PL89094B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL89094B1 PL89094B1 PL1973160416A PL16041673A PL89094B1 PL 89094 B1 PL89094 B1 PL 89094B1 PL 1973160416 A PL1973160416 A PL 1973160416A PL 16041673 A PL16041673 A PL 16041673A PL 89094 B1 PL89094 B1 PL 89094B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- formula
- hydrogen
- piperidine
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- UNPKOFGAQOEDMF-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydrylidenepiperidine Chemical class C1CNCCC1=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UNPKOFGAQOEDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 4-substituted piperidine Chemical class 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- LUYLEMZRJQTGPM-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydrylpiperidine Chemical group C1CNCCC1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LUYLEMZRJQTGPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 VDMDQVYXXMCWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1-difluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)CCl SKDFWEPBABSFMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 4,5-difluoro-2-hydroxybenzonitrile Chemical compound OC1=CC(F)=C(F)C=C1C#N ROLMZTIHUMKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPKIGDXRQSIQBA-UHFFFAOYSA-N 4-methylidenepiperidine Chemical compound C=C1CCNCC1 LPKIGDXRQSIQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- UVZGOOXAARJPHD-UHFFFAOYSA-N butan-2-one;methanol Chemical compound OC.CCC(C)=O UVZGOOXAARJPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZMISODWVFHHWNR-UHFFFAOYSA-N diphenyl(4-piperidinyl)methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCNCC1 ZMISODWVFHHWNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N hydroxymaleic acid group Chemical group O/C(/C(=O)O)=C/C(=O)O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Substances CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008275 solid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002568 urticarial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych olefinowych pochodnych podstawionej w po¬ zycji 4 piperydyny, w szczególnosci pochodnych 4-dwufenylometylo- i 4-dwufenylometylenopiperydyny slu¬ zacych jako srodki przeciwhistaminowe, przeciwalergiczne oraz srodki rozszerzajace oskrzela.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne piperydyny posiadaja wzór ogólny 1, w którym R i R1 oznaczaja atomy wodoru, lub R i R1 oznaczaja lacznie drugie wiazanie miedzy atomami wegla; n oznacza liczbe calkowita o wartosci 1:3; Y oznacza rodnik o wzorze -CH=CH- lub -CO-, przy czym gdy R i R1 oznaczaja atomy wodoru Y oznacza rodnik o wzorze -CH=CH-, zas gdy Y oznacza rodnik -CH=CH- n ma wartosc 1 lub 2; Z oznacza rodnik tienylowy, rodnik fenylowy lub rodnik fenylowy podstawiony w pozycji orto, meta lub para atomem chlorowca, takim jak atom chloru, fluoru, bromu lub jodu, prosta lub rozgaleziona nizsza grupa alkilowa o 1-4 atomach wegla, nizsza grupa alkoksylowa o 1-4 atomach wegla, nizsza grupa dwualkiloaminowa lub nasycona jednopierscieniowa grupa heterocykliczna, taka jak grupa pirolidynowa, piperydynowa, morfolinowa lub N-podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym grupa piperazynowa.W zakres wynalazku wchodza równiez dopuszczalne w farmacji sole addycyjne z kwasami i poszczególne izomery geometryczne zwiazków o wzorze ogólnym 1.Jak to wynika ze wzoru 1 do zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku naleza pochodne 4-dwufenylometylopiperydyny o wzorze ogólnym 2 lub pochodne 4-dwufenylometylenopiperydyny o wzorze ogólnym 3, w których n, Y i Z maja znaczenie podane wyzej.Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla. Przykladem wystepujacych we wzorach 1 -3 tego typu rodników w grupach dwualkiloaminowych lub w N-alkilopiperazynowych, w przypadku, gdy Z oznacza podstawiony rodnik fenylowy, sa rodniki: metylowy, etylowy, n-propylowy, n-butylowy, izopropylowy, izobutylowy i III-rzed,-butylowy.Korzystna grupa zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki o ogólnych wzo¬ rach 2 i 3, w których Y oznacza rodnik -CH=CH-, a n = 2, przedstawione we wzorze ogólnym 4.We wzorze ogólnym 4 R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru lub tworza lacznie drugie wiazanie miedzy atomami wegla, a Z ma znaczenie podane powyzej.89 094 Druga korzystna grupa zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki przedstawione wzorem ogólnym 3, w którym Y oznacza rodnik -CO-, a n = 3. Zwiazki te przedstawione sa