Od chwili wykrycia przez Emila Fi¬ schera kwasu dwuetylobarbiturowego pró¬ bowano czesto i z czesciowym skutkiem zmieniac grupy alkylowe znajdujace sie w polozeniu—5 kwasu barbiturowego, W ten sposób grupy etylowe zastapiono czesciowo grupa fenylowa i cykloheksylowa, czescio¬ wo zas — wyzszemi grupami alkylowemi, W ostatnich latach otrzymano dziala¬ jace dobrze kwasy barbiturowe, w których jest obecna grupa alkylowa i alkylenowa, jak np, kwas izopropyloallylobarbiturowy i izopropylobromopropenylobarbiturowy.Pomimo licznych prac w tej dziedzinie srodki nasenne, któreby posiadaly grupe alkylowa o potrój nem wiazaniu, nie byly dotychczas znane. Przyczyne tego stanu rzeczy nalezy prawdopodobnie upatrywac w tern, ze przy wprowadzaniu rodnika o potrój nem wiazaniu zapomoca estrów al- kylenowych, jak np, bromku propargilo- wego i innych, obawiano sie, dzieki znanej zdolnosci reakcyjnych cial podobnych, niepozadanych reakcyj pobocznych, po¬ nadto wlasnosci trujace licznych cial po¬ dobnych o potrój nem wiazaniu odstecza- ly od syntezy cial podobnych, W przeciwienstwie do powyzszego wy¬ kryto, ze mozna otrzymac bardzo cen¬ ne srodki nasenne, skoro w sposobach al- kylowania stosowanych zwykle do otrzy¬ mywania srodków nasennych, zastapic calkowicie lub czesciowo estry alkoholi nasyconych estrami alkynoli.Wychodzac np, z estru jednoalkyloma- lonowego, otrzymuje sie ester alkyloalki-nylomalonowy, który z mocznikiem i alky- lanami daje sie przeprowadzic w odnosny zwiazek kwasu barbiturowego.Taka sama substancje otrzymuje sie dzialaniem estru rzeczonego na sól kwa¬ su jednoalkylobarbiturowego. Skoro zas wyjsc z fenylocyjanacetamidów, natenczas otrzymuje sie zapomoca odnosnej reakcji fenyloalkanylocyjanacetamidy, które z so¬ lami kwasów podchlorowcowych daja od¬ nosne zwiazki hydantoinowe, W sposób powyzszy udaje sie równiez otrzymac zwiazki o jednej grupie alkenylowej lub al- kinylowej.Nowe zwiazki jak wykazaly badania fizjologiczne, sa srodkami nasennemi dzia¬ laj acemi bardzo silnie. Sen nastepuje bar¬ dzo szybko, nie wykazujac najmniejszych oznak, któreby mozna bylo przypisac za¬ truciu. Oslabienia, wyczerpania lub inne¬ go wystepujacego zwykle dzialania wtór¬ nego nie zauwazono.Przyklad L 17 g kwasu izopropylobar- biturowego rozpuszcza sie w 11,3 g stezo¬ nego lugu sodowego, 35% -ego i 60 g 50%-go alkoholu, poczem dodaje sie 12 g 3-bromopropiny (1) (Br CH2—C=CH) i calosc gotuje w ciagu 5 godzin. Po uplywie tego czasu alkohol sie odpedza i pozosta¬ losc zadaje woda. Wydzielony kwas izo- propargilobarbiturowy odsacza sie, prze¬ mywa i przekrystalizowuje z wody. Sub¬ stancja ta topi sie w temp. 165° i rozpu¬ szcza latwo w eterze, alkoholu i goracej wodzie. Zwiazek ten odbarwia nadmanga¬ nian natychmiast.Skoro zas wyjsc z estru bromowodoro- wego bu/tyn-2-olu (patrz Br. 51 str. 383) który to ester otrzymuje sie z butynolu i kwasu bromowiodorowego, natenczas o- tizymuje sie w sposób podobny kwas izo- propylometylopropargilobarbiturowy.Przyklad II. 41 g kwasu izopropylobar- biturowego rozpuszcza sie w obliczonej ilosci 5%-ego lugu sodowego i dodaje 39 g bromku izopropenylopropargilowego, rozpuszczonego w 160 