PL89364B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89364B1 PL89364B1 PL1973164197A PL16419773A PL89364B1 PL 89364 B1 PL89364 B1 PL 89364B1 PL 1973164197 A PL1973164197 A PL 1973164197A PL 16419773 A PL16419773 A PL 16419773A PL 89364 B1 PL89364 B1 PL 89364B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- amino
- acid
- group
- groups
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- -1 cyclic amidines Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical group CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- VVODXPFIWOSTQB-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4,6-triiodobenzoyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I VVODXPFIWOSTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical group O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-2,4,5-triol Chemical compound CC1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- QKGBRANQIWBMED-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound COCCN1CCCC1=O QKGBRANQIWBMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- QCHPKSFMDHPSNR-UHFFFAOYSA-N 3-aminoisobutyric acid Chemical compound NCC(C)C(O)=O QCHPKSFMDHPSNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100030794 Conserved oligomeric Golgi complex subunit 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 101000920124 Homo sapiens Conserved oligomeric Golgi complex subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000009606 cholecystography Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- BXGDNKQFNQZCLG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)CN BXGDNKQFNQZCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M sodium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OC GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych cyklicznych amidyn o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza pojedyncze wiazanie wegiel - wegiel albo grupe o wzorze 5, Y oznacza prosty lub rozgale¬ ziony rodnik alkilenowy o co najwyzej 4 atomach wegla, Z oznacza pojedyncze wiazanie lub rodnik etylenowy, aRiRi stanowia jednakowe lub rózne podstawniki i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy lub alkenylowy o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe alkoksyalkilowa o co najwyzej 6 atomach wegla, grupe cyldoheksylowa, benzylowa lub fenylowa, a takze ich nizszych estrów alkilowych i farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Poniewaz zwiazki o wzorze 1 maja charakter amfoteryczny, pod pojeciem soli rozumie sie zarówno sole z kwasami, jak i sole z zasadami, przy czym kwasy i zasady moga byc organiczne lub nieorganiczne.Szczególnie korzystne wlasciwosci wykazuja zwiazki o wzorze 1, w którym Y oznacza rodnik metylenowy, etylenowy, a-metylo-etylenowy, luba-etylo-etylenowy, R oznacza rodnik metylowy, etylowy, cykloheksylowy, j3-metoksyetylowy, 7-metoksypropylowy, 0-hydroksyetylowy, lub fenylowy, Ri oznacza rodnik metylowy, ety¬ lowy, propylowy, allilowy lub 7-metoksypropylowy, X oznacza grupe o wzorze 5, a Z oznacza pojedyncze wiaza¬ nie.Korzystne wlasciwosci maja równiez zwiazki o wzorze 1, w którym X i Z oznaczaja pojedyncze wiazanie, a Y wraz z grupa karboksylowa oznaczaja grupe kwasu propionowego, a-metylopropionowego lub a-etylopropio- nowego.Zwiazki o wzorze 1 sa substancjami cieniujacymi srodków kontrastowych do zdjec rentgenowskich, wy¬ dzielanymi korzystnie przez zólc. Odznaczaja sie niska toksycznoscia i szybkim wydzielaniem z organizmu i wy¬ kazuja niespodziewanie niski stopien wiazania z bialkiem, co wskazuje na