PL82605B1 - Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] - Google Patents
Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL82605B1 PL82605B1 PL1969156777A PL15677769A PL82605B1 PL 82605 B1 PL82605 B1 PL 82605B1 PL 1969156777 A PL1969156777 A PL 1969156777A PL 15677769 A PL15677769 A PL 15677769A PL 82605 B1 PL82605 B1 PL 82605B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- propadienyl
- carbon atoms
- group
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- -1 dimethylamino - 1 - propynyl Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N (8s,9s,13s,14s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 HLCRYAZDZCJZFG-BDXSIMOUSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBMXBXAYQCWEOC-PNKHAZJDSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-13-methyl-1,2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC2=CCCC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC[C@@]1(C)CC2 FBMXBXAYQCWEOC-PNKHAZJDSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 7
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 abstract description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 3-[(8S,9S,13S,14S,17R)-3-methoxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N,N-dimethylprop-2-yn-1-amine Chemical compound COC1=CC=2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@]4(C)CC[C@@H]3C=2C=C1)C#CCN(C)C XTAPYCRSTRJHGZ-XNZCMHNBSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 abstract 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 8
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARAXUHORATRQJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;pyridine Chemical compound C1COCCO1.C1=CC=NC=C1 QARAXUHORATRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- NVQOFWZLYDVFMU-UHFFFAOYSA-N azane;oxolane Chemical compound N.C1CCOC1 NVQOFWZLYDVFMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N dimethylaminomethanol Chemical compound CN(C)CO XQKRYBXCYCKQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N oestradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sposób wytwarzania podstawionych steroidów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych steroidów o wzorze 1, w którym Rj oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, a Zs oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki i odpowiada 1) wzorowi Z6s, 2) wzorowi Z4s, przy czym R7 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, 3) wzo¬ rowi Z7s, przy czym R'5s oznacza grupe alkanoilo¬ wa o 2—4 atomach wegla, 4) wzorowi Z8s lub 5) wzorowi Zl's, R5 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, przy czym jednak przynajmniej jeden z pod¬ stawników R2 i R5 lub R'5s oznacza grupe alka¬ noilowa o 2—4 atomach wegla.Niektóre struktury piescieniowe A i B zwiazków o wzorze 1 przedstawione za pomoca wzorów Zs moga ulec zaatakowaniu w warunkach reakcji, w których wytwarza sie produkty wyjsciowe, sto¬ sowane w ostatnim etapie syntezy lub stosowanych jako takie w ostatnim etapie. Dlatego tez korzystnie chroni sie te struktury o wzorach Zs, które moga ulec zaatakowaniu w wymienionych warunkach reakcji, za pomoca znanych grup ochronnych, które sa trwale w stosowanych warunkach reakcji. Odpo¬ wiednio chronione grupy mozna bez trudnosci w znany sposób przeprowadzic w niechronione struk¬ tury o wzorach Zs. W ponizej opisanych reakcjach moga wiec struktury o wzorach Zs wystepowac 10 20 25 30 w postaci niechronionej lub chronionej, jezeli nie podano tego inaczej.