PL82607B1 - Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] - Google Patents
Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL82607B1 PL82607B1 PL1969156780A PL15678069A PL82607B1 PL 82607 B1 PL82607 B1 PL 82607B1 PL 1969156780 A PL1969156780 A PL 1969156780A PL 15678069 A PL15678069 A PL 15678069A PL 82607 B1 PL82607 B1 PL 82607B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- hydrogen
- hydrogen atom
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- -1 dimethylamino - 1 - propynyl Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 35
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 3-[(8S,9S,13S,14S,17R)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N,N-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound COC1=CC=2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@]4(C)CC[C@@H]3C=2C=C1)C#CCN(C)C XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 abstract 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
¦ 1 P l,l» ¦ . U Sposób wytwarzania podstawionych steroidów Przedmiotem wynalazteu jeet sposób wytwarzali? podstawionych steroidów o wzorze ogólnym i, w którym Rx oiznacza wegla, R2 oznacza atom wpdoru, grupe metylow-a lub alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, R* oznacza atom wodcjru, grupe hydroksylowa lub alkanoiio- ksylowa o 2—4 atomach wegla, a Z oznacza pier¬ scienie A i B oraz wystepujace przy nich podstaw¬ niki i cdpcwiada wzorom Zl — Z9, w których R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, gru¬ pe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, R6 oznacza atom wodoru, grupe 6a-metylowa lub 7a-metylowa, R7 oznacza atom wodoru lub (grupe metylowa, a R8 oznacza atom wodoru, fluoru, chloru lub grype metylowa, z tym, ze przynajmniej jeden z pod¬ stawników —OR5, —R4 lub —OR2 oznacza grupe alkanoiloksylowa o 2—4 atomach wegla, przy czym 1) jezeli pierscienie A i B przedstawione sa za po¬ moca wzorów Z4, Z6, Z7 lub Z8, Rg oznacza atom wodoru, R5 oznacza .grupe alkanoilowa o 2—4 ato¬ mach wegla, a R4 oznacza atom wodoru, wtedy R, oznacza grupe metylowa, 2) jezeli pierscienie A i B przedstawione sa za pomoca wzoru Zl, R6 i R4 oznaczaja atomy wodoru, wtedy R2 oznacza grupe metylowa i 3) jezeli pierscienie A i B przedstawio¬ ne sa za pomoca wzoru Zl, R6 oznacza atom wo¬ doru, R2 oznacza atom wodoru lub grupe alkano¬ ilowa o 2—4 atomach wegla, a E5 oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, wtedy R4 ozna¬ cza atom wodoru. Wedlug wynalazku mozna wy¬ tworzyc zwiazki o wzorze ogólnym 1, przez acylo- wanie zwiazków o wzorze ogólnym Ig, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a Z' oznacza pier- 5 scienie A i B oraz wystepujace przy nich podstaw¬ niki i odpowiada wzorem Zl', Z2', Z3', Z4—Z6, Z7', Z8 i Z9, w których R'5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cyklo¬ alkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilo- M wa o 2—4 atomach wegla, R6, R7 i R8 maja wyzej podane znaczenie, R"2 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, a R"4 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub alfeanoiloksylowa o 2—4 aitomach wegla, z tym, w ze przynajmniej jeden z podstawników —OR'5, —R"4 i —OR"2 oznacza grupe hydroksylowa, przy czym 1) jezeli pierscienie A i B przedstawione sa za po-* moca wzorów Z4, Z6, Z7' i Z8, R6 oznacza atom wodoru, a R'5 i R"4 oznaczaja atom wodoru, wte- 20 dy R"2 oznacza grupe metylowa, 2) jezeli pierscie¬ nie A i B przedstawione sa za pomoca wzoru Zl', R6 i R"4 oznaczaja atom wodoru, wtedy R"2 ozna¬ cza grupe metylowa, 3) jezeli pierscienie A i B przedstawione sa za pomoca wzoru 21', R6 oznacza 25 atom wodoru, a R"2 i R'5 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, przy czym przynajmniej je¬ den z tych podstawników oznacza atom wodoru, wtedy R"4 oznacza atom wodoru, za pomoca srodka 30 acylujacego o 2—4 atomach wegla i przeprowadza 82 6073 82 607 4 chronione struktury Z w niechronione struktury Z.Sposób wedlug wynalazku mozna przeprowadzic w sposób stosowany do acylowania alkoholi stero- idowych. Korzystnie postepuje sie w sposób nizej opisany. W zwiazkach o wzorze ogólnym Ig, które posiadaja wieksza ilosc grup OH, jedna grupa OH w polozeniu 3 jest drugorzedowa lub fenolowa, je¬ dna grupa OH w polozeniu 16a jest drugorzedowa i jedna grupa OH w polozeniu 17|3 jest trzeciorze¬ dowa. Podczas acylowania reaguja w pierwszym rzedzie drugorzedowe oraz fenolowe grupy hydro¬ ksylowe i pózniej dopiero trzeciorzedowe grupy hydroksylowe, natomiast zmydlanie nastepuje wpierw przy fenolowej grupie hydroksylowej, na¬ stepnie przy drugorzsdowej grupie hydroksylowej i w koncu dopiero prfcy trzeciorzedowej grupie hy¬ droksylowej. Odpowiednio mozna dobrac w zalez¬ nosci od acylowanycji grup hydroksylowych moc i stopien acylowania. Do acylowania w polozeniu 3 i/lub 16a mozna stosowac kwasy, halogenki kwa¬ sowe lub bezwodniki kwasowe o wzorze ACOOH, ACO-Hal i (ACO)20, przy czym A oznacza grifrpe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Hal oznacza atom bromu lub chloru, jak równiez mieszaniny tych zwiazków. Jezeli chodzi o grupe acetylowa, wtedy korzystnie acyluje sie za pomoca bezwodnika kwa¬ su octowego.Acylowanie mozna prowadzic w obecnosci obo¬ jetnego rozpuszczalnika lub w nadmiarze srodka acylujacego. Korzystnie acyluje sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad pirymidyny, przy czym stosuje sie temperature —10° do 50°C.Przy aeylowamiu wszystkich trzech polozen ko¬ rzystne jest stosowanie ostrzejszych warunków, to znaczy prowadzenie reakcji w obecnosci bardzo kwasnego katalizatora, takiego jak kwas p-tolueno- sulfonowy lub kwas nadchlorowy. Stosujac takie katalizatory mozna stosowac dodatkowo z. wyzej wymienionymi srodkami acylujacymi jeszcze zwiaz¬ ki enoloacylowe, zwlaszcza ester „alkoholu izopro- penylowego", to znaczy octan izopropenylu. Grupe acetylowa mozna wprowadzic w polozenie 170 rów¬ niez dzialajac bezwodnikiem kwasu octowego ^ obecnosci, wodorku wapniowego.Tak wytworzone zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób.Zwiazki o wzorze ogólnym Ig, stosowane w tym sposobie jako produkty wyjsciowe, mozna wytwo¬ rzyc w nizej opisany sposób, przy czym wytwarza sie wpierw zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym Ri, R"io R//4 i z' maja wyzej podane znaczenie, a R'"2 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, nastepnie wytwarza sie zwiazki o wzorze 5, w któ¬ rym Rlf R'"2, R'io, R"io, R"4 i Z' maja wyzej podane znaczenie, a te dalej poddaje reakcji z wytworze¬ niem zwiazków o wzorze 1 g, w którym R"2 ozna¬ cza atom wodoru lub grupe metylowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R1} R"4 i Zr maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ akcji z zwiazkami o wzorze ogólnym 4, w którym X oznacza atom litu, sodu, potasu, grupe —MgBr, —MgJ, Al/3 lub Zn/2, a R'10 i R"io sa jednakowe lub rózne i oznaczaja grupy alkilowe o 1—3 ato¬ mach wegla lub razem z atomem azotu tworza pierscien pirolidynowy lub piperydynowy i nastep¬ nie hydrolizuje produkt reakcji do zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 3a, w którym Rx, R'10, R"10, R4 i Zl maja wyzej podane znaczenie.