szybkie i latwe wydzielanie z organiz¬ mu. Srodki te mozna stosowac jako dozylne srodki kontrastowe, a takze mozna je stosowac doustnie, przy czym te ostatnie mozna stosowac jako srodki do pospiesznej cholecystografii, poniewaz po uplywie 5 godzin sa one juz w duzym stopniu wydzielone i umozliwiaja w zwiazku z tym podanie i przeprowadzenie badania w ciagu jednego dnia.2 89364 W postaci dozylnie podawanych srodków kontrastowych stosuje sie zwlaszcza zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza grupe o wzorze 5, w której Rx oznacza atom wodoru, a podstawnik R zawiera grupe hydroksylowa, takie jak kwas N~[3-/l' - j3,-hydroksyetylopirolidynylideno-/27-amino-/-2,4,6-trójjodobenzQilo|- - /} - amino- a -metylo-propionowy lub jego sole. Pozostale zwiazki wlacznie z tymi, w których X oznacza pojedyncze wiazanie, podaje sie przede wszystkim jako doustne rentgenowskie srodki kontrastowe. Przykladem takich zwiazków jest kwas N-[3-/1' — 7' -metoksypropylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo/N- 7 -metoksypropylo- j3 -aminopropionowy o toksycznosci Lv 1,38 g/kg, nie wiazacy bialka, wydzielany przez zólc po uplywie 5 godzin w ilosci 91% dawki. Podobnie korzystne wartosci wykazuje kwas N- [ 3-/r-0-metoksyetylo - -pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo]-]3-aminopropionowy, kwas N-[3-/1 '^'-metoksypropylo-piro- lidynylideno-/2,-/-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo]-/3-amino-a-metylopropionowy, kwas N-[3-/r^7-inetoksypropylo- -pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo/-N-7-metoksypropylo-/J-aminopropionowy i kwas N-[3-/l ,¦0,- -hydroksyetylo-pirolidynylidenoV27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoiloj-N-allilo-j3-aminopropionowy.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek aminowy o wzo¬ rze 2, w którym A oznacza grupe COC1 lub grupe - X~ Y-COOAlkil, w której X i Y maja znaczenie wyzej podane, 3 Alkil oznacza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie reakcji z laktamem o ogólnym wzorze 3 w którym Z i R maja znaczenie wyzej podane, i z co najmniej 1 molem tlenochlorku fosforu na 1 mol zwiazku o wzorze 2, przy czym grupy hydroksylowe zawarte zarówno w podstawniku R jak i Rt przed reakcja zabezpiecza sie grupami dajacymi sie latwo zmydlac, zwlaszcza grupami acylowymi, po czym znajdujace sie przy pierscieniu aromatycznym grupy COG1 przeprowadza sie w odpowiednie amidy kwasowe za pomoca amin o wzorze 4, w którym Alkil oznacza nizszy rodnik alkilowy, a Rx i Y maja znaczenie wyzej podane, po czym ewentualnie obecne, dajace sie zmydlac grupy ochronne oraz ewentualnie grupe estrowa zmydla sie, a obecne grupy kwasowe lub zasadowe przeprowadza sie w sole, wzglednie z soli wyodrebnia kwasy lub zasady.Reakcje zwiazków o wzorze 2 z laktamami o wzorze 3 prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku. Jako rozpuszczalnik stosuje sie obojetny rozpuszczalnik organiczny, taki jak chloroform, dioksan, eter, octan etylu lub toluen. Mozna tez jako rozpuszczalnik stosowac nadmiar zwiazku o wzorze 3, a takze nadmiar POCl3. Reakcje przyspiesza sie korzystnie przez zastosowanie podwyzszonej temperatury, przy czym korzystnie reakcje prowa¬ dzi sie w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Na tym etapie reakcji nastepuje wydzielanie chloro¬ wodoru.Jezeli laktam o wzorze 3 zawiera grupe hydroksylowa, nalezy ja chronic przed reakcja, poniewaz nie jest ona obojetna wzgledem POCl3. Równiez grupy hydroksylowe w podstawniku Ri, o ile X oznacza grupe o wzo¬ rze 5, nalezy chronic. Stosuje sie grupy ochronne, które nastepnie mozna odszczepic droga obróbki kwasnej lub zasadowej. Korzystnie stosuje sie acylowanie.Jezeli w zwiazku o wzorze 2 A oznacza grupe chlorku kwasowego, to po reakcji z laktamem musi nastapic tworzenie ugrupowania amidu kwasowego. Do reakcji tej korzystnie stosuje sie surowy chlorowodorek chlorku kwasowego albo uwolniona droga alkalizowania i nastepnie wyodrebniona zasade. Reakcja z aminami o wzorze 4 jest egzotermiczna, mozna ja dorpowadzic do konca przez krótkie ogrzewanie po zakonczeniu reakcji.Grupy zabezpieczajace odszczepia sie dopiero po zakonczeniu tych wszystkich etapów reakcji, przy czym odszczepianie to moze byc polaczone ze zmydlaniem grup estrowych w lancuchu bocznym czasteczki, o ile grupy takie sa obecne i o ile ester nie ma stanowic produktu koncowego. Odszczepianie i zmydlanie mozna jednak równiez prowadzic kolejno, w dowolnej kolejnosci.Wolne kwasy wytraca sie z wodnych roztworów najczesciej w postaci wystarczajaco czystej, lecz bezposta¬ ciowej i wykazuja one nieostre i niecharakterystyczne temperatury topnienia.Wydzielone zwiazki o wzorze 1, o ile sa kwasami, anie estrami, mozna wyodrebniac w postaci wolnych kwasów lub w postaci soli. Mozna je równiez wyodrebniac w postaci soli amidyny przez traktowanie wolnej zasady mocnymi kwasami, na przyklad kwasami mineralnymi.Korzystnymi solami zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku sa zwlaszcza sole sodowe, lito¬ we, amonowe, sole metali ziem alkalicznych, takich jak wapn, sole nietoksycznych zasad organicznych, takich jak glukozamina, metyloglukozamina, etanoloamina, dwuetanoloamina, glukamina, metyloglukamina i inne. Jako sole amidyn, takie w postaci estrów, stosuje sie na przyklad chlorowodorki, siarczany, octany, fumaryny, bur- sztyniany i winiany.Ze wzgledu na budowe mozna wystepowac izomeria. Izomery mozna rozdzielac, przy czym sa one rów¬ niez objete wynalazkiem.Stosowany jako substancja wyjsciowa chlorek 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu i wywodzace sie od niego amidy, które równiez mozna stosowac jako zwiazki wyjsciowe, sa znane z opisu patentowego RFN nr 1 117 135 i nr 1 085 648.89364 3 Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasniony w podanych nizej przykladach.Przyklad I. 106,6 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie i dodaje 100 ml N-metylopirolidonu-2. Wciagu 20 minut wkrapla sie 50 ml POCl3 i nastepnie gotuje wciagu 2 godzin.Wydzielone krysztaly odsysa sie i przemywa chloroformem. Nastepnie zawiesza sie w eterze i wytrzasa z nadmia¬ rem zimnego rozcienczonego NaOH do uzyskania roztworu. Nastepnie oddziela sie faze eterowa, przemywa woda, suszy nad Na2S04 i zateza do rozpoczecia krystalizacji. Otrzymuje sie 102,7 g chlorku 3-/r-metylo-piroli- dynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia 111-112°C. ,7 g tego chlorku kwasowego rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 14,4 g estru metylowego kwasu N-metylo-jS-amino-a-metylopropionowego i po zakonczeniu reakcji egotermicznej utrzymuje w ciagu 20 minut w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu roztwór chloroformowy przemywa sie woda i roztwo¬ rem kwasnego weglanu sodowego, suszy nad Na2S04 i odparowuje. Pozostalosc zmydla sie przez ogrzewanie z 200 ml etanolu i 25 ml 4n NaOH i odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, zadaje obliczo¬ na iloscia lodowatego kwasu octowego, odsysa osad i suszy pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 19,0 g kwasu N- [ 