PL86927B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL86927B1
PL86927B1 PL17465370A PL17465370A PL86927B1 PL 86927 B1 PL86927 B1 PL 86927B1 PL 17465370 A PL17465370 A PL 17465370A PL 17465370 A PL17465370 A PL 17465370A PL 86927 B1 PL86927 B1 PL 86927B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
amino
general formula
chloride
melting point
prepared
Prior art date
Application number
PL17465370A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1951614A external-priority patent/DE1951614C3/de
Priority claimed from DE19702042749 external-priority patent/DE2042749A1/de
Application filed filed Critical
Publication of PL86927B1 publication Critical patent/PL86927B1/pl

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych, zasadowo podstawionych, trzeciorze¬ dowych butanoli o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, a Rj oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, a Ra i R8 sa jednakowe lub rózne, i oznaczaja grupy alkilowe, alkenylowe, dwualkiloaminoalkilowe, cykloalkilo- we, fenylowe, aryloalkilowe lub adamantylowe, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, przy czym jeden z symboli R2 lub R8 moze byc takze atomem wodoru, lub razem z atomem azotu tworza ewen¬ tualnie podstawiony przez grupy hydroksylowe, al- koksylowe, fenylowe lub nizsze grupy alkilowe, pierscien pirolidynowy, piperydynowy, piperazyno- wy, morfolinowy, heksametylenoiminowy lub kam- fimidynowy, a R4 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa, cykloalkilowa, cykloalkenylowa, norbornylowa, fenylowa, aralkilowa, naftylowa, pi- rydylowa lub tienylowa lub grupe cykloalkilowa podstawiona grupa hydroksylowa lub nizsza gru¬ pa alkilowa lub grupe fenylowa podstawiona gru¬ pa hydroksylowa, alkilowa, alkoksylowa, alkilo- tiolowa, trójfluorometylowa, fenylowa, fenoksylo- wa lub atomami fluoru, chloru lub bromu.Zwiazki o wyzej wymienionym wzorze 1, jak rów¬ niez ich sole addycyjne z kwasami posiadaja cen¬ ne wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzialaja uspakajajaco, przeciwwymiotnie i hamuja proces owrzodzenia, poza tym niektóre wykazuja takze dzialanie pobudzajace.Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez reakcje ketonu o wzorze 2, w którym Rr i R4 oraz Hal maja znaczenie podane wyzej, ze zwiazkiem metaloorganicznym o wzorze 3, w któ- rym R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom metalu pierwszej lub drugiej grupy ukladu okresowego lub halogenek metalu z tej o- statniej grupy. Reakcje prowadzi sie ewentualnie w atmosferze gazu ochronnego, w obojetnym irozpusz- czalniku, na przyklad w eterze, tetranydrofuranie lub mieszaninie tych rozpuszczalników w tempera¬ turze —70 do +65°C. Korzystnie stosuje sie nad¬ miar zwiazku metaloorganicznego . o wzorze 3, na przykladu dwu- lulb pieciokrotny nadmiar.Dla otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym R2 lub R3 oznaczaja wodór lub grupy z aktywny¬ mi atomami wodoru, na przyklad grupy hydroksy¬ lowe lub aminowe, stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym atomy wodoru zastepuje sie latwo od- szczepialnymi grupami ochronnymi, na przyklad grupami trójmetylosililowymi, trójfenylometylo- wymi lub tetrahydropiranylowymi. Po reakcji od¬ dziela sie grupy ochronne w sposób znany, na przy¬ klad przez hydrolize^^ Ma reakcji moze okazac sie korzystne chronie¬ nie w zwiazkach o wzorze 2 grup z aktywnymi wo¬ dorami, na przyklad grupami hydroksylowymi lub aminowymi za pomoca latwo odszczepialnej grupy, na przyklad grupy trójmetylosililowej, trójfenylo- ao metylowej lub tetrahydropiranylowej. Nastepnie, u- 86 92786 927 3 suwa sie ewentualnie te grupe ochronna w sposób znany, na przyklad przez hydrolize. [Reakcje moz¬ na jednak takze prowadzic bez uprzedniego wpro¬ wadzania grup ochronnych.Otrzymane zwiazki o wzorze 1 mozna przepro¬ wadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addy¬ cyjne z kwasami nieorganicznymi lub organiczny¬ mi. Odpowiednimi kwasami sa na przyklad naste¬ pujace kwasy: kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas p^toluenosultfonowy, kwas fosforowy, kwas mlekowy, kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas maleinowy, kwas szczawiowy.Wytwarzanie zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 zachodzi, na przyklad, przez reakcje 4-acetamido- -benzaldehydu z odpowiednim odczynnikiem Grig- nard'a, utlenianie utworzonego karbinolu do aceta- midoketonu, zmydlenie grupy acetamidowej do gru¬ py aminowej i nastepujace potem chlorowcowanie, ewentualnie chlorowcowanie acetamido-ketonu i zmydlenie.Jezeli najpierw wytworzono zwiazek monochlo¬ rowcowy, to mozna do niego wprowadzic jeszcze dalszy taki sam lub inny atom chlorowca.Stosowane jako substancje wyjsciowe zwiazki o wzorze 3 otrzymuje sie znanymi z literatury meto¬ dami, na przyklad przez reakcje odpowiednio pod¬ stawionej aminy z dwuchlorowcopropanem, korzy¬ stnie z bromo-ehloro-propanem.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym i, jak tez ich fizjologicznie dopuszczal¬ ne sole addycyjne z kwasami, posiadaja cenne wlas¬ ciwosci farmakologiczne. Zwlaszcza dzialaja uspo¬ kajajaco, przedwwymiotnie i hamujaco na proces owrzodzenia, poza tym niektóre z nich wykazuja takze dzialanie pobudzajace. Uspakajajace i pod¬ niecajace dzialanie oznaczano, na przyklad przez pomiar spontanicznej ruchliwosci (miesni) u my¬ szy wedlug metody H. FriebelLa'a, S. Sommera i K. S. Varadan'a (Arzneimittel Forschung 9, 126 (1950)), dzialanie przeeiwwrzodowe okreslono meto¬ da K. Tagaki i S. Okabe (Jap. J. Pharmac. 