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpusz¬ czalniku, w temperaturze —30°C do +100°C, zwla¬ szcza w temperaturze —20°C do +50°C. Hydrolize mozna prowadzic w znany sposób w obojetnym lub zasadowym srodowisku wodnym, na przyklad w wodzie lub nasyconym roztworze chlorku amo¬ nowego. Rozpuszczalnik uzyty do reakcji zalezy od metalu, wystepujacego w zwiazkach o wzorze ogólnym 4. Jezeli X oznacza grupe —MgBr, —MgJ lub atom litu, wtedy mozna stosowac eter etylowy lub czterowodorofuran. Jezeli X oznacza atom so¬ du, wtedy mozna stosowac jako rozpuszczalnik mieszanine cieklego amoniaku i eteru etylowego, cieklego amoniaku i czterowodorofuranu, dioksan, pirydyne lub mieszanine dioksanu i pirydyny. An: temperatura ani tez rozpuszczalnik nie maja decy¬ dujacego znaczenia.Zwiazki o wzorze ogólnym 3a, wytworzone po¬ wyzszym sposobem, mozna równiez wytworzyc poddajac reakcji w warunkach reakcji Mannicha zwiazki o wzorze ogólnym 7, w którym R1? R"4 i Z' maja wyzej podane znaczenie, z zwiazkami o wzorze ogólnym 8, w którym R'10 i R"10 maja wyzej podane znaczenie.Reakcje prowadzi sie korzystnie w obecnosci jo¬ nów Cu+ i niewielkiej ilosci slabego kwasu, na : przyklad kwasu octowego, w temperaturze 10— 80°C, zwlaszcza w temperaturze 50—70°C, w obo¬ jetnym rozpuszczalniku, na przyklad w dioksanie lub czterowodorofuranie.Traktujac zwiazki o wzorze ogólnym 3a, (szcze¬ gólny przypadek zwiazków o wzorze ogólnym 3r w którym R'"2=H/metylolitem w eterze etylowym i nastepnie produkt reakcji jodkiem metylu, mozna wytworzyc zwiazki o wzorze ogólnym 3, w którym R'"2 oznacza grupe metylowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 3 poddaje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 6, w którym R:0. oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Y~ oznacza dajaca sie odszczepiac grupe nukle- ófugowa, w obojetnym rozpuszczalniku. Reakcje zwiazków o wzorze ogólnym 3 ze zwiazkami o wzo¬ rze ogólnym 6 prowadzi sie na przyklad w aceto¬ nie w temperaturze —20°C do +30°C, chociaz w tym przypadku ani temperatura ani tez rozpusz¬ czalnik nie odgrywaja decydujacej roli. Odszcze- pialna grupa nukleofugowa moze na przyklad byc jon chlorkowy, bromkowy, jodkowy, metano-sulfo- nianowy lub p-toluenosulfonianowy. Podstawniki R10, R'io i R"i0 sa korzystnie jednakowe i oznaczaja grupe metylowa.Zwiazki o wzorze ogólnym 5, wytworzone droga reakcji zwiazków o wzorze ogólnym 3 ze zwiazka¬ mi o wzorze ogólnym 6, przeprowadza sie dziala¬ niem kompleksowych wodorków metali w obojet¬ nym rozpuszczalniku w zwiazki o wzorze ogólnym Ig. Reakcje prowadzi sie w temperaturze —80°C do +80°C, przy czym jako kompleksowy wodorek me¬ talu stosuje sie na przyklad wodorek litowo-glino- wy, a jako obojetny rozpuszczalnik eter etylowy lub czterowodorofurain. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 9$m G Tak wytworzone zwiazki o wzorze ogólnym Ig, w którym R"2 oznacza atom wodoru, moina, sto¬ sujac opisany wyzej sposób, poddac reakcji z od¬ powiednim estcrem iaopropenylowym i tak przepro¬ wadzic w zwiazki o wzorze ogólnym 1 g, w którym R"2 oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla. Jezeli przy tym powstana równiez zwiazki acylowane w polozeniu 3 i/lub 16a, nalezy te grupy acylowe odszczepic za pomoca rozcienczonego lugu.Niektóre sposród zwiazków o wzorach ogólnych 2, 4, 7 i 8 sa znane i mozna je wytworzyc znanymi z literatury sposobami. Te sposród zwiazków o wzorze