wzorem ogólnym 5, w którym Z ma znaczenie podane uprzednio.W zakres wynalazku wchodza równiez dopuszczalne w farmacji addycyjne sole z kwasami oraz izomery geometryczne zwiazków o podanych powyzej wzorach. Naleza do nich sole z kwasami oraz izomery geomet¬ ryczne zwiazków o podanych powyzej wzorach. Naleza do nich sole z kwasami nieorganicznymi i organicznymi np.; chlorowodorem, bromowodorem, kwasem siarkowym, fosforowym; sole z kwasami karboksylowymi np.: octowym, propionowym, glikolowym, mlekowym, pirogronowym, malonowym, bursztynowym, fumarowym, jablkowym, winowym, cytrynowym, askorbinowym, maleinowyrn, hydroksymaleinowym, dwuhydroksyma- leinowym, benzoesowym, fenylooctowym, 4-aminobenzoesowym, 4-hydroksybenzoesowym, antranilowym, cynamonowym, salicylowym, 4-aminosalicylowym, 2-fenoksybenzoesowym, 2-acetoksybenzoesowym, migda¬ lowym oraz sole z kwasami sulfonowymi np.: metanosulfonowym, etanosulfonowym, 0-hydroksyetanosullo¬ nowym i podobnymi.Przykladami zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug wynalazku sa miedzy innymi: 4'-fluo- ro-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenon, 3-/4-/dwiifenylometyleno/-l-piperydylo/-l-/2-tieny- lo/-propanon-1, 4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenon, l-/4-fenylobutenylo-3/4-dwufenylometyle- nopiperydyna, l-/4-p-fluorofenylobutenylo-3/-4 dwufenylometylopirerydyna, l-/3-p-toluilopropenylo-2/-4dwu- fenylometylopiperydyna, 4MIl-rzed.-butylo-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenon, l-/4-p-dwumety- loaminofenylobutenylo-3/-4-dwufenylometylenopiperydyna, l-/4-p-izopropylofenylobutyleno-3/-4-dwufeny- lenopiperydyna, l-/3-p-fluorofenylopropenylo-2/-4-dwufenylometylenopiperydyna, 4'-metoksy-4-/4-dwufenylo- metylenopiperydyno/-butyrofenon i tym podobne.Nowe zwiazki majace zastosowanie jako srodki przeciwhistaminowe. przeciwalergiczne i rozszerzajace oskrzela mozna stosowac same lub z odpowiednimi farmaceutycznymi nosnikami, w postaci stalej lub cieklej np.: w postaci tabletek, kapsulek, proszków, roztworów, zawiesin lub emulsji.Zwiazki te mozna podawac doustnie, pozajelitowo np. podskórnie, dozylnie, domiesniowo, dootrzewnowo, przez wkraplanie do nosa lub podawanie do blon sluzowych nosa, gardla lub przewodów oskrzelowych w postaci aerozolu plynnego lub stalego.Ilosc w jakiej stosuje sie nowe zwiazki moze sie zmieniac w szerokich granicach w zaleznosci od pacjenta i sposobu podawania i wynosi dla pojedynczej dawki od 0,01 do 20 mg na 1 kg wagi ciala. Przykladowo dla uzyskania pozadanego dzialania przeciwlustaminowego, przeciwalergicznego lub efektu rozszerzenia oskrzeli, mozna stosowac tabletki zawierajace od 1 do 50 mg nowego zwiazku podajac je 1 —4 razy dziennie.Stale formy farmaceutyczne sa formami typowymi. Moga to byc zwykle zelatynowe kapsulki zawierajace nowe zwiazki i odpowiednie nosniki np. lubrykanty i obojetne wypelniacze takie jak laktoza, sacharoza, skrobia kukurydziana i podobne. Mozna takze stosowac tabletki zawierajace nowe zwiazki ze zwyklymi podstawami farmaceutycznymi np. laktoza, sacharoza, skrobia kukurydziana i podobnymi, w polaczeniu z substancjami wiazacymi takimi jak guma arabska, skrobia kukurydziana lub zelatyna; srodkami rozpraszajacymi takimi jak skrobia kukurydziana lub ziemniaczana, albo kwas alginowy oraz lubrykantami takimi jak kwas stearynowy lub stearynian magnezu.Nowe zwiazki moga byc takze podawane w postaci iniekcyjnej uzyskiwanej przez rozpuszczenie lub zawie¬ szenie w dopuszczalnych w farmacji rozcienczalnikach z dodatkiem nosników. Moga to byc jalowe roztwory w wodzie lub w olejach, z dodatkiem lub bez substancji powierzchniowo czynnych, i innych dopuszczalnych w farmacji adjuwantów. Mozna stosowac oleje mineralne, zwierzece, roslinne lub syntetyczne np. olej arachidowy, sojowy, mineralny i podobne. Korzystnym jest na ogól stosowac w charakterze roztworów iniekcyjnych roz¬ twory w wodzie, soli fizjologicznej, roztworze wodnym dekstrozy i pokrewnych cukrów, roztwory w etanolu lub w glikolach, takich jak glikol propylenowy lub polietylenowy.Roztwory lub zawiesiny mozna stosowac w postaci aerozolu pakujac je w cisnieniowe zbiorniczki lacznie z gazowym lub skroplonym srodkiem rozpylajacym np. dwuchlorodwufluorornetanem, samym lub w mieszaninie z dwuchlorodwufluoroetanem, dwutlenkiem wegla, azotem, propanem i podobnymi z dodatkiem zwyklych adjuwantów, np. innych rozpuszczalników lub srodków zwilzajacych jakie moga byc niezbedne lub pozadane.Mozna takze stosowac postaci bezcisnieniowe stosujac w tym celu rozpylacze.Twardekapsulki zelatynowe moga miec przykladowo nastepujacy sklad: a) chlorowodorek 4-/4-dwufenylornetyleno- piperydylo-l/-l-/2-tienylo/-butanonu-l 10 mg b) talk 5 mg c) laktoza 100 mg89 094 3 Suche sproszkowane substancje a i b przesiewa sie przez bardzo drobne sito i dozuje w ilosci 115 mg do twardych kapsulek zelatynowych.Tabletki moga miec przykladowo nastepujacy sklad: a) 4MIl-rzed.