18., 9— —18 (1968)), a dzialanie przeciwwymiotne oznaczano na psach wedlug metody H. L. Borison'a S. C.Wang'a (Pharmacol. Rev. 5, 195 (19i53)). Zwlaszcza te zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja dzialanie podniecajace, które posiadaja grupe N-metylopipe- razynowa. Szczególnie dobre dzialanie uspakajajace i przeeiwwrzodowe wykazuja zwiazki pirolidyno¬ we, piperydynowe i heksametylenoiminowe o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R4 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa lub cykloalkilowa.Nowe zwiazki o wzorze 1 mozna do farmaceuty¬ cznego stosowania przerabiac na znane farmaceu¬ tyczne formy uzytkowe, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi.Dawka jednostkowa wynosi 10—40 mg, zwlaszcza —20 mg, a dawka dzienna wynosi 10—120 mg, zwlaszcza 20—80 mg. Wynalazek objasniaja blizej nastepujace przyklady.P rz y k l a d I. Alkohol 4-amino-a-cykloheksy- lo-3,5-dwubromo-a-/3-piperydynopropylo/-benzylo- wy Do 124 g magnezu w 200 ml absolutnego tetra- hydrofuranu wkrapla sie powoli, mieszajac, roztwór 800 g chlorku 3-piperydynopropylowego w 800 ml absolutnego tetrahydrofuranu i odipowiednio do reagowania chlorku 3-piperydynopropylowego. Po zakonczeniu wkraplania miesza sie jeszcze 1/2 go- dziny w temperaturze 60—70°C. Po oziebieniu do temperatury pokojowej wkrapla sie szybko, mie¬ szajac i chlodzac woda, roztwór 355 g 4-amino-3,5- -dwubromofenylocykloheksyloketonu w 1,5 1 abso¬ lutnego tetrahydrofuranu. Nastepnie miesza sie jesz- cze w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, po czym wlewa do mieszaniny roztworu chlorku amonowego i lodu, oddziela faze organiczna i eks¬ trahuje faze wodna dwukrotnie eterem. Fazy or¬ ganiczne laczy sie ze soba, suszy nad siarczanem 19 sodu i odparowuje pod próznia. Pozostalosc roz¬ ciera sie w 1 litrze mieszaniny etanolu/eteru naf¬ towego =1/1 krystaliczny produkt odsacza pod próz¬ nia i przekrystalizowuje dwukrotnie w absolutnym etanolu.Temperatura topnienia: 121—124°C, temperatura topnienia chlorowodorku: 139—141°C (rozklad), temperatura topnienia p-toluenosulfonianu: 127,5— —129,5°C (rozklad).Przyklad II. Alkohol 4-amino-a-cykloheksy- lo-35-dwubromo-a-/3-propyloarninopropylo/-benzy- lowy Do 7,1 g magnezu w 25 ml absolutnego tetrahy¬ drofuranu wkrapla sie powoli, mieszajac, roztwór 60 g 3-N-trójmetylosililo-n-propyloamino-1-chloro- propanu w 150 ml absolutnego tetrahydrofuranu stosownie do reakcji 3-N-trójmetylosililo-n-propy- lo-amino-1-chloropropanu* Po skonczonej reakcji miesza sie jeszcze przez 1/2 godziny w temperatu¬ rze 60—70°C. Po oziebieniu do temperatury poko- jowej wkrapla sie szybko, mieszajac i chlodzac woda, roztwór 35 g 4-amino-3,5- cykloheksyloketonu w 150 ml absolutnego tetrahy¬ drofuranu. Nastepnie miesza sie jeszcze w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, wlewa do mie- 40 szankiy, zawierajacej roztwór chlorku amonu i lód, oddziela faze organiczna i faze wodna jeszcze dwu¬ krotnie ekstrahuje eterem. Laczy sie ze soba fazy organiczne, suszy nad siarczanem sodu i odparo¬ wuje w prózni. Pozostaly olej przeprowadza sie w 45 eterze w stan zawiesiny, przy czym nastepuje kry¬ stalizacja. Nastepnie przekrystalizowuje sie go dwu¬ krotnie z etanolu.Temperatura topnienia: 137—139°C.Przyklad III. Alkohol 4-amino-3-bromo-a- 50 -cykloheksylo-a-/3-pirolidynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 153^155°C.Wytwarza sie z /4-amino-3-ibromofenylo/-cyklohek- syloketonu i chlorku 3-pirolidynopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I. 55 Przyklad IV. Alkohol 4-«amino-3-bromo-a- -cykloheksylo-a-/3-!piperydynop,ropylo/-;benzylowy Temperatura topnienia: 137—139°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-bromoifenylocykloheksy- loketonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, ana- 60 logicznie jak w przykladzie I.Przyklad V. Alkohol 4-amino-3-bromo-a- cyklohelksylo-a-[/4-metylopiperazyTio/-propylo/J-iben- zylowy Temperatura topnienia: 140—143°C. 65 Wytwarza sie z /4-iamino-3^bromofenylo/-cyldohek-6 syloketonu i chlorku 3-/4-metylopiperazyno/-propy- lowego, analogicznie jak w .przykladzie I.Przyklad VI. Alkohol 4-amino-3-bromo-a- -fenylo-a-/3-pirolidynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 109—111°C.Wytwarza sie z 4-ami-no-3-bromo-;benzofenonu i chlorku pirolidynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad VII. Alkohol 4-amino-3-bromo^a- -fenylo-a-/3-piperydynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 128—130°C.Wytwarza sie z 4-ammo-3-bromobenzofenoiiu i chlorku piperydynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad VIII. Alkohol 4-amino-3-bromo- ^fenylo-a-/3-heksametylenoiminopropylo/^benzylo- wy Temperatura topnienia: 107—109°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-bromobenzofenonu i chlorku heksiametylenoiminopropylowego, analo¬ gicznie jak w parzykladzie I.Przyklad IX. Alkohol 4-amino-3-bromo-a- -/3-dwualliloam'iinopropylo/-a-/4-fluorofenylo/-ben- zylowy Olej. Budowe potwierdza widmo w nadfiolecie, w podczerwieni i magnetycznego rezonansu jadrowe¬ go.Wytwarza sie z 4-ami.no-3-bromo-4,-fhiorabenzofe- nonu i chlorku 3-dwualliloaminopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I.Przyklad X. Alkohol 4-amino-3-bromo- -/4-fluorofenylo/-a-/3^pirolidynopropylo/-benzylo- wy Temperatura topnienia: 108—109°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-bromo-4,-fluorobenzoife- non/u i chlorku 3^pirolidynopropylowego, analogicz¬ nie jak w przykladzie I.Temperatura topnienia dwutoluenosulfonianu: 190— —194°C.Przyklad XI. Alkohol 4-amino-3-bromo-a- -/4-fluorofenylo/-a-/3-piperydynopro!pylo/-benzylo- wy , Temperatura topnienia: 121^123°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-bromo-4'-fluorobenzofe- nonu i chlorku 3-piperidynopropylowego, analo¬ gicznie jak w przykladzie I.Przyklad XII. Alkohol 4-amino-34)romo-a- -/4-fluorofenylo/-a-/3-heksametylenoiminopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 125—127°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-bromo-4*-fluorobenzofe- nonu i chlorku 3-heksametylenoiminopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XIII. Alkohol 4-amino-3-ehloro- -cykloheksylo-a-/3-dwuetyloaminopropylo/Jbeinzy- lowy Olej. Budowe potwierdzaja widma w nadfiolecie, w podczerwieni i z widma magnetycznego rezonan¬ su jadrowego.Wytwarza sie z 4-amino-3-chlorofenylo/-cyklohek- syloketonu i chlorku 3-dwuetyloamiiiopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XIV. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -cykloheksylo-a-/3-pirolidynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 144—i!46°C. 6 Wytwarza sie z 4-amino-3^chlorofenylo/-cyklohek- syloketonu i chlorku 3-pirolidynopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I.Przyklad XV. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -cykloheksylo-a-/3-piperydynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 123—1'26°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-chlorofenylacykloheksy- loketonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I. lQ Przyklad XVI. Alkohol 4^amino-3-chloro-a- -cykloheksylo-a-[3-/4-metylopiperazyno/-propylo/]- -bemzylowy Temperatura topnienia: 130—131°C.Wytwarza sie z /4-amino-3-chlorofenylo/-cyklohek- hyloketonu i chlorku S-y^-metylopiperazynoZ-pro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XVII. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -fenylo-(x-/3-pirolidynopropylo/^benzylowy Temperatura topnienia: 131—132°C. 2n Wytwarza sie z 4-amino-3-chlorobenzofenonu i chlorku 3-pirolidynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XVIII. Alkohol 4-amino-3-chloro- -a^fenylo/3Hpiperydynopropylo/-ibenzylowy Temperatura topnienia: 115^—¦116°C.i- Wytwarza sie z 4-amino-3-chlorobanzofenonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad,XIX. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -/3-dwualliloamino-propylo/-a-y,4-!fluorofenylo/^ben- . zylowy Olej, budowe potwierdzaja widma w nadfiolecie, w podczerwieni i magnetycznego rezonansu jadrowe¬ go.Wytwarza sie z 4-amino-3-chloro-4-fluorobenzofe- nonu i chlorku 3-ldwualliloaminopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I.Przyklad XX. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -/4-fluorotfen£lo/-a-/3-pirolidynopropylo/-benzylo- 40 wy Temperatura topnienia: 96—99QC.Wytwarza sie z 4-amino-3-chloro-4,^fluorobenzofe- nonu i chlorku 3jpiperolidynopropylowego, analo¬ gicznie jak w przykladzie I. 45 Przyklad XXI. Alkohol 4-amino-3-chloro-a- -/4-ifluorofenylo/-a-/3-piperydynopropylo/-benzylo- wy Temperatura topnienia: 119—121°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-chloro-4'-fluorobenzofe- « nonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, analo¬ gicznie jak w przykladzie I.Przyklad XXII. Alkorol 4^amino-3-chloro-a- -/4-fluorofenylo/-a-/3-heksametylenoiminopropylo/- -benzylowy 55 Temperatura topnienia szczawianu: 111—113,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-3-chlorb-4,-fluoro,benzofe- nonu i chlorku 3-heksametylenoiminopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XXIII. Alkohol 4-amino-3-bromo- 60 -5-chloro-a-cykloheksylo-a-y!3-pirolidynopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 167^1i69°C.Wytwarza sie z /4-amino-3Jbromo-5-chlorofenylo/- -cykloheksyloketonu i chlorku 3-pirolidynopropylo- 65 wego, analogicznie jak w przykladzie I.mm &i {F z; y k l a £ ££ly. A))®M 4Taminp-3-l*pmp^- -benzylowy T£B*B£*aiura fe^ii^nia: l37^13S(pg.Wyj^r^a sie z 4r^^^-lTjMrKWo-i5^Ghiftrpfe^yl9.- cykloheksyloketpnu i <&iprku. falmewSYntiEWpylo- w&&* §m)&m&m tek w tesYtó^zje j, l%fflP^a$yifg fegfieieiW $Jdamyv^Gtej 13&—14J°C /ZA P?gyfcU4 X£v- Aifeohgl 4-a»ner lo/-ibenzylowy Temperatura topnienia: ^3£—lS^^C.Wy4W§L»a Si^ ¦* i^m^r^r^Whlp^e^ylocyJdp- ft^ytefc»teVi i PfclpEku l-Aw^metylca^^opropy- lowego, fUHtoti@rc$ jajc iy prz^&^zie J..PfayiMsd X3V5? AL^ohpJ 4-aj^np-a-cyklo- heksylo-ar/^ciw^fijyloanii^^^ benzylowy TeMMW#jft£* Rajenia: $j—869C. ^ytwajcga sje. z 4Tai^ino-?,5rid^up^Qjpfe^ylppy^lo- heksyloketonu i chlorku 3-dwuety|o§mino©r9pylo- W«89i J^ag&gnje jdfr W ^przykladzie L Przyk;&3 X£m- Aflltftfl-g*^-^yM^ heksylo-3,5-dwuc£lpjCriM3-p|r^^ zy) T^nper^ur^ ^pnienja,: M^fl^C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwuch|cd^&yjQ€yfclpr #Ag]afi^H&f jafe w .cr?y^adz^I, , Przyklad XXVIII. Alkohol 4-amino-a-cy^lp- ^^yjo^^w^ Temperatura topnienia: 143—145°C.Wytwapza sie z 4Ta^;i^r,3^r l^yl^Jpnu i chte^ ^lP^y^ywprppylowego, analogicznie jak w przy^Ja^zje I.Pr^yJj^ajcJ ^XlJf, A*l*phol 4-amino,-c-pyklo- heJfg^^-^T^uc^lproTg-/3 zylowy Temperatura topnienia: 78^ej&°c.Mfytwa^a sie z ^Tamino-.3,5-4wu€hlorp^enylacyklo- l^sylo^etcunu i chlorku 3jWxrfplinopropylowe$o, analogicznie jak w przyjedzie J.P x % y fc l a 4 XXX. Alfcohpl 4-am$np-a-£yklo- heJ^lorS^.Tdw^^ pylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 138—139£°C.Wytwarza sie z 4^a:mina-3,5-dwu^hlorpfenylocyklo- l^cyjol^etpnu i chjpr^i^ 3-h^sametyleno}minopro- pylowego, analogicznie (Jo pEzykfladu I.Pr^yfelad X?Q$I. Alkohol 4-aminp-a-cyklo- he^Jp^rdwuic]^^ pylo/-benzylowy Teaapjecatiura topnienia: 13Q—lgl^C.Wytwarza sie z 4-aminp 3,5-dwu^hlorp|enyiocyklpr lxe%s^le£eitpnu i ohlpr^u 3-1^-metylpgiperazynopro- pylowego, analogicznie iafc w .przykladzie I.Pr^ykUcJ XX£IJ. AlkphpJ 4-aminp.Ta,5-dwu- chlp^pr^--ygTdwumetyloami^ zylowy Temperatura top^ie^ja; l^l^l&l^C.ARytwarca sje, z ^am^n^-3l5T4\^.uchloxobenzp4enpnu i ol^ar^u 3-d^^n^tytoaminpprppylpwegp, analo¬ gicznie jak w ;pczyl|la4z4e l. przyklad X&J£UJ, AikjolloJ 4-a*n}nQ-3,&-dwu~ chloro-a-fenylp7i^-/3T^^e?y^yno^^pyio/-beaizylpwy, Tej^pera^ura tpp^ienia;: m^177*59C.Otrzymany z 4^amijitó-3,5^^upb}pj^benzo^enonu i f chlorku 3-pipery4ynopia?©ylpwggp_, analogicznie jak w pirgykladgie I.P pz y fc l a d ££X#y. Alfcp&pl 4^minp^35^wu- chloro-a-/3-(N-metylopiperazynopropytlp/r rjK^ylowy x9 Temperatura Rajenia: HthA&£°C.Otrzymano z ^-aB^xx^-lS^wmMpr<^ni^i ichi$ffcu ^^-w^ytef^era^y^of^ppylpwegp, *nal^ gi<*z»ie jak w przykladzie J.Przyklad XXXV. Alkohol 4-aminp-a^/i-fe«pr py^T^zylpwy Temperatura topnienia: 112,5—113,5°C.Otrzymany z 4-ai^no^#Tbr0me-3,5-4wu^ zo^enpnu i chórku J^wumeiyloa^ni^pprppylo^ejSO, anabolicznie ja* w &?