ogólnym 2, 4, 7 i 8, które jako takie nie sa opisane w literaturze, mozna wytworzyc analogicz¬ nymi sposobami.Zwiazki o wzorze ogólnym 6 sa równiez znane i mozna je wytworzyc sposobami opisanymi w lite¬ raturze.Sposoby ochrony takich struktur Z lub Z', które nalezy chronic, to znaczy takich struktur, które za¬ wieraja grupy karbonylowe i hydroksylowe, sa zna¬ ne z literatury, na przyklad „The Protection of Carbonyl and Hydiroxyl Groups" John F.W. Keana w „Steroid Reactions, An Outline for Organie Che- mists", Carl Djerassi, Holden Day Inc., San Fran¬ cisco (1963), rozdzial 1.Odszczeipianie grup ochronnych, zwlaszcza grupy czterowodoropiranylowej, prowadzi sie korzystnie dzialaniem kwasów w obojetnym w warunkach reakcji organicznym rozpuszczalniku, na przyklad za pomoca wodzianu kwasu p-toluenosulfonowego lub 11 n kwasu solnego w metanolu, etanolu lub benzenie lub za pomoca kwasu octowego lodowa¬ tego i wody w temperaturze pokojowej.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 stanowia wartoscio¬ we srodki lecznicze. Nadaja sie one zwlaszcza jako srodki hamujace plodnosc. Zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Z oznacza struktury o wzorach Zl — Z3, dzialaja estrogennie. Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Z oznacza struktury o wzo¬ rach Z4 — Z9 dzialaja progestacyjnie.Dawka dzienna wynosi okolo 0,01—10 mg. Odpo¬ wiednie dawki do podawania wewnetrznego wyno¬ sza okolo 0,005—10 mg, w mieszaninie ze stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcienczalnikiem.Widma NMR podane w ponizszych przykladach mierzono przy 60 megahercach w roztworze CDC13, stosujac czterometylosilan jako wzorzec.Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku.Przyklad I. 17|3-acetoksy-17a-propadienyloes- tra-4,9-dien-3-on. a. 17a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo)-3-etyleno- dwuoksyestra-6(10), 9(ll)-dien-17j3-ol. Do mieszani¬ ny Grignarda wytworzonej z 1,5 g magnezu, 4,68 g bromku etylu i 70 ml czterowodorofuranu wkrapla sie 5,3 g dwumetyloaminopropinu rozpuszczonego w 10 ml czterowodorofuranu. Po ustaniu wydziela¬ nia sie etanu, wkrapla sie roztwór 1,8 g 3-etyleno- dwuoksyestra-5(10),9(ll)-daen-17-onu w 30 ml czte¬ rowodorofuranu, utrzymujac podczas wkraplania temperature 0—5°C i pozostawia do przereagowania na okres 4 godzin w temperaturze 20—25°C. Po dodaniu 100 ml wodnego 2 m roztworu wodorotlen¬ ku sodowego, zageszcza sie mieszanine pod zmniej¬ szonym cisnieniem w temperaturze nie przekracza*-, jacej 3a°€ d& calkowitej objetosci 100 ml, Koncen¬ trat ekstrahuje sie eterem (&X25 ml), odwirowujac celem ulatwienia rozdzielania sie/ warstw. Przez odparowanie do sucha wysuszonego roztworu etero¬ wego i odsaczenie nadmiaru dwumetyloaminopropi¬ nu, otrzymuje sie 17a-(3-dwumetyloamino-l-propi- nylo)-3-etylenodwuoksyestra-5(l0),9(11)-dien-17B-o1. b. Metylojodek l?a-(3-dwumetyloamino-l-propi- rxylo)-3-etylenodwuoksyestra-5(10), 9(ll)-dien-17fl- -olu. 2,1 g 17a-(3-dwumetyUamino-l-propinylo)-3- -etylenodwuoksyestra-5<10),9Ul)-dien-17^-olu roz¬ puszcza sie w 30 ml acetonu. Po dodaniu 3,5- g jodku metylu utrzymuje sie mieszanine/ w ciagu 18 godzin w temperaturze 8°C. Wykrystalizowany zwiazek tytulowy odsacza sie i przemywa bezwod¬ nym eterem. c. 17a-propadienylo-3-etylenodwuoksyestra-5(l0},- 9(ll)-dien-17p-ol. Do zawiesiny 2,45 g produktu wytworzonego w ustepie h), w 50 ml czterowodo¬ rofuranu dodaje sie w temperaturze —75°C 9,3 ml 0,525-moIarnego roztworu wodorku litowo-glinow*?