-butylo-4-/4-dwufenylo- metylenopiperydyno/-butyrofenon 5 mg b) skrobia 43 mg c) laktoza 60 mg d) stearynianmagnezu 2 mg Granulat otrzymany ze zmieszania laktozy, zwiazku a) i czesci skrobi i granulowany nastepnie z pasta skrobiowa suszy sie, przesiewa i miesza ze stearynianem magnezu. Mieszanine tabletkuje sie otrzymujac tabletki o ciezarze 110 mg.Roztwór do przyrzadzania aerozolu moze miec przykladowo nastepujacy sklad: % wagowych a)4,-IH-rzed.-butylo-4-/4-dwufenylome- tylenopiperydyno/-butyrofenon 5,0 b) etanol 35,0 c) dwuchlorodwufluorometan 60,0 Substancje a b i c pakuje sie do wykonanego z nierdzewnej stali pojemnika o objetosci 15 ml, zaopatrzo¬ nego w zawór dozujacy porcje po 0,2 g preparatu, co odpowiada 10 mg zwiazku a.Zawiesine do iniekcji domiesniowej w 1 ml ampulkach przygotowuje sie przykladowo w nastepujacy sposób: % wagowych a) chlorowodorek 4-dwufenylometylo-1-/4- p-fluorofenylobutyleno-3/piperydyny (rozmiary czastek nie wieksze od10) 1,0 b) poliwinylopirolidon (c.cz. 25000) 0,5 c) lecytyna 0,25 d) woda doiniekcji do 100,0 Substancje a, b, c i d miesza sie, homogenizuje i dozuje do 1 ml ampulek, które zamyka sie i wyjalawia w autoklawie w temperaturze 121°C w ciagu 20 minut. Kazda ampulka zawiera 10 mg/ml zwiazku a.Zawiesina do przyrzadzania aerozolu moze miec przykladowo nastepujacy sklad: % wagowych a) chlorowodorek l-4-fenylo-4-butyleno- 4-dwufenylometylopiperydyny (rozmiary czastek mniejsze od 10) 20,0 b) trójoleiniansorbitolu 0,5 c) dwuchlorodwufluorometan 39,75 d) dwuchlorodwufluoroetan 39,75 Substancje a, b, c, i d pakuje sie do wykonanego z nierdzewnej stali pojemnika o pojemnosci 15 ml zaopatrzonego w zawór dozujacy porcje po 50 mg preparatu, co odpowiada 10 mg zwiazku a.Przydatnosc nowych zwiazków ilustruje ponizsza tabela wskazujaca ilosc wybranych zwiazków potrzebna do zahamowania w 50% babla pokrzywkowego wywolanego u swinek morskich sródskórna iniekcja i j hista¬ miny. Omawiane zwiazki wstrzykiwano po uplywie 1 godziny od podania histaminy.Nr.przykladu Zwiazek Edso mg/kg II chlorowodorek pólwodzianu 4-dwufenylometylo- l-/4-p- fluorofenylobutyleno-3/- piperydyny 14,4 V chlorowodorek 4-/4-dwufeny- lometylenopiperydyno/-l- /2-tienylo/-butanonu-1 3,1 IX 4MII-rzed.-butylo-4-/4-dwu- fenylometylenopiperydyno/- butyrofenon 4,04 89 094 Najmniejsze ilosci zwiazków z przykladów V i IX niezbedne dla zahamowania wywolanego rozpyleniem antygenu skurczu oskrzeli i smierci u swinek morskich wynosza przy podawaniu doustnym odpowienio 4 i 8 mg na kilogram wagi ciala.Numery z tablicy odpowiadaja numerom podanych nizej przykladów.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 otrzymuje sie wedlug schematu 1 na drodze katalizo¬ wanej przez kwasy reakcji odwodnienia. W schemacie 1 Z ma znaczenie podane poprzednio: A oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa: B oznacza atom wodoru: lub A i B tworza lacznie drugie wiazanie pomiedzy atomami wegla: X oznacza rodnik -CHOH-, -CO, lub -CH=CH-: m oznacza liczbe calkowita o wartosci 1-3, przy czym gdy A i B oznaczaja atomy wodoru lub tworza lacznie drugie wiazanie X oznacza rodnik -CHOH-, a gdy X oznacza rodnik -CHOH-, m równa sie 2 lub 3, oraz gdy X oznacza rodnik -CH=CH- m równa sie 1, A oznacza grupe hydroksylowa, a B atom wodoru: R i R1 oznaczaja atomy wodoru lub tworza lacznie drugie wiazanie pomiedzy atomami wegla: n oznacza liczbe calkowita o wartosci 1-3: Y oznacza rodnik -CO- lub -CH=CH-, a gdy Y oznacza rodnik -CH=CH- n równa sie 1 lub 2.W przedstawionej powyzej reakcji jako substraty mozna stosowac zwiazki o wzorze ogólnym 6 w postaci wolnych zasad lub solu addycyjnych odpowiednich kwasów. Odpowiednimi do przeprowadzenia reakcji odwo- dornienia sa kwasy takie jak kwas solny, bromowodorowy, fosforowy i tym podobne. Mozna równiez stosowac mieszanine kwasu octowego z kwasem solnym lub bromowodorowym. Reakcje prowadzi sie w rozpuszczal¬ nikach takich jak woda, keton metylowoizobutylowy, metanol, etanol, izopropanol, n-butanol, kwas octowy i podobnych, w ciagu od okolo 1 do 120 godzin, w temperaturze od okolo 50 do okolo 150°C, korzystnie w temperaturze okolo 100°C.Nastepujace a-arylo-4-a-hydroksy-a-fenylobenzylo, a-arylo-4-dwufenylometylo, i 4-dwufenylometyleno- piperydyno-alkanolowe zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 6, w którym X oznacza rodnik -CHOH-, a A, B, m i Z maja znaczenie podane uprzednio wytwarza sie poddajac redukcji odpowiednie podstawione w pozycji 4 pochodne piperydynoalkanolowe, lub poddajac alkilowaniu 4-a-hydroksy-afenylobenzylopiperydyne, 4-dwufe- nylometylopiperydyne lub 4-dwufenylometylenopiperydyne za pomoca odpowiedniego a-arylo-co-chlorowco- alkanolu.Nastepujace arylo-4-/4-ahydroksy-a-fenylobenzylo/piperydynoalkiloketony o wzorze ogólnym 6, w którym A oznacza grupe -OH; B oznacza atom wodoru, m jest liczba calkowita o wartosci 1—3, X oznacza rodnik -CO-, a Z ma znaczenie podane poprzednio, mozna otrzymac poddajac alkilowaniu a,a-dwufenylo-4-pi- perydynometanol za pomoca odpowiedniego co-chlorowcoalkiloketonu.Olefinowe N-podstawione pochodne a,a-dwufenylo-4-piperydynometanolu o wzorze ogólnym 6, w którym A oznacza grupe hydroksylowa, B atom wodoru, m równa sie 1, X oznacza rodnik -CH=CH-f a Z ma znaczenie podane uprzednio wytwarza sie poddajac reakcji alkilowania a,a-dwufenylo-4-piperydynometanol za pomoca zwiazków l-arylo-3-chlorowcopropylenowych-l.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R i R1 tworza lacznie drugie wiazanie pomiedzy atomami wegla, n oznacza liczbe calkowita o wartosci 1-3, a Y oznacza rodnik -CO- mozna otrzymac na drodze alkilowania 4-dwufenylometylenopiperydyny za pomoca ketonów co-chlorowcoalkilowych. Równiez zwiazki o wzorze ogólnym 1, w których R i R1 oznaczaja atom wodoru lub R i R1 tworza drugie wiazanie, n równa sie 1, a Y oznacza rodnik -CH=CH- wytwarza sie na drodze alkilowania odpowiednio podstawionego zwiazku piperydyno- wego za pomoca pochodnej l-arylo-3-chlorowcopropenylu-l.Powyzej opisane reakcje alkilowania prowadzi sie w alkoholach takich jak metanol, etanol, izopropanol, n-butanol i podobnych, w ketonach takich jak keton metylowoizobutylowy, w weglowodorach takich jak benzen, toluen i podobnych lub w chlorowcoweglowodorach takich jak chlorobenzen i podobnych, w obecnosci zasad nieorganicznych takich jak wodoroweglan sodu, weglan potasu i podobnych lub w obecnosci zasad orga¬ nicznych jak trójetyloamina lub w obecnosci nadmiaru wyjsciowej pochodnej piperydyny. W poszczególnych przypadkach pozadany jest dodatek katalitycznych ilosci jodku potasu. Reakcje prowadzi sie zwykle w ciagu 48 godzin, ale czas jej przebiegu moze sie wahac od okolo 4 do 120 godzin, w temperaturze od 70°C do tempera¬ tury wrzenia rozpuszczalnika.Wynalazek ilustruja nastepujace przyklady: Przyklad I. Chlorowodorek l-/4-fenylobutyleno-3/4-dwufenylometylopiperydyny.Mieszanine 4-/dwufenylometylo/-a-fenylo-l-piperydynobutanolu i 400 ml 37% HC1 ogrzewa sie w tempera¬ turze wrzenia w ciagu 16 godzin a nastepnie usuwa rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 1 litrze toluenu z dodatkiem wegla aktywnego i saczy. Przesacz zateza sie do objetosci 500 ml.Powstaly osad rekrystalizuje sie z mieszaniny butanonu i toluenu otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 188,5-209°C.89 094 5 Pr z y klad II. Chlorowodorek pólwodzianu 4-dwufenylometylo-l/4-p-fluorofenylobutyle- no-3/-piperydyny.Mieszanine 24 g (0,057 mola) 4-dwufenylometylo-a-p-fluorofenylo-1-piperydynobutanolu, 500 ml 37% HC1, 100 ml butanonu i 200 ml izopropanolu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia, w atmosferze azotu w ciagu 18 godzin po czym rozpuszczalnik i nadmiar kwasu usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem a pozostalosc rozpuszcza sie w toluenie. Do roztworu dodaje sie eteru stracajac oleisty osad. Mieszanine rozpuszczalników dekantuje sie i osad rekrystalizuje z octanu etylu otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 143-148°C.Przyklad III. Chlorowodorek 4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-4-fluorobutyrofenonu.Mieszanine 17,7 g (0,038 mola) chlorowodorku 4'-fluoro-4-/4-a-hydroksy-a-fenylobenzylopiperydynobuty- rofenonu, 200 ml 37% kwasu solnego oraz 200 ml izopropanolu ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 4 godzin a nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik i nadmiar kwasu pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie benzenem i etanolem i ogrzewa w celu usuniecia nadmiaru kwasu. Nadmiar benzenu i etanolu usuwa sie a pozostalosc rozpuszcza w goracym butanonie i dodaje sie eteru. Po ochlodzeniu powstaje osad, który po rekrystalizacji z octanu etylu daje pozadany produkt o temperaturze