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez acylowanie za pomoca srodka acylujacego o 2—4 atomach wegla zwiazków o wzorze 1 g, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, a Zs* oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki przedstawione 1) wzorem Z6s, 2) wzorem Z4s, przy czym R7 oznacza atom wodo¬ ru lub grupe metylowa, 3) wzorem Z7's, przy czym R"5s oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, 4) wzorem Z8s lub 5) wzo¬ rem Zl"s, w którym R'5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cyklo¬ alkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alka¬ noilowa o 2—4 atomach wegla, R"2 posiada znacze¬ nie takie, jak R2 i przynajmniej jeden z podstawni¬ ków R"2 i R'5 lub R"5<5 oznacza atom wodoru, i na¬ stepnie przeprowadza chronione struktury o wzorze Zs w produktach reakcji w niechronione struktury o wzorze Zs.Reakcje mozna przeprowadzic w sposób znany dla acylowania alkoholi steroidowych.W zwiazkach o wzorze 1 g, posiadajacych wiele grup OH, jedna grupa OH w polozeniu 3 jest dru- gorzedowa lub fenolowa i jedna grupa OH w polo¬ zeniu 17 jest trzeciorzedowa. Podczas acylowania reaguja, jak wiadomo, w pierwszym rzedzie grupy drugorzedowe lub fenolowe, a nastepnie trzecio¬ rzedowe grupy ÓH, podczas gdy zmydlenie prze- 82 60582 605 • . 3 biega w pierwszym rzedzie przy grupach fenolem . wych, nastepnie przy grupach drugorzedowych i w koncu przy trzeciorzedowych grupach hydroksylo¬ wych. Odpowiednio mozna wiec dobrac, "w zalez¬ nosci od poddawanych acylowaniu grup hydroksy- 5 lowych, sile i stopien acylowania. Do acylowania w polozeniu 3 mozna stosowac kwasy, halogenki kwasowe lub bezwodniki kwasowe o wzorach ACOOH, ACOHal i (ACO)20, w których A oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Hal ozna- 10 cza atom bromu lub chloru, jak równiez miesza¬ niny tych zwiazków. Jezeli chodzi o wytworzenie grupy acetylownej, wtedy acyluje sie zwlaszcza bez¬ wodnikiem kwasu; octowego. Acylowanie mozna prowadzic w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika 15 lub w nadmi&tze srodka acylujacego. Reakcje pro¬ wadzi sie zwlaszcza w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad pirydyny, stosujac temperatury —10°C do 50°C. W przypadku acylowania w oby¬ dwu polozeniach trzeba stosowac ostrzejsze wa- 20 runki, to znaczy prowadzic reakcje w obecnosci sil¬ nie kwasnego katalizatora, takiego jak kwas p-to- luenosulfonowy lub kwas nadchlorowy. Przy stoso¬ waniu takich katalizatorów mozna dodatkowo sto¬ sowac poza wymienionymi srodkami acylujacymi 25 jeszcze zwiazki enoloacylowe, zwlaszcza ester „al¬ koholu izopropenylowego", to znaczy octan izopro- penylu. Wprowadzenie grupy acetylowej w poloze¬ nie 17/? udaje sie jednak równiez przy stosowaniu 30 bezwodnika kwasu octowego w obecnosci wodorku wapniowego.Tak wytworzone zwiazki o wzorze 1 wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób. 35 Zwiazki o wzorze 1 g, stosowane w tym sposobie jako produkty wyjsciowe, mozna wytworzyc jak opisano nizej, przy czym w pierwszym rzedzie wy¬ twarza sie