, aby w kazdej ampulce znajdowalo sie 3 mg kwasu (w postaci soli sodo¬ wej). Zawartosc ampulki poddaje sie liofilizacji a nastepnie ampulke zamyka sie. Przez rozpuszcze¬ nie zawartosci jednej ampulki w odpowiedniej 7 651 8 objetosci wody lub wyjalowionej surowicy fizjo¬ logicznej uzyskuje sie gotowy roztwór, przygoto¬ wany bezposrednio do stosowania w postaci za¬ strzyków. . . PL

Claims (2)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cy- klopentanu o wzorze ogólnym 1, w którym A ozna- 10 cza grupe o wzorze —CH(OH), R1 oznacza rodnik alkilowy zawierajacy od 3 do 8 atomów wegla, m oznacza liczbe 6, R2 oznacza grupe hydroksylo¬ wa lub grupe o wzorze —OR4, w którym R4 ozna¬ cza rodnik alkilowy zawierajacy od 1 do 4 ato- 15 mów wegla oraz w przypadku, gdy R2 oznacza grupe hydroksylowa nietoksycznych soli addycyj¬ nych pochodnych cyklopentanu o wzorze ogólnym 1, znamienny tym, ze dokonuje sie hydrolizy kwa¬ snej zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R1, 20 R2 i m maja wyzej okreslone znaczenie, a R10 oznacza rodnik czterowÓdoropiranylowy-2 ewen¬ tualnie podstawiony przez rodnik alkilowy.
  2. 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych cy¬ klopentanu o wzorze ogólnym 1, w którym A ozna- 25 cza grupe karbonylowa, R1 oznacza rodnik alkilo¬ wy zawierajacy od 3 do 8 atomów wegla, m ozna¬ cza liczbe 6, R2 oznacza grupe hydroksylowa lub grupe o wzorze —OR4, w którym R4 oznacza rod¬ nik alkilowy zawierajacy od 1 do 4 atomów wegla, 30 oraz w przypadku, gdy R2 ^oznacza grupe hydro¬ ksylowa nietoksycznych soli addycyjnych pochod¬ nych cyklopentanu o wzorze ogólnym 1, znamien¬ ny tym, ze poddaje sie reakcji hydrolizy kwasnej zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R1, R2 i m 35 maja wyzej okreslone znaczenie, a rodniki R12 oznaczaja razem lancuch etylenowy, przy czym jesli R2 oznacza grupe —OR4, otrzymany produkt poddaje sie dalszej hydrolizie, lecz alkalicznej i po otrzymaniu zwiazku o wzorze 1, w którym R2 40 oznacza grupe hydroksylowa, ewentualnie prze¬ ksztalca sie go w sól alkaliczna metalu alkalicz¬ nego, sól amonowa lub sól aminy.97 651 CH,)-COR2 2/m R1 -(OUWCORa WzOr 3 PL
PL1971148364A 1970-05-27 1971-05-25 Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu PL97651B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2548670 1970-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL97651B1 true PL97651B1 (pl) 1978-03-30

Family

ID=10228484

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971172844A PL91360B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-25
PL1971148364A PL97651B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-25 Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971172844A PL91360B1 (pl) 1970-05-27 1971-05-25

Country Status (13)

