PL97061B1 - Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL97061B1 PL97061B1 PL1970189884A PL18988470A PL97061B1 PL 97061 B1 PL97061 B1 PL 97061B1 PL 1970189884 A PL1970189884 A PL 1970189884A PL 18988470 A PL18988470 A PL 18988470A PL 97061 B1 PL97061 B1 PL 97061B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- propanol
- defined above
- isopropylamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfeno- ksyhydroksypropyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy lub III-rzed. butylowy, a R2 oznacza grupe o wzorze -CH2CH2OCHg, -CH2 CH2 OC2H5, -CH2 CH2 OCH(CH3)2:, -CH2CH2OCH2CH2OCHs lub -CH2CH9 CH2OCH3.W zakres wynalazku wchodzi równiez sposób wy¬ twarzania dopuszczalnych farmakologicznie, nieto¬ ksycznych soli addycyjnych zwiazków o wzorze 1 z kwasami. Zwiazki o wzorze 1 i ich sole sa wysoce przydatne jako srodki do leczenia scho¬ rzen serca.Znane srodki do blokowania //-receptorów, ta¬ kie jak propranolol o wzorze 2, alprenolol o wzo¬ rze 3 i oksprenolol o wzorze 4 sa wprawdzie sku¬ teczne przy leczeniu schorzen sercowych i na¬ czyniowych, takich jak dusznica bolesna, nadcis¬ nienie, nerwica naczyniowa i pewne odmiany nie- miarowosci, ale wada ich jest to, ze blokuja nie tylko ^-receptory serca, co daje efekt leczniczy, lecz takze i ^-receptory naczyn krwionosnych i oskrzeli, co moze wywolywac niepozadane skutki uboczne u pacjentów cierpiacych równoczesnie na otwarta lub utajona astme. W takich przypadkach bowiem blokowanie ^-receptorów oskrzeli moze powodowac skurcze oskrzeli i ataki astmy. Z tych tez wzgledów nie nalezy stosowac zwiazków o wzo¬ rach 2, 3 i 4 w przypadkach, gdy pacjent cierpi na astme. Blokowanie receptorów naczyn za po¬ moca tych znanych zwiazków prowadzi do tego, ze adrenalina oddzielona z rdzennej czesci nad¬ nercza wywiera dzialanie wylacznie presyjne, za¬ miast zrównowazonego dzialania presyjnego i de- i° presyjnego, jakie adrenalina wywiera u pacjen¬ tów, którym nie podano srodków blokujacych.Zwiazki o wzorze 1 nie maja tych wad i moga byc korzystnie stosowane jako srodki lecznicze.Zwiazki te zawieraja asymetryczny atom wegla, totez wystepuja w optycznie czynnych od¬ mianach, które mozna rozdzielac na optyczne anty¬ pody za pomoca znanych metod, na przyklad dzia¬ lajac optycznie czynnymi kwasami, takimi jak kwas winowy, kwas kamforo-10-sulfonowy, kwas -dwubenzoilowinowy itp.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie w ten sposób, ze zwia¬ zek o wzorze 8, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, acyluje sie w srodowisku redukujacym za pomoca acetonu w obecnosci wodoru, otrzy¬ mujac zwiazek o wzorze 1, w którym R1 ozna¬ cza grupe o wzorze -CH(CH8)2, a R2 ma wyzej podane znaczenie, albo zwiazek o wzorze 8, w któ- rym R2 ma wyzej podane znaczenie, alkiluje sie 97 0613 dzialajac zwiazkiem o wzorze Hal-R1, w którym .Hal i R1 maja wyzej podane znaczenie. Otrzyma¬ ny zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w nietoksyczna sól addycyjna z kwa¬ sem, poddajac go w znany sposób reakcji z od- 5 powiednim kwasem.Preparaty lecznicze zawierajace zwiazki o wzo¬ rze 1 stosuje sie doustnie, doodbytniczo lub w po¬ staci zastrzyków. Preparaty te zawieraja sklad¬ nik czynny w postaci wolnej zasady lub w po- io staci dopuszczalnej w lecznictwie, nietoksycznej soli addycyjnej z kwasem, takim jak kwas solny, mlekowy, octowy, sulfaminowy itp. Oprócz sklad¬ nika czynnego preparaty te zawieraja znane nos¬ niki stale, pólstale lub ciekle. Mozna tez substan- 15 cje~ czynna umieszczac