3-/r-metylopirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo ] -N-metylo- 0-amino-a-metylo-pro- pionowego o temperaturze topnienia 130-142°C.Przyklad II. 160,0g chlorku kwasu 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 77,0 g l-/2'-acetoksyetylo/-pirolidonu-2 i 137,0 g POCl3 i gotuje wciagu okolo 5 godzin. Wydzielone krysztaly odsysa sie na zimno i przemywa chloroformem. Otrzymuje sie 163,0 g chlorowodorku 3- [ r-/j8'-aceto- ksyetylo/-pirolidynylideno-/27- amino ] -2,4,6-trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia 198-209°C. 28,9 g tego chlorowodorku zawiesza sie w chloroformie, przeprowadza w roztwór przez dodanie 30,0 g trójetyloaminy i dodaje 15,3 g estru etylowego kwasu 0-aminopropionowego. Po zakonczeniu reakcji egzoter¬ micznej ogrzewa sie jeszcze w ciagu 1 godziny do wrzenia. Ochlodzony roztwór przemywa sie woda i rozcienczo¬ nym kwasem octowym, suszy nad NaS04 i odparowuje. Pozostalosc zmydla sie przez ogrzewanie w metanolu z nadmiarem Ó4n roztworu NaOH i odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, zakwasza lodo¬ watym kwasem octowym, przy czym produkt wydziela sie poczatkowo w postaci oleistej i krzepnie po obróbce woda. W celu oczyszczenia rozpuszcza sie w obliczonej ilosci rozcienczonego NaOH i wytraca kwasem octowym.Otrzymuje sie 12,8 g bezpostaciowego kwasu N- [ 3-/r-j3'-hydroksyetylo-pirolidynylideno- /27-amino/-2,4,6-trój- jodobenzoilo ] -jS-amino-propionowego o temperaturze topnienia 125-135°C.Przyklad III. 28,9 g opisanego w przykladzie II chlorowodorku chlorku kwasowego zawiesza sie w chloroformie, przeprowadza w roztwór przez dodanie trójetyloaminy, dodaje 11,7 g estru metylowego kwasu j3-amino-a-metylopropionowego i mieszanine gotuje w ciagu okolo 30 minut. Po ochlodzeniu roztwór chlorofor¬ mowy przemywa sie woda i rozcienczonym kwasem octowym, suszy nad NaCl i odparowuje. Zmydlanie grupy estrowej i odszczepianie grupy acetylowej prowadzi sie droga ogrzewania z metanolem i nadmiarem 4n roztworu NaOH. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, saczy do stanu przezroczystego i przesacz zakwasza lodowatym kwasem octowym. Produkt poczatkowo oleisty krzepnie podczas obróbki woda, po czym odsysa sie go i suszy pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 13,2g, a przez zatezenie lugów macierzystych dalsze 5,1 g kwasu N- N-[3-/1 l-i3,-hydroksyetylo-pirolidynylideno-/2,7amino/-2,4 6-trójjodobenzoilo }0-amino-a-metylopropionowego o temperaturze topnienia 110—135°C.Przyklad IV. 53,3 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 42,0 g l-/j3-metoksyetylo/-pirolidonu-2 i 45,0 g POCl3 i roztwór gotuje w ciagu 6 godzin. Wydzielone krysztaly odsysa sie, przemywa chloroformem i suszy. Otrzymuje sie 62,0 g chlorowodorku chlorku 3-/r-0-metoksyety- lo-pirolidynylideno-/27- amino/-2,4,6-trójjodobenzoilu o temperaturze topnienia 125—140°C z rozkladem. 41,64 g tego chlorowodorku chlorku kwasowego zawiesza sie w chloroformie i,po dodaniu 18,0 g trójetylo¬ aminy zadaje 15,0g estru etylowego kwasu 0-aminopropionowego. Po zakonczeniu reakcji ogrzewa sie jeszcze w ciagu 30 minut, po czym roztwór przemywa sie woda, suszy przez noc i odparowuje. Zmydlanie prowadzi sie droga ogrzewania z metanolem i nadmiarem 4n roztworu NaOH. Po zakonczeniu zmydlania rozpuszczalnik od- destylowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie. Otrzymany roztwór po przesaczeniu do stanu przezroczys¬ tego zakwasza sie lodowatym kwasem octowym, otrzymany osad odsysa sie i suszy pod obnizonym cisnieniem.Otrzymuje