PL84248B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych o ogólnym wzorze 1, w którym Rr oznacza atom wodoru lub chlorowca albo nizsza grupe alkoksylowa, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, oraz ich soli ad¬ dycyjnych z kwasami.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w któ¬ rym wszystkie symbole maja wyzej podane znaidze- nie, wytwarza sie droga alkilowania zwiazków o wzorze ogólnym 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, i otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze 1 uzyskuje sie w postaci wolnej zasady lub soli ad¬ dycyjnych z kwasami.Podlstawiniik Rx jaklo nizsza grupa alkoksylowa oznacza zwlaszcza grupe alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, a R2 jako rodnik alkilowy oznacza równiez przede wszystkim rodnik o 1—4 atomach wegla. Cenne wlasciwosci maja zwlaszcza te zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza np. atom wodoru, chloru lub bromu albo grupe meto- ksylowa itp.Stosowane dalej w opisie okreslenie „obojetny rozpuszczalnik" oznacza organiczny rozpuszczalnik obojetny w warunkach reakcji.Alkilowanie zwiazków o wzorze 2 mozna pro¬ wadzic znanymi metodami, np. traktujac halogen¬ kami alkilowymi,, zwlaszcza chlorkami, bromkami lub jodkami, albo estrami organicznych kwasów sulfonowych, np. kwasem metano-, benzo- lub p- -toluenosulfonowym itp., lub siarczanami dwualki- io 3Q lowymi itp., w obojetnym rozpuszczalniku i w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego.Zwiazki o wzorze 2, stostowaoe jako pirodiukty wyjsciowe, sa równiez nowymi zwiazkami.Zwiazki o wzorze 2 wytwarza sie np. w ten spo¬ sób, ze zwiazki o wzorze 3, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chloru lub bromu w pozycji 9 lub 10, poddaje sie reakcji z piperydyna w obecnosci srodka wiazacego kwas, np. Ill-iflzedjbuitanolanu potasowego.W wyniku tej reakcji powstaje mieszanina zwiaz¬ ków o wzorze 4, w którym Rx i R2 maja znaczenie wyzej podane, podstawionych w pozycji 9 i zwiaz¬ ków o wzorze 4 podstawionych w pozycji 10. Mie¬ szanine te mozna wprawdzie rozdzielic znanymi me¬ todami ale nie jest to konieczne. ..,' ' Na ogól otrzymana mieszanine hydroiizuje sie, na przyklad za pomoca kwasu chlorowodorowego, i na¬ stepnie rozdziela, na przyklad droga frakcjonowanej krystalizacji.Po wyodrebnieniu odalkilowuje sie tak otrzymane -ketozwiazki do zwiazków o wzorze 2. Odalkilo- wywanie prowadzi sie w znany sposób, na przyklad za pomoca bromocyjanu.Zwiazki o wzorze 3 sa równiez zwiazkami nowy¬ mi. Otrzymuje sie je przez odszczepianie wody od zwiazków o wzorze 5, w którym Rj, R2 i Y maja wy¬ zej podaneznaczenie. Zwiazki o wzorze 5 mozna wytwarzac np. w ten sposób, ze roztwór zwiazku o wzorze 6, w którym 84 24884 248 S Rt i Y maja wyzej podane znaczenie, w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, np. w eterze o lan¬ cuchu otwartym lub o budowie pierscieniowej, ta¬ kim jak czterowodoroiuran lub eter etylowy, wkra- pla sie do roztworu zwiazku chlorowcomagnezoor- ganicznego o wzorze 7, w którym R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie, a Hal oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w takim samym rozpuszczalniku. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie nastepnie w ciagu okolo lVi godziny, korzystnie w temperaturze pokojowej i nastepnie poddaje hydrolizie, np. za pomoca wod¬ nego roztworu chlorku amonowego na zimno. ^tlówniez i zwiazki o wzorze 6 sa zwiazkami no¬ wymi i mozna je wytwarzac np. w ten sposób, ze zwiazek o wzorce 8, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, chloruje sie lub bromuje, otrzymujac od¬ powiednie pochodne 9,10^dwuchlorowe lub 9,10-dwu- bromowe, które nastepnie w podwyzszonej tempera¬ turze w alkalicznym srodowisku np. dzialajac roz¬ tworem wodorotlenku potasowego, w obecnosci roz¬ puszczalnika organicznego obojetnego w warunkach reakcji, takiego jak metanol, albo ogrzewajac z wod¬ nymi roztworami alkaliów z dodatkiem nizszych al¬ koholi jako rozpuszczalników, przeprowadza sie w zwiazki o wzorze 6.Stosowane zgodnie z wynalazkiem produkty wyj¬ sciowe, których sposobów wytwarzania nie podano w opisie, sa zwiazkami znanymi lub moga byc wy¬ twarzane znanymi metodami lub metodami analo¬ gicznymi do znanych metod.Zwiazki o wzorze 1 i ich sole nie byly dotychczas opisane w literaturze. Badania farmakologiczne wy¬ kazaly, ze maja one wielostronne i silne wlasciwo¬ sci lecznicze i moga byc stosowane jako srodki lecz¬ nicze.I tak zwiazki o wzorze 1 wykazuja specyficzne wlasciwosci histaminolityczne, jak wynika z badan toksycznosci histaminy na swinkach morskich. Spe¬ cyficznosc dzialania hitsaminolitycznego zwiazków o wzorze 1 mozna wyprowadzic z wyników badan toksycznosci serotoniny i badan toksycznosci acety¬ locholiny na swinkach morskich, nie wykryto bo¬ wiem zadnych lub tylko bardzo niewielkie wlasci¬ wosci antagonistyczne w stosunku do serotoniny oraz wlasciwosci antycholinergiczne.Wlasciwosci histaminolityczne wystepuja szcze¬ gólnie silnie w zwiazkach o wzorze la, w którym Ri ma znaczenie wyzej podane, jak np. w przypadku 4- - (1-metylo-4-piperydylideno)-4H-benzo [4,5]cyklo- hepta[l,2-b]tiofen-10(9H)-onu, 7-chloro-4-(l-metylo- -4Hpdpea^djyMdieno)-4H-benzD[4,5]cyklo^ tiofen-10K9H)-oniu i Wielkosc dawek tych zwiazków zalezy od rodzaju danego zwiazku, sposobu jego stosowania i nasilenia schorzenia. Próby przeprowadzone na zwierzetach wykazuja jednak, ze zadowalajace wyniki osiaga sie stosujac te zwiazki W dawkach 0,004—1,0 mg na 1 kg masy ciala, przy czym dawki te mozna w koniecz¬ nych przypadkach dzielic na 2 lub 3 porcje lub sto¬ sowac w postaci srodków o opóznionym dzialaniu.Dawka dzienna dla wiekszych zwierzat ssacych wy¬ nosi okolo 0,5—10 mg. Dawki jednostkowe do sto¬ sowania doustnego zawieraja okolo 0,15—5 mg no¬ wych zwiazków wraz ze stalymi lub ciekami'nosni¬ kami albo rozcienczalnikami. 4 Wynalazek jest dokladniej wyjasniony w naste¬ pujacych przykladach nie ograniczajacych jego za¬ kresu. Stosowany w tych przykladach skrót IR ozna¬ cza badanie widma absorpcyjnego danego zwiazku w podczerwieni, skrót NMR oznacza odpowiednio ba¬ danie metoda magnetycznego rezonansu jadrowego, a MS oznacza badanie widma masowego.Przyklad I. 4-(1-izopropylo-4-piperydylideno)- -4H-benzo[4,5]cyklohepta{l,2-b]tiofenon-10(9H).Mieszanine 25 g zasady 4-(4-piperydyIideno)-4H- -benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenonu-10(9H), 375 ml toluenu, 28,8 g jodku izopropylu i 45 g weglanu so¬ dowego miesza sie w cfiagu 30 glodzin na lazni olejo¬ wej o temperaturze 95°C, po czym przesacza i prze¬ sacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, po¬ zostalosc rozpuszcza w 50 ml chloroformu i adsor- buje na 500 g zelu krzemionkowego. Eluuje sie chlo¬ roformem zawierajacym 3% metanolu. Pierwsze 3 li¬ try eluaitu odrzuca sie, a nastepnie 4 litry zaiteza, otrzymujac zasade w postaci oleistej pozostalosci. g tego produktu rozpuszcza sie we wrzacym roz¬ tworze 3,6 g tawasu fumairowego w 50 ml bezwod¬ nego etanolu, przesacza i przesacz pozostawia do krystalizacji w ciagu nocy w temperaturze 0—5°C.Odsacza sie sól i przekrystalizowuje z 10-krotnej ilosci 95% etanolu, otrzymujac czysty wodorofuma- ran 4- (1-izopropylo-4-piperydylideno)-4H-benzo[4,5] cyklohepta[l,2^b]tiofenonu-10(9H), który rozklada sie w temperaturze 225—226°C. Wyniki mikroanalizy od¬ powiadaja wzorowi C2iH2SNOS • C4H404. Budowe zwiazku potwierdza analiza widma IR i NMR.Stosowany jako produkt wyjsciowy 4-(4-piperydy- lideno)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenon-10 (9H) wytwarza sie np. w sposób nastepujacy: Mieszanine 129 g 9,10-dwuwodoro-4H-benzo[4,5] cyklo-heptaIl,2-b]tiofenonu-4, 214 g N-bromoimidu kwasu bursztynowego, 1,2 g nadtlenku benzoilu i 2000 ml absolutnego czterochlorku wegla miesza sie i utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, przesacza na goraco i przesacz Odparowuje do Vs pierwotnej objetosci.Po kilku godzinach pozostawania w temperaturze pokojowej odsacza sie krystaliczny produkt i suszy.Otrzymany surowy produkt przekrystalizowuje sie z 7-krotnej ilosci chloroformu, otrzymujac czysty 9,10-dwubromo-9,10-dwuwodoro-4H-benzo{4,5]cyklo- hepta[l,2-b]tiofenon-4, który topnieje w temperatu¬ rze 134—135°C z objawami rozkladu. Wyniki mikro¬ analizy odpowiadaja wzorowi produktu C13H8Br2OS, a budowe zwiazku okresla sie na podstawie analizy widma magnetycznego rezonansu jadrowego.Mieszanine 70 g 9,10-dwubromo-9,10-dwuwodoro- -4H-bencx[4,5]cyklohep 31,6 g wotiorofolenkiu potasowego i 3200 mil metanolu utrzy¬ muje sie mieszajac w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym miesza sie w ciagu okolo 4 godzin w temperaturze 0—5°C i odsa¬ cza krystaliczny produkt. Produkt ten przekrystali¬ zowuje sie nastepnie z 100-krotnej ilosci metanolu, otrzymujac czysty 9(10)-bromo-4H-benzo[4,5]cyklo- hepta[l,2-b]tiofenon-4, topniejacy w temperaturze 134—135°C. Mikroanaliza produktu wykazuje, ze wzorem tego zwiazku jest C18H7BrOS, a widmo NMR wskazuje, ze atom bromu jest w pozycji 9 lub 10 (prawdopodobnie 10). es 40 <5 50 55 6084 2*^- 6 g magnezu aktywowanego jodem zalewa sie ml bezwodnego czterowodorofuranu i mieszanine ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym dodaje sie 2 g swiezo przedestylowanej l-metylo-4- chloropiperydyny i kilka kropel 1,2-dwubromoetanu, inicjujac reakcje Grignard'a. Nastepnie, bez ogrze¬ wania, wkrapla sie roztwór 22,8 g swiezo przedesty¬ lowanej l-metylo-4-chloropiperydyny w 30 ml bez¬ wodnego czterowodorofuranu, przy czym predkosc wkraplania reguluje sie tak, aby mieszanina stale znajdowala sie w stanie wrzenia.Po zakonczeniu wkraplania mieszanine utrzymuje sie w ciagu 2 godzin w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, powodujac praktycznie calkowite przerea- gowanie magnezu. Nastepnie, chlodzac do tempera¬ tury 20—25°C, do mieszaniny wkrapla sie cieply roz¬ twór 30 g 9(10)-bromo-4H4enzo[4,5]cyklohepta[l,2-b] tiofenonu-4 w 160 ml bezwodnego czterowodorofura¬ nu. Wkraplanie prowadzi sie w ciagu 1 godziny, po czym miesza w ciagu l1/* godziny w temperaturze —25°C i nastepnie wlewa do mieszaniny 250 g wody z lodem i 35 g chlorku amonowego i wydzie¬ lona zasade ekstrahuje porcjami chloroformu o lacz¬ nej objetosci 600 ml. Polaczone wylcdajgi chlorofor¬ mowe przemywa sie 50 ml iwody, suszy nad stiancza- nem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym ci¬ snieniem. Pozostalosc stanowi surowa zasada 9(10)- -bromo-4-(l-metylo-4-piperydylo)-4H-benzo[4,5] cy- klohepta[l,2-b]tiofenolu-4, która bezposrednio prze¬ rabia sie dalej.Roztwór 51 g suirowej zasady 0(10)-tbro(mo-4-(lJme- tylo-4-piperydylo)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tio- fenolu-4 i 420 mi 14% etanolowego roztworu bro- mowodoru utrzymuje sie w ciagu 1 godziny w sta¬ nie wrzenia pod chlodnica zwrotna na lazni olejo¬ wej o temperaturze 100°C, po czym odparowuje pod zmniejszonymi cisnieniem i pozostalosc rozpuszcza w 100 ml wody. Roztwór alkalizuje sie stezonym wo¬ dorotlenkiem sodowym i wydzielona zasade ekstra¬ huje 3 porcjami po 100 ml chloroformu. Polaczone wyciagi chloroformowe plucze sie 50 ml wody, su¬ szy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 70 ml chloroformu z dodatkiem 5% metanolu i ad- sorbuje na 1000 g zelu krzemionkowego.Eluuje sie za pomoca chloroformu zawierajacego % metanolu. Pierwsze 8 litrów eluatu odrzuca sie, a dalsze 4 litry odparowuje, otrzymujac oleista pozo¬ stalosc. Produkt ten rozpuszcza sie w 50 ml wrzace¬ go izopropanolu, pozostawia do krystalizacji na noc w temperaturze 0—5°C, odsacza krystaliczny pro¬ dukt i suszy. Otrzymuje sie czysta zasade 9(10)-bro- mo-4-(l-metylo-4-piperydylideno) -4H-benzo[4,5]cy- klohepta[l,2-b]tiofenowa o temperaturze topnienia 149—150°C.Wyniki mikroanailizy odipoiwiadaja wzorowi pro¬ duktu C19H18RrNS. NMR wskazuje, ze atom bromu jest w pozycji 9 lub 10, a prawdopodobnie 10.Mieszanine 24,2 g 9(10)-bromo-4-(l-metylo-4-pipe- rydylideno)-4H-ibenzo[4,5] cyMoheptal[1,2nb]tiofenu, 160 ml piperydymy, 330 mil absolutnego dioksanu i 14,6 g III-rzed. bultaraolanu potasu uitrzymuje sie w stanie wrzenia poid chlodnica zwrotna mieszajac w ciagu 2 godzin na lazni olejowej o temperatu¬ rze 130°C. Nastepnie mieszanine chlodzi sie i od¬ parowuje pod zmniejszonym dsndendem pozostalosc rozpuszcza w 300 rnl benzenu, roztwór przemywa 3 porcjami po 50 ml wody, suszy nad siarczanem sodowym i odsparowuje piod zmniejszonym cdsme- nlem. Oleislta pozostalosc silanowi mieszanina suro¬ wych zasaid: 4-i(l^metylo-4-pi|peryld^lideno)-9ipipe- aTdyino-4H-fben0o[4,5]cyfkllohe i 4-(i- jmeltylo-4npiiperydylli'deno)^10ipijperydyno-4HJbenzo- [4,5]cy(klohepita[l,2^b]tio bia sie bezposrednio dalej.Mieszanine 24,6 g surowej zasady 4^(l-metyllo-4-ipi- perydyaideno) -9npiperydyno-4H4enzo[4,5]cy!kllohe^ ta[l,2]tiofenowej i 4-(lnrneiyilo^4-ipiperydylideno)- -10ipipea3no^o-4H-beniro[4,5^ fenowej rozpuszcza sie w 250 ml 2n kwasu solnego i utrzymuje w ciagu 1 godziny w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym chlodzi, alkalizuje w temperaturze 20—25°C stezonym wodorotlenkiem so¬ dowym i wydzielona zasade ekstrahuje kilkoma por¬ cjami chloroformu o lacznej objetosci 400 ml. Po¬ laczone wyciagi przemywa sie 3 porcjami po 30 ml wody, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje.Pozostalosc rozpuszcza sie w 50 ml chloroformu, ad- sorbuje na 1000 g zelu krzemionkowego i eluuje chlo¬ roformem zawierajacym 3% metanolu/Pierwsze 6 li¬ trów eluatu odrzuca sie, a nastepnie 4 litry odparo¬ wuje, otrzymujac oleista pozostalosc skladajaca sie glównie z dwóch izomerów: 4-(l-metylo~4-piperydy- lideno)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenonu-9- -(10H) i 4-/(l-me1yfto-4-p!ipe^ -[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenonU-10(9H) (patrz przy¬ klad II). W celu rozdzielenia tej mieszaniny 19,7 g produktu rozpuszcza sie w 200 ml izopropanolu i ogrzewa do wrzenia z 7 g kwasu fumarowego, po czym pozostawia do krystalizacji na okres okolo 3 godzin w temperaturze pokojowej. Krystaliczny produkt odsacza sie.Izopropanolowy roztwór lugu pokrystalicznego odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozo¬ stalosc traktuje 100 ml wody i 6 g weglanu potaso¬ wego i uwolniona zasade ekstrahuje porcjami chlo¬ roformu o lacznej objetosci 200 ml. Wyciagi chloro¬ formowe przemywa sie 50 ml wody, suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje. Oleista pozostalosc przekrystalizowuje sie z 20 ml wrzacego octanu ety¬ lowego, pozostawiajac na noc w temperalturze O— °C. Po odsaczeniu i wysuszeniu otrzymuje sie jako czysta zasade 4-(l-metylo-4npaperydylideno)-4H-ben- zo[4^5]cyMohepta[l,2-lb]1Jiofenon-10(9H). Produkt top¬ nieje w temperaturze 152—153°C, a wyniki mikro- analizy zgadzaja sie ze wzorem C19H19NOS. Budowe zwiazku potwierdza analiza IR, NMR i MS. 8 g otrzymanej czystej zasady i 3,2 g kwasu fu- mairowego rozpuszcza sie w 100 ml bezwodnego eta¬ nolu w temperaturze wrzenia i pozostawia na noc w temperaturze 0—5°C. Krystaliczny produkt odsa¬ cza sie i suszy, otrzymujac czysty wodorofumaran 4- (1-metylo-4-piperydylideno) -4H-benzo[4,5]cyklo- hep(ta[il,24]11ioife!niOiiHl0i(9H), (który topnieje z obja¬ wami rozkladu w temperaturze 192°C.Przyklad II. 4-(l-n-butylo-4-piperydylideno)- -4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenon-10(9H).Mieszanine 12 g zasady 4-(4-piperydylideno)-4H- -benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenoniu-l()(9H), 180 ml toluenu, 11,1 g bromku n-butylu i 21,5 g weglanu so- 40 45 50 55 6084 248 7 dowego miesza sie w ciagu 20 godzin na lazni ole¬ jowej o temperaturze 100°C, a nastepnie chlodzi, przesacza i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w 30 ml chlo¬ roformu, adsorbuje na 500 g zelu krzemionkowego i eluuje chloroformem zawierajacym 1% metanolu.Pierwsze 4,5 litra eluatu odrzuca sie, a nastepne 3,2 litra odparowuje, otrzymujac krystaliczna zasa¬ de. 8,2 g tego produktu rozpuszcza sie w 30 ml wrza¬ cego izopropanolu i pozostawia do krystalizacji na noc w temperaturze 0—5°C. Otrzymuje sie czysta za¬ sade 4-(l-n-butylo-4-piperydylideno)-4H-benzo[4,5]- -cyklohepta[l,2-b]tiofenonu-10(9H) o temperaturze topnienia 104—a05°C.Wyniki mikroanalizy swiadcza o tym, ze wzór te¬ go pirodlukrtiu jesit CjaH^NOS, a jego budowe okresla sie za pomoca analizy widma IR i NMR.Postepujac analogicznie do przykladów I i II otrzymuje sie równiez: 4-(l-metylo-4-piperydylideno)-4H-benzo[4,5]cyklo- heptafl^-^tiofen-lO^HJ^on o temperaturze topnie¬ nia 152—153°C, 4-(l-etylo-4-piperydylideno)-4H-ben- zo[4,5] cyklohepta[l,2-b]tiofen-10 (9H) -on o tempera¬ turze topnienia 113—115°C, 6-chloro-4-(l-metylo-4- -piperydylideno)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tio- fen-10(9H)-on o temperaturze topnienia 168—169°C, 7-c^loroH4--(l^me^y)lo-4-ipijpeiydyil!ideno)-4H-ibenizio- [4,5]cyklóhepta[l,2-b]tiofen-10(9H)-on o temperatu¬ rze topnienia 150—151°C, 6-bromo-4-(l-metylo-4-pi- perydylideno)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen- -10(9H)-on o temperaturze topnienia 172—173°C, 7-metoksy-4- (l-metylo-4-piperydylideno)-4H-benzo- t4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-10(9H)-on o temperatu¬ rze topnienia 157^158°C. 8 PL

Claims (4)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych zwiazków hetero¬ cyklicznych o ogólnym wzorze 1, w którym Rj ozna- 5 cza atom wodoru lub chlorowca albo nizsza grupe alkoksylowa, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, zna¬ mienny tym, ze alkiluje sie zwiazki o wzorze 2, w kitóryin Rx ma wyzej podane znaczenie i otrzymane io zwiazki o wzorze 1 uzyskuje sie w postaci wolnych zasad lub soli addycyjnych z kwasami.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze la, w 15 którym Rt ma wyzej podane znaczenie, jak równiez ich soli addycyjnych z kwasami, zwiazki o wzorze 2, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, metyluje sie i otrzymane zwiazki o wzorze la uzyskuje w po¬ staci iwolnydh zasad lub soli addycyjnych z kwa- 20 sami.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 4-(l-metylo-4-piperydylide- no)-4H-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofenonu-10(9H) 25 i jego soli addycyjnych z kwasami, metyluje sie 4- -(4-piiperydyliJdienio)-4HHbenzo[4,:5]cyMohepta[1,2-b] -tiofenon-10(9H).
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w 30 przypadku Wytwarzania 7-chloro-4-(l-metylo-4-pi- peryidjyaiMenioMHHben^ -10(9H)-onu i jego soli addycyjnych z kwasami, me¬ tyluje sie 7-chloro-4-(4-piperydylideno)-4H-benzo- -[4,5]cyklohepta[l,2-b]tiofen-10(9H)-on.84 248 WZtfR 1 WZÓR 1a WZÓR 384 248 WZ0R4 WZÓR 6 R2-N )-Mg-Hal WZdR7 WZdR 5 PZG Bydg., zam. 1643/76. nakl. 110 20 Cena 10 zl PL