w kapsulkach. Preparaty te zawieraja 0,1—95% wagowych, a zwlaszcza 0,5—20% wagowych substancji czynnej w przy¬ padku preparatów do injekcji i 2—50fl/o wagowych tej substancji w przypadku preparatów do poda- 20 wania doustnego.Przyklad I. 6g l,2-epoksy-3-(p-metoksyeto- ksyfenoksy)-propanu rozpuszcza sie w 25 ml izo- propanolu, dodaje 6 ml izopropyloaminy i miesza¬ nine utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica 25 zwrotna w ciagu 12 godzin i nastepnie odparo¬ wuje. Pozostala krystalizujaca zasade miesza sie z niewielka iloscia eteru naftowego i odsacza, osad rozpuszcza w eterze i do roztworu wprowadza gazowy chlorowodór az do otrzymania wartosci 30 pH 5. Wytracony chlorowodorek przekrystalizo- wuje sie z ketonu metyloetylowego, otrzymujac 4,8 g czystego chlorowodorku l-izopropyloamino-3- -(p-metoksyetoksyfenoksy)-propanolu-2 o tempera¬ turze topnienia 92°C. Ciezar Czasteczkowy zwiazku 35 obliczony z wzoru wynosi 320 i ciezar czastecz¬ kowy produktu ustalony analitycznie wynosi rów¬ niez 320. l,2-epoksy-3-(p-metoksyetoksyfenoksy)-propan u- zyty jako produkt wyjsciowy wytwarza sie w ten 40 sposób, ze p-benzyloksymetoksyetoksybenzen uwo- darnia sie w obecnosci palladu na weglu az do wchloniecia obliczonej ilosci wodoru. Otrzymany p-metoksyetoksyfenol o temperaturze topnienia poddaje sie reakcji z epichlorohydryna i po prze- 45 destylowaniu produktu pod zmniejszonym cisnie¬ niem otrzymuje sie l,2-epoksy-3-(p-metoksyetoksy- fenoksy)-propan o temperaturze wrzenia 160— 175°C/1 mm Hg.W sposób analogiczny do opisanego w przykla- 50 dzie I otrzymuje sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek 1 -izopropyloamino-3-(p-etoksyeto- ksyfenoksy)-propanolu-2 o temperaturze topnienia" 94°C i ciezarze czasteczkowym znalezionym 338, podczas gdy wzorowi odpowiada ciezar 334, 55 chlorowodorek 1-izopropyloamino-3-(p-izopropo- ksyetoksyfenoksy)-propanolu-2 o temperaturze top¬ nienia 90°C i ciezarze czasteczkowym znalezio¬ nym i obliczonym wedlug wzoru wynoszacym 348, chlorowodorek 1-izopropyloamino-3-(p-metoksy- 6< etoksyetoksyfenoksy)-propanolu-2 w postaci oleju, znaleziony ciezar czasteczkowy wynosi 375, a obli¬ czony wedlug wzoru 378, chlorowodorek 1-izopropyloamino-3-(p-metoksy- propoksyfenoksy)-propanolu-2 o temperaturze top- 65 4 nienia i ciezarze czasteczkowym 350, podczas gdy wzorowi odpowiada ciezar czasteczkowy 348.W celu wytworzenia tych zwiazków jako pro¬ dukty wyjsciowe stosuje sie nastepujace podsta¬ wione w pozycji para etery fenyloglicydylowe: eter p-etoksyetoksyfenyloglicydylowy o tempe¬ raturze wrzenia 133—148°C pod cisnieniem 0,08 mm Hg, eter p-izopropoksyetoksyfenyloglicydylowy o tem¬ peraturze wrzenia 142—152°C/0,35 mm Hg, eter p-metoksyetoksyetoksyfenylogiicydylowy w postaci produktu surowego i eter p-metoksypropoksyfenyloglicydylowy rów¬ niez w postaci produktu surowego.Etery te wytwarza sie w sposób opisany w przykladzie I z nieznanych dotychczas pochod¬ nych fenolu, wytworzonych w sposób w przykla¬ dzie I z nastepujacych benzyloksybenzenów: p-etoksyetoksyfenol o temperaturze wrzenia 130— -138°C/0,35 mm Hg, p-izopropoksyetoksyfenol uzyty w postaci pro¬ duktu surowego, p-metoksyetoksyetoksyfenol o temperaturze wrzenia 150—155°C/0,6 mm Hg, p-meitoksypropoksyfenol o temperaturze wrzenia 140—150°C/0,015 mm Hg.Przyklad II. Roztwór 20 g eteru p-izopro- poksyetoksyfenyloglicydylowego w 200 ml etanolu nasyconego amoniakiem ogrzewa sie w autoklawie na wrzacej lazni wodnej w ciagu 4 godzin, a na¬ stepnie odparowuje i pozostalosc rozpuszcza w octanie etylu i do roztworu wprowadza gazowy chlorowodór. Wykrystalizowany chlorowodorek aminy odsacza sie i 5 g produktu rozpuszcza sie w mieszaninie 50 ml metanolu z 10 ml acetonu.Roztwór chlodzi sie do temperatury 0QC, dodaje g borowodorku sodowego porcjami w ciagu 1 go¬ dziny, a nastepnie dodaje sie 2,5 ml acetonu i 0,6 g borowodorku sodowego i mieszanine utrzy¬ muje w temperaturze pokojowej w ciagu 1 go¬ dziny, po czym dodaje sie 150 ml wody. Otrzy¬ mana mieszanine ekstrahuje sie eterem, faze ete¬ rowa suszy nad weglanem potasowym i odparo¬ wuje. Pozostalosc przeprowadza sie w chlorowo¬ dorek w ten sposób, ze otrzymana wolna zasade rozpuszcza sie w octanie etylu i do roztworu wprowadza gazowy chlorowodór. Otrzymuje sie chlorowodorek 1-izopropyloamino-3-(p-izopropoksy- etoksyfenoksy)-propanolu-2 o temperaturze topnie¬ nia 90°C.Przyklad III. Roztwór 10 g eteru p-meto- ksyetoksyfenyloglicydylowego w 100 ml etanolu nasyca sie amoniakiem i nastepnie ogrzewa na wrzacej lazni wodnej w ciagu 4 godzin, po czym mieszanine odparowuje sie i pozostalosc rozpu¬ szcza w octanie etylu. Do roztworu wprowadza sie gazowy chlorowodór, odsacza wykrystalizowa¬ ny chlorowodorek i rozpuszcza w 70 ml etanoli z dodatkiem 10 ml bromku izopropylu i 12 g we¬ glanu potasowego. Mieszanine ogrzewa sie w au¬ toklawie w temperaturze 120°C w oiagu 10 go¬ dzin, po czym odparowuje sie etanol, a do po¬ zostalosci dodaje 100 ml 2 n kwasu solnego i 100 ml eteru. Faze wodna oddziela sie, alkalizuje 2 n roztworem NaOH i ekstrahuje octanem ety-lu. Roztwór w octanie etylu suszy sie za pomoca weglanu potasowego i wprowadza gazowy chloro¬ wodór. Wykrystalizowany chlorowodorek odsacza sie i przekrystalizowuje z ketonu metyloetylowe- go, otrzymujac chlorowodorek 1-izopropyloamino- -3-(p-metoksyetoksyfenoksy)-propanolu-2 o tempe¬ raturze topnienia 91°C.Przyklad IV. 2,83 g 3-izopropyloamino-3- -(p-metoksyetoksyfenoksy)-propanolu-2 w postaci wolnej zasady i 1,73 g N-acetylo-L-leucyny roz¬ puszcza sie w 30 ml octanu etylu. Krystalizujacy produkt przekrystalizowuje sie trzykrotnie z octa¬ nu etylowego, otrzymujac sól wykazujaca [a].2 6=.- 355 =—62,5°. (c = 1, H20) i temperature topnienia 125°C. Sól te alkalizuje sie i ekstrahuje eterem i traktuje gazowym chlorowodorem, otrzymujac chlorowodorek o temperaturze topnienia 110°C i M,2,5r—32 (c = l, H,0). W podobny sposób otrzy- muje sie optyczny antypod stosujac N-acetylo-D- -leucyne. Produkt ten wykazuje [a] 25 =+62,5° (c = l, H20) i temperature topnienia 125°C.Badania farmakologiczne. Zwiazki wytworzone w sposób opisany w przykladzie I badano w celu okreslenia ich wplywu na liczbe skurczów i blo¬ kade reakcji na chronotropowe i obwodowe roz¬ szerzanie naczyn powodowane przez izopropenali- ne u kotów. Okreslano równiez blokade rozluznie¬ nia powodowanego w wyizolowanej tchawicy swinki morskiej. Poza tym obliczono dawke LD50 dla myszy, przy czym jako substancje porównaw¬ cza stosowano alprenol.Koty o masie ciala 1,8—2,8 kg usypiano za po¬ moca dawki 30 mg soli sodowej pentabarbitalu na 1 kg masy ciala, podawanej dootrzewnowo. Na okolo 18 godzin przed uspieniem podawano ko¬ tom sródmiesniowo rezerpine w ilosci 5 mg/kg i przed rozpoczeciem doswiadczen przecinano ko¬ tom obustronnie nerw bledny.Liczbe skurczów serca rejestrowano za pomoca kardiotachometru Offnera, uruchomianego za po¬ moca aparatu do elektrokardiografii. Rejestrowa¬ no przecietne cisnienie krwi w tetnicy szyjnej za pomoca przekaznika stopnia naprezenia. Jedna z tetnic udowych otwarto w okolicy pachwiny i do nogi wprowadzono krew ze stala predkoscia za pomoca specjalnej pompy. Cisnienie krwi w no¬ dze rejestrowano za pomoca przekaznika stopnia polaczonego z cewnikiem w miejscu najbardziej oddalonym od pompy. Lape wylaczono z obiegu krwi przewiazujac mocno wokolo stawu skoko¬ wego. Za pomoca dozylnie wstrzykiwanej izopre- naliny zwiekszono liczbe skurczów i zmniejszono cisnienie krwi wlewanej udowo. Okreslono wiel¬ kosci dawki izoprenaliny powodujacej 70—80% maksymalnej reakcji chromotropowej. Dawki te wynoszace przewaznie 0,1 mikrograma/kg, powta¬ rzano co 20 minut, a 10 minut przed kazdym wstrzyknieciem izoprenaliny podawano dozylnie w ciagu 2 minut badane substancje, rozpuszczajac od dawki 0,01 mg/kg i zwiekszajac kazda nastepna czterokrotnie. Okreslano wplyw badanej substan¬ cji na liczbe skurczów serca, przy czym dawke powodujaca 50% blokady reakcji na izoprenaline okreslano przez interpolacje z wykresu podajacego wielkosc dawek i procent blokady. 97 061 v 6 Tchawice swinek morskich preparowano meto¬ da Timmermana i Scheffera (J. Pharm. Pharmacol. 1968, 20, 78) i sporzadzano ich zawiesine w roz¬ tworze Kreba'a w temperaturze 37°C, rejestru¬ jac izotonicznie skurcze. Do kapieli dodawano me- tacholine, w celu spowodowania prawie maksy- malnego naprezenia miesni i ustalono wielkosc dawki izoprenaliny, powodujacej 60—70% maksy¬ malnego rozluznienia. Po przemyciu i przywró¬ ceniu pierwotnego rozprezenia miesni dodawano substancje badana i po uplywie 15 minut notoT wano skutek, jaki powoduje okreslona dawka izoprenaliny. Czynnosci te powtarzano stosujac rosnace dawki badanych substancji i okreslano wielkosc dawki tych substancji powodujacej zmniejszenie skutku powodowanego przez izopre¬ naline do 50% skutku poczatkowego. Wyniki prób podano w nastepujacej tablicy.Wyniki podane w tablicy swiadcza o tym, ze wszystkie badane substancje maja umiarkowana wlasciwosc //-pobudzajaca, natomiast zdolnosc, blo¬ kowania ^-receptorów sercowych jest w przypad¬ ku zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku 1,5—7 razy mniejsza, a zdolnosc ^-blo¬ kowania w stosunku do naczyn obwodowych 40—800 razy mniejsza niz alprenolu. W próbach z izolowana tchawica zwiazki o wzorze 1 sa 70—250 razy mniej aktywne niz alprenol.Wyniki te dowodza, ze zwiazki wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku powoduja stosunkowo silniejsza blokade ^-receptorów sercowych niz re¬ ceptorów miesni gladkich ze wzgledu na ich se¬ lektywnosc, zwiazki o wzorze . 1 moga wywoly¬ wac skutki terapeutyczne przy schorzeniach ser¬ cowych bez równoczesnego powodowania kompli¬ kacji powodowanej /^-blokada w naczyniach krwio¬ nosnych i oskrzelach. Niewielka wlasciwosc //-po¬ budzajaca tych zwiazków zmniejsza ryzyko zaha¬ mowania dzialalnosci serca. 40 PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy, a R2 oznacza grupe o wzorze 45 -CH2CH2OCrJ3, -CH2CH2OC2H5, -CH2CH2 OCH(CHs)2, -CH2CH2OCH 2CH,OCH3lub-CH2CH2CH2OCH3 jak równiez farmakologicznie dopuszczalnych soli ad¬ dycyjnych tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 8, w; .którym R2 ma 50 wyzej podane znaczenie acyluje sie w srodowi¬ sku redukujacym za pomoca acetonu w obecno¬ sci wodoru, otrzymujac zwiazek o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze -CH(CH3)2, a R2 ma wyzej podane znaczenie, który ewentual- 55 nie poddaje sie w znany sposób reakcji z kwa¬ sem w celu otrzymania dopuszczalnej w leczni¬ ctwie, nietoksycznej soli addycyjnej.
- 2. Sposób wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin o 60 ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy lub III rzed. butylowy, a R2 ozna- • cza grupe o wzorze -CH2CH2OCH3, CH2 CH^OCgHs, -CH2CH2OCH(CHs)2 -CH2CH2 OCH2CH2ÓCH3 lub 65 -CH2CH,CH2OCH3 , jak równiez farmakologicznie97 061 dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 8, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie alkiluje sie dzialajac zwiazkiem o wzorze ogól¬ nym Hal-R1, w którym Hal oznacza atom chlo¬ rowca, a R1 ma wyzej podane znaczenie, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie pod¬ daje sie w znany sposób reakcji z kwasem, w celu otrzymania dopuszczalnej w lecznictwie, nie¬ toksycznej soli addycyjnej. Tablica Badany zwiazek Alprenol 1-izopropyloamino-3-(p-metoksyetoksy- fenoksy)-propanol-2 l-iaopropylo-3-(p-etoksyetoksyfenoksy -propanol-2 l-izopropyloamino-3-(p-izopropoksyeto- ksyfenoksy)-propanol-2 1-izopropyfoamino-3-(p-metoksyetoksy- fenoksy)-propanol-2 1 -izopropyloamino-3 -{p-metoksypro- poksyfenoksy)-*propainol-2 l-III-rzedvbutyloaniino-3- propoksyfenoksy)-projpanol-2 Kot traktowany wstepnie rezerpina aktywnosc wlasciwa w °/« ma¬ ksymalnej reakcji skurczów serca na izopre- naline 20 30 28 20 18 25 10 ^-blokada liczba skurczów serca ED50 mg/kg 0,1 0,2 0,15 0,3 0,7 0,3 0,6 ^-blokada odpornosc naczyn obwodo¬ wych ED50 mg/kg 0,05 16 40 15 20 2 10 ^Tchawica swinki morskiej ^-blokada ED60 [ig/kg 0,03 4,0 4,0 3,0 10 8,0 2,0 1 ! Myszy mg/kg 100 275 225 175 400 160 120 0-CH2-CH-CH,-NHR1 OH 0-R' 0— CH2- CH -CH2-NHCH(CH3): OH mir Z Nzóri OH o-ch2-ch-ch2-nhch(cHs)* CH2- CH=CH2 mM97 061 OH i 0-CH2-CH- CH2--NHCHICH3J2 -0-CH2—CH=CH2 Wzór 4 0—CH2-CH-CH2-NH2 OH 0—R Wzor% PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE6907153A SE372762B (pl) | 1969-05-21 | 1969-05-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL97061B1 true PL97061B1 (pl) | 1978-02-28 |
Family
ID=20270562
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1970189885A PL94849B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
PL1970140271A PL72300B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | |
PL1970189884A PL97061B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1970189885A PL94849B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
PL1970140271A PL72300B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3674840A (pl) |
JP (2) | JPS5123488B1 (pl) |
AT (3) | AT307384B (pl) |
BE (1) | BE749244A (pl) |
CA (1) | CA979460A (pl) |
CH (3) | CH562776A5 (pl) |
CS (3) | CS167283B2 (pl) |
DE (1) | DE2020864C3 (pl) |
DK (1) | DK136527B (pl) |
ES (3) | ES379062A1 (pl) |
FI (1) | FI55175C (pl) |
FR (1) | FR2044806B1 (pl) |
GB (1) | GB1298017A (pl) |
IE (1) | IE34201B1 (pl) |
NL (1) | NL166462C (pl) |
NO (1) | NO129792B (pl) |
PL (3) | PL94849B1 (pl) |
SE (1) | SE372762B (pl) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE384853B (sv) * | 1972-04-04 | 1976-05-24 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av nya aminer |
GB1312555A (en) * | 1971-02-09 | 1973-04-04 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
GB1387630A (en) * | 1971-05-07 | 1975-03-19 | Ici Ltd | Phenoxyalkanolamine derivatives |
SE386892B (sv) * | 1972-07-06 | 1976-08-23 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av oxaminoforeningar |
CH585693A5 (pl) * | 1974-02-08 | 1977-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
FR2330383A1 (fr) * | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
DE2645710C2 (de) * | 1976-10-09 | 1985-06-27 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Phenoxy-amino-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
IT1147311B (it) * | 1980-02-13 | 1986-11-19 | Stabil Bioterapico Farmachim | Eteri basici di 4-idrossi-benzofenoni con attivita' quali agenti betabloccanti e relativi procedimento di preparazione |
ZW9881A1 (en) * | 1980-06-02 | 1981-12-23 | Hoffmann La Roche | Substituted phenoxyaminopropanol derivatives |
US4342783A (en) * | 1980-06-30 | 1982-08-03 | Synthelabo | Anti-glaucoma agent |
DE3270905D1 (en) * | 1981-12-17 | 1986-06-05 | Haessle Ab | Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylamino-propan-2-ols having beta receptor blocking properties |
US4968829A (en) * | 1984-07-18 | 1990-11-06 | Sandoz Ltd. | Novel substituted aromatic compounds |
US4568354A (en) * | 1985-06-03 | 1986-02-04 | Texaco Inc. | Conversion of hazy gasoline to clear stable gasoline |
EP0252007A3 (en) * | 1986-06-28 | 1989-07-05 | Ciba-Geigy Ag | 2-propanol derivatives as corrosion inhibitors |
DE3773188D1 (de) * | 1987-03-26 | 1991-10-24 | Helopharm Petrik Co Kg | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxydiprafenon und seiner salze mit saeuren. |
AU2009234322B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-12-04 | Nektar Therapeutics | Oligomer-aryloxy-substituted propanamine conjugates |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL300886A (pl) * | 1962-11-23 | |||
US3275629A (en) * | 1963-03-20 | 1966-09-27 | Monsanto Co | Substituted aryloxyalkylene amines |
GB1095378A (pl) * | 1965-06-22 | |||
JPS5318117B2 (pl) * | 1972-07-31 | 1978-06-13 |
-
1969
- 1969-05-21 SE SE6907153A patent/SE372762B/xx unknown
-
1970
- 1970-04-08 CA CA079,530A patent/CA979460A/en not_active Expired
- 1970-04-17 FI FI1077/70A patent/FI55175C/fi active
- 1970-04-21 CS CS8729*A patent/CS167283B2/cs unknown
- 1970-04-21 CS CS8730*A patent/CS167284B2/cs unknown
- 1970-04-21 CS CS2692A patent/CS167282B2/cs unknown
- 1970-04-21 BE BE749244D patent/BE749244A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-04-24 FR FR7015123A patent/FR2044806B1/fr not_active Expired
- 1970-04-25 ES ES379062A patent/ES379062A1/es not_active Expired
- 1970-04-27 PL PL1970189885A patent/PL94849B1/pl unknown
- 1970-04-27 PL PL1970140271A patent/PL72300B1/pl unknown
- 1970-04-27 DK DK212670AA patent/DK136527B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-04-27 PL PL1970189884A patent/PL97061B1/pl unknown
- 1970-04-29 DE DE2020864A patent/DE2020864C3/de not_active Expired
- 1970-05-05 CH CH1685874A patent/CH562776A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-05 CH CH669170A patent/CH564512A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-05 CH CH1685974A patent/CH564514A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-05 NO NO01714/70A patent/NO129792B/no unknown
- 1970-05-08 AT AT414570A patent/AT307384B/de active
- 1970-05-08 AT AT149472A patent/AT308723B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-05-08 AT AT764172A patent/AT310145B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-05-19 JP JP45042518A patent/JPS5123488B1/ja active Pending
- 1970-05-19 US US38884A patent/US3674840A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-05-20 GB GB24499/70A patent/GB1298017A/en not_active Expired
- 1970-05-20 IE IE662/70A patent/IE34201B1/xx unknown
- 1970-05-21 NL NL7007379.A patent/NL166462C/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-10-16 ES ES407664A patent/ES407664A1/es not_active Expired