sie 29,8 g bezpostaciowego kwasu N- [ 3-/r-j3'-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjo- dobenzoilo ] -]3-aminopropionowego o temperaturze topnienia 97—109°C.Przyklad V. 30,7 g estru metylowego kwasu N-/3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilo/-(3 -amino-a-mety- lo-propionowego rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 14,3 g 2-metoksyetylopirolidonu i 15,3 g POCl3 i gotuje w ciagu 7 godzin. Roztwór chloroformowy traktuje sie lodem, zimnym, rozcienczonym roztworem NaOH i wo¬ da, po czym oddziela sie faze wodna, a faze chloroformowa suszy nad Na2S04 i odparowuje. Pozostalosc rozciera sie z woda, odsysa wode, a osad przekrystalizowuje z mieszaniny metanolu i dioksanu. Otrzymuje sie 27,3 g estru metylowego kwasu N- [ 3-/1'- 0' -metoksyetylo-pirolidynylideno-/27- amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo]- -0 -amino- a -metylopropionowego o temperaturze topnienia 184-l85°C.4 89364 Przyklad VI. 106,6 g chlorku 3-amino-2,4,6-trójjodobenzoilu rozpuszcza sie w chloroformie, dodaje 44,0g kaprolaktamu i 90,0g POCl3 i otrzymana mieszanine gotuje wciagu 15 godzin. Nastepnie odsysa sie wytracone krysztaly, przemywa chloroformem i suszy. Otrzymuje sie 59,1 g chlorowodorku chlorku 3'-cyk- lo-r-azaheptylideno-/2'/-amino-2,4,6- trójjodobenzoilu, który rozklada sie od temperatury 200°C. 21,98 g tego chlorowodorku chlorku kwasowego zawiesza sie w chloroformie, przeprowadza w roztwór przez dodanie trójetyloaminy, zadaje 14,3 g estru metylowego kwasu N-allilo-0-aminopropionowego i gotuje w ciagu 30 minut. Nastepnie przemywa sie woda i rozcienczonym kwasem octowym, suszy nad Na? S04 i odparo¬ wuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w metanolu izmydla droga gotowania z nadmiarem 4n roztworu NaOH. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, saczy do stanu klarownego i wytraca wolny kwas za pomoca kwasu octowego. Produkt odsysa sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Otrzymuje sie 15,4g kwasu N- [ 3-/cyklo-r-aza-heptylideno/27amino/- 2,4,6-trójjodobenzoilo ] -N-alli- lo-0-aminopropionowego o temperaturze topnienia 132-145°C.Przyklad VII. 58,5 g estru metylowego kwasu |8-/3-amino- 2,4,6-trójjodofenylo/-a-etylo-propionowe- go rozpuszcza sie w chloroformie, zadaje 20,0 g N-metylopirolidonu-2 i 30,6 g POCl3 i gotuje w ciagu 8 godzin.Nastepnie roztwór wylewa sie na lód, przemywa zimnym, rozcienczonym NaOH i woda, suszy nad Na2S04 i odparowuje. Otrzymany jako pozostalosc ciemny olej w ilosci 71,5 g ekstrahuje sie na cieplo woda, po czym wode dekantuje sie i zmydla oleisty ester. W tym celu rozpuszcza sie go w metanolu, zadaje 84 ml 2,4 n metano¬ lowego roztworu NaOH i gotuje w ciagu 2 godzin. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i nastawia wartosc pH na 5 za pomoca rozcienczonego kwasu solnego. Osad odsysa sie, przemywa woda i suszy pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 57,6 kg kwasu j3- [ 3-/r-metylo-pirolidynylideno-/27-amino/- 2,4,6-trójjodofenylo ] -a-etylopropionowego o temperaturze topnienia 95—115°C.Przez obróbke kwasu cieplym In roztworem kwasu solnego wytraca sie chlorowodorek tego zwiazku w postaci krystalicznej, który rozklada sie w temperaturze od 200°C.Przyklad VIII. 6,5g chlorowodorku chlorku 3-/r-metylo-pirolidynylideno-/27-amino/- 2,4,6-trójjo- dobenzoilu zawiesza sie w 50 ml CHC13, dodaje 4,0 g estru metylowego kwasu /3-amino-a-metylopropionowego i ogrzewa w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna. Po ochlodzeniu roztwór chloroformowy przemywa sie woda i rozcienczonym roztworem NaOH, suszy nad Na2 S04 i odparowuje. Pozostalosc krystalizuje sie z metanolu.Otrzymuje sie 3,3 g estru metylowego kwasu N- [ 3-/r-metylo-pirolidynylideno-/2'l-amino/-2,4,6-trójjodobenzo- ilo] -0-amino-a-metylopropionowego o temperaturze topnienia 111-119°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie nastepujace zwiazki: kwas N- [3-/r-metylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-allilo-aminopropionowy o temperaturze topnienia 112—115°C, kwas N- [3-/r-metylo-pirolidynylideno-/27-amino-2,4,6-trójjodobenzoilo] -0-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 142—145°C, kwas N- [3-/r-etylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -0-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 126-137°C, kwas N- [3-/r-jS'-hydroksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-izopropylo-0-ami- no-propionowy o temperaturze topnienia 120-133°C, kwas N- [3-/l,-i3,-hydroksyetylo-pirolidynylideno/-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-allilo-0-aminopro- pionowy o temperaturze topnienia 95-110°C, chlorowodorek kwasu N- [3-/r-|S'-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27amino/-2,4 6-trójjodobenzoilo] -ami- no-octowego o temperaturze topnienia 178-193°C, kwas N- [3-/r-j3*-metyoksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-metylo-j3-ami- no-propionowy o temperaturze topnienia 86-108°C, kwas N- [3-/1'-j8,-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-etylo-0-amino-pro- pionowy o temperaturze topnienia 90-100°C, kwas N- [3-/r-j3'-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27-aniino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-allilo-0-aminopro- pionowy o temperaturze topnienia 78—90°C, kwas N- [3-/1 ,-|3,-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -0-amino-a-etylo-pro- pionowy o temperaturze topnienia 94-100°C, kwas N- [3-/r-7'-metyoksypropylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4 6-trójjodobenzoilo] -0-aminopropiono- wy o temperaturze topnienia 85-100°C, kwas N- [3-/ror'-metoksypropylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4 6-trójjodobenzoiloJ -N-allilo-/J-ami- no-propionowy o temperaturze topnienia 70-80°C, kwas N- [3-/r-7*-metoksypropylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo] -N-3,,l-metoksypro- pylo-/3-amin'opropionowy o temperaturze topnienia 70 -84°C,89 364 5 kwas N- [3Vr-7,Hnctoksypropylo-pirolidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo) -0-amino-a-mcty- lo-propionowy o temperaturze topnienia 90 95°C, kwas N-13/1 ,-cykloheksylo-pirolidyiiylidcno/27-amino/-2l4l6-trójjodobenzoilo |-0-amino-a-metylopropiono- wy o temperaturze topnienia 136 148°C, kwas N- l3-/l,-fenylo-ptrolidynylideno-/27-amino-2,4,6-tfójjodobenzoiloj -j3-amino-a-metylopropionowy o temperaturze topnienia 133 145°C, kwas j3- [3-/r-metylopirolidynylideno-/27-amino/-2,4 6-trójjodofenylo] -propionowy o temperaturze top¬ nienia 105 110°C, kwas /?- [3-/r-0%-hydroksyetylo-pirolidynylideno727-amino-2t4 6-trójjodofenylo] -propionowy o tempera¬ turze topnienia 100 125°C, kwas 0- [3-/r-j3'-metoksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino-2,4l6-trójjodofenyloJ -propionowy o temperatu¬ rze topnienia 70-:-77°C, kwas 0- [3-/r-|3'-metoksyetylo-pirolidynylideno/-/27-amino/-2,4 6-trójjodofenylo] -a-etylopropionowy o temperaturze topnienia 65—90°C» kwas 0- [3-IX'-j3Miydroksyetylo-pirolidynylideno-/27-amino-24,6-trójjodofenylo] -a-etylopropionowy 0 temperaturze topnienia 102— 115°C.Kwasy mozna przeprowadzac w odpowiednie sole przez traktowanie wodnymi roztworami wodorotlenków metali alkalicznych lub roztworami organicznych amin. Sole te po odparowaniu uzyskuje sie jako bezpostaciowa mase lub mozna je krystalizowac z odpowiednich rozpuszczalników, takich jak woda lub alkohol.Mozna na przyklad otrzymac po krystalizacji z absolutnego etanolu sól sodowa kwasu N- [3-/r-fenylo-piro- lidynylideno-/27-amino/-2,4,6-trójjodobenzoilo]-(3-amino-a-metylopropionowego o temperaturze topnienia 200-215°C. Sól sodowa kwasu N-[3-/r-etylo-pirolrdynylideno-/27-amino-2,4,6-trójjodobenzoilo]-j3-amino-a-me- tylopropionowego krystalizuje z wody i topnieje w temperaturze 190-200°C. PL PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych cyklicznych amidyn o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza pojedyncze wiazanie wegiel — wegiel albo grupe o wzorze 5, Y oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o co najwyzej 4 atomach wegla, Z oznacza pojedyncze wiazanie lub rodnik etylenowy, a R i Ri stanowia jednakowe lub rózne podstawniki i oznaczaja atom wodoru, rodnik alkilowy lub alkenylowy o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe hydroksyalkilowa o co najwyzej 4 atomach wegla, grupe alkoksyalkilowa o co najwyzej 6 atomach wegla, grupe cykloheksylowa, benzylowa lub fenylowa, a takze ich nizszych estrów alkilowych oraz farmaceutycznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi zasadami lub kwasami, znamienny tym, ze zwia¬ zek aminowy o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzorze COC1 lub grupe o wzorze -X~Y-COOAlkil, w której X i Y maja wyzej podane znaczenie, a Alkil oznacza nizszy rodnik alkilowy, poddaje sie reakcji z laktamem o ogólnym wzorze 3, w którym Z iR maja znaczenie wyzej podane, i z co najmniej 1 molem tlenochlorku fosforu na 1 mol zwiazku o wzorze 2, przy czym ewentualnie obecne w podstawnikach R i Ri grupy hydroksylowe przed reakcja zabezpiecza sie grupami latwo zmydlajacymi sie, korzystnie grupami acylowymi, po czym obecne w pierscieniu aromatycznym grupy COC1 przeprowadza sie w odpowiednie amidy kwasowe przez traktowanie aminami o wzorze 4, w którym Alkil oznacza nizszy rodnik alkilowy, a R! i Y maja znaczenie wyzej podane, po czym ewentualnie obecne, dajace sie zmydlac grupy ochronne oraz ewentualnie grupy estrowe zmydla sie i ewentualnie obecne grupy kwasowe lub zasadowe przeprowadza sie w sole, wzglednie z soli wyodrebnia wolne kwasy lub zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków aminowych z laktamami i tleno¬ chlorkiem fosforu prowadzi sie w organicznym rozpuszczalniku obojetnym w stosunku do POCl3, w podwyzszo¬ nej temperaturze, najwyzej w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie nadmiar skladnika reakcji o wzorze
3.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie nadmiar POCl3.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o wzorze 2 z laktamami o wzo¬ rze 3 prowadzi sie ogrzewajac, korzystnie do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.89 364 X-Y-COOH Wzór l Wzór 3 H-N Y-COOAlktt Wzór.4 -CK-N Wzór 5 Hr Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722235915 DE2235915C3 (de) | 1972-07-21 | N-eckige Klammer auf 3-Pyrrolidinyliden-(2'-amino-2,4,6-trijodbenzoyl eckige Klammer zu - aminosäuren, deren Herstellung und Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL89364B1 true PL89364B1 (pl) | 1976-11-30 |
Family
ID=5851336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973164197A PL89364B1 (pl) | 1972-07-21 | 1973-07-20 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES417137A1 (pl) |