- go w czterowodorofuTanie.Temperature mieszaniny doprowadza sie do —10°C, miesza do wytworzenia klarownego roz¬ tworu (okolo 90 minut) i nastepnie utrzymuje jesz¬ cze w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej.Dodaje sie 100 ml 2 n wodnego roztworu wodoro¬ tlenku sodowego, zawierajacego 5 -rzed.-butylckirezolu i nastepnie zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem mieszanine do objetosci calkowitej 100 ml. Po ekstrakcji eterem (5X20 ml), rozdzieleniu faz przez odwirowanie, wysuszeniu roztworu eterowego nad weglanem potasowym i odparowaniu, otrzymuje sie 17a«-propadienylo-3- -etylenodwuoksyestra-5(10),9(11Hiien-17P-ol. d. 17a-propadienyloestra-4]|ft(lQ)-dien-17p PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podstawionych steroidów o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa lub alkanoiloksylowa o 2—4 atomach wegla i Z oznacza pierscienie A i B oraz wystepu¬ jace przy mich podstawniki i odpowiada wzorom Zl—Z9, w których R5 oznacza grupe alkilowa o 1— 3 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, R6 oznacza atom wodoru, grupe 6 lub 7a-metylowa, R7 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a R8 oznacza atom wodoru, flu¬ oru, chloru lub grupe metylowa, z tym, ze przy¬ najmniej jeden z podstawników —OR5, —R4 i —OR oznacza grupe alkanoiloksylowa o 2—4 atomach wegla, przy czym jezeli pierscienie A i B odpo¬ wiadaja wzorom Z4, Z6, Z7 lub Z8, R6 cznacza atom wodoru, R5 oznacza grupe alkanoilowa o 2— 4 atomach wegla, a R4 oznacza atom wodoru, wte¬ dy R2 oznacza grupe metylowa, jezeli pierscienie A i B odpowiadaja wzorowi Zl, a R6 i R4 oznaczaja atom wodoru, wtedy R2 oznacza grupe metylowa i jezeli pierscienie A i B odpowiadaja wzorowi Zl, R6 oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, a R5 oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, wtedy R4 oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym Ig, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie, a Zr oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki i od¬ powiada wzorom Zl', Z2', Z3', Z4 — Z6, Z7', Z8 i Z9, w których R'5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1 — 3 atomach wegla, grupe cy¬ kloalkilowa o 5 — 7 atomach wegla lub grupe al¬ kanoilowa o 2 — 4 atomach wegla, R6, R7 i R8 ma¬ ja wyzej podane znaczenie, R"2 oznacza atom wo¬ doru, grupe metylowa lub alkanoilowa o 2 — 4 atomach wegla, a R"4 oznacza atom wodoru, gru¬ pe hydroksylowa lub alkanoiloksylowa o 2 — 4 ato¬ mach wegla, z tym, ze przynajmniej jeden z pod¬ stawników —OR'5, —R4" i —OR/' oznacza grupe hydroksylowa, przy czym jezeli pierscienie A i B odpowiadaja wzorom Z4, Z6, Z7' i Z8, R6 oznacza atom wodoru, a R5' i R4" oznaczaja atom wodoru, wtedy R2" cznacza grupe metylowa, jezeli pier¬ scienie A i B odpowiadaja wzorowi Zl', a R6 i R4" oznaczaja atom wodoru, wtedy R2" oznacza grupe metylowa i jezeli pierscienie A i B odpowiadaja wzorowi Zl', a R6 oznacza atom wodoru, R2" i R'5 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, przy czym przynajmniej jeden z tych podstawników oznacza atom wodoru, wtedy R4" cznacza atom wodoru, acyluje sie srodkiem acylujacym o 2—4 atomach wegla i przeprowadza chronione struktu¬ ry Z w miechronione struktury Z.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acetylowanie w polozeniach 3 i 16a prowadzi sie za pomoca bezwodnika kwasu octowego w pirydy¬ nie.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acetylowanie w polozeniach 3,16a i 170 prowadzi sie za pomoca octanu izopropenylu w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego. 10 15 20 25 3082 607 "?7 , tf R.O Z7 H I H I Hs0 l Z 7' —r: WZÓR 2 Z8 Z 9 Z 2' Z 3* CH=C=CH2 WZÓR fg ZT82 607 P. 0R* —c=c—ch2—n; WZÓR 3o. xc=c—chz—n: WZOR 4 "r" »* ffl R' "R" ^ C=CH r~C^C—CH2—N ^ R R* WZOR 5 WZÓR 6 WZOR 7 HO CH2—n: WZOR 8 R'„ ~R" WZOR 1 RE0 z t R.O Z2 R.O Z 3 OZGraf. Lz. 361 (110) Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77877768A | 1968-11-25 | 1968-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL82607B1 true PL82607B1 (en) | 1975-10-31 |
Family
ID=25114361
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156778A PL82606B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156780A PL82607B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156777A PL82605B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156778A PL82606B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156777A PL82605B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4826005B1 (pl) |
| AT (1) | AT330966B (pl) |
| BE (1) | BE742137A (pl) |
| BR (1) | BR6914427D0 (pl) |
| CA (1) | CA958005A (pl) |
| CH (3) | CH579101A5 (pl) |
| CS (5) | CS150692B2 (pl) |
| DE (1) | DE1966922A1 (pl) |
| DK (1) | DK127107B (pl) |
| ES (2) | ES387606A1 (pl) |
| FI (4) | FI47349C (pl) |
| FR (1) | FR2024166B1 (pl) |
| GB (3) | GB1297964A (pl) |
| HU (1) | HU164121B (pl) |
| NL (1) | NL149815B (pl) |
| NO (1) | NO134058C (pl) |
| PL (5) | PL82606B1 (pl) |
| SE (2) | SE369076B (pl) |
| SU (3) | SU402209A3 (pl) |
| YU (1) | YU34534B (pl) |
| ZA (1) | ZA698233B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH571537A5 (pl) * | 1970-04-24 | 1976-01-15 | Sandoz Ag | |
| CH558346A (de) * | 1971-06-17 | 1975-01-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung neuer 3-oximino-17(alpha)-propadienyl-substituierter steroide. |
| JPS5196702U (pl) * | 1975-01-31 | 1976-08-03 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3392166A (en) * | 1966-03-30 | 1968-07-09 | Syntex Corp | Androst-4-enes and estr-4-enes having a 17alpha-diethylenically unsaturated side chain |
| US3385871A (en) * | 1965-12-15 | 1968-05-28 | Syntex Corp | Halogenated cyclopropyl and cyclopropenyl estratrienes and process for their preparation |
-
1969
- 1969-02-24 SU SU1617457A patent/SU402209A3/ru active
- 1969-11-13 CH CH1695569A patent/CH579101A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-13 CH CH208573A patent/CH580115A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-13 CH CH208473A patent/CH571538A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-14 GB GB1297964D patent/GB1297964A/en not_active Expired
- 1969-11-14 GB GB1297963D patent/GB1297963A/en not_active Expired
- 1969-11-14 GB GB1297962D patent/GB1297962A/en not_active Expired
- 1969-11-14 NL NL696917209A patent/NL149815B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-20 YU YU2911/69A patent/YU34534B/xx unknown
- 1969-11-20 DK DK615769AA patent/DK127107B/da unknown
- 1969-11-21 FI FI693387A patent/FI47349C/fi active
- 1969-11-21 DE DE19691966922 patent/DE1966922A1/de active Pending
- 1969-11-24 CS CS7194A patent/CS150692B2/cs unknown
- 1969-11-24 CA CA068,167A patent/CA958005A/en not_active Expired
- 1969-11-24 CS CS7196A patent/CS150694B2/cs unknown
- 1969-11-24 AT AT1096369A patent/AT330966B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-24 PL PL1969156778A patent/PL82606B1/pl unknown
- 1969-11-24 SE SE16102/69A patent/SE369076B/xx unknown
- 1969-11-24 JP JP44093688A patent/JPS4826005B1/ja active Pending
- 1969-11-24 PL PL1969137088A patent/PL80336B1/pl unknown
