PL80826B1 - Benzodiazepine derivatives and manufacture thereof[gb1306451a] - Google Patents
Benzodiazepine derivatives and manufacture thereof[gb1306451a] Download PDFInfo
- Publication number
- PL80826B1 PL80826B1 PL1970138780A PL13878070A PL80826B1 PL 80826 B1 PL80826 B1 PL 80826B1 PL 1970138780 A PL1970138780 A PL 1970138780A PL 13878070 A PL13878070 A PL 13878070A PL 80826 B1 PL80826 B1 PL 80826B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- alkoxy
- alkylthio
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/006—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length of peptides containing derivatised side chain amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benzodwuazepiny o wzo¬ rze 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, R2 oznacza rodnik fenylowy, grupe chlorowcofenylowa lub pirydylowa, R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyal- kilowa, acyloksyalkilowa, chlorowcoalkilowa, kar- boalkoksylowa, jednoalkiloaminoalkilowa lub dwu- alkiloaminoalkilowa, R4 oznacza grupe alkoksylowa, chlorowcoalkoksyIowa, jedhoalkiloaminoalkoksylo- wa, dwualkiloaminoalkoksylowa, hydroksyalkoksy- lowa, alkoksyalkoksylowa, alkilotio, alkilosulfinylo- wa lub alkilosulfonylowa, R5 oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, R6 oznacza atom wodoru lub grupe karboalkoksylowa, przy czym w przy¬ padku, gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, oraz soli tych zwiazków.Okreslenie „rodnik alkilowy" lub rodnik alkilo¬ wy stanowiacy skladnik grupy alkoksylowej ozna¬ cza 'rodniki weglowodorowe o lancuchu prostym lub rozgalezionym zawierajacym 1 — 6 atomów "wegla, korzystnie 1 — 4 atomów wegla, np. rod¬ nik metylowy, etylowy, izopropylowy itp. Okresle¬ nie „grupa acylowa" oznacza grupy acylowe takie, jak grupy alkanoilowe, np. acetylowa, propionyIo¬ wa, III-rzed.-butyirylowa itp. grupy cykloalkano- karbonylowe, np. cyklopropanokarbonylowa itp., aroilowe lub aryloalkanoilowe, np. benzoilowa, fe- "nacetylowa, fenylopropionylowa itp., które ewen- 2 tualnie moga byc podstawione grupami metoksy- lowymi. Okreslenie grupa „chlorowcoalkoksylowa" oznacza grupy jedno- dwu- i trójchlowcoalkoksy- lowe, np. chloroacetylowa i dwuchloroacetylowa 5 itp. Okreslenie „chlorowiec" oznacza atomy chlo¬ rowców, to jest fluoru, chloru, bromu i jodu.Korzystnymi zwiazkami sa zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom chloru lub grupe nitro¬ wa a R5 i R6 korzystnie oznaczaja atomy wodoru, 10 przy czym w przypadku, gdy R2 oznacza grupe chlorowcofenylowa, podstawnik ten znajduje sie korzystnie w polozeniu 2 pierscienia fenylowego-/5/, a w przypadku gdy R2 oznacza grupe pirydylowa, stanowi ja korzystnie grupa pirydylowa-/2/. 15 Inne korzystne zwiazki stanowia zwiazki o wzo¬ rze 1, w którym R2 oznacza rodnik fenylowy, gru¬ pe 2-chlorofenylowa lub 2-fluorofenylowa. Jako grupa acyloksylowa R3 stanowi korzystnie grupe acyloksymetylowa przy czym grupa acylowa jest 20 korzystnie grupa acetylowa cyklopropionylowa, Ill^rzed.-butyrylowa. Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym Ri oznacza atom chloru lub grupe nitrowa, R2 oznacza rodnik feny¬ lowy, 2-fluorofenylowy lub 2-chlorofenylowy, R5 25 i R6 oznaczaja atomy wodoru, R3 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, a R4 oznacza grupe alkoksylowa. Zwlaszcza korzystnymi zwiazkami sa: 7-nitro-5-fenylo-1-metoksymetylo-1,3-dwuwodoro- -2H-l,4-benzodwuiazepinon-2, 7-nitro-5-fenylo-l- 80 -etoksymetyla-1,3-dwuwodóro-2H-1,4-benzodwuaze- 80 8268 pinon-2, 7-nitro-5-fenylo-l-[/2-chioroetoksy/-mety- lo]-l,3-dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 7- -chloro-5-/2-fluarofenylo/-1-metoksymetylo-1,3- -dwuwodoro-2H-l,4-benzodwuazepinon-2, 7-chloro- -1-/2-cyklopropionyloksy-1-metoksyetylo/-l,3^dwu- wodoro-5-fenylo-2H-1,4-benzodwuazepinon-2.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze a) zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane iznaczenie, lub jego 4-tle¬ nek poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym, 3, w którym R7 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe chlorowcoalkilowa, karbo- alkoksylowa lub acyloksyalkilowa, Rs oznacza gru¬ pe alkoksylowa, chlorowcoalkoksylowa, alkilotio lub alkoksyalkoksylowa, a X oznacza atom chlo¬ rowca lub b) poddaje sie reakcji zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym Bi i R2 maja wyzej podane znaczenie, z eterem winylowym o wzorze 5, w któ¬ rym Rg oznacza rodnik alkilowy, lub c) zwiazek o wzorze ogólnym 6, w którym Ri, R2 i R5 maja wyzej podane znaczenie, Rio oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, chlorow- coalkilowa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkilo¬ aminoalkilowa lub acyloksyalkilowa a Rn ma zna¬ czenie podane dla R4, przy czym jednak co naj¬ mniej jeden z podstawników Rio i Rn oznacza grupe jednochlorowcoalkilowa lub jednochlorbwco- alkoksylowa i w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, poddaje sie reakcji z jednoalkiioamina lub dwualkiloamina, lub d) alkiluje sie zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym Ri i R2 maja wy¬ zej podane znaczenie, R12 oznacza grupe, alkoksy- lowa^ jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloami- noalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa, alkilotio lub aminoalkoksylowa, R13 oznacza atom wodoru, rod¬ nik alkilowy, grupe jednoalkiloaminoalkilowa, dwu¬ alkiloaminoalkilowa lub aminoalkilowa, przy czym co najmniej jeden z podstawników R12 i R13 ozna¬ cza grupe aminoalkoksylowa, jednoalkiloaminoalko¬ ksylowa, aminoalkilowa lub jednoalkiloaminoalki¬ lowa lub alkiluje sie odpowiedni 4-tlenek zwiazku o wzorze 7, lub e) odszczepia sie grupy ochronne ód zwiazku o wzorze 8, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, R14 oznacza grupe alko¬ ksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkilo- aminoalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa, alkilotio lub chroniona grupe jednoalkiloaminoalkoksylowa, Ris oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa, acyloksyalkilowa lub chroniona grupe jednoalkilo¬ aminoalkilowa, przy czym co najmniej jeden z pod¬ stawników R14 i R15 oznacza chroniona grupe jed¬ noalkiloaminoalkoksylowa lub jednoalkiloaminoal¬ kilowa lub odszczepia sie grupe ochronna od od¬ powiedniego 4-tlenku zwiazku o wzorze 8, lub f) w zwiazku o wzorze ogólnym 9, w którym Ri, R2, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie, przy czym w przypadku, gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tle¬ nu, Ri6 oznacza grupe alkoksylowa, jednochlorow- -coalkoksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwu- . alkiloaminoalkoksylowa, hydroksyalkoksylowa, al¬ koksyalkoksylowa lub alkilotio, R17 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, S26 , , p jednochlorowcoalkilowa, karbalkoksylowa, jednoal¬ kiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa lub acy¬ loksyalkilowa, przy czyni co najmniej jeden z pod¬ stawników Ri6 i R17 oznacza grupe jednochlorow- - 5 coalkoksylowa lub jednochlorowcoalkilowa, wymie¬ nia sie zwiazane z rodnikami alifatycznymi atomy chlorowca na grupy hydroksylowe, lub g) w zwiaz- -. ku o wzorze ogólnym 10, w którym Ri, R2, Rs i Rs maja wyzej podane znaczenie, Ris oznacza grupe 10 alkilotio, R19 oznacza atom wodoru, rodnik alkilo¬ wy, grupe hydroksyalkilowa, 1 chlorowcoalkilowa, - karbalkoksylowa lub acyloksyalkilowa, przy czym w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, utle- 15 nia sie grupe alkilotio do grupy alkilosulfinylowej lub alkilosulfonylowej, lub h) cyklizuje si$ zwiazek - o wzorze ogólnym 11, w \którym Ri, R2, R3, R4 i Re maja wyzej podane znaczenie, lub i) hydrolizuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 12, wa którym Ri, 20 R2, R3, R4 i R6 maja wyzej podane znaczenie, a R20 oznacza grupe acylowa lub j) odtlenia sie zwiazek o wzorze ogólnym 13, w którym Ri, R2, R3 i R6 maja wyzej podane znaczenie, a R21 oznacza grupe alkoksylowa, chlorowcoalkoksylowa, jednoalkilo- 25 aminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, hy- drioksyalkoksylowa, alkoksyloksylowa lub alkilotio lub k) odwadnia sie zwiazek o wzorze ogólnym 14, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znacze¬ nie, R22 oznacza grupe alkoksylowa, dwualkiilloami- 30 noalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa lub alkilotio, a R23 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, gru¬ pe karbalkoksylowa, dwualkiloaminoalkilowa lub acyloksyalkilowa, lub 1) utlenia sie wzglednie od- wodornia przy wiazaniu 4 — 5 zwiazek o wzorze 35 ogólnym 15, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znaczenia, R24 oznacza grupe alkoksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalko¬ ksylowa, hydroksyalkoksylowa lub alkoksyalkoksy¬ lowa, a R25 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, 40 grupe hydroksyalkilowa, karbalkoksylowa, jednoal¬ kiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa lub acy¬ loksyalkilowa, lub m) zmydla sie i dekarboksyluje zwiazek o wzorze ogólnym 16, w którym Ri, R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenia, R26 oznacza 45 rodnik alkilowy, a R27 oznacza atom wodoru, rod¬ nik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, chlorowco¬ alkilowa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloami¬ noalkilowa lub acyloksyalkilowa, przy czym w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru^ atom 50 azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu lub n) zwiazek o wzorze ogólnym 17, w którym Ri, R2,.R3, R4 i R26 maja wyzej podane znaczenia, utle¬ nia sie do zwiazku 3-hydroksylowego, lub o) zwia¬ zek o wzorze ogólnym 18, w którym Ri, R2, R6 i 55 R25 maja wyzej podane znaczenia, R28 oznacza gru¬ pe acylowa, a R29 oznacza grupe alkoksylowa, jed¬ noalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksy¬ lowa, hydroksyalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa lub alkilotio, przeprowadza sie w odpowiedni 4,5-de- 60 hydrozwiazek za pomoca zasady, lub p) zwiazek o wzorze ogólnym 19, w którym Ri, R2 i Re maja wyzej podane znaczenie, R30 oznacza grupe mezy- lowa lub tozylowa, R31 oznacza atom wodoru, rod¬ nik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, karbalko- 65 ksylowa, dwualkiloaminoalkilowa lub acyloksyal-5 . kilowa, a R32 oznacza grupe alkoksylowa, dwual- kuoaminoalkioksylowa, hydroksyalkoksylowa, alko- ksyalkoksylowa, alkilotio, alkilosulfinylowa lub al- ^kilosulfonylowa, przeprowadza sie w odpowiedni .4,5-dehydrozwiazek za pomoca mocnej zasady, lub q) zwiazek o wzorze ogólnym 20, w którym Ri, R2, R3, R4 i Re maja wyzej podane znaczenie, prze¬ ksztalca sie w odpowiedni 4,5-dehydrozwiazek, lub r) zwiazejc o wzorze ogólnym 21, w którym Ri, R2 i Rg, maja. wyzej podane znaczenie, R40 oznacza grupe hydroksyalkilowa, R4I oznacza grupe alko¬ ksylowa, chlorowcoalkoksylowa, dwualkiloaminoal- fcofcsylowa, alkoksyalkoksylowa, alkilotio, alkilosul¬ finylowa lub alkilosulfonylowa lub odpowiedni je¬ go 4-tlenek traktuje sie.srodkiem acylujacym, lub .s) w zwiazku o wzorze ogólnym 22, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znaczenie, R42 ozna- „cza grupe chlorowcoalkilowa, a R43 oznacza grupe alkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, alkoksy¬ alkoksylowa, .alkilotio, alkilosulfinylowa lub alki¬ losulfonylowa lub w odpowiednim jego 4-tlenku przeprowadza sie zwiazany z rodnikiem alifatycz¬ nym atom chlorowca w grupe acyloksylowa i ^ewentualnie t) tak otrzymany zwiazek przeprowa¬ dza sie w sól..W wyniku reakcji zwiazku o wzorze 2 lub jego 4-tlenku ze zwiazkiem o wzorze 3 otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1 (lub ich 4-tlenki), w którym R3 ma znaczenie podane dla R7, a R4 ma znacze¬ nie podane dla R8, R5 oznacza atom wodoru, a Ri, R2 i R6 maja znaczenie wyzej podane. Reakcje mozna prowadzic w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, lub ich mieszaninach, takich jak we¬ glowodory, np. benzen, toluen itp., dwumetylofor- mamid, etery, np. dioksan, czterowodorofuran, al¬ kohole, np. trzeciorzedowy butanol itp., korzystnie w temperaturze np. od ^50°C do 120°C. W zwiaz¬ ku o wzorze 3, poza znaczeniem atomu chlorowca X moze oznaczac inna równowazna usuwalna gru¬ pe, np. z mezyloksylowa, tozyloksylowa itp. Zwia¬ zek o wzorze 2, przed jego reakcja ze zwiazkiem o wzorze 3, korzystnie przeksztalca sie najpierw w jego pochodna metalu alkalicznego w polozeniu 1. Pochodna metalu alkalicznego w polozeniu 1 mozna wytworzyc np. za pomoca nizszego alkoho¬ lanu metalu alkalicznego, np. metylanu sodu, wo¬ dorku metalu alkalicznego, np. wodorku sodu, ami- dku metalu alkalicznego, np. aimidiku sodu, lub srodków podobnych. Reakcje zwiazku o wzorze 2 ze zwiazkiem o wzorze Z mozna takze prowadzic w obecnosci zasady, takiej jak wodorotlenki me¬ tali alkalicznych np. wodorotlenek sodu lub w "obecnosci trójetyloaminy.W wyniku reakcji zwiazku o wzorze 4 z eterem .winyjbwym o wzorze 5 otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1, w którym R3, R$ i Re oznaczaja atomy wodoru, R4 oznacza grupe alkoksymetylowa, a Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, a wiec zwiazek zawierajacy grupe a-alkoksyetylowa w polozeniu 1.Reakcje te korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, taMm jak weglowo¬ dory, np. benzen, toluen, chlorowane weglowodory, np. chloroform itp., w obecnosci katalizatora kwa¬ sowego, np. lodowatego kwasu octowego. Reakcja 0 826 * ta zachodzi w temperaturze od tempetratury poko¬ jowej do temperatury 150°C.W wyniku reakcji zwiazku o wzorze 6 z jedno- alkiloamina lub dwualkiloamina otrzymuje sie 1 5 zwiazki o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa lub acyloksyalkilowa, R4 oznacza grupe alkoksylo¬ wa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloamino- ' ^° alkoksylowa, hydroksyalkoksylowa, alkoksyalkoksy¬ lowa, alkilotio, alkilosulfinylowa lub alkilosulfony- loa, R6 oznacza atom wodoru, a Ri, R2 i R* maja znaczenie podane przy wzorze 1, przy czym w przy¬ padku,, gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu ^5 w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, a przy stosowaniu jako reagentu jednoalkiloaminy co naj¬ mniej jeden z podstawników R3 i R4 oznacza gru¬ pe jednoalkiloaminoalkilowa wzglednie jednoalki¬ loaminoalkoksylowa, a przy stosowaniu jako rea- ?