PL85185B1 - - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.09.1977 85185 MKP C07c 59/00 Int. Cl.2 C07C 59/00 Twórcywynalazku: Jerzy Luszczewski, Jetnzy Pachalczyk, Jan Bogusz Uprawniony z patentu: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Lódz (Polaka) Sposób wytwarzania soli wapnia kwasów organicznych o strukturze bezpostaciowej Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania soli wapnia kwasów organicznych o strukturze bezpo¬ staciowej, nadajacych sie do stosowania w lecz¬ nictwie.Wiadomo, ze sole wapnia kwasów organicznych, jak na przyklad mleczan wapnia, glukonian wap¬ nia i inne sa slabo rozpuszczalne w wodzie w tem¬ peraturze pokojowej i tworza zaledwie 3- 5-procem- towe roztwory. Szybkosc rozpuszczania sie tych soli w wodzie, a co za tym idzie, resorbowania sie z przewodu pokarmowego jest mala. Z tych wlasnie powodów wyzej wymienione sole maja niewielka wartosc terapeutyczna.W szwajcarskich opisach patentowych nr nr 160579 i 168941, we francuskim opisie patentowym nr 747350 i w opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 394596 zaproponowano zastosowanie w lecznic¬ twie podwójnych soli wapnia kwasów organicz¬ nych, takich jak mleczanoglukonian wapnia, glu- kolaktobionian wapnia, glukomaltobionian wapnia itp.Sposoby otrzymywania podwójnych soli polegaly na przygotowaniu ' wodnych roztworów soli wap¬ nia poszczególnych kwasów, mieszaniu tych soli .w odpowiednich proporcjach i wydzielaniu ich przez wytracanie alkoholem etylowym lub przez odparowanie wody. Sposoby te jednak nie prowa¬ dzily do zadawalajacych rezultatów, poniewaz pod¬ czas odparowywania wody z roztworów lub pod- 2 czas wytracania soli alkoholem zachodzila czescio¬ wa krystalizacja poszczególnych soli wapnia, przez co uzyskiwane produkty tracily zalety przypisywa¬ ne wówczas solom podwójnym.Szwajcarskie opisy patentowe nr 241111 i 266233, zawieraja propozycje dodawania do soli wapnia kwasów organicznych innych soli w celu uzyska¬ nia produktu o pozadanych wlasciwosciach. Do glu- konianu i mleczanu wapnia proponowano dodatek glukonianiu sodu, mleczanu sodu i lewulinianu wapnia. Wydzielone sole sa niehygroskopijne i przechodza szybko do wodnego roztworu w tem¬ peraturze pokojowej, umozliwiajac uzyskiwanie wodnych roztworów o dowolnie duzym przesyce- niu, które nadaja sie do uzycia doustnego ze wzgle¬ du na latwosc resorbowania sie z przewodu po¬ karmowego. Mozliwosc sporzadzania ex tempore wodnych roztworów o dowolnym stezeniu wapnia przez rozpuszczenie soli w wodzie w temperatu- rze pokojowej rozszerzalo znacznie zastosowanie soli wapnia w lecznictwie, jednakze proponowane dodatki, zwlaszcza soli sodowych, nie sa pozadane w organizmie ze wzgledów fizjologicznych jak i terapeutycznych.Stwierdzono, ze mozna otrzymywac poszczególne sole wapnia kwasów organicznych, oraz mieszani¬ ny soli waphia kwasów organicznych, charaktery¬ zujace sie szybkim rozpuszczaniem sie w wodzie w temperaturze pokojowej i tworzeniem roztwo- rów o duzym przesyceniu, to znaczy, majace wla- 851853 65165 4 sciwosci przypisywane dotychczas wylacznie solom podwójnym, jezeli nada sie im bezpostaciowa struk¬ ture fizyczna. Pozadana bezpostaciowa strukture mozna nadac wiekszosci organicznych soli wapnia sposobem wedlug wynalazku. W tym celu wodny roztwór soli wapnia jednego lub dwóch kwasów organicznych zateza sie do zawartosci 10—30 pro¬ cent wody i uzyskania roztworu o konsystencji gestego syropu, który pod wplywem szybkiego ob¬ nizenia cisnienia nad powierzchnia tego roztworu ulega spienieniu i podczas energicznego odparowy¬ wania wody zastyga, tworzac szklista, porowata i krucha mase.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzymy¬ wanie poszczególnych soli wapnia, jak na przy¬ klad mleczan wapnia lub glukonian wapnia, jak i mieszanin soli wapnia o dowolnym skladzie, jak na przyklad mleczanoglukonian wapnia, glukolak- tobionian wapnia itd. w formie bezpostaciowej, latwo przyswajalnej przez organizm i nadajacej sie do stosowania w lecznictwie. Mleczan wapnia na przyklad, któremu nadano strukture bezpostaciowa sposobem wedlug wynalazku, posiada wszystkie wlasciwosci warunkujace jego przydatnosc w lecz¬ nictwie, jak latwosc i szybkosc rozpuszczania sie w wodzie w temperaturze pokojowej^zdolnosc re- sorbowania sie z przewodu pokarmowego i do two¬ rzenia wodnych roztworów o duzym przesyceniu.Bowiem wedlug znanych metod nie udalo sie do¬ tychczas otrzymac mleczanu wapnia ani glukonia¬ nu wapnia o wyzej wymienionych wlasciwosciach.Przyklad I. 71 g krystalicznego, bezwodnego mleczanu wapnia, rozpuszcza sie w temperaturze 80°C w 255 ml wody, dodaje 1 g wegla odbar¬ wiajacego i saczy na goraco. Przejrzysty, goracy przesacz wlewa sie do kolby destylacyjnej i od- destylowuje 225 ml wody. Do kolby zawierajacej 100 g 70-procentowego roztworu wodnego mlecza¬ nu wapnia o temperaturze 100°C podlacza sie próz¬ nie i w ciagu 3 minut zmniejsza cisnienie z 760 mm do okolo 15 mm Hg., oddestylowujac dalsze ml wody. Zawartosc kolbki studzi sie do tem¬ peratury 20°C, wysypuje powstala szklista poro¬ wata mase i suszy ja w temperaturze do 70°C, uzyskujac 69,5 g bezpostaciowego produktu mle¬ czanu wapnia, który rozpuszcza sie w wodzie w stosunku 1 :1», Przyklad XI. 100 g jednowodnego, krystalicz¬ nego glukonianu wapnia rozpuszcza sie w tempe¬ raturze wrzenia w 700 ml wody, dodaje 1 g wegla odbarwiajacego i na goraco saczy. Przejrzysty go¬ racy roztwór wlewa sie do autoklawu, zaopatrzo¬ nego w sawór redukcyjny i po zamknieciu zawar¬ tosc ogrzewa do temperatury 110°C, oddestylowu¬ jac w ta) tenapecaturze 675 ml wody. Nastepnie do autoklawu podlacza sie próznie i po zaprzesta¬ niu ogrzewania zmniejsza sie cisnienie z okolo 3 atmosfer do 0,02 at. w ciagu 10 minut, oddesty- lowuiac dodatkowo 20 mj wody. Po ostygnieciu autoklawu wyladowuje sie wytworzona szklista, porowata mase i suszy w temperaturze do 70°C, uzyskujac 90 g bezpostaciowego produktu gluko¬ nianu wapnia, rozpuszczalnego w wodzie w sto¬ sunku 1 :1.Przyklad III. 227 g pieciowodnego, krysta¬ licznego mleczanu wapnia rozpuszcza sie na goraco w 350 ml wody, a nastepnie dodaje do przygoto¬ wanego roztworu 220 g jednowodnego, krystalicz- nego glukonianu wapnia i ogrzewa do calkowitego rozpuszczenia soli. Roztwór mleczanoglukonianu wapnia odbarwia sie za pomoca 1,5 g wegla aktyw¬ nego i saczy na goraco. Przejrzysty roztwór wlewa sie do kolby destylacyjnej i oddestylowuje 340 ml io wodjr, po czym do kolby, zawierajacej 457 g 85- -procentowego roztworu mleczanoglukonianu wap¬ nia, podlacza sie próznie i w ciagu 15 minut zmniejsza cisnienie nad roztworem z 760 mm do mm Hg., oddestylowujac 35 ml wody. Zawar- tosc kolby studzi sie do temperatury 20°C, wy¬ sypuje wytworzona porowata, szklista mase na szalke i suszy w temperaturze do 70°C przez 24 . 4 godziny. Uzyskuje sie 416 g bezpostaciowego mle- czano-glukonianu wapnia, rozpuszczalnego w wo- dzie w stosunku 1 :1.Przyklad IV. 131,4 g bezwodnego, krystalicz¬ nego mleczanu wapnia i 89,6 g krystalicznego jed¬ nowodnego glukonianu wapnia rozpuszcza sie w temperaturze wrzenia w 344 ml wody, odbar¬ wia przy pomocy 2 g wegla aktywnego i saczy na goraco. Przejrzysty, bezbarwny roztwór zateza sie w kolbie destylacyjnej, oddestylowujac 280 ml wody. Pozostalosc w kolbie, zawierajaca 285 g 84- -procentowego roztworu mleczanoglukonianu wap¬ nia poddaje sie szybkiej" destylacji prózniowej, zmniejszajac stopniowo cisnienie z 760 mm do mm Hg w ciagu 4 minut i oddestylowujac do¬ datkowo 40 ml wody. Zawartosc kolby studzi sie do temperatury 20°C i wysupuje wytworzona po¬ rowata i szklista mase na szalke, po czym suszy w temperaturze do 70°C w ciagu 12 godzin. Uzy¬ skujac sie 240 g bezpostaciowego mleczanogluko¬ nianu wapnia, rozpuszczalnego w wodzie w sto- 40 sunku 1:1. PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. « 1. Sposób wytwarzania soli wapnia kwasów or¬ ganicznych o strukturze bezpostaciowej, w szcze¬ gólnosci stalych soli wapnia kwasów* organicznych zawierajacych grupy wodorotlenowe w czasteczce, takich jak na przyklad mleczan wapnia, gluko¬ zo nian wapnia lub ich mieszaniny, posiadajacych strukture bezpostaciowa i niekrystaliczna, a rów¬ noczesnie charakteryzujacych sie rozpuszczalnoscia w wodzie w stosunku 1:1 w temperaturze poko¬ jowej i tworzacych przejrzyste przesycone roztwo- 55 ry, znamienny tym, ze stezone wodne roztwory tych soli ogrzewa sie do temperatury 70—150°C, gwaltownie zmniejsza cisnienie nad roztworem, po- 2. I woduje szybkie oddestylowanie wody i zestalenie masy. ' ' 60
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, wiamiwmy tym, ze stosuje sie wodne roztwory soli w stezeniu 70—90 procent —
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zmniejszenie cisnienia i zestalanie masy prowadzi 65 sie w ciagu 5—45 minut.5 6
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy obnizeniu cisnienia wzgledna obnizka cisnie- w czasie zmniejszenia cisnienia odparowuje sie nia wynosi 0,5—4 atmosfer. wode w ilosci 10—20 procent calej masy. PL