PL95010B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL95010B1 PL95010B1 PL1974175623A PL17562374A PL95010B1 PL 95010 B1 PL95010 B1 PL 95010B1 PL 1974175623 A PL1974175623 A PL 1974175623A PL 17562374 A PL17562374 A PL 17562374A PL 95010 B1 PL95010 B1 PL 95010B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- lower alkyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- WJUYHPGDZIVSSA-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-n-phenylprop-2-enamide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 WJUYHPGDZIVSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 atom halogen Chemical class 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 9
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 9
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N (e)-4-oxo-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 PLPDHGOODMBBGN-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 8
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 8
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 8
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 6
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1N UFFBMTHBGFGIHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIYZFFZORGXZTL-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)C(=O)C1=CC=CC=C1 HIYZFFZORGXZTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RINIQJLZLHTWKN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenylbut-2-enamide Chemical compound CC(C)=CC(=O)NC1=CC=CC=C1 RINIQJLZLHTWKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- QQOUFRCCZKRVCZ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorobenzoyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)C(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 QQOUFRCCZKRVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COEZPAHPWWHGEB-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrobenzoyl)prop-2-enoic acid Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)C(C(=O)O)=C)C=C1 COEZPAHPWWHGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBEYLWJLXTYLIC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)-2-oxoacetaldehyde;hydrate Chemical compound O.[O-][N+](=O)C1=CC=C(C(=O)C=O)C=C1 JBEYLWJLXTYLIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJSVVICYGLOZHA-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-phenylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 IJSVVICYGLOZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 2
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTWIBTYLSRDGHP-HCURTGQUSA-N 1,2-bis[(e)-(4-chlorophenyl)methylideneamino]guanidine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=C(Cl)C=CC=1\C=N\N=C(/N)N\[NH+]=C\C1=CC=C(Cl)C=C1 LTWIBTYLSRDGHP-HCURTGQUSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIBDIKAOBCFJN-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxy-1-phenylethanone Chemical class OC(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 NBIBDIKAOBCFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOXLGCOSAFGMDV-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluoroaniline Chemical compound NC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F NOXLGCOSAFGMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroaniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl JDMFXJULNGEPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILVKBBGIGNSVDO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)-2-oxoacetaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(=O)C=O)C=C1 ILVKBBGIGNSVDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGPDQWZQYUDVCY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylphenyl)prop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C BGPDQWZQYUDVCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTWHVBNYYWFXSI-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1-phenylethanone Chemical compound [O-][N+](=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 JTWHVBNYYWFXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylaniline Chemical group CC1=CC(C)=CC(N)=C1 MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQZCPLMYKPBRKY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetamidophenyl)-n-(2,6-dimethylphenyl)-4-oxobut-2-enamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C(=O)C=CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C FQZCPLMYKPBRKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBAGROBGZJIIKX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)-4-sulfanylidenebut-2-enoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(=S)C=CC(O)=O)C=C1 OBAGROBGZJIIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- ABXNLQQJLNELTM-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-4-phenylbut-2-enamide Chemical class NC(=O)C=CC(=O)C1=CC=CC=C1 ABXNLQQJLNELTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001486585 Bimeria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTXLMISYEBWJEM-UHFFFAOYSA-N CC(C(NC1=CC=CC=C1C)=O)=CC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O Chemical compound CC(C(NC1=CC=CC=C1C)=O)=CC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O PTXLMISYEBWJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical group N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241000289819 Eimeria adenoeides Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 244000309702 Eimeria hagani Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N Nicarbazin Chemical compound CC=1C=C(C)NC(=O)N=1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 241001442654 Percnon planissimum Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N [2-pyridin-3-yl-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound FC(C1=CC(=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)CN)(F)F ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXWIAFSBWGYQOE-UHFFFAOYSA-M aluminum;magnesium;oxygen(2-);silicon(4+);hydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Mg+2].[Al+3].[Si+4].[Si+4].[Si+4].[Si+4] IXWIAFSBWGYQOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124536 anticoccidial agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144987 brood Species 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- 101150040681 cho1 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N dichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)=O FBCCMZVIWNDFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000018927 edible plant Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- UICBCXONCUFSOI-UHFFFAOYSA-N n'-phenylacetohydrazide Chemical compound CC(=O)NNC1=CC=CC=C1 UICBCXONCUFSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OJCPSBCUMRIPFL-UHFFFAOYSA-N prolintane Chemical compound C1CCCN1C(CCC)CC1=CC=CC=C1 OJCPSBCUMRIPFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004654 prolintane Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- GQLNDUDWXKHBND-UHFFFAOYSA-N quinoxaline-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(S(=O)(=O)O)=CN=C21 GQLNDUDWXKHBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- XOIQMTLWECTKJL-HXPDMXKUSA-M sodium;(3r,4s)-4-[(2s,5r,7s,8r,9s)-2-[(2r,5s)-5-ethyl-5-[(2r,3s,5r)-5-[(2s,3s,5r,6r)-6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]oxolan-2-yl]-7-hydroxy-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-3-methoxy-2-methylpentanoate Chemical compound [Na+].C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)C(C)C([O-])=O)O2 XOIQMTLWECTKJL-HXPDMXKUSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych benzoiloakryloanilidów.Otrzymane zwiazki stosuje sde dio zapobiegania i leczenia kokcydiozy u drobiu* Kokcydioza jest pospolitymi i szeroko (roz¬ powszechnionym schorzeniem drobiu, .wywolywa¬ nym przez szereg gatunków pasozytniczych pier¬ wotniaków rodzaju Bimeria, do którego zaliczaja sie Eimeria tenella, Eimeria necatrix, Eimeria ace- rvulina, Eimeria maxima, Eimeria hagani, i Eimeria brunetti. Eimeria tenella jest sprawca ciezkiego i czesto smienteiLnego zakazenia slepej kiszki u .kurczat, objawiajacego sde ciezka i rozlegla hemoragia, nagromadzeniem krwi w slepiej kaszce i przechodzeniem krwi do kalu. Eimeria iiecatrix atakuje jelita cienkie kurczat wywolujac schorze¬ nie znane jako kokcydioza jelitowa. Pokrewne gatunki kokcyddów, jak Eimeria melea giridia i Eimeria adenoides sa drobnoustrojami wywoluja¬ cymi kokcydioze u indyków. Pozostawione bez leczenia ciezkie postaci kokcydiozy powoduja slaby przyrost wagi, zmniejszona skutecznosc karmienia i duza smiertelnosc ptactwa. Zapobieganie lub le¬ czenie tego schorzenia jest wazne ze wzgledu na zabezpieczenie ochrony cennego zródla jadalnego bialka.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku wykasuja szczególnie korzystne dzialanie przeciwko gatunkowi Eimeria tenella.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku przedstawia wzór 1, w którym podstawnik A oznacza grupy o wzorach 2 lub 3, przy czym we wzorze 2 R1? R2 i Ra oznaczaja, niezaleznie od sie¬ bie, atom wodoru, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, ittizsza grupe alkanoiilo- aminowa, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa, grupe cyjanowa lub grupe hydroksylowa, z za¬ strzezeniem, ze co najmniej jeden z podstawników Rj, R2 i Rl3 oznacza grupe inna niz nitrowa, nato¬ miast we wzoirze 3 podstawnik X oznacza atom chlorowca zas n oznacza liczbe calkowita 4—5.We wzorze 1 podstawnik R oznacza grupy o wzorach 4, 5 lub 6, przy czyim we wzoirze 4 pod¬ stawnik Y oznacza atom chlorowca, zas m ma wyzej podane znaczenie, we wzoirze 5 podsitawnik R4 oznacza grupe cyjanowa, atom chlorowca, gru¬ pe nitrowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa lub grupe hydroksylowa, we wzorze 6 podstawniki R5 i R6 oznaczaja niezaleznie od siebie, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa lufo atom chlorowca, zas R7 oznacza atom chlorow¬ ca, grupe nitrowa lub atom wodoru, z zastrzeze¬ niem, ze gdy we wzorze 6 podstawnik R5 oznacza nizsza grupe 2-alkilowa, podstawnik R6 nizsza gru¬ pe 6-alkilowa, a podstawnik R7 atom wodoru, to co *o najmniej jeden z podstawników Ri, R2 i R^ we 95 0103 wzorze 2 oznacza grupe inna niz aitom wodoru lub nizsza grupa alkilowa.Uzywane w niniejszym opisie okreslenie „nizszy" dotyczy grup zawierajacych 1—4 atomów wegla, jak np. grupa metylowa, etylowa, propylowa i bu¬ tyIowa lacznie z izomerami propylu i butylu. Rów¬ niez w tjgm opisie uzywane okreslenie „chlorowe o" dotyczy atomów flluoru, chloru, bromu i jodu. iW odniesieniu do podstawników okreslonych symbolem A we wzorze 1, jezeli grupy fenylowe o wzorze 2 sa jednopods.tawione, ito znaczy gdy Rt i R2 -oznaczaja atomy wodami, wtedy Ra .oznacza atom chlorowca, grupe mitrowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza girupe alkilowa, nizsza grupe alkoksyIowa, nizsza grupe alkanoiloairninowa, niz¬ sza grupe trójchlorowcoalkilowa, grupe cyjanowa lub grupe hydroksylowa. Posród jednopodstawni- ków o wzorze 2 szczególnie korzystne sa podstaw¬ niki zajmujace pozycje 4, w szczególnosci nizsze _grw 4-alkoksylowe i nizsze grupy 4-alkanoiloa- • minowe, przy czym najbardziej wyróznia sie gru¬ pe 4-metDksylowa i grupe 4-acetaimidowa.Gdy grupa fenyIowa o wzorze 2 jest diwupcd- sbawiona, to znaczy, gdy Rx oznacza atom wodoru, witedy R8 i Ra oznaczaja niezaleznie od siebie, aitom chlorowca, girupe nitrowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza girupe alkilowa, nizsza grupe aJlkosylowa, nizsza grupe alkanotiloamincwa, nizsza grupe trój- halogenoalkilowa, grupe cyjaniowa lub grupe hydroksylowa. Sposród nich wyróznia :sie takie, w których Rg d R,, oznaczaja ata chlorowca, nizsza grupe alkoksyIowa lub nizsza grupe alkilo¬ wa, w szczególnosci atom chlorowca, grupe meto- ksylowa lub grupe metylowa.(Podstawniki R8 i R^ moga wystepowac w grupie fenylowej, w kazdej pozycji wzgledem siebie lub wzgledem ich polaczenia z gnupa karbonylowa.Korzystnie jest jednakze, gdy R* i R« wystepuja w pozycjach 2- i 4- luib 3- i 4-, najkorzystniej zas gdy podstawniki ite oznaczaja grupy 3,4-dwu- chloro- lub 2yl-dwuchiloroH3,4-dwumetoksy, 2,4-dwu- metoksy i 4-chloro-3-!metylo-.We wzorze 3 korzysitinie jest gdy X oznacza atom chloru, zas n oznacza liczbe 4, ito znaczy gdy A oznacza grupe czterochtlorofenylowa, w szczególnosci 2, 3, 5, 6-czitearóhlorofenylowa i gdy X oznacza atom fluoru* ito znaczy gdy A oznacza gcupe pieciofluorofenyiLowa.Natomiast z podsitawników oznaczonych symbo¬ lem B we wzorze (1, stwierdzono, ze we wzorze 4 najbardziej odpowiednimi podstawnikami sa itakie, w których Y oznacza aitom chloru zas n oznacza liczbe 4, ito znaczy gdy B oznacza grupe 2', 3', 5', 6',-czterochlorofenylowa oraz w których Y oznacza atom fluoru zas n oznacza liczbe 5, ito znaczy, gdy B oznacza grupe pieciotfluorofenylowa. We wzoirze 5 podstawnik R4 oznacza najkorzystniej nizsza grupe alkilowa, w szczególnosci metylowa, kitóra moze . wystepowac w pozycjach 2', 3',- lub 4'. We wzo¬ rze 6, gdy R oznacza korzystnie atom wodoru, R5 i R6 oznaczaja najkorzystniej nizsza grupe alki¬ lowa, w szczególnosci metylowa. R5 i R6 moga wystepowac w kazdej pozycji wzgledem siebie lub wzgledem ich polaczenia z azotem amidowym, jednak szczególnie pozadane sa zwiazki w których 010 4 R7 oznacza atom wodoru, a R5 i "R6 wystepuja w pozycjach 2'- i 6'- lub 3'- i 5'-. Najbardziej, korzy¬ stne sa grupy 2', 6'-dwuimetylowe Lub 3', 5'-dwu- metylowe.