zwiazki o wzorze 3, w którym Rt, R'10, R"10 i Zs' maja wyzej podane znaczenie, nastepnie 40 wytwarza sie zwiazki o wzorze 5, w którym R^ Rio R"io i Z's maja wyzej podane znaczenie i w koncu dochodzi sie do zwiazków o wzorze Ig.Zwiazki o wzorze 2, w którym RA i Zs maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z zwiazka- « mi o wzorze 4, w którym X oznacza atom litu, sodu, potasu, grupe -MgBr, -MgJ, Al(3 lub Zn)2, a R'10 i R"io sa jednakowe lub rózne i oznaczaja gru¬ py alkilowe o 1—3 atomach wegla lub razem z ato¬ mem azotu tworza pierscien pirolidynowy lub pi- so perydynowy, i nastepnie poddaje produkt reakcji hydrolizie do zwiazków o wzorze 3.Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpusz¬ czalniku, w temperaturze —30°C do -|-100oC, zwlasz- 55 cza w temperaturze —20°C do +50°C. Hydrolize mozna prowadzic w znany sposób w obojetnym lub zasadowym srodowisku wodnym, na przyklad w wodzie lub w nasyconym roztworze chlorku amonowego. Wybór stosowanego w reakcji rozpusz- eo czalnika zalezy od rodzaju metalu, wystepujacego w zwiazkach o wzorze 4. Gdy X oznacza grupe -MgBr, -MgJ lub atom litu, mozna stosowac eter etylowy lub czterowodorofuran. Gdy X oznacza atom sodu, wtedy mozna stosowac jako rozpuszczal- w nik uklad ciekly amoniak-eter etylowy, ciekly amoniak — czterowodorofuran, dioksan* pirydyne lub uklad dioksan-pirydyna. Ani temperatura ani tez rozpuszczalnik nie posiadaja decydujacego zna¬ czenia.Zwiazki o wzorze 3 mozna równiez wytworzyc, poddajac zwiazki o wzorze 7, w którym Rt i Zs maja wyzej podane znaczenie, reakcji w warun¬ kach reakcji Mannicha ze zwiazkami o wzorze 8, w którym R'10 i R"10 maja wyzej podane zna¬ czenie.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obecnosci jonów Cu+ i niewielkich ilosci slabego kwasu, na przyklad kwasu octowego, w temperaturze 10—80°C, zwlaszcza w 50^70°C, w obojetnym rozpuszczalniku, na przyklad w dioksanie v lub czterowodorofuranie.Zwiazki o wzorze 3 poddaje sie reakcji z zwiaz¬ kami o wzorze 6, w którym R10 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a Y- oznacza nukleofugowa grupe dajaca sie odszczepiac w obo¬ jetnym rozpuszczalniku, z wytworzeniem zwiaz¬ ków o wzorze 5, w którym R^ Rt0, R'i0 R"io i Z/maja wyzej podane znaczenie. Reakcje zwiaz¬ ków o wzorze 3 ze zwiazkami o wzorze 6 mozna prowadzic na przyklad w acetonie, w temperatu¬ rze — 20°C do +30°C. Ani temperatura ani tez rozpuszczalnik nie maja jednak w tym przypadku decydujacego znaczenia. Nukleofugowa odszczepia- jaca sie grupa Y- moze w zwiazkach o wzorze 6 oznaczac na przyklad jon chlorku, bromku, jodku, jon metanosulfonianowy lub p-toluenosulfoniiano- wy. Podstawniki Rto, R'io i R"io sa korzystnie jednakowe i oznaczaja grupe metylowa.Wytworzone powyzszym sposobem zwiazki o wzorze 5 przeprowadza sie dzialaniem komplek¬ sowym wodorków metali w obojetnym rozpusz¬ czalniku w zwiazki o wzorze 1 g, w którym R"2 oznacza atom wodoru. Reakcje prowadzi sie w temperaturze — 80°C do + 80°C, przy czym jako kompleksowy wodorek metalu stosuje sie na przyklad wodorek litowo-glinowy, a jako obojetny rozpuszczalnik na przyklad eter etylowy lub cztero¬ wodorofuran.Zwiazki o wzorze 1 g, w którym R"2 oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, mozna wytworzyc, poddajac reakcji zwiazki o wzorze 1 g, w którym R5 i R"2 oznaczaja atom wodoru, z odpowiednim estrem izopropenylowym, wedlug wyzej podanego sposobu ,i tak wytworzony pro¬ dukt reakcji, acylowany w polozeniu 3 i 17 fi za¬ daje rozcienczonymi lugami, celem odszczepienia grupy acylowej, znajdujacej sie w polozeniu 3.Niektóre zwiazki o wzorach 2, 7 i 8 sa znane i mozna je wytworzyc sposobami opisanymi w li¬ teraturze. Te sposród zwiazków o wzorze 2, 7 i 8, które jako takie nie sa opisane w literaturze, mozna wytworzyc analogicznymi sposobami.Zwiazki o wzorach 4 i 6 sa znane i mozna je wytworzyc sposobami opisanymi w literaturze.Sposoby ochrony takich struktur Zs i Zs', które nalezy chronic, to znaczy takich struktur, które za¬ wieraja grupy karbonylowe i hydroksylowe, sa82 605 znane z literatury, na przyklad .,The Protection of Carbonyl and Hydroxyl Groups", John F. W. Keana w „Steroid Reactions, An Outline for Organie Che- mists", Carl Djerassi, Holden-Day Inc., San Fran¬ cisco (1963), rozdzial1. 5 Odszczepianie grup ochronnych, zwlaszcza grupy czterowodoropiranylowej prowadzi sie korzystnie, dzialajac kwasami w obojetnym w warunkach reakcji organicznym rozpuszczalniku, na przyklad wodzianem kwasu p-toluenosulfonowego lub 11 n 10 kwasem solnym w metanolu, etanolu lub benzenie lub kwasem octowym lodowatym i woda w tem¬ peraturze pokojowej.Zwiazki o wzorze 1 sa cennymi srodkami lecz¬ niczymi. Nadaja sie zwlaszcza jako srodki hamu- 15 jace plodnosc. Zwiazki o wzorze 1, w którym Zs oznacza Zl's, dzialaja estrogennie. Zwiazki o wzo¬ rze 1, w których Zs oznaczaja wzory Z4&—Z8S, dzialaja progestacyjnie.Dzienna dawka wynosi okolo 0,01—10 mg. Dawki ^ odpowiednie do podawania wewnetrznego wyno¬ sza okolo 0,005—la mg w mieszaninie ze stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcienczalnikiem.Widma NMR -podane w ponizszych przykladach, ^ mierzono przy 60 megahercach w roztorze CDC13, stosujac czterometylosilan jako wzorzec.Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób wedlug wynalazku. 30 Przyklad I. 17 £-acetoksy-3-metoksy-17a-prc- padienyloestra-1, 3, 5 (10)-trien a) 17 a-(3-dwumetyloamino-l-propinylo)-3-meto- ksyestra-1, 3, 5-(10)-trieri-17 ^-ol Mieszanine 15,8 g 17 a-etynylo-3-metoksyestra-l, 39 3, 5-(10)-trien-17 fi-ohi, 15,0 ml dwumetyloamino- metanolu, 500 g chlorku miedziawego, 8,5 ml kwasu octowego lodowatego i 125 ml dioksanu utrzymuje sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 70°C. Na¬ stepnie dodaje sie wode* z lodem, nastawia pH na 40 wartosc 10 i ekstrahuje zwiazek tytulowy eterem.Pozostaje piana o [a]**n = —8,84 (c = 1, CHC13). b) Metylojodek 17 a-(3-dwutmetyloamino-l-propi- nylo)-3-metoksyestra-l, 3, 5 (10)-trien-17 jS-olu Mieszanine 10,0 g powyzszego produktu, 290 ml 45 acetonu i 87 ml jodku metylu utrzymuje sie w ciagu 24 godzin w temperaturze 0°C. Zadany pro¬ dukt wytraca sie w postaci krystalicznej i zostaje wyodrebniony przez odsaczenie. Temperatura top¬ nienia wynosi 237—239°C. c) 17 a-propadienylo-3-metoksyestra-l, 3, 5 (10)- -trien-17 0-óL Zawiesine 3,006 g wyzej wytworzonego produktu w 65 ml bezwodnego czterowodorofuranu zadaje 55 sie w temperaturze —75°C 11,25 ml 0,525-molar- nego roztworu wodorku litowoglinowego, w cztero- wodorofuranie. Po dwugodzinnym mieszaniu w tem¬ peraturze — 10°C otrzymuje sie klarowny roztwór, który pozostawia sie przez noc w temperaturze w pokojowej. Nastepnie oziebia sie do temperatury 0°C, zadaje nasyconym wodnym roztworem chlor¬ ku amonowego i ekstrahuje zwiazek tytulowy ete¬ rem. Otrzymuje sie produkt z wydajnoscia ilo¬ sciowa w przeliczeniu na wszystkie wyzej podane es 50 etapy reakcji w postaci krysztalów o temperatu¬ rze topnienia 129,5—130,5°C; [a]D = + 7,18° (c = 1, CHCI3). d) 17 6-acetoksy-3-me(toksy-17 a-propadienylo- estra-1, 3, 5 (10)-trien Roztwór 297,8 mg 17 a-propadienylo-3-metoksy- estra-1, 3, 5-trien-17 /?-olu (przyklad Ic) i 12 mg; kwasu p-toluenesulfonowego w 6 ml octanu izo- propenylu utrzymuje sie w ciagu 18 godzin w tem¬ peraturze pokojowej. Dodaje sie eter, odparowuje roztwór, po przemyciu go oziebionym lodem roz¬ tworem kwasnego weglanu sodowego i wysuszeniu nad siarczanem magnezowym i otrzymuje, po prze- krystalizowaniu z metanolu 17 ^-acetoksy-3-metok- sy-17 aipropadienyloestra-1, 3, 5 (10)-trien o tem¬ peraturze topnienia 89—90°C [ce]d = + 9,27° (c = 1, CHCI3).Przyklad II. Sposobem podanym w przykla¬ dzie 1, ustep d), stosujac jako produkty wyjscio¬ we: a) 17a-propadienylo-l, 3, 5 (10)-trien-3, 17 /ff-diol, b) 17 a-propadienylo-13-n-propylogona-4- -en-3 ^,17 /?-diol, wytwarza sie nastepujace zwiaz¬ ki: a) 3,17 ^-dwuacetofcsy-17 a-propadienyloestra-1, 3, 5 (10)-trien, b) 3 fi-11 ^-dwuacetoksy-17 a-propa- ddenylo-13Hn-própylogona-4^en.Stosowane w tym przypadku jako produkty wyjsciowe 17 a-propadienyloestra-1, 3, 5 (lO)-trien- 3,17-diol lub 17 fi-propadienylo-13-n-propylogona-4- -en-3 /?, 17/?-diol wytwarza sie, stosujac sposoby opisane w ustepach a), b) i c) przykladu I, stosujac zamiast uzytego tam 17 a-etynylo-3Hmetoksyestra-l, 3; 5 (10)-trien-17jff-olu eter 3-czterowodoropirany- Iowy estronu lub 13-n-propylo-3/ff-czte piranyloksygona-2, 5 (10)-dien-17-on i odszczepia- jac grupe ochronna z produktu reakcji dzialaniem metanolowego roztworu (50 ml) 11 n wodnego roz¬ tworu kwasu solnego w temperaturze 30°C w ciagu 30 minut.Przyklad III. 3 fi, 17 ^-dwuacetoksy-17 «- -propadienyloestra-4-en Wedlug przykladu I ustep d) wytwarza sie zwia¬ zek tytulowy, stosujac 17 a-propadienyloestra-4- -en-3 /?, 17/?-diol. Widmo NMR: I3-CH3 = 0,94 ppm 17 /ff-OCOCH3 = 1,97 ppm 3-OCOCH3 = 2,04 ppm Przyklad IV. 3 /?-acetoksy-17 a-propadienylo- estra-4-en-17^-ol 0,8 g 17 a-propadienyloestra-4-en-3 p 17 /ff-diolu dodaje sie do roztworu 4,4 ml bezwodnika kwasu octowego w 13,0 ml pirydyny, miesza wytworzona mieszanine w ciagu 17 godzin w temperaturze po¬ kojowej (20°C), nastepnie wylewa do 100 ml wody i ekstrahuje pieciokrotnie po 10 ml chlorku mety¬ lenu. Polaczone ekstrakty w chlorku metylenu su¬ szy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym, od¬ parowuje pod zmniejszonym cisnieniem rozpusz¬ czalnik i po przekrystalizowaniu pozostalosci z 95% etanolu, otrzymuje zwiazek tytulowy o temperatu¬ rze topnienia 107—108,5°C.7 82 605 8 Stosowany w sposobach z przykladów III i IV jako produkt wyjsciowy 17 a-propadienyloestra-4- -en-3-/ff, 17^-diol wytwarza sie sposobem opisa¬ nym w ustepach a), b) i c) przykladu I, stosujac zamiast 17 a-etynylo-3-metoksye6tra-lf 3, 5 (10)- -trien-17/ff-olu 17a-etynyloestra-4-en-3jff, 17 /?-diol. PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podstawionych steroidów o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R2 oznaca atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, a Zs oznacza pierscienie A i B oraz wystepujace przy nich podstawniki i odpowiada wzorowi Z6 wzorowi Z8S, lub wzorowi Zl's, przy czyim R5 ozna- lub grupe metylowa, wzorowi Z7S, przy czym R'5S oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, wzorów Z8?, lub wzorowi Zl's, przy czyim R5 ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla przy czym przynajmniej jeden z podstawników R^ i R5 lub RV, oznacza grupe alkanoilowa o 2—4 atomach wegla, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 1 g, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a Z's ozna¬ cza pierscienie A i B, oraz wystepujace przy nich podstawniki i odpowiada wzorowi Z6S, wzorowi Z4r, przy czym R7 oznacza atom wodoru lub gru¬ pe metylowa, wzorowi Z7'£, przy czym R"5S oznacza atom wodoru lub grupe alkanoilowa o 2—4 ato¬ mach wegla, wzorowi Z8S lub wzorowi Zl"s, w którym R'5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe cykloakilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe alkanoilowa o 2—4 ato¬ mach wegla, R"2 ma znaczenie takie jak R2 i przy¬ najmniej jeden z podstawników R"2 i R'5 lub R"5J oznacza atom wodoru, acyluje sie srodkiem acy¬ lujacym o 2^4 atomach wegla i chronione struk¬ tury o wzorach Zs w produktach reakcji przepro¬ wadza sie w niechronione struktury o wzorach Z-.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 17 ^-acetoksy-3-metoksy- -17 a-propadienyloestra-1, 3, 5 (lO)-trienu traktuje sie 17 «-propadienylo-3Hmetoiksyestra-l, 3, 5 (10)- -trien-17 /ff-ol octanem izopropenylu w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3, 17 /?-dwuacetoksy-17 a- -propadienyloestra-1, 3, 5 (lO)-trienu, traktuje sie 17 a-propadienyloestra-1, 3, 5 (10)-trien-3, 17 /?-diol octanem izopropenylu w obecnosci kwasu p-tolu¬ enosulfonowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3 /?, 17 /?-dwuacetoksy- -17 a-propadienylo-13-n-^propylogona-4-enu, traktu¬ je sie 17 a-propadienylo-13n-propylogona-4-en-3 /?, 17 jff-diol octanem izopropenylu w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3 /?, 17 /ff-dwuacetoksy- 17 a-propadienyloestra-4-enu, traktuje sie 17 a-pro- padienyloestra-4-en-3 fi, 17 fi-diol octanem izopro¬ penylu w obecnosci kwasu p-toluenosulfonowego.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3 /ff-acetoksy-17 /?-propa- dienyloestra-4-en-17 fi-olu, traktuje sie 17 a-propa- dienyloestra-4-en-3 fi, 17 fi-diól bezwodnikiem kwasu octowego w obecnosci pirydyny. 10 15 20 25 3082 605 Ri qtlz ,_—CH=C=CH2 WZÓR 1 R..0 Z 7» • CH=C=CH, WZÓR 2 —esc—ch£—n; . *R*. WZ0R382 605 xc=c—ch»—< R'. =C—CH,—< V. r—c=ch WZÓR 7 HO—CHt—< WZÓR 8 R- R- B«0 Z 7'S Z !*S z r* Druk WZKart. Zam. C-5086. Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77877768A | 1968-11-25 | 1968-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL82605B1 true PL82605B1 (en) | 1975-10-31 |
Family
ID=25114361
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156778A PL82606B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156780A PL82607B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156777A PL82605B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969156778A PL82606B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156783A PL82690B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
| PL1969156780A PL82607B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969137088A PL80336B1 (en) | 1968-11-25 | 1969-11-24 | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4826005B1 (pl) |
| AT (1) | AT330966B (pl) |
| BE (1) | BE742137A (pl) |
| BR (1) | BR6914427D0 (pl) |
| CA (1) | CA958005A (pl) |
| CH (3) | CH580115A5 (pl) |
| CS (5) | CS150694B2 (pl) |
| DE (1) | DE1966922A1 (pl) |
| DK (1) | DK127107B (pl) |
| ES (2) | ES387605A1 (pl) |
| FI (4) | FI47349C (pl) |
| FR (1) | FR2024166B1 (pl) |
| GB (3) | GB1297962A (pl) |
| HU (1) | HU164121B (pl) |
| NL (1) | NL149815B (pl) |
| NO (1) | NO134058C (pl) |
| PL (5) | PL82606B1 (pl) |
| SE (2) | SE369076B (pl) |
| SU (3) | SU402209A3 (pl) |
| YU (1) | YU34534B (pl) |
| ZA (1) | ZA698233B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH571537A5 (pl) * | 1970-04-24 | 1976-01-15 | Sandoz Ag | |
| CH558346A (de) * | 1971-06-17 | 1975-01-31 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung neuer 3-oximino-17(alpha)-propadienyl-substituierter steroide. |
| JPS5196702U (pl) * | 1975-01-31 | 1976-08-03 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3392166A (en) * | 1966-03-30 | 1968-07-09 | Syntex Corp | Androst-4-enes and estr-4-enes having a 17alpha-diethylenically unsaturated side chain |
| US3385871A (en) * | 1965-12-15 | 1968-05-28 | Syntex Corp | Halogenated cyclopropyl and cyclopropenyl estratrienes and process for their preparation |
-
1969
- 1969-02-24 SU SU1617457A patent/SU402209A3/ru active
- 1969-11-13 CH CH208573A patent/CH580115A5/xx unknown
- 1969-11-13 CH CH1695569A patent/CH579101A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-13 CH CH208473A patent/CH571538A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-14 NL NL696917209A patent/NL149815B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-14 GB GB1297962D patent/GB1297962A/en not_active Expired
- 1969-11-14 GB GB1297964D patent/GB1297964A/en not_active Expired
- 1969-11-14 GB GB1297963D patent/GB1297963A/en not_active Expired
- 1969-11-20 YU YU2911/69A patent/YU34534B/xx unknown
- 1969-11-20 DK DK615769AA patent/DK127107B/da unknown
- 1969-11-21 DE DE19691966922 patent/DE1966922A1/de active Pending
- 1969-11-21 FI FI693387A patent/FI47349C/fi active
- 1969-11-24 SE SE16102/69A patent/SE369076B/xx unknown
- 1969-11-24 CS CS7196A patent/CS150694B2/cs unknown
- 1969-11-24 SE SE7301830A patent/SE378605B/xx unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156778A patent/PL82606B1/pl unknown
- 1969-11-24 PL PL1969156783A patent/PL82690B1/pl unknown
- 1969-11-24 CS CS7194A patent/CS150692B2/cs unknown
- 1969-11-24 SU SU1615145A patent/SU390714A3/ru active
- 1969-11-24 PL PL1969156780A patent/PL82607B1/pl unknown
- 1969-11-24 NO NO4651/69A patent/NO134058C/no unknown
- 1969-11-24 CS CS7195A patent/CS150693B2/cs unknown
- 1969-11-24 CA CA068,167A patent/CA958005A/en not_active Expired
- 1969-11-24 JP JP44093688A patent/JPS4826005B1/ja active Pending
- 1969-11-24 FR FR6940364A patent/FR2024166B1/fr not_active Expired
- 1969-11-24 PL PL1969156777A patent/PL82605B1/pl unknown
- 1969-11-24 BE BE742137D patent/BE742137A/xx unknown
- 1969-11-24 PL PL1969137088A patent/PL80336B1/pl unknown
- 1969-11-24 CS CS7193A patent/CS150691B2/cs unknown
- 1969-11-24 SU SU1380086A patent/SU390715A3/ru active
- 1969-11-24 BR BR214427/69A patent/BR6914427D0/pt unknown
- 1969-11-24 AT AT1096369A patent/AT330966B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-24 HU HUSA2027A patent/HU164121B/hu unknown
- 1969-11-24 CS CS7721A patent/CS150690B2/cs unknown
-
1970
- 1970-11-25 ZA ZA698233A patent/ZA698233B/xx unknown
-
1971
- 1971-01-26 ES ES0387605A patent/ES387605A1/es not_active Expired
- 1971-01-26 ES ES0387606A patent/ES387606A1/es not_active Expired
-
1972
- 1972-08-23 FI FI722331A patent/FI48347C/fi active
- 1972-08-23 FI FI722332A patent/FI47350C/fi active
-
1973
- 1973-04-18 FI FI731256A patent/FI48583C/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL119050B1 (en) | Process for preparing corticosteroid derivatives | |
| PL125169B1 (en) | Process for preparing novel 17-alpha-alkylsteroids | |
| EP0200859A1 (en) | Steroidal 5-alpha-reductase inhibitors, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0263569A2 (en) | 9-alpha-hydroxysteroids, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding 9(11)-dehydro-derivatives. | |
| EP0189951B1 (en) | New process for the preparation of certain steroids, especially intermediates for the preparation of proligestone and related compounds, and new intermediates formed in this process | |
| PL82605B1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of 17(alpha)-propadienyl steroid derivatives[ca958005a] | |
| US4383947A (en) | Introduction of a fluorine atom | |
| US3084159A (en) | 3-enol ethers of 3-oxo-delta-6-aminomethyl steroids and process for preparing same | |
| DE4018167A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 10(beta)-h-steroiden | |
| US3030391A (en) | 12-alkoxy-11-oxygenated pregnanes | |
| EP0210832B1 (en) | Steroidic aromatase inhibitors | |
| HU177452B (en) | Process for preparing new d-homo-steroids | |
| US3214447A (en) | 2alpha-methyl-11-oxygenated androstanes and intermediates therefor | |
| US3325481A (en) | 3-(optionally substituted)amino-estra-1, 3, 5(10), 8(9), 14-pentaen - 17 - ones and derivatives thereof | |
| IL23180A (en) | Process for the manufacture of delta4 and delta1,4-9beta,10alpha-steroids of the androstane and pregnane series | |
| US5866559A (en) | 17α-cyanomethylestra-4,9-dien derivatives and pharmaceutical compositions containing same | |
| US3378570A (en) | 17-hydroxy-17alpha-oxa-d-homoandrost-4-en-3-one, delta1 and 19-nor derivatives corresponding, ethers thereof and intermediates thereto | |
| US3475463A (en) | 15,16-unsaturated 19-norsteroids and their preparation | |
| US3591611A (en) | 3-oxygenated-17-ureido-androstanes and process | |
| US3961053A (en) | Substituted carbinol derivatives | |
| Lu et al. | Stereospecific synthesis and rearrangement of 22S-23-acetylsapogenins | |
| US3294824A (en) | 3alpha-alkoxy-6beta-methyl-5alpha-androstan-17-ones and derivatives thereof | |
| US3080389A (en) | 16-formyl-16-androstenes | |
| US3845040A (en) | Protection of steroid carbonyl group by enolisation | |
| US3017419A (en) | 11alpha-methyl-androstane derivatives |