- 1969-11-24 SU SU1615145A patent/SU390714A3/ru active
- 1969-11-24 BR BR214427/69A patent/BR6914427D0/pt unknown
- 1969-11-24 CS CS7195A patent/CS150693B2/cs unknown
- 1969-11-24 HU HUSA2027A patent/HU164121B/hu unknown
- 1969-11-24 CS CS7721A patent/CS150690B2/cs unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156780A patent/PL82607B1/pl unknown
- 1969-11-24 NO NO4651/69A patent/NO134058C/no unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156777A patent/PL82605B1/pl unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156783A patent/PL82690B1/pl unknown
- 1969-11-24 BE BE742137D patent/BE742137A/xx unknown
- 1969-11-24 SE SE7301830A patent/SE378605B/xx unknown
- 1969-11-24 FR FR6940364A patent/FR2024166B1/fr not_active Expired
- 1969-11-24 SU SU1380086A patent/SU390715A3/ru active
- 1969-11-24 CS CS7193A patent/CS150691B2/cs unknown
-
1970
- 1970-11-25 ZA ZA698233A patent/ZA698233B/xx unknown
-
1971
- 1971-01-26 ES ES0387606A patent/ES387606A1/es not_active Expired
- 1971-01-26 ES ES0387605A patent/ES387605A1/es not_active Expired
-
1972
- 1972-08-23 FI FI722331A patent/FI48347C/fi active
- 1972-08-23 FI FI722332A patent/FI47350C/fi active
-
1973
- 1973-04-18 FI FI731256A patent/FI48583C/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL125169B1 (en) | Process for preparing novel 17-alpha-alkylsteroids | |
| US4292251A (en) | 11β-Substituted steroids | |
| WO1994019366A1 (en) | Chemical synthesis of squalamine | |
| AU598836B2 (en) | Novel 18-phenyloestrane derivatives | |
| EP0188010A1 (en) | New process for the preparation of certain steroids, especially intermediates for the preparation of proligestone and related compounds, and new intermediates formed in this process | |
| HU180482B (en) | Process for producing derivatives of the estrane line substituted with methylene groups at the 1j,15 positions | |
| PL82607B1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] | |
| JPS62158300A (ja) | １０β−アルキニルエストレン誘導体およびそれらの製造法 | |
| AU617442B2 (en) | Androst-4-ene derivatives | |
| EP1322660B1 (de) | 17alpha-fluoralkylsteroide, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| EP0532562A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 10-g(b)-H-STEROIDEN. | |
| CA1069117A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 11.beta.-HYDROXY-18-ALKYL-ESTRANE COMPOUNDS | |
| US3461118A (en) | 3beta-tetrahydrofuranyloxy - and 3beta-tetrahydropyranyloxyestra - 4,9(10) - dienes and -4,9(10),11-trienes,their preparation and intermediates thereof | |
| IE50019B1 (en) | 16alpha-alkylsteroids,process for their production and pharmaceutical preparations containing them | |
| US3983112A (en) | 17β-Ethynyl-3,17α-estradiol and derivatives thereof | |
| US3252930A (en) | Intermediates in the synthesis of 1alpha-hydroxy-3-ketosteroids | |
| US3839420A (en) | 16,17-seco-delta4 and delta5(10)steroids | |
| Bull et al. | Hydroxylation of Δ 4-steroids by osmium tetraoxide; stereochemistry and substituent effects | |
| US3845040A (en) | Protection of steroid carbonyl group by enolisation | |
| US3904611A (en) | Preparation of 17' -propadienyl steroids | |
| GB1569221A (en) | D-homosteroids | |
| US3008960A (en) | Steroidal spiro-tetrahydro-furans and process therefor | |
| IE58562B1 (en) | Novel 11-methylene-oestr-15-enes, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions | |
| EP1235850B1 (de) | Ungesättigte 14,15-cyclopropano-androstane, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| US3450697A (en) | Process for the preparation of 5(10),7-dehydro-steroids |