PL91016B1

PL91016B1 -

Info

Publication number: PL91016B1
Application number: PL16951174A
Authority: PL
Original assignee: Dr Karl Thomae Gmbh 7950 Biberach
Priority date: 1973-03-09
Filing date: 1974-03-08
Publication date: 1977-02-28
Also published as: DE2311637B2; DE2311637A1; DE2311637C3

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia benzyloamin o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicznych.Z brytyjskiego, opisu patentowego nr 968 254 i nr 1 09S 140 znane sa benzyloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a Ri oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R2 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R3 oznacza grupe cyklo- heksylowa lub hydroksycykloheksylowa, a R4 ozna¬ cza atom wodoru lub R3 oznacza grupe izopropylo- aminokarbonylometylowa lub morfolinokarbonylo- metylowa i R4 oznacza atom wodoru lub grupe benzoilowa, ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi i organicznymi kwasami oraz sposób wytwarzania tych zwiazków.Opisane w patentach tych sposoby wytwarzania benzyloamin polegaja na reakcji halogenku 2-dwu- acyloamino-chlorowcobenzylu z kwasem amino- karboksyIowym lub jego pochodna, na bromowaniu 2-amino-benzyloaminy lub 2-acylo-aminoberizylo- aminy albo na reakcji 2-acylo-amino-chlorowco- -benzyloaminy z kwasem chlorowcokarboksylowym lub jego pochodna. Wszystkie te procesy przebie¬ gaja z wydajnoscia bardzo mala, wynoszaca za¬ ledwie do okolo 20% wydajnosci teoretycznej.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja wartos¬ ciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialanie sekretolityczne, uspokajajace kaszel i po¬ budzajace oddychanie.Wedlug wynalazku, zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wytwarzac uzyskujac doskonala wydajnosc oraz wysoki stopien czystosci.W tym celu zwiazek o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R1} R4 i Hal maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza organiczna grupe acyloksylowa, taka jak grupa acetyloksylowa, butyryloksylowa, ben- zoiloksylowa lub 4-chlorobenzoiloksylowa, grupe o wzorze —O—S02—R5, przy czym R5 oznacza ko¬ rzystnie grupe metylowa lub w przypadku, gdy R4 oznacza atom wodoru, oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie.Wedlug wynalazku X moze oznaczac kazda gru¬ pe, która moze umozliwic posrednio utworzenie ka¬ tionu benzylowego ze zwiazku o wzorze ogólnym 2.Reakcje prowadzi sie skutecznie w organicznym rozpuszczalniku, takim jak etanol, eter, aceton, czterowodorofuran, benzen, dioksan, chloroform lub czterochlorek wegla, ewentualnie w obecnosci nieorganicznej zasady, takiej jak weglan sodowy lub wodorotlenek sodowy, trzeciorzedowa zasada organiczna, taka jak trójetyloamina lub pirydyna, zwlaszcza jednak w nadmiarze stosowanej aminy o wzorze ogólnym 3, w zaleznosci od zdolnosci do reakcji grupy X w temperaturze od —70 do 200°C.Przy stosowaniu trzeciorzedowej zasady organicznej lub nadmiaru aminy o wzorze ogólnym 3, moga one sluzyc jednoczesnie jako rozpuszczalnik.Jezeli X oznacza atom chlorowca, wówczas re¬ akcje prowadzi sie zwlaszcza w temperaturach 91016'¦'; :¦ ;; * r - . 3 ¦¦¦%;' '/ ¦ ;. ..' :.O—100°C, jezeli X oznacza, np. grupe 4-metylofe- nylosulfonyloksylowa, wówczas reakcje prowadzi sie zwlaszcza w temperaturach od —70 do 50°C, a jezeli X oznacza organiczna grupe acyloksylowa, wówczas reakcje prowadzi sie zwlaszcza w tempe¬ raturach 80—170°C.