° gentu dwualkiloamiaiy co najmniej jeden z pod¬ stawników R3 i R4 oznacza grupe dwualkiloamino¬ alkilowa wzglednie dwualkiloaminoalkoksylowa.Reakcje te mozna prowadzic w jednym lub kilku obojetnych rozpuszczalnikach organicznych takich ?5 jak etery, np. dioksan, dwumetyloformamid, we¬ glowodory, np. benzen, toluen, ketony np. aceton, metyloetyloketon itp.Stosowane temperatury i cisnienie nie sa para¬ metrami decydujacymi i reakcje mozna prowadzic 30 zarówno w temperaturze pokojowej jak i pod¬ wyzszonej i/lub pod cisnieniem, W wyniku alkilowania zwiazku o wzorze 7 otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1 (oraz ich 4-tlen¬ ki), w którym R3 oznacza atom wodoru, rodnik ** alkilowy, grupe jednoalkiloaminoalkilowa lub dwu¬ alkiloaminoalkilowa, R4 oznacza grupe alkoksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalko¬ ksylowa, alkoksyalkoksylowa lub alkilotio, R5 i Re oznaczaja atomy wodoru, a Ri i R2 maja zna- 40 czenie podane przy wzorze 1, przy czym 00 naj¬ mniej jeden z podstawników R3 i R4 oznacza gru¬ pe jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloaiminoalki- lowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa lub dwualkilo¬ aminoalkoksylowa.- Alkilowanie to mozna przeprowadzic, np. za po¬ moca redukcyjnego alkilowania formaldehydem.Korzystnie reakcje prowadzi sie w metanolu, np. w obecnosci niklu Raney'a w temperaturze poko¬ jowej, przy czym mozna stosowac równiez tempe¬ ratury lezace ponizej i powyzej temperatury po¬ kojowej. Reakcje mozna tez prowadzic pod cisnie¬ niem. Ponadto zwiazek o wzorze 7 mozna alkilo¬ wac" halogenkiem aikilu np. jodkiem metylu itp.Korzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze 55 zawartej w przedziale od temperatury pokojowej do 120°C w srodowisku rozpuszczalnika organiczne¬ go np. dioksanie, dwumetyloformamidzie, alkoho¬ lach, np. etanolu, weglowodorach, np„ benzenie, toluenie itp. Reakcje mozna równiez prowadzic 80 pod zwiekszonym cisnieniem.W wyniku odszczepienia grupy ochronnej od zwiazku o wzorze 8 lub od odpowiedniego 4-tlenkii otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1 (oraz ich odpo¬ wiednie 4-tlenki), w którym R3 oznacza atom wo- 785 doru, rodnik alkilowy, grupe, jednoalkiloamkioal- l80 826 8 -kilowa* duwalkilóaminoalkilowa liib acyloksyalki¬ lowa, H4 oznacza grupe alkoksylowa, jednoalkilo- aminoalkóksylowa, dwualiloaminoalkoksylowa, al- koksyalkoksylowa, lub alkilotilo, Rg i Re oznaczaja atomy wodoru, a Ri i R2 maja znaczenie podane przy wzorze 1, przy czym co najmniej jeden z podstawników R3 i R4 oznacza grupe jednoalkilo- aminoalkilowa lub jednoalkiloaminoalkoksylowa.Dobór grupy ochronnej w zwiazku o wzorze 8 oraz jej sposób odszczepienia zaleza od wlasciwosci czasteczki. Odpowiednie grupy ochronne stanowia , np. grupy karbobenzoksylowe, karbalkoksylowe itp.Odszczepienie grupy ochronnej mozna przeprowa¬ dzic np. za pomoca alkalicznej hydrolizy lub hy- drogenolizy. Hydrolize korzystnie prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym np. ete¬ rach alkoholach w temperaturze zawartej od tem¬ peratury pokojowej do temperatury 10O°C. Odpo¬ wiednie do zmydlania zasady stanowia np. wodo¬ rotlenki metali alkalicznych i metali ziem alka¬ licznych np. wodorotlenek sodu itp.Hydrógenolize prowadzi sie korzystnie w lodo¬ watym kwasie octowym w obecnosci palladu w temperaturze pokojowej ewentualnie w temperatu¬ rze lezacej ponizej lub powyzej temperatury po¬ kojowej.Przeprowadzenie zwiazku o wzorze 9 w odpo¬ wiedni zwiazek w którym atomy chlorowca zwia¬ zane z rodnikiem alkilowym sa zastapione grupa¬ mi hydroksylowymi mozna wykonac np. przez hy¬ drolize lub alkoholize odpowiedniego octanu kata¬ litycznymi ilosciami zasady. Reakcje prowadzi sie korzystnie w rozpuszczalniku organicznym takim jak aflJkohole, ketony, np. w aceton, etery, np. diok- .santldwumetyloformamid lub sulfotlenek dwumety- lowy, w temperaturze od temperatury pokojowej .do teinperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Utlenianie zwiazku o wzorze 10 zawierajacego grupe alkilotio do odpowiedniego zwiazku zawie¬ rajacego grupe alkilpsulfinylowa lub alkilosulfony- JLowa mozna prowadzic za pomoca srodka utlenia¬ jacego takiego jak nadkwasy, np. kwas nadoctowy, .nadbenz PL
Claims (16)
