PL88972B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania dwu- wodoro-2-aminizochinoliny o wzorze 1, w których X i Ysa rózne i oznaczaja H, lub atom tlenu oraz farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, wy¬ twarza sie przez kontaktowanie 2-(2-chlorowcoalkilo)- benzoesanu nizszego alkilu lub 2-(chlorowcometylo)-feny- looctanu nizszego alkilu z nadmiarem molowym hydrazy¬ ny w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, takim jak nizszy alkanol w temperaturze wrzenia rozpuszczalni¬ ka w ciagu 1-20 godzin. Reakcja ta jest przedstawiona na schemacie.We wzorach wystepujacych w tym schemacie jezeli m=n=l otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym X oznacza atom tlenu, a Y oznacza H.„ a jezeli m=0, a n=2 wówczas otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym X oznacza H2, a Y oznacza atom tlenu.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku charakteryzuja sie silnym dzialaniem przeciwzapalnym, a równoczesnie sa malo toksyczne. Nowe pochodne dwu- wodoro-2-aminoizochinoliny badano na szczurach, za po¬ moca testu ziarnowania i testukaragenowego (carrageanin i granuloma pellet). Stwierdzono, ze zwiazki te podawane doustnie sa aktywne farmakologicznie. Zmniejszaly one stan zapalny o co najmniej 20% nawet podczas podawania w dawkach okolo 10-25 krotnie mniejszych niz dawki toksyczne, które wynosza, w przypadku szczurów, od 500 do ponad 1000 mg/kg. Dzialanie przeciwzapalne badano równiez w przypadku zapalenia stawówu szczurów sposo¬ bempodanym przez NewbouldB.B., Brit., J.Pharmacol. 21, 127/1963. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku wykazuja bardzo slabe dzialanie wrzodotwórcze.Wrzodotwórcze wartosci EDS(I w przypadku zoladkaijelita cienkiego szczurów okreslano sposobem podanym przez D.A. Brodie i wspólpracowników, w Science, 170, 183/ 1970. Stwierdzono, ze wartosci te dla badanych zwiazków byly znacznie wyzsze niz w przypadku znanych srodków przeciwzapalnych, takich jak kwas acetylosalicylowy lub fenylobutazon. Zwiazki te korzystnie podaje sie doustnie i doodbytniczo, ale mozna równiez i innymi sposobami.W przypadku pierwszym leki podaje sie w postaci tabletek, kapsulek, eliksirów, roztworów itp. zawierajacych odpo¬ wiednie dawki leku. Dawka jednostkowa ewentualnie za¬ wiera stosowane zwykle zarobki, takie jak skrobia, guma, alkohol, cukier, kwasy tluszczowe itp. W przypadku poda¬ wania doodbytniczego leki formuje sie w czopki,mieszajac z konwencjonalnymi podlozami takimi jak maslo kakao¬ we, wosk, obrót lub glikole polioksyetylenowe i ich po¬ chodne.Dawka dzienna wynosi okolo 0,05-1,00 g, i korzystnie podaje sie ja w kilku porcjach. Ponizej podane przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do 500 ml etanolu wkrapla sie podczas chlodzenia 140 g chlorku 2-(2-chloroetylo) benzoilu i otrzymany roztwór 2-(2-chloroetylo)benzoesanu etylu dodaje sie do mieszaniny 350 g wodzianu hydrazyny i 280 ml etanolu. Calosc utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu godzin, a nastepnie usuwa sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie chioro- 8897288 972 formem. Po oddzieleniu warstwy hydrazyny, roztwór chlo- rofrmowy suszy nad siarczanem sodowym i odparowujedo sucha. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie chlorowodorowym, roztwór przemywa sie chloro¬ formem, dodaje sie weglan sodowy w celu zalkalizowania mieszaniny, która ekstrahuje sie chloroformem. Po oddes¬ tylowaniu chloroformu pozostalosc destyluje sie dalej, zbierajac frakcje wrzaca w temperaturze 130-134°C pod cisnieniem 0,7 mm Hg. Otrzymuje sie 76 g 2-amino-3,4-d- wuwodoroizochinolin-l(2H)-onu-l. Wydajnosc reakcji wynosi 68%. Chlorowodorek tego zwiazku ma temperature topnienia 166-169°C.Przyklad II. Do roztworu 20 ml wodzianuhydrazyny w 80 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze pokojowej 10 g 2-bromometylofenylooctanu etylu w 20 ml etanolu i ca¬ losc utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 2,5 godziny.Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem, a pozostalosc rozpuszcza w chlorku metylenu i roztwór przemywa sie woda, suszy nad siarcza¬ nem sodowym i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie5,3g2-amino-l,4-dwuwodoroi- zochinolin-2H-onu-3 o temperaturze topnienia U5-117°C.Chlorowodorek tego zwiazku ma temperature topnienia 198-201°C. Wydajnosc reakcji wynosi 84%. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania dwuwodoro-2-aminoizochino- 10 liny o wzorze 1, w którym X i Y sa rózne i oznaczaja H2 lub atom tlenu oraz ich dopuszczalnych farmakologicznie soli addycyjnych, znamienny tym, ze 2-(2-chlorowcóetylo)- benzoesan nizszego alkilu poddaje siereakcji znadmiarem hydrazyny w nizszym alkanolu w ciagu 1-20 godzin. 15
2. 2. Sposób wytwarzania dwuwodoro-2-aminoizochino- liny o wzorze 1, w którym X i Y sa rózne i oznaczaja H, lub atom tlenu oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych, znamienny tym, ze 2-(chlorowcometylo)-fe- nylooctan nizszego alkilu poddaje sie reakcji z nadmiarem hydrazyny w nizszym alkanolu w ciagu 1-20 godzin. N-NH, Wzór 4 (CH2) — COO alkil N_H 2n4 (CH2)n— halogen Wzór 2 Schemat Wzc-M CZYTELNIA Urzedu PateRtoweqo Polskiej Izpcv»-i- Sklad wykonano w DSP, zam. 6730 Druk w UP PRL, naklad 125 + 20 egz. Cena zl 10,- PL