PL81831B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL81831B1
PL81831B1 PL1971149554A PL14955471A PL81831B1 PL 81831 B1 PL81831 B1 PL 81831B1 PL 1971149554 A PL1971149554 A PL 1971149554A PL 14955471 A PL14955471 A PL 14955471A PL 81831 B1 PL81831 B1 PL 81831B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
nicotine
acid
alkaloid
complex
chewing
Prior art date
Application number
PL1971149554A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL81831B1 publication Critical patent/PL81831B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23GCOCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00Chewing gum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058Chewing gums

Description

Srodek do zucia zwlaszcza dla palacych Przedmiotem wynalazku jest srodek do zucia zwlaszcza dla palacych. Srodek ten posiada spe¬ cjalna wlasciwosc, ulatwiajaca odzwyczajenie sie od palenia i/lub zmniejszajaca pragnienie palenia.Zazywanie nikotyny daje uczucie zadowolenia, a 5 odbywa sie zawyczaj poprzez palenie papierosa, cygara lub fajki. Jednakze tego typu palenie jest szkodliwe dla zdrowia i dlatego celowe jest okre¬ slenie innego bardziej przyjemnego sposobu zazy¬ wania nikotyny, który moze sluzyc jednoczesnie io dla ulatwienia odzwyczajenia sie od palenia i/lub moze zastapic palenie.Znane sa mieszanki, zawierajace nikotyne lub alkaloidy i dzialajace podobnie, jak tyton, które moga byc zute lub zazywane przez nos, lecz. nie :5 w pelni zadowalaja palacych. Przyklady takich mieszanek podane sa w opisach patentowych Sta¬ nów Zjednoczonych Ameryki nr 865026 i 904521.Opisane sa w nich sposoby mieszania zmielonego tytoniu na przyklad tabaki z guma do zucia, a takie wspomniane Jest stosowanie ekstraktu tyto¬ niowego o nieokreslonym skladaie.Wada znanych mieszanek do zucia zwlaszcza dla palacych jest to, ze gdy doda sie nikotyne do mieszanki zwyklej gumy, obecnie powszechnie uzy¬ wanej i uznanej lub inny alkaloid tytoniowy, wów¬ czas uwolnienie alkaloidu odbywa sie bardzo szyb¬ ko. Takie zjawisko jest niekorzystne z dwóch po¬ wodów: po pierwsze, jezeli alkaloid jest uwolnio-. ny zbyt szybko, to wtedy przy zwyklym paleniu 30 20 25 powstaje wieksza zawartosc alkaloidu w krwi i po drugie, taka mieszanka zastepcza dziala zbyt krót¬ ko.Celem wynalazku jest opracowanie srodka do zucia, w którym alkaloid tytoniowy taki, jak niko¬ tyna lub inny odpowiedni alkaloid jest uwalniany powoli, dzieki czemu dzialanie srodka jest podob¬ ne do dzialania nikotyny podczas procesu palenia.Termin alkaloid, uzyty zarówno w opisie, jak i zastrzezeniach patentowych, oznacza nikotyne lub alkaloid podobny do nikotyny taski jak nornikoty- na, lobelina itp. w formie czystej lub farmakologi¬ cznie uznanej soli dodanego kwasu. Zródlem tego typu alkaloidów sa pewne gatunki nastepujacych roslin: Nicotiana (dla nikotyny i nornikotyny), Lo-- beliaceae (indyjski tyton) i Lobelia (dla lobeliny) itp. powszechnie znanych roslin.Doskonaly srodek zastepujacy artykuly tytonio¬ we w formie gumy do zucia powinien miec nizej podane wlasciwosci.Uwolnienie alkaloidu tytoniowego powinno sie odbywac w zasadzie jednolicie w ciagu wystarcza¬ jaco dlugiego okresu czasu. Uwolnienie alkaloidu tytoniowego powinno sie odbywac w zasadzie jed¬ nakowo przy uzywaniu róznych mieszanek gumy.Powinna istniec mozliwosc zmiany stopnia uwol¬ nienia alkaloidu tytoniowego bez zmiany mieszan¬ ki gumowej na przyklad przy uzyciu mniejszej ilo¬ sci alkaloidu moze istniec potrzeba czesciowego81831 Kwickaaienla itopnia'uwolnienia w celu pelniejszego uspokojenia osoby zazywajacej srodek zastepczy.Uwalniany alkaloid powinien wytwarzac uczucie 'palenia .nie .tylko po jego absorpcji do krwi, ale takze i w ustach. Cecha ta jest bardzo wazna z tego wzgledu, ze jesli alkaloid jest wchlaniany bez wywolywania odpowiedniego wrazenia w ustach, co moze doprowadzic do nadmiernego uzy¬ wania srodka zastepczego, przy mniejszym odczu¬ ciu zadowolenia istniejacego przy paleniu i w kon¬ sekwencji moze doprowadzic do powrotu do zwy¬ klego palenia.Sposób postepowania przy wprowadzaniu alka¬ loidu do mieszanki do' zucia powinien byc latwy do wykonania, a takze powinien zapewniac za¬ sadniczo jednolite rozprowadzenie alkaloidu w mieszance do zucia.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze przez zwiazanie alkaloidu tytoniowego z wymieniaczem kationo¬ wym i w tej formie wprowadzenia go do mieszan¬ ki gumowej do zucia w odpowiedniej ilosci pozwa¬ la uzyskac zadowolenie takie, jak przy paleniu.Srodek do zucia wedlug wynalazku zawiera czy¬ sty kauczuk oraz zdyspergowany w nim alkaloid tytoniowy zwiazany z wymieniaczem kationowym.Ilosc alkaloidu tytoniowego, takiego jak nikotyna, nornikotyna, lobelina lub ich mieszanki, przypa¬ dajacego na jednostke gumy do zucia moze zmie¬ niac sie w szerokim zakresie i wynosi okolo 0,05—2% wagowych w stosunku do ilosci czystego podstawowego skladnika. Zazwyczaj jednostka gu¬ my do zucia zawiera okolo 1—10 miligramów al¬ kaloidu, najkorzystniej okolo 1—-5 miligramów. Do mieszanki korzystnie dodaje sie farmakologicznie dopuszczalny srodek kwasotwórczy dzieki czemu ma ona charakter kwasowy.Gdy alkaloid zwiazany z wymieniaczem katio¬ nowym wprowadzany jest do mieszanki do zucia, wówczas mozliwe jest tworzenie szerokiej gamy mieszanek gumowych do zucia.W zwiazku z tym producent mieszanki do zucia moze wprowadzac caly zestaw alkaloidów, zwia-; zanyeh z wymieniaczem kationowym do róznych odmian mieszanek bez koniecznosci ich zmiany, co umozliwia zapokojenie róznych gustów palaczy.Stopien uwolnienia alkaloidu z mieszanki zmie¬ nia sie przez zmiane ilosci dodanego alkaloidu, zwiazanego z okreslona iloscia wymieniacza katio¬ nowego. Odpowiednio wieksza ilosc alkaloidu w mieszance powoduje szybsze jego uwalnianie i vice versa, Okreslenie powolne uwalnianie oznacza to, ze wieksza czesc alkaloidu jest uwolniona z mie¬ szanki zastepczej zasadniczo jednostajnie w ciagu kilku minut, korzystnie w ciagu przynajmniej 10 minut. ' Najbardziej korzystny okres czasu uwol- niania wynosi co najmniej 20 minut.Znane jest to, ze nikotyna jest absorbowana przez blony sluzowe w postaci czystej nikotyny.Zostalo stwierdzone, ze uczucie palenia jest slab¬ sze, jezeli alkaloid jest uwolniony z mieszanki ja¬ ko czysty skladnik. Jest to spowodowane prawdo¬ podobnie tym, ze alkaloid jest wchlaniany bardzo latwo w miejscu zueia, to jest w tej czesci jamy ustnej, która bezposrednio styka sie z mieszanka do zucia. Tak wiec tylko stosunkowo niewielka czesc alkaloidu jest przenoszona do innych partii jamy ustnej, a takze do gardla.Gardlo jest bardzo wrazliwe na nikotyne, Jezeli, jak to ma miejsce w wynalazku, nikotyna jest y uwalniania w postaci kationu nikotyny, wówczas absorpcja nie odbywasie tak szybko, pozwalajac tym samym na dotarcie czesci nikotyny do innych czesci jamy ustnej, a takze do gardla, przez co uzyskuje sie w tych miejscach wrazenie palenia 10 tytoniu, a nawet uczucie lekkiego pieczenia, które palacy zwykle oceniaja bardzo pozytywnie.Kompleks, zawierajacy alkaloid zwiazany z wy¬ mieniaczem kationowym, jest przygotowywany ko¬ rzystnie w specjalnym agregacie. W ten sposób 15 przygotowany kompleks w stanie stalym pozwala na latwe operowanie nim i zmniejsza ryzyko zwia¬ zane z wytwarzaniem koncowego produktu gumy do zucia. Okazalo sie, takze, ze kompleks dziala smarujace, dzieki' czemu ulatwia zmieszanie róz- 20 nych skladników w masie kauczuku, W ten spo¬ sób bardzo prosto otrzymuje sie jednolity produkt.Wymieniacz jonowy musi zawierac kationowe grupy wymienne w celu tworzenia kompleksu wy¬ mieniaczy alkaloidowojonowych. Korzystne jest 25 utrzymanie tych grup przed formowaniem kom¬ pleksu w postaci wodorowo-jonowej. Wymieniacz moze takze zawierac grupy aminowe i wówczas » znany jest jako poliamfolit.Grupy wymienne kationowe moga byc silnie 30 kwasowe, slabo kwasowe lub o sredniej kwasowo¬ sci, zas syntetyczne wymieniacze kationowe za¬ wierajace te grupy sa nazywane odpowiednio: sil¬ nie kwasowe, slabo kwasowe lub posrednio kwa¬ sowe wymieniacze kationowe w zaleznosci od mo- 35 cy kwasu, z którego pochodza te grupy funkcjo¬ nalne. Przykladowo, mozna podac kilka odpowied¬ nich grup kwasowych, które moga byc zastoso¬ wane: grupa karboksylowa, grupa kwasu sulfono¬ wego, kwasu fosfoniawego, kwasu fosfoniowego, :o kwasu ortofosforowego, kwasu iminoacetyloocto- wego, lub grupa fenolowa.Gdy zastosuje sie grupy fenolowe, wówczas ich uklad lub sklad musi byc taki, aby moc kwasu byla odpowiednio duza. Wymieniacze jonowe, za- 45 wierajace takie grupy fenolowe zostaly opisane przez B. A. Adamsa i E. L. Holmes'a, I. Soc.Chem. Ind. 54, IT (1935).Istnieje zawsze mozliwosc uzyskania kazdego stopnia uwolnienia po prostu przez zastosowanie , so odpowiedniej kompozycji jonów o przeciwnym w tym samym wymieniaczu jonowym, a takze przez zastosowanie odpowiedniej kompozycji róznych wy¬ mieniaczy jonowych. Istnieje jeszcze mozliwosc zmiany stopnia uwolnienia przez zmiane ilosci al- 56 kaloidu, zwiazanego z okreslona iloscia wymienia¬ cza jonowego.Niezbedna cecha wymieniacza kationowego, za¬ zwyczaj syntetycznego, jest jego nietoksycznosc w ilosci uzytej w reakcji, a takze to, ze nie moze 60 on dawac niepozadanego smaku mieszance. Jednak¬ ze te wymagania nie przedstawiaja powaznego pro¬ blemu, poniewaz ilosc wymieniacza jonowego, nie¬ zbedna do zwiazania potrzebnej ilosci nikotyny lub innego alkaloidu w odpowiedniej mieszance wedlug 65 wynalazku, jest mala.81831 Tablica 1 1 Nazwa Amberlit IRC 50 Amberlit IRP 64 i Amberlit IRP 64M BIO-REX 70 1 Amberlit IR 118 Amberlit IRP 69 Amberlit IRP 69M BIO-REX 40 Amberlit IR 120 | Dowex 50 Dowex 50W Duolit C 25 Lewatit S 100 Ionac C 240 Wofatit KPS 200 Amberlyst 15 i Duelit C-3 Duolit C-10 Lewatit KS Zerolit 215 Duolit ES-62 BIO-REX 63 Duolit ES-63 Duolit ES-65 Chelex 100 Dow Chelating Resin A-l CM Sephadex C-25 SE Spehadex C-25 Typ Polimeru usieciowanego Dwuwinylobenzen-kwas metakrylowy Dwuwinylobenzen-kwas metakrylowy Dwuwinylobenzen-kwas metakrylowy Dwuwinylobenzen-kwas akrylowy Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Fenolowy Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen.Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Fenolowy Fenolowy Fenolowy Fenolowy Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Fenolowa Styren-dwuwinylobenzen Styren-dwuwinylobenzen Dekstran Dekstran Grupy funkcjonalne Karboksylowa Karboksylowa Karboksylowa Karboksylowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Sulfonowa Fenolowa Fenolowa Fenolowa Ortofosforowa Iminoacetylooctowa Iminoacetylooctowa Karboksymetylowa Sulfoetylowa ¦ Producent Rohm and Haas Co Rohm and Jaas Co Rotom and Jeas Co UIO-RAD Lab.Rohm 'and Jaes Co Rohm and Jaes Co Rohm and Jaes Co SIO-RAD Lab.Rohm and Haas Co Dow Chemical Co Dow Chemical Co Chemical Process Co Farbenfabriken Bayer Ionac Chemical Co I. G. Farben Wolfen Rohm and Haas Co Chemical Process Co Chemical Process Co Farbenfabriken Bayer The Permutit Co Chemical Process Co BIO-RAD Lab Chemical Process Co Chemical Process Co BIO-RAD Lab Dow Chemical Co Pharmacia Fine' Chemicals Pharmacia Fine Chemicals Grupy kwasowe wymieniacza jonowego, który mozna okreslic mianem zywicy jonowymiennej, moga byc zwiazane z usiecinwanym polimerem ta¬ kim, jak addycyjne polimery: styrenu, dwuwiny- lobenzenu, dwuwinylobenzenu i kwasu metakrylo¬ wego, dwuwinylobenzenu i kwasu akrylowego, zy¬ wic fenolowych, lub usieciowana celuloza, dekstran' lub pektyn usieciowanych na przyklad epichloro- hydryna.Grupy kwasowe moga byc zwiazane z nieroz¬ puszczalnymi liniowymi polimerami, na przyklad gazy nitrowe takie, jak N02, z celuloza, przez co tworza pie glównie grupy kwasu uronowego (uro¬ nic acid groups). Zwiazki takie zostaly ujawnione przez E. Otfa i H. M. Spurlin'a, Celuloza i po- . chodne celulozy, Czesc I, Interscience, New York so 55 60 (1954). Moga byc takze zastosowane: karbokgyme- tyloceluloza, sulfoetyloceluloza, siarczan celulozy itd. Aby zapewnic nierozpuszczalnosc w slinie po¬ limerów celulozy, zawierajacych grupy kwasowe, nalezy uzyc odpowiednio mala ilosc grup kwaso¬ wych, na przyklad: maximum jedna na- 3 jedno¬ stki glukozy. Zwiazki takie zostaly przedstawione przez E. Otfa i H. M. Surlin'a, Celuloza i pochod¬ ne celulozy, Czesc II, Interscience, New York (1954). Typowe wymieniacze kationowe, które moz¬ na zastosowac z wynalazkiem sa podane w ta¬ blicy 1.W tablicy 2 podane sa wlasciwosci i charaktery¬ styki czterech zywic wymieniaczy jonowych, któ¬ re szczególnie nadaja sie do wytwarzania srodk? wedlug wynalazku.81831 8 Tablica 2 Jtfr 1 2 3 4 Nazwa Producent Nx Amberlit IRP 64 Amberlit IRP 64M Amberlit IRP 69M BIO-REX 63 Typ JTyp slabo kwaso¬ wy metakrylo- wy |Typ slabo kwaso- wy metakrylo- wy |Typ silnie kwaso¬ wy, polistyreno¬ wy |Typ srednio kwa¬ sowy polistyre¬ nowy Forma jonów Rohm and Haas Co., Philadelphia Rohm and Haas Co., Philadelphia Rohm and Haas Co., Philadelphia BIO-RAD Lab., Richmond, California Grapy funkcjonalne karboksylowa R.COO-H+ Karboksylowa R.COO-H+ Sulfonowa R.S03~H+ Fosforowa R4Po3-t(H+)2 Wodór Wodór Usiecicwanie, *Vo dwu- inylobenzen Sód zamienio¬ ny na wodór Sód zamienio¬ ny na wodór Wartosc pK w jednym molu roztworu chlorku po** terowego okolo 6,0 okolo okolo 1,3 nie publikowa¬ ne Wielkosc cza¬ steczki 150—40 m/% 40 95*/i 40 150—75 Nie publikowane, ale wedlug producenta zel zywiczny reaguje jako zywica o stosunkowo wysokiej porowatosci Nie publikowane, ale wedlug producenta zel zywiczny reaguje jako zywica o stosunkowo wysokiej porowatosci Nie publikowane, ale wedlug producenta zywica ta reaguje jako zywica o typowej poro- wartosci zelu Nie publikowane, ale wedlug producenta zywica ta reaguje jako zywica o duzej poro¬ watosci Zdolnosc wymiany m równ/g zywicy suszonej w piecu 10,3 10,3 M 6,6 Maksymalna lawartosc wody sueswiasanoj w */« 5,0 5,0 10,0 4,0 10 13 ao 25 3S, 35 40 45 50 55 90 Ilosc alkaloidu, na przyklad nikotyny, norniko- tyny, lobeliny addycyjnych soli z kwasem lub ich kompozycji zwiazanego z wymieniaczem jonowym moze byc zmieniana w zaleznosci od zastosowa¬ nych warunków i od typu uzytego wymieniacza jonowego. Ponadto stwierdzono, ze kompleksy wy¬ mieniaczy alkaioidowo-jonowych, w których za¬ wartosc nikotyny lub innego alkaloidu wynosi okolo 2—6O0/e, korzystnie zas okolo 5—35Vo alka¬ loidu w kompleksie wymieniacza jonowego, nada- , ja sie do dodawania do srodka wedlug wynalazku* Jezeli mieszanka sklada sie z wymieniacza jo¬ nowego, zawierajacego grupy kwasu karboksylo- wego to ilosci alkaloidu w mieszance wynosi ko¬ rzystnie 5—35*/o, jezeli zawiera grupy kwasu fos- foniowego, wtedy ilosc alkaloidu wynosi korzyst¬ nie 5—30*/o, natomiast jezeli zawiera grupy kwa¬ su sulfonowego, wtedy ilosc alkaloidu wynosi ko¬ rzystnie 5—25*/o.Czesc nikotyny, nornikotyny, lobeliny lub ich mieszanek moze byc zwiazana z wymieniaczem jo¬ nowym przez powierzchniowa adsorpcje w prze¬ ciwienstwie do zwyklej reakcji wymiany jonów.W tabeli 3 podane sa odpowiednie, najbardziej korzystne ilosci róznych alkaloidów, sluzacych do tworzenia kompleksów zywic z wymieniaczem jo¬ nowym, stosowanych w kompleksie wedlug wy¬ nalazku.Tablica 3 Kompleks wymieniacza alkaioidowojonowego Amberlit IRP 64M \ kompleks nikotynowy Amberlit IRP 64M kompleks nornikotynowy Amberlit IRP 64M kompleks labeUnowy Amberlit IR 118 kompleks nikotynowy BIO-REX 63 kompleks nikotynowy BIO~REX 63 kompleks nornikotynow-y BIO-REX 63 kompleks lobelinowy Amberlit IRP 69M kompleks nikotynowy Amberlit IRP 69M kompleks nornikotynowy Amberlit IRP 69M kompleks lobelinowy Amberlit IRP 69 kompleks nikotynowy Amberlit IRC 50 komplfeks nikotynowy Amberlit IRP 69 kompleks nikotynowy Zawartosc alkaloidu w kompleksie w procentach wagowych 2—«0 korzystnie 5—35 2—60 korzystnie 5—35 2—60 korzystnie 5—35 2-35 korzystnie 5—20 2—40 korzystnie 5—30 2—40 korzystnie 5—30 2—40 korzystnie 5—30 2—35 korzystnie 5—25 2—35 korzystnie 5—25 2—35 korzystnie 5—25 2—60 korzystnie 5—35 2—60 korzystnie 5—35 2—35 korzystnie 5—2581831 c. d. tablicy 3 1 1 BIO-REX 40 kompleks nikotynowy BIO-REX 70 kompleks nikotynowy Duolit ES-62 kompleks nikotynowy Duolit ES-65 kompleks nikotynowy Chelex 100 kompleks nikotynowy CM Sephadex C-26 kompleks nikotynowy.SE Sephadex C-25 kompleks nikotynowy 2 1 2—25 korzystnie 5—15 2—60 korzystnie 5—35 2—35 korzystnie 5—25 2—25 korzystnie 5—15 2—25 korzystnie 5—15 2—30 korzystnie 5—20 2—15 korzystnie 5—10 | Skladniki srodka do zucia wedlug wynalazku maga miec najbardziej dogodny charakter i sa po¬ wszechnie 'dostepne na rynku. Frzyikladowo moga one zawierac czysty naturalny lub syntetyczny ka¬ uczuk. Czysty naturalny kauczuk zawieraja na przyklad kauczuki: Chicle, Jelutong, Lechi di Ca- spi, Sch, Siak. Katian, Sorwa» Balata, Pendare, Perlilo, Malaya i Percha, naturalne kauczuki ta¬ kie jak Crepe, Latex i Sheets, a takie naturalne zywice takie jak Dammar i Mastix.Czystymi syntetycznymi kauczukami sa miedzy innymi polioctan winylu („Vinnapas"), handlowy kauczuk „Dreyeo", poliester winylu, poliizobutylen i nietoksyczne polaczenie butadienowo-styrenowe.Zmiekczane lub plastyfikatory zgodnie z ogólnie znanymi zasadami sa wprowadzane do dostepnej na rynku gumy do zucia, w celu zmniejszenia lep¬ kosci mieszanki do wymaganej konsystencji oraz w celu poprawienia tekstury. .* Odpowiednimi zmiekczaczami lub plastyfikatora¬ mi sa; lecytyna, lanolina, uwodorniony olej koko¬ sowy, uwodorniony olej bawelniany olej mineral¬ ny, olej oliwkowy, wazelina, wosk Carnauba, wosk Candelilla, parafina, wosk pszczeli, kwas steary¬ nowy, Jednostearynian gliceryny, gliceryna, miód, glikol propylenowy, glikol heksylenowy oraz sorbit.Zmiekczacze te dzialaja takze jako srodki utrzy¬ mujace wilgotnosc, Róznorodnymi innymi dowol¬ nymi dodatkami do mieszanki gumy do zucia sa: glikoza techniczna,, mannit* slód diastatyczny, skro¬ bia,, weglan wapniowy* talk, odtluszczone kakao, aromaty i barwniki spozywe^ Cukier w postaci sacharozy lub handlowej glukozy (syrop skrobio¬ wy) stanowi wieksza czesc wzoru gumy do zucia* ale grodek do iucia wedlug wynalazku bez cukru i/lub glukozy dziala podobnie.Srodek do iurfa wedlug wynalazku sklada sie % nizej podanych skladników* których ilosc ewen¬ tualnie imienia sie* Cfcysrty kauczuk jest pocho¬ dzenia naturalnego lub koraystnie syntetycznego a jego ilosc w gumie do zucia wynosi okolo 15— —Sflftfo wagowych, korzystnie okolo Sd—»©*/•» a saeaeg&fcnie korzystnie okolo &0~?5¥* wagowych.Ilosc sproszkowanego cukru korzystnie sprosto¬ wanego sorbitu,, smienia sie i wynosi okolo l&—a#/» wagowych, korzystnie ©koto 16-~40fr wa¬ gowych* a sieaegtinte korzystnie okolo 2fr—8$ftT 10 15 *0 25 30 35 40 45 50 $S 10 wagowych. Syrop skrobiowy o lepkosci okolo 41°—46° Baume, korzystnie jako 70% wodny roz¬ twór sorbitu stosuje sie w ilosci okolo 4—30°/o wagowych, korzystnie okoio 4—10°/o wagowych, a szczególnie korzystnie okolo 5—8°/o wagowych.Znane sa specjalne rodzaje mieszanki gumy do zucia takie, jak mieszanki bez cukru z zawarto¬ scia 80% czystej gumy do zucia, korzystnie po¬ chodzenia syntetycznego, jak wykazano w rece¬ pturze 13. Zmiany z jednej strony poczatkowej ge¬ stosci mieszanki na samym poczatku zucia i z drugiej strony gestosc po pewnym okresie zucia, powodowane sa przez zmiane ilosci i proporcji w powyzszym rodzaju gumy. Na gestosc i lepkosc gumy do zucia ma wplyw takze dodatek "róznych ilosci wyzej wymienionych substancji.Mieszanka wedlug wynalazku wytwarza sie przez mieszamie masy gumy do zucia z komplek¬ sem wymieniaczy alkaloidowojonowych, korzystnie razem z pewnym nadmiarem odpowiedniego srod¬ ka kw,asotwórczego. Gdy kompleks wymieniacza jonowego jest juz od poczatku w postaci drob¬ nych czastek, wtedy moze byc mieszany z kau¬ czukiem. Jezeli jednak kompleks wymieniacza jo¬ nowego jest w postaci duzych, nieobrobionych cza¬ stek, wówczas nalezy je najpiarw zemlec i po¬ sortowac.Mieszanie przeprowadza sie korzystnie w odpo¬ wiednio podwyzszonej temperaturze, zaleznej od lepkosci zastosowanej mieszanki gumy do zucia, poniewaz zwiekszona temperatura zmniejsza lep¬ kosc kauczuku i przez to umozliwia równe i do¬ kladne rozprowadzenie kompleksu wymieniaczy al- kajoidowo-jonowych w mieszance do zucia. Wiel¬ kosc czastki kompleksu w mieszance powinna byc na tyle mala, aby nie spowodowac uszkodzenia ze¬ bów podczas zucia.Odpowiedni srodek wedlug wynalazku wytwa¬ rza sie, dodajac do czystej gumy do zucia pew¬ nych substancji takich jak syrop skrobiowy, cu¬ kier, sorbit i aromaty. Tak na przyklad srodek wedlug wynalazku wytwarza sie w odpowiednim kotle na przyklad w mieszalniku ogrzewanym pla¬ szczem parowym, do którego to mieszalnika wpro¬ wadza sie czysty kauczuk i miesza sie az do zli¬ kwidowania grud, a nastepnie dodaje sorbit lub syrop skrobiowy i cukier, W zaleznosci od fizycznych wlasciwosci farma¬ kologicznie dopuszczalnego kwasu* który jest ewen¬ tualnie wprowadzony jako dodatkowy skladnik ko¬ rzystnie dodaje sie go na przyklad w postaci kwa¬ su aiarkowego razem z sorbitem lub syropem skro¬ biowym w sianie cieklym, W przypadku kwasu jablkowego, korzystne do¬ daje sie go ze stalym sproszkowanym sorbitem lub cukrem. Nastepnie wlewa sie aromaty, zmiekczacie a mm dodatki, po czym dokladnie sae je rozpro¬ wadza* Tak przyrzadzona mase chlodzi siet wali- euje* nacina i odpowiednio utwardza, a nastep¬ nie przed ostatecznym pakowalem i analiza ewen¬ tualnie powleka odpowiednia substancja* Pomieszcze**]* o regulowanej wilgotoofci zape¬ wniaja stala zawartosc wody 1 przeciwdzialaja „poceniu" sie gumy. Koarzystae jest doprowadze¬ nie pewnej Bosri ciepla, w celu zmiekczania gumy81831 11 12 tak, aby mozna bylo ja mieszac. Dodatek cukru i suropu powoduje obnizenie temperatury miesza¬ niny, natomiast rózne kompleksy wymieniaczy al- kaloidowo-jonowych lacznie z aromatem, dodaje sie tylko wówczas, gdy mieszanka zostanie odpo¬ wiednio ochlodzona, dzieki czemu zmniejsza sie minimum niekontrolowane straty alkaloidu i/lub aromatu ponizej okreslonego poziomu.Ciezar jednej jednostki gumy do zucia, na przy¬ klad laseczki, kulki itp. wedlug wynalazku wyno¬ si okolo 0,5—4 gramów korzystnie 1,0—3,0 gra¬ mów. Procent wagowy róznych kompleksów wy¬ mieniaczy alkaloidowo-jonowych, albo kazdego albo ich kompozycji, w stosunku do calkowitej masy gumy nie jest scisle okreslony, ale zmienia sie po¬ miedzy najnizsza i najwyzsza wartoscia.Stwierdzono ponadto, ze mieszanki, ,w których procent wagowy kompleksu wymieniaczy alkalo- idowo-jonowych w stosunku do calkowitej masy gumy wynosi okolo 0,1—10%, korzystnie 0,2—5% i zwlaszcza, okolo 0,5—2% sa najbardziej odpowie¬ dnie.Polaczenie kompleksów wymieniaczy alkaloido- wo-jonowych z kauczukiem innym, niz ukazane w przykladach moga byc stosowane, a takze sto¬ suje sie polaczenia z innymi srodkami zapacho¬ wymi, slodzacymi, wiazacymi. Jak przedstawiono powyzej korzystnie stosuje sie mieszanki zastepu¬ jace artykuly tytoniowe o charakterze kwasowym.Jest ; to konieczne w celu wzmocnienia wrazenia palenia po zazywaniu srodka wedlug wynalazku, poniewaz w srodowisku kwasnym równowaga ka¬ tionu nikotynowego i czystej nikotyny, jak poka¬ zano na schemacie, jest skierowana w lewym kie¬ runku, dalej zmniejszajac stopien y absorpcji w miejscu zucia i pozwalajac tym samym na dotarcie czesci uwolnionej nikotyny do innych czesci jamy ustnej, a takze do gardla. Okazalo sie, ze wskaza¬ ne jest utrzymywanie w miejscu zucia kwasowo¬ sci mniejszej lub równej pH-7 a korzystnie okolo pH-5-4 przez wprowadzenie do kompozycji far¬ makologicznie dopuszczalnego srodka kwasotwór- czego.W jednym z korzystnych przykladów wykona¬ nia srodka do zucia wedlug wynalazku, wymie¬ niacz kationowy, poczatkowo w postaci wodoro- wojonowej, jest tylko czesciowo dodawany do ni¬ kotyny lub podobnego alkaloidu podczas wprowa¬ dzania do srodka wedlug wynalazku. Po zuciu ta¬ kiego srodka jony wodorowe sa uwalniane z wy¬ mieniacza jonowego i zmniejsza sie wartosc pH sliny w miejscu zucia, co z kolei wplywa na rów¬ nowage kwasowa. Podobnie zywice wymieniacza kationowego dodaje sie do nikotyny wraz z zy¬ wica wymieniacza kationowego w postaci kwasu lub w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli organicznej lub nieorganicznej.Ilosc farmakologicznie dopuszczalnego kwasu wy¬ nosi okolo 1,5—10 równowazników kwasu na 1 mol czystego alkaloidu, korzystnie okolo 1,5—6 równowazników kwasu na 1 mol czystego alkalo¬ idu, a najkorzystnej okolo 2—4 równowazników kwasu na 1 mol czystego alkaloidu/ Wyrazona za pomoca alkaloidu w postaci obo¬ jetnej soli, ilosc kwasu wynosi okolo 0,5—9 rów- 10 15 25 30 30 40 50 55 60 65 nowazników kwasu na mol obojetnej soli alkalo- idowej, korzystnie okolo 0,5—5 równowazników kwasu na mol obojetnej soli alkaloidowej, a naj¬ bardziej korzystnie okolo 1—3 równowazników kwasu na 1 mol obojetnej soli alkaloidowej. Naj¬ bardziej odpowiednimi kwasami dodawanymi do srodka wedlug wynalazku, sa kwasu nieorganicz¬ ne takie, jak kwas solny, kwas sulfonowy, kwas ortofosforowy itp., jak równiez kwasy organiczne takie, jak kwas bursztynowy, kwas fumarowy, kwas glutarowy, kwas adypinowy, kwas jablkowy, kwas winowy, kwas askorbinowy, kwas cytryno¬ wy i mieszaniny tych kwasów itp. Szczególnie ko¬ rzystne sa kwasy organiczne.Kwas lub kwasy ewentualnie wprowadzane bez¬ posrednio do mieszanki w jej dowolnym stadium lub moga byc wprowadzane do mieszanki po uprzednim zamieszaniu z czescia wodnego roztwo¬ ru mieszanki, na przyklad sorbitu. Doswiadczenia, w których substytuty stanowiace srodek wedlug wynalazku zostaly podane nalogowym palaczom, wykazaly bardzo dobre rezultaty. W kilku przy¬ padkach znanych osobników poddanych ekspery¬ mentowi stala sie mozliwa rezygnacja z palenia tytoniu po zazywaniu 6 do 20 porcji gumy dzien¬ nie, a w Innych przypadkach czesc osobników ograniczyla znacznie palenie. 1 Na podstawie wyników badan srodka wedlug wynalazku mozna stwierdzic, ze zostalo osiagniete zaskakujaco powolne i regulowane uwolnienie al¬ kaloidu. W ten sposób zostalo potwierdzone, ze nie mozna otrzymac zadowalajacego stopnia uwol¬ nienia alkaloidu z kompleksów wymieniaczy alka- loidowo-jonowych bez obecnosci gumy do zucia.Ponizsze próby ilustruja wlasciwosci srodka we¬ dlug wynalazku.Próba 1. Próba ta dotyczy doswiadczen nad ba¬ daniem ilosci uwolnionej nikotyny w funkcji i czasu. Otrzymane wyniki zebrano w tablicy.Tablica 4 Ilosc uwolnionej nikotyny w procentach wagowych w funkcji czasu Mieszanka nr Czas w minutach 2 5 10 20 Al 18% 36% 61% 91% A2 18% 39% 65% 92% D 54% 70% 70% 70% E 64% 66% 66% 66% Al — Guma do zucia zawierajaca 20 miligramów kom¬ pleksu zywicznego Amberlit IRP MM z czysta ni¬ kotyna (20 procent wagowych nikotyny) i 1 gram masy gumy do zucia, majacej duza koncentracja czystego kauczuku i przygotowanej wedlug Re¬ ceptury 13. Uwolnienie powodowane jest przez zu¬ cie, Obserwowane jest bardzo wyrazne odczucie palenia.A2 — Guma do zucia, zawierajaca 30 miligramów kom¬ pleksu Amberlit IRP 64M z czysta nikotyna (20 procent wagowych nikotyny) i 3 gramy masy gu¬ my do zucia, majacej niska koncentracja czyste¬ go kauczuku i przygotowanej wedlug Receptury 4. Uwolnienie powodowane jest przez zucie. Ob¬ serwowane jest bardzo wyraznie odczucie palenia.D — Zywica Amberlit IRP 64M, polaczona z czysta nikotyna (10 procent wagowych nikotyny). Uwol-81831 13 nioni u spowodowane przez 10 ml ponizej opisa¬ nej syntetycznej sliny nr 2 kontaktujacej sie % 50 mg kompleksu w temperaturze 37°C.E — Taki sam kompleks, jak w D, ale uwolnienie spowodowane jest przez 10 ml roztworu fizjo¬ logicznej sliny kontaktujacej sie z 50 mg kom¬ pleksu w temperaturze 37°C.Próba II. Przeprowadzono szczególowe badania desorpcji i zucia gumy. Badania desorpcji kom¬ pleksów wymieniaczy alkaloidowo-kationowych zo¬ staly wykonane bez wprowadzania ich do masy gumy do zucia. W jednej serii eksperymentu 25 mg kompleksu wyzej wymienionych wymieniaczy kationowych lacznie z 5 mg nikotyny bylo wstrza¬ sane w ciagu róznych okresów czasu razem z 10 10 15 14 ml wody, roztworu fizjologicznego chlorku sodu, 20 procentowym roztworem cukru i slina. Wstrza¬ sanie odbywalo sie w temperaturze w termosta¬ cie 20 ± 0,1°C i 37 ± 0,1°C.Próbki przefiltrowanego roztworu zostaly prze¬ analizowane przez naswietlanie promieniami UV w celu okreslenia zawartosci nikotyny. Zostaly przebadane tylko zywice wymieniaczy jonowych Amberlit IRP 64M i IRP 69M. Wyniki badan po¬ dane sa ponizej. Jednakze stosowanie innych wy¬ mieniaczy jonowych zgodnie z wynalazkiem wy¬ woluje podobne efekty.W tablicy 5 przedstawiono wyniki badania de¬ sorpcji.Tablica 5 Calkowita ilosc uwolnionej nikotyny w mg/10 ml Medium Wymieniacz jonowy Temperatura w WC Czas w minutach 2 5 10 15 20 30 Medium Wymieniacz jonowy Temperatura w °C Czas w minutach 2 5 10 15 20 30 Medium Wymieniacz jonowy Temperatura wvC Czas w minutach 2 5 10 15 20 | 30 ' Woda IRP 64M IRP 69M 20° 37° 20° 37° 0,22 0,23 0,21 0,23 0,25 .0,25 0,27 0,25 0,01 0,01 Cukier IRP 64M IRP 69M 20° 37° 20° 0,39 0,46 0,43 0,47 0,50 0,50 0,59 0,44 0,02 NaCl IRP 64M IRP 69M 20° 37° 20° 37° 3,68 1,90 3,88 4,01 1,93 2,00 3,96 1,95 3,98 1,96 3,98 1,97 4,08 4,11 1,97 2,01 Slina 1 IRP 64M IRP 69M 20° 37° 20" 37° 2,94 3,40 2,24 2,21 3,21 2,26 2,30 3,28 3,46 2,30 2,70 Slina 2 IRP 64M 20° 37° 3,24 ¦3,45 4,57 • 3,46 4,60 IRP 69M 20° 37° 1,51 4,05 1,57 4,23 | Tablica 6 Srodowiska ft Woda: destylowana woda z podwójnie wymienio¬ nym jonem Fizjologiczny roztwór chlorku sodu: 0,9% w de¬ stylowanej wodzie.Cukier: sacharoza, 20 procent w wodzie 65 Slina 1: Zelatyna Glicyna Kwas asparaginowy Phytin (Ciba) NaHC03 NaCl KSCN Woda 2 g 1 g 1 g 0,5 g 1 g 0,5 g 0,1 g ad 1000 mlSlina 2: Slina 2: 15 NaCl 0,45 g CaCl2 • 6H20 0,12 g CaC03 1,0 g Na2HP04 (odwodniona) 0,07 g 81831 Mucyna Diastaza Taka Cholesterol Woda 2,5 g 16,0 g 0,06 g ad 1000 ml Kazda gotowa guma do zucia sklada siez 3,0 gra¬ mów powyzej podanej masy i z pewnej ilosci róznych kompleksów wymieniaczy alkaloidowo-jo- nowych, z których kazdy odpowiada 5,0 mg alka¬ loidu, których omówienie zamieszczone jest poni¬ zej. Proporcje miedzy nikotyna i wymieniaczem jonowym zmienialy sie w zaleznosci od surowców, utytych w próbkach. 1$0 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 64N 16 Tablica 7 10 Z powyzszych danych wyraznie widac, ze stan j równowagi osiagany jest bardzo szybko. Jui po 2 minutach prawie przestaje odbywac sie uwol¬ nienie. Dodatek cukru nie wplywa na uwolnienie. 15 Zywica wymieniacza jonowego Amberlit IRP 69M wiaze nikotyne silniej niz wymieniacz jonowy IRP 64M. Sila wiazania w slinie jest tego samego rzedu co i w roztworze chlorku sodu, ale znacznie nizsza niz w wodzie i roztworze cukru. Nie widac 20 prawie zadnej róznicy pomiedzy uwolnieniem w temperaturze 20°C i 37°C z wyjatkiem jednej pozycji.Doswiadczenie z sztuczna slina 2 ukazalo znacz¬ nie szybsze uwolnienie w wyzszej temperaturze. 25 Roztwór sliny 2 zawiera mucyne, która jest takze obecna w ludzkiej slinie. Wydaje sie wiec praw¬ dopodobne, ze obecnosc mucyny w ludzkiej slinie daje uzasadniona podstawe do wyjasnienia nie¬ oczekiwanego efektu dosc szybkiego poczatkowego 30 uwolnienia nikotyny, nornikotymy, lobeliny itd., co zostalo zaobserwowane podczas zucia substancji zastepujacych artykuly tytoniowe wedlug wyna¬ lazku. Tak wiec bez obecnosci mucyny, desorpcja moglaby odbywac sie zbyt wolno w praktycznym 35 zastosowaniu, szczególnie z punktu widzenia wy¬ wolywania wlasciwego i pozadanego wrazenia smakowego. 'Zjawisko to wydaje sie szczególnie nieoczekiwane w przypadku wymieniaczy kationo¬ wych silnych kwasów, na przyklad Amberlit IRP 40 69M ze wzgledu na to, ze alkaloidy sa z nimi za¬ zwyczaj mocno zwiazane tak, ze tylko z trud¬ noscia moga byc od nich oddzielone.Próba III. Badanie zucia. Ponizej w tabeli 7 zo¬ staly podane wyniki analizy odnosnie nikotyny 45 podczas prób zucia. Dwie osoby zuly gume w in¬ nym czasie, wyniki analityczne zostaly ujete w ta¬ beli, a ponadto zostala okreslona srednia wartosc.Wszystkie gumy do zucia w doswiadczeniach po¬ siadaly nastepujacysklad: 50 Czysty naturalny kauczuk . 22,0*/% Sproszkowany cukier 64M Syrop skrobiowy 45° Baume 14,0*/» Czas zucia w minutach 1 ° 2. 5 10 15 20 | 30 Srednia wartosc uwolnio- x nej nikotyny w mg 0 1,9 2,6 3,2 3,3 4,2 4,4 105 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 64M Tablica 8 Czas zucia w minutach 0 2 5 10 15 10 30 Srednia wartosc uwol- . nionej nikotyny w mg 0 . 0,6 1,2 2,3 2,7 3,3 4,1 170 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 64 Tablica 9 Czas zucia w minutach 0 2 5 10 15 20 | 30 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg 0 2,0 2,2 3,3 3,6 4,0 4,2 ,210 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 69M 56 Tab Czas zucia w minutach 0 2 5 i 10 15 20 1 30 lica 10 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg 0 1 2,3 j 2,6 3,5 4,1 4,3 4.7 | 333 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 64M1T 81831 18 Tak Czas zucia w minutach i ° 1 2 5 10 ¦ 15 20 30 lica 11 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg 0 i ¦3,1 | 3,8 4,4 4,5 4,6 1 4,8 ' | W nastepnych przykladach guma do zucia zo¬ stala przygotowana wedlug Receptury 13. Kazdy kawalek gumy zawiera 1,0 gram tej kompozycji. 170 mg nikotyny na 1 g kompleksu nikotynowego Amberlit IRP 64M. 1,5 mg nikotyny na jedna gume do zucia.Tablica 12 Czas zucia w minutach 0 ' 2 i 5 10 15 20 I 30 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg 0 0,02 0,26 0,70 0,98 ,1,14 1,32 10 15 20 25 90 175 mg -nikotyny na kompleks nikotynowy Amberlit IRP 64M 4 mg nikotyny na jedna -gume, do zucia Tablica 13 35 Czas zucia w minutach .2 5 10 20 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg 0 " 0,72 1,44 2,44 3,64 88 mg nikotyny na kompleks nikotynowy BIO-REK 63 2 mg nikotyny na jedna gume do zucia Tablica 14 Czas zucia w minutach 0 2 5 10 20 30 Srednia wartosc uwol¬ nionej nikotyny w mg o 0,13 0,17 0,50 1,25 1,68 40 45 50 55 W celu oznaczenia nikotyny, zostala ona ilosciom wo okreslona za pomoca miareczkowania kwasem nadchlorowym. Do wykrycia nikotyny posluzono sie analiza widmowa. w Oznaczenie nikotyny zwiazanej z wymieniaczem jonowym przedstawiono ponizej. Metoda ta zosta¬ la opisana w Off. Meth. AnaL, A.O.A.C. 9 wyd., 1960, str. 94—95.Reagenty. Roztwór alkaliczny soii; 300 g NaOH rozpuszczono w 700 ml wody i nasycone JNaCL kwas solny; rozcienczony HC1 1 + 4 (jedna czesc IIC1 rozcienczona 4 czesciami wody destylowanej).Aparatura. Urzadzenie do destylacji z para wod¬ na (to jest typu uzywanego przez Khjeldahl'a oznaczenia azotu). Spektrofotometr Beckman DU.Oznaczenie. Dokladnie wazy sie próbke odpo¬ wiadajaca 5 mg nikotyny i wklada sie ja do kolby destylacyjnej. Wlewa sie 50 ml kwasu solnego (1 + 4) do drugiej kolby o objetosci 500 ml, która traktuje sie jako odbiornik i w której umieszcza sie kondensacyjna w ten sposób, aby byla ona za¬ burzona w roztworze. Dodaje sie 50 ml roztworu alkalicznego soli do próbki w kolbie destylacyjnej i destyluje sie para tak szybko, jak tylko moze zostac ona skondensowana. Temperatura wycieka¬ jacego kondensatu nie powinna byc wyzsza od temperatury otoczenia. Doprowadza sie cieplo do kolby destylacyjnej w celu zachowania stalej ob¬ jetosci cieczy bedacej w jej wnetrzu.Zbiera sie okolo 480 ml kondensatu i rozciencza woda do calkowitej objetosci kolby. Odczytuje sie w spektrofotometrze absorpcje: 259 (max), 236 (min) i 282 m/i, a nastepnie liczy sie E wtasc = En -1/2 (Emln +E282) =•!•/• (wlasc) zostal okreslony jako 338 Ewlasc X 500 X 100° -i * / ,u • wlasc = mg nikotyny/g próbki 338 X 100 X (masa próbki, g) Oznaczenie nikotyny w gumie do zucia. Aparatu¬ ra — Spektrofotometr Beckman DU, Oznaczenie: Ujednorodnia sie jedna gume do zucia z 20 g piasku morskiego w mozdziezu z do¬ datkiem eteru. Wklada sie ujednorodniona mie¬ szanine do kolumny szklanej z korkiem z waty na dnie. Przeplukuje sie kolumne 100 ml eteru i zbiera sie wyciek w rozdzielaczu. Usuwa sie eter z kolumny w miare mozliwosci calkowicie.Odciaga sie eter w oddzielaczu 3 X 15 ml 0,1 N kwasem solnym i laczy sie nastepnie ekstrakty w kolbie o objetosci 250 ml.Wówczas eter jest niepotrzebny. Przeplukuje sie nastepnie prawie sucha kolumne 0,1 N kwasem solnym do kolby zawierajacej zlaczone ekstrakty az calkowita objetosc osiagnie 250 ml. Odczytuje sie w spektrofotometrze obsorbancje: 259 (max) 236 (min i 282 m«, a nastepnie liczy sie E, wlasc - 1/2 (Emin + E282) Erem (wlasc) zostal okreslony Jako 338 Ewlasc x 100° X 250_ 338 X 100 mg nikotyny/gume do zucia Powyzszy sposób jest takze przydatny do ozna¬ czania pozostajacej nikotyny. Wiele wymieniaczy81831 19 20 jonowych zgodnie z podanymi przykladami nadaje sie do zastosowania w substytutach artykulów ty- toniowych. W przykladach podano wiele kompo¬ zycji substytutów artykulów tytoniowych zgodnie z wynalazkiem.Ponizej podano receptury otrzymywania podsta¬ wowej mieszanki stosowanej do srodka do zucia wedlug wynalazku. Mieszanki wytwarza sie z do¬ datkiem odpowiedniego kompleksu.Receptura 1. W celu otrzymywania .kompleksu wymieniaczy nikotynowo-jonowych 200 mg niko¬ tyny miesza sie z 800 mg wymieniacza jonowego Amberlit IRP 64M w stanie wysuszonym. Otrzy¬ muje sie 20°/o kompleks nikotyny.Zawartosc wilgoci w wymieniaczu jonowym okresla sie przez suszenie w piecu w temperatu¬ rze 105°C do 'czasu ustalenia sie suszonej masy. 100,0 gramów wymieniacza jonowego w postaci suchej wprowadza sie do zlewki, zawierajacej 25,0 gramów nikotyny, liczonych jako 100%, rozcien¬ czonej do calkowitej objetosci 500 ml przez doda¬ nie wody destylowanej. Mieszanine miesza sie w mieszalniku mechanicznym lub podobnym przy¬ najmniej w ciagu 1 godziny. Zaladowany wymie¬ niacz jonowy oddziela sie nastepnie przez filtracje badz odwirowanie. Mase pofiltracyjna lamie sie na kawalki i suszy w temperaturze 2GWC w ko¬ morze suszarniczej, zaopatrzonej w wentylator.Wówczas otrzymany kompleks wymieniaczy niko¬ tynowo-jonowych analizuje sie po dokladnym zmieszaniu i przesianiu przez sito o 300 oczkach.Przygotowywanie innych róznorodnych komplek- p sów wymieniaczy alkaloidowo-jonowych podano ponizej, odbywa sie tak samo, jak w powyzszej recepturze. Procentowa zawartosc podana jest wszedzie w procentach wagowych.Receptura 2. W sposób analogiczny do opisane¬ go w recepturze 2 otrzymuje sie mieszanke, zawie¬ rajaca 14,5°/o granulowanego cukru, 4,5% skonden¬ sowanego slodzonego mleka o malej zawartosci tluszczu, 30°/o sproszkowanej glukozy, 20% kau¬ czuku, 30% sproszkowanego cukru, 1% balsamu tolu.Receptura 3. W sposób analogiczny do opisanego w recepturze 1 otrzymuje sie maszanke, zawiera¬ jaca 16,9% kauczuku handlowego Dreyco, 22,5% sproszkowanej glukozy, 60% sproszkowanego cu¬ kru, 0,3% wody, 0,3% gliceryny.Receptura 4. W sposób analogiczny do opisane¬ go w recepturze 1 otrzymuje sie mieszanke, za¬ wierajaca 22,0% kauczuku naturalnego, 64,0% sproszkowanego cukru, 14% syropu skrobiowego 45° Baume.Receptura 5. W sposób analogiczny do opisa¬ nego powyzej w recepturze 1 otrzymuje sie mie¬ szanke, zawierajaca 22% kauczuku naturalnego, 1% slodu diastatycznego, 15,0% syropu skrobiowe¬ go 44° Baume, 60% sproszkowanego cukru, 2% wapnia.Receptura 6. W sposób analogiczny do opisane¬ go w recepturze 1 otrzymuje sie mieszanke, za¬ wierajaca 22,0% kauczuku naturalnego, 2% slodu diastatyczmego, 5% inwertowanego cukru, 13,0% syropu skrobiowego 44° Baume 51,0% sproszkowa¬ nego cukru, 7% celerozy.Receptura 7. W sposób analogiczny do opisane¬ go w recepturze 1 otrzymuje sie mieszanke, za¬ wierajaca 22,0% naturalnego kauczuku, 50,0% sproszkowanego cukru, 24,0% syropu skrobiowego s 45Q Baume, 2% weglanu wapnia, 2% sproszkowa¬ nej skrobi. Mieszanke te stosuje sie w lecie.Receptura 8. W sposób analogiczny do opisa¬ nego w recepturze 1, otrzymuje sie mieszanke, zawierajaca 22,0% naturalnego kauczuku, 53,0% 10 sproszkowanego cukru, 21,0% syropu skrobiowego 44° Baume, 2% weglanu wapnia, 2% sproszkowa¬ nej skrobi. Otrzymana mieszanine stosuje sie , w 2imie.Receptura 9. W celu otrzymania mieszanki 15 w postaci gumy lepiacej sie, stosuje sie nizej po¬ dane skladniki Kauczuk lepiacysie 19,9% Sproszkowany cukier 54,5 Sproszkowana glukoza 9,9 30 Syrop skrobiowy 45° Baume 14,9% Gliceryna , 0,2—0,5 Olejek aromatyczny 0,6 . Receptura 10. W celu otrzymania mieszanki w 25 postaci gumy, dajacej sie wydymac, stosuje sie nizej podane skladniki: Czysty kauczuk dajacy sie wydymac 18,0% Sproszkowany cukier - 55,9 Sproszkowana glukoza 9,0 M Syrop skrobiowy 45° Baume 16,2 Gliceryna 0,2—0,7 Olejek aromatyczny 0,6 Receptura 11. W celu otrzymania mieszanki w w postaci gumy powleczonej cukrem, stosuje sie po¬ dane skladniki: Czysty kauczuk do powlekania cukrem 22,0% Sproszkowany cukier 55,1 Sproszkowana glukoza 5,5 *o Syrop skrobiowy 45° Baum& 16,5 Gliceryna 0,2—0,5 Olejek aromatyczny 0,7 Gumy sa powlekane w naczyniach wirujacych *5 bialym lub kolorowym cukrem w taki sam spo¬ sób, jak idrazetki. * Receptura 12. W celu otrzymania mieszanki bez cukru i glikozy stosuje sie nizej podane sklad¬ niki: 50 Naturalny kauczuk 29,2% Sproszkowanysorbit 45,8 Weglan wapnia 8,5 Sorbit, 70% roztwór wodny 16,5 55 Receptura 13. W celu otrzymania mieszanki bez cukru i glukozy z duza zawartoscia czystej gumy do zucia stosuje sie nizej podane skladniki.Kauczuk syntetyczny 73,7*/* Sproszkowany sorbit 19,8 60 Sorbit, 70% roztwór wodny 3,8 Gliceryna 0,7 Olejek aromatyczny 2,0 Nastepujace przyklady przedstawiaja srodki we- es dlug wynalazku, Kazdy z nich otrzymuje sie przez21 81831 22 ogrzewanie czystego kauczuku w kotle i nastep¬ nie przez dodawanie róznych dodatków wedlug sposobu, opisanego powyzej.Przyklad I. Guma do zucia, zawierajaca 1G% kompleks otrzymany z 3 mg nikotytny zwia¬ zanej z Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia wedlug receptury 4, 1000 czesci kauczuku na 1970 g masy, 30 g kompleksu Amberlit IRP 61M zawierajacego 10% nikotyny.Przyklad II. Guma do zucia/ zawierajaca 10% kompleksu otrzymanego z 2,5 mg nikotyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M i podobnie 20% kompleks otrzymany z 2,5 mg nikotyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia we¬ dlug Receptury 4, 1000 czesci kauczuku na 1835 gramów masy.- 25,0 gramów kompleksu Amber¬ lit IRP 64M z zawartoscia 10% nikotyny. 12,5 gra¬ mów , kompleksu Amberlit IRP 84M z zawartoscia 20% nikotyny.Przyklad III. Guma do zucia, zawierajaca 30 procentowy kompleks otrzymany z 1 mg niko¬ tyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia zgodnie z Receptura 6, 1000 czesci kau¬ czuku na 3325 gramów masy. 3,33 gramy kom¬ pleksu Amberlit IRP 64M z zawartoscia 30% ni¬ kotyny.Przyklad IV, Guma do, zucia, zawierajaca 20 procentowy kompleks otrzymany z 3'. rag. niko¬ tyny zwiazanej z Amberlit JRP 69M. Masa gumy do zucia zgodnie z Receptura 4, 1000 czesci kau¬ czuku na 1485 gramów masy. 15,0 gramów kom¬ pleksu Amberlit IRP 69M z zawartoscia 20% ni¬ kotyny.PrzykladV. Guma do zucia, zawierajaca 15 procentowy kompleks otrzymany z 4 mg niko¬ tyny zwiazanej z BIO-REX 63, zamienionego na forme wodorowo-jonowa. Masa gumy do zucia zgodnie z Receptura 4, 1000 czesci kauczuku na 2025 gramów masy. 26,7 gramów kompleksu BIO- -REX 63 z zawartoscia 15% nikotyny.Przyklad VI. Guma do zucia, zawierajaca 30 procentowy kompleks otrzymany z 2 mg lobe- liny zwiazanej z Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia zgodnie z Receptura 3, 1000 czesci kauczu¬ ku na 3325 gramów masy. 6, 67 gramów komplek¬ su Amberlit IRP 64M z zawartoscia 30% lobeliny.Przyklad VII. Guma do zucia, zawierajaca 20 procentowy kompleks otrzymany z 1 mg lobe¬ liny zwiazanej z Amberlit IRP 64M i podobnie 35 procentowy kompleks otrzymany z 1 mg niko¬ tyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia zgodnie z Receptura 12, 1000 czesci kau¬ czuku na 1565 gramów masy. 5,0 gramów kom¬ pleksu Amberlit IRP 64M z zawartoscia ,20% lobe¬ liny. 2,86 gramów kompleksu Amberlit IRP 64M z zawartoscia 35% nikotyny.Przyklad VIII. Guma do zucia, zawierajaca 10 procentowy kompleks, otrzymany z 5 mg nor- nikptyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M, Masa gumy do zucia wedlug Amberlit IRP 64M. Masa gumy do zucia wedlug Receptury 2, 1000 czesci kauczuku na 450 gramów masy 50,0 gram kom¬ pleksu Amberlit IRP 64M z zawartoscia 10% nor- nikotyny.Przyklad IX. Guma do zucia, zawierajaca 15 procentowy- kompleks, otrzymany z 2 mg ni¬ kotyny vvvi:.|Z"nej z Amberlit IRP (JOM. Masa gu¬ my do zucia zgodnie z Receptura 13, 1000 czesci kauczuku ¦¦ na 987 gramów masy. "13,33 gramów kompleksu Amberlit IRP G9M z zawartoscia 15% nikotyny. .Przyklad X. Guma do zucia, zawierajaca 15¦ procentowy kompleks, otrzymany z 2 mg niko¬ tyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M i podobnie 10 procentowy kompleks otrzymany z 1 mg norni- kotyny zwiazanej z Amberlit IRP 64M, Masa gu¬ my do zucia wedlug Receptury 4, 1000 czesci kau¬ czuku na 2075 gramów masy, P r z y k l. a d XI. Nikotynowy kompleks wymie¬ niaczy jonowych z Amberlit IRP 64M zostal przy¬ gotowany za pomoca metody opisanej w Receptu¬ rze 1, powstaly kompleks zawiera 10% nikotyny. 434 gramy czystego naturalnego kauczuku wklada sie do ogrzewanego plaszczowego mieszalnika za¬ opatrzonego w mieszadla. Mieszalnik ogrzewa sie para wodna pod cisnieniem okolo — 1,05 at. Mie¬ szadla pracuja okresowo. Niskie cisnienie pary jest dobierane po to, aby nie dopuscic do przegrzania zawartosci mieszalnika. Po calkowitym stopieniu masy odcina sie doplyw pary i doprowadza sie zimna wode do plaszcza mieszalnika, w celu zre¬ dukowania temperatury do okolo 85yC, 840 gramów sproszkowanego* cukru (sito o 300 oczkach) i 276 gramów syropu skrobiowego 45* Beume dodaje flie wówczas do stopionej masy w mieszalniku i nastepnie calosc miesza sie w ciagu nastepnych kilkunastu minut. Wówczas tempera¬ tura mieszanki wynosi od okolo 60 do 75°C. Na¬ stepnie bierze sie dalsze 420 gramów sproszkowa¬ nego cukru i 30 gramów kompleksu wymieniaczy nikotynowo-jonowych, obydwa przesiane przez si¬ to o 300 oczkach, i miesza sie razem a potem do¬ daje jako sproszkowana mieszanke do stopionej mikstury w kotle. Stop miesza sie w ciagu dal¬ szych pieciu minut,tak, ze calkowity czas miesza¬ nia wynosi okolo pietnastu minut. Temperatura w kotle spada i ustala sie w granicach od 40 do 60gC.Pozadane jest maksymalne ochlodzenie miesza¬ niny przed koncem mieszania, lecz wraz ze spad¬ kiem temperatury wzrasta lepkosc i dlatego mie¬ szanie musi byc przerwane przed tym, zanim mie¬ szanina stanie sie zbyt sztywna. W praktyce ob¬ slugujacy urzadzenie ocenia koniecznosc przerwa¬ nia pracy maszyny nie tyle na podstawie odczytu temperatury z termometru, ale na podstawie ob¬ serwacji konsystencji mieszanej masy. Po miesza¬ niu tnie sie partie gumy na kawalki o rozmia¬ rach odpowiednich tak, aby nadawaly sie do po¬ dawania do wytlaczarki.Plaszcz wytlaczarki zazwyczaj ogrzewa sie za pomoca cieplej wody o temperaturze 45 do 50MC.Ogrzewanie tego typu daje lepsze wytlaczanie, niz przy ogrzewaniu wytlaczarki za pomoca pary wod¬ nej i pozwala takze na lepsza regulacje tempera¬ tury. Wytloczona laseczka gumy powinna byc do¬ brze popudrowana skrobia lub mieszanka cukru lukrowego i skrobi w celu przeciwdzialania przed przylepieniem gumy do walców kalibrujacych i do nozy. 15 20 25 30 35 40 45 S0 55 6081831 23 Walce sluza do rozwalcowania gumy do czasu osiagniecia zadanego wymiaru. Korzystne jest utrzymywanie nozy w temperaturze okolo 25UC.Jednakze dokladny sposób ksztaltowania gumy w wytlaczarce i po wytloczeniu jest typowy i moze byc wybrany zaleznie od ksztaltu i rozmiarów go¬ towego produktu. Kazda porcja ogólnie rzecz bio¬ rac wazy od 1 do 3 gramów. W podobnym przy¬ kladzie zostalo wytloczone i pociete klasyczna me¬ toda 1000 porcji, kazda wazaca 2 gramy.Podobnie, porcje te byly pakowane i magazyno¬ wane w ogólnie znanych warunkach. Dla przykla¬ du pomieszczenie do pakowania utrzymywane by¬ lo w temperaturze 20°C przy wzglednej wilgotno¬ sci od 45 do 50%, a porcje byly korzystnie maga¬ zynowane w temperaturze od 18 do 20"C przy wzglednej wilgotnosci od 45 do 50%. PL PL

Claims (11)

1. Zastrzezenia patentowe 1. • 1. Srodek do zucia zwlaszcza dla palacych, zna¬ mienny tym, ze zawiera czysty kauczuk oraz zdy- spergowany w nim alkaloid tytoniowy, zwiazany z wymieniaczem kationowym i ewentualnie far¬ makologicznie dopuszczalny srodek kwasotwórczy.
2. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera czysty kauczuk, zawarty w ilosci okolo 15—80% wagowych, alkaloid tytoniowy w ilosci okolo 0,05—2% wagowych w stosunku do ilosci czystego kauczuku.
3. srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera srodek kwasotwórczy w ilosci odpowied- 15 20 23 24 niej do utrzymania w miejscu zucia wartosci pH nizszej niz 7 po zuciu.
4. Srodek wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawiera srodek kwasotwórczy, który jest farmako¬ logicznie dopuszczalnym kwasem, w ilosci od oko¬ lo 1,5 do okolo 10 równowazników kwasu w sto¬ sunku do jednego mola alkaloidu.
5. Srodek wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawiera srodek kwasotwórczy, który jest wymie¬ niaczem kationowym w postaci wodorowej w ilo¬ sci okolo i,5—10 równowazników kwasu w stosun¬ ku do jednego mola alkaloidu.
6. Srodek wedlug zastrz. 1, .znamienny tym, ze zawiera wymieniacz kationowy, który ma charak¬ ter slabo kwasowy, typu metakrylowego i zawie¬ ra funkcjonalne grupy karboksylowe.
7. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera wymieniacz kationowy, który ma charak¬ ter silnie kwasowy, typu polistyrenu i zawiera sul¬ fonowe grupy funkcjonalne.
8. Srodek wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze zawiera wymieniacz kationowy typu polistyrenu o sredniej kwasowosci i zawiera fosfoniowe grupy funkcjonalne.
9. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera jako alkaloid nikotyne lub jej farmakolo¬ gicznie dopuszczalna sól.
10. Srodek wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze zawiera jako alkaloid nornikotyne lub jej farma¬ kologicznie dopuszczalna sól.
11. Srodek wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera jako alkaloid lobeline lub jej farmakolo¬ gicznie dopuszczalna sól. -N CH, ^ + H Schemat Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 PL PL
PL1971149554A 1970-07-22 1971-07-20 PL81831B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3560770 1970-07-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL81831B1 true PL81831B1 (pl) 1975-10-31

Family

ID=10379603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971149554A PL81831B1 (pl) 1970-07-22 1971-07-20

Country Status (19)

Country Link
AU (1) AU450933B2 (pl)
BE (1) BE770267A (pl)
BR (1) BR7104617D0 (pl)
CA (1) CA939999A (pl)
CH (1) CH552351A (pl)
CS (1) CS160148B2 (pl)
DE (1) DE2136119C3 (pl)
DK (1) DK130568B (pl)
FI (1) FI50757C (pl)
FR (1) FR2104795B1 (pl)
GB (1) GB1325011A (pl)
HU (1) HU165950B (pl)
IL (1) IL37360A (pl)
IT (1) IT1044563B (pl)
NL (2) NL167303B (pl)
NO (1) NO126987B (pl)
PL (1) PL81831B1 (pl)
SE (1) SE381809B (pl)
ZA (1) ZA714871B (pl)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845217A (en) * 1972-11-16 1974-10-29 Helsingborg L Ab Buffered smoking substitute compositions
JPS59500217A (ja) * 1982-02-22 1984-02-16 ベロルススキ− ナウチノ− イスレドワ−チエルスキ− サニタルノ− ギギエニチエスキ− インスチツ−ト 抗ニコチン効果を有する製剤およびその製造法
EP0103970A3 (en) * 1982-08-20 1985-05-22 LAWRENCE, Peter Robin Broughton Amine salts and products containing them
GB8317576D0 (en) * 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
US6607752B2 (en) * 2000-07-27 2003-08-19 Rohm And Haas Company Method for the anhydrous loading of nicotine onto ion exchange resins
ATE396746T1 (de) * 2002-01-18 2008-06-15 Rohm & Haas Verwendung eines resinats zur herstellung einer formulierung zur beendigung des rauchens

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3368567A (en) * 1965-03-23 1968-02-13 Morton Pharmaceuticals Inc Method of producing a tablet containing a tobacco concentrate

Also Published As

Publication number Publication date
AU3148771A (en) 1973-01-25
HU165950B (pl) 1974-12-28
BR7104617D0 (pt) 1973-02-15
CH552351A (de) 1974-08-15
DE2136119C3 (de) 1980-06-19
DE2136119B2 (de) 1979-10-04
IT1044563B (it) 1980-03-31
FI50757C (fi) 1976-07-12
DK130568B (da) 1975-03-10
FR2104795B1 (pl) 1975-08-01
FI50757B (pl) 1976-03-31
IL37360A0 (en) 1971-10-20
NL167303B (nl) 1981-07-16
NL7110023A (pl) 1972-01-25
FR2104795A1 (pl) 1972-04-21
BE770267A (fr) 1971-12-01
NL167303C (nl)
DE2136119A1 (de) 1972-02-10
SE381809B (sv) 1975-12-22
CS160148B2 (pl) 1975-02-28
DK130568C (pl) 1975-08-18
ZA714871B (en) 1972-04-26
IL37360A (en) 1974-05-16
NO126987B (pl) 1973-04-24
AU450933B2 (en) 1974-07-25
GB1325011A (en) 1973-08-01
CA939999A (en) 1974-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI56927C (fi) Nikotinhaltigt tuggummi
US3901248A (en) Chewable smoking substitute composition
US3877468A (en) Chewable tobacco substitute composition
US3529602A (en) Tobacco substitute sheet material
CA2014275C (en) Use of encapsulated salts in chewing gum
US5733574A (en) Nicotine containing stimulant unit
CA3181464A1 (en) Non-tobacco oral nicotine pouch composition
US4917161A (en) Chewing tobacco composition and process for producing the same
JP2546068B2 (ja) L−カルニチン含有製剤
US5192563A (en) Strongly mint-flavored chewing gums with reduced bitterness and harshness
JP2958663B2 (ja) ニコチン含有刺激剤単位
EP0146334A2 (en) Chewing tobacco product
LT3670B (en) Stimulating preparation with nicotine
JP2000342200A (ja) 圧縮製品
PT929229E (pt) Pastilha elastica contendo um edulcorante
PL81831B1 (pl)
WO1997006808A1 (en) Combination osmotic and bulk forming laxatives
US4167559A (en) Deodorizing breath composition
DE2136118C3 (de) Kaugummi als Rauchwarenersatz
WO2011150959A1 (en) Formulation comprising nicotine and a cation exchange resin
JP2005253474A (ja) 緑茶組成物の成形体及びその製造方法
WO2023067675A1 (ja) トレハロースを配合した口腔用組成物
CA1160890A (en) Carbonated chewing gum
RU2130310C1 (ru) Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения
JPS58103314A (ja) 錠剤形のグア−粉経口投与剤及びその製法