PL88085B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych, nie opisanych dotychczas w literaturze soli kwasu 6-/N, N-l', 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym M oznacza atom sodu, potasu, wapnia lub grupe amonowa.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sole, podobnie jak wolny kwas 6-/N, N-l', 6'-heksylenoforma- midyno/-penicylanowy oznaczaja sie silnym dzialaniem antybiotycznym wobec szeregu szczepów bakterii Gram—ujemnych, a zwlaszcza wobec patogennych szczepów Escherichia Coli, Salmonella i Shigella. Ponadto wykazuja one bardzo niska toksycznosc w dzialaniu na organizmy ludzi i zwierzat i sa dobrze resorbowane po podaniu doustnym i pozajelitowym dajac wysokie poziomy we krwi.Istotna zaleta soli kwasu 6-/N, N—1\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego jest ich znacznie wieksza trwalosc w postaci stalej od wolnego kwasu. Jak wykazaly przeprowadzone badania preparaty wolnego kwasu 6-/N, N-l\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego zawierajace do 2% wilgoci ogrzewane w temperaturze 85°C po 3 dniach ulegaja prawie calkowitej inaktywacji, po 1 miesiacu przetrzymywania w temperaturze 45°C ulegaja rozpadowi w 20,5%, zas po 3 miesiacach przetrzymywania w temperaturze pokojowej stwierdzono 10% rozkladu. Natomiast np. sól amonowa przechowywana w tych samych warunkach wykazywala odpowiednio %, 6% i 1,5% rozkladu.Ta wlasciwosc nowych soli kwasu 6-/N, N—1', 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego czyni je korzystniejszymi do stosowania w róznych formach farmaceutycznych.Wedlug wynalazku sole o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym M ma znaczenie podane powyzej otrzymuje sie w wyniku dzialania stechiometrycznych ilosci odpowiednich wodorotlenków takich jak sodowy, potasowy, wapniowy lub amonowy na wolny kwas 6-/N, N-l\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowy w roztworach wodnych lub wodno-alkoholowych, korzystnie z alkoholem etylowym, propylowym, izopropylo- wym, w temperaturze -50° +20°C.Z otrzymanych roztworów izoluje sie sole przez wytracenie dodatkiem organicznych rozpuszczalników korzystnie acetonu, eteru etylowego, eteru butylowego lub tez przez liofilizacje.1 88 085 Sposób wedlug wynalazku zapewnia otrzymanie prosta metoda soli z wysoka wydajnoscia i o wysokiej czystosci.Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 11,8 g (0,035 m) kwasu 6-/N, N-l\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego zawieszono w Mml roztworu woda—alkohol etylowy 5:1, oziebiono do temperatury 0°C i przy intensywnym mieszaniu wkroplono 0,035 m wodnego stezonego roztworu amoniaku. Do uzyskanego roztworu dodano 400 ml acetonu i pozostawiono do krystalizacji w temperaturze 0°C. Otrzymany osad odsaczono, przemyto acetonem i wysuszo¬ no uzyskujac 12,0 g soli amonowej kwasu 6-/N, N—1\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicyianowego co stanowi 97,0% wydajnosci teoretycznej. Czystosc wedlug oznaczen jodometrycznych 97,8%. Czystosc wedlug oznaczen mikrobiologicznych 99,0% [a]2°=310°(c=l,H2O) Widmo w podczerwieni: 1755 cm"1 (C = 0,0-laktamowy), 1690 cm4 (C = N), 1620 cm"1 (COOH) Przyklad II. 11,8 g (0,035 m) kwasu 6-/N, N—1', 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego zawieszono w 9 ml roztworu woda—alkohol etylowy 5:1 oziebiono do temperatury 0°C i przy intensywnym mieszaniu wkro¬ plono roztwór 1,96 g (0,035 m) wodorotlenku potasowego w 5 ml roztworu woda—alkohol metylowy 10:1.Zawiesina ulega rozpuszczeniu. Nastepnie do otrzymanego roztworu dodano 200 ml acetonu i pozostawiono do krystalizacji w temperaturze -40°C. Otrzymany osad odsaczono, przemyto acetonem i wysuszono uzyskujac 11,6 g soli potasowej kwasu 6-/N, N—V, 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego co stanowi 90,6% wydaj¬ nosci teoretycznej. Czystosc wedlug oznaczen jodpmetrycznych 97,0% [a]^=300°(c=l,H2O).Widmo w podczerwieni: 1760 cm"1 (C = 0 0-laktamowy), 1695 cm"1 (C = N), 1625 cm"1 (COO).Przyklad III. Postepujac analogicznie jak w przykladzie II i stosujac wodorotlenek sodowy uzyskano sól sodowa kwasu 6-/N, N-l\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego z wydajnoscia 89,0%. Czystosc wedlug oznaczen jodometrycznych 97,5%. [a]2°=310°(c=l,H2O) Widmo w podczerwieni: 1755 cm"1 (C = 0 0-laktamowy) 1685 cm"1 (C = N), 1625 cm"1 (COO).Przyklad IV. 11,8 g(0,035 m) kwasu 6-/N, N-l', 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego rozpuszczono w 60 ml wody oziebiono do temperatury 0°C i przy intensywnym mieszaniu wkroplono roztwór 1,96 g (0,035 m) wodorotlenku potasowego w 20 ml wody. Otrzymany roztwór przesaczono z weglem aktywnym H-extra i liofilizowano. Otrzymano 12,2 g soli potasowej kwasu 6-/N, N—1', 6'-heksylenoformamidyno/-penicy- lanowego co stanowi 95,6% wydajnosci teoretycznej.Czystosc wedlug oznaczen jodometrycznych 98,0% [a]2j°=300o(c = l,H2O).Widmo w podczerwieni otrzymanej soli jest takie samo jak podano w przykladzie II. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania soli kwasu 6-/N, N—1\ 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowego o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym M oznacza atom sodu, potasu, wapnia lub grupe amonowa, znamie¬ nny tym, ze kwas 6-/N, N—1', 6'-heksylenoformamidyno/-penicylanowy poddaje sie reakcji z odpowiednimi wodorotlenkami w roztworze wodnym lub wodno-alkoholowym, w temperaturze -50 +20°C i utworzone sole izoluje sie przez wytracanie dodatkiem organicznych rozpuszczalników lub tez przez liofilizacje.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako roztwory wodno-alkoholowe stosuje sie roz¬ twory korzystnie z alkoholem etylowym, propylowym lub izopropylowym.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalniki organiczne stosuje sie ko¬ rzystnie aceton, eter butylowy, eter etylowy.88 085 (CH2)6 N-CH=N-CH-CH C(CH5)fi V_^ I | | CO-N — CH-COOM PL