1. Zastrzezenia patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzo- dwuazepiny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom chlorowca lub grupe nitrowa, R2 oznacza rodnik fenylowy, grupe chlorowcofenyIo¬ wa lub pirydylowa, R3 oznacza atom wodoru, rod¬ nik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, acyloksyal¬ kilowa, chlorowcoalkilowa, jednoalkiloaminoalkilo- wa, dwualMloaminoalkilowa lub karboalkokisylowa, R4 oznacza grupe alkoksylowa, chlorowcoalkoksy- lowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloami- noalkolksylowa, hydroksyalkoksylowa, alkoksyalko¬ ksylowa, alkilotio, alkilosulfinylowa lub alkilosulfo- nylowa, R5 oznacza atom wodoru luib grupe hy¬ droksylowa, Re oznacza atom wodoru lub grupe karboalkoksylowa, przy czym w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, oraz ich soli, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2 i R« maja wyzej podane znaczenie, lub 4-tlenek zwiazku o wzorze 2, poddlaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym R7 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe chlo¬ rowcoalkilowa, karboalkoksylowa lub acylctayalkiT Iowa, Rs oznacza grupe alkoksylowa, chlorowcoal- koksylowa, alkilotio lub alkoksyalkoksylowa, a X oznacza atom chlorowca * Jub poddaje siie reakcji zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, z eterem winylo¬ wym o wzorze ogólnym 5, w iktóryto R9 oznacza rodnik alkilowy, lub poddaje sie reakcji z jedno- alkiloamina lub dwualkiloamina zwiazek o wzorze ogólnym 6, w którym Ri, R2 i R5 maja wyzej po- .* dane znaczenie, Rio oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydrOksyalkilowa, chlorowcoalkalo- wa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoalki- lowa lub acyloksyalkilowa, a Rn ma znaczenie podane dla R4, przy czym co najmniej jeden z 10 podstawników Rio i Rn oznacza grupe jednochlo- rowcoalkilowa lub jednochlorowcoalkoksylowa i w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, lub alkiluje sie zwiazek o wzorze ogólnym 7, w którym J5 Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, R12 oznacza grupe alkoksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa, alkilotio, lub aminoalkoksylowa, R13 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe jednoalki- 20 loaminoalkilowa, dwualkiloaminoalkilowa lub ami- noalkilowa, przy czym co najmniej jeden z podstawników R12 i R13 oznacza grupe ami¬ noalkoksylowa, jednoalkiloaminoalkoksylowa, aimi- noalkilowa lub jednoalkiloaminoalkilowa, lub alki- 25 luje sie odpowiedni 4-tlenek zwiazku o wzorze 7, lub od zwiazku o wzorze ogólnym 8, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie, R14 oznacza grupe alkoksylowa jednoalkiloaminoalkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, alkoksyalkoksylowa, 30 alkilotio lub chroniona grupe jednoalkiloaminoal¬ koksylowa, R15 oznacza atom wodoru, rodnik al* kilowy, grupe jednoalkiloaminoalkilowa, dwualki¬ loaminoalkilowa, acyloksyalkilowa lub chroniona grupe jednoalkiloaminoalkilowa, przy czym co naj- 35 mniej jeden z podstawników R14 i R15 oznacza chroniona grupe jednoalkiloaminoalkoksylowa lub jednoalkiloaminoalkilowa, lub od jego N-tlenku, od- szczepia sie grupe ochronna, lub w zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 9, w którym Ri, R2, R5 i R6 maja wy- 4° zej podane znaczenie i w przypadku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wia-' zac atoin tlenu, Rie oznacza grupe alkoksylowa, jednochlorowcoalkoksylowa, jednoaMloaminoalko-* ksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, hydroksyal- *5 koksylowa, alkoksyalkoksylowa, lub alkilotio, a R17 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hy¬ droksyalkilowa, jednochlorowcoalkilowa, karbalko- ksylowa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloami¬ noalkilowa lub acyloksyalkilowa, przy czym co 50 najmniej jeden z podstawników Rie i Rit; ozna¬ cza grupe jednochlorowcoalkoksylowa lub jedno- chlorowcoalkilowa, zastepuje sie atomy chlorow¬ ców zwiazane z rodnikiem alifatycznym grupami hydroksylowymi, lub w zwiazku o wzorze ogólnym 55 10, w którym Ri, R2, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie, R13 oznacza grupe alkilotio, R19 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, grupe hydroksyal- kilowa chlorowcoalkilowa, karbalkoksylowa lub acyloksyalkilowa, przy czym w przypadku gdy R5 60 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, utlenia sie grupe alkilo¬ tio do grupy alkilosulflnylowej lub alkilosulfony- lowej, lub cyklizuje sie zwiazek o wzorze 11, w którym Ri, R2, R3, R4 i Re maja wyzej podane B5 znaczenie, lub hydrolizuje zwiazek q wzorze %2im»m 37 38 w którym Ri, R2, R3, R4 i Re maja wyzej podane znaczenie, a R20 oznacza grupe acylowa, luib od- tlenia sie zwiazek 9 wzorze ogólnym 13, w którym Ri, R2, R3 i Re maja wyzej podane znaczenie, a R21 oznacza