* Bardzo korzystne i otrzymywane sposobem we¬ dlug niniejszego wynalazku sa takie, w których' B oznacza grupe jednopcdstawicna nizsza grupe 2-al- kilowa, zas A oznacza nizsza grupe 4-alkoksyfeny- lowa lub nizsza grupe 4-ailkanoiioaminofenylowa, io a wiec zwiazki takie ijak 3-(4-metcksy!benzoilo)- -^'-matyloakiryloanilid i 3-l(4-acetamidobenzoilo)- 2'Hmetydoafcryloanilid, lub itez podstawnik A jest dwupodstawiony wpozycji 2,4- lub 3,4 np. w zwiaz¬ kach takich jak: i* 3-<3,4-dwumetoksy.beinzoilo)-2'-imetyloakryloanilid, 3-(34-dwuchlorobenzailo)-2,-m;atyloakryloanilid, 3-i(4-Cihloro-3-;toluilo)-2/-metyloakrylaainiilid^ 3-<3-c.hloro-4-itoMIo)-2'-imeityloakryiloanilid, 3 - (i2,4-diwuchlorobenzoilo)n2'-me[tyiloaikiryiloainiilid.» Równiez bardzo korzystne sa takie zwiazki, w których B oznacza grupe fenylowa, dwupodsta- wioma nizsza gruipa alkilowa w pozycji 2', 6'- lub 3', 5'- zas A oznacza albo nizsza grupe 4-alkoksy- fenylowa lub' nizsza grupe 4-alkanoiloaminofeny- Iowa np. takie jak: 3-(4-metoksybenzodlo)-2', 6'-dwumatyloakryloanilid 3-(4-acetamidobenzoilo)-2', 6'-dwumetyloakryloanilid 3^(4-metoksybenzoilo)-3', 5'-dwumetyloakryloanilid i 3-<4-acetamiidoJbenzoilo)-3', 5'-diwuimetyloakrylo- anilid, lub A oznacza grupe fenylowa dwupodsta- wiona w pozycji 2,4 lub 3,4- np. w zwiazku takich jak: 3-{3,4-dwuchlarobenzaiio-2', C^dwumetyloakiryloani¬ lid, 3-(4-chloriQ^-itoluilo)-2\ 6'-dwumetyloakryloaniilid, 3-(3-ch)loro-4-toluilo)-2', 6'-dwunietyloakryloanilid, 3-i(i2,4-diwucihloroibenzoilo}-2, 6-dwumatyloakryloani- lid, 3-<34-dwuchlorobenzoilo)-i3', 5'-dwunietyloakrylo_ 40 aniilid, 3-(4-chloro-3-itoluilo)-3', 5'-diwiumetyloakryloanilid, 3-(3-chloro-4-itoluilo)-3', 5'-dwumetyioafcryloanilid, i 3-(2y4-d!wuchlorobenzoiiilo)-3', 5'-dwuimetyloakryilo- anilid. 45 Sposób wedlug wynalazku polega na reakcji od¬ powiednio podstawionego kwasu benzoiloakrylowe- .. go o wzorze 7, w którym A ma wyzej podane znaczenie, z odpowiednia pochodna aniliny o wzo¬ rze H^NB, w którym B ma wyzej podane znacze- 50 nie, w obecnosci srodka sprzegajacego, jak dwu- cykloiheksylokarbodwuimidu, kpmpleksu tleno¬ chlorku fosforu i trój etyloaimina itp. albo na reak¬ cji zwiazku o "wzorze 7 ze srodkiem chlorowcuja¬ cym, przy czym wytwarza sie halogenek benzoilo- 55 akcylowy o wzorze 8, który z kolei poddaje sie reakcji z pochodna aniliny o wzorze H^NB, korzy¬ stnie uzyta w 2—5 molowym nadmiarze, przy czym A, Bi X maja w powyzszych wzorach wyzej po¬ dane znaczenie. 60 (Korzystnie, prowadzi sie reakcje roztworu od¬ powiedniego kwasu ibenzoiloakcylowego i aniliny z kompleksem tilenochloirek fosforu/itrójeityloamdina.Kompleks najlepiej wytworzyc in situ. Korzystny sposób polega na potraktowaniu czterawodorofura- 65 nowego roztworu 1 równowaznika podstawionego5 95 010 6 kwasu benzoiloakrylawego d 1 równowaznika podstawionej aniliny ii równowazndkieim tleno¬ chlorku fosforu i nastepnym dodandu 2 równo¬ wazników trójetyloaiminy.Jesli w zwiazku anilinowym obecne sa grupy odpychajace elektron, iliub grupy w znacznym stop¬ niu przeszkadzajace reakcji, lepsza wydajnosc uzyskuje sie przez kondensacje bardziej reaktyw¬ nych podstawionych halogenków benzoiloatorylu z nadmiarem podstawionej aniliny. Reakcje tego typu i sposoby wytwarzania halogenków acylo- wych sa znane, stosuje sie tu srodiki chlorowcu¬ jace takie jak pieoiochlorek fosforu lub chlorek tionylu. Sposób substancji wyjsciowycji stosowa¬ nych do wytwarzania zwiazków wedlug wynalazku podstawione zwiazki anilinowe sa znane.Kwas benzoiloakrylowy jest równiez znany, zas podstawione kwasy benzoiloakrylowe mozna wy¬ tworzyc z odpowiednio podstawionego benzenu przez kondensacje z bezwodnikiem maleinowym.Reakcje te przeprowadza sie standardowymi me¬ todami stosowanymi przy dokonywaniu kondensa¬ cji F\riedel-Craftsa z zastosowaniem pospolitych katalizatorów typu kwasów Lewisa, w szczególe nosci chlorku glinowego jak to opisano w Papa, Journal of the American Chemical Society, 70, 3356 (1948) i Graimer, Journal of the American Pharmaceuitical Association, 37, 439 (1948).Jesli sie wytwarza podstawione kwasy benzoilo^ akrylowe, w których podstawniki w pierscieniu benzenowym maja tendencje do przeszkadzania jego kondensacji z bezwodnikiem maleinowym, korzystnie jest stosowac nastepujacy sposób wy¬ twarzania. Podstawiony benzen poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuchloroacetylu, stosujac co naj¬ mniej 1 równowaznikowa ilosc chlorku dwuacetylu.Skladniki reakcji miesza sie w obecnosci kataliza¬ tora typu kwasów Lewisa, mp„ chlorku glinowego.Po przeprowadzeniu reakcji, w temperaturze . 50°—90°C w ciagu 3—10 godzin wyodrebnia sie 'podstawiony acetofenon. Ten poddaje sie nastepnie reakcji z alkoholanem (metalu alkalicznego, ko¬ rzystnie z alkoholanem siodowym* w odpowiednim rozpuszczalniku, nip. alkoholu metylowym, w tem¬ peraturze pokojowej. Pod odpowiednim rozpusz¬ czalnikiem rozumie sie taiki, który nie reaguje , nieodwracalnie ze skladnikami d z produktami reakcji. Po uplywie -2 godzin reakcja jest zasad¬ niczo zakonczona, po czyim wyodrebnia sie po¬ chodna dwualkoksylowa. Po zadaniu kwasem otrzy¬ muje sie wodizdan glioksalu, który poddaje sie reakcji kondensacji z kwasem malonowym, a nas_ tepnie dekarboksylacji z utworzeniem zadanego 40 45 50 podstawionego kwasu benzoiloatorylowegO'.Przy wyitwarzaniu podstawionych kwasów benzo- iloakrylowych, w których podstawniki w pierscie¬ niu benzenowym przeszkadzaja kondensacji z bez¬ wodnikiem maleinowym lub daja niepozadany izo¬ mer podstawionego kwasu benzcdloakfylowego ko¬ rzystnie jest stosowac nastepujacy sposób wytwa¬ rzania. Odpowiedni podstawiony acetofenon utle¬ nia sie w roztworze Wicdnym kwasu octowego rów¬ nowazna iloscia dwutlenku selenu (SeOg) w tem¬ peraturze 50°—150°C w ciagu 1/2—3 godzin. Od¬ powiedni podstawiony wodzian fenyloglioksalu wyodrebnia sie i przeprowadza sie w kwas benzo¬ iloakrylowy w sposób -opisany powyzej.W celu okreslenia skutecznosci dzialania prze¬ ciwko kokcydiom zwiazków wedlug wynalazku sto¬ suje sie nastepujaca metode. Kokcydioze slepej kiszki u 2-tygcdnicwych kurczat wywoluje sie wazac pochodzace z tego samego wylegu kurczeta rasy bialych Leghornów i umieszczajac je w klat¬ kach drucianych w grupach po 3 sztuki. Kurczeta karmi sie ad lifoitum standardowa karma laborato- • ryjna do której bezposrednio jprzed skarmieniem dodaje sie 0,1% chlorowodorku prolintanu.Jako wzorzec porównawczy stosuje sie nikarba- zyne i amprolium. Grupy kontrolne ptaków nor¬ malnych i zainfekowanych zywi sie tylko karma podstawowa. W drugim dniu próby kazde kurcze zakaza sie doustnie zarodnikowymi oocystami Eimeria tenella. Arkusze papieru podeslane pod klatkami poddaje sie w szóstym, siódmym i ósmym dniu próby ogledzinom w celu stwierdzenia! poja¬ wienia sie krwistego kalu. Note 0 stawia sie, gdy nie obserwuje sie krwawych plam, nota 1,2 lub 4 oznacza sie stwierdzenie odpowiednio 1—3, 4—6 i powyzej 6 krwawych plam. W ósmym dniu próby pitaki, które przezyly, wazy sie i ustala ogólnie uszkodzenia slepej kiszki wywolane kokcydioza.Slepa kiszke normalna ocenia sie nota 0, zas wykazujaca wykrywalne, umiarkowane i silne uszkodzenia ocenia sie odpowiednio nota 1, 2 i 4.Jesli ptak padl, a w slepej kiszce stwierdzono uszkodzenia na skutek kokcydiozy wtedy stawia sie note 5.Zwiazki ocenia sie na podstawie lacznej notacji krwawych plam i uszkodzen slepej kiszki w na¬ stepujacy sposób: A — aktywny 0—3, MA — sred¬ nio aktywny 4—7, SA — slabo aktywny 8—10, nieaktywny powyzej 10. Przyrost na wadze okresla sie G — dobry, F — zly. Ponizej pedano wielkosci dawek, napotkano kilka przypadków braku aktyw¬ nosci.;Wyniki ilustrujace skutecznosc dzialania obej¬ muja: ITablicai I Zwiazek 1 1 3-(3,5-dwuchlorobenzodlo)-2'-metyloakryloanilid 3-<3,5-dwuchloroibenzoilo)-3'-, 5',-dwumetylo- aforyloanilid Dawka w karmie 2 0,0125 0,0125 Aktywnosc przeciwko E. tenella 3 A MA Przyrost wagi * 4 i '¦¦95 010 c.d. 'tablicy I Zwiazek 1 l ' \ 3-<4Hmetoksyibienz.odik)-2/, 6'-dwumetyloakrylo- anilidi 3-(4-cMciria-2-toluiilo)-2/, 6'-dwumetyloakrylo- anilid S-^^-dwumetoksyibenzoilo)^', 6'-dwumeitylo- akiryloanilid 3-(4-acetoarr^obeinzoiló)-2', 6'-dwu!rnetyloakrylo- aniddd 3-<(2,4-dwuchiotobenzoilo)-2', 6'-dwumetyloaforylo- andlid 3- 3HCbenzdlo)-2', 6'-dwuchloroakiryloaniilid 3-(4nniitiix)!keinzoil'0)-2', 6'-dwumetyloak'ryloanilid 3-i(benzottlo)-2V 3', 4', 5', 6l-piecio£luloroakiryloanilid 3-tfbenzoi-lo)-3', 5', dwutrójfluoriginetylioakrylo- andlid 3-(34-dwiuchlo(robenzodlo)-2', 6'-dwuimetyloatorylo- acnilid 3-(4'-bax)rno-Q-(natTObenl2ailo)-2,, e^dwumetylo- atoryloanilid 3-(foenzoiio)-2', 4', 6Vtrójchloroakryloanilid 3-(benzoilo)-2', 6'-dwubromoakryloairiilid 3-(benzoilo)-2', 6'-dwumetylo-4'-nitiroakryloandlid Dawka •w karmie .2 | .0,0125 1 0,0125 0,006 1 0,0126 0,006 1 0,0126 0,006 lii 0,05 0,025 0,0)125 0,0125 0,006 sil Ii-iii 0,050 | 0,0125 0,050 0,025 | 0,0125 0,050 0,025 0,0125 0,006 | 0,06 1 0,05 0,05 | 0,0126 Aktywnosc przeciwko E. tenella 3 | A A MA | A A 1 A SA A A SA A A SA A MA A A ' v SA A A MA SA SA A MA 1 ^ A A A A A 1 A 1 A A A 1 A Przyrost wagi 4 | " — F G F G G | G G G 1 G G G G G ¦ ¦ | G 1 G 1 F G ¦ 1 1 G F G G 1 G 1 G F F 1 G jW celu zilustrowania skutecznosci dzialania 55 przeciwko E. tenella jaka napotyka sie w warun¬ kach polowych komercyjnej hodowli kurczat sto¬ suje sie nastepujaca metode.Dwutygodniowe, wyrównane pod wzgledem plci i wagi biale krzyzówki' kurczat, umieszczone 60 w klatkach grupami po 8—10 sztuk zywi sie stan¬ dardowa karma komercjalna, do której tuz przed skairmieniem dodaje sie leki. Niezainifekowane i zainfekowane ptaki kontrolne zywi sie karma podstawowa. W drugim dniu próby kurczeta za- 65 kaza sie doustnie okreslona iloscia zarodnikowych oocyst Eimeria tenella, dostateczna do /wywolania znacznej smiertelnosci w nieleczonych grupach kon¬ trolnych. ~, Do oceny skutecznosci dzialania leku przeciwko kokcydiozde stosuje sde kilka kryteriów. Obejmuja one obserwacje i zapis stopnia smiertelnosci, przy¬ rostu wagi, stopnia patologicznych uszkodzen i liczbe wytwarzanych oocyst.Uszkodzenia wywolane kokcydioza ocenia sie wedlug nastepujacego systemu: 0 — norma, 1 —95 010 9 wykrywalne, 2 — umiarkowane, 3 — znaczne i 4 — maksymalne.W celu okreslenia ilosci wytwarzanych oocyst slepe kiszki homogenizuje sie w mieszalniku. Od¬ powiedni ulamek homogeniza.tu rozciencza sie, umieszcza w hemoicytomerze i liczy. Obliczona ilosc oocyst ocenia sie w procentach .w stosunku do liczby oocyst u nieleczonych grup kontrolnych, szybkosc przyrostu na wadze ocenia sie w jpro¬ centach w stosunku do przyrostu wagi niezainfeko- wanych, nieleczonych grup kontrolnych.Wyniki prób podano w tablicy II.Tablica II Aktywnosc 3-benzoiloakryloamid ów przeciwko Eimeria tenella (próby polowe) Zwiazek Srednia normalna Srednia zainfekow. 3-(benzoilo)-2', 6'-d'WUchioiro- akiryloanilid 3- tyfloakiryltoanilid 3-i(4-nitrabenzoilo)-2', 6'-dwiumetyloakryloanilid 1 3-{benzoilo)-piec£luoiroakry- loaniilid 3-<4-bromo-3-niitrobenzoilo)- 2', e^dwumetyloakryloanilid 3-(3,4-dfwuchloro)-2', 6'-cLwu- metyloakryloanilid Zawartosc •/• w diecie — 0,05 0,025 0,01125 0,006 0,05 0,025 0,0125 0,006 0,05 I0,0&5 0,0125 0,006 0,05 0,025 0,0125 0,006 0,0'5 0,025 0,0125 0,006 0,05 0,025 0,0125 0,006 ] Bez¬ wzgledny przyrost wagi 111,7 75,4 121,1 127,5 114,9 110,4 116,6 1.31,4 117,6 103,6 123,6 120,3 108,0 96,9 120,7 118,9 124,0 02,6 122,5 129,7 . 126,5 111,3 121,6 120,9 117,0 108,0 | Stopien uszkodzen 0,0 4,0 0,0 0,0 1,6 2,1 0,0 0,3 1,6 3,3 0,1 0,6 1,7 2,6 0,1 0,6 1,3 2,9 0,0 0,0 0,6 1,8 o,o ¦ 0,0 0,0 Oocyst imilj/ ptaka 0,0 14,5 0,1 0,5 4,4 16,3 0,2 3,1 9,0 19,6 0,7 ,1 13,8 11,6 0,9 ,6 6,7 14,5 0,3 0,6 2,6 13,6 0,0 0,1 ¦ 1,5 ,3 Przezylo ' °/o 100 26 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 90 eo 100 100 100 100 | 100 100 100 100 100 100 100 100 Wzgledny przyrost wagi 100 67 108 114 103 99 104 118 105 93 111 ,108 97 87 108 106 na 83 1 iao 116 113 100 | 109 108 105 97 | Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku sa bardzo aktywne przeciw pierwotniakom wy¬ wolujacym kokcydibze. W zwiazku z tym stosuje sie je do leczenia i profilaktycznie dla drobiu. Po¬ daje sie zazwyczaj je, jako skladnik karmy, ale równiez czasem rozpuszczone lub zdyspergowane w wodzie pitnej.Korzystnie stosuje sie jeden lub wiecej benzo- iloakrylloanilidów dokladnie zdyspergowanych w ja¬ dalnym nosniku lub rozcienczalniku lub doklad¬ nie z nimi zmieszanych. Jadalnym nosnikiem lub 55 60 65 rozcienczalnikiem jest taki, który nie reaguje ze zwiazkiem benzoiloakryloanilidowym i który mo¬ ze byc bezpiecznie podawany leczonym zwierze¬ tom; korzystnie jest to skladnik karmy zwierze¬ cej. Równiez korzystnie stosuje sie zwiazki otrzy¬ mane wedlug wynalazku w formie tak zwanych dodatków paszowych, zawierajacych substancje czynna w stosunkowo duzych ilosciach i które na¬ daja sie jako dodatek do karmy dla drobiu, badz to bezposrednio, badz ipo uprzednim rozpuszczeniu lub zmieszaniu.95 010 11 Przykladem nosników lub rozcienczalników na¬ dajacych sie do tego rodzaju kompozycji sa sklad¬ niki karmy zwierzecej obejmujace jadalne substan¬ cje roslinne takie jak suszony slód gorzelniany, maka kukurydziana lub zbozowa, maczka cytruso¬ wa, pozostalosci pofermentacyjne, odpady pszeni¬ cy, melasa rozpuszczalna, zmielone kielki zbozo¬ we, zmielone koliby kukurydzy, zmielone, prazone i odtluszczone ziarno sojowe, sruta sodowa, grzyb¬ nie antybiotyków, kaszka sojowa oraz substancje mineralne jak zmielone skorupy ostrygi, glinka Attapulgus, mielony dolomit i wapien. Zwiazek benzoilbanilidowy dysperguje sie dokladnie lub miesza ze stalym, oibojetnyim nosnikiem sposobami takimi jak kruszenie, mieszanie, mielenie lub beb¬ nowanie. Przez dobranie wlasciwego rozcienczalni¬ ka i przez zmiane stosunku nosnika do skladnika czynnego moze wytwarzac kompozycje o dowol¬ nym stezeniu. Preparaty zawierajace okolo 1—40% korzystnie okolo 2—29%, a zwlaszcza 5—20% wa¬ gowych podstawionego benzoiloakryloanilidu nada¬ ja sie jako dodatki paszowe lub tak zwane przed- mieszki przeznaczone jako dodatek do karmy dla drdbiu. Substancje czynna dysperguje sie zazwy¬ czaj lub miesza jednolicie w rozcienczalniku, lecz w niektórych przypadkach mozna,^ korzystnie za- adsorbowac na nosniku.Dodatki paszowe rozciencza sie czesto takimi materialami jak maka kukurydziana lub sojowa przed wprowadzeniem ich do paszy zwierzecej, w zwiazku z tym zawartosc substancji czynnej w nosniku obniza sie do okolo 0,l°/o—1,0% wagowych.Ulatwia to jednorodne rozprowadzenie srodka w gotowej paszy.Dla ochrony drdbiu przeciw kokcydiozie wystar¬ czy bardzo imala zawartosc zwiazków benzoiloakry- loanilidowych w gotowej paszy, np. 0,!0!3Oj5—0,10;% wagowych w dziennej porcji karmy, korzystnie 0,0Q1—0,05% a zwlaszcza 0,3125^0,05fVo wagowych.|W celu terapeutycznego leczenia zaistnialego za¬ kazenia kokcydiami mozna stosowac wieksze ilo¬ sci podstawionych benzoiloakryloanilidów, np. do 0,1% wagowego spozywanej karmy. Wielkosc daw¬ ki skutecznej bedzie zalezec oczywiscie od szcze¬ gólnych okolicznosci jak tez od typu i ostrosci za¬ kazenia kokcydiami oraz prawdopodobienstwa po¬ wtórnej infekcji. ' , Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wyna¬ lazku mozna stosowac w srodkach przeciw kokcy¬ diozie zmieszane z jednym lub wiecej srodkami kokcydiostatycznyimi jak sulfochinoksalina, inny¬ mi zwiazkami sulfonylowymi, kompleksem 4, 4'- -dwunitrokaribanilidl(2-hydroksy)-4,6-dwumetylopi- rymidyna, 3,3'-d.wunitrodwufenylodwusiarczkiem, semiikarbazonem 5-nitrofurfuralu, amprolium, zca- len, buchinolat, ethoapabat, Coydon, cycostat, Co- ban i tym podobne.Zwiazki otrzymywane wedlug wynalazku stosu-' je sie glównie w kompozycjach stalych, w których skladnik czynny miesza sie z jadalnym nosnikiem w dodatku paszowym lub w ostatecznej karmie dla drobiu. Mozna jednak równiez rozpuszczac je lub dyspergowac w wodzie do pojenia zwierzat, zwlaszcza w stadzie z rozwinieta infekcja, gdyz zakazone ptactwo ma mniejsza ochote do spozy- 12 wania pokarmu. Ilosc srodka kókcydiostatycznego, ktcra .mozna podawac w ten sposób jest oczywis¬ cie ograniczona rozpuszczalnoscia, tego produktu w wodzie, lub iloscia, ktcra mozna zdyspergowac w wodzie bez nadmiernego osadzania sie. Korzy¬ stnie * wynosi Oha 0,001—'0,05%, zwlaszcza 0,001— Os025°/o wagowych.Korzystnie wytwarza sie proszki dajace sie dys¬ pergowac lub rozpuszczac w wodzie, w których podstawiony benzoiloakryloanilid jest dokladnie zdyspergiowany w odpowiedniej cieczy dyspergu¬ jacej sie lub rozpuszczalnej w wodzie lub sta¬ lym nosniku, np. sacharozie, lub w innych nieto¬ ksycznych nosnikach, w stezeniu okolo 0,03—25% wagowych, w razie potrzeby z emulgatorami lub substancjami powierzchniowo czynnymi. Takie sub¬ stancje mozna wtedy zwyczajnie dodawac do wo¬ dy do pojenia drobiu.Typowa zawartosc skladników w wodzie pitnej wynosi: 3-(3,4-dwuchlorobenzoilo)-2,,6,-dwumetylo- akryloanilidu — 0,025%, dekstrozy 30°/o, glikolu prioipylenowego 2'D%, dwumetylopolisiloksanu 0y00i2%, jednooleinianu polioksyetylenowego sorbitu 0,2%, wody do li0,6%. 86 Ponizsze przyklady blizej ilustruja wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Kwas 4-nitrobenzoiloakrylowy. , Etap 1. Wrodzian 4-nitrofenyloglioksalu. Roztwór 67 g (0,60 mola) Se02 w 60 ml wody i 300 ml kwasu «octowego, lodowatego, miesza sie z 100 g (0,G£ mola) p:nitroacetofenonu i ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 gadziny. Roztwcr ochladza sie i saczy. Pozostalosc przemywa sie kwasem octowym a przesacz i odcieki po prze¬ myciu laczy razem i zateza. Pozostalosc destyluje sie, destylat rozpuszcza we wrzacej wodzie, ochla¬ dza i saczy. Otrzymuje sie 22,5 g wodzianu 4-ni¬ trofenyloglioksalu o temperaturze topnienia 87°— 90°C z wydajnoscia 19'%.Etap 2. Kwas 3-<4-nitrobenzoilo)-akrylowy. Roztwór 28 g (0,42 mola) wodzianu p-nitrofenyloglioksalu w 75 ml pirydyny miesza sie w temperaturze 10°— °C dodajac jednoczesnie 15 g (0,144 mola) kwa¬ su malonowego. Mieszanine reakcyjna miesza sie pod azotem w ciagu okolo 5 godzin, a nastepnie pozostawia przez noc w temperaturze pokojowej.Po odestaniu sie mieszaniny zawierajacej osad za¬ daje sie ja, mieszajac, C°/o-owym roztworem wod¬ nym NazC03 (3150 moli). Otrzymana mieszanine 60 przemywa sie kilka razy CH2CI2, a nastepnie za¬ kwasza 6-normalnym HC1. Faze wodna dekantu- je sie z nad osadu i ekstrahuje ja CH2CI2, przy . czym ekstrakty uzywa sie do rozpuszczenia osadu.Osad rozpuszcza sie w goracym CH2C12, saczy, roz- 55 ciencza heksanem i ochladza otrzymujac 2 rzuty wykrystalizowanego produktu o temperaturze top¬ nienia 165°—166,5°C.Przyklad II. Kwas 3-(4-metylotiobenzoilo)- -akrylowy. 60 Zawiesine 66 g (0,500 mola) A1C13 w okolo 600 ml chlorku metylenu miesza sie dodajac jedno¬ czesnie 20 g (0,20 mola) bezwodnika maleinowego.Roztwcr zwiazku kompleksowego dekantuje sie i miesza dodajac jednoczesnie 25 g (21 ml) siarczku 65 metylowo-fenylowego. Roztwór ogrzewa sie pod95 010 13 14 chlodnica zwrotna w cdagu 6 godzin, a nastepnie pozostawia do odstania sie przez noc.Do mieszaniny dodaje sie, mieszajac, roztwór IGO ml stezonego HC1 w 1 litrze wody z lodem.Warstwe organiczna nastepnie oddziela sie, prze¬ mywa woda i ekstrahuje roztworem wodnym dwu¬ weglanu sodowego. Ekstrakt przemywa sde ete¬ rem, a nastepnie zakwasza 6-nonmalnym HC1. Osad odsacza sie i przemywa woda.Osad rozpuszcza sde w, octanie etylu, przemywa woda, odwadnia, zateza do niewielkiej objetosci i rozciencza heksanem. Otrzymuje sie w dwóch rzu¬ tach 10 g (23% wykrystalizówariego kwasu 3-(4-me- tylotiolenzoilo)-akrylowego o temperaturze topnie¬ nia 162°-J163°C; przyklad III. Kwas 3-(2,4,5^ójchlorobenzoi- lo)-akrylowy.Etap 1. Zawiesine 40 g (0,30 mola) chlorku glino¬ wego w 200 ml czterochloroetylenu zadaje sie z roztworem 28,8 ml (44,2 g, 0|,30 mola) chlorku dwu- chloroacetylu w 30 ml czterochloroetylenu. Roz¬ twór miesza sie w ciagu 115 minut, po czym doda¬ je 50 ml (0^40 mola) 1,2,4-tróachlorobenzenu. Mie¬ szanine ogrzewa sie nastepnie do temperatury 90°C w cdagu 6 godzin, po czym wlewa do mieszaniny wody z lodem zawierajacej 90 ml stezonego HG1.Mieszanine wytrzasa sie, a faze wodna ekstrahuje chlorkiem imetydenu. Ekstrakty dodaje sie do fa¬ zy organicznej, przemywa woda i roztworem wod^ nym dwuweglanu sodowego, a nastepnie stezonym roztworem chlorku sodowego. Roztwór wytrzasa sie z weglem aktywnym, nastejpnie zateza i desty¬ luje pozostalosc pod zmniejszonym cisnieniem.Etap 2. Pieciochloroacetofenon z etapu 1 dodaje sie do roztworu 13 g (0$41 mola) metanolami sodo¬ wego w 200i ml metanolu. Mieszanine te ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym ochladza i saczy otrzymujac 7,8 g stalej sub¬ stancji. Przesacz zateza sie a pozostalosc rozpu¬ szcza w chlorku metylenu i przemywa woda o temperaturze 0°C, 2%-owyin HC1 i nasyconym roz¬ tworem chlorku sodowego. Odwodniony roztwór zadaje sie weglem aktywnym otrzymujac 30,8 g pozostalosci. Po roztarciu z eterem naftowym i na¬ stepnym przesaczeniu i odparowaniu rozpuszczal¬ nika otrzymuje sie 7,2 g surowego produktu, z <&$&° po pi'*citrystalizowaniu z eteru otrzymuje sie &1 g produktu czystego. Pozostale 13 g chro- matografuje sia na zelu krzerndookowym i otrzy¬ muje dodatkowo 5,3 g produktu.Etap & 9,4 g (0,033 mola) produktu z etapu 2 roz¬ puszcza sie w 60 ml dioksanu i dodaje 60 ml 6- -ncrmalnego HC1. Mieszanine ogrzewa sie nastep¬ nie do temperatury 80°C. Po .uplywie 2 godzin mie¬ szanine ochladza sie i ekstrahuje chlorkiem mety¬ lenu, a polaczone ekstrakty przemywa nasyconym roztworem chlorku sodowego otrzyfmujac z nich 9,3 g produktu.Etap 4. Produkt z etapu 3 rozpuszcza sie w 25 ml pirydyny i miesza z roztworem 3,715 g (0,036 mola) kwasu malonowego w 25 ml pirydyny. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez noc w tetmlperaturze pokojowej. Po uplywie 22 godzin mieszanine chlo¬ dzi sie i zadaje 150 ml zimnego 5%-owego roztwo¬ ru Na^COj. Roztwór przemywa sie benzenem i chlorkiem metylenu, po czym zakwasza 6-normal- nym HC1. Produkt odsacza sie, przemywa woda i przekrystalizowuje z mieszaniny octanu etylu z he¬ ksanem. W trzech rzutach otrzymuje sie lacznie 1,30 g produktu o temperaturze topnienia 177°— 181°C.Przyklad IV. 3-(4-nitrobenzoilo)r2',6,-dwume- tyloakryloanilid. g kwasu 4-nitrobenzoiloakryloweigo (0*045 mo- la) z przykladu I rozpuszcza sie chlodzac i mie¬ szajac w 2010 ml bezwodnego tetrahydroffuranu i 7,0 ml 2,6-ksylidyny. Nastepnie dodaje sie 5,2 tle¬ nochlorku fosforu (POCI*) i szybko po nim 17 ml trójetyloaminy. Mieszanina ciemnieje i temperatu- 18 ra wzrasta do 35°C. Po uspokojeniu sie reakcji i obnizeniu sie temperatury do 20°C mieszanine mie¬ sza sie w ciagu 2,5 godziny w temperaturze poko¬ jowej.Mieszanine rozciencza sie okolo 350 ml wody i zateza. Produkt wydziela sie w postaci oleju, po czym krystalizuje. Odsacza sie go, przemywa woda a nastepnie eterem.Produkt przepuszcza sie przez kolumne wypel¬ niona 350 g zelu krzemionkowego i wymywa 1 litrem mieszaniny 2%-owegó metanolu i CHaCla- Produkt Zbiera sie, odpedzia nadmiar rozpuszczal¬ nika T rozciencza heksanem. Po odsaczeniu produkt dysperguje sie w octanie etylu i ponownie odsa¬ cza. Po przemyciu eterem i wysuszeniu otrzymuje 3® sie 5,3 g (3i6P/o) 3-(4-nitrofenylo)-'2,,6,rdwumetyloa- kryloanilidu o temperaturze topnienia 210°—212°C.Przyklad V,. 3-(3,4Hdwuclilorobenzoilo)-2',(r- -dwumetyloakryloanilid.Roztwór 6,12 g (0,085 mola) kwasu 3,4-dwuchlo- robenzoiloakrylowego i 4,0 ml (3„94 & 0,0325 mo¬ la) 2,6-ksylidyny w 125 ml tetrahydrofuranu ochla¬ dza sie do temperatury 5°C i zadaje kolejno 3,0 ml (5 g, 0,3(28 mola) POCI* i 10 ml (7,25 g, 0,072 mola) trójetyloaminy. Temperatura wzrasta do 2i5°C, ana- 40 stepnie opada do 2i0oC. Po 1-godzinnym mieszariiu mieszanine reakcyjna rozciencza sie woda i odpe¬ dza rozpuszczalnik. Otrzymuje sie polikrystaliczna stala substancje, która przemywa sde woda a na¬ stepnie dysperguje w octanie etylu. Po odsacze- 45 niw i przemyciu eterem otrzymuje sie 2,8 g 3-(3,4- -dwuchlorobenzoilo)-2,,6'-dwumetyIoakryloanilidu o temperaturze topnienia 213°—<21i5°C.Dalsze nizej podane zwiazki wytwarza sie sto¬ sujac POCla jako srodek sprzegajacy w. sposób ¦w wyzej opisany w przykladzie V. Analogiczna ilosc odpowiedniego kwasu benzoiloakrylowego lub pod¬ stawionego kwasu benzoiloakrylowego stosuje sie jak kwas 3,4-dwuchlorobenzoiloakrylowy w przy¬ kladzie V. Podobnie, analogiczna ilosc odpowiednio 55 podstawionej aniliny stosuje sde tak jak 2,6-ksy- lidyne. Tak wiec w celu wytworzenia 3-(benzoilo)- -3',5,-dwumetyloakryloanilidu stosuje sie równowaz¬ na ilosc kwasu benzoiloakrylowego w miejsce kwa¬ su 3,4-dwuchlorobenzoiloakrylowego oraz równo- oo wazna ilosc 3,5-ksylidyny zamiast 2,6-ksylidyny.Pirzyklad VI. 3-<4-metyao^obenaoiillo)-2,,6'- -diwiiumetyloakryiloainiilid^ Roteltiwór 111 g kwasu z przyjkiaJdiu II (0,050 mola) i 7*68 g (0,062 moda) 2,6-Jkfeylidenu w 260 dl fce- w trahydrotfuirainiu ochladza sie do tonperatiuiry 5°C 3595 010 •Tablica III (Zwiazki ii 3 -<4-trójfluorometylabenzo- dlo)-2,,6,-dwuimetyloakrylo- anilid 3-{benzoilo)-3,,5,-dwutrójflu- orometyloakryloanilid 3-(3,4- dwuchlorabenzoilo) - -3,,5,-dwumetyloakryloani- lid 3-(benzqilo)-4'-nitroakryloani- lid 3-(benzoilo)-4,-chloroakrylO' anilid 3- anilid 3-(benzoilo)-3,,'5,-dwu,mety- loakryloanilid 3-(4-ehlorobenzoilo)H2^6,- -dwumetyloakryloanilid 3-<4-br metyloakryloanilid 3-(3-nitrobenzodlo)-2,,6,-dwu- metyloakryloanilid 3-(4-nitro'benzoilo)^2,,6,-dwu- metyloakryloanilid 3-<2,3,4-trójchlorobenzodlt)- H2,,6,-dwuimetyloakryloani- lidl 3-(benzoilo)-4'-mtroakrylo- anilid 3-i(benzodlo)-4,-chloroakrylo- anilid 3-(benzoilo)-4,-cyjanoakrylo- anilid S-CbenzoiloJ-Sy^-dwuimetylo¬ akryloanilid 3-(4-chloroibenzoilo)-2,,6'- -dwumetyloakryloanilid 3-(4-bromolbenzoilo)-2',6,- -dwumetyloakryloanilid 3-(3-nitrobenzoilo)-2,,6,-dwu- metyloakryloanilid 3-<4-nitrobenzoiilo)-'2,,6'-dwu- metyloakryloanilid 3-<2,3,4-trójchloro"benzoilo)- •^'^'-dwuimetyloakryloanilid 3-(3,4-dwumetoksybenzoilo)- -2\6'-dwumetyloakryloanilid Temperaltuira topnienia ia9°^101°C 175°^177°C 166°—167°C 266°^268°C (rozikiad) 211°—213°C 224°^225°C li58°—159°C 205°—207°C aiil°-^213°€ 21;1°^2112°C 210°—2iH2°iC 242°—248°C 266°^2©8°C (irozklad) 211°^ai3°C 224°^22i50iC 168o-h160°C 205o^207°C 21il°—1213°C 211°—0ll2°C i210°-4212°€ 2)42°—248°C 2220^a2J5°€ 40 45 16 c.d. tablicy III Zwiazki 1 1 1 3-(4-metoksybenzoilo)-2\6'~ -dwumetyloakryloanilid 3-i(3-imetylo-4-chlorolbenzo- anilid 3-i(4-acetoamidobenzoilo)- ^2,,6,-dwuimetyloakryloanilid 3-(2,4-dwudhlorobenzoilo)- -2',6,-dwumetyloakryloanilid 3-<2,4,5-trójchlorobenzaik))- ^'^'-dwumetyloakryloanilid 3-(benzQiLo)-3',5,-dwumety- loakryloanilid 3-(benzodlo)-4'-metoksyakry- loanilid 3-(ibenzoilo)-4'-trójfluorome- tyloakrylóanilid 3-('benzoilo)-2'-metyloakrylo¬ anilid 3-(benzoilo)-4,-etokisyakry- loanilid 3-(benzailo)-4,-imetylotioa- kryloariilid 3-i(,benzoiilo)-4,-hydroksyakry- loanilid 3-(ibenzoilo)-2',4,,6,-tr6jmety- loakryloanilid 3- loakryloanilid 3-(benzoilo)-3'-cyjanoakry- loanildd Temperatura 1 topnienia 2 | 104°—il95°C | 182°^184°iC 276°^278°€ | 224°—226° C 238°^240°€ | 160°^161°C 162°^1G4°C | 21i5°^2|17°C | i68°—&m°e 1 167°—1'68°C | 167°—li68,5°C | | 2fi0°^222oC | 1 2112°—213°€ 1 / | 2112°—fll3°C 1 1840^18S°iC 50 65 i zadaje sizyblko po Isobde 9,6 g (0,062 mola) POCI^ i (13,^6 g <043i6 mola) itrófl€|tyiloaimiiaiy. Mieszanine te ogrzewa sie do temperatury 23°C imdieszajajc w cia¬ gu 1 godziny, a maeitejplnie rozciencza woda i za- teza w iceLu wsuniecia tetraihydrotfiuiranu. Pirodiukjt odsacza sie i prziemywa najpierw woda, a nasitep- roie octanem etyihi i eterem. Otrzymuje sie 7,8 g (43%) 3^4-imgtyiloltóobe^^^ loamiilidiu o temperaturze totpnienia 216°—217°C !P qr z y ki l a d VII. 3-(benzoilo)-^6'-dwuchloiroa- krydoairmlild.Przez kolbe, w której umieszczono 12,5 g piecio- cMorkiu tfosifaru przepuszcza slie sitamien azotu.Ohlodzac i mieszajac dodaje sie 10,6 g (0,060 mo¬ la) kwaisu 3-ibenizoiloakiryiloweig'O. Po gwailftownyim wydzieleniu sie cihllarowodioiru i przy ciaglym mie-- szainiu mieszanina ireakjcyjlna twarzy jednorodna ciecz, Ikitdra imieisiza sie w ciagu dailszych 15 minut; Do mdesza.ni:'ny (reakcyjnej dodaje sie wtedy 15017 mii etanu dlwueltylowego a nastepnie 38,9 g (0,24 mola) 2,6-chlolroaaidiliny. Mieszanine reakcyjna mie¬ sza sie w oiagu dalszej 1/2 godziny, po czym io- aostawia by doszla do temperatury pokojowej w ciagiu 2 1/2 godziny. Nalstejpnde mieszanine reak¬ cyjna zadaje sde (mieszanina wody z lodem. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie energicznie w ciagu minut, po czym odsacza sie stala substancje i przemywa woda, a nasitepmde ©terem. Sltala sub- stancje zadaje sie CHCl^, odwadnia nad siarczanem magnezowym, (po czyim zateza do suciha pod zmndej- szKmytm cisnieniem. Otrzymuje sie 5g8 g produktu o itmiperalfourze lto|pniienda 198°—201°C. Produkt ten oczyszcza sie dodaitkowo przez zdyjspergowanie w 50 ml CHCl, d nastepnie odsaczenie i dodatkowe przemycie CHOl^. Otrzymaj]e sie 4,33 g produktu o temperaturze (topnienia 207°—2fo8°C.Dalsze nizej podanie zwiazki wyitwairza sie sltosu- jac jako odczynnik POc w sposób podany wyzej w przykladzie Viii. Podioibnte analogiczna ilosc odlpo- wiednlio podstawionej aniliny stosuje sie. w ten sam sposób jak 2,6-d/waichloroandiliine. Tak wiec w celu wy(tlworzenia 3- nilidu stosuje sie analogiczna -ilosc kwasu benzoilo- akrylowego, a nastepnie analogiczna ilosc piecio- fluoroaniliny zamiast 2,6-dwuchloroaniliny.Tablica XV Zwiazki 3- loanitMdi 3- iroakiryiloaniliid. 3-(ftenzoiilo)-2,,4,,5,^'Hczlteiro- chloroakryloaniJLid 3-(benzoilo)-^6'-diwuibronio- atoryloaindlid 3-(benzoliilo)-l2,1j6,-diwunieitylo- -4-nitroakryloaniBidl 3-<3,4-dwiucihJlorolenzodilo)- ^'^'-dwuchloroakryioanifoid 3-(ibenzoiIo)pdecio£luoroakry- loanilid 3n(benzoi!lo)^6'-dwiuiciMoro- akryloanilid) 3- anilidi Telmperaitura topnienia 167°^109^C \ 214°^2ai5°C | 214°^Z16°iC | 34J30—244°C 1 2211°—<222°1C 2.04°—206°C im°^imcc 1 208°—&00°C | 164°^185°C | ' PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia pat eriitowe 1. Sposób wyitiwarzania nowych podstawionych benzoiloakryloanilidów o wzorze 1, w którym A oz¬ nacza grupy o wzorach 2 luitu 3, w których Rt, R* i R3 oznaczaja, niezaleznie od siebde , atom Wodoru lub atom chlorowca, grupe nitrowa,: nizsza grupe alki- lotdo, nizsza gnupe alkilowa, nizsza grupe alkoksy¬ lowa, nizsza grupe alkanodloaiminolwa, nizsza gru¬ pe Itrojcihlorowcoailkdlowa, gnupe cyjanowa lub gru¬ pe hydroksylowa, z zastrzezeniem!, ze co najmniej 95 010 18 jeden z podstawników Rlf R2 i R8 oznacza grupe inna niz nitrowa, X 'oznacza, aitom chlorowca zas n oznacza liczbe 4-^5., B -oznacza grupy o "wzorach * 4, 5 lub 6, w których Y oznacza altom chlorowca., 5 zas n ima wyzej podane znaczenie, R4 oznacza gru¬ pe cyjanowa, atoim chlorowca, grupe mitrowa, niz¬ sza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, niz¬ sza gnupe alkiiloltdo, nizsza grupe trójcMorowcoal- kilowa kub grupe hydroksylowa, R5 i R6 oznaczaja, 10 niezaleznie óxT siebie, nizsza girutpe alkilowa, niz¬ sza girupe alkoksylowa, nizsza gmu|pe trójchlorow- coalkilowa, lub atom chlorowca, R7 oznacza atom chlorowca, grupe nitrowa luib aftom wodoru, z za¬ strzezeniem, ze gdy R5 oznacza nizsza grupe 2-al- 13 kilowa, R6 oznacza indzsza girupe 6-adkilowa, a R7 oznacza altoni wodoru,, witedy co najmniej jeden z podstawników R1} R2 i R$ oznaczaja grupe inna niz atom (wodoru lub nizsza grupe ajlkiiowa, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze 7 poddaje sie ao reakcji ze zwiazkiem o wzorze H2NB w obecnosci srodka sprzegajajcegOi przy czyim A i B maja wy¬ zej podane znaczeniej 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o iwzorze 7, w kitóryim R4 i R2 oznaczaja atom wodoru zas iRf oznacza altom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkilotóo, nizsza grupe alkilo¬ wa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alka- noiloaminowa, nizsza grupe (trójchlorowcoalkilowa, grupe cyjanowa lub grupe hyfdffoksysLcwa, a pozo¬ stale symbole maja znaczenie podane w zastirz. 1. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, (w którym Rx oz¬ nacza atom wodonu zas R2 i R, oznaczaja, nieza- leznie od siebde, aitom chlorowca, grupe nitrowa, nizsza grupe aiMilotio, nizsza gnupe alkilowa, niz¬ sza gnupe alkoksylowa, nizsza gnupe alkanoiloa- minciwa, nizsza grupe (trójihalogenoalkdlowa, gru¬ pe cyjanowa lub girupe hydroksylowa, a pozosta- le symbole maja znaczenie podane w zastirz. 1. 4. Sposób wedlug zasitrtz. 2, znamienny tym, ze stosuje sde ziwiazelk o wzorze 7, w którym R, jesit w pozycji 4. 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze stosuje sde zwiazek o wzorze 7, w którym R2 i Rj sa, odlpowiedindo, w pozycjadh 2 i 4. 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze s/tosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym iR2 i Rj sa odpowiednio w pozycji 3 i 4. 7. Sposób wedlug za&itirz. 4, znamienny tym, ze M stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R2 i R« oznaczaja aitoimy chilorowca. 8. Sposób wiedlug zaahrz.. 1, znamienny tym, ze "sitosuje sie zwiazek o wzorze 7„ w którym B ozna¬ cza grupe o wzorze 6, gdzie R5 jest w pozycji 2, 88 Re jesjt w pozycji 6, zas R7 oznacza atom wodoru, zas pozostale symbole maja znaczenie jak w zasitrz. 1. 9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze stosuje sie ziwiazek o wzorze 7, w którym R5 i R8 w oznaczaja gnupy metyflowe. d0. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sitosiuje sie zwiazek o wzorze 7, w ikitórym R4 ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa w pozycji 2. 11. Sposób wyitwarzania nowych podstawionych «« benzoiloakryloanilidów o wzorze 1, w którym A95 010 19 oznacza girupy o iwzorach 2 lub 3, w których Rlf R2 i R* azmaczaja, mdefcaleiznde od sieibie, aitom wo¬ doru Jiub afbom icMoroiwca, gnupe nitrowa, nizsza grupe aMeiloMo, nizsza gmupe alMlowa, nizsza gnu- pe allkolkisydowa, ndz)s.za grupe ailkanoiloamiiioiwa, nizsza ©rupe itróljcihilttroiwcoallkiilowa, grupe cyja¬ nowa iluib grupe ihydiroksylawa, z zastrzezeniem, ze co najmniej jeden z podstawników Rlf R2 i R3 oznacza grupe inna niz nitrowa, X oznacza atom chlorowca .zais n oznacza liczbe 4—5, B oznacza gru¬ py o wzorach 4, 5 lub 6, w których Y oznacza atoni chlorowca, zas n ma wyzej podane znacze¬ nie, R4 oznacza grupe cyjanowa, atom chlorowca, grupe nitrowa, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa lub grupe hydroksylowa, R5 i R6 oznaczaja, niezaleznie od siebie, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa, lub atom chlorowca, R7 oz¬ nacza atom chlorowca, grupe nitrowa lub atom wodoru, z zastrzezeniem, ze gdy R5 oznacza nizsza grupe 2-alkilowa, R6 oznacza nizsza grupe 6-alkilo- wa, a R7 oznacza atom wodoru, wtedy co najmniej jeden z podstawników Ru R2 i R« oznaczaja gru¬ pe inna niz atom wodoru lub nizsza grupe alkilo¬ wa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 7 pod¬ daje sie reakcji ze srodkiem chlorowcujacyim z wy¬ tworzeniem halogenku benzoiloakrylowego o wzo¬ rze 8, który nastepnie poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o wzorze H^NB, przy czym A, B i X maja wyzej podane znaczenie. 