| FR (1) | FR2193620A1 (pl) |
| HU (1) | HU166462B (pl) |
| IT (1) | IT999524B (pl) |
| PL (1) | PL89364B1 (pl) |
| RO (2) | RO63450A (pl) |
| SU (3) | SU528867A3 (pl) |
-
1973
- 1973-07-13 HU HUOE204A patent/HU166462B/hu unknown
- 1973-07-18 FR FR7326276A patent/FR2193620A1/fr active Granted
- 1973-07-20 IT IT69186/73A patent/IT999524B/it active
- 1973-07-20 SU SU1948987A patent/SU528867A3/ru active
- 1973-07-20 PL PL1973164197A patent/PL89364B1/pl unknown
- 1973-07-20 RO RO7300075543A patent/RO63450A/ro unknown
- 1973-07-20 RO RO7381174A patent/RO66797A/ro unknown
- 1973-07-21 ES ES417137A patent/ES417137A1/es not_active Expired
-
1974
- 1974-11-10 SU SU7402074276A patent/SU578866A3/ru active
-
1975
- 1975-11-26 SU SU752193152A patent/SU614747A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU166462B (pl) | 1975-03-28 |
| ES417137A1 (es) | 1976-03-01 |
| FR2193620A1 (en) | 1974-02-22 |
| SU614747A3 (ru) | 1978-07-05 |
| RO63450A (fr) | 1978-02-15 |
| SU578866A3 (ru) | 1977-10-30 |
| SU528867A3 (ru) | 1976-09-15 |
| FR2193620B1 (pl) | 1977-01-28 |
| RO66797A (ro) | 1980-03-15 |
| IT999524B (it) | 1976-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2548886C2 (de) | p-(p'-Guanidinobenzoyloxy)-phenylcarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4010153A (en) | Preparation of chiral 1,4-benzodiazepin-2-one-derivatives by reaction of (s)-α-amino acid chloride hydrochlorides etc. | |
| PL172716B1 (pl) | Nowe pochodne piperazyny i sposób wytwarzania nowych pochodnych piperazyny PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| US3864385A (en) | New 5-Aminoisophthalic Acid Derivatives, Salts And Esters Thereof And Methods For Their Preparation | |
| US3890318A (en) | Derivatives of triiodo aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof | |
| PL89364B1 (pl) | ||
| FI56679C (fi) | 3-amino-2,4,6-trijodfenyl- eller -bensoylalkansyror som anvaendes som roentgenkontrastmedel och dessa foereningars farmaceutiskt godtagbara salter | |
| US4235906A (en) | Bis-isoquinolinium compounds, compositions and methods of use | |
| PL94114B1 (pl) | ||
| US3661925A (en) | Process for the preparation of 2-benzimidazolecarboxamides | |
| SU1400505A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей | |
| US4025550A (en) | Derivatives of triiodo-aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof | |
| US3515753A (en) | Pentafluorocinnamanilide derivatives | |
| CA1095055A (en) | Benzamidine derivatives, process for their preparation and applications thereof | |
| US3740413A (en) | 2-benzimidazolecarboxamides | |
| PL93968B1 (pl) | ||
| US4460601A (en) | Dipeptides having a methionine residue and possessing a protective action for the liver | |
| PL94057B1 (pl) | ||
| IE50228B1 (en) | Nitrosourea derivatives,process for preparing them,and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3903276A (en) | N-carboxymethyl-N-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepin-2-ones for inducing a calming effect | |
| FI63752B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter | |
| US5010108A (en) | N-cycloalkylaminoethylbenzamide derivatives, their synthesis and pharmaceutical preparations | |
| US3462533A (en) | Method for protecting against liver damage using aminoacetonitrile derivatives | |
| PL99592B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych piperazyny | |
| US3792080A (en) | Process for substituted cyclohexenes and its products |