PL92250B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych chlnuklkiyny o w*€^z*-podanym rva rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, na przyklad metytawa. Zwiaftfci te wykazuja wlasnosci znoszenia arytmii, wywolanej u zwierzat doswiadczanych z^ pomocachlorkubetu, chlorku wapnia lub akonityny, dzieki czemu moga znalezc zastosowanie przy toczeniu chorób serca.

Nowe te zwiazki mozna otrzymywac wedlug wynalazku, jezeli chlorowodorek cbtorlHifcwaeu^afóm<ity- no-2-karboksyk>wego podda sie reakcji kondensacji z 1 f2,3,4-tetrahydrochirvol4na lub j«£ aWtilowa .pochodna, ewentualnie w obecnosci zasady organicznej, na przyklad trójetyloaminy i wydzieli z maay por-ea&cyjnej utworzona DrL-hl-/2-chinuklidynoilo/-1,2,3,4,-tetrahydrochinoiine lub jej aJkrtowa poohod»a w postaci woMej zasady.

Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej istote wynalazku.

Przyklad I. 3,84 g chlorowodorku kwasu chiiulklidyno^-karboksylowego w 40ml eWorfcu tienylu ogrzewa sie w lagodnym wrzeniu w temperaturze do 80°C do rozpuszczenia osadu, a nastejan+e do asftudrenej mieszaniny poreakcyjnej dodaje 100 ml bezwodnego benzenu, miesza i odstawia na 15 minu*. Wydzielony oead chlorowodortku chlorku kwasu chinuklidyno-2-karboksylowego odsacza sie, przemywa kilka ra*y za pomoca okolo 100 ml benzenu, a nastepnie zawiesza w 25 ml tego rozpuszczalnika. Do otrzymanej zawieeiny o tempera¬ turze 5-10°C przy mieszaniu wprowadza sie w ciagu jednej godziny roztwór 2,65 g 1,2,3Atetl^l^€t«>cruru)lN>y i 4,1 g trójetyloaminy w 50 ml bezwodnego benzenu. Mieszanine reakcyjna w ciagu jednej godziny doprowadza sie do temperatury wrzenia i utrzymuje pod chlodnica zwrotna jeszcze w ciagu dwóch godzin, po czym oziebia i wydzielony osad chlorowodorku trójety Ioa miny odsacza i przemywa benzenem, a z przesaczu oddestylowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly osad DfL-N-/2chinuklidynoik)/-1,2,3,4-te-trahydrochi- noliny oczyszcza sie na drodze krystalizacji z n-heksanu z dodatkiem wegla aktywnego i uzyskuje sie 3,5 y zwiazku. WkJmo absorpcyjne czystego produktu o temperaturze topnienia 108,5—109°C w podczerwieni wyka¬ zuje pasma charakterystyczne, jak nastepuje:2 92 250 KBr IR /cm"1 / :3045 -dla CH aromat.; 1660 - dla C = 0; max 770 - dla C-H aromat, /orto podst./ Przyklad II. 2,4 g chlorowodorku kwasu chinuklidyno-2-karbóksylowego i 30 ml chlorku tionylu poddaje sie reakcji i czynnosciom, jak w przykladzie I. Do zawiesiny uzyskanego chlorowodorku chlorku kwasu chinuklidyno-2-karboksylowego wprowadza sie roztwór 1,85 g 4-metylo-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny i 2,55 g trójetyloaminy w 40 ml bezwodnego benzenu i dalej postepuje, jak w przykladzie I. Po odsaczeniu z mieszaniny poreakcyjnej wydzielonego chlorowodorku trójetyloaminy i po oddestylowaniu z przesaczu rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem pozostalosc destyluje sie w temperaturze 115—120°C przy cisnieniu 0,07 mm.Hg.

Uzyskuje sie 2,6 g D,L-N-/2-chinuklidynoilo/-4-metylo-1,2,3,4-tetrahydrochinoliny w postaci gestego oleju, krystalizujacego w maziste krysztaly o temperaturze topnienia okolo 50 C. Widmo absorpcyjne w podczerwieni wykazuje pasma charakterystyczne, jak nastepuje: nujol |R_!_ /cm"1/ max : 3050 - dla C-H aromat.; 1660 - dla C = 0; 770 — dla C-H aromat, /podst. orto/.

Temperatura topnienia pikrynianu wyzej wymienionej zasady wynosi 158,5—159°C.

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinuklidyny o wzorze podanym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, znamienny tym, ze chlorowodorek chlorku kwasu chinukUdy- no-2-karboksylowego poddaje sie reakcji kondensacji z 1,2,3,4-tetrahydrochinolina lub z jej alkilowa pochodna, ewentualnie wobec zasady organicznej, jak trójetyloaminy. fr^ju. Pulijjr.it. Uf ffll. r; ¦ Lu\ 1?(H 18