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie przeprowadzac w ich fizjologicznie do¬ puszczalne sole z nieorganicznymi i organicznymi kwasami. Jako kwasy stosuje sie kwas solny, bro- mowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cy¬ trynowy lub maleinowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogóln^rp, .2 mozna wytwarzac z odpo- WfCifficfTallfopieli frónzyIowyeh, które znów otrzy- riure* sie' przez redukcje odpowiednich aldehydów zl pomoca borowodlrku sodowego, przez reakcje z i it$Bewó0&iTBni*' 'kwasem chlorowcowodorbwym, z * o^powie^nlAjJaalflfeenkiem kwasu sulfonowego w"*oKecnosci wodorku sodowego, z odipowiednim halogenkiem tionylu lub z odpowiednim halogen¬ kiem kwasowym w obecnosci pirydyny. Otrzymane produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 mozna jednak poddawac reakcji bez ich uprzedniego wy¬ odrebniania. % Nowy sposób byl nie do przewidzenia, poniewaz wiadomym jest, ze ester o wzorze ogólnym 2, w którym R4 oznacza atom wodoru, polimeryzuje w obecnosci zasad takich jak aminy o wzorze ogólnym 3 i nie nadaje sie do dalszych reakcji w obecnosci zasad (np. Ber.dtsch.chem.Ges.27, 3509— —3525 (1894), ponadto powstaja normalnie w re¬ akcji amin z estrami kwasów karboksylowych ami¬ dy i alkohole.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5- -dwubromo-N-metylo-benzyloamina ,0 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo-benzylo- wego rozpuszcza sie w 50 ml chlorku tionylu i po¬ zostawia przez noc. Nastepnie zateza sie w tempe¬ raturze 25° do sucha. Pozostalosc zadaje sie 10,1 g N-metylo-cykloheksyloaminy w 50 ml absolutnego etanolu i ogrzewa przez 1 godzine pod chlodnica zwrotna. Roztwór zateza sie do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml etanolu i zakwasza eta¬ nolowym roztworem kwasu solnego,' przy czym krystalizuje chlorowodorek. Wydajnosc wynosi 12,6 g <85,7°/o wydajnosci teoretycznej). Tempera¬ tura topnienia: 232—235°C (rozklad).Przyklad II. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5- -dwubromo-N-metylobenzyloamina ,0 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo-benzylo- wego ogrzewa sie z 100 ml 48% kwasu bromowo- dorowego do temperatury 100°C. Po oziebieniu roz¬ ciencza sie woda, odsacza wytracona substancje i przemywa woda. Nastepnie ogrzewa z 8,7 g N-metylo-cykloheksyloaminy i 50 ml etanolu przez minut, pod chlodnica zwrotna. Roztwór zateza sie do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml etanolu i zakwasza etanolowym roztworem kwasu solnego, przy czym krystalizuje chlorowodorek.Wydajnosc wynosi 9,6 g (65,8% wydajnosci teore- 016 4 tycznej). Temperatura topnienia: 232—235°C (roz¬ klad).Przyklad III. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5-* -dwubromo-N-metylobenzyloamina 7,0 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubromo-benzylo- wego i 1,4 g wodorku sodowego (50% zawiesina w oleju)" ogrzewa sie w 200 ml absolutnego eteru i 100 ml absolutnego czterowodorofuranu przez 6 godzin, podczas mieszania, pod chlodnica zwrot- i° na. Nastepnie oziebia sie do temperatury —70°C i wkrapla 4,75 g chlorku kwasu p-toluenosulfono- wego w 100 ml eteru, po czym pozwala sie ogrzac . do —30 °C i oziebia ponownie do temperatury —70°C. Nastepnie dodaje sie 5,7 g N-metylo-cyklo- heksyloaminy, usuwa laznie chlodzaca i miesza dalej az do osiagniecia przez mieszanine reakcyjna temperatury pokojowej. Wytrzasa sie dwukrotnie z woda i faze organiczna zateza do Sucha. Celem oczyszczenia chromatografuje sie w kolumnie z zelu krzemionkowego, eluujac. ukladem chloroform/gctan (10:1). Odpowiednie frakcje zateza sie, pozostalosc rozpuszcza w etanolu i wytraca chlorowodorek za pomoca etanolowego roztworu kwasu solnego. Wy¬ dajnosc: 2,8 g (27,2% wydajnosci teoretycznej).Temperatura topnienia: 232—235°C (rozklad).Przyklad IV. 2-amino-3,5-dwubromo-N- -(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 233— 234,5°C (rozklad). Wytwarza sie z alkoholu 2-ami- no-3,5-dwubromo-benzylowego, chlorku tionylu i trans-4-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad V. 2-amino-3,5-dwubromo-N- -(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 233— 234,5°C (rozklad). Wytwarza sie z alkoholu 2-ami- no-3,5-dwubromo-benzylowego, kwasu bromowodo- rowego i trans-4-amino-cykloheksanolu, analogicz¬ nie jak w przykladzie II. 40 Przyklad VI. 2-amino-6-chloro-N-metylo-N- -(morfolmo-karbonylo-metyio)-benzyloamina Temperatura topnienia: 116—118°C. Wytwarza sie z alkoholu 2-amino-6-chloro-benzylowego, chlorku tionylu i morfolidu sarkozyny, analogicznie jak w 45 przykladzie I.Przyklad VII. 2-amino-6-chloro-N-metylo-N- -(morfolino-karbonylo-metylo)-benzyloamina Temperatura topnienia: 116—118°C. Wytwarza sie z alkoholu 2-amino-6-ehloro-benzylowego, 48% 50 kwasu brornowodórowego i morfolidu sarkozyny, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad VIII. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5- -dwubromo-N-metylo-benzyloamina 4,2 g (0,01 mola) estru 2-amino-3,5-dwubromo- 55 -benzylowego kwasu p-chlorobenzoesowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 5,7 g (0,05 mola) N-metylo-cykloheksyloaminy przez 2,5 godziny oziebieniu rozpuszcza sie w eterze i wytrzasa trzy. 60 razy z woda. Organiczna faze suszy sie siarczanem sodowym, zateza, pozostalosc rozpuszcza w abso¬ lutnym etanolu, zakwasza etanolowym roztworem % kwasu solnego i przeprowadza krystalizacje przez dodanie eteru, chlorowodorku 2-amino-N-cyklo- 65 heksylo-3,5-dwubromo-N-metylo-benzyloaminy. Wy.91016 dajnosc: 3,7 g <89tyo wydajnosci teoretycznej).Temperatura topnienia: 232—235°C (rozklad). k Przyklad IX. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5- dwubromo-N-metylo-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 232-- 235°C (rozklad)* Wytwarza sie z estru 2-amino-3,5- -dwubromo-benzylowego kwasu octowego i N-me- tylo-cykloheksyloaminy, analogicznie jak w przy¬ kladzie VIII.Przyklad X. 2-amino-N-cykloheksylo73,5- -dwubromo-N-metylo-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 232— 235°C (rozklad). Wytwarza sie z estru 2-amino-3,5- -dwubromo-benzylowego kwasu maslowego i N- -metylo-cykloheksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie VIII.Przyklad XI. 2-amino-N-cykloheksylo-3,5- -dwubromo-N-metylo-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 232— 235°C (rozklad). Wytwarza sie z estru 2-amino- -3,5-dwubromo-benzylowego kwasu benzoesowego i N-metylo-cykloheksyloaminy, analogicznie jak w przykladzie VIII.Przyklad XII. 2-amino-3,5-dwubromo-N- -(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 233— 234,5°C (rozklad). Wytwarza sie z estru 2-amino- -3,5-dwubromo-benzylowego kwasu maslowego i trans-4-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie VIII.Przyklad XIII. 2-amino-3,5-dwubromo-N- -(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina Temperatura topnienia chlorowodorku: 233— 234,5°C (rozklad). Wytwarza sie z estru 2-amino- -3,5-cwubromo-benzylowego kwasu benzoesowego i trans-4-amino-cykloheksanolu, analogicznie jak w przykladzie VIII.Przyklad XIV. 2-amino-6-chloro-N-metylo- -N-(morfolino-karbonylo-metylo)-benzyloamina Temperatura topnienia: 116—118°C. Wytwarza sie z estru 2-amino-6-chloro-benzylowego kwasu benzoesowego, analogicznie jak w przykladzie VIII.Przyklad XV. 2-benzoiloamino-6-chloro-N- -metylo-N- (morfolino-karbonylo-metylo)-benzylo- amina 2 g (0,0055 mola) alkoholu N,0-dwubenzoilo-2- -amino-6-chloro-benzylowego i 5 g (0,0316 mola) morfolidu sarkozyny ogrzewa sie przez 6 godzin do