PL89770B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania chlorowodorku N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepte- nylo-5-propyloaminy. Zwiazek ten stosowany jest w lecznictwie jako srodek przeciwdepresyjny.Wedlug amerykanskiego opisu patentowego nr 3 324 170 N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenylo-5- propyloamine otrzymuje sie przez ogrzewanie 5-[3 /N-metylo-N-karboetoksyamino/-propylo-5H-dwubenzo[a,d]- cykloheptenu w roztworze wodorotlenku potasowego w n-butanolu. Po oziebieniu do temperatury pokojowej odparowywuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, do pozostalosci dodaje sie wode i n-heksan, oddziela warstwe wodna, a warstwe organiczna przemywa rozcienczonym kwasem siarkowym, po czym warstwe kwasna alkalizuje sie i ekstrahuje eterem dwuetylowym. Z ekstraktu eterowego po odparowaniu rozpuszczalnika uzyskuje sie produkt reakcji, który przeprowadza sie w szczawian o temperaturze topnienia 181°C, nastepnie uwalnia sie wolna zasade i przeprowadza ja w chlorowodorek o temperaturze topnienia 169-170°C. W opisie tym nie podano szczególów postepowania przy otrzymywaniu chlorowodorku N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohep- tenylo-5-propyloaminy z wolnej aminy, jak równiez brak jest danych odnosnie wydajnosci reakcji.Znany sposób otrzymywania chlorowodorku N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenylo-5-propyloaminy z wolnej aminy wedlug opisu patentowego nr 55 264 polega na dzialaniu suchego roztworu chlorowodoru w alkoholu etylowym, zastosowanego w malym nadmiarze, na roztwór N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepte- nylo-5-propyloaminy w alkoholu izopropylowym. Wydzielenie krystalicznego osadu chlorowodorku nastepuje po rozcienczeniu roztworu absolutnym eterem etylowym, a uzyskana wydajnosc wynosi okolo 80% w stosunku do aminy. Tak otrzymany produkt wykazuje temperature topnienia 166,5-167,5°C i wymaga oczyszczenia przez krystalizacje z mieszaniny alkoholu izopropylowego i eteru etylowego. Wydajnosci otrzymywania produktu krystalicznego nie podano.Stwierdzono, ze chlorowodorek N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenylo-5-propyloaminy mozna otrzy¬ mac w sposób bardziej prosty i wydajny, jeeli n-butanolowy roztwór N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepte- nylo-5-propyloaminy, stanowiacy mieszanine reakcyjna po hydrolizie 5-/N-metylo-N-karboetoksyaminopropylo/- -5H-dwubenzo-[a,d]cykloheptenu, podda sie bezposrednio dzialaniu stezonego kwasu solnego. Dzieki temu wydzielanie produktu hydrolizy z mieszaniny reakcyjnej jest zbedne. /2 89770 Sposobem wedlug wynalazku roztwór N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenyio-5-propyloaminy, otrzy¬ many w znany sposób przez ogrzewanie 5-[3-/N-metylo-N-karboetoksyamino/-propylo] 5H-dwubenzo[a,d] cy- kloheptanu z wodorotlenkiem potasowym w srodowisku n-butanolu, przemywa sie woda, zadaje stezonym roztworem kwasu solnego, mieszanine zateza sie przez destylacje usuwajac w ten sposób azeotropowo wode wprowadzona z kwasem solnym oraz nadmiar n-butanolu, do goracej pozostalosci dodaje sie octanu etylu, z mieszaniny odsacza sie na goraco osad soli nieorganicznych, a przesacz oziebia sie, po czym wytracony osad chlorowodorku oddziela sie i suszy.Przyklad. Roztwór 40,6 g 5-/N-metylo-N-karboetoksyaminopropylo/-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenu i 49,8 g wodorotlenku potasowego w 520 ml n-butanolu ogrzewano wciagu 20 godzin w atmosferze azotu w temperaturze wrzenia, po czym mieszanine reakcyjna oziebiono do temperatury pokojowej i dodano 100 ml wody. Po rozdzieleniu warstw do warstwy n-butanolowej dodano 60 ml stezonego kwasu solnego, po czym oddestylowano okolo 50 ml cieczy. Do pozostalosci wkroplono przy mieszaniu utrzymujac temperature mieszaniny 60-75°C 300 ml octanu etylu, odsaczono na goraco osad soli nieorganicznych i przesacz oziebiono do temperatury okolo 0°C. Wydzielony osad odsaczono i wysuszono w temperaturze 70-80°C. Otrzymano 28,8 g czystego chlorowodorku N-metylo-5H-dwubenzo[a,d]cykloheptenylo-5-propyloaminy o temperaturze topnienia 169-170°C, co odpowiada wydajnosci 80% wzgledem 5-/N-metylo-N-karboetoksyaminopropylo/-5H-dwu- benzo[a,d]-cykloheptenu. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania chlorowodorku N-metylo-5H-dwUbenzo[a,d]cykloheptenylo-5-propyloaminy przez hydrolize 5-/N-metylo-N-karboetoksyaminopropylo/-5H-dwubenzo[a,d]-cykloheptenu za pomoca wodorotlen¬ ku potasowego w roztworze n-butanolu; znamienny tym, ze otrzymany roztwór n-butanolowy przemywa sie woda, zadaje stezonym roztworem kwasu solnego, mieszanine zateza sie przez destylacje, do goracej pozosta¬ losci dodaje sie octanu etylu, z mieszaniny odsacza sie na goraco osad soli nieorganicznych, a przesacz oziebia sie, po czym wytracony osad chlorowodorku oddziela sie i suszy. Prac. Poligraf. UPPRL naklad 120+18 Cena 45 zl , PL