JPH0676401B2 - キノリン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents
キノリン誘導体及びこれを含有する医薬Info
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- JPH0676401B2 JPH0676401B2 JP3271408A JP27140891A JPH0676401B2 JP H0676401 B2 JPH0676401 B2 JP H0676401B2 JP 3271408 A JP3271408 A JP 3271408A JP 27140891 A JP27140891 A JP 27140891A JP H0676401 B2 JPH0676401 B2 JP H0676401B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れたアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用を有する新規なキノリン誘導体又は
その塩及びこれを含有する医薬に関する。
ステラーゼ阻害作用を有する新規なキノリン誘導体又は
その塩及びこれを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】老年性痴呆は、通常脳循環障害型とアル
ツハイマー型に大別される。そのうちアルツハイマー型
老年性痴呆は未だその原因が未解明であるが、コリン作
動性学説が提唱されて以来、コリン作動系の賦活薬によ
って治療をしようとする多くの試みがなされてきた。例
えば、代表的なアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈ
Ｅ）阻害剤であるフィゾスチグミンを用いて検討した報
告がある〔Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，８，３９７（１９７
８）〕。
ツハイマー型に大別される。そのうちアルツハイマー型
老年性痴呆は未だその原因が未解明であるが、コリン作
動性学説が提唱されて以来、コリン作動系の賦活薬によ
って治療をしようとする多くの試みがなされてきた。例
えば、代表的なアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈ
Ｅ）阻害剤であるフィゾスチグミンを用いて検討した報
告がある〔Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，８，３９７（１９７
８）〕。
【０００３】さらに、特開昭６１−１４８１５４号、特
開昭６３−１４１９８０号、特開昭６３−１６６８８１
号、特開昭６４−７３号、特開平１−２５０３５３号、
特開平２−１６７２６７号等の公報及びＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３
１，１２７８（１９８８）；同３２，１８０５（１９８
９）には、アミノアクリジン誘導体がアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用を有し、アルツハイマー型老年痴呆
の治療に有効であると報告されている。また、サマーズ
（Ｓｕｍｍｅｒｓ）等は、アルツハイマー型痴呆患者に
９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン
（タクリン）とレシチンを投与することにより、その症
状の改善がみられ、有効であると報告している〔Ｔｈｅ
Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ，３１５，１２４１（１９８６）〕。
開昭６３−１４１９８０号、特開昭６３−１６６８８１
号、特開昭６４−７３号、特開平１−２５０３５３号、
特開平２−１６７２６７号等の公報及びＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３
１，１２７８（１９８８）；同３２，１８０５（１９８
９）には、アミノアクリジン誘導体がアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用を有し、アルツハイマー型老年痴呆
の治療に有効であると報告されている。また、サマーズ
（Ｓｕｍｍｅｒｓ）等は、アルツハイマー型痴呆患者に
９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン
（タクリン）とレシチンを投与することにより、その症
状の改善がみられ、有効であると報告している〔Ｔｈｅ
Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ，３１５，１２４１（１９８６）〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
従来のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、未だ治療
効果が充分でなく、また肝障害などの副作用が発現する
という問題を有していた。従って、優れたアセチルコリ
ンエステラーゼ阻害作用を有し、副作用が少なく抗痴呆
剤として有用な化合物の開発が望まれていた。
従来のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、未だ治療
効果が充分でなく、また肝障害などの副作用が発現する
という問題を有していた。従って、優れたアセチルコリ
ンエステラーゼ阻害作用を有し、副作用が少なく抗痴呆
剤として有用な化合物の開発が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】斯かる実状において、本
発明者らは数多くの化合物を合成し、その薬理作用を検
討していたところ、後記一般式（１）で表わされる新規
なキノリン誘導体又はその塩が優れたアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用を有し、かつ健忘症などの痴呆の症
状に対して優れた治療効果を示し、しかも安全性が高い
ことを見出し、本発明を完成した。
発明者らは数多くの化合物を合成し、その薬理作用を検
討していたところ、後記一般式（１）で表わされる新規
なキノリン誘導体又はその塩が優れたアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用を有し、かつ健忘症などの痴呆の症
状に対して優れた治療効果を示し、しかも安全性が高い
ことを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は次の一般式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】で表されるキノリン誘導体又はその塩、及
びこの化合物を有効成分とするアセチルコリンエステラ
ーゼ阻害剤及び抗痴呆剤に係るものである。
びこの化合物を有効成分とするアセチルコリンエステラ
ーゼ阻害剤及び抗痴呆剤に係るものである。
【０００９】上記一般式（１）において、アルキル基と
しては炭素数１〜８の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げら
れ、アルコキシ基としては炭素数１〜８のアルコキシ
基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられ、ハロゲン原子として
は、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等が挙げられる。
アルキルチオ基としては、炭素数１〜８のアルキルチオ
基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピル
チオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙
げられる。アルカノイルオキシ基としては炭素数２〜６
のアルカノイルオキシ基、例えばアセチルオキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチ
リルオキシ基、ｎ−バレリルオキシ基、ｉ−バレリルオ
キシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。置換基
を有していてもよいフェニル基としてはフェニル基、ｏ
−メチルフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、ｐ−メチ
ルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシ
フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基等が挙げられる。
また、アミノ基に置換し得る基としては、アルキル基、
アラルキル基、アラルキルアミノアルキル基、アルカノ
イル基、アルコキシカルボニル基、（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）メチル基、２−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）エチル基、３−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）プロピル基、４−（１−ベンジルピ
ペリジン−４−イル）ブチル基等が挙げられる。ここで
アラルキル基としてはベンジル基、ｏ−キシリル基、ｍ
−キシリル基、ｐ−キシリル基、ｏ−アニシル基、ｍ−
アニシル基、ｐ−アニシル基、ｏ−フルオロベンジル
基、ｍ−フルオロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル
基、ｏ−クロロベンジル基、ｍ−クロロベンジル基、ｐ
−クロロベンジル基、ｏ−フルオロメチルベンジル基、
ｍ−フルオロメチルベンジル基、ｐ−フルオロメチルベ
ンジル基、フェネチル基等が挙げられる。アルカノイル
基としては炭素数１〜６のアルカノイル基、例えばアセ
チル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、ｉ−ブチリ
ル基、ｎ−バレリル基、ｉ−バレリル基、ｎ−ヘキサノ
イル基等が挙げられる。また、アルコキシカルボニル基
としては炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基が挙げ
られ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−
プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ブトキシカルボニル基等を挙げることができる。
しては炭素数１〜８の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル
基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げら
れ、アルコキシ基としては炭素数１〜８のアルコキシ
基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ
基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられ、ハロゲン原子として
は、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等が挙げられる。
アルキルチオ基としては、炭素数１〜８のアルキルチオ
基、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピル
チオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソプロピルチオ基等が挙
げられる。アルカノイルオキシ基としては炭素数２〜６
のアルカノイルオキシ基、例えばアセチルオキシ基、プ
ロピオニルオキシ基、ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチ
リルオキシ基、ｎ−バレリルオキシ基、ｉ−バレリルオ
キシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。置換基
を有していてもよいフェニル基としてはフェニル基、ｏ
−メチルフェニル基、ｍ−メチルフェニル基、ｐ−メチ
ルフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｍ−メトキシ
フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基等が挙げられる。
また、アミノ基に置換し得る基としては、アルキル基、
アラルキル基、アラルキルアミノアルキル基、アルカノ
イル基、アルコキシカルボニル基、（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）メチル基、２−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）エチル基、３−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）プロピル基、４−（１−ベンジルピ
ペリジン−４−イル）ブチル基等が挙げられる。ここで
アラルキル基としてはベンジル基、ｏ−キシリル基、ｍ
−キシリル基、ｐ−キシリル基、ｏ−アニシル基、ｍ−
アニシル基、ｐ−アニシル基、ｏ−フルオロベンジル
基、ｍ−フルオロベンジル基、ｐ−フルオロベンジル
基、ｏ−クロロベンジル基、ｍ−クロロベンジル基、ｐ
−クロロベンジル基、ｏ−フルオロメチルベンジル基、
ｍ−フルオロメチルベンジル基、ｐ−フルオロメチルベ
ンジル基、フェネチル基等が挙げられる。アルカノイル
基としては炭素数１〜６のアルカノイル基、例えばアセ
チル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、ｉ−ブチリ
ル基、ｎ−バレリル基、ｉ−バレリル基、ｎ−ヘキサノ
イル基等が挙げられる。また、アルコキシカルボニル基
としては炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基が挙げ
られ、その具体例としてはメトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−
プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、
ｔ−ブトキシカルボニル基等を挙げることができる。
【００１０】一般式（１）の化合物の塩としては、医学
的に許容される塩であれば特に制限されないが、塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸等の無機酸塩及び酢酸、シュウ
酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、乳
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有
機酸塩が挙げられる。
的に許容される塩であれば特に制限されないが、塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸等の無機酸塩及び酢酸、シュウ
酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、乳
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有
機酸塩が挙げられる。
【００１１】本発明化合物（１）は、例えば下記の方法
１〜方法６のいずれかの方法によって製造することがで
きる。
１〜方法６のいずれかの方法によって製造することがで
きる。
【００１２】
【化３】
【００１３】
【化４】
【００１４】〔式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ4 は低級
アルキル基を示し、Ｒ1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ
意味を示す〕
アルキル基を示し、Ｒ1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ
意味を示す〕
【００１５】すなわち、ハロゲノ−β−ケト酸エステル
（３）にエチレングリコールを反応させてハロゲノ−
β，β−エチレンジオキシアルカン酸エステル（４）と
なし、これを加水分解してハロゲノ−β，β−エチレン
ジオキシアルカン酸（５）を得る。次いで当該化合物
（５）に化合物（６）を反応させてアミド体（７）を
得、これに塩基を反応させることにより環状アミド誘導
体（８）となし、さらに酸を反応させて化合物（９）を
得、これにｏ−アミノベンゾニトリル類（１０）を反応
させれば化合物（２）が得られる。そして得られた化合
物（２）を環化させれば本発明のキノリン誘導体（１
ａ）が得られる。
（３）にエチレングリコールを反応させてハロゲノ−
β，β−エチレンジオキシアルカン酸エステル（４）と
なし、これを加水分解してハロゲノ−β，β−エチレン
ジオキシアルカン酸（５）を得る。次いで当該化合物
（５）に化合物（６）を反応させてアミド体（７）を
得、これに塩基を反応させることにより環状アミド誘導
体（８）となし、さらに酸を反応させて化合物（９）を
得、これにｏ−アミノベンゾニトリル類（１０）を反応
させれば化合物（２）が得られる。そして得られた化合
物（２）を環化させれば本発明のキノリン誘導体（１
ａ）が得られる。
【００１６】化合物（３）とエチレングリコールとの反
応は、常法によりトルエン等の溶媒中、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の酸の存在下に行なわれる。化合物（４）の
加水分解は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩
基の存在下、室温下に行なうのが好ましい。化合物
（５）と化合物（６）の反応は、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド等の縮合剤の存在下、塩化メチレン、クロロ
ホルム等の不活性溶媒中で行なわれる。化合物（７）の
環化反応は、アルコール等の極性溶媒中、化合物（７）
にナトリウムアルコキシド等の塩基を反応させることに
より行なわれる。また化合物（８）の脱エチレンジオキ
シ化は、水、アルコール等の溶媒中で塩酸を反応させる
のが好ましい。化合物（９）とｏ−アミノベンゾニトリ
ル類（１０）との反応は、トルエン、ベンゼン等の溶媒
中、ｐ−トルエンスルホン酸等の縮合剤の存在下、加熱
することにより行なわれる。かくして得られる化合物
（２）は、これを環化せしめることにより、容易にキノ
リン誘導体（１ａ）に導くことができる。化合物（２）
の環化反応は、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル等の溶媒中、炭酸カリウムなど
の塩基及び塩化第一銅の存在下に室温〜還流温度で行な
われる。
応は、常法によりトルエン等の溶媒中、ｐ−トルエンス
ルホン酸等の酸の存在下に行なわれる。化合物（４）の
加水分解は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩
基の存在下、室温下に行なうのが好ましい。化合物
（５）と化合物（６）の反応は、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド等の縮合剤の存在下、塩化メチレン、クロロ
ホルム等の不活性溶媒中で行なわれる。化合物（７）の
環化反応は、アルコール等の極性溶媒中、化合物（７）
にナトリウムアルコキシド等の塩基を反応させることに
より行なわれる。また化合物（８）の脱エチレンジオキ
シ化は、水、アルコール等の溶媒中で塩酸を反応させる
のが好ましい。化合物（９）とｏ−アミノベンゾニトリ
ル類（１０）との反応は、トルエン、ベンゼン等の溶媒
中、ｐ−トルエンスルホン酸等の縮合剤の存在下、加熱
することにより行なわれる。かくして得られる化合物
（２）は、これを環化せしめることにより、容易にキノ
リン誘導体（１ａ）に導くことができる。化合物（２）
の環化反応は、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル等の溶媒中、炭酸カリウムなど
の塩基及び塩化第一銅の存在下に室温〜還流温度で行な
われる。
【００１７】
【化５】
【００１８】
【化６】
【００１９】〔式中、Ｒ5 は前記のアミノ基に置換し得
る基を示し、ｌは０〜６の整数を示しＲ1 、Ｒ3 、ｍ及
びｎは前記と同じ意味を示す〕
る基を示し、ｌは０〜６の整数を示しＲ1 、Ｒ3 、ｍ及
びｎは前記と同じ意味を示す〕
【００２０】すなわち、キノリン誘導体（１１）にギ酸
アルキルエステルの反応性誘導体等の化合物ＨＲ5 を反
応させて化合物（１２）を得、これにアルデヒド化合物
（１３）を反応させて化合物（１ｂ）を得る。得られた
化合物（１ｂ）を還元すれば化合物（１ｃ）が得られ
る。そして、これらの化合物（１ｂ）又は化合物（１
ｃ）を加水分解すれば化合物（１ｄ）又は化合物（１
ｅ）がそれぞれ得られる。また、化合物（１ｄ）を還元
すれば化合物（１ｅ）が得られ、化合物（１ｅ）を還元
すればヒドロキシ体（１ｆ）が得られる。
アルキルエステルの反応性誘導体等の化合物ＨＲ5 を反
応させて化合物（１２）を得、これにアルデヒド化合物
（１３）を反応させて化合物（１ｂ）を得る。得られた
化合物（１ｂ）を還元すれば化合物（１ｃ）が得られ
る。そして、これらの化合物（１ｂ）又は化合物（１
ｃ）を加水分解すれば化合物（１ｄ）又は化合物（１
ｅ）がそれぞれ得られる。また、化合物（１ｄ）を還元
すれば化合物（１ｅ）が得られ、化合物（１ｅ）を還元
すればヒドロキシ体（１ｆ）が得られる。
【００２１】キノリン誘導体（１１）と反応させるギ酸
エステルの反応性誘導体としては、ハロゲノギ酸エステ
ル、ギ酸エステル酸無水物が挙げられる。キノリン誘導
体（１１）とギ酸エステルの反応性誘導体との反応は、
アセトニトリル等の極性溶媒中、４−ジメチルアミノピ
リジン等の塩基の存在下、室温〜８０℃で行なうのが好
ましい。化合物（１２）とアルデヒド化合物（１３）と
の反応は、リチウムジイソプルアミド等の強塩基の存在
下、−８０℃〜室温で行なわれる。また、化合物（１
ｂ）又は（１ｄ）の還元は、通常の接触還元、例えばパ
ラジウム−炭素を触媒として水素添加すればよい。また
化合物（１ｂ）又は化合物（１ｃ）の加水分解反応は、
Ｒ5 がアルコキシカルボニル基の場合が好ましく、例え
ば塩酸等の鉱酸又はトリフルオロ酢酸等の有機酸等の存
在下に行なわれる。化合物（１ｅ）の還元はアルコール
等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムを用いて行な
うが、テトラヒドロフラン溶媒中水素化リチウムアルミ
ニウムを用いて行なうのが好ましい。
エステルの反応性誘導体としては、ハロゲノギ酸エステ
ル、ギ酸エステル酸無水物が挙げられる。キノリン誘導
体（１１）とギ酸エステルの反応性誘導体との反応は、
アセトニトリル等の極性溶媒中、４−ジメチルアミノピ
リジン等の塩基の存在下、室温〜８０℃で行なうのが好
ましい。化合物（１２）とアルデヒド化合物（１３）と
の反応は、リチウムジイソプルアミド等の強塩基の存在
下、−８０℃〜室温で行なわれる。また、化合物（１
ｂ）又は（１ｄ）の還元は、通常の接触還元、例えばパ
ラジウム−炭素を触媒として水素添加すればよい。また
化合物（１ｂ）又は化合物（１ｃ）の加水分解反応は、
Ｒ5 がアルコキシカルボニル基の場合が好ましく、例え
ば塩酸等の鉱酸又はトリフルオロ酢酸等の有機酸等の存
在下に行なわれる。化合物（１ｅ）の還元はアルコール
等の極性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムを用いて行な
うが、テトラヒドロフラン溶媒中水素化リチウムアルミ
ニウムを用いて行なうのが好ましい。
【００２２】
【化７】
【００２３】
【化８】
【００２４】〔式中、Ｒ6 はアルカノイル基を示し、Ｒ
1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意味を示す〕
1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意味を示す〕
【００２５】すなわち、ｏ−アミノベンゾニトリル類
（１０）に種々β−ケトラクトン（１４）を反応させて
エナミノ体（１５）となし、これを環化させることによ
りアミノキノリン体（１６）を得る。次いで当該化合物
（１６）に化合物（６）を反応させれば本発明のキノリ
ン誘導体（１ａ）が得られる。さらに化合物（１ａ）に
脂肪酸（Ｒ6−ＯＨ）の反応性誘導体を反応させること
により化合物（１ｇ）が得られる。
（１０）に種々β−ケトラクトン（１４）を反応させて
エナミノ体（１５）となし、これを環化させることによ
りアミノキノリン体（１６）を得る。次いで当該化合物
（１６）に化合物（６）を反応させれば本発明のキノリ
ン誘導体（１ａ）が得られる。さらに化合物（１ａ）に
脂肪酸（Ｒ6−ＯＨ）の反応性誘導体を反応させること
により化合物（１ｇ）が得られる。
【００２６】ｏ−アミノベンゾニトリル類（１０）と種
々β−ケトラクトン（１４）との反応は、アルコール溶
媒中、塩酸等の酸の存在下、室温で行なうか、トルエ
ン、ベンゼン等の溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸等の
縮合剤の存在下、加熱することにより行なわれる。エナ
ミノ体（１５）の環化反応は、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等の溶媒中、炭酸カリウムなどの塩
基及び塩化第一銅の存在下に室温〜還流温度で反応させ
るのが好ましい。アミノキノリン体（１６）と化合物
（６）との脱水縮合は、無溶媒中、１８０〜２２０℃で
加熱するか、封管中１００〜２００℃で加熱することに
より、キノリン誘導体（１ａ）に導くことができる。化
合物（１ａ）と反応させる脂肪酸の反応性誘導体として
は、カルボン酸無水物、カルボン酸ハライドが挙げら
れ、化合物（１ａ）と当該脂肪酸反応性誘導体との反応
はピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下、室温
〜１００℃で行なわれる。
々β−ケトラクトン（１４）との反応は、アルコール溶
媒中、塩酸等の酸の存在下、室温で行なうか、トルエ
ン、ベンゼン等の溶媒中、ｐ−トルエンスルホン酸等の
縮合剤の存在下、加熱することにより行なわれる。エナ
ミノ体（１５）の環化反応は、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン等の溶媒中、炭酸カリウムなどの塩
基及び塩化第一銅の存在下に室温〜還流温度で反応させ
るのが好ましい。アミノキノリン体（１６）と化合物
（６）との脱水縮合は、無溶媒中、１８０〜２２０℃で
加熱するか、封管中１００〜２００℃で加熱することに
より、キノリン誘導体（１ａ）に導くことができる。化
合物（１ａ）と反応させる脂肪酸の反応性誘導体として
は、カルボン酸無水物、カルボン酸ハライドが挙げら
れ、化合物（１ａ）と当該脂肪酸反応性誘導体との反応
はピリジン、トリエチルアミン等の塩基の存在下、室温
〜１００℃で行なわれる。
【００２７】
【化９】
【００２８】
【化１０】
【００２９】〔式中、Ｒ7 は水素原子、アルキル基を、
Ｒ8 はアルキル基、フェニル基を、Ｒ 9 はアルキル基、
置換基を有することのあるベンジル基、アラルキルアミ
ノアルキル基を、Ｍはアルカリ金属を、Ｘは塩素原子、
臭素原子を示し、Ｒ1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を示す〕
Ｒ8 はアルキル基、フェニル基を、Ｒ 9 はアルキル基、
置換基を有することのあるベンジル基、アラルキルアミ
ノアルキル基を、Ｍはアルカリ金属を、Ｘは塩素原子、
臭素原子を示し、Ｒ1 、Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を示す〕
【００３０】すなわち、アントラニル酸類（１７）に種
々β−ケトラクトン（１４）を反応させてエナミノ体
（１８）となし、これを環化させることによりキノリノ
ール体（１９）を得る。次いで当該化合物（１９）に化
合物（６）を反応させれば本発明のキノリン誘導体（１
ｈ）が得られる。さらに化合物（１ｈ）はハロゲン化す
ることにより化合物（１ｉ）を、アルキル化することに
より化合物（１ｊ）を得る。また化合物（１ｊ）は化合
物（１ｉ）を種々のアルコラート（ＭＯＲ8 ）と反応さ
せて得ることもできる。次に化合物（１ｉ）と化合物
（１ｊ）はそれぞれ種々のアミン類（ＨＮＲ9）と反応
させることにより、たやすく化合物（１ｋ）に導くこと
ができる。
々β−ケトラクトン（１４）を反応させてエナミノ体
（１８）となし、これを環化させることによりキノリノ
ール体（１９）を得る。次いで当該化合物（１９）に化
合物（６）を反応させれば本発明のキノリン誘導体（１
ｈ）が得られる。さらに化合物（１ｈ）はハロゲン化す
ることにより化合物（１ｉ）を、アルキル化することに
より化合物（１ｊ）を得る。また化合物（１ｊ）は化合
物（１ｉ）を種々のアルコラート（ＭＯＲ8 ）と反応さ
せて得ることもできる。次に化合物（１ｉ）と化合物
（１ｊ）はそれぞれ種々のアミン類（ＨＮＲ9）と反応
させることにより、たやすく化合物（１ｋ）に導くこと
ができる。
【００３１】エナミノ体（１８）の環化反応はポリリン
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、種々ルイス酸など
を用いて行なわれるが、ポリリン酸を用い、１３０〜１
５０℃で反応させるのが好ましい。キノリノール体（１
９）と化合物（６）との脱水縮合は、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン溶媒中、１８０〜２２０℃で加熱することに
より、キノリン誘導体（１ｈ）に導くことできる。化合
物（１ｈ）のアルキル化は、ジアゾアルカンを用いて行
なうか、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
等の溶媒中、塩基として水素ナトリウムを用い、低級ア
ルキルハライドと反応させることにより行なわれる。化
合物（１ｈ）のハロゲン置換反応は、オキシ塩化リン、
トリフェニルホスフィンジクロリド、トリフェニルホス
フィンジブロミド又は五塩化リンを用いることにより行
なわれる。また化合物（１ｉ）から化合物（１ｊ）への
変換はアルコール又はジメチルホルムアミド等の溶媒
中、アルコールのアルカリ金属塩と反応させることによ
り行なわれる。化合物（１ｉ）と化合物（１ｊ）はそれ
ぞれ、アルキルアミン類又はベンジルアミン類等と室温
〜還流温度で反応させることにより、たやすく化合物
（１ｋ）に導くことができる。
酸、トリフルオロメタンスルホン酸、種々ルイス酸など
を用いて行なわれるが、ポリリン酸を用い、１３０〜１
５０℃で反応させるのが好ましい。キノリノール体（１
９）と化合物（６）との脱水縮合は、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン溶媒中、１８０〜２２０℃で加熱することに
より、キノリン誘導体（１ｈ）に導くことできる。化合
物（１ｈ）のアルキル化は、ジアゾアルカンを用いて行
なうか、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
等の溶媒中、塩基として水素ナトリウムを用い、低級ア
ルキルハライドと反応させることにより行なわれる。化
合物（１ｈ）のハロゲン置換反応は、オキシ塩化リン、
トリフェニルホスフィンジクロリド、トリフェニルホス
フィンジブロミド又は五塩化リンを用いることにより行
なわれる。また化合物（１ｉ）から化合物（１ｊ）への
変換はアルコール又はジメチルホルムアミド等の溶媒
中、アルコールのアルカリ金属塩と反応させることによ
り行なわれる。化合物（１ｉ）と化合物（１ｊ）はそれ
ぞれ、アルキルアミン類又はベンジルアミン類等と室温
〜還流温度で反応させることにより、たやすく化合物
（１ｋ）に導くことができる。
【００３２】
【化１１】
【００３３】〔式中、Ｒ10は水素原子、アルキル基、置
換基を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ1 、
Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意味を示す〕
換基を有することのあるフェニル基を示し、Ｒ1 、
Ｒ3 、ｍ及びｎは前記と同じ意味を示す〕
【００３４】化合物（２０）から本発明のキノリン誘導
体（１ｌ）への反応は方法３の化合物（１ａ）の合成と
同様の方法により行なうことができる。
体（１ｌ）への反応は方法３の化合物（１ａ）の合成と
同様の方法により行なうことができる。
【００３５】
【化１２】
【００３６】〔式中、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ5 及びｍは前記と
同じ意味を示す〕
同じ意味を示す〕
【００３７】すなわち、化合物（１２）にカルボニル化
合物（２１）を反応させて化合物（１ｍ）を得る。以
下、方法２と同様の反応を行なうことにより、化合物
（１ｋ）、（１ｃ）及び（１ｅ）に導くことができる。
合物（２１）を反応させて化合物（１ｍ）を得る。以
下、方法２と同様の反応を行なうことにより、化合物
（１ｋ）、（１ｃ）及び（１ｅ）に導くことができる。
【００３８】上記反応において、反応混合物から本発明
化合物（１）を単離するには、常法、例えば溶媒抽出、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段を利用すれ
ばよい。
化合物（１）を単離するには、常法、例えば溶媒抽出、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等の手段を利用すれ
ばよい。
【００３９】
【作用】次に本発明化合物の薬理作用を示す。
【００４０】（Ａ）アセチルコリンエステラーゼ阻害作
用 （試験方法）バイオケミカル ファーマコロジー（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）７，
８８（１９６１）に記載されている方法によってアセチ
ルコリンエステラーゼに対する阻害活性を測定した。 （結果）得られた結果を、タクリンのアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害活性を基準とし、次式により求めた比活
性として表１に示した。
用 （試験方法）バイオケミカル ファーマコロジー（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）７，
８８（１９６１）に記載されている方法によってアセチ
ルコリンエステラーゼに対する阻害活性を測定した。 （結果）得られた結果を、タクリンのアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害活性を基準とし、次式により求めた比活
性として表１に示した。
【００４１】
【数１】
【００４２】
【表１】
【００４３】（表中、化合物番号は実施例番号と同じ。
以下同様。）
以下同様。）
【００４４】（Ｂ）マウスのスコポラミン誘発健忘に対
する作用 （試験方法）６〜７週齢のｄｄＹ系雄性マウスを１群５
匹用い、装置としては、Ｓｔｅｐｔｈｒｏｕｇｈ方式の
明暗箱を使用した。まず被験化合物を経口投与し、その
３０分後にスコポラミン（１mg／kgを腹腔内注射し、そ
の３０分後に動物を明室に置き、暗室に入った直後にギ
ロチンドアを閉めｆｏｏｔ ｓｈｏｃｋ（２mA，３秒）
によって学習を施した。学習の６時間後に動物を再び明
室に置き、暗室に入るまでの時間（反応潜時）を測定し
た。なお、反応潜時の測定は、最高３００秒までとし、
それ以上の場合は３００秒とした。評価方法は、無処置
群とコントロール群の反応潜時の差を１００％として、
被験化合物の改善率（％）を算出した。 （結果）得られた結果を表２に示す。
する作用 （試験方法）６〜７週齢のｄｄＹ系雄性マウスを１群５
匹用い、装置としては、Ｓｔｅｐｔｈｒｏｕｇｈ方式の
明暗箱を使用した。まず被験化合物を経口投与し、その
３０分後にスコポラミン（１mg／kgを腹腔内注射し、そ
の３０分後に動物を明室に置き、暗室に入った直後にギ
ロチンドアを閉めｆｏｏｔ ｓｈｏｃｋ（２mA，３秒）
によって学習を施した。学習の６時間後に動物を再び明
室に置き、暗室に入るまでの時間（反応潜時）を測定し
た。なお、反応潜時の測定は、最高３００秒までとし、
それ以上の場合は３００秒とした。評価方法は、無処置
群とコントロール群の反応潜時の差を１００％として、
被験化合物の改善率（％）を算出した。 （結果）得られた結果を表２に示す。
【００４５】
【表２】
【００４６】（Ｃ）ラットのスコポラミン誘発健忘に対
する作用 （試験方法）８週齢の雄性Ｗｉｓｔｅｒ系ラットを１群
１０匹用いて実験を行なった。学習にはｓｔｅｐ ｔｈ
ｒｏｕｇｈ方式の明暗箱を用いた。塩酸スコポラミン
（０．５mg／kg）を腹腔内注射した１５分後に被験化合
物を経口投与し、その１５分後に動物を明室に静かに置
き、暗室に動物の体全体が入った直後にギロチンドアを
閉めｆｏｏｔ ｓｈｏｃｋ（０．５mA，３秒）によって
学習を施した。学習の２４時間後に動物を再度明室に置
き、四肢が暗室に入るまでの時間（反応潜時）を測定し
た。なお、反応潜時の測定は、最高６００秒までとし、
それ以上の場合は６００秒とした。評価方法としては、
無処置群と対照群の反応潜時の差を１００％として、被
験化合物での改善率（％）を算出した。 （結果）得られた成績を表３に示す。
する作用 （試験方法）８週齢の雄性Ｗｉｓｔｅｒ系ラットを１群
１０匹用いて実験を行なった。学習にはｓｔｅｐ ｔｈ
ｒｏｕｇｈ方式の明暗箱を用いた。塩酸スコポラミン
（０．５mg／kg）を腹腔内注射した１５分後に被験化合
物を経口投与し、その１５分後に動物を明室に静かに置
き、暗室に動物の体全体が入った直後にギロチンドアを
閉めｆｏｏｔ ｓｈｏｃｋ（０．５mA，３秒）によって
学習を施した。学習の２４時間後に動物を再度明室に置
き、四肢が暗室に入るまでの時間（反応潜時）を測定し
た。なお、反応潜時の測定は、最高６００秒までとし、
それ以上の場合は６００秒とした。評価方法としては、
無処置群と対照群の反応潜時の差を１００％として、被
験化合物での改善率（％）を算出した。 （結果）得られた成績を表３に示す。
【００４７】
【表３】
【００４８】上記の如く、本発明化合物（１）は優れた
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有し、かつこれ
に基づく抗痴呆効果をも有している。また、本発明化合
物は、マウスに３００mg／kg経口投与しても死亡例はな
く安全であった。
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有し、かつこれ
に基づく抗痴呆効果をも有している。また、本発明化合
物は、マウスに３００mg／kg経口投与しても死亡例はな
く安全であった。
【００４９】上記本発明化合物（１）又はその塩を抗痴
呆剤として使用する場合、その投与量は患者の体重、年
齢、性別、投与方法、体調、病状等により異なるが、経
口投与の場合は一日２〜２００mg、非経口投与の場合一
日０．２〜２０mg程度が適当である。
呆剤として使用する場合、その投与量は患者の体重、年
齢、性別、投与方法、体調、病状等により異なるが、経
口投与の場合は一日２〜２００mg、非経口投与の場合一
日０．２〜２０mg程度が適当である。
【００５０】本発明の化合物（１）は、通常の方法で錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐
剤、外用剤等の種々の剤形の抗痴呆剤とすることができ
る。固型製剤を製造するには、本発明化合物（１）に賦
形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味矯臭剤、増量剤、被覆剤、糖衣剤などを加え
た後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐
剤等とすることが好ましい。注射剤を調製する場合は、
本発明化合物（１）を注射用蒸留水等の水性担体にあら
かじめ溶解、分散、乳化等するか、又は注射用の粉末に
して、用時に溶解等すればよい。注射剤の投与方法とし
ては、静脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、腹腔内投
与、筋肉内投与、皮下投与が挙げられる。
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐
剤、外用剤等の種々の剤形の抗痴呆剤とすることができ
る。固型製剤を製造するには、本発明化合物（１）に賦
形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着
色剤、矯味矯臭剤、増量剤、被覆剤、糖衣剤などを加え
た後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐
剤等とすることが好ましい。注射剤を調製する場合は、
本発明化合物（１）を注射用蒸留水等の水性担体にあら
かじめ溶解、分散、乳化等するか、又は注射用の粉末に
して、用時に溶解等すればよい。注射剤の投与方法とし
ては、静脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、腹腔内投
与、筋肉内投与、皮下投与が挙げられる。
【００５１】
【発明の効果】以上の如く本発明化合物（１）は、強い
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有し、さらにス
コポラミン誘発健忘モデルに対して活性が認められ、老
年性痴呆、アルツハイマー病等の記憶障害の治療のため
に有用である。
アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有し、さらにス
コポラミン誘発健忘モデルに対して活性が認められ、老
年性痴呆、アルツハイマー病等の記憶障害の治療のため
に有用である。
【００５２】
【実施例】次に実施例及び参考例を挙げて本発明を説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５３】参考例１ ４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸エチル
１５．６３ｇをエタノール１５０mlに溶解し、２Ｎ水酸
化カリウム水溶液７５mlを滴下した後、室温で１時間撹
拌した。反応液を減圧濃縮し、濃縮液に飽和食塩水を加
えて氷冷し、次に希塩酸を用いてpH３に調整した。析出
した結晶をろ取し、乾燥することにより、４−クロロ−
３，３−エチレンジオキシブタン酸１１．９７ｇを得
た。 融点：６４〜６５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):4.09(s,4H),3.72(s,2H),2.91(s,2
H)
１５．６３ｇをエタノール１５０mlに溶解し、２Ｎ水酸
化カリウム水溶液７５mlを滴下した後、室温で１時間撹
拌した。反応液を減圧濃縮し、濃縮液に飽和食塩水を加
えて氷冷し、次に希塩酸を用いてpH３に調整した。析出
した結晶をろ取し、乾燥することにより、４−クロロ−
３，３−エチレンジオキシブタン酸１１．９７ｇを得
た。 融点：６４〜６５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):4.09(s,4H),3.72(s,2H),2.91(s,2
H)
【００５４】参考例２ （１）４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸
６．５０ｇをジクロロメタン１８０mlに溶解し、０℃で
撹拌下、ジシクロヘキシルカルボジイミド７．３８ｇを
加えた。１５分後、４−アミノメチル−１−ベンジルピ
ペリジン７．３４ｇを含むジクロロメタン溶液２０mlを
滴下した。滴下終了後、０℃で１時間撹拌し、続いて室
温で１５時間撹拌した。次に不溶物をろ去し、ろ液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（２０：
１〜１５：１）溶出画分より、Ｎ−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）メチル）−４−クロロ−３，３−エチレ
ンジオキシブタン酸アミド１０．０２ｇを得た。 融点：７８〜７９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.35(s,5H),6.23(br,1H),4.08(s,4
H),3.61(s,2H),3.59(s,2H),3.15(b.t,2H),2.98(b.d,2
H),2.71(s,2H),2.22-1.24(m,7H) （２）Ｎ−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）
−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸アミ
ド８．４３ｇを１Ｍナトリウムエトキシド−エタノール
溶液５０mlに溶解し、３時間加熱還流した。反応液を減
圧濃縮し、濃縮液に水を加えてクロロホルムで抽出し、
抽出液を乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルを
用いた中圧分取液体クロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム：メタノール（２５：１）溶出画分より、１−
（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）−３，３−
エチレンジオキシ−２−ピロリドン４．２４ｇを得た。1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.96(s,4H),3.57(s,2
H),3.47(s,2H),3.18(d,2H),2.93(b.d,2H),2.64(s,2H),
2.2-1.2(m,7H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）
−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン２．６０
ｇをメタノール５０mlに溶解し、６Ｎ塩酸水溶液１０ml
を加えて１５分間加熱還流した。冷後、反応液を氷冷し
た１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００mlに注加し、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロホルム：メタノール（５０：１
〜２０：１）溶出画分より、１−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）メチル）−２，４−ピロリジオン１．３０
ｇを得た。 融点：１０４〜１０５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.84(s,2H),3.77(s,2
H),3.55(s,2H),3.26(d,2H),2.92(b.d,2H),2.2-1.2(m,7
H) IRνmax neatcm-1:1665,1625
６．５０ｇをジクロロメタン１８０mlに溶解し、０℃で
撹拌下、ジシクロヘキシルカルボジイミド７．３８ｇを
加えた。１５分後、４−アミノメチル−１−ベンジルピ
ペリジン７．３４ｇを含むジクロロメタン溶液２０mlを
滴下した。滴下終了後、０℃で１時間撹拌し、続いて室
温で１５時間撹拌した。次に不溶物をろ去し、ろ液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（２０：
１〜１５：１）溶出画分より、Ｎ−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）メチル）−４−クロロ−３，３−エチレ
ンジオキシブタン酸アミド１０．０２ｇを得た。 融点：７８〜７９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.35(s,5H),6.23(br,1H),4.08(s,4
H),3.61(s,2H),3.59(s,2H),3.15(b.t,2H),2.98(b.d,2
H),2.71(s,2H),2.22-1.24(m,7H) （２）Ｎ−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）
−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸アミ
ド８．４３ｇを１Ｍナトリウムエトキシド−エタノール
溶液５０mlに溶解し、３時間加熱還流した。反応液を減
圧濃縮し、濃縮液に水を加えてクロロホルムで抽出し、
抽出液を乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルを
用いた中圧分取液体クロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム：メタノール（２５：１）溶出画分より、１−
（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）−３，３−
エチレンジオキシ−２−ピロリドン４．２４ｇを得た。1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.96(s,4H),3.57(s,2
H),3.47(s,2H),3.18(d,2H),2.93(b.d,2H),2.64(s,2H),
2.2-1.2(m,7H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）
−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン２．６０
ｇをメタノール５０mlに溶解し、６Ｎ塩酸水溶液１０ml
を加えて１５分間加熱還流した。冷後、反応液を氷冷し
た１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００mlに注加し、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロホルム：メタノール（５０：１
〜２０：１）溶出画分より、１−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）メチル）−２，４−ピロリジオン１．３０
ｇを得た。 融点：１０４〜１０５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.84(s,2H),3.77(s,2
H),3.55(s,2H),3.26(d,2H),2.92(b.d,2H),2.2-1.2(m,7
H) IRνmax neatcm-1:1665,1625
【００５５】参考例３ 参考例２と同様の方法により、下記の化合物を得た。 （１）Ｎ−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸アミ
ド1 H-NMRδppm(CDCl3):7.33(s,5H),6.05(br,1H),4.08(b.
s,4H),3.61(s,2H),3.54(s,2H),3.29(m,2H),2.92(b.d,2
H),2.70(s,2H),2.1-1.1(m,9H) （２）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.97(s,4H),3.56(s,2
H),3.45(s,2H),3.34(t,2H),2.92(b.d,2H),2.63(s,2H),
2.2-1.1(m,9H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル−
２，４−ピロリジオン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.31(s,5H),3.79(s,2H),3.77(s,2
H),3.50(s,2H),3.40(t,2H),2.88(b.d,2H),2.2-1.1(m,9
H) IRνmax neatcm-1:1670,1625
−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸アミ
ド1 H-NMRδppm(CDCl3):7.33(s,5H),6.05(br,1H),4.08(b.
s,4H),3.61(s,2H),3.54(s,2H),3.29(m,2H),2.92(b.d,2
H),2.70(s,2H),2.1-1.1(m,9H) （２）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.97(s,4H),3.56(s,2
H),3.45(s,2H),3.34(t,2H),2.92(b.d,2H),2.63(s,2H),
2.2-1.1(m,9H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル−
２，４−ピロリジオン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.31(s,5H),3.79(s,2H),3.77(s,2
H),3.50(s,2H),3.40(t,2H),2.88(b.d,2H),2.2-1.1(m,9
H) IRνmax neatcm-1:1670,1625
【００５６】参考例４ ９−アミノ−１，２，３，４−テトラハイドロアクリジ
ン−１−オン１０．６ｇをアセトニトリル２５０mlに懸
濁し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１６．４ｇと４−
ジメチルアミノピリジン０．６ｇを加えて、５０〜５５
℃で５時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム：酢酸エチル（５０：１）溶出画分
より得た結晶を石油エーテルより再結晶して、Ｎ−
（１，２，３，４−テトラハイドロ−１−オキソアクリ
ジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート１１．０ｇを
得た。 融点：１２７〜１２８℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.09(m,2H),7.86(m,1H),7.62(m,1
H),3.36(t,2H),2.78(t,2H),2.26(m,2H),1.31(s,9H)
ン−１−オン１０．６ｇをアセトニトリル２５０mlに懸
濁し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１６．４ｇと４−
ジメチルアミノピリジン０．６ｇを加えて、５０〜５５
℃で５時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム：酢酸エチル（５０：１）溶出画分
より得た結晶を石油エーテルより再結晶して、Ｎ−
（１，２，３，４−テトラハイドロ−１−オキソアクリ
ジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート１１．０ｇを
得た。 融点：１２７〜１２８℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.09(m,2H),7.86(m,1H),7.62(m,1
H),3.36(t,2H),2.78(t,2H),2.26(m,2H),1.31(s,9H)
【００５７】参考例５ 参考例４と同様の方法により下記の化合物を得た。 Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−オキソシクロペンタ
〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート1 H-NMRδppm(CDCl3):8.24-7.42(m,4H),3.45(m,2H),2.88
(m,2H),1.35(s,9H)
〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート1 H-NMRδppm(CDCl3):8.24-7.42(m,4H),3.45(m,2H),2.88
(m,2H),1.35(s,9H)
【００５８】参考例６ 参考例２と同様の方法により、下記の化合物を得た。 （１）Ｎ−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸
アミド1 H-NMRδppm(CDCl3):7.32(s,5H),6.10(br,1H),4.09(b.
s,4H),3.61(s,2H),3.48(s,2H),3.22(m,2H),2.87(b.d,2
H),2.70(s,2H),2.1-1.1(m,11H) （２）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.35(s,5H),3.99(s,4H),3.54(s,2
H),3.46(s,2H),3.35(t,2H),2.91(b.d,2H),2.64(s,2H),
2.2-1.1(m,11H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−２，４−ピロリジオン 融点：７１〜７３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.81(s,2H),3.79(s,2
H),3.51(s,2H),3.35(t,2H),2.89(b.d,2H),2.2-1.1(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1675,1625
ル）−４−クロロ−３，３−エチレンジオキシブタン酸
アミド1 H-NMRδppm(CDCl3):7.32(s,5H),6.10(br,1H),4.09(b.
s,4H),3.61(s,2H),3.48(s,2H),3.22(m,2H),2.87(b.d,2
H),2.70(s,2H),2.1-1.1(m,11H) （２）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−３，３−エチレンジオキシ−２−ピロリドン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.35(s,5H),3.99(s,4H),3.54(s,2
H),3.46(s,2H),3.35(t,2H),2.91(b.d,2H),2.64(s,2H),
2.2-1.1(m,11H) （３）１−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−２，４−ピロリジオン 融点：７１〜７３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.34(s,5H),3.81(s,2H),3.79(s,2
H),3.51(s,2H),3.35(t,2H),2.89(b.d,2H),2.2-1.1(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1675,1625
【００５９】参考例７ １−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）−２，
４−ピロリジオン１．３２ｇとｏ−アミノベンゾニトリ
ル０．５８ｇをベンゼン４０mlに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸・１水和物１．０４ｇを加えて、ディーン・
スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）水分離器を取り付
け、１１０〜１２０℃の油浴上で９時間、撹拌下還流し
た。冷後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８０ml
を注加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後、減圧留去した。析出した結晶を酢
酸エチルより再結晶してＮ−（１−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）メチル）−２−オキソ−３−ピロリン−
４−イル）−２−アミノベンゾニトリル〔（２）式中、
Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ＝２〕１．０４ｇを得た。 融点：１７０〜１７１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.75-7.02(m,4H),7.36(s,5H),6.95
(b.s,1H),5.56(s,1H),4.14(s,2H),3.62(s,2H),3.32(d,2
H),2.99(b.d,2H),2.3-1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:2230,1635,1620
４−ピロリジオン１．３２ｇとｏ−アミノベンゾニトリ
ル０．５８ｇをベンゼン４０mlに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸・１水和物１．０４ｇを加えて、ディーン・
スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）水分離器を取り付
け、１１０〜１２０℃の油浴上で９時間、撹拌下還流し
た。冷後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８０ml
を注加し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後、減圧留去した。析出した結晶を酢
酸エチルより再結晶してＮ−（１−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）メチル）−２−オキソ−３−ピロリン−
４−イル）−２−アミノベンゾニトリル〔（２）式中、
Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ＝２〕１．０４ｇを得た。 融点：１７０〜１７１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.75-7.02(m,4H),7.36(s,5H),6.95
(b.s,1H),5.56(s,1H),4.14(s,2H),3.62(s,2H),3.32(d,2
H),2.99(b.d,2H),2.3-1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:2230,1635,1620
【００６０】参考例８ 参考例７と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（１−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−アミノ
ベンゾニトリル〔（２）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ＝
２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):7.73-7.03(m,4H),7.39(s,5H),6.82
(b.s,1H),5.55(s,1H),4.09(s,2H),3.72(s,2H),3.45(t,2
H),3.08(b.d,2H),2.4-1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:2220,1640,1620
−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−アミノ
ベンゾニトリル〔（２）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ＝
２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):7.73-7.03(m,4H),7.39(s,5H),6.82
(b.s,1H),5.55(s,1H),4.09(s,2H),3.72(s,2H),3.45(t,2
H),3.08(b.d,2H),2.4-1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:2220,1640,1620
【００６１】参考例９ 参考例７と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（１−（４−（１−ベンジルピペリジル）プロピ
ル）−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−ア
ミノベンゾニトリル〔（２）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ
＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):7.72-7.04(m,2H),7.36(s,5H),6.72
(b.s,1H),5.60(s,1H),4.11(s,2H),3.56(s,2H),3.43(t,2
H),2.93(b.d,2H),2.2-1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:2220,1650,1620
ル）−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−ア
ミノベンゾニトリル〔（２）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，ｎ
＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):7.72-7.04(m,2H),7.36(s,5H),6.72
(b.s,1H),5.60(s,1H),4.11(s,2H),3.56(s,2H),3.43(t,2
H),2.93(b.d,2H),2.2-1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:2220,1650,1620
【００６２】実施例１ Ｎ−（１−（４−（１−ベンジルピペリジル）メチル）
−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−アミノ
ベンゾニトリル０．８４ｇをテトラハイドロフラン４０
mlに溶解し、炭酸カリウム０．６０ｇと塩化第一銅０．
０４ｇを加えて、撹拌下、８時間還流した。無機物を熱
時ろ去し、熱テトラハイドロフラン４０mlで２回洗浄し
た。ろ液と洗液を合わせて減圧留去し、残留物を酢酸エ
チルより再結晶して９−アミノ−２−（４−（１−ベン
ジルピペリジル）メチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ 3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕０．５８ｇを得
た。 融点：１９４〜１９５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.95(m,2H),7.75(m,1H),7.49(m,1
H),7.35(s,5H),6.50(br,2H),4.41(s,2H),3.62(s,2H),3.
49(d,2H),2.99(b.d,2H),2.3-1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
−２−オキソ−３−ピロリン−４−イル）−２−アミノ
ベンゾニトリル０．８４ｇをテトラハイドロフラン４０
mlに溶解し、炭酸カリウム０．６０ｇと塩化第一銅０．
０４ｇを加えて、撹拌下、８時間還流した。無機物を熱
時ろ去し、熱テトラハイドロフラン４０mlで２回洗浄し
た。ろ液と洗液を合わせて減圧留去し、残留物を酢酸エ
チルより再結晶して９−アミノ−２−（４−（１−ベン
ジルピペリジル）メチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ 3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕０．５８ｇを得
た。 融点：１９４〜１９５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.95(m,2H),7.75(m,1H),7.49(m,1
H),7.35(s,5H),6.50(br,2H),4.41(s,2H),3.62(s,2H),3.
49(d,2H),2.99(b.d,2H),2.3-1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
【００６３】実施例２ 実施例１と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｎ
Ｈ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１７８〜１７９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.94(m,2H),7.73(m,1H),7.45(m,1
H),7.32(s,5H),6.62(br,2H),4.36(s,2H),3.61(t,2H),3.
52(s,2H),2.91(b.d,2H),2.1-1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｎ
Ｈ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１７８〜１７９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.94(m,2H),7.73(m,1H),7.45(m,1
H),7.32(s,5H),6.62(br,2H),4.36(s,2H),3.61(t,2H),3.
52(s,2H),2.91(b.d,2H),2.1-1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
【００６４】実施例３ Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアク
リジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート３．４４ｇ
を無水テトラヒドロフラン５０mlに溶解し、アルゴン雰
囲気下、−７８℃に冷却し、１．５Ｍリチウムジイソプ
ロピルアミド−シクロヘキサン溶液８mlを滴下し、続い
てヘキサメチルホスホラミド１．８mlを加えた。１５分
後、１−ベンジル−４−ピペリジンアセトアルデヒド
２．３８ｇを含む無水テトラヒドロフラン溶液１５mlを
滴下した。滴下終了後、−７８℃で３０分間、次に室温
まで徐々に昇温して３時間撹拌した。反応液を氷冷した
５％塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム：メタノール（１００：１〜５
０：１）溶出画分より得た結晶をエタノールより再結晶
して、Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバ
メート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ 2 ＝−ＮＨＣ
ＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕２．６０ｇを得た。 融点：１１６〜１１７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),8.00(m,2H),7.78(m,1
H),7.50(m,1H),7.35(s,5H),7.09(t,1H),3.58(s,2H),3.3
-1.2(m,15H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1655
リジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート３．４４ｇ
を無水テトラヒドロフラン５０mlに溶解し、アルゴン雰
囲気下、−７８℃に冷却し、１．５Ｍリチウムジイソプ
ロピルアミド−シクロヘキサン溶液８mlを滴下し、続い
てヘキサメチルホスホラミド１．８mlを加えた。１５分
後、１−ベンジル−４−ピペリジンアセトアルデヒド
２．３８ｇを含む無水テトラヒドロフラン溶液１５mlを
滴下した。滴下終了後、−７８℃で３０分間、次に室温
まで徐々に昇温して３時間撹拌した。反応液を氷冷した
５％塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム：メタノール（１００：１〜５
０：１）溶出画分より得た結晶をエタノールより再結晶
して、Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバ
メート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ 2 ＝−ＮＨＣ
ＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕２．６０ｇを得た。 融点：１１６〜１１７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),8.00(m,2H),7.78(m,1
H),7.50(m,1H),7.35(s,5H),7.09(t,1H),3.58(s,2H),3.3
-1.2(m,15H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1655
【００６５】実施例４ 実施例３と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチ
レン−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアク
リジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，
Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
２，ｎ＝０〕 融点：１６６〜１６７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.15(s,1H),7.99(m,2H),7.78(m,1
H),7.49(m,1H),7.39(s,5H),6.93(d,1H),3.70(s,2H),3.3
-1.4(m,13H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
レン−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアク
リジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，
Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
２，ｎ＝０〕 融点：１６６〜１６７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.15(s,1H),7.99(m,2H),7.78(m,1
H),7.49(m,1H),7.39(s,5H),6.93(d,1H),3.70(s,2H),3.3
-1.4(m,13H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
【００６６】実施例５ 実施例３と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチリデン）−２，３−ジヒドロ−１−オキソシク
ロペンタ〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバ
メート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ
ＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕 融点：１５２〜１５３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.83(b.s,1H),8.30(b.d,1H),8.07
(b.d,1H),7.83(m,1H),7.53(m,1H),7.38(b.s,5H),6.97
(b.t,1H),3.80(b.s,2H),3.67(s,2H),3.04(b.d,2H),2.4-
1.4(m,9H),1.54(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1705
ル）エチリデン）−２，３−ジヒドロ−１−オキソシク
ロペンタ〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバ
メート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ
ＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕 融点：１５２〜１５３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.83(b.s,1H),8.30(b.d,1H),8.07
(b.d,1H),7.83(m,1H),7.53(m,1H),7.38(b.s,5H),6.97
(b.t,1H),3.80(b.s,2H),3.67(s,2H),3.04(b.d,2H),2.4-
1.4(m,9H),1.54(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1705
【００６７】実施例６ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト１．０８ｇをテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、１
０％パラジウム−炭素０．２０ｇを加え、室温常圧にて
１０時間水素添加した。パラジウム−炭素をろ去し、ろ
液を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（５０：
１）溶出画分よりＮ−（２−（２−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチル
カルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−
ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕１．０２ｇを得た。 融点：９２〜９４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.06(s,1H),7.98(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.35(s,5H),3.57(s,2H),3.4-1.2(m,18
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
ル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト１．０８ｇをテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、１
０％パラジウム−炭素０．２０ｇを加え、室温常圧にて
１０時間水素添加した。パラジウム−炭素をろ去し、ろ
液を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（５０：
１）溶出画分よりＮ−（２−（２−（１−ベンジルピペ
リジン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチル
カルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−
ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕１．０２ｇを得た。 融点：９２〜９４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.06(s,1H),7.98(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.35(s,5H),3.57(s,2H),3.4-1.2(m,18
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
【００６８】実施例７ 実施例６と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアクリ
ジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，
Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ 2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ
＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.01(s,1H),7.98(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.39(b.s,5H),3.68(s,2H),3.4-1.2(m,16
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1645
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアクリ
ジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，
Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ 2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ
＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.01(s,1H),7.98(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.39(b.s,5H),3.68(s,2H),3.4-1.2(m,16
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1645
【００６９】実施例８ 実施例６と同様の方法により、下記の化合物を得た。 Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１−オキソシクロペ
ンタ〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ
−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝
Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１４１〜１４３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.63(b.s,1H),8.29(b.d,1H),8.06
(b.d,1H),7.83(m,1H),7.53(m,1H),7.38(b.s,5H),3.67
(s,2H),3.4-1.2(m,16H),1.55(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1670
ル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１−オキソシクロペ
ンタ〔ｂ〕キノリン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ
−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝
Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１４１〜１４３℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.63(b.s,1H),8.29(b.d,1H),8.06
(b.d,1H),7.83(m,1H),7.53(m,1H),7.38(b.s,5H),3.67
(s,2H),3.4-1.2(m,16H),1.55(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1670
【００７０】実施例９ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
０．５０ｇをジオキサン５mlに溶解し、４Ｎ−塩酸−ジ
オキサン溶液１５mlを加えて室温で８時間撹拌した。反
応液を減圧留去し、残留物にアセトンを加えて粉末と
し、この粉末をろ取し、乾燥して、９−アミノ−２−
（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オン
・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ
2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
２，ｎ＝２〕０．４８ｇを得た。1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.75(b.d,1H),8.14(m,1H),8.00
(m,1H),7.70(m,3H),7.44(m,3H),4.22(b.s,2H),3.7-2.6
(m,7H),2.4-1.2(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1630
ル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
０．５０ｇをジオキサン５mlに溶解し、４Ｎ−塩酸−ジ
オキサン溶液１５mlを加えて室温で８時間撹拌した。反
応液を減圧留去し、残留物にアセトンを加えて粉末と
し、この粉末をろ取し、乾燥して、９−アミノ−２−
（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル）
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オン
・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ
2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
２，ｎ＝２〕０．４８ｇを得た。1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.75(b.d,1H),8.14(m,1H),8.00
(m,1H),7.70(m,3H),7.44(m,3H),4.22(b.s,2H),3.7-2.6
(m,7H),2.4-1.2(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1630
【００７１】実施例１０ 実施例９と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ 3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.15(m,1H),8.00
(m,1H),7.69(m,3H),7.45(m,3H),4.21(b.s,2H),3.9-2.6
(m,7H),2.4-1.4(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1630
ル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ 3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.15(m,1H),8.00
(m,1H),7.69(m,3H),7.45(m,3H),4.21(b.s,2H),3.9-2.6
(m,7H),2.4-1.4(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1630
【００７２】実施例１１ 実施例９と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチル）−２，３−ジヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕キノリン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ
1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２１８〜２２０℃1 H-NMRδppm(CD3OD):8.56(b.d,1H),8.18-7.58(m,3H),7.
53((b.s,5H),4.30(b.s,2H),3.6-2.7(m,7H),2.2-1.3(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1690,1640
−イル）エチル）−２，３−ジヒドロシクロペンタ
〔ｂ〕キノリン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ
1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２１８〜２２０℃1 H-NMRδppm(CD3OD):8.56(b.d,1H),8.18-7.58(m,3H),7.
53((b.s,5H),4.30(b.s,2H),3.6-2.7(m,7H),2.2-1.3(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1690,1640
【００７３】実施例１２ 実施例９と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ
アクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝
Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：２０８〜２１０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.14(m,1H),7.99
(m,1H),7.69(m,3H),7.42(m,3H),6.85(b.t,1H),4.21(b.
s,2H)),3.6-2.6(m,10H),2.4-1.6(m,5H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ
アクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝
Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：２０８〜２１０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.14(m,1H),7.99
(m,1H),7.69(m,3H),7.42(m,3H),6.85(b.t,1H),4.21(b.
s,2H)),3.6-2.6(m,10H),2.4-1.6(m,5H) IRνmax KBrcm-1:1630
【００７４】実施例１３ 実施例９と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ 3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝０〕 融点：２３０〜２３２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.18(m,1H),8.02
(m,1H),7.72(m,3H),7.46(m,3H),6.60(b.d,1H),4.27(b.
s,1H)),3.5-2.6(m,9H),2.4-1.6(m,4H) IRνmax KBrcm-1:1630
ル）メチレン−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ 3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝０〕 融点：２３０〜２３２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.18(m,1H),8.02
(m,1H),7.72(m,3H),7.46(m,3H),6.60(b.d,1H),4.27(b.
s,1H)),3.5-2.6(m,9H),2.4-1.6(m,4H) IRνmax KBrcm-1:1630
【００７５】実施例１４ 実施例１と同様の方法により、下記の化合物を得た。 ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジン）プ
ロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝３〕融点：１５５〜１５７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.93(m,2H),7.71(m,1H),7.49(m,1
H),7.36(s,5H),6.59(br,2H),4.41(b.s,2H),3.59(t,2
H)),3.52(s,2H),2.91(b.d,2H),2.2-1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
ロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝３〕融点：１５５〜１５７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.93(m,2H),7.71(m,1H),7.49(m,1
H),7.36(s,5H),6.59(br,2H),4.41(b.s,2H),3.59(t,2
H)),3.52(s,2H),2.91(b.d,2H),2.2-1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
【００７６】参考例４と同様の方法により、参考例１０
及び１１に示す化合物を得た。 参考例１０ Ｎ−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート 融点：１０８〜１１０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.77(m,2H),7.22(m,1H),3.30(t,2
H),2.76(t,2H),2.20(m,2H),1.35(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1755,1710
及び１１に示す化合物を得た。 参考例１０ Ｎ−（８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート 融点：１０８〜１１０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.77(m,2H),7.22(m,1H),3.30(t,2
H),2.76(t,2H),2.20(m,2H),1.35(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1755,1710
【００７７】参考例１１ Ｎ−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１−オキソシク
ロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１１−イル）ｔ−ブチルカル
バメート 融点：２０４〜２０５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.20-7.50(m,4H),3.21(t,2H),2.72
(b.t,2H),1.94(m,4H),1.34(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1720,1690
ロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１１−イル）ｔ−ブチルカル
バメート 融点：２０４〜２０５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.20-7.50(m,4H),3.21(t,2H),2.72
(b.t,2H),1.94(m,4H),1.34(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1720,1690
【００７８】参考例１２ アントラニル酸メチルエステル１５．１ｇとβ−テトロ
ン酸９．０ｇをエタノール１００mlに溶解し、濃塩酸２
mlを加えて、室温で１５時間撹拌した。析出した結晶を
ろ取し、冷エタノールで洗浄後乾燥して、Ｎ−（２，５
−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）アントラニル
酸メチル１９．２ｇを得た。 融点：１７２〜１７３℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.95(b.s,1H),7.97(d.d,1H),7.5
9(m,2H),7.20(m,1H),5.40(s,1H),4.94(s,2H),3.86(s,3
H) IRνmax KBrcm-1:1735
ン酸９．０ｇをエタノール１００mlに溶解し、濃塩酸２
mlを加えて、室温で１５時間撹拌した。析出した結晶を
ろ取し、冷エタノールで洗浄後乾燥して、Ｎ−（２，５
−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）アントラニル
酸メチル１９．２ｇを得た。 融点：１７２〜１７３℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.95(b.s,1H),7.97(d.d,1H),7.5
9(m,2H),7.20(m,1H),5.40(s,1H),4.94(s,2H),3.86(s,3
H) IRνmax KBrcm-1:1735
【００７９】参考例１２と同様の方法により、参考例１
３〜１９に示す化合物を得た。 参考例１３ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−６−メチルチオアントラニル酸メチル1 H-NMRδppm(CDCl3):9.08(b.s,1H),7.47(t,1H),7.21(d.
d,1H),7.05(d,1H),5.38(s,1H),4.84(s,2H),3.97(s,3H),
2.45(s,3H)
３〜１９に示す化合物を得た。 参考例１３ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−６−メチルチオアントラニル酸メチル1 H-NMRδppm(CDCl3):9.08(b.s,1H),7.47(t,1H),7.21(d.
d,1H),7.05(d,1H),5.38(s,1H),4.84(s,2H),3.97(s,3H),
2.45(s,3H)
【００８０】参考例１４ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−４−クロロアントラニル酸 融点：２１１〜２１２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):10.30(br,1H),8.00(d,1H),7.49
(d,1H),7.22(d.d,1H),5.51(s,1H),4.95(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720,1680
−４−クロロアントラニル酸 融点：２１１〜２１２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):10.30(br,1H),8.00(d,1H),7.49
(d,1H),7.22(d.d,1H),5.51(s,1H),4.95(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720,1680
【００８１】参考例１５ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−５−クロロアントラニル酸 融点：２４８〜２５０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):10.16(br,1H),7.96(d,1H),7.68
(d.d,1H),7.55(d,1H),5.47(s,2H),4.94(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720,1680
−５−クロロアントラニル酸 融点：２４８〜２５０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):10.16(br,1H),7.96(d,1H),7.68
(d.d,1H),7.55(d,1H),5.47(s,2H),4.94(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720,1680
【００８２】参考例１６ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−２−アミノベンゾニトリル 融点：１５８〜１６０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.68(br,1H),7.80(d.d,1H),7.69
(d.d,1H),7.60(m,1H),7.32(m,1H),5.10(s,1H),4.86(s,2
H) IRνmax KBrcm-1:2230,1730
−２−アミノベンゾニトリル 融点：１５８〜１６０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.68(br,1H),7.80(d.d,1H),7.69
(d.d,1H),7.60(m,1H),7.32(m,1H),5.10(s,1H),4.86(s,2
H) IRνmax KBrcm-1:2230,1730
【００８３】参考例１７ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル 融点：２３４〜２３５℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.86(br,1H),7.76(m,1H),7.41
(d,1H),7.21(t,1H),5.26(s,1H),4.88(s,2H) IRνmax KBrcm-1:2230,1735
−２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル 融点：２３４〜２３５℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.86(br,1H),7.76(m,1H),7.41
(d,1H),7.21(t,1H),5.26(s,1H),4.88(s,2H) IRνmax KBrcm-1:2230,1735
【００８４】参考例１８ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−２−アミノ−６−メチルチオベンゾニトリル 融点：１８０〜１８２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.76(b.s,1H),7.66(t,1H),7.32
(d,1H),7.24(d,1H),5.11(s,1H),4.87(s,2H),2.57(s,3H) IRνmax KBrcm-1:2220,1740
−２−アミノ−６−メチルチオベンゾニトリル 融点：１８０〜１８２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.76(b.s,1H),7.66(t,1H),7.32
(d,1H),7.24(d,1H),5.11(s,1H),4.87(s,2H),2.57(s,3H) IRνmax KBrcm-1:2220,1740
【００８５】参考例１９ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−２−アミノ−６−メトキシベンゾニトリル 融点：１７８〜１８０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.70(br,1H),7.66(t,1H),7.12
(d,1H),7.01(d,1H),5.14(s,1H),4.87(s,2H),3.92(s,3H) IRνmax KBrcm-1:2210,1735
−２−アミノ−６−メトキシベンゾニトリル 融点：１７８〜１８０℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):9.70(br,1H),7.66(t,1H),7.12
(d,1H),7.01(d,1H),5.14(s,1H),4.87(s,2H),3.92(s,3H) IRνmax KBrcm-1:2210,1735
【００８６】参考例２０ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
アントラニル酸メチル４．６６ｇにポリリン酸１３．６
ｇ加えて、１３０〜１４０℃の油浴上で３時間撹拌し
た。冷後、反応液に水１００mlを加えて１時間撹拌し、
析出した結晶をろ取し、水洗したのち、メタノールより
再結晶して９−ヒドロキシフロ〔３，４−ｂ）キノリン
−１（３Ｈ）−オン３．５０ｇを得た。 融点：２８０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):12.68(br,1H),8.25(d,1H),7.90
〜7.35(m,3H),5.23(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1740
アントラニル酸メチル４．６６ｇにポリリン酸１３．６
ｇ加えて、１３０〜１４０℃の油浴上で３時間撹拌し
た。冷後、反応液に水１００mlを加えて１時間撹拌し、
析出した結晶をろ取し、水洗したのち、メタノールより
再結晶して９−ヒドロキシフロ〔３，４−ｂ）キノリン
−１（３Ｈ）−オン３．５０ｇを得た。 融点：２８０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):12.68(br,1H),8.25(d,1H),7.90
〜7.35(m,3H),5.23(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1740
【００８７】参考例２０と同様の方法により、参考例２
１〜２３に示す化合物を得た。 参考例２１ ９−ヒドロキシ−８−メチルチオフロ〔３，４−ｂ〕キ
ノリン−１（３Ｈ）−オン 融点：２２０℃（分解）1 H-NMRδppm(CD3OD):7.87(m,2H),7.22(m,1H),5.09(s,2
H)2.47(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1770
１〜２３に示す化合物を得た。 参考例２１ ９−ヒドロキシ−８−メチルチオフロ〔３，４−ｂ〕キ
ノリン−１（３Ｈ）−オン 融点：２２０℃（分解）1 H-NMRδppm(CD3OD):7.87(m,2H),7.22(m,1H),5.09(s,2
H)2.47(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1770
【００８８】参考例２２ ６−クロロ−９−ヒドロキシフロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１（３Ｈ）−オン融点：２７０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.24(d,1H),7.68(d,1H),7.50(d.
d,1H),5.27(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1745
ン−１（３Ｈ）−オン融点：２７０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.24(d,1H),7.68(d,1H),7.50(d.
d,1H),5.27(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1745
【００８９】参考例２３ ７−クロロ−９−ヒドロキシフロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１（３Ｈ）−オン融点：＞３００℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.15(d,1H),7.82(d.d,1H),7.66
(d,1H),5.26(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1750
ン−１（３Ｈ）−オン融点：＞３００℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.15(d,1H),7.82(d.d,1H),7.66
(d,1H),5.26(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1750
【００９０】参考例２４ Ｎ−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−フラニル）
−２−アミノベンゾニ トリル６．００ｇを１，４−ジオキサン３００mlに懸濁
し、炭酸カリウム８．２８ｇと塩化第一銅０．２０ｇを
加えて、撹拌下、１０時間還流した。無機物を熱時ろ去
し、熱１，４−ジオキサン３００mlで２回洗浄した。ろ
液と洗液を合わせて減圧留去し、残留物をアセトンより
再結晶して９−アミノフロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
（３Ｈ）−オン２．８０ｇを得た。 融点：１９０〜１９２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.44(d,1H),7.83(m.4H),7.48(m,
1H)5.22(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720
−２−アミノベンゾニ トリル６．００ｇを１，４−ジオキサン３００mlに懸濁
し、炭酸カリウム８．２８ｇと塩化第一銅０．２０ｇを
加えて、撹拌下、１０時間還流した。無機物を熱時ろ去
し、熱１，４−ジオキサン３００mlで２回洗浄した。ろ
液と洗液を合わせて減圧留去し、残留物をアセトンより
再結晶して９−アミノフロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
（３Ｈ）−オン２．８０ｇを得た。 融点：１９０〜１９２℃1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.44(d,1H),7.83(m.4H),7.48(m,
1H)5.22(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1720
【００９１】参考例２４と同様の方法により、参考例２
５〜２７に示す化合物を得た。 参考例２５ ９−アミノ−８−メチルチオフロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１（３Ｈ）−オン 1 H-NMRδppm(CDCl3):7.93(t,1H),7.66(d,2H),5.24(s,2
H),2.56(s,3H), IRνmax KBrcm-1:1710
５〜２７に示す化合物を得た。 参考例２５ ９−アミノ−８−メチルチオフロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１（３Ｈ）−オン 1 H-NMRδppm(CDCl3):7.93(t,1H),7.66(d,2H),5.24(s,2
H),2.56(s,3H), IRνmax KBrcm-1:1710
【００９２】参考例２６ ９−アミノ−８−フルオロフロ〔３，４−ｂ〕キノリン
−１（３Ｈ）−オン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.68(m,2H),7.06(m,1H),7.4〜6.6
(br,2H),5.20(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1735
−１（３Ｈ）−オン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.68(m,2H),7.06(m,1H),7.4〜6.6
(br,2H),5.20(s,2H) IRνmax KBrcm-1:1735
【００９３】参考例２７９−アミノ−８−メトキシフロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１（３Ｈ）−オン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.59(m,2H),7.8〜7.2(br,2H),6.86
(d,1H),5.21(s,2H),4.05(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1715
〔３，４−ｂ〕キノリン−１（３Ｈ）−オン1 H-NMRδppm(CDCl3):7.59(m,2H),7.8〜7.2(br,2H),6.86
(d,1H),5.21(s,2H),4.05(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1715
【００９４】実施例３と同様の方法により、実施例１５
〜２６に示す化合物を得た。 実施例１５ Ｎ−（２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）プロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯ
Ｏ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１２０〜１２２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.24(s,1H),8.00(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.34(s,5H),7.08(t,1H),3.52(s,2H),3.3
〜1.1(m,17H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
〜２６に示す化合物を得た。 実施例１５ Ｎ−（２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）プロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯ
Ｏ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１２０〜１２２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.24(s,1H),8.00(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.34(s,5H),7.08(t,1H),3.52(s,2H),3.3
〜1.1(m,17H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
【００９５】実施例１６ Ｎ−（２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）ブチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ
−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕 融点：１１５〜１１７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),8.00(m,2H),7.78(m,1
H),7.51(m,1H),7.33(s,5H),7.09(t,1H),3.50(s,2H),3.3
〜1.1(m,19H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
ル）ブチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメー
ト〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ
−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕 融点：１１５〜１１７℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),8.00(m,2H),7.78(m,1
H),7.51(m,1H),7.33(s,5H),7.09(t,1H),3.50(s,2H),3.3
〜1.1(m,19H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1655
【００９６】実施例１７ Ｎ−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアクリジ
ン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式中、
Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝
＞Ｃ＝，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２〕 融点：１１３〜１１５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.14(s,1H),7.99(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.37(s,5H),3.61(s,2H),3.3〜2.5(m,12
H),1.53(s,23H), IRνmax KBrcm-1:1730,1650
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソアクリジ
ン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート〔（１）式中、
Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝
＞Ｃ＝，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２〕 融点：１１３〜１１５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.14(s,1H),7.99(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.37(s,5H),3.61(s,2H),3.3〜2.5(m,12
H),1.53(s,23H), IRνmax KBrcm-1:1730,1650
【００９７】実施例１８ Ｎ−（２−（６−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）ヘキシリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯ
Ｏ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝５〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.24(s,1H),8.00(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.33(s,5H),7.09(t,1H),3.51(s,2H),3.3
〜1.1(m,23H)1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1655
ル）ヘキシリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメ
ート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯ
Ｏ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞
Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝５〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.24(s,1H),8.00(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.33(s,5H),7.09(t,1H),3.51(s,2H),3.3
〜1.1(m,23H)1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1655
【００９８】実施例１９ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブ
チルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝
−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：１３８〜１４０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.20(s,1H),7.74(m,2H),7.36(s,5
H),7.34(m,1H),7.09(t,1H),3.56(s,2H),3.3〜1.2(m,15
H),1.51(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1660
ル）エチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブ
チルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝
−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：１３８〜１４０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.20(s,1H),7.74(m,2H),7.36(s,5
H),7.34(m,1H),7.09(t,1H),3.56(s,2H),3.3〜1.2(m,15
H),1.51(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1660
【００９９】実施例２０ Ｎ−（２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）ブチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブ
チルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝
−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),7.74(m,2H),7.35(s,5
H),7.32(m,1H),7.08(t,1H),3.56(s,2H),3.3〜1.1(m,19
H),1.51(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1660
ル）ブチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブ
チルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝
−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.22(s,1H),7.74(m,2H),7.35(s,5
H),7.32(m,1H),7.08(t,1H),3.56(s,2H),3.3〜1.1(m,19
H),1.51(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1660
【０１００】実施例２１ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチリデン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−オキソシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１１−イル）ｔ
−ブチルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，
Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝１〕 融点：１８８〜１８９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.73(s,1H),8.01(m,2H),7.76(m,1
H),7.53(m,1H),7.33(s,5H),7.07(t,1H),3.53(s,2H),3.1
〜1.2(m,17H)1.47(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1715,1670
ル）エチリデン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−オキソシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１１−イル）ｔ
−ブチルカルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，
Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝１〕 融点：１８８〜１８９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.73(s,1H),8.01(m,2H),7.76(m,1
H),7.53(m,1H),7.33(s,5H),7.07(t,1H),3.53(s,2H),3.1
〜1.2(m,17H)1.47(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1715,1670
【０１０１】実施例２２ ９−メチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：１１４〜１１６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.40(br,1H),8.38(d,1H),7.84(m,
1H),7.70(m,1H),7.38(m,1H),7.34(s,5H),6.94(t,1H),3.
57(d,3H),3.52(s,3H),3.2〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1625
ン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕 融点：１１４〜１１６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.40(br,1H),8.38(d,1H),7.84(m,
1H),7.70(m,1H),7.38(m,1H),7.34(s,5H),6.94(t,1H),3.
57(d,3H),3.52(s,3H),3.2〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1625
【０１０２】実施例２３ ９−エチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ2Ｈ5 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.50(br,1H),8.27(d,1H),7.80(m,
1H),7.66(m,1H),7.31(m,1H),7.29(s,5H),6.91(t,1H),3.
94(m,2H),3.47(s,2H),3.2〜1.2(m,15H),1.45(t,3H) IRνmax KBrcm-1:1630
ン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ2Ｈ5 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.50(br,1H),8.27(d,1H),7.80(m,
1H),7.66(m,1H),7.31(m,1H),7.29(s,5H),6.91(t,1H),3.
94(m,2H),3.47(s,2H),3.2〜1.2(m,15H),1.45(t,3H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１０３】実施例２４ ９−ベンジルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリ
ジン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テト
ラヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2Ｐｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.76(br,1H),8.20(d,1H),7.82(m,
1H),7.66(m,1H),7.42(s,5H),7.3(m,1H),7.30(s,5H),5.0
6(d,1H),3.47(s,2H),3.2〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1630
ジン−４−イル）エチリデン）−１，２，３，４−テト
ラヒドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2Ｐｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.76(br,1H),8.20(d,1H),7.82(m,
1H),7.66(m,1H),7.42(s,5H),7.3(m,1H),7.30(s,5H),5.0
6(d,1H),3.47(s,2H),3.2〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１０４】実施例２５ ９−メチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチリデン）−２，３−ジヒドロシクロ
ペンタ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝
Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):9.41(br,1H),8.43(d,1H),7.95(d.
d,1H),7.72(m,1H),7.37(m,1H),7.31(s,5H),6.80(t,1H),
3.61(s,2H),3.57(d,3H),3.49(s,2H),2.89(b.d,2H),2.3
〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
ン−４−イル）エチリデン）−２，３−ジヒドロシクロ
ペンタ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝
Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):9.41(br,1H),8.43(d,1H),7.95(d.
d,1H),7.72(m,1H),7.37(m,1H),7.31(s,5H),6.80(t,1H),
3.61(s,2H),3.57(d,3H),3.49(s,2H),2.89(b.d,2H),2.3
〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１０５】実施例２６ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）アセトアミド〔（１）
式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝
＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ
＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.62(s,1H),7.98(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.34(s,5H),7.09(t,1H),3.59(s,2H),3.3
〜1.2(m,15H) 2.38(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1680,1650
ル）エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−オキソアクリジン−９−イル）アセトアミド〔（１）
式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝
＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ 2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ
＝１〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.62(s,1H),7.98(m,2H),7.79(m,1
H),7.50(m,1H),7.34(s,5H),7.09(t,1H),3.59(s,2H),3.3
〜1.2(m,15H) 2.38(s,3H) IRνmax KBrcm-1:1680,1650
【０１０６】実施例６と同様の方法により、実施例２７
〜３７に示す化合物を得た。 実施例２７ Ｎ−（２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.08(s,1H),7.98(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.33(s,5H),3.52(s,2H),3.4〜1.1(m,20
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
〜３７に示す化合物を得た。 実施例２７ Ｎ−（２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.08(s,1H),7.98(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.33(s,5H),3.52(s,2H),3.4〜1.1(m,20
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
【０１０７】実施例２８ Ｎ−（２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）ブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝４〕 融点：１０８〜１１０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.12(s,1H),7.99(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.33(s,5H),3.50(s,2H),3.4〜1.1(m,22
H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
ル）ブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝４〕 融点：１０８〜１１０℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.12(s,1H),7.99(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.33(s,5H),3.50(s,2H),3.4〜1.1(m,22
H),1.53(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1740,1650
【０１０８】実施例２９ Ｎ−（２−（６−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）ヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝６〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.12(s,1H),7.98(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.34(s,5H),3.56(s,2H),3.3〜1.0(m,26
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1650
ル）ヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−
オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチルカルバメート
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＯ−
ｔ−Ｂｕ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝２，ｎ＝６〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.12(s,1H),7.98(m,2H),7.77(m,1
H),7.48(m,1H),7.34(s,5H),3.56(s,2H),3.3〜1.0(m,26
H),1.52(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1735,1650
【０１０９】実施例３０ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチル
カルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝−Ｎ
ＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3＝Ｈ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.14(s,1H),7.72(m,2H),7.33(s,5
H),7.3(m,1H),3.52(s,2H),3.3〜1.1(m,18H),1.50(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1650
ル）エチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−オキソアクリジン−９−イル）ｔ−ブチル
カルバメート〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝−Ｎ
ＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ，Ｒ3＝Ｈ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.14(s,1H),7.72(m,2H),7.33(s,5
H),7.3(m,1H),3.52(s,2H),3.3〜1.1(m,18H),1.50(s,9H) IRνmax KBrcm-1:1745,1650
【０１１０】実施例３１ ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ブチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式
中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ
Ｈ（ＣＨ2 ）n−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝４〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):7.99(m,2H),7.64(m,3H),7.44(m,
3H),4.21(b.s,2H),3.5〜2.6(m,7H),2.4〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1635
−イル）ブチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式
中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ
Ｈ（ＣＨ2 ）n−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝４〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):7.99(m,2H),7.64(m,3H),7.44(m,
3H),4.21(b.s,2H),3.5〜2.6(m,7H),2.4〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1635
【０１１１】実施例３２ １１−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−
４−イル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロシ
クロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ
1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝２〕 融点：７３〜７５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.88(m,2H),7.71(m,1H),7.43(m,1
H),7.33(s,5H),3.53(s,2H),3.4〜2.7(m,5H),2.4〜1.1
(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1630
４−イル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロシ
クロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ
1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝２〕 融点：７３〜７５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.88(m,2H),7.71(m,1H),7.43(m,1
H),7.33(s,5H),3.53(s,2H),3.4〜2.7(m,5H),2.4〜1.1
(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１１２】実施例３３ ９−メチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，
Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.40(br,1H),8.37(d,1H),7.85(m,
1H),7.69(m,1H),7.35(s,5H),7.3(m,1H),3.57(s,2H),3.5
2(d,3H),3.2〜2.5(m,5H),2.4〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1620
ン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，
Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.40(br,1H),8.37(d,1H),7.85(m,
1H),7.69(m,1H),7.35(s,5H),7.3(m,1H),3.57(s,2H),3.5
2(d,3H),3.2〜2.5(m,5H),2.4〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1620
【０１１３】実施例３４ ９−エチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ2Ｈ5 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.52(br,1H),8.26(d,1H),7.78(m,
1H),7.65(m,1H),7.32(s,5H),7.3(m,1H),3.93(m,2H),3.4
9(s,2H),3.2〜2.6(m,5H),1.45(t,3H),2.3〜1.2(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1620
ン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ2Ｈ5 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.52(br,1H),8.26(d,1H),7.78(m,
1H),7.65(m,1H),7.32(s,5H),7.3(m,1H),3.93(m,2H),3.4
9(s,2H),3.2〜2.6(m,5H),1.45(t,3H),2.3〜1.2(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1620
【０１１４】実施例３５ ９−ベンジルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリ
ジン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2Ｐｈ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.70(br,1H),8.16(d,1H),7.80(m,
1H),7.64(m,1H),7.39(s,5H),7.3(m,1H),7.29(s,5H),5.0
2(d,2H),3.47(s,2H),3.2〜2.7(m,5H),2.6〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
ジン−４−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロアクリジン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2Ｐｈ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):11.70(br,1H),8.16(d,1H),7.80(m,
1H),7.64(m,1H),7.39(s,5H),7.3(m,1H),7.29(s,5H),5.0
2(d,2H),3.47(s,2H),3.2〜2.7(m,5H),2.6〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１１５】実施例３６ ９−メチルアミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）エチル）−２，３−ジヒドロシクロペン
タ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):9.25(br,1H),8.41(d,1H),7.89(d.
d,1H),7.71(m,1H),7.36(m,1H),7.31(s,5H),3.55(d,3H),
3.50(s,2H),3.5〜2.6(m,5H),2.1〜1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1670
ン−４−イル）エチル）−２，３−ジヒドロシクロペン
タ〔ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):9.25(br,1H),8.41(d,1H),7.89(d.
d,1H),7.71(m,1H),7.36(m,1H),7.31(s,5H),3.55(d,3H),
3.50(s,2H),3.5〜2.6(m,5H),2.1〜1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1670
【０１１６】実施例３７ Ｎ−（２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４−イ
ル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）アセトアミド〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝＞
ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１５０〜１５２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.49(s,1H),7.95(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.34(s,1H),3.55(s,2H),3.4〜2.8(m,5
H),2.38(s,3H),2.5〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1680,1650
ル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オ
キソアクリジン−９−イル）アセトアミド〔（１）式
中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝＞
ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕 融点：１５０〜１５２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):11.49(s,1H),7.95(m,2H),7.78(m,1
H),7.48(m,1H),7.34(s,1H),3.55(s,2H),3.4〜2.8(m,5
H),2.38(s,3H),2.5〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1680,1650
【０１１７】実施例９と同様の方法により、実施例３８
〜４８に示す化合物を得た。 実施例３８ ９−アミノ−２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）プロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.11(m,1H),8.03
(m,1H),7.69(m,3H),7.46(m,3H),4.83(b.t,1H),4.23(b.
s,2H),3.6〜2.6(m,10H),2.4〜1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1630
〜４８に示す化合物を得た。 実施例３８ ９−アミノ−２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）プロピリデン）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.11(m,1H),8.03
(m,1H),7.69(m,3H),7.46(m,3H),4.83(b.t,1H),4.23(b.
s,2H),3.6〜2.6(m,10H),2.4〜1.2(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１１８】実施例３９ ９−アミノ−２−（３−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.78(b.d,1H),8.16(m,1H),8.02
(m,1H),7.70(m,3H),7.45(m,3H),4.20(b.s,2H),3.7〜2.6
(m,7H),2.4〜1.2(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.78(b.d,1H),8.16(m,1H),8.02
(m,1H),7.70(m,3H),7.45(m,3H),4.20(b.s,2H),3.7〜2.6
(m,7H),2.4〜1.2(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１１９】実施例４０ ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ブチリデン−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.79(b.d,1H),8.14(m,1H),8.03
(m,1H),7.69(m,3H),7.45(m,3H),4.86(b.t,1H),4.21(b.
s,2H),3.7〜2.7(m,10H),2.4〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）ブチリデン−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.79(b.d,1H),8.14(m,1H),8.03
(m,1H),7.69(m,3H),7.45(m,3H),4.86(b.t,1H),4.21(b.
s,2H),3.7〜2.7(m,10H),2.4〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２０】実施例４１ ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝４〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.13(m,1H),8.02
(m,1H),7.68(m,3H),7.45(m,3H),4.21(b.s,2H),3.7〜2.6
(m,7H),2.4〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1635
−イル）ブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ 1 ＝Ｒ3
＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝
＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝４〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.13(m,1H),8.02
(m,1H),7.68(m,3H),7.45(m,3H),4.21(b.s,2H),3.7〜2.6
(m,7H),2.4〜1.2(m,15H) IRνmax KBrcm-1:1635
【０１２１】実施例４２ ９−アミノ−２−（１−ベンジルピペリジン−４−イリ
デン）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１
−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2
＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.10(m,1H),8.03
(m,1H),7.70(m,3H),7.47(m,3H),4.30(b.s,2H),3.6〜2.6
(m,12H) IRνmax KBrcm-1:1630
デン）−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１
−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2
＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.10(m,1H),8.03
(m,1H),7.70(m,3H),7.47(m,3H),4.30(b.s,2H),3.6〜2.6
(m,12H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２２】実施例４３ ９−アミノ−２−（６−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ヘキシリデン）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝５〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.10(m,1H),8.03
(m,1H),7.68(m,3H),7.45(m,3H),4.86(b.t,1H),4.22(b.
s,1H),3.5〜2.6(m,10H),2.4〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）ヘキシリデン）−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1
＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）
n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝５〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.77(b.d,1H),8.10(m,1H),8.03
(m,1H),7.68(m,3H),7.45(m,3H),4.86(b.t,1H),4.22(b.
s,1H),3.5〜2.6(m,10H),2.4〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２３】実施例４４ ９−アミノ−２−（６−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝６〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.78(b.d,1H),8.15(m,1H),8.00
(m,1H),7.68(m,3H),7.44(m,3H),4.19(b.s,2H),3.6〜2.6
(m,7H),2.4〜1.0(m,19H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）ヘキシル）−１，２，３，４−テトラヒドロア
クリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ
3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ
＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝６〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.78(b.d,1H),8.15(m,1H),8.00
(m,1H),7.68(m,3H),7.44(m,3H),4.19(b.s,2H),3.6〜2.6
(m,7H),2.4〜1.0(m,19H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２４】実施例４５ ９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝
Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.03(m,2H),7.66(m,3H),7.45(m,
3H),4.92(m,1H),4.22(b.s,2H),3.7〜2.6(m,10H),2.4〜
1.6(m,5H) IRνmax KBrcm-1:1640
−イル）エチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝
Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝２，ｎ＝１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.03(m,2H),7.66(m,3H),7.45(m,
3H),4.92(m,1H),4.22(b.s,2H),3.7〜2.6(m,10H),2.4〜
1.6(m,5H) IRνmax KBrcm-1:1640
【０１２５】実施例４６ ９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式
中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ
Ｈ（ＣＨ2 ）n−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.01(m,2H),7.65(m,3H),7.45(m,
3H),4.21(b.s,2H),3.5〜2.6(m,7H),2.4〜1.2(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1630
−イル）エチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩〔（１）式
中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｃ
Ｈ（ＣＨ2 ）n−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝２，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.01(m,2H),7.65(m,3H),7.45(m,
3H),4.21(b.s,2H),3.5〜2.6(m,7H),2.4〜1.2(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２６】実施例４７ ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）ブチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝
Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.02(m,2H),7.64(m,3H),7.45(m,
3H),4.86(m,1H),4.22(b.s,1H),3.7〜2.6(m,10H),2.4〜
1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1635
−イル）ブチリデン）−８−フルオロ−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝８−Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝
Ｈ，Ａ＝＞Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝２，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.02(m,2H),7.64(m,3H),7.45(m,
3H),4.86(m,1H),4.22(b.s,1H),3.7〜2.6(m,10H),2.4〜
1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1635
【０１２７】実施例４８ １１−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−
４−イル）エチリデン）−２，３，４，５−テトラヒド
ロシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞
Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝
１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.22(m,1H),8.02
(m,1H),7.69(m,3H),7.46(m,3H),6.80(t,1H),4.24(m,2
H),3.5〜2.7(m,10H),2.4〜1.4(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1630
４−イル）エチリデン）−２，３，４，５−テトラヒド
ロシクロヘプタ〔ｂ〕キノリン−１−オン・２塩酸塩
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞
Ｃ＝ＣＨ（ＣＨ2）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝３，ｎ＝
１〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.76(b.d,1H),8.22(m,1H),8.02
(m,1H),7.69(m,3H),7.46(m,3H),6.80(t,1H),4.24(m,2
H),3.5〜2.7(m,10H),2.4〜1.4(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1630
【０１２８】実施例４９ ９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン ０．４１ｇをメタノール１０mlに溶
解し、水素化ホウ素ナトリウム０．１５ｇを加えて室温
で２時間撹拌した。反応液に水３０mlを加えてクロロホ
ルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物を酢酸エチルより再結晶して
９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オール〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞ＣＨＯ
Ｈ，ｍ＝２，ｎ＝１〕０．２８ｇを得た。 融点：１８４〜１８６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.83(m,1H),7.69(m.1H),7.46(m,1
H),7.30(s,5H),7.3(m,1H),5.5(m,1H),4.7(m,1H),3.48
(s,2H),2.9(m,4H),2.1〜1.1(m,14H)
−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オン ０．４１ｇをメタノール１０mlに溶
解し、水素化ホウ素ナトリウム０．１５ｇを加えて室温
で２時間撹拌した。反応液に水３０mlを加えてクロロホ
ルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、減圧留去した。残留物を酢酸エチルより再結晶して
９−アミノ−２−（２−（１−ベンジルピペリジン−４
−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン−１−オール〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＮＨ2 ，Ａ＝＞ＣＨ（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞ＣＨＯ
Ｈ，ｍ＝２，ｎ＝１〕０．２８ｇを得た。 融点：１８４〜１８６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.83(m,1H),7.69(m.1H),7.46(m,1
H),7.30(s,5H),7.3(m,1H),5.5(m,1H),4.7(m,1H),3.48
(s,2H),2.9(m,4H),2.1〜1.1(m,14H)
【０１２９】実施例５０ ９−アミノフロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１（３Ｈ）−
オン １．７４ｇに４−アミノブチル−１−ベンジルピ
ペリジン３．２０ｇを加え、封管中、２００℃で６時間
加熱撹拌した。冷後、反応液を酢酸エチルより再結晶し
て９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
ブチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝１〕３．００ｇを得た。 融点：１４０〜１４２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.95(m,2H),7.75(m.1H),7.48(m,1
H),7.33(s,5H),6.52(br,2H),4.39(s,2H),3.59(t,2H),3.
53(s,2H),2.89(b.d,2H),2.1〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
オン １．７４ｇに４−アミノブチル−１−ベンジルピ
ペリジン３．２０ｇを加え、封管中、２００℃で６時間
加熱撹拌した。冷後、反応液を酢酸エチルより再結晶し
て９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
ブチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＮＨ2 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝１〕３．００ｇを得た。 融点：１４０〜１４２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.95(m,2H),7.75(m.1H),7.48(m,1
H),7.33(s,5H),6.52(br,2H),4.39(s,2H),3.59(t,2H),3.
53(s,2H),2.89(b.d,2H),2.1〜1.1(m,13H) IRνmax KBrcm-1:1675,1640
【０１３０】実施例５０と同様の方法により、実施例５
１〜５５に示す化合物を得た。 実施例５１ ９−アミノ−８−フルオロ−２−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝８−
Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１３４〜１３６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.70(m,2H),7.31(s,5H),7.06(m,1
H),6.45(br,2H),4.33(s,2H),3.61(t,2H),3.50(s,2H),2.
89(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1655,1620
１〜５５に示す化合物を得た。 実施例５１ ９−アミノ−８−フルオロ−２−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝８−
Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１３４〜１３６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.70(m,2H),7.31(s,5H),7.06(m,1
H),6.45(br,2H),4.33(s,2H),3.61(t,2H),3.50(s,2H),2.
89(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1655,1620
【０１３１】実施例５２ ９−アミノ−８−メチルチオ−２−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):8.45(br,2H),7.89(m,1H),7.58(m,2
H),7.33(s,5H)4.31(s,2H),3.62(t,2H),3.52(s,2H),2.91
(b.d,2H),3.52(s,3H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1670,1620
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕1 H-NMRδppm(CDCl3):8.45(br,2H),7.89(m,1H),7.58(m,2
H),7.33(s,5H)4.31(s,2H),3.62(t,2H),3.52(s,2H),2.91
(b.d,2H),3.52(s,3H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1670,1620
【０１３２】実施例５３ ２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−２，
３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１６３〜１６４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.65(s,1H),8.25〜7.55(m,4H),7.3
5(s,5H),4.55(s,2H),3.75(t,2H),3.59(s,2H),2.98(b.d,
2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン
〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１６３〜１６４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.65(s,1H),8.25〜7.55(m,4H),7.3
5(s,5H),4.55(s,2H),3.75(t,2H),3.59(s,2H),2.98(b.d,
2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
【０１３３】実施例５４ ９−メチル−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｃ
Ｈ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１１３〜１１４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.18(m,2H),7.84(m,1H),7.64(m,1
H),7.32(s,5H),4.46(s,2H),3.71(t,2H),3.50(s,2H),3.1
4(s,3H),2.89(b.d,2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｃ
Ｈ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１１３〜１１４℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.18(m,2H),7.84(m,1H),7.64(m,1
H),7.32(s,5H),4.46(s,2H),3.71(t,2H),3.50(s,2H),3.1
4(s,3H),2.89(b.d,2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１３４】実施例５５ ９−フェニル−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
Ｐｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１５８〜１５９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.21(b.d,1H),7.84(m,2H),7.54(m,
6H),7.32(s,5H),4.55(s,2H),3.64(t,2H),3.51(s,2H),2.
82(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
Ｐｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕 融点：１５８〜１５９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.21(b.d,1H),7.84(m,2H),7.54(m,
6H),7.32(s,5H),4.55(s,2H),3.64(t,2H),3.51(s,2H),2.
82(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
【０１３５】実施例５６ ９−ヒドロキシフロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１（３
Ｈ）−オン １０．１ｇをＮ−メチル−２−ピロリドン
５０mlに懸濁し、４−アミノエチル−１−ベンジルピペ
リジン１２．０ｇを加えて、ディーン・スターク（Ｄｅ
ａｎ−Ｓｔａｒｋ）水分離器を取り付け、２００〜２１
０℃の油浴上で６時間撹拌下還流した。冷後、濃縮され
た反応液にアセトン２００mlを加えて、析出した結晶を
ろ取し、メタノール−水混液より再結晶して９−ヒドロ
キシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ａ
＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝
２〕１２．５ｇを得た。 融点：２５９〜２６１℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):12.30(br,1H),8.22(b.d,1H),7.6
2(m,2H),7.37(m,1H),7.29(s,5H),4.39(s,2H),3.47(s,2
H),3.42(t,2H),2.80(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
Ｈ）−オン １０．１ｇをＮ−メチル−２−ピロリドン
５０mlに懸濁し、４−アミノエチル−１−ベンジルピペ
リジン１２．０ｇを加えて、ディーン・スターク（Ｄｅ
ａｎ−Ｓｔａｒｋ）水分離器を取り付け、２００〜２１
０℃の油浴上で６時間撹拌下還流した。冷後、濃縮され
た反応液にアセトン２００mlを加えて、析出した結晶を
ろ取し、メタノール−水混液より再結晶して９−ヒドロ
キシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ａ
＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝
２〕１２．５ｇを得た。 融点：２５９〜２６１℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):12.30(br,1H),8.22(b.d,1H),7.6
2(m,2H),7.37(m,1H),7.29(s,5H),4.39(s,2H),3.47(s,2
H),3.42(t,2H),2.80(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１３６】実施例５６と同様の方法により実施例５７
〜６１に示す化合物を得た。 実施例５７ ６−クロロ−９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝６−Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２５０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.20(d,1H),7.61(d,1H),7.38(d.
d,1H),7.30(s,2H),4.39(s,2H),3.47(s,2H),3.41(t,2H),
2.79(b.d,2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
〜６１に示す化合物を得た。 実施例５７ ６−クロロ−９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝６−Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２５０℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.20(d,1H),7.61(d,1H),7.38(d.
d,1H),7.30(s,2H),4.39(s,2H),3.47(s,2H),3.41(t,2H),
2.79(b.d,2H),2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
【０１３７】実施例５８ ７−クロロ−９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジ
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝７−Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２４５℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.13(d,1H),7.65(m,2H),7.29(s,
5H),4.38(s,2H),3.46(s,2H),3.42(t,2H),2.80(b.d,2H),
2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
ルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝７−Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ
2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２４５℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.13(d,1H),7.65(m,2H),7.29(s,
5H),4.38(s,2H),3.46(s,2H),3.42(t,2H),2.80(b.d,2H),
2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
【０１３８】実施例５９ ９−ヒドロキシ−８−メチルチオ−２−（４−（１−ベ
ンジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２１５℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):7.53(m,1H),7.27(s,5H),7.1(m,2
H),4.31(s,2H),3.44(s,2H),3.39(t,2H),2.78(b.d,2H),
2.31(s,3H),2.1〜1.1(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1660
ンジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−
（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：２１５℃（分解）1 H-NMRδppm(DMSO-d6):7.53(m,1H),7.27(s,5H),7.1(m,2
H),4.31(s,2H),3.44(s,2H),3.39(t,2H),2.78(b.d,2H),
2.31(s,3H),2.1〜1.1(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1660
【０１３９】実施例６０ ９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）メチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＯＨ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝１，ｎ＝１〕 1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.22(b.d,1H),7.63(m,2H),7.39
(m,1H),7.31(s,5H),4.42(s,2H),3.49(s,2H),3.28(d,2
H),2.81(b.d,2H),2.1〜1.1(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1680
ル）メチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＯＨ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝１，ｎ＝１〕 1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.22(b.d,1H),7.63(m,2H),7.39
(m,1H),7.31(s,5H),4.42(s,2H),3.49(s,2H),3.28(d,2
H),2.81(b.d,2H),2.1〜1.1(m,7H) IRνmax KBrcm-1:1680
【０１４０】実施例６１ ９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）プロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−
ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.24(b.d,1H),7.63(m,2H),7.40
(m,1H),7.28(s,5H),4.36(s,2H),3.47(s,2H),3.36(t,2
H),2.82(b.d,2H),2.2〜1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1675
ル）プロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−
ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3＝
Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＨ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(DMSO-d6):8.24(b.d,1H),7.63(m,2H),7.40
(m,1H),7.28(s,5H),4.36(s,2H),3.47(s,2H),3.36(t,2
H),2.82(b.d,2H),2.2〜1.1(m,11H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１４１】実施例６２ ９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン ６．８０ｇをメタノール３００ml
に懸濁し、室温撹拌下、ジアゾメタン−エーテル溶液を
窒素ガスの発生がやむまで滴下した。反応液を減圧乾固
し、残留物をアセトニトリルより再結晶して９−メトキ
シ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−
２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−
オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，
Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ
＝２〕５．３０ｇを得た。 融点：９８〜９９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.42(b.d,1H),8.04(b.d,1H),7.82
(m,1H),7.56(m,1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.47(s,2
H),3.68(t,2H),3.52(s,2H),2.92(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1680
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン ６．８０ｇをメタノール３００ml
に懸濁し、室温撹拌下、ジアゾメタン−エーテル溶液を
窒素ガスの発生がやむまで滴下した。反応液を減圧乾固
し、残留物をアセトニトリルより再結晶して９−メトキ
シ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−
２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−
オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，
Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ
＝２〕５．３０ｇを得た。 融点：９８〜９９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.42(b.d,1H),8.04(b.d,1H),7.82
(m,1H),7.56(m,1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.47(s,2
H),3.68(t,2H),3.52(s,2H),2.92(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9
H) IRνmax KBrcm-1:1680
【０１４２】実施例６２と同様の方法により、実施例６
３〜６７に示す化合物を得た。 実施例６３ ６−クロロ−９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝６−
Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：９５〜９６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.31(d,1H),7.98(d,1H),7.48(d.d,
1H),7.32(s,5H),4.65(s,3H),4.45(s,2H),3.65(t,2H),3.
51(s,2H),2.90(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
３〜６７に示す化合物を得た。 実施例６３ ６−クロロ−９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝６−
Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：９５〜９６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.31(d,1H),7.98(d,1H),7.48(d.d,
1H),7.32(s,5H),4.65(s,3H),4.45(s,2H),3.65(t,2H),3.
51(s,2H),2.90(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
【０１４３】実施例６４ ７−クロロ−９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジル
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝７−
Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１２７〜１２９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.38(d,1H),7.97(d,1H),7.71(d.d,
1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.46(s,2H),3.67(t,2H),3.
50(s,2H),2.89(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
ピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，
４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ 1 ＝７−
Ｃｌ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ−（Ｃ
Ｈ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１２７〜１２９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.38(d,1H),7.97(d,1H),7.71(d.d,
1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.46(s,2H),3.67(t,2H),3.
50(s,2H),2.89(b.d,2H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１４４】実施例６５ ９−メトキシ−８−メチルチオ−２−（４−（１−ベン
ジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ
−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１７０〜１７１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.70(m,2H),7.31(s,5H),7.25(m,1
H),4.51(s,3H),4.44(s,2H),3.66(t,2H),3.49(s,2H),2.8
7(b.d,2H),2.49(s,3H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
ジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ
〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1
＝８−ＳＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ａ＝＞Ｎ
−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１７０〜１７１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):7.70(m,2H),7.31(s,5H),7.25(m,1
H),4.51(s,3H),4.44(s,2H),3.66(t,2H),3.49(s,2H),2.8
7(b.d,2H),2.49(s,3H),2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
【０１４５】実施例６６ ９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
メチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝１，ｎ＝１〕 融点：１３３〜１３５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.41(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.80
(m,1H),7.54(m,1H),7.31(s,5H),4.65(s,3H),4.50(s,2
H),3.52(d,2H),3.49(s,2H),2.88(b.d,2H),2.1〜1.2(m,7
H) IRνmax KBrcm-1:1675
メチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝
ＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，
ｍ＝１，ｎ＝１〕 融点：１３３〜１３５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.41(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.80
(m,1H),7.54(m,1H),7.31(s,5H),4.65(s,3H),4.50(s,2
H),3.52(d,2H),3.49(s,2H),2.88(b.d,2H),2.1〜1.2(m,7
H) IRνmax KBrcm-1:1675
【０１４６】実施例６７ ９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
プロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キ
ノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2
＝ＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝
Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):8.42(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.82
(m,1H),7.55(m,1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.48(s,2
H),3.61(t,2H),3.49(s,2H),2.87(b.d,2H),2.1〜1.1(m,1
1H) IRνmax KBrcm-1:1685
プロピル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キ
ノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2
＝ＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝
Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝３〕1 H-NMRδppm(CDCl3):8.42(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.82
(m,1H),7.55(m,1H),7.32(s,5H),4.66(s,3H),4.48(s,2
H),3.61(t,2H),3.49(s,2H),2.87(b.d,2H),2.1〜1.1(m,1
1H) IRνmax KBrcm-1:1685
【０１４７】実施例６８ ９−メトキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）
エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン ０．２１ｇにｎ−ブチルアミン１０ml
を加えて、３時間撹拌下還流した。反応液を減圧乾固
し、残留物をアセトンより再結晶して９−ｎ−ブチルア
ミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ−ｎ
−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝２〕０．２１ｇを得た。 融点：１４５〜１４６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.34(b.d,1H),8.07(br,1H),7.95
(b.d,1H),7.70(m,1H),7.40(m,1H),7.32(s,5H),4.33(s,2
H),3.87(m,2H),3.61(t,2H),3.50(s,2H),2.90(b.d,2H),
2.2〜1.2(m,13H),0.99(t,3H), IRνmax KBrcm-1:1640
エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノ
リン−１−オン ０．２１ｇにｎ−ブチルアミン１０ml
を加えて、３時間撹拌下還流した。反応液を減圧乾固
し、残留物をアセトンより再結晶して９−ｎ−ブチルア
ミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）
−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１
−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ−ｎ
−Ｂｕ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ
＝１，ｎ＝２〕０．２１ｇを得た。 融点：１４５〜１４６℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.34(b.d,1H),8.07(br,1H),7.95
(b.d,1H),7.70(m,1H),7.40(m,1H),7.32(s,5H),4.33(s,2
H),3.87(m,2H),3.61(t,2H),3.50(s,2H),2.90(b.d,2H),
2.2〜1.2(m,13H),0.99(t,3H), IRνmax KBrcm-1:1640
【０１４８】実施例６８と同様の方法により、実施例６
９及び７０に示す化合物を得た。 実施例６９ ９−メチルアミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１４１〜１４２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.40(b.d,1H),8.14(br,1H),7.93
(b.d,1H),7.67(m,1H),7.36(m,1H),7.29(s,5H),4.28(s,2
H),3.57(t,2H),3.52(s,2H),3.47(d,3H),2.90(b.d,2H),
2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1650
９及び７０に示す化合物を得た。 実施例６９ ９−メチルアミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3＝Ｈ，Ｒ
2 ＝ＮＨＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ
＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕 融点：１４１〜１４２℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.40(b.d,1H),8.14(br,1H),7.93
(b.d,1H),7.67(m,1H),7.36(m,1H),7.29(s,5H),4.28(s,2
H),3.57(t,2H),3.52(s,2H),3.47(d,3H),2.90(b.d,2H),
2.1〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1650
【０１４９】実施例７０ ９−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチルアミノ）
−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−
２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−
オン
−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−
２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−
オン
【０１５０】
【化１３】
【０１５１】1H-NMRδppm(CDCl3):8.30(b.d,1H),8.00(b
r,1H),7.94(b.d,1H),7.68(m,1H),7.38(m,1H),7.30(s,10
H),4.31(s,2H),3.86(m,2H),3.59(t,2H),3.49(s,4H),2.8
9(b.d,4H),2.4〜1.2(m,18H)
r,1H),7.94(b.d,1H),7.68(m,1H),7.38(m,1H),7.30(s,10
H),4.31(s,2H),3.86(m,2H),3.59(t,2H),3.49(s,4H),2.8
9(b.d,4H),2.4〜1.2(m,18H)
【０１５２】実施例７１ ９−アミノ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン ０．３０ｇをピリジン５mlに溶解し、無
水酢酸３mlを加え、３時間撹拌下還流した。冷後、氷水
に注加し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層にアン
モニア水３０mlを加えて、室温で１５時間撹拌した後、
酢酸エチル層を分取し、乾燥後減圧乾固した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム：メタノール（１００：１）溶出画分より得た結晶
をイソプロピルエーテルより再結晶して、Ｎ−（２−
（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−２，３−
ジヒドロ−１−オキソピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−
９−イル）アセトアミド〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕０．１９ｇを得
た。 融点：１０９〜１１１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.70(b.s,1H),8.09(m,2H),7.84(m,
1H),7.58(m,1H),7.37(s,5H),4.49(s,2H),3.70(t,2H),3.
67(s,2H),3.05(b.d,2H),2.39(s,3H),2.3〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690,1630
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン ０．３０ｇをピリジン５mlに溶解し、無
水酢酸３mlを加え、３時間撹拌下還流した。冷後、氷水
に注加し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層にアン
モニア水３０mlを加えて、室温で１５時間撹拌した後、
酢酸エチル層を分取し、乾燥後減圧乾固した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム：メタノール（１００：１）溶出画分より得た結晶
をイソプロピルエーテルより再結晶して、Ｎ−（２−
（４−（１−ベンジルピペリジル）エチル）−２，３−
ジヒドロ−１−オキソピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−
９−イル）アセトアミド〔（１）式中、Ｒ1 ＝Ｒ3 ＝
Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n
−，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕０．１９ｇを得
た。 融点：１０９〜１１１℃1 H-NMRδppm(CDCl3):9.70(b.s,1H),8.09(m,2H),7.84(m,
1H),7.58(m,1H),7.37(s,5H),4.49(s,2H),3.70(t,2H),3.
67(s,2H),3.05(b.d,2H),2.39(s,3H),2.3〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690,1630
【０１５３】実施例７２ ９−ヒドロキシ−２−（４−（１−ベンジルピペリジ
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン ０．８０ｇをジクロロメタン４０
mlに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン０．３０ｇとオ
キシ塩化リン１０mlを加えて、室温で１５時間攪拌し
た。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルム−水で分
配し、クロロホルム層を乾燥後、減圧留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム：メタノール（３０：１）溶出画分より得た結晶
をイソプロピルエーテル−アセトン混液より再結晶して
９−クロロ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｃ
ｌ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕０．７０ｇを得た。 融点：６３〜６５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.05(b.d,1H),8.17(b.d,1H),7.91
(m,1H),7.73(m,1H),7.32(s,5H),4.50(s,2H),3.74(t,2
H),3.50(s,2H),2.90(b.d,2H)2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
ル）エチル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕
キノリン−１−オン ０．８０ｇをジクロロメタン４０
mlに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン０．３０ｇとオ
キシ塩化リン１０mlを加えて、室温で１５時間攪拌し
た。反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルム−水で分
配し、クロロホルム層を乾燥後、減圧留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム：メタノール（３０：１）溶出画分より得た結晶
をイソプロピルエーテル−アセトン混液より再結晶して
９−クロロ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン〔（１）式中、Ｒ1 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｃ
ｌ，Ａ＝＞Ｎ−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝
１，ｎ＝２〕０．７０ｇを得た。 融点：６３〜６５℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.05(b.d,1H),8.17(b.d,1H),7.91
(m,1H),7.73(m,1H),7.32(s,5H),4.50(s,2H),3.74(t,2
H),3.50(s,2H),2.90(b.d,2H)2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1690
【０１５４】実施例７３ ９−クロロ−２−（４−（１−ベンジルピペリジル）エ
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン ０．５０ｇをエタノール５mlに溶解し、
１Ｍナトリウムエチラート−エタノール溶液５mlを加え
て、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水４０mlに注加
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：
メタノール（３０：１）溶出画分より得た結晶をイソプ
ロピルエーテルより再結晶して９−エトキシ−２（４−
（１−ベンジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒド
ロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式
中、Ｒ1 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ2ＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ
−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕
０．３３ｇを得た。 融点：１７３〜１１９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.44(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.81
(m,1H),7.55(m,1H),7.32(s,5H),5.07(q,2H),4.47(s,2
H),3.67(t,2H),3.48(s,2H),2.88(b.d,2H),1.51(t,3H),
2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
チル）−２，３−ジヒドロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリ
ン−１−オン ０．５０ｇをエタノール５mlに溶解し、
１Ｍナトリウムエチラート−エタノール溶液５mlを加え
て、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水４０mlに注加
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：
メタノール（３０：１）溶出画分より得た結晶をイソプ
ロピルエーテルより再結晶して９−エトキシ−２（４−
（１−ベンジルピペリジル）エチル）−２，３−ジヒド
ロピロロ〔３，４−ｂ〕キノリン−１−オン〔（１）式
中、Ｒ1 ，Ｒ3 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ2ＣＨ3 ，Ａ＝＞Ｎ
−（ＣＨ2 ）n −，Ｙ＝＞Ｃ＝Ｏ，ｍ＝１，ｎ＝２〕
０．３３ｇを得た。 融点：１７３〜１１９℃1 H-NMRδppm(CDCl3):8.44(b.d,1H),8.03(b.d,1H),7.81
(m,1H),7.55(m,1H),7.32(s,5H),5.07(q,2H),4.47(s,2
H),3.67(t,2H),3.48(s,2H),2.88(b.d,2H),1.51(t,3H),
2.2〜1.2(m,9H) IRνmax KBrcm-1:1680
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/04 １１６ 7019−4Ｃ １２１ 7019−4Ｃ // Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 泰道 直方 千葉県船橋市飯山満町２−517−１ (72)発明者 佐藤 進 千葉県印旛郡酒々井町東酒々井６−６−９ −503 (72)発明者 倉石 忠幸 千葉県千葉市柏井町1656−３ 八千代台パ ークハイツＢ−２−104
Claims (3)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 で表わされるキノリン誘導体又はその塩。
- 【請求項２】 請求項１記載のキノリン誘導体又はその
塩を有効成分とするアセチルコリンエステラーゼ阻害
剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のキノリン誘導体又はその
塩を有効成分とする抗痴呆剤。
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-
1991
- 1991-10-18 JP JP3271408A patent/JPH0676401B2/ja not_active Expired - Fee Related
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