topnienia 190—191°C.Przyklad IV. Chlorowodorek4-dwufenylometyleno-l-/4-rfluorofenylobutenylo-3/piperydyny.Mieszanine 15 g (0,034 mola) a-p-fluorofenylo-4-a-hydroksy-a-fenylobenzylo/-piperydynobutanolu-l, 400 ml stezonego HC1 i 1500 ml izopropanolu ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 16 godzin a nastepnie roztwór zateza sie na goraco. Z pozostalego roztworu po ochlodzeniu do temperatury pokojowej odsacza sie powstaly osad, który poddaje sie rekrystalizacji z mieszaniny izopropanolu i octanu etylu otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 166-168,5°C.Przyklad V. Chlorowodorek4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-l-/2-tienylo/butanonu-l.Mieszanine 22,8 g (0,05 mola) chlorowodorku 4-/4-a-hydroksy-a-fenylobenzylopiperydyno/-l-/2-tie- nylo/butanonu-1, 500 ml izopropanolu i 500 ml stezonego HC1 ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 3 godzin i odpedza rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepnie dodaje sie izopropanolu i 300 ml wody i ogrzewa do temperatury 80°C. Po ochlodzeniu odsacza sie powstaly osad, który po rekrystalizacji z mieszaniny metanol, octan .etylu i toluen daje produkt o temperaturze topnienia 132,5-134,5°C.Przyklad VI. Chlorowodorek 4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/butyrofenonu.Do mieszaniny 22,5 g (0,05 mola) chlorowodorku 4-/4-/a-hydroksy-a-fenylobenzylo/piperydyno/buty- rofenonu w 300 ml butanonu dodaje sie 200 ml stezonego HC1 i ogrzewa sie przy mieszaniu w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin a nastepnie miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu nocy. Nastepnie ogrzewa sie do wrzenia przy mieszaniu w ciagu 2 godzin, odpedza rozpuszczalnik a pozostalosc rekrystalizuje sie z butanonu i mieszaniny butanon-eter dwuetylowy otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 160—161°C.Przyklad VII. Chlorowodorek l-/4-p-III'rzed.-butylofenylobutenylo-3/-4-dwufenylometyleno- piperydyny.Mieszanine 63,4 g (0,134 mola) chlorowodorku a-p-III-rzed.-butylofenylo-4-/a-hydroksy-a-fenylobenzylo/ -1-piperydynobutanolu, 400 ml 37% HC1 i 250 ml butanonu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia, w atmosferze azotu w ciagu 17 godzin a nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik i nadmiar kwasu pod zmniejszonym cisnieniem.Mieszanine ekstrahuje sie toluenem i wytraca osad za pomoca eteru. Po ochlodzeniu osad odsacza sie, przemywa eterem i rekrystalizuje z octanu etylu otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 224—231 °C.Przyklad VIII. Chlorowodorek 4'-bromo-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenonu.Mieszanine 20 g (0,038 mola) chlorowodorku 4'-bromo-4-/4<^hydroksy-a-fenylobenzylopiperydyno/bu- tyrofenonu, 500 ml 37% HC1 i 250 ml n-butanolu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 3 godzin, po czym usuwa sie nadmiar kwasu i rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rekrystalizuje sie z izo¬ propanolu otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 228—230°C.Przyklad IX. Chlorowodorek 4MlI-rzed.-butylo-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenonu.Mieszanine 30 g (0,059 mola) 4,-III-rzed.-butylo-4-/4-a-hydroksy-a-fenylobenzylopiperydyno/-butyrofeno- nu, 400 ml 37% HC1, 200 ml wody i 100 ml n-butanolu ogrzewa sie w ciagu póltorej godziny w temperaturze wrzenia, a nastepnie odparowuje sie rozpuszczalnik i nadmiar kwasu. Pozostalosc rekrystalizuje sie z toluenu otrzymujac po zadany produkt o temperaturze topnienia 223,5-225,5°C.Przyklad X. Chlorowodorek l-/4-p-bromofenylobutenylo-3/-4-dwufenylometylenopiperydyny.Mieszanine 10 g (0,02 mola) a-p-bromofenylo-3-a-hydroksy-a-fenylobenzylo-1-piperydynobutanolu, 150 ml stezonego HC1, 150 ml wody i 50 ml n-butanolu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin.Rozpuszczalnik usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem a pozostalosc rekrystalizuje sie z octanu etylu uzysku¬ jac pozadany produkt o temperaturze topnienia 215-217°C.6 89 094 Powyzszy zwiazek mozna równiez otrzymac na drodze kwasowego odwodornienia chlorowodorku a-p-bro- moreiiylo-4-dwufcnylometyleno-l-piperydynobutanolu uzyskujac produkt o temperaturze topnienia 215-217°C.Przyklad Xl. 4'-fluoro-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/butyrofenon.Mieszanine 99,9 g (0,4 mola) 4-dwufenyJometylenopiperydyny, 88 g (0,44 mola) 4-chloro-4'-fluorobuly- rofenonu, 04,0 g (0,64 mola) wodoroweglanu potasu i malej ilosci jodku potasu ogrzewa sie w 1500 ml toluenu w temperaturze wrzenia w ciagu 5 dni. Mieszanine reakcyjna saczy sie i przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w okolo 800 ml octanu etylu, a roztwór zageszcza do objetosci okolo 500 ml i pozostawia w ciagu jednego dnia. Uzyskany osad rekrystalizuje sie z mieszaniny metanol-octan etylu, przeprowadza w zasade za pomoca roztworu wodorotlenku sodu, przemywa woda i ponownie rekrystalizuje z eteru naftowego otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 111 — 114°C.Przyklad XII. Chlorowodorek 4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-4'-metoksybutyrofenonu.Powtarzajac postepowanie z przykladu III, ale stosujac w miejsce chlorowodorku 4'-fluoro-4-/4-a-hydro- ksy-a-fenylobenzylopiperydyny/butyrofenonu odpowiednia ilosc chlorowodorku 4-/4-ahydroksy-afenylobenzy- lopiperydyno/-4'-metoksybutyrofenonu otrzymuje sie pozadany produkt, który po rekrystalizacji z mieszaniny metanol-benzen wykazuje temperature topnienia 185,5—187°C.Przyklad XIII. 4'-dwumetyloamino-4-/4-dwufenylometylenopiperydyno/-butyrofenon.Mieszanine 3 g (0,0065 mola) chlorowodorku 4'-dwumetyloamino-4-/4-a-hydroksy-a-fenylobenzylopipery- dyno/-butyrofenonu, 150 ml etanolu i 150 ml 37% HC1 ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu okolo 4 godzin. Po usunieciu rozpuszczalnika i nadmiaru kwasu pozostaly osad rekrystalizuje sie z mieszaniny metanol-butanon, przeprowadza w wolna zasade i ponownie rekrystalizuje z mieszaniny benzen-heksan otrzymujac pozadany produkt o temperaturze topnienia 110-112°C. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych olefinowych pochodnych piperydyny o ogólnym wzorze 1, w którym R i R1 oznaczaja atomy wodoru, lub R i R1 oznaczaja lacznie drugie wiazanie miedzy atomami wegla, n oznacza liczbe calkowita o wartosci 1—3, Y oznacza rodnik -CH=CH- lub -CO- przy czym gdy R i R1 oznaczaja atomy wodoru, Y oznacza rodnik o wzorze -CH=CH-, a gdy Y oznacza rodnik o wzorze -CH=CH- n ma wartosc 1 lub 2, Z oznacza rodnik tienylowy, rodnik fenylowy lub rodnik fenylowy podstawiony w pozycji orto, meta lub para atomem chlorowca, takim jak atom chloru, fluoru, bromu lub jodu, prosta lub rozgaleziona nizsza grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, nizsza grupa alkoksylowa o 1-4 atomach wegla, nizsza grupa dwualkiloaminowa lub nasycona jednopierscieniowa grupa heterocykliczna jak grupa pirolidynowa, piperydynowa, morfolinowa lub N-podstawiona nizsza grupa alkilowa grupa piperazynowa, ewentualnie w postaci ich dopuszczalnych w farmacji soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze podstawiona pochodna piperydyny o wzorze ogólnym 6, w którym A oznacza atom wodoru lub rodnik hydroksylowy, B oznacza atom wodoru lub A i B tworza lacznie drugie wiazanie miedzy atomami wegla; m oznacza liczbe calkowita o wartosci 1-3; X oznacza rodnik o wzorze -CHOH-, -CO- lub -CH=CH-, przy czym gdy A i B oznaczaja atomy wodoru lub tworza drugie wiazanie miedzy atomami wegla, X oznacza rodnik o wzorze -CHOH-, a gdy X oznacza rodnik o wzorze -CHOH-, m równa sie 2 lub 3, oraz gdy X oznacza rodnik o wzorze -CH~CH- m równa sie 1, A oznacza rodnik hydroksylowy a B oznacza atom wodoru; Z ma znaczenie podane wyzej, poddaje sie reakcji odwodnienia stosujac kwasy mineralne i prowadzac reakcje w polarnych rozpuszczalnikach, w ciagu 1—120 godzin, w temperaturze 50-150°C.89 094 Wzór 1 C—R (CH2)n-Y -Z CH U Wzór 2 I (CH0) — Y—Z Wzór 3 i. n (CH2)n-Y-Z C—R R' Wzór (CH2)2- CH= CH-Z98 094 r^ ^^ r^ H ? " (CH,)-X -Z z m Wiór 6 (CH2)n- Y -Z Wzór 1 SCHEMAT Wzór 5 c N O (CH2)3—C— Z Zesp. Szk. Poligr. W-wa. Zam. 372/M/76. Naklad 120+18 Cena 10 zl. PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US221820*A US3862173A (en) | 1972-01-28 | 1972-01-28 | Olefinic 4-substituted piperidino derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL89094B1 true PL89094B1 (pl) | 1976-10-30 |
Family
ID=22829533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973160416A PL89094B1 (pl) | 1972-01-28 | 1973-01-26 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3862173A (pl) |
| JP (1) | JPS5115036B2 (pl) |
| AR (1) | AR195412A1 (pl) |
| AT (1) | AT323743B (pl) |
| AU (1) | AU467362B2 (pl) |
| BE (1) | BE794598A (pl) |
| CA (1) | CA994780A (pl) |
| CH (1) | CH582673A5 (pl) |
| CS (1) | CS177833B2 (pl) |
| DD (1) | DD103238A5 (pl) |
| DE (2) | DE2365896C3 (pl) |
| DK (1) | DK137327B (pl) |
| ES (1) | ES410732A1 (pl) |
| FR (1) | FR2181689B1 (pl) |
| GB (1) | GB1413140A (pl) |
| HU (1) | HU166479B (pl) |
| IE (1) | IE37226B1 (pl) |
| IL (1) | IL41061A (pl) |
| LU (1) | LU66914A1 (pl) |
| NL (1) | NL7300872A (pl) |
| NO (1) | NO140056C (pl) |
| PH (1) | PH9203A (pl) |
| PL (1) | PL89094B1 (pl) |
| SE (1) | SE382455B (pl) |
| SU (1) | SU516349A3 (pl) |
| YU (1) | YU36014B (pl) |
| ZA (1) | ZA728545B (pl) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4105849A (en) * | 1974-09-30 | 1978-08-08 | G. D. Searle & Co. | [(Substituted )phenyl]phenylmethyl-1-(dialkylaminoalkyl)piperidines |
| US3996214A (en) * | 1976-02-23 | 1976-12-07 | G. D. Searle & Co. | 5-(1,1-Diphenyl-4-(cyclic amino) but-2-trans-en-1-yl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and intermediates thereto |
| EP0000896B1 (en) * | 1977-08-19 | 1982-10-13 | Sandoz Ag | Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| US4285958A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4254130A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4562258A (en) * | 1982-02-04 | 1985-12-31 | Findlay John W A | 6-[3-Amino-1-(4-tolyl)prop-1E-enyl]pyridine-2-carboxylic acid derivatives having antihistaminic activity |
| US4584382A (en) * | 1983-02-01 | 1986-04-22 | Findlay John W A | Pyridyl acrylate compound |
| US4639459A (en) * | 1983-02-01 | 1987-01-27 | Burroughs Wellcome Co. | Use of trifluoromethyl compounds |
| US4564685A (en) * | 1983-03-10 | 1986-01-14 | Findlay John W A | Diphenylmethane compounds |
| US4621094A (en) * | 1983-03-10 | 1986-11-04 | Findlay John W A | Anti-histaminic pyridyl compounds |
| US4640925A (en) * | 1983-06-02 | 1987-02-03 | Warner-Lambert Company | Diphenylmethylene piperidines, compositions and use |
| JPS6020406U (ja) * | 1983-07-19 | 1985-02-13 | マツダ株式会社 | 自動車空調装置の空気吹出口の風向調整装置 |
| US4650874A (en) * | 1984-11-26 | 1987-03-17 | G. D. Searle & Co. | N-(aralkoxybenzyl)-4(benzhydryl) piperidines |
| US4810713A (en) * | 1985-12-20 | 1989-03-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used in a method for allergy treatment |
| US4912222A (en) * | 1988-06-17 | 1990-03-27 | Fisons Corporation | Antihistamines related to cyproheptadine |
| DK0703902T3 (da) * | 1993-06-24 | 1999-08-23 | Albany Molecular Res Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af piperidinderivater |
| US20020007068A1 (en) | 1999-07-16 | 2002-01-17 | D'ambra Thomas E. | Piperidine derivatives and process for their production |
| US6147216A (en) * | 1993-06-25 | 2000-11-14 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives |
| DE69431954T2 (de) | 1993-06-25 | 2003-11-06 | Merrell Pharmaceuticals Inc., Cincinnati | Neue zwischenprodukte für die herstellung von antihistaminschen 4-diphenylmethyl/diphenylmethoxypiperidin-derivaten |
| US20030045722A1 (en) * | 1994-05-18 | 2003-03-06 | Henton Daniel R. | Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof |
| ATE220667T1 (de) * | 1994-05-18 | 2002-08-15 | Aventis Pharma Inc | Verfahren zur herstellung von wasserfreien und hydrat-formen von antihistaminischen piperinderivaten, polymerphe und pseudomorphe davon |
| KR100362620B1 (ko) | 1994-08-25 | 2003-02-14 | 메렐 파마슈티칼스 인크. | 알레르기성질환치료에유용한치환된피페리딘,이를포함하는약제학적조성물및이의제조방법 |
| US6211199B1 (en) | 1995-11-17 | 2001-04-03 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases |
| US6194406B1 (en) | 1995-12-20 | 2001-02-27 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic disease |
| US6423704B2 (en) | 1995-12-20 | 2002-07-23 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepanes useful for the treatment of allergic diseases |
| US6153754A (en) * | 1995-12-21 | 2000-11-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US6201124B1 (en) | 1995-12-21 | 2001-03-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US5932571A (en) * | 1996-02-21 | 1999-08-03 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl) {1,4}diazepan-1-yl)-2-(aryl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
| US5998439A (en) | 1996-02-21 | 1999-12-07 | Hoescht Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
| US5922737A (en) * | 1996-02-21 | 1999-07-13 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases |
| US6613907B2 (en) | 2000-11-08 | 2003-09-02 | Amr Technology, Inc. | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
| US7498345B2 (en) * | 2004-09-17 | 2009-03-03 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141021A (en) * | 1964-07-14 | N-arylalkyl and n-arylalkenyl deriva- | ||
| NL88235C (pl) * | 1950-12-05 | |||
| US2962501A (en) * | 1956-09-19 | 1960-11-29 | Merck & Co Inc | 1-substituted propyl piperidines and processes of preparing same |
| US3043844A (en) * | 1958-05-12 | 1962-07-10 | Sterling Drug Inc | Lower-alkyl 1-[3-(monocarbocyclic-aryl)-2-propenyl]-4-phenyl-4-piperidyl ketones and their preparation |
| NL130088C (pl) * | 1960-03-14 | |||
| US3080372A (en) * | 1960-03-25 | 1963-03-05 | Res Lab Dr C Janssen | 1-aroylalkyl-4-arylpiperidine derivatives |
| US3068237A (en) * | 1961-03-17 | 1962-12-11 | Searle & Co | N-[(chloro/nitro/amino)phenylalkyl]-alpha, alpha-diphenylpipidinemethanols |
| US3073835A (en) * | 1961-07-13 | 1963-01-15 | Searle & Co | 1-acyl-alpha, alpha-diphenyl-4-piperidinemethanols |
| US3081303A (en) * | 1961-10-13 | 1963-03-12 | Searle & Co | 1-aminoalkyl-alpha, alpha-diphenylpiperidine-methanols |
| US3423406A (en) * | 1967-05-08 | 1969-01-21 | Ciba Geigy Corp | N-alkenyl-3-aralkyl-alkyleneimines |
| GB1242169A (en) * | 1969-04-09 | 1971-08-11 | Ucb Sa | Piperidine derivatives |
| GB1252315A (pl) * | 1969-06-05 | 1971-11-03 | ||
| US3806526A (en) * | 1972-01-28 | 1974-04-23 | Richardson Merrell Inc | 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines |
-
0
- BE BE794598D patent/BE794598A/xx unknown
-
1972
- 1972-01-28 US US221820*A patent/US3862173A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-04 ZA ZA728545A patent/ZA728545B/xx unknown
- 1972-12-05 IE IE1688/72A patent/IE37226B1/xx unknown
- 1972-12-08 PH PH14155*UA patent/PH9203A/en unknown
- 1972-12-11 AU AU49901/72A patent/AU467362B2/en not_active Expired
- 1972-12-12 IL IL41061A patent/IL41061A/en unknown
- 1972-12-15 GB GB5799772A patent/GB1413140A/en not_active Expired
- 1972-12-20 CH CH1854572A patent/CH582673A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 JP JP47130137A patent/JPS5115036B2/ja not_active Expired
- 1972-12-28 SU SU1867104A patent/SU516349A3/ru active
- 1972-12-29 AT AT1115272A patent/AT323743B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-08 YU YU35/73A patent/YU36014B/xx unknown
- 1973-01-16 CA CA161,412A patent/CA994780A/en not_active Expired
- 1973-01-17 HU HURI500A patent/HU166479B/hu unknown
- 1973-01-18 ES ES410732A patent/ES410732A1/es not_active Expired
- 1973-01-22 NL NL7300872A patent/NL7300872A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-01-24 DE DE2365896A patent/DE2365896C3/de not_active Expired
- 1973-01-24 DE DE2303245A patent/DE2303245C3/de not_active Expired
- 1973-01-24 SE SE7300973A patent/SE382455B/xx unknown
- 1973-01-24 FR FR7302502A patent/FR2181689B1/fr not_active Expired
- 1973-01-25 DD DD168483A patent/DD103238A5/xx unknown
- 1973-01-26 AR AR246315A patent/AR195412A1/es active
- 1973-01-26 LU LU66914A patent/LU66914A1/xx unknown
- 1973-01-26 DK DK44873AA patent/DK137327B/da unknown
- 1973-01-26 NO NO325/73A patent/NO140056C/no unknown
- 1973-01-26 CS CS629A patent/CS177833B2/cs unknown
- 1973-01-26 PL PL1973160416A patent/PL89094B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL89094B1 (pl) | ||
| US3991057A (en) | C-Piperazino-pyridine sulfonamides | |
| PL92127B1 (pl) | ||
| PL89096B1 (pl) | ||
| US3966746A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides | |
| US3480624A (en) | Dibenzocycloheptatriene derivatives | |
| US3558616A (en) | 2-alkanoyl or benzoyl-3-tertiaryamino alkoxy-benzothiophenes | |
| US4216216A (en) | Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils | |
| SU1687030A3 (ru) | Способ получени производных 3-пиперазинилбензазола или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей | |
| PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
| HU202227B (en) | Process for producing isoindoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3227715A (en) | Benzisothiazolones | |
| LV10716B (en) | Novel derivatives of triazolopyridine and triazoloquinoline aminoalkylthio compounds, methods for preparation thereof, medicinal preparations containing same, their use as analgetics | |
| US3966930A (en) | Phenothiazine derivatives, compositions thereof and methods of preparation thereof | |
| PL132428B1 (en) | Proces for preparing novel derivatives of 3-/1-piperidinalkyl/-nh-pyrido-/1,2-a/-pyrimidin-4-one | |
| PL89095B1 (pl) | ||
| US4018779A (en) | Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones | |
| CH654001A5 (de) | Benzothiazolin-verbindungen. | |
| US3979399A (en) | Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides | |
| US4382934A (en) | Isatin derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| US3325497A (en) | Cycloheptatrienylpiperazines | |
| PL69663B1 (pl) | ||
| US4252806A (en) | Triazoloquinolones | |
| PL95266B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych tiaksantenu | |
| CA1204440A (en) | Isoxazole¬5,4-b|pyridines |