grupe' alkoksjrlowa; chlorowcoailkoksy- lowa, jedno^Iknoaminoalkoksylowa, diwualkiloami- noalkoksylowa, hydroksyalkoksylowa, alkoksyalko- ksylowa lub alkuotió lub odwadnia sie zwiazek o wzorze ogAinym 14, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znaczenie, R22 oznacza gru¬ pe alkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, al- koksyalkoksylowa lub alkilotio, a R23 oznacza atom wodoru rodnik alkilowy, grupe karbalko- ksylowa, dwualkiloaminoalkilówa lub acyloksy- alkilowa, lub utlenia sie wzglednie odwodornia przy wiazaniu 4,5 zwiazek o wzorze ogólnym 15, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znacze¬ nie, R24 oznaciza grupe alkoksylowa, jednoalkiio- amiinoalkóksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, hy¬ droksyalkoksylowa lu|3 alkoksyalkpsylowa, a R25 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy lub gru¬ pe hydroksyalkilowa, karboalkoksylowa, jedno- alMloaminoaJlkilowa, dwuallkiloaminoallkilowa, lub aicyloksyalkiiowa, lub zmydla i dekarbdksyluje sie zwiazek o wzorze ogólnym 16, w którym Ri, R2, R4 i Rsmaja wyzej podane znaczenie, R26 oznacza rodnik alkilowy, R27 oznacza atom wodoru, rodnik allkilowy, grupe hydroksyalkilowa, chlorowcoalki- lowa, jednoalkiloaminoalkilowa, dwualkiloaminoal- kilowa lub acyloksyallkilowa, przy czyim w przy¬ padku gdy R5 oznacza atom wodoru, atom azotu w polozeniu 4 moze wiazac atom tlenu, lub utle¬ nia sie zwiazek o wzorze ogólnym 17, w którym Ri, R2, R3, R4 i H26 maja wyzej podane znaczenie, do zwiazku 3-hydroksylowego, lub przeprowadza za pomoca odpowiedniej zasady zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 18, w którym Ri, R2, R6 i R25 maja wyzej, podane znaczenie, R28 oznaciza grupe acylo- lowa, a R29 oznacza grupe alkoksylowa, jednoalki- loaminoalkoksylowa, 4wualkilkoamirioalkoksylowa, hydroksyalkoksylowa, alkoksyalkóksylowa lub al¬ kilotio, w odpowiedni'."4,5-dehyd'rozwiazek, lub zwiazek o wzopze ogólnym 19, w którym Ri, R2 i R6 maja wyzej podane znaczenie, R30 oznacza grupe mezylowa lub tozylowa, R31 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy,, grupe hydroksyalkilowa, karbalkoksylowa, dwualMoaminoallkilowa lub acy¬ loksyalikilowa, a R32 oznacza grupe alkoksylowa, dwualkiloaminoalkoksylowa, hydróksyalkoksylowa, alkoksyalkóksylowa, alkilotio, alkilosulfjnylowa lub alkilosulfonylowa, przeprowadza sie w 4,5-dehydro- zwiazek za pomoca mocnej zasady, lub przeksztal¬ ca sie zwiazek o wzorze ogólnym 20, w którym Ri, R2, R3, R4 1 Be maja wyzej podane znaczenie, w odpowiedni 4,5-dehydrozwiajzek, lub traktuje zwiazkiem acylujacym zwiazek o wzorze ogólnym 21, w którym Ri, R2 i R6 imaja wyzej podane znaczenie, R40 oznacza grupe hydroksyalkilowa, a R41 oznacza grupe alkoksylowa, chlorowcoalkoksy- lowa, otwuaikiloaminoalkokfcylowa, alkoksyalkóksy¬ lowa, alkilotio, alkilosulfinylowa lub alkilosulfony¬ lowa lub jego 4-tlenek, lub w zwiazku o wzorze ogólnym 22, w którym Ri, R2 i Re maja wyzej po¬ dane znaczenie, R42 oznacza grupe chlorowcoalkilo- wa, a R43 oznacza grupe alkoksylowa, dwualkilo- 5 aminoalkoksylowa, alkoksyalkóksylowa, alkilotio, alkilosulfinylowa lub alkilóalkilosulfonylowa lub w jego 4-tlenku prc$growadza sie atomx chlorowca zwiazany z ro4nikfem afifaitycznym w grupe acylo- ksylowa i ewentualnie tak otrzymany zwiazek prze- 10 prowadza w sól. - ,
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których R2 oznacza rodnik fenylawy lub grupe 2-chlorowco- fenylowa. * * '' 15
3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których Ri oznacza atomy chloru lub grupe nitrowa.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, 2 lub 3, znamienny tym, ze dt reakcji wprowadza sie zwiazki, w któ- 20 rych R2 oznacza grupe 2^hlorpfenylowa, 2-fluoro- fenylowa lub rodnik fenylowy.
5. Sposób wedlug zastrz. 1 —* 4, znamienny tym, ze do. reakcji wprowadza sie zwiazki, w których R5 oznacza atom wodoru. 25
6. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, których Re oznacza atom wodoru.
7. Sposób wedlug zastrz, 1 — 6, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których 30 R4 oznacza grupe alkoksylowa.
8. Sposób wedlug zastrz, 1 — 7, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których R3 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy.
9. Sposób wedlug zastrz, 1 — 7, znamienny tym, 35 ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których R3 oznacza grupe acyloksyalkilowa.
10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza ,sie zwiazki, w których R3 oznacza grupe acyloksymetylowa. 40
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze do reakcji wprowadza sie zwiazki, w których R3 oznacza grupe alkanoiloksymetylowa, aroiloksy- metylowa lub "jtyltioailEanokarbonyloksymetylowa.
