PL94114B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2,5-benzamidów, Ich soli addycyj¬ nych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami mineralnymi lub organicznymi oraz ich czwartorzedowych soli amoniowych. Benzamidy te maja wzór ogólny 1, w którym A oznacza grupe dwualklloaminowa o 1-3 atomach wegla, grupe piperydynowa lub grupe o wzorze 2, w którym m = 1 lub 2, R oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla lub grupe alkilowa, B oznacza grupe metylowa, X oznacza grupe aminowa, metyloamlnowa, etyloaminowa/dwumetyloaminowa lub alkilowa o 1-3 atomach wegla albo grupe allilowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas benzoesowy, podstawiony w pozycjach 2 i 5 o wzorze ogólnym 3, w którym B i X maja wyzej podane znaczenie i traktuje sie amina o wzorze H2 N(CH2 )nA, w którym A ma wyzej podane znaczenie, w obecnosci 4-metylo-2-chloro-1,3,2-dwuoksofosforinanu o wzorze 4.4-metylo-2- -chlor-1,3,2 mie, tom 12/2, strona 49.Sposród zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku szczególnie przydatnymi okazaly sie: N-(1 * . etylo-2-pirolidylo-metylo)-2-metoksy-5-sulfamldobenzanid, który otrzymuje sie traktujac N^tylo-2^lnomety- lopirolldyna kwas 2-metoksy-5-sulfamidobenzoesowy;N-(dwuetyloaminoetylo)-2-metoksy-5-metyio-sulfonyloben- zamld otrzymywany przez traktowanie N,N-dwuetyloaminoetylenodwuamina kwasu 2-metoksy-5-metylosulfo- nylobenzoesowego i N-(1-etylo-2-pirolidylometylo)-2-metoksy-5-etylosulfonylobenzamld uzyskiwany w reakcji kwasu 2-metoksy-5-etylosulfdnylobenzoesowego z N*tylo-2-aminometyloplrolldyna.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne 2,5-benzamidów o wzorze ogólnym 1 znajduja zastosowanie w lecznictwie, jako srodki przeciwwymiotne, przy czym dopuszczalne dawki stosowane podskórnie dla trzech wyzej wymienionych zwiazków wynosza: dla N-(1^tylo-2-pirolldylometylo)-2-metoksy-5-sulfamldo- benzamldu: DE50 - 27 mg/1 kg; dla N-(dwuetyloamlnoetylo)-2-metoksy-5^metylosulfonylobenzamidu:2 94114 DE50 - 27 mg/1 kg I dla N-ll^tylo^^Irolldylometylol^-frmoksy-e^tyloiulfonylobenzamldu: DE50--2 mg/1 kg przyklad I. N'(1-atylo-2-pirolldylom0tylo)-2-matokty^^sulfamldobanramld.W kolbie o pojemnosci 100 ml, zaopatrzonej w mieszadlo I chlodnice zawierajaca ochrone z chlorku wap¬ nia umieszcza sie 2,31 g (0,01 mola) kwasu 2-metoksy-5«sulfamldobenzoesowego,3,22 g (0,025 mola) N-etylo-2- aminometylopiroljdyny j 50 ml dwuoksanu a nastepnie miesza w ciagu 30 minut. Tworzy sie zóltawa substancja o konsystencji gumy. Potem dodaje sie 1,7 g (0,011 mola) 4-metylo-2-ehloro-1 ,3,2-dwuoksofosforinanu i ogrzewa wciagu 5 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie 30 ml wody i dodaje 10 ml amoniaku.Odsacza sie lekki osad. Przesacz doprowadza sie do wrzenia, a nastepnie krystalizuje sie go przez ochlodzenie. Po przesaczeniu produkt przemywa sie woda i suszy w suszarce w temperaturze 50°C. Otrzymuje sie 2 g (wydaj¬ nosc: 59%)N-(1-etylo-2-plrolidy|ometylo)-2-metoksy-5:sulfamidobenzamidu o temperaturze topnienia 179°C.Przyklad II. N-(dwuetyloaminoetylo)-2-metoksy-5-metylosulfonylobenzamId.W kolbie o pojemnosci 100 ml zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice umieszcza sie 2,3 g (0,01 mola) kwa¬ su 2-metoksy-5-metylosulfonylobenzoesowego, 2,9 g (0,025 mola) N,N-dwuetyloaminoetylenodwuaminy i 40 ml dwuoksanu. Miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej i dodaje 1,7 g (0,011 mola) 4-metylo-2-chlo- ro-1,3,2-dwuoksofosforinanu. Nastepnie ogrzewa sie w ciagu 5 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, ochla¬ dza, odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem dodaje 40 ml wody do pozostalosci i wytraca pro¬ dukt alkalizujac roztwór za pomoca wodorotlenku sodowego. Nastepnie pozostawia sie do wykrystalizowania, ^ saczy, przemywa woda i suszy krysztaly w suszarce w temperaturze 50ÓC. Otrzymuje sie 2 fi g (wydajnosc 79%) N-(dwuetyloaminoetylo)-2-metoksy-5-metylo-sulfonylobenzamidu o temperaturze topnienia 117°C.Przyklad IM. N-(1-etylo-2*pirolidylometylo)-2-metoksy-5-etylosulfonylobenzamidu.W kolbie o pojemnosci 100 ml zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zawierajaca ochrone z chlorku wap¬ nia umieszcza sie 2,44 g (0,01 mola) kwasu 2-metoksy-5"etylosulfony|obenzoesowego,3,22 9 (0/325 mola) N*ty- lo-2-amlnometylopirolldyny i 50 ml dwuoksanu. Miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze pokojowej,dodaje 1,7 g (0,011 mola) 4-metylo-2-ch|oro-1,3,2-dwuoksofosforinanu i ogrzewa wciagu 5 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna. Nastepnie ochladza sie, odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje do pozostalosci 50 ml wody i alkalizuje za pomoca wodorotlenku sodowego. Potem ekstrahuje sie 3 razy porcjami po 25 ml chlorku metylenu, suszy roztwór organiczny nad siarczanem magnezowym, saczy i odparowuje rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie i zakwasza kwasem solnym, Potem pozostawia sie w lodówce dla wykrystalizowania, saczy I suszy w suszarce w temperaturze 50°C. Produkt prze-' krystalizowuje sie z bardzo malej ilosci etanolu. Otrzymuje sie 2,5 g (wydajnosc 61%) chlorowodorku N-(1-etylo- 2-pirolidylo metylo)-2rnetoksy-5-etylosulfonylobenzamidu o temperaturze topnienia 190°C.Przyklad IV. Postepujac w sposób opisany wyzej lecz wychodzac z odpowiednich substratów otrzymuje sie nastepujace zwiazki: -N-(dwuetyloaminoetylo)-2-metoksy-5 135-136°C; — -N-(1-etylo-2-pirol|dylometylo)-2-metok$y-5-metylo-su|famylobenzamld o temperaturze topnienia 143-145°C; -N-(t-etylo-2-plrol|dylometylo)-2-metok$y-5-etylo««ulfamylobenzamld o temperaturze topnienia 127-128°C; -N-(metylopropyloam|noetylo)-2-metokiy-5-«ulfamylobenzamid o temperaturze topnienia 173GC; -N-(plperydynoetylo)-2-metoksy-5-etylosulfonylobenzarr Id o temperaturze topnienia 178-180°C; -N-( 1-metylo-2-pirolidylornetylo)-2¦metokty-5'iulfamylobenzamld o temperaturze topnienia 210-212°C; -N-JI-propylo^-pIrolidylometylol^-metoksy-S-sulfamylobenzamld o temperaturze topnienia 169-171°C; HS|'(1-butylo-2-pirolldylometylo)-2-metokiy-5-sulfamylobenzamid o temperaturze topnienia 129-130°C; •N-(1-ellilo-2-pirolldylometylo)-2-metokiy-5-iulfamylobanzamid o temperaturze topnienia 151-152°C; -N-(1 *tylo-2-plperydylornetylo)-2-metoksy-5-sulfamylobenzamld o temperaturze topnienia 171°C; -N-(dwuetyloaminoetylo)-2-metok$y-5-allilosulfonylobenzamld o temperaturze topnienia 143-145°C (chlorowodorek); •N-0 «propylo-2-pirolldylometylo)-2-metoksy-5-propylosulfonylobenzamld o temperaturze topnienia 145-147°C (chlorowodorek).94114 3 PL PL PL

Claims (1)

1.