- 1972-10-16 ES ES407663A patent/ES407663A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-09-26 JP JP50115693A patent/JPS5247447B1/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL94849B1 (pl) | 1977-08-31 |
JPS5247447B1 (pl) | 1977-12-02 |
JPS5123488B1 (pl) | 1976-07-17 |
DE2020864B2 (de) | 1980-05-08 |
CS167284B2 (pl) | 1976-04-29 |
BE749244A (fr) | 1970-10-01 |
NO129792B (pl) | 1974-05-27 |
DK136527B (da) | 1977-10-24 |
CH562776A5 (pl) | 1975-06-13 |
AT310145B (de) | 1973-09-25 |
DK136527C (pl) | 1978-05-01 |
PL72300B1 (pl) | 1974-06-29 |
CS167283B2 (pl) | 1976-04-29 |
CH564514A5 (pl) | 1975-07-31 |
GB1298017A (en) | 1972-11-29 |
FR2044806B1 (pl) | 1974-08-30 |
ES379062A1 (es) | 1973-02-01 |
DE2020864A1 (de) | 1970-11-26 |
CS167282B2 (pl) | 1976-04-29 |
IE34201B1 (en) | 1975-03-05 |
CA979460A (en) | 1975-12-09 |
FI55175C (fi) | 1979-06-11 |
NL166462C (nl) | 1981-08-17 |
ES407663A1 (es) | 1975-10-16 |
AT307384B (de) | 1973-05-25 |
SE372762B (pl) | 1975-01-13 |
CH564512A5 (pl) | 1975-07-31 |
FR2044806A1 (pl) | 1971-02-26 |
DE2020864C3 (de) | 1981-01-08 |
ES407664A1 (es) | 1975-10-16 |
IE34201L (en) | 1970-11-21 |
NL7007379A (pl) | 1970-11-24 |
FI55175B (fi) | 1979-02-28 |
US3674840A (en) | 1972-07-04 |
AT308723B (de) | 1973-07-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL97061B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin | |
US3631108A (en) | Para-alkenylphenoxy-hydroxy-isopropylaminopropane | |
NO152130B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av bronchospasmolytisk virksomme forbindelser | |
JPH0651661B2 (ja) | フエノキシ酢酸誘導体、その製法及び該化合物を含有する肥満症治療用医薬組成物 | |
CS236679B2 (en) | Manufacturing process of new benzoheterocyclic compounds | |
IE52007B1 (en) | Chemical compounds | |
JPS58501324A (ja) | 2−〔2′ −ヒドロキシ−3′ −(1,1−ジメチルプロピルアミノ)−プロポキシ〕−β−フェニルプロピオフェノン、その酸付加塩、その製造法および医薬組成物 | |
PL107544B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych prostaglandyn | |
PL107628B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych o-/3-amino-2-hydroksypropylo/-amidoksymu | |
CS208486B2 (en) | Method of making the new derivatives of the alcanolamines | |
US4035366A (en) | 1-Benzal-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolinium-theophylline-7-acetates | |
NO792113L (no) | Membranstabiliserende forbindelser som har beta-receptor blokkerende aktivitet, deres fremgangsmaate samt fremgangsmaate for behandling av arrhytmetiske tilstander, og farmasoeytiske preparater som inneholder disse | |
JPS5859947A (ja) | 3−フエノキシプロパン−2−オ−ル誘導体 | |
US3137621A (en) | Method of treating colic with trihydroxyacetophenones | |
EP0004835B1 (en) | Ethanolamine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their medicinal use | |
EP0194665A1 (en) | beta-Adrenergic receptor agonist alkylaminoalkyl pyridinemethanol derivatives | |
US4004028A (en) | Phenoxypropanolamines | |
PL103784B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowej pochodnej fenylopirydyloaminy | |
US3056792A (en) | Unsymmetrical 1, 3-diamino-2-propanols | |
NO172115B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive bronkospasmolytiske forbindelser | |
US3457354A (en) | Treatment of hypertension with 2-hydroxy (or amino) - 4,5 - dihydroxyphenethylamine derivatives | |
JPS6026387B2 (ja) | シンナミルモラノリン誘導体 | |
US3806513A (en) | Alpha-substituted indolizine propionic acid and its salts | |
IE48883B1 (en) | Antithrombotic therapeutic composition | |
JPS6165848A (ja) | 新規化合物,その製法及びそれを含む医薬組成物 |