12. Sposób wedlug zastrz. 1 — 8, znamienny tym, 45 ze wytwarza sie 7-nitro-5-fenylo-l-metoksymetylo- -1,3-dwuwodOTO-.2H-M-benzodwuazepinon-2.
13. Sposób wedlug zastrz. 1 — 8, znamienny tym, ze wytwarza sie 7-riitro-5-fenylo-l-etoksymetylo- -1,3-rdw,uwodoro-2H-1,4-benzodwuazepinon-2. 50
14. Sposób wedlug zastrz.. 1 ^ 0 i 8, znamienny tym, ze wytwiafrza sie 7-nitro-5-fenyio-l-[/2-chloro- etoksy/-metylo]-1,3-cHaruwodoro-2H-1,4-benzodwu- azepdnon-2.
15. Sposób wedlug zastrz, 1 — 8, znamienny tym, 55 ze wytwarza sie 7^chloro-5-/2-fluorofenylo/-l-me- tdksymetylo-1l3-dwjiwodora-2H-1,4-benzodwuaze¬ pinon-2.
16. Sposób wedlug zastrz. 1—719 — 11, zna¬ mienny tym, ze wytwarza sie 2r/7-chloro-2,3-dwu- 60 wodóro-2-Jceto-5 -fenylo-2H-1,4-banzodwuazepinylo- -l/-2-metofcs^tylcrcykloprópa^^^80 826 / XC ¦CO WZÓP 1 H I N CO CHDfi M WZÓR 2 X— CH—Q. WZÓR 3 -co ./ CH0 i R«-^CH—R* ./°** WZÓR 8 N- \, "V* c I N /N TA/ZÓR 9 B^CH —R„ X 1^ -CO WZÓR 10 W2ÓR 4 CH2=CH—0—R9 WZÓR 5 R3— CH — R< ^ N— CO—CH—NH, C=0 I 0, WZÓR 11 *10 -CH—ntl N- C = I U, WZÓR 6 • cp CH R3—CH—R, N— co „ \c/0R20 WZÓR 12 Rn—OH— L, *tt xc R, WZÓR 7 R—CH—R21 N- CO ^ / CH-R* 'N WZÓR «80 826 D2f— CH—R(n .O^H—N; I ^CH-R, OH WZOQ \A «25—CH— RM ,xc_ ^ CH —NH' wzóo « / ,CH-Dfl Ra,—CH Q4 xcrx: WZÓR 16 COOP 26 ch—a4 N- co ;ch—coor 26 WZÓR 17 R25—CH—R, 29 xx: C\ / :ch-r« CH-^N I V WZCQ 18 OR* R„—CH—R* XX ^-^ WZÓR 19 Os— CH—R< N- ¦CO -• CH WZÓR 20 -CH— R,, S co R2 O wzóa 23 CH—R* B*—CH—R^ XX" CH. R. ¦CO \ CH 1 H I N—CO-CH2-NH-COO-CH, C=*0 *C WZÓR 21 WZÓR 24 0, ^C=N/ WZÓR 22 -O H <7 N CO CH,—N « T° WZÓR 2580 826 H I N-CO-CH2-NH~ COO-C(CH3)3 ^s ¦*31 X-CH—R~ CO I Po WZÓR 26 H I Nv^COOC2H5 WZÓR 27 R*f- CH — R37 ^ WZÓQ 28 WZÓR 29 ^3 CONHo nrN WZÓR 33 CO :ch-r6 I \ WZÓR 34 °39—CH—R^ N -CO ^ :ch9 CH=N" V WZÓR 35 B^-CH— D37 N- ^s CH2OH WZÓR 30 ^36—CH—R, «31 37 -CH=NOH WZÓR 36 WZÓR 31 Zys—CH— R3 -CH2NH2 WZÓR 3280 826 ERRATA Lam 5, 12 wiersz od góry Jest: loa, R6 oznacza atom wodoru, a Ri, R2 i R5 maja Powinno byc: Iowa, Re oznacza atom wodoru, a Ri, R2 i R5 maja Lam 15, 46 wiersz od góry Jest: wymieniony 7-nitro-5-fenylo-l-metoksy- menylo-1,3- Powinnobyc: wymieniony 7-nitro-5-fenylo-l- -metoksymetylo -1,3- Lam 18, 53 wiersz od góry Jest: sodu i 18,6 g eteru chlorometylo-100-2- metoksyety- Powinnobyc: sodu i 18,6 g chlorometylowo-2- -metoksyety- Lam 18, 60 wiersz od góry Jest: ro-7-nitro-5-fenylo-2H-l,4-benzdwuaze- pinonu-2 w Powinno byc: ro-7-nitro-5-fenylo-2H-l,4-benzo- dwuazepinonu-2 w Lam 19, 37 wiersz od góry Jest: otrzymano l-[(2-chloroetoksy-metylo] 1,3- -dwuwodo- Powinno byc: otrzymano l-[(2-chloroetoksy-me- tylo] 1,3-dwuwodoro- Lam 20, 24 wiersz od góry Jest: czystego 7-chloro-l-(2-chloro-l-metoksy- etylo) 1,3- Powinnobyc: czystego 7-chloro-l-(2-chloro-1- -metoksyetylo-)l,3- Lam 23, 11 wiersz od dolu Jest: losulfono(-metylo]5-fenylo-2H-l,4-benzo- Powinno byc: losulfonylo(-metylo]5-fenylo-2H- Lam 31, 10 wiersz od góry Jest: nu-2, który przekrystalizowany z octanem etylu Powinno byc: nu-2, który przekrystalizowany z octanu etylu. W.D.Kart. C/1563/75, A4, 110+15 Cena 10 rf PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH225569A CH562220A5 (pl) | 1969-02-14 | 1969-02-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL80826B1 true PL80826B1 (en) | 1975-08-30 |
Family
ID=4229492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1970138780A PL80826B1 (en) | 1969-02-14 | 1970-02-13 | Benzodiazepine derivatives and manufacture thereof[gb1306451a] |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (10) | AT302318B (pl) |
| BE (1) | BE745852A (pl) |
| BR (1) | BR6915093D0 (pl) |
| CA (1) | CA971960A (pl) |
| CH (1) | CH562220A5 (pl) |
| CS (1) | CS159260B2 (pl) |
| DE (1) | DE2005508A1 (pl) |
| DK (1) | DK137899B (pl) |
| DO (1) | DOP1970001703A (pl) |
| ES (1) | ES376528A1 (pl) |
| FI (1) | FI49965C (pl) |
| FR (1) | FR2034550B1 (pl) |
| GB (5) | GB1306455A (pl) |
| IE (2) | IE33988B1 (pl) |
| IL (2) | IL33821A (pl) |
| IS (1) | IS1906A7 (pl) |
| NL (1) | NL156401B (pl) |
| NO (2) | NO128328B (pl) |
| OA (1) | OA03435A (pl) |