Country Link
US (1) US3751463A (pl)
BE (1) BE767704A (pl)
CA (1) CA959833A (pl)
CH (3) CH544065A (pl)
DE (1) DE2126236A1 (pl)
FR (1) FR2100686B1 (pl)
GB (1) GB1330003A (pl)
HU (3) HU163583B (pl)
IE (1) IE35293B1 (pl)
NL (1) NL7107264A (pl)
PL (2) PL91360B1 (pl)
SU (1) SU473356A3 (pl)
ZA (1) ZA713405B (pl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3935261A (en) * 1970-01-23 1976-01-27 May & Baker Limited Cyclopentane derivatives
NL168216C (nl) * 1970-04-30 1982-03-16 Sumitomo Chemical Co Werkwijze voor het bereiden van een cyclopentaanderivaat.
US3954741A (en) * 1972-06-07 1976-05-04 Pfizer Inc. N-substituted prostaglandin carboxamides
US3894009A (en) * 1972-07-05 1975-07-08 Sankyo Co Prostaglandin derivatives and process for the preparation thereof
US4141914A (en) * 1972-07-24 1979-02-27 American Cyanamid Company Novel 11-deoxy-11-substituted prostaglandins of the E and F series
US4152527A (en) * 1972-11-08 1979-05-01 Pfizer Inc. 15-Substituted-ω-pentanorprostaglandins
US3998852A (en) * 1973-04-16 1976-12-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof
US3884969A (en) * 1973-04-20 1975-05-20 American Cyanamid Co Novel prostaglandins
US3993674A (en) * 1973-04-20 1976-11-23 American Cyanamid Company Novel prostaglandins
US3876690A (en) * 1973-05-11 1975-04-08 American Cyanamid Co 1-alkoxy-9-keto-prostenoic acid derivatives
US3852322A (en) * 1973-06-15 1974-12-03 Pfizer Process for citric acid production and intermediates therefor
US4054604A (en) * 1974-01-10 1977-10-18 American Cyanamid Company Amide derivatives of 9-oxo-13-trans-prostenoic acid
US4055564A (en) * 1975-01-15 1977-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof
US4033989A (en) * 1975-09-17 1977-07-05 The Upjohn Company 9-Deoxy-PGF2 Analogs
US4172839A (en) * 1977-12-08 1979-10-30 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-1-oxo-prostane derivatives of the F2 series
US4197245A (en) * 1977-12-08 1980-04-08 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-1-oxo-prostane derivatives of the A1 series
US4170597A (en) * 1977-12-08 1979-10-09 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-1-oxo-prostane derivatives of the E2 series
US4202822A (en) * 1977-12-08 1980-05-13 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-1-oxo-prostane derivatives of the F1 series
US4299988A (en) * 1977-12-08 1981-11-10 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-1-oxo-prostane derivatives of the E series

Also Published As

Publication number Publication date
HU163907B (pl) 1973-11-28
HU163583B (pl) 1973-09-27
CH546729A (fr) 1974-03-15
FR2100686B1 (pl) 1975-01-17
US3751463A (en) 1973-08-07
IE35293L (en) 1971-11-27
IE35293B1 (en) 1976-01-07
CH544065A (fr) 1973-12-28
GB1330003A (en) 1973-09-12
CA959833A (en) 1974-12-24
CH544056A (fr) 1973-11-15
DE2126236A1 (de) 1971-12-16
ZA713405B (en) 1972-01-26
FR2100686A1 (pl) 1972-03-24
PL91360B1 (pl) 1977-02-28
SU473356A3 (ru) 1975-06-05
NL7107264A (pl) 1971-11-30
BE767704A (fr) 1971-11-26
HU163909B (pl) 1973-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL97651B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu
CH636354A5 (de) Neue prostaglandin-i(2)-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
EP1973875A1 (en) Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners
DE173041T1 (de) In 2-stellung substituierte 1,3-propyledendephosphonat-derivate, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten.
EP0215860A1 (de) 9-halogenprostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung.
DE60003435T2 (de) Neue 2-decarboxy-2-phosphinico prostaglandin f analoge
PL136015B1 (en) Method of obtaining novel imidazolilophenylamidines
DE3306123A1 (de) Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
FR2408584A1 (fr) Composes guanidinobenzoiques et possedant une activite antifibrinolysine et antitrypsine et leur procede de preparation
EP0470006A1 (en) Thiourea derivatives and antimicrobial agent and antiulcer agent containing the same
EP0007490B1 (de) Neue Prostaglandinderivate der Delta-2,4-11-Desoxy-PGE-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2702537A1 (de) Neue piperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
PL109657B1 (en) Method of producing new derivatives of pyrido/1,2a/pyrimidine
EP0652211A1 (en) Prostaglandin derivative
CH617185A5 (en) 13-Thia-prostanoic acid derivs
PL118158B1 (en) Process for preparing novel halogen derivatives of mercaptoacyloaminoacidscilaminokislot
CH639076A5 (en) Process for the preparation of 4-oxoimidazolidine compounds
DE2515770A1 (de) Prostaglandinanaloge
DE2422512A1 (de) Prostansaeurederivate und verfahren zu deren herstellung
CH617187A5 (pl)
CH641444A5 (de) N,n&#39;-bis(n-cyano-n&#39;-alkynyl)methanimidamidyl)cystamine sowie verfahren zu ihrer herstellung.
DE2807263A1 (de) Zwischenprodukte zur herstellung von antisekretorisch wirkenden prostaglandinen
CH638480A5 (de) Prostaglandinverbindungen.
JPS57108065A (en) 7-thiaprostaglandin e1 derivative, its preparation, and blood platelet coagulation inhibiting agent containing said derivative as active component
DE2513371C2 (de) 9,11,15-Trihydroxy-13-thia-5-prostensäure-Derivate und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen