PL82606B1 - Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] - Google Patents
Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL82606B1 PL82606B1 PL1969156778A PL15677869A PL82606B1 PL 82606 B1 PL82606 B1 PL 82606B1 PL 1969156778 A PL1969156778 A PL 1969156778A PL 15677869 A PL15677869 A PL 15677869A PL 82606 B1 PL82606 B1 PL 82606B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- propadienyl
- formula
- preparation
- estra
- reaction product
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 35
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- -1 dimethylamino - 1 - propynyl Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 claims description 5
- XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N dimethylaminomethanol Chemical compound CN(C)CO XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- CAFOMEFFALHXPZ-IZPLOLCNSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17s)-13-methyl-1,2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CAFOMEFFALHXPZ-IZPLOLCNSA-N 0.000 claims 1
- MUENRDYXOADTOC-ZBRFXRBCSA-N 3-Deoxyestradiol Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUENRDYXOADTOC-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 3-[(8S,9S,13S,14S,17R)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N,N-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound COC1=CC=2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@]4(C)CC[C@@H]3C=2C=C1)C#CCN(C)C XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 abstract 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JMYVDDWUJYTUEY-BDXSIMOUSA-N (8s,9s,13s,14s)-13-methyl-1,2,3,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CCC[C@]2(CC[C@@H]11)C)CC2=C1CCCC2 JMYVDDWUJYTUEY-BDXSIMOUSA-N 0.000 description 1
- HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N (8s,9s,13s,14s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N 0.000 description 1
- QARAXUHORATRQJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;pyridine Chemical compound C1COCCO1.C1=CC=NC=C1 QARAXUHORATRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 229940006460 bromide ion Drugs 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006461 iodide ion Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N quinestrol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@]4(O)C#C)C)CC2=CC=3OC1CCCC1 PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sposób wytwarzania podstawionych steroidów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych steroidów o wzorze 1, w którym R, oznacza grupe alkilowa o 1—3 atoniach wegla, a Zs oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki i odpowiada 1) wzorowi Z6s, 2) wzorowi Z4s, przy czym R7 oznacza atom wodo¬ ru lub grupe metylowa, 3) wzorowi Z7s, przy czym Rr5s oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, 4) wzorowi Z8s lub 5) wzo¬ rowi Zl's, przy czym R5 oznacza atom wodoru, gru¬ pe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cykloal- kilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilo¬ wa o 2—4 atomach wegla.Niektóre struktury pierscieniowe A i B zwiazków o wzorze 1, odpowiadajace wzorom Zs, moga ulec zaatakowaniu w warunkach reakcji, w których al¬ bo wytwarza sie produkty wyjsciowe stosowane w ostatnim etapie lub w których przeprowadza sie reakcje w ostatnim etapie. Dlatego korzystnie chro¬ ni sie te struktury o wzorach Zs, które moga ulec zaatakowaniu w wyzej wymienionych warunkach reakcji, za pomoca znanych grup ochronnych, trwalych w stosowanych warunkach reakcji. Od¬ powiednio chronione grupy mozna bez trudnosci w znany sposób parzeprowadzac w zadane niechro- nione struktury Zs. W nizej opisanych reakcjach moga wiec wystepowac struktury o wzorach Zs w postaci niechrcnionej, lub chronionej, jezeli nie podano inaczej.Zwiazki o wzorze 1 znane sa z opisów patento- 10 15 20 25 30 wych St. Zjedn. Am. nr 3 392 165 i nr 3 392166.Jednak sposób wytwarzania podany w wyzej cy¬ towanych opisach patentowych nie nadaje sie do wytwarzania grupy steroidów objetych wzorem 1, poniewaz jest to synteza wieloetapowa.Sposób wedlug wynalazku jest nowym sposobem wytwarzania steroidów nie zblizonym do zadnego znanego sposobu.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazków o wzorze 5, w którym Ri i Zs maja wyzej podane znaczenie, przy czym Zs ewentualnie moze byc chronione, R'10 i R"i0 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy lub piperydynowy, Rio oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Y~ oznacza nukleofugowa odszczepialna grupe, z kompleksowym wodorkiem metalu w obojetnym rozpuszczalniku i chronione struktury o wzorach Zs produktów reakcji przeprowadza nastepnie w niechronione struktury o wzorach Zs.Sposób wedlug wynalazku mozna prowadzic na przyklad nastepujaco. Reakcje zwiazków o wzorze 5 z kompleksowym wodorkiem metalu prowadzi sie korzystnie w temperaturze —80°C do +80°C, przy czym jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie eter etylowy lub czterowodorofuran, a jako kom¬ pleksowy wodorek metalu stosuje sie na przyklad wodorek litowo-glinowy. Ani temperatura ani tez rozpuszczalnik nie sa w tej reakcji decydujacymi 82 60682 606 3 czynnikami. Nukleofugowa grupa Y~ moze na przy¬ klad byc jon chlorku, bromku lub jodku lub jon metanosulfonianowy lub p-toluenosulfonianowy.Podstawniki R10, Rri0 i R"io korzystnie gdy sa je¬ dnakowe i oznaczaja grupe metylowa.Wyodrebnianie i oczyszczanie zwiazków o wzorze 1 mozna prowadzic w znany sposób.Zwiazki o wzorze 5 stosowane jako produkty wyjsciowe, mozna wytworzyc w sposób nizej opi¬ sany.Zwiazki o wzorze 3, w którym Rlf R'i0, R"io i zs maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze 6, w którym Rl0 i Y- maja wyzej podane znaczenie, w obojetnym rozpuszczal¬ niku, na przyklad, w i acetonie, w temperaturze -n20°C do +30°C. Ani temperatura ani tez roz¬ puszczalnik nie posiaclija decydujacego znaczenia w tej reakcji. t l Stosowane jako —produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze 3 mozna wytworzyc, poddajac reakcji zwiazki o wzorze 2, w którym Rx i Zs maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzorze 4, w któ¬ rym X oznacza atom litu, sodu, potasu, grupe —MgBr, —MgJ, Al/3 lub Zn/2, a Rr10 oraz R"io maja wyzej podane znaczenie i nastepnie hydroii- zujac produkt reakcji.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpusz¬ czalniku, w temperaturze —30°C do +100°C, zwla¬ szcza w temperaturze —20°C do +50°C. Hydrolize mozna prowadzic w znany sposób w obojetnym lub zasadowym srodowisku wodnym, na przyklad w wodzie lub nasyconym wodnym roztworze chlorku amonowego. Stosowany w reakcji rozpuszczalnik zalezy od metalu, wystepujacego w zwiazku o wzo¬ rze 4. Jezeli X oznacza grupe —MgBr, —MgJ lub atom litu, wtedy mozna stosowac eter etylowy lub czterowodorofuran. Gdy X oznacza atom sodu, wte¬ dy mozna stosowac jako rozpuszczalnik uklad cie¬ kly amoniak — eter etylowy, ciekly amoniak — czterowodorofuran, dioksan, pirydyne lub uklad dioksan-pirydyna. Ani temperatura ani tez roz¬ puszczalnik nie maja zasadniczego znaczenia.Zwiazki o wzorze 3 mozna równiez wytworzyc poddajac reakcji w warunkach reakcji Mannicha, zwiazki o wzorze 7 w którym Rx i Zs maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzorze 8, w któ¬ rym R'10 i R"ie maja wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci jo¬ nów Cu+ i niewielkiej ilosci slabego kwasu, na przyklad kwasu octowego, w temperaturze 10— 80°C, zwlaszcza 50—70°C w obojetnym rozpusz¬ czalniku, na przyklad w dioksanie lub czterowodo- rofuranie.Niektóre zwiazki o wzorach 2, 7 i 8 sa znane i mozna je wytworzyc sposobami opisanymi w lite¬ raturze. Te sposród zwiazków o wzorach 2, 7 i 8, które jako takie nie sa opisane w literaturze mozna wytworzyc sposobami analogicznymi.Zwiazki o wzorach 4 i 6 sa znane i mozna je wytworzyc sposobami, opisanymi w literaturze.Odszczepialna grupa Y- moze byc zwiazana wiazaniem jonowym (w zwiazkach o wzorze 5) lub wiazaniem kowalencyjnym (w zwiazkach o wzo¬ rze 6).Sposoby ochrony takich struktur Zs, które wy¬ magaja ochrony, to znaczy takich, które zawieraja grupy karbonylowe lub hydroksylowe, sa znane z literatury, na przyklad „The Protection of Car- bonyl and Hydroxyl Groups" w John. F. W. Ke- 5 ana „Steroid Reactions, An Outline for Organie Chemists", Carl Djerassi, Hólden Day Inc., San Francisco (1963), rozdzial 1.Grupy ochronne, zwlaszcza grupe czterowodoro- piranylowa, odszczepia sie dzialaniem kwasu w roz- i* puszczalniku organicznym, obojetnym w warun¬ kach reakcji, na przyklad za pomoca wodzianu kwasu p-toluenosulfonowego lub 11 n kwasu sol¬ nego w metanolu, etanolu lub benzenie lub za po¬ moca wody i kwasu octowego lodowatego w tempe- 15 ratuirze pokojowej.Zwiazki o wzorze 1 sa cennymi srodkami lecz¬ niczymi. Nadaja sie zwlaszcza jako srodki hamu¬ jace plodnosc. Zwiazki o wzorze 1, w którym Zs oznacza grupe o wzorze Zl's, dzialaja estrogennie. 20 Zwiazki o wzorze 1, w którym Zs oznacza struktu¬ ry Z4S — Z8S, dzialaja progestacyjnie.Dzienna dawka wynosi okolo 0,01—10 mg. Odpo¬ wiednie dawki do stosowania wewnetrznego wy¬ nosza okolo 0,005—10 mg w mieszaninie ze stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcienczalnikiem.Korzystnym zwiazkiem jest 17 tra-4-en-3p, 170-diol.Widma NMR podane w ponizszych przykladach 30 mierzono przy 60 megahercach w roztworze CDC13, stosujac czterometylosilan jako wzorzec..Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku.Przyklad I. 17 35 tra-l,3,5(10)-trien-17p-ol. a. 17a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo) - 3 - meto- ksyestra-l,3,5(10)-trien-17p-ol. Mieszanine 15,8 & 17a - etynylo-3-metoksyestra-l,3,5(10)-trien-17p-olu, 15,0 ml dwumetyloaminometanolu, 500 mg chlorku 40 miedziawego, 8,5 ml kwasu octowego lodowatego i 125 ml dioksanu utrzymuje sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 70°C. Nastepnie dodaje sie wody z lodem, nastawia pH na wartosc 10 i ekstrahuje zwiazek tytulowy eterem. Pozostaje piana o 45 [«] d°=—8,84° (c=l, CHCI3). b. Metylojodek 17a-(3-dwumetyloamino-l-propi- nyk))-3-metoksyestra-l,3,5<10)-trien-17p-olu.Mieszanine 10,0 g produktu, wytworzonego w eta¬ pie a), 290 ml acetonu i 87 ml jodku metylu utrzy- 50 muje sie w ciagu 24 godzin w temperaturze 0°C.Zadany produkt wytraca sie w krystalicznej po¬ staci i zostaje wyodrebniony droga saczenia. Tem¬ peratura topnienia produktu wynosi 237—239°C c) 17a-propadienylo-3-metoksyestra-l,3,5<10)-trien- 55 -170-oL Zawiesine 3,006 g produktu, wytworzonego w eta¬ pie b) w 65 ml bezwodnego czterowodorofuranu za¬ daje sie w temperaturze -^75°C 11,25 ml 0,525-mo- larnego roztworu wodorku litowo-glinowego w 60 czterowodorofuranie. Po dwugodzinnym mieszaniu w temperaturze —10°C otrzymuje sie. klarowny roz¬ twór, który pozostawia sie przez noc w tempera¬ turze pokojowej. Oziebia sie nastepnie do tempe¬ ratury 0°C, dodaje nasycony wodny roztwór chlor- es ku amonowego i ekstrahuje zwiazek eterem. Otrzy-y 82 606 5 a muje sie produkt z wydajnoscia ilosciowa w prze¬ liczeniu na wszystkie etapy w postaci krysztalów, o temperaturze topnienia 129,5°C—130,5°C; [ =+748° (c=l,CHCl3).Przyklad II. W warunkach opisanych w przykladzie I, stosujac nastepujace produkty wyj¬ sciowe: a) 17a-etynyloestra-4-en-17P-ol; b) 3-cyklo- pentyloksy-17a -etynyloestra-1,3,5(10)-trien - 17P-ol; c) 3-etoksy~17a-etynylo-13-etylogona-l,3,5(10)-trien- -17p-ol; d) 17a-etynyloestra-4-en-3,17P-diol poprzez nastepujace produkty posrednie: a) 17a-(3-dwumc- tyloamino-l-propinylo)-estra-4-en-17p-ol, b) 3-cy- klopentyloksy-17a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo)- -estra-l,3,5(10)-trien-17P-ol, c) 3-etoksy-17a-(3-dwu- metyloamino-l-propinylo)-13-etylogona-l, 3, 5 (10)- -trien-17P-ol, d) 17a-(3-dwumetyloainino-l-propiny- lo)-estra-4-en-3P, 170-diol, z których, stosowanych w postaci metylojodków, wytwarza sie: a) 17a-pro- padienyloestra-4-en-17P-ol, b) 3-cyklopentyloksy- -17a-propadienyloestra-l,3,5(10)-trien-17P-ol, c) 3- -etoksy-17a-propadienylo-13-etylogona-l, 3, 5 -trien-il7P-ol, d) 17a-propadienyloestra-4-en-3P, 17p- -diol o temperaturze topnienia 80—82°C.Przyklad III. 17a-propadienylo-3-metoksy- estra-2,5(10)-dien-17P-ol. a. 17a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo)-3-meto- ksyestra-2,5(10-dien-17P-ol.; Do mieszaniny Grig- narda wytworzonej z 1,50 g magnezu, 4,68 g brom¬ ku etylu i 70 ml czterowodorofuranu wkrapla sie 5,3 g dwumetyloaminopropinu, rozpuszczonego w 10 ml czterowodorofuranu. Po ustaniu wydzielania sie etanu, wkrapla sie roztwór 1,716 g 3-metoksy- estra-2,5(10)-dien-17-onu w 30 ml czterowodorofu- ranu, utrzymujac w czasie wkraplania temperatu¬ re 0-^5°C i nastepnie pozostawia, celem przereago- wania, w ciagu 4 godzin w temperaturze 20—25°C.Po dodaniu 100 ml wodnego 2 n roztworu wodoro¬ tlenku sodowego, zageszcza sie mieszanine pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze nie przekraczajacej 30°C, do calkowitej objetosci 100 ml. Koncentrat ekstrahuje sie eterem (5X25 ml), przy czym celem ulatwienia rozdzielania sie faz, odwirowuje sie. Przez odparowanie wysuszonego roztworu eterowego i odsaczenie nadmiaru dwume¬ tyloaminopropinu, otrzymuje sie 17a-<3-dwumety- loain)kio-il-pix)panylo)-3-metoksyestra-2, 5 (10)-dien- -17P-ol. b. Metylojodek 17a-{3-dwumetyloamino-l-propi- nylo)-3-metoksyestra-2,5(10)-dien-17P-olu. 2,0 g pro¬ duktu wytworzonego wedlug ustepu a) rozpuszcza sie w 30 ml acetonu. Po dodaniu 3,5 g jodku me¬ tylu utrzymuje sie mieszanine w ciagu 18 godzin w temperaturze 8°C, przy czym wykrystalizowuje metylojodek 17 -3-metoksyestra-2,5(10)-dien-17P-olu. Po odsaczeniu przemywa sie produkt bezwodnym eterem. c. 17a-propadienylo-3-metoksyestra-2,5(10)-dien- -17p-ol. Do zawiesiny 2,5 g produktu wytworzonego w ustepie b) w 50 ml czterowodorofuranu dodaje sie w temperaturze —75°C 9,3 ml 0,52K-molarnego roztworu wodorku litowo-glinowego w czterowodo- rofuranie. Mieszanine doprowadza sie do tempera¬ tury —10°C i miesza w ciagu okolo 90 minut, do wytworzenia klarownego roztworu, i nastepnie utrzymuje jeszcze w ciagu 12 godzin w temperatu¬ rze pokojowej. Dodaje sie 100 ml wodnego 2 n rw tworu wodorotlenku sodowego, zawierajacego 50 ml dwu-III-rzed.-butylokrezolu, po czym zageszcza poci zmniejszonym cisnieniem mieszanine do calkowitej objetosci 100 ml. Po ekstrahowaniu 5X20 ml eteru, rozdzieleniu warstw za pomoca odwirowania, wy-- suszeniu roztworu eterowego nad weglanem pota- sowym i odparowaniu, otrzymuje sie na-propedle-' nylo-3-metoksyestra-2,5(10)-dien-17p-ol o tempera¬ turze topnienia 160—163°C po przekrystalizowaniu z metanolu (postac chroniona zwiazku, opisanego w przykladach IV i V).Przyklad IV. 17a-propadienyloestra-5(10)-en' -17p^ol-3-on. 2,0 g 17a-propadienylo-3-metoksyes- tra-2,5(10)-dien-17P-olu, wytworzonego wedlug przy¬ kladu III, rozpuszcza sie w mieszaninie 20 ml kwasu octowego lodowatego i 2 ml wody. Po 2 go¬ dzinach dodaje sie 200 ml wody i ekstrahuje pro¬ dukt octanem etylu (5X10 ml). Po odparowniu ekstraktów w octanie etylu, otrzymuje sie 17a- -propadienyloestra-5<10)-en-17P-ol-3-on w postaci krystalicznej stalej substancji o temperaturze to¬ pnienia 116—122°C.Przyklad V. 17a-propadienyloestra-4-en-17P- -ol-3-on. 5,5 g 17a-propadienylo-3-metoksyestra<- -2,5(10)-dien-17P-olu wytworzonego wedlug przy¬ kladu III, rozpuszcza sie w mieszaninie 50 ml me¬ tanolu i 1,5 ml 11. n wodnego roztworu kwgsu sol¬ nego i utrzymuje w ciagu 30 minut w temperatu¬ rze 30°C. Po rozcienczeniu 100 ml wody ekstrahuje sie produkt chlorkiem metylenu (5X15 ml). Po od¬ parowaniu wysuszonego roztworu w chlorku me¬ tylenu i nastepnie przekrystalizowaniu pozostalofei z cykloheksanu otrzymuje sie czysty lTa-pcopat- dienyloestra-4-en-17P-ol-3-on o temperaturzs top¬ nienia 135—137°C.Przyklad VI. Wedlug sposobu opisanego w przykladzie III i V, stosujae nastepujace pr:dukty wyjsciowe: a) eter 3-czterowodoropira»yiowy estro¬ nu, b) 3-metoksy-13-etykgona-2i&<10Miefl-17-en, c) l3-n-propyk)-3-czterowodoropira^ylokiiygooa- -2,5(10)-dien-17^on wytwarza sie nastepujace zwiaz¬ ki: a) 17a-propadieny]oestra-M^(10)*tri«n'^47P'- -diol o temperaturze topnienia 134—WPC (z chlor¬ ku metylenu/heksanu), b) 13-etyk-17a-prop*diimy- logona-4-en-17p-ol-3-on o temperaturze topnienia 122—125°C, c) 17a-propadieByle-13-n-propylogoaa^4- -en-170-ol-3-on.Przyklad VII, Wedlug sposobu, opismefo w przykladzie III lub IV, stosujac jato produkt wyj¬ sciowy 3-metoksy-13-etylogona-2,5<10)-dien-17-on wytwarza sie 13-etylo-17a-propadienylogona-5(10)- -en-17P-ol-3-on. PL PL
Claims (11)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podstawionych steroidów o wzorze 1, w którym Rx oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Zs oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki i od¬ powiada wzorowi Z6s, wzorowi Z4s, przy czym Kj oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, wzoro¬ wi Z7s, przy czym R'5g oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, wzorowi 10 15 ao 25 30 85 40 45 50 55 607 82 606 8 Z8s lub wzorowi Zl's, przy czym R5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, gru¬ pe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach Wegla, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 5, w którym Rx i Zs maja wyzej podane znaczenie, przy czym ewentualnie Zs moze byc chronione, Rr10 i R"i0 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa o 1—3 ato¬ mach wegla lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy lub piperydynowy, R10 oz¬ nacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Y~ oznacza odszczepialna grupe nukleofugowa, pod¬ daje sie reakcji z kompleksowym wodorkiem meta¬ lu w obojetnym rozpuszczalniku i przeprowadza chronione struktury o wzorach Zs w produktach reakcji w niechronione struktury o wzorach Zs.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17a-propadienylo-3-me- toksyestra-l,3,5(10)-trien-17p-olu, 17a-(3-dwumety- loamino-l-propinyk)-3-metoksyestra-l,3,5(10)-trien- -17p-ol w postaci metylojodku traktuje sie wodo¬ rkiem litowo-glinowym w czterowodorofuranie.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17a-propadienyloestra- -4-en-17|3-olu, produkt reakcji 17a-etynyloestra-4- -en-17fr-olu z dwumetyloaminometanolem w obec¬ nosci chlorku miedziawego, w postaci metylojodku traktuje sie wodorkiem litowo-glinowym w cztc- rowodorofurainie.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-cyklopentyloksy-17a- -propadienyloestra-l,3,5(10)-trien-17fl^olu, produkt reakcji 3-cyklopentyloksy-17a-etynyloestra-l,3,5(10)- -trien-170HOlu z dwumetyloaminometanolem w obecnosci Chlorku miedziawego, w postaci metylo¬ jodku traktuje sie wodorkiem litowo-glinowym w czterowodorofuranie.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-etoksy-17a-propadie- nylo-13-etylogona-l,3,5<10)-trien-17pKlu, produkt reakcji 3-etoksy-17a-etynylo-13-etylogona-l,3,5(10)- -trien-17|3-olU z dwumetyloaminometanolem w obecnosci chlorku miedziawego, w postaci metylo¬ jodku traktuje sie wodorkiem litowo-glinowym w czterowodorofuranie.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17a-propadienyloestra- -4-en-30, 170-diolu, produkt reakcji 17a-etynylo- estra-4-en-3,17(i-diolu z dwumetyloaminometanolem w obecnosci chlorku miedziawego, w postaci mety¬ lojodku traktuje sie wodorkiem litowo-glinowym w czterowodorofuramie.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 17a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo)-3-metoksyes- tra-2,5(10)-dien-17|3-ol w postaci metylojodku trak¬ tuje sie wodorkiem litowo-glinowym w czterowo¬ dorofuranie i tak wytworzony 17a-propadienylo-3- -metoksyestra-2,5(10)-dien-17|3-ol albo traktuje kwasem octowym lodowatym w obecnosci wody i tak wytwarza 17a-propadienyloestra-2,5(10)-dien- -17p-ol-3-on lub traktuje mieszanina metanolu i 11 n wodnego roztworu kwasu solnego i tak wytwa¬ rza 17a-propadienyloestra-4-en-17|3-ol-3-on.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17ot-propadienyloestra- -1,3.5(10)-trien-3,17(3-diolu, produkt reakcji eteru 3- -czterowodoropiranylowego estronu z zwiazkiem Grignarda dwumetyloaminopropinu, w postaci me¬ tylojodku, traktuje sie wodorkiem litowo-glino¬ wym w czterowodorofuranie i od produktu reakcji odszczepia grupe ochronna metanolem i 11 n wod¬ nym roztworem kwasu solnego.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 13-etylo-17a-propadie- nylogona-4-en-17|3-ol-3-onu, produkt reakcji 3-me- toksy-13-etylogona-2,5(10)-dieh-17-onu ze zwiaz¬ kiem Grignarda dwumetyloaminopropinu, w po¬ staci metylojodku traktuje sie wodorkiem litowo- glinowym w czterowodorofuranie i od produktu reakcji odszczepia grupe ochronna metanolem i 11 n wodnym roztworem kwasu solnego.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17a-propadienylo-13-n- -propylogonia-4-en-17P-ol-3-onu, produkt reakcji 13 - n - propylo-3-czterowodoiropiranyloksygona- -2.5(10)-dien-17-onu ze zwiazkiem Grignarda dwu¬ metyloaminopropinu, w postaci metylojodku, trak¬ tuje sie wodorkiem litowo-glinowym w czterowo¬ dorofuranie i od produktu reakcji odszczepia gru¬ pe ochronna metanolem i 11 n wodnym roztworem kwasu solnego-.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 13-etylo-l7a-propadie- nylogona-:5(10)-en-17p^ol^3-onu, produkt reakcji 3- -metoksy^l3-etylogona-2j5(10)-dien-17^onu ze zwia¬ zkiem Grignarda dwumetyloaminopropinu, w po¬ staci metylojodku, traktuje sie wodorkiem litowo- -glinowym w czterowodorofuranie i od produktu reakcji odszczepia grupe ochronna woda i kwasem octowym lodowatym. 10 15 20 25 30 35 40 4582 606 CH=C=CHZ WZÓR 1 Z Bs •?7 , W Z 7s 2£ 3s -c=c—chz—n; rL V„ WZÓR 382 606 xc=c—ch2—n; RU V* C==C CHZ—N^ 1 A T B T \ ^^ ^^ / Zs WZÓR 5 R!aY" WZÓR 6 OH ; C=CH WZÓR 7 HO CH2 < WZÓR 8 °ta OZGraf. Lz. 361 (110) Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77877768A | 1968-11-25 | 1968-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL82606B1 true PL82606B1 (en) | 1975-10-31 |
Family
ID=25114361
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156778A PL82606B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156780A PL82607B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156777A PL82605B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156780A PL82607B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156777A PL82605B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4826005B1 (pl) |
| AT (1) | AT330966B (pl) |
| BE (1) | BE742137A (pl) |
| BR (1) | BR6914427D0 (pl) |
| CA (1) | CA958005A (pl) |
| CH (3) | CH579101A5 (pl) |
| CS (5) | CS150690B2 (pl) |
| DE (1) | DE1966922A1 (pl) |
| DK (1) | DK127107B (pl) |
| ES (2) | ES387605A1 (pl) |
| FI (4) | FI47349C (pl) |
| FR (1) | FR2024166B1 (pl) |
| GB (3) | GB1297964A (pl) |
| HU (1) | HU164121B (pl) |
| NL (1) | NL149815B (pl) |
| NO (1) | NO134058C (pl) |
| PL (5) | PL82690B1 (pl) |
| SE (2) | SE378605B (pl) |
| SU (3) | SU402209A3 (pl) |
| YU (1) | YU34534B (pl) |
| ZA (1) | ZA698233B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH571537A5 (pl) * | 1970-04-24 | 1976-01-15 | Sandoz Ag | |
| CH558346A (de) * | 1971-06-17 | 1975-01-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung neuer 3-oximino-17(alpha)-propadienyl-substituierter steroide. |
| JPS5196702U (pl) * | 1975-01-31 | 1976-08-03 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3392166A (en) * | 1966-03-30 | 1968-07-09 | Syntex Corp | Androst-4-enes and estr-4-enes having a 17alpha-diethylenically unsaturated side chain |
| US3385871A (en) * | 1965-12-15 | 1968-05-28 | Syntex Corp | Halogenated cyclopropyl and cyclopropenyl estratrienes and process for their preparation |
-
1969
- 1969-02-24 SU SU1617457A patent/SU402209A3/ru active
- 1969-11-13 CH CH1695569A patent/CH579101A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-13 CH CH208473A patent/CH571538A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-13 CH CH208573A patent/CH580115A5/xx unknown
- 1969-11-14 GB GB1297964D patent/GB1297964A/en not_active Expired
- 1969-11-14 GB GB1297963D patent/GB1297963A/en not_active Expired
- 1969-11-14 NL NL696917209A patent/NL149815B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-14 GB GB1297962D patent/GB1297962A/en not_active Expired
- 1969-11-20 DK DK615769AA patent/DK127107B/da unknown
- 1969-11-20 YU YU2911/69A patent/YU34534B/xx unknown
- 1969-11-21 FI FI693387A patent/FI47349C/fi active
- 1969-11-21 DE DE19691966922 patent/DE1966922A1/de active Pending
- 1969-11-24 CS CS7721A patent/CS150690B2/cs unknown
- 1969-11-24 AT AT1096369A patent/AT330966B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-24 NO NO4651/69A patent/NO134058C/no unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156783A patent/PL82690B1/pl unknown
- 1969-11-24 CS CS7193A patent/CS150691B2/cs unknown
- 1969-11-24 JP JP44093688A patent/JPS4826005B1/ja active Pending
- 1969-11-24 PL PL1969137088A patent/PL80336B1/pl unknown
- 1969-11-24 SE SE7301830A patent/SE378605B/xx unknown
- 1969-11-24 SU SU1615145A patent/SU390714A3/ru active
- 1969-11-24 CS CS7196A patent/CS150694B2/cs unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156778A patent/PL82606B1/pl unknown
- 1969-11-24 BR BR214427/69A patent/BR6914427D0/pt unknown
- 1969-11-24 HU HUSA2027A patent/HU164121B/hu unknown
- 1969-11-24 CS CS7195A patent/CS150693B2/cs unknown
- 1969-11-24 FR FR6940364A patent/FR2024166B1/fr not_active Expired
- 1969-11-24 PL PL1969156780A patent/PL82607B1/pl unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156777A patent/PL82605B1/pl unknown
- 1969-11-24 BE BE742137D patent/BE742137A/xx unknown
- 1969-11-24 SE SE16102/69A patent/SE369076B/xx unknown
- 1969-11-24 SU SU1380086A patent/SU390715A3/ru active
- 1969-11-24 CA CA068,167A patent/CA958005A/en not_active Expired
- 1969-11-24 CS CS7194A patent/CS150692B2/cs unknown
-
1970
- 1970-11-25 ZA ZA698233A patent/ZA698233B/xx unknown
-
1971
- 1971-01-26 ES ES0387605A patent/ES387605A1/es not_active Expired
- 1971-01-26 ES ES0387606A patent/ES387606A1/es not_active Expired
-
1972
- 1972-08-23 FI FI722331A patent/FI48347C/fi active
- 1972-08-23 FI FI722332A patent/FI47350C/fi active
-
1973
- 1973-04-18 FI FI731256A patent/FI48583C/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5093502A (en) | 14α,17α-dihydroxy-17β-substituted steroids | |
| SU1087525A1 (ru) | 14 @ ,15 @ - Или 14 @ ,15 @ -метиленпроизводные эстранового р да,обладающие интерцептивным действием | |
| PL82606B1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] | |
| US3462422A (en) | 17 - oxygenated androsta/estra-4,6,8(14)-trien - 3 - ones,dihydro congeners,and intermediates | |
| US3084159A (en) | 3-enol ethers of 3-oxo-delta-6-aminomethyl steroids and process for preparing same | |
| CS203912B2 (en) | Process for preparing derivatives of estradiene | |
| CA1073448A (en) | D-homosteroids | |
| US3105831A (en) | 2beta, 3alpha-dimercapto-17beta-hydroxy-5alpha-androstane and derivatives thereof | |
| US3636011A (en) | 11beta-fluoro-19-nor-steroids and process for their preparation | |
| US3471526A (en) | (optionally 17-alkylated) 1beta-methyl-5alpha-androstane-1alpha,17beta-diols,delta**2 derivatives corresponding and esters thereof | |
| US3133913A (en) | 17alpha-methyl steroids and process to make same | |
| US3781312A (en) | Process for preparing 3-hydroxy-9alpha-hydrogen-11alpha-hydroxy-ring a-aromatic steroids | |
| US3798215A (en) | Propadienyl-substituted carbinols | |
| US3709878A (en) | 8 alpha-methyl-substituted-steroids | |
| US3961053A (en) | Substituted carbinol derivatives | |
| US3465011A (en) | 11-oxygenated-8-iso steroids | |
| US3378548A (en) | 16beta-alkylthio-17beta-hydroxy-steroids and 17-acylates thereof | |
| CS203913B2 (en) | Process for preparing derivatives of estradiene | |
| US3491089A (en) | 11-oxygenated steroids and process for their preparation | |
| US3476746A (en) | 11-oxygenated-10alpha-steroids | |
| CA1069118A (en) | Difluoresteroids and processes for their manufacture | |
| US3845040A (en) | Protection of steroid carbonyl group by enolisation | |
| DE2207421C3 (de) | 15&alpha;, 16&alpha; -Methylen-4-östren-17&beta; -ole bzw. -acylate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| US7388003B2 (en) | Δ15-D-Homosteroids with androgenic action | |
| AU684946B2 (en) | SYNTHESIS OF 17B CYANO-3-ETHOXY-17a-HYDROXY-6-METHYLANDROSTA-3,5,9-(11)-TRIEN 9(11)-triene |