cm* alkoholu. Po¬ zostawia sie w ciagu 10 godzin w tempera¬ turze pokojowej w spokoju, poczem w cia¬ gu 10 godzin ogrzewa do 50°. Po odpedze¬ niu alkoholu w prózni pozostaje kwas izo- propenylopropargiloizopropylobarbiturowy w postaci pieroga stalego. Po ponownem lOzpuszczeniu w spirytusie i odpedzeniu tegoz, cialo to wykazuje punkt topliwosci 157°.Bromek izopropenylopropargilowy o- trzymuje sie w sposób nastepujacy: Do roztworu Grinard'a, zawierajacego 40 g magnezu, 210 g bromku etylowego i 500 cm3 eteru, wkrapla sie, ochladzajac lodem, 120 g izopropenyloacetylenu (o- trzymanego z metylobutynolu przez od- szczepienie wody w 90 cm3 eteru). Po u- plywie dwóch godzin, przerywa sie chlo¬ dzenie lodem i miesza uprzednio w ciagu 6 godzin w temperaturze pokojowej, pod koniec w ciagu godziny pod chlodnica zwrotna. Poczem ponownie ochladza sie bardzo i wprowadza mieszajac do etero¬ wego roztworu magnezobromku izoprope¬ nylopropargilowego pod chlodnica zwrot¬ na aldehyd mrówkowy, otrzymany zapo¬ moca prazenia, z 85 g absolutnie suchego paraldehydu mrówkowego. Po rozlozeniu woda i zakwaszeniu rozcienczonym kwa¬ sem siarkowym oddziela sie warstwe etero¬ wa i suszy nad potazem. Alkohol izopro¬ penylopropargilowy po odpedzeniu eteru wrze w temperaturze 68—69°. 30 g otrzy¬ manego w ten sposób alkoholu zadaje sie 100 g chlorku metylowego i mieszajac i o- chladzajac dokladnie, wkrapla 28,2 g trój- bromku fosforowego. Po 2 godzinach wstrzasa sie z woda lodowata i po odpe¬ dzeniu chlorku metylenowego otrzymuje bromek izopropenylopropargilowy, wrzacy w temperaturze 65—67° przy 20 mm.Przyklad III. Roztwór 198 g kwasu dwuetylometinobarbiturowego w alkoholu przerabia sie z 25 g sodu rozpuszczonego w alkoholu, na sól sodowa. Nastepnie do- — 2 —daje sie 119 g bromku propargilowego i mieszanine ogrzewa w naczyniu zamknie- tem w ciagu okolo 8 godzin do 120°, Po odpedzeniu alkoholu pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i kwas propargi- lodwuetylometinobarbiturowy wytraca ste¬ zonym kwasem solnym, przemywa zimna woda i przekrystalizowuje ponownie z roz¬ cienczonego alkoholu.Punkt topliwosci 175—178°. Substan¬ cja rozpuszcza sie w alkoholu i eterze, zas w wodzie jest trudnorozpuszczalna.Przyklad IV. 17 g chlorku mocznika w 70 cm3 benzolu, ochlodzonego lodem, do¬ daje sie mieszajac do 18 g metylobutynolu o wzorze OH 11, 4 g bezwodnej sody w 100 cm3 benze¬ nu. Po dwugodzinnem staniu w lodzie, mieszanine reakcyjna zadaje sie woda, warstwe benzenowa, oddziela sie i suszy nad chlorkiem wapnia, poczem przemywa woda do odczynu obojetnego, poczem ben¬ zen sie odpedza. Pozostalosc krystalizuje.Mocznik przekrystalizowuje sie z miesza¬ niny benzyny, zawierajacej eter i benzyne w stosunku '1:1.Punkt topliwosci = 107,5°, Przyklad V. 15,5 g chlorku mocznika w 80 cm3 benzenu dodaje sie, mieszajac i o- chladzajac lodem, do 10,9 g alkoholu pro¬ pargilowego i 10, 3 g bezwodnej sody w 50 om3 benzenu. Mieszanine reakcyjna po¬ zostawia sie w spoczynku w lodowni w cia¬ gu 12 godzin, poczem ja przerabia w spo¬ sób wskazany w przykladzie poprzednim.Mocznik przekrystalizowuje sie z mie¬ szaniny eteru i benzyny (eteru naftowego). PL PL PL