temperatury 140°C. Po oziebieniu mieszanine re¬ akcyjna rozciencza sie 50 ml wody i ekstrahuje octanem. Ekstrakt octanu przemywa sie woda i na¬ syconym roztworem wodoroweglanu potasowego, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje w prózni. Pozostalosc chromatografuje sie w kolum¬ nie z zelu krzemionkowego, stosujac uklad chloro- form-metanol (19 : 1). Otrzymuje sie 1,75 g suro¬ wego produktu z którego po krystalizacji z eteru otrzymuje sie 1,68 g (76% wydajnosci teoretycznej) 2-benzoiloamino-6-chloro-N- metylo-N-(morfolino- -karbonylo-metylo)-benzyloamine. Temperatura topnienia: 122,5—123°C.Przyklad XVI. 2-benzoiloamino-6-chloro-N- -metylo-N- (morfolino-karbonylo-metylo)-benzylo- amina 2,62 g (0,01 mola) alkoholu 2-benzoiloamino-6- -chloro-benzylowego rozpuszcza sie w 50 ml abso¬ lutnego eteru i 10 ml absolutnego czterowodorofu- ranu i zadaje w temperaturze pokojowej, podczas mieszania w ciagu 5 minut 0,32 g (0,01 mola) 75*/o wodorku sodowego w oleju, Po pólgodzinnyrn mie¬ szaniu zaczyna sie wydzielac sól sodowa w postaci galaretowego osadu. Miesza sie jeszcze przez 1 go¬ dzine, pozostawia przez noc w temperaturze ppko- jowej, utworzona breje rozciencza sie 150 ml abso,- io lutnego eteru i oziebia do temperatury —50°C.Podczas mieszania wkrapla sie roztwór 1,91 g (0,01 mola) chlorku kwasu p-toluenosulfonowego w 50 ml absolutnego eteru w ciagu 15 minut i miesza dalej przez 2 godziny w temperaturze od —50 do —40°C. Nastepnie wkrapla; sie w tempera¬ turze —50°C roztwór 7,9 g (0,05 mola) morfolidu sarkozyny w 50 ml absolutnego eteru, w ciagu minut. Miesza sie dalej przez 3 godziny, pozwa¬ lajac temperaturze wzrosnac do 10°C, po czym mieszanine reakcyjna zateza sie w prózni, pozosta¬ losc rozpuszcza w 100 ml octanu, przemywa woda i 5% roztworem wodoroweglanu sodowego i dwa razy ekstrahuje 2n kwasem solnym. Kwasny ekstrakt przemywa sie octanem i alkalizuje st^ zonym amoniakiem i ekstrahuje trzykrotnie octa¬ nem. Faze organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezu i zateza w prózni. Olejo¬ wa 2-benzoiloamino-6-chloro-N-metylo-N-(morfo- lino-karbonylo-metylo)-benzyloamina krystalizuje z eteru. Wydajnosc: 1,3 g (32,4°/o wydajnosci teore¬ tycznej). Temperatura topnienia: 122,5—123°C.Przyklad XVII. 2-benzoiloamino-6-chloro-N- -metylo-N- (morfolino-karbonylo-metylo)-benzylo- amina Temperatura topnienia chlorowodorku: 206-r- 208°C (rozklad). Wytwarza sie z estru 2-benzoilo- amino-6-chloro-benzylowego kwasu maslowego i morfolidu sarkozyny analogicznie jak w przy¬ kladzie XV. 40 Przyklad XVIII. 2-benzoilo-6-chloro-N-izo- propylo-N- (morfolino-karbonylo-metylo)-benzylo- amina Temperatura topnienia: 125—127°C. Wytwarza sie z estru 2-benzoiloamino-6-chloro-benzylowego 45 kwasu benzoesowego i morfolidu N-izopropylo-gli- cyny, analogicznie jak w przykladzie XV.Przyklad XIX. 2-benzoiloamino-4-chloro-N- -metylo-N- (izopropyloamino-karbonylo- metylo)- -benzyloamina 50 Temperatura topnienia: 140—142°C. Wytwarza sie z estru 2-benzoilo-4-chloro-benzylowego kwasu p-chlorobenzoesowego i izopropyloamidu sarkozyny, analogicznie jak w przykladzie XV.Przyklad XX. 2-benzoiloamino-6-bromo-N- 55 -metylo-N- (morfolino-karbonylometylo)-benzylo- amina Temperatura topnienia: 159—161 °C. Wytwarza sie z alkoholu N,0-dwubenzoilo-2-amino-6-bromo- -benzylowego i morfolidu sarkozyny, analogicznie 60 jak w przykladzie XV. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania benzyloamin o wzorze 65 ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub7 91016 8 bromu, Ri oznacza atom wodoru, R2 oznacza niz¬ sza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R3 ozna¬ cza grupe izopropyloaminokarbonylometylowa lub morfolinokarbonylometylowa, R4 oznacza grupe benzoilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, W którym Hal i R4 maja wyzej podane znaijEenie, a X oznacza organiczna grupe acylo- ksjjJewa, taka jak grupa acetyloksylowa, butyrylo- ksylowa, benzoiloksylowa, p-chlorobenzoiloksylowa lub grupe o wzorze —O—S02—R5, przy czym R5 korzystnie oznacza grupe metylowa lub 4-metylo- fenylowa, wprowadza sie w reakcje z amina o wzo¬ rze ogólnym 3 w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub or¬ ganicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od —70° do 200°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, takim jak etanol, eter, aceton, tetrahydrofuran, benzen, dio¬ ksan, chloroform, czterochlorek wegla lub w nad¬ miarze stosowanej aminy o wzorze ogólnym
3.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym Hal i R4 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a X oznacza grupe o wzorze —O—S02—R5, przy czym R5 oznacza zwlaszcza grupe metylowa lub 4-me- tylofenylowa, z amina o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym R2 i R3 maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie w obecnosci nieorganicznej zasady lub trzeciorzedowej zasady organicznej albo nad¬ miaru aminy o wzorze ogólnym 3.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2 bez wy¬ odrebniania go z mieszaniny poreakcyjnej uzyska¬ nej w jego syntezie.
6. Sposób wytwarzania benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Rx oznacza atom chloru lub bromu, R2 oznacza atom wodoru, R3 oznacza grupe cyklo- heksylowa lub hydroksycykloheksylowa, a R4 ozna¬ cza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rj, R4 i Hal maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza organiczna grupe acyloksylowa, taka jak grupa acetyloksylo¬ wa, butyryloksylowa, benzoiloksylowa lub p-chlo¬ robenzoiloksylowa, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R3 maja wy¬ zej (podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub 5 organicznym kwasem.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od —70? do 200°C.
8. Sposób wedlug zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku takim jak etanol, eter, aceton, tetrahydrofuran, benzen, dioksan, chloroform, czterochlorek wegla lub w nadmiarze stosowanej aminy o wzorze ogól¬ nym 3.
9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2 bez wy¬ odrebniania go z mieszaniny poreakcyjnej uzyska¬ nej w wyniku jego syntezy.
10. Sposób wytwarzania benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Ri oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R2 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R3 oznacza grupe izopropyloaminokarbonylometylowa lub morfolino¬ karbonylometylowa, a R4 oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R1? R4 i Hal maja wyzej podane znacze¬ nie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentu¬ alnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od —70° do 200°C.
12. Sposób wedlug zastrz. 10 albo 11, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, takim jak etanol, eter, aceton, tetrahydrofuran, benzen, dioksan, chloroform, czterochlorek wegla lub w nadmiarze stosowanej aminy o wzorze ogól¬ nym 3.
13. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci nieorganicznej zasady, trzeciorzedowej zasady organicznej lub nad¬ miaru stosowanej aminy o wzorze ogólnym 3.
14. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2, bez wy¬ odrebniania go z mieszaniny poreakcyjnej uzyska¬ nej w wyniku jego syntezy. 15 20 25 30 35 40 4591016 CH2- N\ NH - R, R. Rq CH2- X NH-Ry Wzór Wzór H- N /R2 \ Re vVzór i PL