§yklaim I- Przyklad XXXVI. Alfcohpl 4^anwnQr-€i-/4-brp- mp^an^^r3,§^W4i(^l9fOra-/3-pipe^ -b§aS»ylP,wy Temperatura topnienia: 135,5—136,5°C. as PtrfiTOtfW £ Mmiiatf-^-krpjm^^^ Zepjfef^ctu j cllJft&tt 3vpiperyc}ynpp^opylpwefiQ1 .aj^ar logicznie jak w przykladzie I.Przy Mad XXXV«. AJfehol ^®mP^M- ^^m^en^^T3,^T4wii^btolW-^-^^-mf*y^^^^^ ap zynopropylo/-benzylowy Temj^atlira tiW^wni^,: ;^r^l60^C.Oyrzy^a^p, % 4namfepr-4V^p9inp-,3,CiT(3lwuflUpjroi^n.- zofenonu i chlorku 3-N-metylopiperazynopropylp^ wego, analogicznie jajc w 'przy&laggie j.Przjr^ta^ X5CX¥JIJ. ABfeoJioL ^a«iiRp^,/4- ^btoW^y^-^S^^wueyor^^^rr^^ propylo/-benzylowy Jtmj^^^ufft Otrzymano z 4-amino-3,4/,5-trójchloro^be(nzo!f^noniu 40 i cWw^u 3-4Wl^e1iy^a^^opyppyl^w^e^^ a-naio- Przyklad XXXIX. Alkohol 4-amino-a-/i^ chlorofenylo/-3y5-^wJal(a|^-%r/^^ Ip/r^gn^yipwy Tempera^ra tppn}enia: ^°Ct Wytwarza sie z 4-aim|nQT3,4,l§^taF4jjobl npn^ i C)si.teFkM ^Plp^ry4ynogrppy'lpw?8iPv a«iaio- gi^nie jafe w przykladzie J.Przyklad XL. Alkohol 4-amino-eiT/4-'CHlopo- 50 fenylo/^,5-dwucfelorio,-aT/3rN^metylQpi^era^ynpprp- pyjpyrben^yolwy Tempec^twa tppnienia: 15fl^JC0^°C.Wytwarza sie z 4-^ii^ino-3l4,,^T.,tr^JGjilorp*lenzofepo- nu. i phtesfcu 3-NTmeltyippiperazynopK)pyl©wego, ^ anaiag^^ni^ jak w przykladnie I.Przyklad XLI. Alkohol 4-amino-3,5-dwucWo^ rp^ar/3r-dwumetyloan]iino^opylo/-a^/4TfluQrpfe -l^nzj|r;pwy Temperatura topnienia: 117—118°C *Q Wytwarza sie ? 4^amj^o-%^AWu«htei°T4VftViGrQr ^zpfen^ni^ i chlo^lcu ^iwainaetylofnpi^BTOfiylp- wego, analogicznie jaft w ©Fz^la^zia I., ^ Przy k l a d X^IA, iWSsohc* , 4-aBitoc^a,5-4wu- chlp^^/4*flu^^^ 85 -benzylowy i;. • ¦ ¦ - ? ^ ¦ ¦ .WWf Temperatura topntetti*: 131,5-^431,©°G.Wjfom&er *ia t 4^mih^^,^-d'9ir^hlor©-4,-«!ytóm- bearawtenoiw i chlorku 3-piperyd^nópropylowegó, analogicznie jak w prtytetadzie I.Przyklad XUM. Alkohol 4l-aAiiifc^5*(*vWi- chlo^-^/^TO*e*eny^ propylo/^benzylowy Temperatura topnienia: 133,5^1»6i5^€.Wytwarza «af z 4-aniino-3A-Kiwuchlolo^^ll\ióyó- bsmofenwn* i- chlebku 3-W--metylopiperazynopropy- lowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XLIV. Alkohol ^-ammo-cr-^-ani- zylo/^,5-dwucM0b^^^^ zylowy Temperatura topitten-ia: 102—1S04°C.Wytwarza sie z*4-amino^,3-dwuchl©ro-4'-metoksy- benzofenonu i chlorku 3-pipeiydynopfopyIowegOi analogicznie jak w przykladzie I.¦-Przyklad XLV. Alkohol 4^nino-33"dWUbro- mo-cr-/3^iperydyno#ro$yW^^ zylowy ' Temperatura topnienia: 130—132°€.Wytwarza gtie. z ^-amlno-S^-dw^brom^fenyl^iTlT- -rzedJbutyloketonu d cMorku 3-piperfydynopropyk)^ wego, analogicznie jak w przykladzie I.P r z y k l a d XLVI. i&kohol 4-aftifekJ*ft-e$kfc- heteylo-3,3^d^^roin^^ lo/-benzylowy Temperatura topnienia-: 1-54^1^55PC.Wytwarza sie z 4-aiiiin^-3,5wrwulk<5moferiyl<5cyklb- hetaylskfctojiti i chlorku 3^dwtinietylbaii5iTR)ipropylo¬ wego, analogicznie jak w przykladzie L Przyklad XLVII. Alloohol 4t-amino-<-«-eyklo- hei]»ylo^,5^wubmnto -propylo]-benzylowy Temperatura topnienia: 135—136-°C Wytwarza- sie z 4^min©"3,5-dwubromofenylocyklo- hek&yloketonu- i chlorku 3-/N-m©tyloetykta*mino/- -propylowego, analogicznie" jak w przykladzie I.Przyklad XLVIII. Alkohol 4-amino-a-cyklo- hekBylo-a-/3-dwue'tyloamkioipropylo/-3,5-dwubro- mobenzylowy Temperatura topnienia: 85—86°Ci Wytwarza sie. z 4-amino-3,5-dwubromofenylocyklo- heksyloketonu l chlorku 3-dwuetyloaminopropy- lowego, analogicznie jak w przykladzie L Przyklad XLIX. Alkohol 4-amino-a-cyklo- foe1&yib"-3(,{D-d pyfo/^fteflz^iówy Temperatura topnienia: 105—107^C.Wytwarza sie' z 4-amino-3;5-dwubi1ómóferiylocyklo- heksTfoketotfu i chlorku 3-dwuproploaminopropylo- weigd, artaldgiczliie jak w przykladzie I.Przyklad' L. Alkonol ^-aminó-a-cykloheksy- Itf-aWS-dfomaflilofrm^ Iowy Temperatura topnienia: 86—88°C. ' Wytwarza sie z 4-aminó-3,5Hfwubromofenylccyklo- hek^ylb^et^nii i cMorku 3-dwualliloamin'opropylo- w^, affaiógicznie^ak w przykladzie I.Przyklad LX. Alkohol 4-amlno-a-cylkftheksy- lo3,5-d?wttteottidH^/3-dwu^ zylowy Temperatura topnienia: IflS"—1#7°€I Wytwam s-iey z 4-aintao-3^Hdwtf&^ hcksym&mu i cfclórktf 3-dwiJtmtyloiEfminyprowio^ wego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad £ft; AHtólic* 4*^«tótito-»flr-^ykl«liek^ syl Iowy Temperatli^ topntóttfct: 286,5-4«$0C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenyloCykló^ hel^ldketomi i ehto*fttt ^ir^fidyn^própylowe^lo, analogicMie jak 1* £i%y%l&4izie I.Przyklad LIII. Alkohol 4-amino-cM8yklofeek- sylo-3,5Hlwubromo-aW3-lfeks#^^ lóPbeliiiylówy Ten^e*attfl» topnienia: lM^*l3Z°C.WytWaffi*§ sia z 4-amtód^3^-dwllbmmo^eliyl^K10- heksyloketonu i chlorku 3-heksametyIertOiminopro-- pyfoWegfr, aflatógkfcnte fttk w i&zftladzie 1 Przyklad' LiV. Alkohol 4-atnihó-d-cykfefbeft^ sylo-3,5-dwubromo-a-/3-morfolinopropylo/-benzyJo- wy * ^erhpefatuta\tdphiefli*: fr&^lif,5óC.Wytwarza sie. z' 4-anMno*3,9-^dwijtórd^ fteksyfeketoriti: i chlorku S-hlOTfelinóprOpylowergo-, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad1 LTf. Alfebfiol 4-airttino-a-cyfci)hek- syid-3#-dwtibrh^ amino/-propylo]-benzyIowy Temperatura toptfienia: SS^-HtFC.Wytwarza Sie z 4-ainlilo-^,5-rf\^bromoienyfet*yi:10- heksyloketóhU i chlorku 3-N-n1e^lo-Nk:ykfohekdy- loaminopropylówegó, analogicznie* jak w przykla¬ dzie I.Przeklad LtT Alfconol 4-amino-a-cyklobek- sylo-3,5-dwubromo-a-[3-/N;-metylpberizyloamino/- -propylol-benzyfowy Temperatura topnienia: 126—l2$QC.Wytwarza sie z ^-amino-3,5-dwu!6romofenylocyklo- heksylpketonu i 3'-yiI^-metylobenzyloamino/-pfópy- lowego chlorku, analogicznie jak w przykladzie I.^ Przyklad LVII. Alkohol 4-amino-a-cyklo- heksylo-3,5- dwubromo-a-p-/N-me!tyloanilino/-pre- pylo]-benzylowy Olej, budowe potwierdza widmo w nadfiolecie, w , podczerwieni i magnetycznego rezonansu jadrowe* Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylocyklo- heksyloketonu i chlorku 3-/N-mety*loajailino/-pro- pyiowego, analogicznie jak w przykladzie I.