PL91122B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL91122B1
PL91122B1 PL16601473A PL16601473A PL91122B1 PL 91122 B1 PL91122 B1 PL 91122B1 PL 16601473 A PL16601473 A PL 16601473A PL 16601473 A PL16601473 A PL 16601473A PL 91122 B1 PL91122 B1 PL 91122B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
group
hydrogen
hal
bromine
Prior art date
Application number
PL16601473A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19722251891 external-priority patent/DE2251891C3/de
Priority claimed from DE19732337932 external-priority patent/DE2337932A1/de
Priority claimed from DE2346743A external-priority patent/DE2346743C3/de
Application filed filed Critical
Publication of PL91122B1 publication Critical patent/PL91122B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin, o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Hal ciziniaozja atom chloru lub bromu, Hi oznacza atom wodoru lub bromu, R2 oznacza gru¬ pe imorfoiliinoikairbcinyLoim^tylowa, z wyjatkiem grupy 2-hydroksypropylowej, ewentualnie podsta¬ wiona 1—3 grupami hydroksylowymi [rozgaleziona grupe alkilowa, o 3—5 atomach wegla lub grupe o wzorze 4, w którym R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, n oznacza liczbe 0, 1 lub 2, A i B oznaczaja atomy wodoru % lub razem* oznaczaja gru¬ pe o wzorze^5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla, a m oznacza liczbe 1 lub 2, R4 oznacza grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3 lub 4 ato¬ mach wegla lub równiez atom wodoru, w przy¬ padku kiedy R3 nie oznacza atomu wodoru lub R2 oznacza ewentualnie podstawiona 1—3 grupami hydroksylowymi rozgaleziona grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i 1 oznacza liczbe 1 lub 2 oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyj¬ nych z nieorganicznymi lub organicznymi kwa¬ sami.Z opisu RFN DOS nr 2 118 960 znane sa zwiazki o budowie bardzo zblizonej do zwiazków, otrzymy¬ wanych sposobem • wedlug wynalazku. Jednakze mimo bardzo ogólnego charakteru tego wzoru w 2 cytowanej publikacji omówione sa i scharaktery¬ zowane tylko nastepujace zwiazki: 2-hydroksy-3,5,6-trójchloro-benzyloamina, N-imietylio-2-hydirtck!sy-3,5,6-tróijchloD:o-benKyloamina, N-etylo-2-hydroksy-3,5,6-trójchloro-benzyloamina, N-(2Thydroksy-3,5,6-trójchloro-benzylo)-morfolina i N,N-dwuetylo-2-hydrolksy-3,5,6-trójohloro-ibecn:zylo- amina, przy czym zwiazki te stanowia addytywy co olejów smarnych, produkty posrednie w pro¬ dukcji barwników i farmaceutyków oraz wyka¬ zuja dzialanie na uklad enzymatyczny.W odróznieniu do tego zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku stanowia grupe zwiaz¬ ków o calkowicie odmiennych wlasciwosciach bio¬ logicznych.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 i ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z nieorgiainicznymi i organicznymi kwasami posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci oprócz zwiekszonego dzialania na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub lozyonika przeciwmie- dodmowego pecherzyków plucnych, dzialanie se- kretolityczne i uspokajace kaszel.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w iktó- iym Ri, Hal i 1 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe hydroksylowa, atom chloru, bromu lub jodu, grupg acyloksylowa, sulfonylo- ksylowa, alkoksylowa, aryloksylowa lub aralko- 9112291122 3 ksylowa, z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 maja wyzej*podane znaczenie.Reakcja zachodzi skutecznie w rozpuszczalniku takim, jak aceton, czterochlorek wegla, chloroform, etanol, cztefówodorofuran, benzen, toluen, dioksan, tetralina lub w nadmiarze stosowanej aminy o wzorze ogólnym 3 i, w zaleznosci od zdolnosci reakcyjnej grupy Jl6, w temperaturze 70—200°C.Reakcje mozna jednak prowadzic równiez bez roz¬ puszczalnika.Jezeli R6 oznacza atom chlorowca, to reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 0—150°C, np. w temperaturze wrzenia stosowanego rozpusz¬ czalnika i skutecznie w obecnosci srodka wiazace¬ go chlorowcowodór, • np. weglanu sodu lub wodo¬ rotlenku sodowego, jonitu lub trzeciorzedowej za¬ sady organicznej, jak trójetyloamina lub pirydyna.Stosowana trzeciorzedowa amina moze sluzyc rów¬ noczesnie jako rozpuszczalnik.Jezeli R6 oznacza * grupe sulfonyloksylowa, np. 4-metylofenylosulfonyloksylowa — wówczas reak¬ cje prowadzi isie zwlaszcza do 50°C.Jezeli R6 oznacza grupe acyloksylowa, np. aceto- ksylowa i benzoiloksylowa lub grupe alkoksylowa, aryloksylowa lub aralkoksylowa, wówczas reakcje prowadzi sie ewentualnie w obecnosci kwasnego katalizatora, jak chlorek amonu, zwlaszcza w tem¬ peraturze 0—200°C.Jezeli R6 oznacza grupe hydroksylowa, wówczas reakcje prowadzi sie ewentualnie w obecnosci kwasnego katalizatora, jak kwas bromowodorowy, p-toluenosulfonowy, maslowy lub ewentualnie w obecnosci katalizatora alkalicznego, jak wodorotle¬ nek potasowy lub tlenek magnezu, zwlaszcza w temperaturze 120—180°C. Reakcje mozna prowadzic równiez bez rozpuszczalnika.Stosowane w powyzszych sposobach produkty wyjsciowe w postaci zwiazków o wzorach 2 i 3 sa czesciowo znane z literatury lub moga byc wy¬ tworzone znanymi z literatury metodami.Tak, np. halogenki benzylu o wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac z odpowiednich pochodnych toluenu przez reakcje z N-bromosukcy^iimidem lub z chlorowcem przy naswietlaniu promieniami nad¬ fioletowymi.Pochodna alkoholu benzylowego o wzorze ogól¬ nym 2 otrzymuje sie, np. przez reakcje odpowied¬ niego alkoholu benzylowego z odpowiednim kwa¬ sem w obecnosci kwasu solnego lub przez reakcje odpowiedniego halogenku benzylu z odpowiednim alkoholem w obecnosci weglanu baru i alkoholu benzylowego o wzorze ogólnym 2 przez chlorowco¬ wanie'odpowiedniego alkoholu benzylowego.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzac z nieorganicznymi lub organiczny¬ mi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne so¬ le. Odpowiednimi do tego celu kwasami sa, np. kwas solny, fosforowy, bromowodorowy, siarkowy, mlekowy, winowy lub maleinowy.Tak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne — oprócz zwiekszonego dzialania na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub czynnika przeciwniiedodmowego pecherzyków 40 45 plucnych, dzialanie sekretolityczne 1 uspokajajace kaszel.Przebadano dzialanie biologiczne nastepujacych zwiazków: A = chlorowodorek N-etylo_N-cykloheksylo-3,5- idwubromo-2-hydix](k5yibenzyllo!amijny, B = chlorowodorek N-etylo-cykloheksylo-3,5-dwu- bromo-4-hydroksybenzyloaminy, C = chlorowodorek 3,5-dwubromo-4_hydroksy-n- (icist 3-hydraksycyMoheksyflo)-benzyloamdiny, D — chlorowodorek 3-bromo-2-hydroksy-N-(trans- 4-hydroksycykloheksylo)-benzyloaminy.E = chlorowodorek ft-bromo-S-chloro-N-cyklonek- sylo-4-hydroksy-N-metylobenzyloaminy, F = chlorowodorek 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N- trans-hydroksycykloheksylobenzyloaminy, G = chlorowodorek 3,5-dwubromo-N-(dwuhydro_ ksy-III-rzed.butylo)-hydroksybenzyloaminy, H = chlorowodorek 3,5-dwuchloro-N-(dwuhydro- ksy-III-rzed.butylo)-4-hydroksybenzyloaminyi I = chlorowodorek 3,5-dwinbromo-2-hydrokisy-N- III-rzed.;pen:tyiobenzylciaamny. 1. Dzialanie uspokajajace kaszel: Badaniom poddano grupy, skladajace sie z 10 bia¬ lych szczurów, z których kazdemu podano doustnie 50 mg/kg badanej substancji. Przez wymuszone wdychanie rozpylonego 7,5% wodnego roztworu kwasu cytrynowego, wywolano u szczurów kaszell Nastepnie mierzono przecietne procentowe zmiany liczby kaszlu w 30 minut po podaniu badanej sub¬ stancji w istosunfeu do [kontrolowanej grupy zwie¬ rzat, równiez skladajacej sie z 10 zwierzat (Engel- hon i Puschmann, Arzneimittelforschung 13, 474— 480 (1963)). 50 55 Substancja A 9 C Przecietne procentowe zmiany liczby ataków kaszlu po 30 min. od zastosowania 50 mg/kg substancji doustnie —38 ^34 —35 2. Dzialanie wykrztusne: Badanie na dzialanie wykrztusne prowadzono po zastosowaniu doustnym po 8 mg/kg badanej sub¬ stancji 8—10 uspionym królikom lub 5 uspidnyrn swinkom morskim. Obliczenia zwiekszonego wy¬ dzielania prowadzono w ciagu 2 godzin przed i po podaniu badanej substancji (Parry i Boyd, Phar- makol. oxp. Therap. 73, 65 (1941).Dzialanie krazeniowe substancji u kotów ozna¬ czono pod narkoza chloralozowo-uretanowa po do¬ zylnym stosowaniu substancji (3 zwierzeta pro doisis). 65 Substancja A 1 . B WzTOSlt wydzielania + 81°/o + 87% Dzialanie 1 krazeniowe • 4 mg/lkg: bez zmian 1 8 mg/kg: krótko¬ trwale male 0- bnizende cisnie¬ nia krwi 8 mg/kg: bez zmian|5 Badanie na swinkach morskich: Substancja D E * F G H I Zwiekszenie, wydzielania + 66% + 65% + 70% + 88% + 88% + 80% 3. Ostra ijokisycziiosc: Orientacyjna ostra toksycznosc oznaczano ma grupach, z których kazda skladala sie z 5 bialych myszy po podaniu dawki 500 mg/kg — 5 000 mg/kg doustnie kazdemu zwierzeciu (czas obserwacji: 72 godziny): Substancja •A B C D E F G H I Ostra toksycznosc 1 000 mg/kg dousitnie (0—5 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg doustnie (0—5 zwierzat padlo) 1 000 mg/kg dousitnie (0^5 zwierzat padlo) 500 mg/kg doustnie (0—5 zwierzat padlo) 500 rrg/kg dousitnie (0^5 zwierzat padlo) 000 mg/kg doustnie (0—5 zwierzat padlo) 000 mg/kg doustnie (0—5 zwierzat padlo) 000 mg/kg doustnie (0—5 zwierzat padlo) Wytworzone sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami w zwykle stosiowane postacie uzytkowe, przy czym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 2^10 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja wynalazek blizej, nie ograniczajac jednak jego zakresu.Pr z y k l a d 1. Chlorowodorek N-etylo-N-cyklo- hefesylo-3,5-dwubGnomo-2-hydroiksybenzyloanainy. , 17 g bromku 3,5 dwubromo-2-hydiroksybenzylu i 12,7 g N-etylocykloheksyloaminy* w 150 ml eta¬ nolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 3 godziny, po czym odparowuje do sucha. Pozo¬ stalosc wytrzasa sie z 150 ml chloroformu i 200 ml wody. Faze chloroformowa oddziela sie, saczy i zateza do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w etanolu i zakwasza etanolowym roztworem kwasu solnego, przy czym krystalizuje chlorowodorek N- etylo-N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-2-hydroksy- benzyloaminy, o temperaturze 193—194°C (z roz¬ kladem).Przyklad II. N-/4-III-[rzed.butylio-cykloheksy- lo/-3,5-dwubromo-4-hydiroiksybenzyloamdina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-4-hydro- ksybenzylu i 4-III-irzed.butylo-cykloheiksyloaminy analogicznie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku 229—231°C (rozklad). 122 6 Przyklad pi. 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N- -/trans-4-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i trans-4-aminocykloheksanolu analo- gicznie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 212—218°C (rozklad).Przyklad IV. 3,5-dwiubromo-2-hydiroksy-N- -/cis-3-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- io ksybenzylu i cis-3-aminocykloheksanolu analogicz¬ nie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 128—136°C (rozklad).Przyklad V. 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N- -/trans-3-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina.Wytwarza sie'z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i trans-3-aminocykloheksanolu, analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia 203^204°C (rozklad).Przyklad VI. 3,5-dwubromo-2-hydroksy-N- -/cis -3-hydroksycykloheiksylo/-N-nietylobenzylo- amina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i cis-3-metyloaminocykloheksanolu, ^ analogicznie , jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku 80—83°C (rozklad).Przyklad VII. N-etylo-3,5-dwubaxmo-2-hy- droksy-N-/trans-4-hydroksy-cykloheksylo/-benzylo- amina. a0 Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i trans-4-etyloaminocykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku jako etanolaou 135—137°C (rozklad).Przyklad VIII. N-cykloheksylo-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-propylobenzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- iksybenzylu i N-propylocyklohefosyloamiiny analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ li o nia chlorowodorku 178—180°C.Przyklad IX. N-allilo-N-cykloheksylo-3,5- -dwubromo-2-hydroksy-benzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,§-dwubromo-2-hydro- . ksybenzylu i N-allilocykloheksyloaminy, analogicz¬ nie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 176—178°C.Przyklad X. N-cykloheksylo-3,5-dwubromo- -2-hydroksy-N-iiziopriopylo-tonzyloaimajna. 50 Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hycLro- ksy-benzylu i N-izopropylo-c^kloheksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia 108—110°C.Przyklad XI. N-cykloheksylo-N-cyklopropylo- 55 -3,5-dwubromo-2-hydroksybenzyloamina.Wytwarza isie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-cyklopropylocykloheksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku 204—208°C (rozklad). co Przyklad XII. N-/4-III-rzed.butylo-cyklohe- ksylo/-3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-metylobenzylo- amina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- 65 ksybenzylu i N-metylo-III-rzed.butylocykloheksylo-91 7 aminy, analogicznie jak w przykladzie 1. tempera¬ tura topnienia chlorowodorku 209—211°C (rozklad).Przyklad XIII. N-etylo-N-/tanans-4-III-irzed. butylocykloheksylo/-3,5-dwubromo-2-hydroksyben- zyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-etylo-4-III-rzed.butylocykloheksylo- aminy analogicznie, jak w przykladzie 1. Chloro¬ wodorek topnieje w temperaturze 175—176°C (roz¬ klad). Mieszanine izomerów rozdziela sie za po¬ moca chromatografii kolumnowej.Przyklad XIV. N-etylo-N-/cis_4-III-rzed.buty- kDcyklohelksylo/-3,5-dwubr.oimo-2-hydirokKybenzyilo- amina.Wytwarza sfie z broimku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-etylo-4-III-rzed.butylocykloheksylo- aminy, analogicznie jak w przykladzie XIX. Tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 168—169°C (roz¬ klad).Przyklad XV. N-/trans-4-III-irzed.butyloicyklo- heksylo/-3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-propyloben- zyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-propylo-4-III-rzed.butylocyklohe- ksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie XIX.Temperatura topnienia chlorowodorku 173—174°C (rozklad).Przyklad XVI. N-/cis-4-III-rzed.butylocyklo_ heksylo/-3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-propyloben- zyloamina.Wytwarza, eie z bromku 3,5-dwubromio-2-hydro- ksybenzylu i N-rpropylo-4-III-rzed.butylocyklohe- ksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie XIX.Temperatura topnienia chlorowodorku 148—150°C (rozklad).Przyklad XVII. N-/4-rzed.butylocykloheksy_ lo/-3,5-dwubromo-2-hydroksy-N-izopropylobenzylo- amina.Wytwiaraa .sie z bromku 3,5-d!wuibromo-2-hydro- • ksybenzylu i N-izopropylo-cyklopentyloaminy, ana- - logicznie jak w przykladzie 1. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 152—154°C (rozklad).Przyklad XVIIIV N-cyklopenDtylio-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-metylobenzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-metylocyklopentyloaminy, analo¬ gicznie, jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia 61—63°C.P r z y k l a d XIX. N-etylo-N-cyklopentylo-3,5- -'dwubrorno- 2 -hydroksybetnizyloamiea.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzyloaminy i N-etylocyklopentyloaminy, ana¬ logicznie jak w przykladzie 1. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 124—128°C (rozklad).Przyklad XX. N-cyklopentylo-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-propylobenzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydiro- ksybenzylu i N-propylocyklopentyloaminy, analo¬ gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 113-120°C.Przyklad XXI. N-cyklopentylo-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-izopropylobenzyloamina. 122 8 Wytwarza sie z bromku' 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybanzylu i N-izopropylocyklopeintyloamiiaiy, ana¬ logicznie jak w przykladzie 1. Chlorowodorek top¬ nieje w temperaturze 154—157°C (rozklad).Przyklad XXII. N-cykloheptylo-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-metylobenzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- kisyibenzylu i N-metylocykloheptytoamiiny, analo¬ gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura tapnie- nda 'Chlorowodorku 19fr—198°C • (rraaklad).Przyklad XXIII. N-etylo-N-cykkheptyk-3}5- -dwubix)mo-2-hyd.rokisybenzyloaiminia.Wytwarzacie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-etylocykloheptyloaminy, analogicz¬ nie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia chlorowodorku 180—183°C (rozklad).Przyklad XXIV. N-cykloheptylo-3,5-dwubro- mio-2-hydTaksy-N-piiopylobeinzyloaniina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-2-hydro- ksybenzylu i N-propylocykloheptyloaminy, analo¬ gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 134—139°C.Przyklad XXV. N-cykloheptylo-3,5-dwubro- mo-2-hydroksy-N-izopropylobenzyloamina.Wyitwiarza sie z bromku 3,5-d/wubramo-2-hydro- ksybenzylu i N-izopropylocykloheptyldaminy, ana¬ logicznie jak V przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 156—159°C (rozklad).Przyklad XXVI. 3,5-dwubromo-4-hydroksy- -N-/tirans-4-hyd]X)ksy-cykloheksylo/-benzyloiaaTuiioa.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromio-4-hydro- ksybenzylu i trans-4HaminocyklahekEiainolu, anallo- gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnie- nia chlorowodorku 220^225°C (rozklad).Przyklad XXVII. 3,5-dwubromo-4-hydfoksy- -N-/trans-3-hydroksycykloheksylo/-benzyloamina. ' Wytwarza sie z 'bromku 3,5-drwubararno-4-hydro- ksybenzylu i trans-3-aminocykloheksanolu, analo- 40 gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 215—215,5°C (rozklad).Przyklad XXVIII. N-cykloheksylo-3,5-dwu- bromo-4-hydroksy-N-metylobenzyloamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-4-hydro- 45 ksybenzylu, i N-metylocykloheksyloaminy, analo¬ gicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnie¬ nia chlorowodorku 168—170°C (rozklad).Przyklad XXIX. 3,5-dwubromo-4-hydroksy- -N-/trans-4-hydroksycykloheksylo/-N-metylobenzy- loamina.Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-4-hydro- ksybenzylu i trainiS-4-metyloiaminocykloheksainolu, analogicznie jak w przykladzie 1. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 160—162°C (rozklad). l 55 Przyklad XXX. 3,5-dwubromo-4-hydroksy- -N-/cis-3-hydroksycykloheksylo/-N-metylobenzylo- amina. % Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-4-hydro- 60 ksybenzylu i dis-3-metyioammocyklorieiksiainolu, analogicznie jak w przykladzie 1. Temperatura topnienia 133—136°C.Przyklad XXXI. N-etylo-3,5-dwubromo-4-hy- droksy-N-/trans-4-hydroksycykloheiksylo/-be1nzylo- •5 amina.9112^ Wytwarza sie z bromku 3,5-dwubromo-4-hydro- ksyfoenizyliu i !triay^-4-ei;yloaiminiocykloheik9an

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, 1 oznacza liczbe 1, Ri oznacza atom wodoru lub bromu, R2 oznacza grupe o wzo¬ rze 4, w którym R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, n oznacza liczbe 0, 1, lub 2, a obydwa symbole A i B oznaczaja atomy wodoru lub razem stanowia grupe o wzorze 5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1 lub 2 atomach wegla, m oznacza liczbe 1 lub 2, R4 ozna¬ cza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3 lub 4 atomach wegla lub równiez atom wodoru, jezeli R3 nie stanowi atomu wodoru oraz ich fizjologicznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lulb organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, Hal i 1 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 maja znaczenie podane wyzej i otrzymany zwiazek o wzcirze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nie- icirganicznym lub ^rgianicznym kwais,eim.91122 19 20 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze teakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 3. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwas lub wymieniacza jonów, w temperaitu- rze 0—150°C. 4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru, lub bromu, 1 oznacza liczbe 1, Ri oznacza atom wodoru lub bromu, R2 oznacza grupe o wzo¬ rze 4, w którym R3 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, n oznacza liczbe 0, 1 lub 2 i obydwa sym¬ bole A i B oznaczaja atomy wodoru lub razem stanowia grupe o, wzorze 5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1 lub 2 atoniach wegla, m oznacza liczbe 1 lub 2, R4 ozna¬ cza prosta lub.rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe aJlkenylowa o 2—4 atomach wegla, grupe cyikloalkilowa o 3 lub 4 atomach we¬ gla lub równiez atom wodoru, w przypadku gdy R3 nie oznacza atomu wodoru oraz ich fizjologicz¬ nie dopuszczalnych soli addycyjnych z niieorganfLcz- ny#ii lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rv Hal i 1 maja wyzej- podane znaczenie, a R6 oznacza grupe acyloksylowa, alkiloksylowa, aryloksylowa, aralkiloksyiowa lub hydroksylowa, poddaje sie re¬ akcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przepro- ' wadza w fizjologicznie dopuszczalna sól -addycyj¬ na z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. 5. Sposób wedlug ziastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 6. Sposób wedlug zastirz. 4, znamienny tym, ze 9 reakcje prowadzi' sie w obecnosci srodka wiaza¬ cego kwas lub wymieniacza jonów, w temperatu¬ rze 0—2G0°C. 7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o. wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Ri oznacza atom wodoru lub bromu, R2 oznacza grupe cykloheksylowa, hydro- ksycykloheksylowa lub morfolinokarbohylometyIo¬ wa, R4 oznacza grupe metylowa, etylowa lub rów¬ niez atom wodoru, gdy R2 nie stanowi grupy cy- kloheksylowej i 1 oznacza liczbe 2 oraz ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ- rym Ri, Hal i 1 maja wyzej podane znaczenie i R6 oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 maja'wyzej podane znaczenie i otrzyma¬ ny zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie prze-v prowadza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym*lub organicznym kwasem. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazace¬ go kwas lub wymieniacza jonów, w temperaituirze 0—150°C. 10. Sposób wytwarzania nowych* benzyloamin 0 wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza attom chloru lub bromu, Ri oznacza atom wodom* lub bromu, R2 oznacza grupe cykloheksylowa, hydro- ksycykloheksylowa lub morfolinokarbonylometylo- wa, R4 oznacza grupe metylowa, etylowa lub rów¬ niez atom wodoru, gdy R2 nie sitanowi grupy cy- kloheksylowej i 1 oznacza liczbe 2 oraz ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, Hal i 1 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe acyloksylowa, alkiloksylowa, ary¬ loksylowa, aralMloksylowa lub hydroksylowa, pod¬ daje sie reakcji z amiina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 miaja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentu¬ alnie przeprowadza w sól addycyjna z nieorga¬ nicznym lub organicznym kwiasem. 11. Sposób wytiwairziania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Ri oznacza atom wodoru, R2 cznacza z wyjatkiem grupy 2-hydroksypropylowej ewentualnie podstawiona 1—3 grupami hydroksy¬ lowymi rozgaleziona grupe alkilowa o 3-^5 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru i 1 oznacza liczbe 1 lub 2 oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych so¬ li addycyjnych z nieorganicznymi lub organiczny¬ mi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek b wzorze ogólnym 2, w.którym Ri, Hal i 1 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a Re oznacza grupe sulfonylok&y- lowa lub alkoksylowa, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R4 maja wy¬ zej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna tz nieorga¬ nicznym lub organicznym, kwasem. 12. Sposób wedlug zasitrz.
1.1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 10 15 2') 25 30 35 40 4b91182 (Hal)[ OH WZÓR 1 R, CH2 - R6 (Hal), OH 'L WZÓR 2 H-NK ,R, SR. WZÓR 3 Wzór U (Re—C R 5'm Wzór PL
PL16601473A 1972-10-23 1973-10-22 PL91122B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722251891 DE2251891C3 (de) 1972-10-23 Benzylamine, deren physiologisch verträglichen Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19732320967 DE2320967C3 (de) 1973-04-26 Neue Benzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19732337932 DE2337932A1 (de) 1972-10-23 1973-07-26 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen
DE2346743A DE2346743C3 (de) 1972-10-23 1973-09-17 2- oder 4-Hydroxy-3,5-dihalogenbenzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL91122B1 true PL91122B1 (pl) 1977-02-28

Family

ID=27431567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL16601473A PL91122B1 (pl) 1972-10-23 1973-10-22

Country Status (3)

Country Link
AT (4) AT329022B (pl)
CS (1) CS178437B2 (pl)
PL (1) PL91122B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
AT330746B (de) 1976-07-12
AT329030B (de) 1976-04-26
ATA89175A (de) 1975-10-15
AT329024B (de) 1976-04-26
ATA880773A (de) 1975-07-15
CS178437B2 (pl) 1977-09-15
AT329022B (de) 1976-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2924603A (en) Aralkylbenzmorphan derivatives
US2831027A (en) Isocamphane compounds and processes for preparing the same
DE1018422B (de) Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen
US3479346A (en) N-acyl-n- (and n,n-bis-) ((1-piperidyl)-lower-alkyl)amines
US3850922A (en) 5-endo-benzoyloxy-n-(amino(lower)alkyl)bicyclo(2.2.1)heptane-2,3-diendo-carboxylic acid imides
US3733330A (en) Benzomorphan derivatives
US2959594A (en) Iso-benzmorphan derivatives
US4977176A (en) Pilocarpine compounds which are used as pharmaceutical agents
PL91122B1 (pl)
DE3023717A1 (de) Neue schwefelhaltige isochinolinderivate, die diese verbindungen enthaltenden pharmazeutischen zubereitungen und verfahren zur herstellung der neuen verbindungen
PT88088B (pt) Processo para a preparacao de derivados de piperidina e de composicoes farmaceuticas que os contem
CH625217A5 (pl)
AT394558B (de) Verfahren zur herstellung neuer 6-phenaethylaminoalkyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)pyridinderivate
DE2316728C2 (pl)
US4540806A (en) Benzocycloalkane amines
DE69300318T2 (de) Flavonderivate.
AU607966B2 (en) Pilocarpine derivatives
FI74456B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva cystinderivat.
US3325500A (en) Mono- and bis-[(1-piperidyl)-loweralkyl]amines
DE2318575A1 (de) Neue oxazolidinone
DE2207430B2 (de) 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-3-benzazepin, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Mittel
DE69309293T2 (de) 2-substituierte adenosine mit a-2 rezeptor affinität
DE2549901A1 (de) 1,2,3,4-tetrahydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel
DE2030714A1 (de) Neue tricychsche Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH644602A5 (de) Benzothiazocin- und benzothiazoninderivate, ihre herstellung und diese derivate enthaltende pharmazeutische praeparate.