PL94849B1 - Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL94849B1 PL94849B1 PL1970189885A PL18988570A PL94849B1 PL 94849 B1 PL94849 B1 PL 94849B1 PL 1970189885 A PL1970189885 A PL 1970189885A PL 18988570 A PL18988570 A PL 18988570A PL 94849 B1 PL94849 B1 PL 94849B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- isopropylamino
- propanol
- alcoxyalcoxyphenoxyhydroxypropylamines
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- -1 hydrochloric Chemical class 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- NIGIGWPNXVNZRK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyethoxy)phenol Chemical compound COCCOC1=CC=C(O)C=C1 NIGIGWPNXVNZRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 101150009274 nhr-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- GCFQBKAQFZQKFR-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-ethoxyethoxy)phenyl]-[[4-(2-ethoxyethoxy)phenyl]-(oxiran-2-yl)methoxy]methyl]oxirane Chemical compound C(C)OCCOC1=CC=C(C=C1)C(C1CO1)OC(C1CO1)C1=CC=C(C=C1)OCCOCC GCFQBKAQFZQKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZLWDIURDVSMW-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl]-[[4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenyl]-(oxiran-2-yl)methoxy]methyl]oxirane Chemical compound COCCOCCOC1=CC=C(C=C1)C(C1CO1)OC(C1CO1)C1=CC=C(C=C1)OCCOCCOC WZZLWDIURDVSMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WILDBDGCYCHIEE-UHFFFAOYSA-N 2-[[oxiran-2-yl-[4-(2-propoxyethoxy)phenyl]methoxy]-[4-(2-propoxyethoxy)phenyl]methyl]oxirane Chemical compound C1=CC(OCCOCCC)=CC=C1C(C1OC1)OC(C=1C=CC(OCCOCCC)=CC=1)C1OC1 WILDBDGCYCHIEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-2-benzoyloxy-3-hydroxybutanedioic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C(O)=O)O)(C(O)=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1 KMGUEILFFWDGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCNXLAJVXGTQEL-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethoxy)phenol Chemical compound CCOCCOC1=CC=C(O)C=C1 YCNXLAJVXGTQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZUHCFQPADLISK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-propan-2-yloxyethoxy)phenol Chemical compound CC(C)OCCOC1=CC=C(O)C=C1 KZUHCFQPADLISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHTVLTCTJRDPSF-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxypropoxy)phenol Chemical compound COCCCOC1=CC=C(O)C=C1 JHTVLTCTJRDPSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOZSDUPFXGVCCI-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]phenol Chemical compound COCCOCCOC1=CC=C(O)C=C1 YOZSDUPFXGVCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- VATVBBVANZMSAS-UHFFFAOYSA-N COCCCOC1=CC=C(C(C2OC2)OC(C2OC2)C(C=C2)=CC=C2OCCCOC)C=C1 Chemical compound COCCCOC1=CC=C(C(C2OC2)OC(C2OC2)C(C=C2)=CC=C2OCCCOC)C=C1 VATVBBVANZMSAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N N-acetyl-D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(C)=O WXNXCEHXYPACJF-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- FQYUMYWMJTYZTK-UHFFFAOYSA-N Phenyl glycidyl ether Chemical class C1OC1COC1=CC=CC=C1 FQYUMYWMJTYZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M phenolate Chemical compound [O-]C1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031826 phenolate Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N phenoxymethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1COC1=CC=CC=C1 BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N sodium;5-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenaksyhy- droksypropyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik izopropylowy lub III-rzed. buty¬ lowy, a R2 oznacza grupe o wzorze -CH2CH2OCH3, -CH2CH2OC2H3, -CH2CH2OCH/CH3/2 , -CH2CH2OCH2 CH2OCH3 lub -CH2CH2CH2OCH3. W zakres wy¬ nalazku wchodzi równiez sposób wytwarzania do¬ puszczalnych farmokologicznie, nietoksycznych soli addycyjnych zwiazków o wzorze 1 z kwasami. Zwia¬ zki o wzorze 1 i ich sole sa wysoce przydatne jako srodki do leczenia schorzen serca.Znane srodki do blokowania ^-receptorów, takie jak propranolol o wzorze 2, alprenolol o wzorze 3 i oksprenolol o wzorze 4 sa wprawdzie skuteczne przy leczeniu schorzen sercowych i naczyniowych, ta¬ kich jak dusznica bolesna, nadcisnienie, nerwica na¬ czyniowa i pewne odmiany niemiarowosci, ale wada ich jest to, ze blokuja nie tylko ^-receptory serca, co daje efekt leczniczy, lecz takze i ^-receptory naczyn krwionosnych i oskrzeli, co moze wywolywac niepo¬ zadane skutki uboczne u pacjentów cierpiacych ró¬ wnoczesnie na otwarta lub utajona astme. W tych przypadkach bowiem blokowanie ^-receptorów oskrzeli moze powodowac skurcze oskrzeli i ataki astmy. Z tych tez wzgledów nie nalezy stosowac zwiazków o wzorze 2, 3 i 4 w przypadkach, gdy pa¬ cjent cierpi na astme. Blokowanie receptorów na¬ czyn za pomoca tych znanych zwiazków prowadzi do tego, ze adrenalina oddzielona z rdzennej czesci nad- 2 nercza wywiera dzialanie wylacznie presyjne, za¬ miast zrównowazonego dzialania presyjnego i depre¬ syjnego, jakie adrenalina wywiera u pacjentów, któ- rjrm nie podano srodków blokujacych.Zwiazki o wzorze 1 nie maja tych wad i moga byc korzystnie stosowane jako srodki lecznicze. Zwiazki te zawieraja asymetryczny atom wegla, to tez wyste¬ puja w optycznie czynnych odmianach, które mozna rozdzielac,na optyczne antypody za pomoca znanych metod, na przyklad dzialajac optycznie czynnymi kwasami takimi jak kwas winowy, kamforowo-sul- fonowy, dwubenzoilowinowy itp.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znacze¬ nie, wytwarza sie w ten sposób, ze fenolan o ogólnym wzorze 6, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a M oznacza kation, korzystnie kation metalu alka¬ licznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze X—CH2—NHR1, w którym R1 ma wyzej po¬ dane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze 5 lub grupe o wzorze -CHOH-CH2-Hal, w którym Hal oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru. Otrzy¬ many zwiazek o ogólnym wzorze 1 przeprowadza sie ewentualnie w nietoksyczna sól addycyjna z kwasem, poddajac go w znany sposób reakcji z odpowiednim kwasem.Preparaty lecznicze zawierajace zwiazki o wzorze 1 stosuje sie doustnie, doodbytniczo lub w postaci zastrzyków. Preparaty te zawieraja skladnik czynny w postaci wolnej zasady lub w postaci dopuszczal- 94 84994 849 nej w lecznictwie, nietoksycznej soli addycyjnej z kwasem, takim jak kwas solny, mlekowy, octowy, sulfaminowy itp. Oprócz skladnika czynnego prepa¬ raty te zawieraja znane nosniki stale, pólstale lub ciekle. Mozna tez substancje czynna umieszczac w § kapsulkach. Preparaty te zawieraja 0,1—05% wago¬ wych, a zwlaszcza 0,5—20% wagowych substancji czynnej w przypadku preparatów do iniekcji i 2— 50% wagowych tej substancji w przypadku prepa¬ ratów do podawania doustnego. 19 Przyklad I. 6 g l,2-epoksy-3-/p-metoksyetoksy- fenoksy/-propanu rozpuszcza sie w 25 ml izopropa- nolu, dodaje 6 ml izopropyloaminy i mieszanine utrzymuje w stanie weenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 12 godzin i nastepnie odparowuje. Pozo- 15 stala krystalizujaca zasade miesza sie z niewielka iloscia eteru naftowego, i odsacza, osad rozpuszcza w eterze i do roztworu; wprowadza gazowy chloro¬ wodór az do otrzymania wartosci pH 5. Wytracany chlorowodorek przekrystalizowuje sie z ketonu me- 20 tyloetylowego, otrzymujac 4,8 g czystego chlorowo¬ dorku l-izopropyloamino-3-/p-metoksyetoksyfeno- ksy/-propanolu-2 o temperaturze topnienia 92°C. Cie¬ zar czasteczkowy zwiazku obliczony z wzoru wynosi 320 i ciezar czasteczkowy produktu ustalony anality- 25 cznie wynosi równiez 320. l,2-epoksy-3-/p-metoksyetoksyfenoksy/-propan uzy¬ ty jako produkt wyjsciowy wytwarza sie w ten spo¬ sób, zdk-benzyloksymetoksyetoksybenzen uwodarnia a'je w TOecnosci palladu na weglu az do wchloniecia 30 obliczonej ilosci wodoru. Otrzymany p-metoksy- etoksyfenol o temperaturze topnienia poddaje sie re¬ akcji z epichlorohydryna i po przedestylowaniu pro¬ duktu pod zmniejszonym cisnieniem otrzymuje sie l,2-epoksy-3-^/p-metoksyetoksyfenoksy/-propan o tern- 35 peraturze wrzenia 160—175°C/1 mm Hg.W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I otrzymuje sie nastepujace zwiazki-: chlorowodorek l-iikopropyloammo-3-/p-etoksyeto- ksyfenoksy/-propanolu-2 o temperaturze topnienia 40 94°C i ciezarze czasteczkowym znalezionym 338, pod¬ czas gdy wzorowi odpowiada ciezar 334. chlorowodorek 1-dzopropyloamino-3-/p-izopropo- ksyetoksyfenoksy/-propanolu-2 o temperaturze top¬ nienia 90°C i ciezarze czasteczkowym znalezionym 45 i obliczonym wedlug wzoru wynoszacym 348, chlorowodorek 1-izopropyloamino-3-/p-metoksy- etoksyetoksyfenoksy/-propanolu-2 w postaci oleju, znaleziony ciezar czasteczkowy wynosi 375, a obli¬ czony wedlug wzoru 378, chlorowodorek 1-izopropylo- & amino-3nP-me4»ksypropoksyfenoksy/-piropanolu-2 o temperaturze topnienia i ciezarze czasteczkowym 350, podczas gdy wzorowi odpowiada ciezar czastecz¬ kowy 348.W celu wytworzenia tych zwiazków jako produk- 55 ty wyjsciowe stosuje sie nastepujace podstawione w pozycji para etery fenyloglicydylowe: eter p-etoksyetoksyfenyloglicydylowy o temperatu¬ rze wrzenia 133—148°C pod cisnieniem 0,08 mm Hg, eter p^zopropoksyetoksyfenyloglicydylowy o tern- M peraturze wrzesnia 142—152°C/0,35 mm Hg, eter p-metoksyetoksyetoksyfenyloglicydylowy w postaci produktu surowego i eter p-metoksypropoksyfenyloglicydylowy równiez w postaci produktu surowego. Etery te wytwarza 65 sie w sposób opisany w przykladzie I z nieznanych dotychczas pochodnych fenolu, wytworzonych w spo¬ sób opisany w przykladzie I z nastepujacych ben- zyloksybenzenów: p-etoksyetoksyfenol o temperaturze wrzenia 130— 138°C/0,35 mm Hg, p-izopropoksyetoksyfenol uzyty w postaci produk¬ tu surowego, p-metoksyetoksyetoksyfenol o temperaturze wrze¬ nia 150—155°C/0,6 mm Hg, p-metoksypropoksyfenol o temperaturze wrzenia 140—150°C/0,015 mm Hg.Przyklad II. 0,46 g sodu rozpuszcza sie w 50 ml alkoholu i do roztworu dodaje 3,3 g p-metoksy- etoksyfenolu i 4,8 g 3-/N-benzyIo-N-izopropyloami- no/-l-chloropropanolu-2. Mieszanine ogrzewa sie w autoklawie na lazni parowej w ciagu okolo 12 go¬ dzin, a nastepnie przesacza i przesacz odparowuje do sucha. Pozostalosc miesza sie z 100 ml 2 n kwasu solnego, ekstrahuje eterem, faze wodna alkaffizuje wodorotlenkiem sodowym i wytraca z eterem. Wy¬ ciag eterowy suszy sie i odparowuje, pozostalosc roz¬ puszcza w 200 ml alkoholu i zobojetnila stezonym kwasem solnym. Do roztworu dodaje sie 0,5 g pal¬ ladu na weglu i uwodarnia pod cisnieniem atmosfe¬ rycznym az do wchloniecia obliczonej ilosci wodoru.Mieszanine odsacza sie, przesacz odparowuje do su¬ cha i pozostalosc przekrystalizowuje z ketonu me- tyloetylowego, otrzymujac chlorowodorek 1-izopro- pyloamino-3-/p-metoksyetoksyfenoksy/-propanolu-2 o temperaturze topnienia 92°C.Przyklad HI. 2,83 g 3-izopropyloamino-3-/p- -metoksyetoksyfenoksy/-propanolu-2 w postaci wol¬ nej zasady i 1,73 g N-acetylo-1-leucyny rozpuszcza sie w 30 ml octanu etylu. Krystalizujacy produkt prze¬ krystalizowuje sie trzykrotnie z octanu etylowego, otrzymujac sól wykazujaca [a]^ •=—62,5°. (c = l, H20) i temperature topnienia 125°C. Sól te alkalizuje sie i esktrahuje eterem i traktuje gazowym chloro¬ wodorem, otrzymujac chlorowodorek o temperaturze topnienia 110°C i [a]^ «=—32 (c=l, H20). W po¬ dobny sposób otrzymuje sie optyczny antypod sto¬ sujac N-acetylo-D-leucyne. Produkt ten wykazuje M365,= + 62»50 (c=l, HO) i temperature topnie¬ nia 125°C.Przyklad IV. Preparat w postaci syropu za¬ wierajacego w 100 ml 2 g substancji czynnej wy¬ twarza sie stosujac nastepujace skladniki: chlorowodorek 1-izopropyloammo-3-/p-metoksyeto- ksyfenoksy/-propanolu2 2,0 g sacharyna 0,6 g cukier 30,0 g gliceryna 5,0 g substancja zapachowa 0,1 g etanol96% 10 ml woda destylowana do 100 ml Cukier, sacharyne i substancje czynna rozpuszcza sie w 60 ml goracej wody, a nastepnie chlodzi, dodaje gliceryne i roztwór substancji zapachowej w etanolu, po czym dopelnia sie woda do objetosci 100 ml.W podobny sposób wytwarza sie preparaty stosu¬ jac inne zwiazki o wzorze 1.Przyklad V. 250 g chlorowodorku 1-izopropylo- amino-3-/p-etoksyetoksyfenoksy/-propanolu miesza94849 6 sie z 175,8 g cukru mlekowego, 169,7 g skrobi ziem¬ niaczanej i 32 g koloidalnej krzemionki. Mieszanine zwilza sie 10% roztworem zelatyny i granuluje na sicie 12 mesz. Po wysuszeniu granulat miesza sie z 160 g skrobi ziemniaczanej, 50 g talku i 2,5 g ste¬ arynianu magnezowego i z otrzymanej mieszaniny wytwarza 10 000 tabletek zawierajacych po 25 mg substancji czynnej. Tabletki moga miec rowki ulat¬ wiajace rozlamywanie ich i stosowanie mniejszych ilosci substancji czynnej.Przyklad VI. Z mieszaniny 250 g chlorowodor¬ ku 1-izopropyloamino-3-/p-metoksyetoksyfenoksy/- -propanolu, 175,9 g cukru mlekowego i alkoholowego roztworu 25 g poliwlinylopirolidonu wytwarza sie granulat, który nastepnie suszy sie i miesza z 40 g skrobi ziemniaczanej, 25 g talku, 2,50 g stearynianu magnezowego i z mieszaniny formuje 10 000 dwu¬ stronnie wypuklych tabletek. Tabletki te najpierw powleka sie 10% roztworem szellaku w alkoholu, a nastepnie wodnym roztworem zawierajacym 45% sa¬ charozy, 5% gumy arabskiej, 4% zelatyny i 0,2% bar¬ wnika. Do posypywania stosuje sie sproszkowany cu¬ kier. Powloke wykoncza sie za pomoca 66% syropu cukrowego i 10% roztworu wosku karnauba w czte¬ rochlorku wegla.Przyklad VII. 1 g chlorowodorku 1-izopropylo- amino-3-/p-etoksyetoksyfenoksy/-propanolu-2, 0,8 g chlorku sodowego i 0,1 g kwasu askrobinowego roz¬ puszcza sie w destylowanej wodzie tak, aby otrzymac 100 ml roztworu. Roztworem tym, który w 1 ml za¬ wiera 10 mg substancji czynnej, napelnia sie ampulki i sterylizuje w temperaturze 120°C w ciagu 20 mi¬ nut.Badania farmakologiczne. Zwiazki wytworzone w sposób opisany w przykladzie I badano w celu okre¬ slenia ich wplywu na liczbe skurczów serca i blo¬ kade reakcji na chronotropowe i obwodowe rozsze¬ rzanie naczyn powodowane przez izoprenaline u ko¬ tów. Okreslano równiez blokade rozluznienia powo¬ dowanego w wyizolowanej tchawicy swinki mor¬ skiej. Poza tym obliczono dawke LD^ dla myszy, przy czym jako substancje porównawcza stosowano alprenol.Koty o masie ciala 1,8—2,8 kg usypiano za pomoca dawki 39 mg soli sodowej pentabarbitalu na 1 kg masy ciala podawanej dootrzewnowo. Na okolo 18 godzin przed uspieniem podawano kotom sródmie- sniowo rezerpine w ilosci 5 mg/kg i przed rozpo¬ czeciem doswiadczen przecinano kotom obustronnie nerw bledny. liczbe skurczów serca rejestrowano za pomoca kardiotachometru Offnena, uruchomionego^ za pomoca aparatu do elektrokardiografii. Rejestro¬ wano przecietne cisnienie krwi w tetnicy szyjnej za pomoca przekaznika stopnia naprezenia. Jedna z tetnic udowych otwarto w okolicy pachwiny i do no¬ gi wprowadzano krew ze stala predkoscia za po¬ moca specjalnej pompy. Cisnienie krwi w nodze re¬ jestrowano za pomoca przekaznika stopnia polaczo¬ nego z cewnikiem w miejscu najbardziej oddalonym od pompy. Lape wylaczono z obiegu krwi przewia¬ zujac mocno wokolo stawu skokowego. Za pomoca dozylnie wstrzykiwanej izoprenaliny zwiekszono liczbe skurczów serca i zmniejszono cisnienie krwi wlewanej udowo. Okreslono wielkosci dawki izopre¬ naliny powodujacej 70—80% maksymalnej reakcji chromotropowej. Dawki te wynoszace przewaznie 0,1 mikrogramu/kg, powtarzano co 20 minut, a 10 minut przed kazdym wstrzyknieciem izoprenaliny po¬ dawano dozylnie w ciagu 2 minut badane substancje, rozpoczynajac od dawki 0,01 mg/kg i zwiekszajac ka¬ zda nastepna czterokrotnie. Okreslono wplyw badanej substancji na liczbe skurczów serca, przy czym daw¬ ke powodujaca 50% blokady reakcji na izoprenaline okreslano przez interpolacje z wykresu podajacego wielkosc dawek i procent blokady.Tchawice swinek morskich preparowano metoda Timmermana 1 Scheffera (J. Pharmacol. 1968, 20, 78) i sporzadzano ich zawiesine w roztworze Krebs'a w temperaturze 37°C, rejestrujac iteotonicznie skurcze.Do kapieli dodawano metacholine, w celu spowodo¬ wania prawie maksymalnego naprezenia miesni i ustalono wielkosc dawki izoprenaliny, powodujacej 60—70% maksymalnego rozluznienia. Po przemyciu i przywróceniu pierwotnego naprezenia miesni doda¬ wano substancje badana i po uplywie 15 minut no¬ towano skutek, jaki powoduje okreslona dawka izo¬ prenaliny. Czynnosci te powtarzano stosujac rosna¬ ce dawki badanych substancji i okreslano wielkosci dawki tych substancji powodujacej zmniejszenie skutku powodowanego przez izoprenaline do 50% skutku poczatkowego. Wyniki prób podano w ta¬ blicy.Wyniki podane w tablicy swiadcza o tym, ze wszy¬ stkie badane substancje maja umiarkowana wlasci¬ wosc ^-pobudzajaca, natomiast zdolnosc blokowania ^-receptorów sercowych jest w przypadku zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku 1,5—7 razy mniejsza, a zdolnosc ^-blokowania w stosunku do naczyn obwodowych 40—800 razy mniejsza niz alprenolu. W próbach z izolowana tchawica zwiazki o wzorze 1 sa 70—250 razy mniej aktywne nfrz al¬ prenol.Wyniki te dowodza, ze zwiazki wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku powoduja stosunkowo sil¬ niejsza blokade ^-receptorów sercowych niz recep¬ torów miesni gladkich ze wzgledu na ich selekty¬ wnosc, zwiazki o wzorze 1 moga wywolywac skutki terapeutyczne przy schorzeniach sercowych bez ró¬ wnoczesnego powodowania komplikacji powodowa¬ nej jff-blokada w naczyniach krwionosnych i oskrze¬ lach. Niewielka wlasciwosc ^-pobudzajaca tych zwiazków zmniejsza ryzyko zahamowania dzialal¬ nosci serca. oznacza grupe o wzo¬ rze -CH2CH2OCH3, -CHaCIfcOCaHs, -CH2CH2OCH/ /CH3/2, -CH2CH2OCH2CH2OCH2 lub -CH2CH2CH2 OCH3, jak równiez farmakologicznie dopuszczalnych, nietoksycznych soli addycyjnych tych zwiazków, z kwasami, znamienny tym, ze fenolan o ogólnym wzorze 6, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, a M oznacza kation, korzystnie kation metalu alka¬ licznego, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze X—CH2—NHR1, w którym R1 ma wyzej po¬ dane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze 5 lub 40 45 50 55 6094 849 7 Tablica Badany zwiazek Alprenol l-izopropyloamino-3-/p-meto- ksyetciksyfeooksy/-propanol-2 1-izopropyloamino-3-/p-etoksy- etoksyfenoksy/-propanol-2 1-izopropyloamino-3-/p-izopro- poksyfenoksy/-propanol-2 1-izopropyloamino-3-/p-meto- ksyetoksyetoksyfenoksy/-propa- nol-2 l-izopropyloamino-3-/p-meto- ksypropoksyfenoksy/-propa- nol-2 l-III-rzed.butyloamino-3-/p- -metoksypropoksyfenoksy/-pro- panol-2 | Kot traktowany wstepnie Aktywnosc wlasóiwa w % maksymalnej reakcji skur¬ czów serca na izoprenaline 28 18 . /^-blokada liczba skurczów serca ED^ w mg/kg" 0,1 0,2 0,15 0,3 0,7 0,3 0,6 rezerpina ^-blokada odpornosc naczyn obwodo¬ wych ED50 mg/k© 0,05 16 40 20 2 Tchawica. swinki morskiej //-blokada ED5e jug/kg 0,03 4,0 4,0 3,0 10 8,0 2,0 Myszy LiDM w mg/kg 100 275 225 175 400 160 120 | grupe o wzorze -CHOH-CH2-Hal, w którym Hal sie w znany sposób reakcji z kwasem w celu otrzy- oznacza atom chlorowca, korzystnie chloru, po czym 30 mania dopuszczalnej w lecznictwie, nietoksycznej otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie poddaje soli addycyjnej.94 849 0-CH,-CH-CH,-NHR1 i2 ^' i ^i 12 ^^ OH 0-R2 Wzóri 0-CH2-CH-CH2-NHeH(CH3)2 ^-^^ OH Nzw l OH o-ch2-ch-ch2-nhch(ch3)2 CH2 Crl==Cn2 mór394 849 OH O -CHj- bl-CHjr-NHCH(CHj)2 0-CH2-CH=CH2 WzÓfA O Wzór 5 OH o-r Wzór 6 PZG Bydg., zam. 2334/77, nakl. 110+20 Cena 10 zl PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych podstawionych p-al- koksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza rodnik izopropylo¬ wy lub Ill-rzed.butylowy, a R* PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE6907153A SE372762B (pl) | 1969-05-21 | 1969-05-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL94849B1 true PL94849B1 (pl) | 1977-08-31 |
Family
ID=20270562
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970189884A PL97061B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
| PL1970140271A PL72300B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | |
| PL1970189885A PL94849B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970189884A PL97061B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 | Sposob wytwarzania nowych podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin |
| PL1970140271A PL72300B1 (pl) | 1969-05-21 | 1970-04-27 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3674840A (pl) |
| JP (2) | JPS5123488B1 (pl) |
| AT (3) | AT307384B (pl) |
| BE (1) | BE749244A (pl) |
| CA (1) | CA979460A (pl) |
| CH (3) | CH564512A5 (pl) |
| CS (3) | CS167282B2 (pl) |
| DE (1) | DE2020864C3 (pl) |
| DK (1) | DK136527B (pl) |
| ES (3) | ES379062A1 (pl) |
| FI (1) | FI55175C (pl) |
| FR (1) | FR2044806B1 (pl) |
| GB (1) | GB1298017A (pl) |
| IE (1) | IE34201B1 (pl) |
| NL (1) | NL166462C (pl) |
| NO (1) | NO129792B (pl) |
| PL (3) | PL97061B1 (pl) |
| SE (1) | SE372762B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE384853B (sv) * | 1972-04-04 | 1976-05-24 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av nya aminer |
| GB1312555A (en) * | 1971-02-09 | 1973-04-04 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| GB1387630A (en) * | 1971-05-07 | 1975-03-19 | Ici Ltd | Phenoxyalkanolamine derivatives |
| SE386892B (sv) * | 1972-07-06 | 1976-08-23 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av oxaminoforeningar |
| CH585693A5 (pl) * | 1974-02-08 | 1977-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
| FR2330383A1 (fr) * | 1975-11-06 | 1977-06-03 | Synthelabo | Nouveaux ethers de phenols substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui les renferment |
| DE2645710C2 (de) * | 1976-10-09 | 1985-06-27 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Phenoxy-amino-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
| IT1147311B (it) * | 1980-02-13 | 1986-11-19 | Stabil Bioterapico Farmachim | Eteri basici di 4-idrossi-benzofenoni con attivita' quali agenti betabloccanti e relativi procedimento di preparazione |
| ZW9881A1 (en) * | 1980-06-02 | 1981-12-23 | Hoffmann La Roche | Substituted phenoxyaminopropanol derivatives |
| US4342783A (en) * | 1980-06-30 | 1982-08-03 | Synthelabo | Anti-glaucoma agent |
| EP0085286B1 (en) * | 1981-12-17 | 1986-04-30 | Aktiebolaget Hässle | Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylamino-propan-2-ols having beta receptor blocking properties |
| US4968829A (en) * | 1984-07-18 | 1990-11-06 | Sandoz Ltd. | Novel substituted aromatic compounds |
| US4568354A (en) * | 1985-06-03 | 1986-02-04 | Texaco Inc. | Conversion of hazy gasoline to clear stable gasoline |
| EP0252007A3 (en) * | 1986-06-28 | 1989-07-05 | Ciba-Geigy Ag | 2-propanol derivatives as corrosion inhibitors |
| ES2005525T3 (es) * | 1987-03-26 | 1992-10-01 | Helopharm W. Petrik Gmbh & Co.Kg. | Procedimiento para la fabricacion de 5-hidroxi-diprafenona y sus sales con acidos. |
| US9233165B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-01-12 | Nektar Therapeutics | Oligomer-aryloxy-substituted propanamine conjugates |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL300886A (pl) * | 1962-11-23 | |||
| US3275629A (en) * | 1963-03-20 | 1966-09-27 | Monsanto Co | Substituted aryloxyalkylene amines |
| GB1095378A (pl) * | 1965-06-22 | |||
| JPS5318117B2 (pl) * | 1972-07-31 | 1978-06-13 |
-
1969
- 1969-05-21 SE SE6907153A patent/SE372762B/xx unknown
-
1970
- 1970-04-08 CA CA079,530A patent/CA979460A/en not_active Expired
- 1970-04-17 FI FI1077/70A patent/FI55175C/fi active
- 1970-04-21 CS CS2692A patent/CS167282B2/cs unknown
- 1970-04-21 CS CS8729*A patent/CS167283B2/cs unknown
- 1970-04-21 BE BE749244D patent/BE749244A/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-04-21 CS CS8730*A patent/CS167284B2/cs unknown
- 1970-04-24 FR FR7015123A patent/FR2044806B1/fr not_active Expired
- 1970-04-25 ES ES379062A patent/ES379062A1/es not_active Expired
- 1970-04-27 DK DK212670AA patent/DK136527B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-04-27 PL PL1970189884A patent/PL97061B1/pl unknown
- 1970-04-27 PL PL1970140271A patent/PL72300B1/pl unknown
- 1970-04-27 PL PL1970189885A patent/PL94849B1/pl unknown
- 1970-04-29 DE DE2020864A patent/DE2020864C3/de not_active Expired
- 1970-05-05 NO NO01714/70A patent/NO129792B/no unknown
- 1970-05-05 CH CH669170A patent/CH564512A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-05 CH CH1685974A patent/CH564514A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-05 CH CH1685874A patent/CH562776A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-05-08 AT AT414570A patent/AT307384B/de active
- 1970-05-08 AT AT149472A patent/AT308723B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-05-08 AT AT764172A patent/AT310145B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-05-19 US US38884A patent/US3674840A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-05-19 JP JP45042518A patent/JPS5123488B1/ja active Pending
- 1970-05-20 GB GB24499/70A patent/GB1298017A/en not_active Expired
- 1970-05-20 IE IE662/70A patent/IE34201B1/xx unknown
- 1970-05-21 NL NL7007379.A patent/NL166462C/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-10-16 ES ES407664A patent/ES407664A1/es not_active Expired
- 1972-10-16 ES ES407663A patent/ES407663A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-09-26 JP JP50115693A patent/JPS5247447B1/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK136527C (pl) | 1978-05-01 |
| AT310145B (de) | 1973-09-25 |
| FI55175C (fi) | 1979-06-11 |
| SE372762B (pl) | 1975-01-13 |
| FR2044806B1 (pl) | 1974-08-30 |
| DK136527B (da) | 1977-10-24 |
| JPS5123488B1 (pl) | 1976-07-17 |
| FR2044806A1 (pl) | 1971-02-26 |
| CS167283B2 (pl) | 1976-04-29 |
| JPS5247447B1 (pl) | 1977-12-02 |
| CA979460A (en) | 1975-12-09 |
| DE2020864C3 (de) | 1981-01-08 |
| ES407664A1 (es) | 1975-10-16 |
| CS167282B2 (pl) | 1976-04-29 |
| CH564512A5 (pl) | 1975-07-31 |
| ES379062A1 (es) | 1973-02-01 |
| IE34201B1 (en) | 1975-03-05 |
| NO129792B (pl) | 1974-05-27 |
| AT307384B (de) | 1973-05-25 |
| PL72300B1 (pl) | 1974-06-29 |
| FI55175B (fi) | 1979-02-28 |
| IE34201L (en) | 1970-11-21 |
| NL7007379A (pl) | 1970-11-24 |
| NL166462C (nl) | 1981-08-17 |
| PL97061B1 (pl) | 1978-02-28 |
| CH564514A5 (pl) | 1975-07-31 |
| CH562776A5 (pl) | 1975-06-13 |
| CS167284B2 (pl) | 1976-04-29 |
| BE749244A (fr) | 1970-10-01 |
| DE2020864B2 (de) | 1980-05-08 |
| US3674840A (en) | 1972-07-04 |
| AT308723B (de) | 1973-07-25 |
| GB1298017A (en) | 1972-11-29 |
| ES407663A1 (es) | 1975-10-16 |
| DE2020864A1 (de) | 1970-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL94849B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych,podstawionych p-alkoksyalkoksyfenoksyhydroksypropyloamin | |
| US3995060A (en) | Antiandrogenic agents and method for the treatment of androgen dependent disease states | |
| US3928601A (en) | Phenoxy-hydroxypropylamines, method and pharmaceutical preparations for treating cardiovascular diseases | |
| EP0043807B1 (en) | 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives; preparation, compositions and intermediates | |
| IL31246A (en) | Phenylethananolamine compounds, their preparations and veterinary medicinal products containing them | |
| EP0047536B1 (en) | Substituted propylamines | |
| PL137262B1 (en) | Process for preparing derivatives of 4-methyl-6-phenyl-pyridazine | |
| IE912973A1 (en) | Codeine salt of a substituted carbonacid, process of its preparation, its use and pharmaceutical preparations | |
| JPS58501324A (ja) | ２−〔２′ −ヒドロキシ−３′ −（１，１−ジメチルプロピルアミノ）−プロポキシ〕−β−フェニルプロピオフェノン、その酸付加塩、その製造法および医薬組成物 | |
| CS208486B2 (en) | Method of making the new derivatives of the alcanolamines | |
| JPH0285241A (ja) | 気管支拡張活性を有する化合物 | |
| JPH0122244B2 (pl) | ||
| NO792113L (no) | Membranstabiliserende forbindelser som har beta-receptor blokkerende aktivitet, deres fremgangsmaate samt fremgangsmaate for behandling av arrhytmetiske tilstander, og farmasoeytiske preparater som inneholder disse | |
| CN108904481B (zh) | 邻羟基查尔酮类似物在制备抗氧化药物中的应用 | |
| JPS5877846A (ja) | 新規な３−フエニル−１−インダンアミン | |
| PL119289B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of isoeugenol | |
| US4244970A (en) | Method of treating inflammation | |
| US4004028A (en) | Phenoxypropanolamines | |
| JPS5935387B2 (ja) | ３−アミノ−２−ヒドロキシプロパンのジ−置換フエノ−ルエ−テル類、その製法ならびに医薬用途 | |
| US3976694A (en) | α-Aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylphenyl ketones | |
| JPS638936B2 (pl) | ||
| US3462534A (en) | Production of an antidepressant effect with esters of gallic acid | |
| JPS6097969A (ja) | ４‐アルキル‐２‐ヒドロキシ‐３‐メチル‐２‐フエニルモルホリン誘導体、その製造方法およびその誘導体を含有する治療用組成物 | |
| CA1069926A (en) | Trifluoromethyl substituted compounds having antidepressive activity | |
| CA1190242A (en) | 2-amino-3-hydroxyphenyl-3-butenoic acid derivatives |