- Ptz y kha d LVH& ASkobol 4r»lflino*-c«yldo- 50 J^l^lo^&^dfKfaitóroi^^ zylowy Olej, budtfwe potwierdzaja widnfca w' nadfitftecfcr, w podczerwieni i magnetycznego rczonanste jadrb- wdgir. 55 Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylo hei«rfylbketoAu i- cfclcfrktt 3-»a«Hflo!ynbprb#yi anaiogieznSe ak? w prfzfKtedfzte I.Przyklad LIX. Alkohol 4^Sfflifto^-^mrfWe«- sylo-3,5-dwubromo;^*/3^ Taft^ra^u^a ^pni^tf!,^ lta*JS±-mj5P£.Wytw^za st^ ii ^afn^n^3;5^iwubf^nMfenyl6CyM6-« hel^yiok^totlu i clifórl^ N-ihetylb^ipei«azynopropy- lowegb, afflflo^eBffie j&i w pfzyklfeld^ie5 £ m Przyklad LX, Alkohol 4-amino-tf~/3-etyl0* 3586927 li amino-propylo/-a-cykloh€ksylo-3,5-dwubromo'benzy- lowy Temperatura topnienia: 131—133°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylocyklo- heksyloketonu i chlorku 3-/N-etylo-tN-tc6jmetylo- sililoamino/-propylowego, analogicznie jak w przy¬ kladzie II.Przyklad LXI. Alkohol 4-amino-a-cyklohek- sylo-3,5-dwubromo-a-/3-izopropyloaniinopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 145—147°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylocyklo- heksyloketonu i chlorku 3-/N-izopropylo-N-trój- metylosililoamino/-propylowego, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad LXII. Alkohol 4-amino-a-[3-/2-bu- tyloamino/-propylo]-a-eykloheksylo-3,5-dwubromo- benzylowy Temperatura topnienia: 97—98°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromafenylocyklo- heksylojcetonu i chlorku 3-[N-/2-butylo/-N-trójme- tylosililoamino]-propylowego, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad LXIII, Alkohol 4-amino-a-/3-cyklo- heksenyloZ-SyS-dwubromo-a-ZSipiperydynopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 190—193°C, Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylo-/3- -cykloheksenyloZ-ketonu i chlorku 3-piperydyno- propylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXIV. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/4-metylocykloheksylo/-a-/3-piperydyno- propylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 138—140°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo£enylo-/4- *metylecykloheksylo/-ketonu i chlorku piperydyno- propylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXV. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-y3-,metylocykloheksylo/-a-/3-piperydyno- propylo/-benzylowy Substancja bezpostaciowa, budowe potwierdzaja widma-magnetycznego rezonansu jadrowego.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwub'romofenylo/3-me- tylocykloheksylo/-ketonu i chlorku piperydynopro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXVI. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/3,4-dwumetylocykloheksylo/^x-/3-pipery- dynopropyloZ-benzylowy Substancja bezpostaciowa, budowe potwierdzaja widma w 'podczerwieni, ultrafiolecie i magnetyczne¬ go rezonansu jadrowego.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromoHfenylo-/3,4- -dwumetylocykloheksylo/-ketonu i chlorku pipery- dynopropylowego, analogicznie jak w przykla¬ dzie I.Przyklad LXVII. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/3,5-dwumettylocykloheksylo-a-/3-pipery- dynopropylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 137—il39°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylo-/3,5- -dwumetylocykloheksylo/-ketonu i chlorku pipery- dynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXVIII. Alkohol 4-amino-a-cyklo- propylo-3,5-dwu:bromo-a-/3Hpiperydynopropylo/- .-benzylowy 12 Temperatura topnienia: 133—134°C.Wytwarza sie z 4-amiino-3,5-.dwubromofenylocyklo- propyloketonu i chlorku 3-piperydynopropylówego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXIX. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/2-norbornylo/-a-/3-piperydynopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 114—115°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromofenylo-/2- jo -norfoornylo/-ketonu i chlorku 3-piperydynopropy- lowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXX. Alkohol 4-amino-3,5-dwubro- mo-a-/3-N-metylopiperazynopropylo/-a-fenyloben- zylowy Temperatura topnienia: 168—169°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromobenzofenonu i chlorku 3-N-metylopiperazynopropylowego, ana¬ logicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXI. Alkohol 4-amino-a-/4-bro- mofenylo/-3,5-dwubromo-a-/3-dwumetyloaminopro- pylo/-benzylowy * Temperatura topnienia: 127—127,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,4,,5-trójbromobenzofeno- nu i chlorku 3-dwumetyloaminopropylowego, ana- logicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXII. Alkohol 4-amino-a-/4-bro- mofenylo/-3,5-dwubromo-a-/3-piperydynopropylo/- -benzylowy Temperatura topnienia: 154—155°C.Wytwarza sie z 4-amino#3,4%5^tr6jbromobenzofeno- nu i chlorku 3-piperydynopropylowego, analogicz¬ nie jak w przykladzie I.Przyklad LXXIII. Alkohol 4-amino-a-/4-bro- mofenylo/-3,5-dwubromo-a-/3-N^metylopiperazy'no- propylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 146—147°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,4,,5-trójbromobenzofeno- nu i chlorku 3-N-metylopiperazynopropylowego, a- nalogicznie jak w przykladzie I. 40 Przyklad LXXIV. Alkohol 4^amino-a-/3- -chlorofenylO/-3,5-dwubromo-a-/3-piperydynopropy- lo/-benzylowy Temperatura topnienia: 158—160°C.Wytwarza sie z 4-amino^3,-chloro-3,5-dwubromo- benzofenonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXV. Alkohol 4-amino-a-/3-chlo- rofenylo/-3,5-dwubromo-a-/3-N-metylopiperazyno- 50 propylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 168,5—169,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-4,-chloro-3,5-dwulbromo- benzofenonu i chlorku 3^N-metylopiperazynopropy- lowego, analogicznie jak w przykladzie I. 55 Przyklad LXXVI. Alkohol 4-amino-a-/3- - dwuetyloaminopropylo/-3,5-dwubromo-a-/4-fluoro- fenylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 75—76°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-fluoro- 80 benzofenonu i chlorku 3-dwuetyloaminopropylowe¬ go, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXVII. Alkohol 4-amino-a-/3- -dwuetyloaminoetyloaminopropylo-SjS-dwubromo- -a-/4-fluoro'fenylo/-benzylowy 65 Temperatura topnienia szczawianu: 197—2QQ°Cl86 927 13 WytwaTza sie z 4-amino-3,5-dwulbromo-4,-fluoro- benzoifenonu i chlorku 3-/N-trójmetylosililodwiiety- loaminoetyloamino/-propylowego, analogicznie jak w przykladzie II.Przyklad LXXVIII. Alkohol 4-amino-3,5- -dwubromo-a-/3-dwupropyloaminopropylo/-a-/4- -fluorofenyloZ-benzylowy Olej, budowe potwierdzaja widma w podczerwieni, w ultrafiolecie i magnetycznego rezonansu jadro¬ wego.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwuforomo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-dwupropyloaminopropylo- wego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXIX. Alkohol 4-a.mino-3,5-dwu- bromo-a-/3-dwubutyloaminopropylo/-aT/4-fluorofe- nylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 72—74°C.Wytwarza sie z 4-amino^3,5-dwubromo-4Vfliuoro- benzofenonu i chlorku 3-dwubutyloaminopropylo- wego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXX. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/4-fluorofenylo/-a-/3-pirolidynopropy]o/- -benzylowy Temperatura topnienia: 150—151,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubixmo-4,-fluóro- -benzofenonu i chlorku 3-pirolidynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXI. Alkohol 4-amino-8,5-dwu- bromo-a-/3-fluorofenylo/-a-/3-piperydynot)ropyló/- -benzylowy Temperatura topnienia: i71,5—172,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-3,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-tpiperydynopropylowego, analogicznie jak w przykladzie 1.Przyklad LXXXII. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/4-fluorofenylo/-a-[3-/2-metylopiperydyno/- -propylo]-benzylowy Temperatura topnienia: 69—71°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-/2-metylopipexydyno/-pro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXIII. Alkohol 4-amino-3,5- -dwubromo-a-/4Hfluorofenylo/-a-[3-/3-melylopipe- rydyno/-propylo]-benzylowy Temperatura topnienia: 103—110°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-/3-metylopiperydyno/-pro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I: Przyklad LXXXIV. Alkohol 4-amino-3,5- -dwubromo-a-/4-fluorofenylo/-a-[3-/4-metylopipery- dyno/-propylo]-benzylowy Temperatura topnienia: 125,5—127,5°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-/4-metylopiperydyno/^pro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXV. Alkohol rydyno/-propylo]-4-amino-3,5-dwutoomo-a-/4-flu- orofenylo/-benzylowy Olej, budowe potwierdza widmo magnetycznego re¬ zonansu jadrowego.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-£luoro- benzofenonu i chlorku 3-/2-etylopiperydyno/-pro- pylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXVI. Alkohol 4-amjno-3,5- 14 -dwubromo-a-[3-/2^6-dwumetylopip»rydyno/^pro- pylo]-a-/4-tfluorofenylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 172—173°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromoj4,-fluoro- s benzofenonu i chlorku 3-/2,6-dwumetylopiperydy- no/-propylowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXVII. Alkohol 4-amino-3,5- -dwubromo-a-/4-fluorofenylo/^a-/3-heksametyleno- iminopropylo/-benzylowy io Temperatura topnienia: 127,5-^l!29°C. ~ Wytwarza si.e z 4-amino-3,5-dwubromo-4'-fluoro- benzófenonu i chlorku 3-heksametylenoiminopropy- lowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXVIII. Alkohol 4^amino-3,5- is -¦dwubromo-a-/4-fluorofenylo/-a-/3-mor(folinopropy- lo/-benzylowy Temperatura topnienia: 127—12a°C.Wytwarza sie z 4-armno-3,5-dwuibromo-4,^fluoro- benzofenonu i chlorku 3-morfolinoprbpylowego, a- 2p nalogicznie jak w przykladzie I.Przyklad LXXXIX. Alkohol 4-amino-3,5- -dwubromo-a-/4-fluorofenylo/-a-/3-N-metylo-N- -benzylo-aminapropyloZ-benzylowy Olej, budowe potwierdzaja widma w podczerwieni, w ultrafiolecie i magnetycznego rezonansu jadro¬ wego.Wyitwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,nfluoro- benzofenonu i chlorku 3-N-metylo-N-benzyloamino- propylowego, analogicznie jak w przykladzie I. 80 Przyklad XC. Alkohol 4-amino-3,5-dwubro- mo-a-/4-fluorofenylo/-a-/3-N-metylo-N-cykloheksy- loaminopropyloZ-benzylowy Temperatura topnienia: 90—'91°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-/N-metylo-NJcykloheksy- loamino/-propylowego, analogicznie jak w przykla¬ dzie I.Przyklad XCI. Alkohol 4-amino-3,5-dwubro- mo-a-/4-ifluorofenylo/-a-/3-N-metylopiperazynopro- 40 pylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 138,5—139,5°C.Wytwarza sie z 4-amino^3,5-dwubromo-4,-fluoro- benzofenonu i chlorku 3-N-metylopiperazynopropy- loweco, analogicznie jak w przykladzie I. 45 Przyklad XCII. Alkohol 4-amino-3,5-dwubro- mo-a-/3-piperydynoprapylo/-a-3-tolilobenzylowy Temperatura topnienia: 165—165,5ÓC.Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-3,-metylo- benzofemonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, *° analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XCIII. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- !bromo-a-/2,3-dwumetylofenylo/-a-/3-piperydynopro- pylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 144—'1460C. 55 Wyftwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-2,,3,-dwu- metylobehzofenonu i chlorku 3-piperydynópropylo- wego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad XCIV. Alkohol 4-amino-3,5-dwu- bromo-a-/3-piperydynopropylo/-a-/3-a,a,a-tr6jflu- 60 orotolilo/-benzylowy Temperatura topnienia: 141—141,5°C..Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwubromo-3,-trójflu- orometylobenzofenonu i chlorku 3-piperydynopro¬ pylowego, analogicznie jak w przykladzie I. 85 Przyklad XCV, Alkohol 4-amino-cx-/4-ani-H zylo^3-tfW»ftS#Tl^a-^pip* zylowy Temperatura topaiemia: S2£-429^& wytwarza sSe- 2: ^mino^^dwiiiibroira^-m^ beffrofenGJU* i cfelbrfcu S-piper^dynopropyldwego, anakglcznki Jak w przyklsufcte 1.(Przyklad XCVI Alkafco-I 4-amfcic3y5-dwu- bwm^-«M3^pifce*ydyii©pt^^^ Iowy Temperatura tepniefti*.' 176—IT^C Wytwarza sie 2 /4^^mino^3^^dwuto^ ^&teiy]to/-ketonu i chlorku 3-pipetydynopropylow^- go, analogicznie ja* w przykladzie I.Przyklad- XCVII. AJfto&oi 4-amino-3-bromo- -5^hli0*^a-f^yl<-aW8-pteI^^ , Iowy Temperatura topnienia: 1£7—$99PC» Wytwarza- sie 2 4~amino-3-bi»mo-5-ehloOTbenzofe- x naiuff i ctoteku 3-pirolidynopr<^pyloweso, analogicz¬ nie jak w przykladzie1 "L Przyklad XCVrrI. Alkohol 4-amin©-3-brorno- -5-chIoroHX^enyIc-a-/3^p*r^y^^ Iowy Temperatura' topnienia: 18#—184°C.Wytwarza sie z 4^minc-3-fte nonu i chlorku 3-piperydynopropylowego, analogicz¬ nie jak w przykladzie 1.Przyklad XCIX. Alfeohol 4^mino^3-bromo-ff- -chloroMt-fenylo-a-/3-liefes«m^^Iettoiminopropylo/- -'benzylowy Temperatura topnienia: r77—rfiPC.Wytwarza sie z 4-aimino-3-bRi«o-3-ch,Ibrobenzofe- nonu i chlorku 3-heksametyIenoirninoprapylbwego, analogicznie jak w przykla^dzie f.Przyklad C. Alkohol 4-amino-3-bromo-5- -chIoiX)-a-/3-dwualliroamino^ropylo/-a-y,4-fIuorofe- nylo/-benzylowy Olej, budowe potwierdzaja widma w podczerwieni, ultrafiolecie i magnetycznego rezonansu jadrowego.Wytwarza sie. z 4-amino-3-bromo-^-chloro.beinzo1fe- nonu i chlorku 3-dwuaIIiIoaminopropylo"wegb, ana¬ logicznie jak w przykladzie I.Przyklad GL Alkohol 4r-am!ino-3-bromo-5- -c±loxo-a-/4^fluorofenyIo/-a-/3-piBolidynopropylo/- -benzylewy Temperatura topniania: 13fl—140°C.Wytwarza sie 2 4-amino-3^bromo-5-chloro-4,^flu- ordbenzofenonu i chlorku 3-pirolidynopropylowe- go, analogicznie jak w przykladzie I.PEZ-yklad CII. Alkohol 4-amino-3-bsomo-5- -€hlew*)i^^luarofeiiyle^-/3-pi^^ -benzylowy Temperatura topnienia: 1#B—Vtaj5?C- Wytwarzau sie z ^amine-SHteamo-Sw^hloro-^-flu- ocDbenaafenemfc i chlorku- ^piperydy-noippopylowe- go, analogicznie- jak w przykladzie I.Przyfelrad CIEL Alkohol 4^amino3-brarao-5- -chl«Wtf-^4^flSKirofeii#o^ propylo/-benzylowy Temperatura topnienia: 1'22—425GC.Wytwsprza isifcc z ^-amin©-3-!tero1mo-5;-chloro-4,-flUj- «r©teenzateooau- i chlorku 3^heksara«tylenoimino- propylowego,. analogicznie jak w przykladzie L Frz.yklradt CIV. Alkohol 4-afliin*-3£dwu- \9B bcotiw*«^-n^ kr/-4errzyl<&wy Temperatura topnienia: 13§^14l°C.Wytwarza sie z 4-amino-3,5ndwubromo^2,-metoiosy^ b&azofercosu* i chtorku a^-piperydynioprbpyiowego, analogicznie jak w przykladzie I.Przyklad CV. Alkohol' 4-amino-3,5-«fwnbro- moM*^/3^pi|p^ydyiwpitopy^^ ienyk5/-towazylowy Temperatura topnienia: 155—156°C.Wytwarza- sie z 4^amino-3i^-dWubromo-2,-trójflu- eijornetyl^tocrniorfenonu i cftkofcw 3-pijperydynopro- pylowego, analogfezKie- jak w przykladzie I.Przyklad CVI. AHtono* 4-atnlinto-3,5^dwu-bfo- mo-a-/2-m£tylofen 5 ]o/-cr-*/3-piperydyn©tFQpyk)/-foen- zylowy Temperatura topnienia: 183—liftS^.Wytwarza- sie 1 4^mitKK3,5^iwubromo-2'--motylo- benzofenonu i chlorku 3-pi#erydyriopropylowego, » analogicznie jak w przykladzie' I.Pr 2 y k l d d CVK. Alkohol 4-amino^3^bromo-a- -cyk]oheksyloMr-/3Htwufetylbtf^ wy Olej, budowe stwierdzaja widma w podczerwieni, as w uitrafisoleeie i magnetycznego rezonansu jadrowe¬ go.Wytwarza sie z /4^amino-3-bromtS-ifen*ylo/-cyklo* heksyloketonu i chlorku 3-dwutetyloaminopropylo- wegOy analogicznie jak w przykladzie I.'Przyklad CVIII. Alkohol 4-a,mino-3-chloro- -a-3/heksametylenoiminopEopylo/-a-fenylo-benzylo- wy Temperatura topnienia; 95—96°C.Wytwarza sie z 4^mina-3-chlorobenzofenonu i chlorku 3-heksametylenoiminoipEopyLwego, analo- gic2nie jak w przykladzie I.Przyklad CIX. Alkohol 4-amino-3,5-dwubro- mo-a-/4-fenoksyfenylo/-a-/3-piperydynopropyW- -benzylawy « Substancja amorficzna, budowe potwierdzaja wid¬ ma w podczerwieni, w ultrafiolecie,, magnetyczne¬ go rezonansu jadrowego.Wytwarza sie z 4-aiiu^o-3,5-dwubromo-4'-fendksy- benzofenonu i chlorku 3-piperydy,nopropylówego, « analogicznie jak w przykladzie" I.Przyklad CX. Alkohol 4-amino-3,5-,dWubro- mo-a-/4-dwuifeiTylo/-a-/3-piperydynopTOpylo/-ben- zylowy Substancja amorficzna, budowe potwierdzaja wid- a ma w podczerwieni, w ultrafiolecie, magnetyczne¬ go r&aonansu jadrowego".Wytwarza sie z 4-amino-3,5-dwitbroirHofenylodwu- fenyloketonu i chforku 3-piperydynopropylowego, analbgicznie jak w*pT&ykladzfe 1. & Pr2yklad mo-rt-/4^1u#ro1toyIo7-rtW3^ -bercsykrwy Ol^J, budowe potwierdzaja widma- w podczerwieni; ultrafiolecie i magnetycznego rezonansu jjadrowe- to goi Wytwarza sie z 4-amino-3,5--dwtttoomo-4,-fltiOTO- benzofenonu i chlorku 3-/N-prepylo-^trójmetylo- sililoamino/^propylowegbi analogicznie jak w przy¬ kladzie U. m P*rryfclad CXH, Alkohol ^amino:-3-bro^io^5-mm 17 1* ^l -Attfcajflawy Ojej* budowe potwierdzaja widma w podczerwieni, w.yitofjoleci? ii magnetycznego rezonansu fiairitoowe- ga,, Wytwarza a;« z 4--araino-3^ron}o-^hlo$o{fcnylo~ eyktofceksyioketoau i chiorku 3-/N*prwyl0-l^trój~ iB«^i^mi

Claims (10)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. ; Sposób wytwarzania nowych, zasadowo pod¬ stawionych, trzeciorzedowych butanoli o wzorze o- W9Z7 20 gólnym i, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Rj oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬ mu, R2 i H3 razem z atomem azotu oznaczaja ewentualnie podstawiony grupa alkilowa, fenylo- l wa, hydroksylowa lub alkoksylowa pierscien piro- lidynowy, piperydynowy, piperazynowy, morfolino- wy, heksametylenoiminowy lub kamfidynowy i R4 oznacza grupe alkilowa, cyklopentylowa, cyklohek- sylowa, cykloheptylowa, hydroksycykloheksylowa, !0 fluorofenylowa lub tienylowa, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze keton o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R4 i Hal maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji w roz¬ puszczalniku ze zwiazkiem metaloorganicznym o ii wzorze ogólnym 3, w którym R2 i R3 maja wyzej podane^ znaczenie, a X oznacza atom metalu z 1 lub 2 grupy ukladu okresowego lub halogenek me¬ talu z tej ostatniej grupy metalu i otrzymany zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza 2o w sól z fizjologicznie dopuszczalnym nieorganicz¬ nym lub organicznym kwasem.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie metaloorganiczny zwiazek o wzorze o- gólnym 3, w którym X oznacza lit lub reszte ha- 25 logenku magnezowego.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w atmosferze gazu ochronne¬ go.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 30 reakcje prowadzi sie w temperaturze od —70° do +tf5°C. . •
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze aktywne atomy wodoru w zwiazku o wzorze ogól¬ nym 2 podczas reakcji zastepuje sie latwo odszcze- 85 pialnymi grupami ochronnymi, takimi jak grupa trójmetylosililowa, trójfenylometylowa lub tetra- hydropiranylowa i grupy te po zakonczonej reakcji odszczepia sie w znany sposób.
  6. 6. Sposób wytwarzania" nowych, zasadowo podsta¬ wo wionych, trzeciorzedowych butanoli o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Rx oznacza atom wodoru/ chloru lub bror mu, R2 i Rj sa takie same lub rózne i oznaczaja prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa, alkenylo- 45 wa, dwualkiloaminoalkilowa,cykloalkilowa, feny¬ lowa, aralkilowa lub adamantyIowa, przy czym je¬ den z symboli R£ lub R* moze oznaczac wodór, R4 oznacza grupe cykloalkilowa z wyjatkiem cyklo- pemtylowej cykloheksylowej i cykloheptylowej, igru- M pe cykloalkenylowa, norbornylowa, fenylowa, aral¬ kilowa, naftylowa, pirydylowa, podstawiona gru¬ pa hydroksylowa lub nizsza grupa alkilowa grupe cykloalkilowa lub podstawiona grupa hydroksylo¬ wa, alkilowa, alkoksylowa, alkilotio, trójfluorome- 55 tylowa, fenylowa, fenoksylowa, atomem chloru lub % bromu grupe fenylowa, jak równiez ich soli addy¬ cyjnych z kwasami, znamienny tym, ze keton o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, :R4 i Hal maft wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji w roz*- 60 puszczalniku z metaloorganicznym zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R^ i R* maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom metalu z* 1 lub 2 grupy ukladu okresowego lub halogenek fhe- talu z tej 'ostatniej grupy metalu i otrzymany 65 zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przepró-afttti 21 wadza w sól z fizjologicznie dopuszczalnym nieor¬ ganicznym lub organicznym kwasem.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze stosuje sie metaloorganiczny zwiazek o wzorze o- gólnym 3, w którym X oznacza lit lub reszte ha¬ logenku magnezowego.
  8. 8. Spos6b wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w atmosferze gazu ochronne¬ go. a lP
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od —70° do +65°C.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze aktywne atomy wodoru w zwiazku o wzorze ogól¬ nym 2 podczas reakcji zastepuje sie latwo odszcze- pialnymi grupami ochronnymi, takimi jak grupa trójmetylosililowa, trójfenylometylowa lub tetrahy- dropiranylowa i grupy te po zakonczonej reakcji odszczepia sie w znany sposób. OH C-CH2-CH2-CH2-K WZÓR 1 WZÓR 2 2\ N-CH2-CH2-CH2-X WZÓR 3 / PL
PL17465370A 1969-10-13 1970-10-12 PL86927B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1951614A DE1951614C3 (de) 1969-10-13 1969-10-13 Substituierte Benzylalkohol, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE19702042749 DE2042749A1 (de) 1970-08-28 1970-08-28 Neue basisch substituierte ter tiare Butanole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL86927B1 true PL86927B1 (pl) 1976-06-30

Family

ID=25758000

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL17465370A PL86927B1 (pl) 1969-10-13 1970-10-12

Country Status (6)

Country Link
AT (2) AT316517B (pl)
BG (1) BG17746A3 (pl)
CS (1) CS168542B2 (pl)
ES (1) ES385470A1 (pl)
PL (1) PL86927B1 (pl)
SU (2) SU437274A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
BG17746A3 (pl) 1973-12-25
CS168542B2 (pl) 1976-06-29
ES385470A1 (es) 1973-09-01
AT316517B (de) 1974-07-10
AT307388B (de) 1973-05-25
SU437274A3 (ru) 1974-07-25
SU429584A3 (ru) 1974-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0212535B1 (de) N6-Disubstituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
HU9400910D0 (en) Nitrogenous heterocyclic compounds, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
DE3460972D1 (en) Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
GB1560280A (en) 1,4-dihydrohpyrid-ine derivatives substituted in the 2 position processes for their preparation and their use as medicaments
EP0363320A2 (de) Substituierte 9H-Purine
JPH035478A (ja) 抗虚血剤としての2‐ピペリジノ‐1‐アルカノール誘導体類
PL96888B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
DE2505239C2 (pl)
PL86927B1 (pl)
NZ199376A (en) Pyrimido(5,4-d)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US4091100A (en) Sulfide compounds
CH647519A5 (de) Bluthochdruck senkende amine.
EP0037934A2 (de) Substituierte alpha-Aminocarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
IE47035B1 (en) 4-pyrone prostaglandin antagonists
JPH0495070A (ja) 1,2―エタンジオール誘導体およびその塩
CH615914A5 (pl)
EP0019866B1 (en) Process for the preparation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo (a,d)cyclohepten-5,10-imines
JPS60120867A (ja) 新規カルボスチリル誘導体
US4048184A (en) 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines
EP0291230A2 (en) 1-(2-(Hydroxymethyl)-cycloalkylmethyl)-5-substituted uracils
JP2000511897A (ja) 20(s)カンプトテシンの新規な水溶性類似体
PL115778B1 (en) Process for preparing novel 2-pyridyl-and 2-pyrimidylaminobenzoic acids
DE2514334A1 (de) Neue pyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen
PL116688B1 (en) Process for the preparation of trinuclear compounds with nitrogen atom in nodal position
DE2819896A1 (de) Chromenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel