PL94273B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-amino-N-cykloheksylo-3,5 dwubromo-N-metylo- benzy- loaminy o wzorze 1 i jej fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi i organiczny¬ mi. Zwiazki te wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dobre dzialanie sekretoli- tyczne. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5-dwubormo-N-metylo-benzyloamina i jej sole addycyjne z kwasami, znana jest z literatury, np. Liebiga Ann. Chem. 662, 171-177 (1963 r.).-Opisane sposoby wytwarzania tego zwiazku polegaja na chlorowcowaniu odowiedniej benzyloaminy, przy czym zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie z wydaj¬ noscia 33,5%, a analogiczny zwiazek otrzymany przez /eakcje halogenku 2-acyloamino-3,5~dwubromobenzylu z N-metylocykloheksyloamina i nastepnie hydrolize powstalego zwiazku acylowego uzyskuje sie z wydajnoscia wynoszaca 28%.W przeciwienstwie do znanych metodr sposób wedlug wynalazku umozliwia uzyskiwanie produktu koncowego o wzorze 1 z doskonala wydajnoscia wynoszaca 55,8%. Ponadto w odróznieniu od znanych syntez, sposób wedlug wynalazku jest procesemjednostopniowym. • Wedlug wynalazku alkohol benzylowy o wzorze 2 wprowadza sie w reakcje z nowym zwiazkiem o wzorze 3. Reakcje prowadzi sie ewentualnie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak tetralina, w podwyzszonej temperaturze, np. w temperaturze 200-280°C. Reakcje mozna jednak prowadzic bez rozpuszczalnika lub stosujac jako rozpuszczalnik amid o wzorze 3.Otrzymany zwiazek wzorze 1 mozna po wyodrebnieniu ewentualnie przeprowadzic w fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Jako odpowiednie kwasy mozna wymienic kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas mlekowy, kwas cytrynowy lub kwas maleinowy. «2 94 273 Stosowany jako produkt wyjsciowy alkohol benzylowy o wzorze 2 otrzymuje sie np. przez redukcje 2-amino-3,5-dwubromo-benzaldehydu.Sposób wedlug wynalazku daje w gladko zachodzacej reakcji i z dobrymi wydajnosciami benzyloamine ¦ o wzorze 1. To jest zupelnie nieoczekiwane, poniewaz alkohol benzylowy o wzorze 2 w temperaturze reakcji juz sie rozklada i jego odmienne zachowanie w obecnosci zwiazku o wzorze 3, dla fachowca bylo nie do przewidzenia. ¦ Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek.Przyklad* 2-amino-N-cykloheksylo-3#5-dwubromo-N-metylo-benzyloamlna 0,56 g (0,002 mola) alko¬ holu 2-amiho-3,5-dwubromo-benzylowego i 3,1 g (0,008 mola) trójamidu kwasu N,N',N''-trójcyklo-heksy lo- -N,N',N"-trójmetylo-fosforowego ogrzewa sie do temperatury 230°C przez 1 godzine. Po oziebieniu zadaje sie eterem i 2n amoniakiem, faze organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i zadaje mala iloscia etanolu. Po dodaniu etanolowego roztworu kwasu solnego krystalizuje 2-amino-N-cykloheksylo-3,5-dwubro- moN-metylo-benzyloamina jako chlorowodorek. Wydajnosc: 0,46 g (65,8%.wydajnosci teoretycznej). Tempera¬ tura topnienia chlorowodorku: 232-235°C (rozklad). ¦ PL PL PL PL PL PL PL PL