12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym Rj i R2 oznaczaja atoim wodoru zas Ra oznacza atom chlo¬ rowca, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilo¬ wa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alka- 25 30 noiloaminowa, nizsza grupe trójchlorowcoalkilowa, grupe cyjanowa lub grupe hydroksylowa, a pozo¬ stale symbole maja znaczenie jak w zastrz. 12. 13. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym Rt ozna¬ cza atom wodoru zas R2 i R,3 oznaczaja, niezalez¬ nie od siebie, atom chlorowca, grupe nitrowa, niz¬ sza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkanoiloaminowa, nizsza grupe trójhalogenoalkilowa, grupe cyjanowa lub grupe hydroksylowa, a poozostale symbole ma¬ ja znaczenie podane w zastrz. 1. 14. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R,j jest w pozycji 4. 15. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R21 R3 sa odpowiednio w pozycjach 2 i 4. 16.' Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R2 i R3 sa, odpowiednio, w pozycji 3 i 4. 17. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R2 i R3 oznaczaja atom chlorowca. 18. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym B oz¬ nacza grupe o wzorze 6, gdzie R5 jest w pozycji 2, R6 jest w pozycji 6, zas R7 oznacza atom wodo¬ ru, zas pozostale symbole maja znaczenie jak w zastrz. 1. 19. Sposób wedlug zastrz. 18, znamienny tym, ze" stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R5 i R0 oznaczaja grupy metylowe. i20. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R4 oz¬ nacza nizsza grupe alkilowa w pozycji
2. o o A — C — CH=CH— C—NH — B Wzór 1 Wzór 2 Wzór 5 A — C— CH = CH-C-0H V, Wzor 7 0 0 II II A—C—CM = CM—C-X Wztfr 4 LZG Z-d Nr 2 — 1608/78 110 egz. form. A-4 W Z (j T 8 Cena 45 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41613473A | 1973-11-15 | 1973-11-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL95010B1 true PL95010B1 (pl) | 1977-09-30 |
Family
ID=23648694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974175623A PL95010B1 (pl) | 1973-11-15 | 1974-11-14 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5083344A (pl) |
| AT (1) | ATA903874A (pl) |
| BE (1) | BE822215A (pl) |
| CH (1) | CH608483A5 (pl) |
| DD (1) | DD115655A5 (pl) |
| DE (1) | DE2454094C3 (pl) |
| DK (1) | DK565374A (pl) |
| ES (1) | ES431913A1 (pl) |
| FR (1) | FR2251322B1 (pl) |
| GB (1) | GB1480941A (pl) |
| HU (1) | HU168665B (pl) |
| IL (1) | IL45997A0 (pl) |
| NL (1) | NL7414190A (pl) |
| PL (1) | PL95010B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA747310B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198294B (en) * | 1987-06-10 | 1989-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing butenoic acid amides and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
-
1974
- 1974-10-30 DK DK565374A patent/DK565374A/da unknown
- 1974-10-30 NL NL7414190A patent/NL7414190A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-11-05 IL IL45997A patent/IL45997A0/xx unknown
- 1974-11-08 HU HUME1795A patent/HU168665B/hu unknown
- 1974-11-08 CH CH1497974A patent/CH608483A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-11-11 GB GB48637/74A patent/GB1480941A/en not_active Expired
- 1974-11-12 DD DD182322A patent/DD115655A5/xx unknown
- 1974-11-12 AT AT903874A patent/ATA903874A/de not_active Application Discontinuation
- 1974-11-13 FR FR7437406A patent/FR2251322B1/fr not_active Expired
- 1974-11-13 ES ES431913A patent/ES431913A1/es not_active Expired
- 1974-11-14 DE DE2454094A patent/DE2454094C3/de not_active Expired
- 1974-11-14 PL PL1974175623A patent/PL95010B1/pl unknown
- 1974-11-14 ZA ZA00747310A patent/ZA747310B/xx unknown
- 1974-11-14 BE BE150525A patent/BE822215A/xx unknown
- 1974-11-15 JP JP49131856A patent/JPS5083344A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7414190A (nl) | 1975-05-20 |
| GB1480941A (en) | 1977-07-27 |
| IL45997A0 (en) | 1975-02-10 |
| DE2454094B2 (de) | 1977-08-18 |
| AU7506174A (en) | 1976-05-06 |
| BE822215A (fr) | 1975-05-14 |
| DK565374A (pl) | 1975-07-14 |
| FR2251322A1 (pl) | 1975-06-13 |
| FR2251322B1 (pl) | 1978-06-30 |
| DD115655A5 (pl) | 1975-10-12 |
| ZA747310B (en) | 1976-06-30 |
| CH608483A5 (en) | 1979-01-15 |
| ES431913A1 (es) | 1977-01-16 |
| DE2454094C3 (de) | 1978-04-20 |
| HU168665B (pl) | 1976-06-28 |
| ATA903874A (de) | 1977-05-15 |
| DE2454094A1 (de) | 1975-05-22 |
| JPS5083344A (pl) | 1975-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69630319T2 (de) | Neue trizyklische verbindungen und arzneimittelzusammensetzungen die diese enthalten | |
| US4762844A (en) | Antibacterially active alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
| DE2647864C2 (de) | 2-Aroyl-3-phenylbenzothiophenverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH634316A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenen und 2-phenyl-3-aroylbenzothiophen-1-oxiden. | |
| DD201793A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl) 3-(4-(2-aminoethoxy)benzoyl)benzo(b)thiophenen | |
| DE1468337A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbanilidverbindungen | |
| DE2310773A1 (de) | Neue chinolinessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| EP0101330A2 (en) | 2-Quinolone derivatives | |
| US4216149A (en) | dl-N-(4,5,6,7-Tetrahydro-7-oxobenzo[b]thien-4-yl)phthalimide | |
| DE1667893A1 (de) | Neue Anthelminthica | |
| NO148149B (no) | Piperidin-forbindelser med plaque-hemmende virkning. | |
| DE1518973A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen | |
| PL95010B1 (pl) | ||
| DE2427597A1 (de) | Benzopyran-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| KR840002065B1 (ko) | 페닐프로파르길아민 유도체의 제조방법 | |
| DE69232812T2 (de) | Neue cyclische aminophenylessigsäurederivate, ihre herstellung und immunomodulatoren , welche diese als aktiven bestandteil enthalten | |
| US5523310A (en) | 1,2,3-triazole derivatives | |
| JPS5962584A (ja) | コクシジユ−ム症に対して活性なキナゾリノン誘導体 | |
| EP0108908B1 (de) | Neue Benzotriazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als biozide Wirkstoffe | |
| DE2640618A1 (de) | Mittel zur foerderung des wachstums oder zur verbesserung der wirksamkeit der futterumwandlung bei tieren | |
| DE69719071T2 (de) | Phenanthridiniumderivate | |
| US4130661A (en) | Substituted benzoylacrylanilides | |
| NO763144L (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av 2-nitro-3-fenyl-benzofuranderivater. | |
| DE2521046A1 (de) | 3-(5-nitroimidazol-2-yl)-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4404230A (en) | 4-Hydroxy-1,2-Benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxides and salts thereof |