| PL (1) | PL80826B1 (pl) |
| RO (5) | RO57030A (pl) |
| SE (1) | SE358393B (pl) |
| SU (12) | SU406360A3 (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE787117A (fr) * | 1971-08-04 | 1973-02-05 | Hoffmann La Roche | Derives de benzodiazepine |
| JPS4867288A (pl) * | 1971-12-14 | 1973-09-13 | ||
| US3932637A (en) * | 1974-07-22 | 1976-01-13 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Methods and compositions for improving the feed intake of meat producing animals |
| CA1163266A (en) * | 1980-07-31 | 1984-03-06 | Albert E. Fischli | Benzodiazepine derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3136815A (en) * | 1959-12-10 | 1964-06-09 | Hoffmann La Roche | Amino substituted benzophenone oximes and derivatives thereof |
-
1969
- 1969-02-14 CH CH225569A patent/CH562220A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-12-15 BR BR215093/69A patent/BR6915093D0/pt unknown
-
1970
- 1970-02-02 IL IL33821A patent/IL33821A/xx unknown
- 1970-02-04 CA CA073,934A patent/CA971960A/en not_active Expired
- 1970-02-05 OA OA53847A patent/OA03435A/xx unknown
- 1970-02-06 IE IE156/70A patent/IE33988B1/xx unknown
- 1970-02-06 DE DE19702005508 patent/DE2005508A1/de not_active Ceased
- 1970-02-06 IE IE618/73A patent/IE33991B1/xx unknown
- 1970-02-10 SU SU1691947A patent/SU406360A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1400104A patent/SU497774A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1691948A patent/SU453841A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1691944A patent/SU402219A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1666627A patent/SU428603A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1691525A patent/SU415880A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1691943A patent/SU404253A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1691526A patent/SU421195A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1658463A patent/SU406359A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1665719A patent/SU431673A3/ru active
- 1970-02-10 SU SU1670155A patent/SU430552A3/ru active
- 1970-02-11 GB GB4314272A patent/GB1306455A/en not_active Expired
- 1970-02-11 GB GB645070A patent/GB1306451A/en not_active Expired
- 1970-02-11 CS CS95470*#A patent/CS159260B2/cs unknown
- 1970-02-11 GB GB3375172A patent/GB1306452A/en not_active Expired
- 1970-02-11 GB GB6675372A patent/GB1306454A/en not_active Expired
- 1970-02-12 BE BE745852D patent/BE745852A/xx unknown
- 1970-02-12 IS IS1906A patent/IS1906A7/is unknown
- 1970-02-12 DO DO1970001703A patent/DOP1970001703A/es unknown
- 1970-02-13 AT AT505271A patent/AT302318B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 FI FI700400A patent/FI49965C/fi active
- 1970-02-13 AT AT504971A patent/AT302316B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 AT AT505471A patent/AT302320B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 FR FR707005175A patent/FR2034550B1/fr not_active Expired
- 1970-02-13 DK DK72870AA patent/DK137899B/da not_active Application Discontinuation
- 1970-02-13 AT AT131770A patent/AT299208B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 ES ES376528A patent/ES376528A1/es not_active Expired
- 1970-02-13 AT AT505771A patent/AT302323B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 AT AT505171A patent/AT302317B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 AT AT505071A patent/AT301555B/de not_active Expired
- 1970-02-13 AT AT505571A patent/AT302321B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 SE SE01893/70A patent/SE358393B/xx unknown
- 1970-02-13 AT AT505371A patent/AT302319B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 NO NO00510/70A patent/NO128328B/no unknown
- 1970-02-13 PL PL1970138780A patent/PL80826B1/pl unknown
- 1970-02-13 AT AT505671A patent/AT302322B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-02-13 NL NL7002084.A patent/NL156401B/xx not_active IP Right Cessation
- 1970-02-14 RO RO68268A patent/RO57030A/ro unknown
- 1970-02-14 RO RO68267A patent/RO57028A/ro unknown
- 1970-02-14 RO RO68266A patent/RO57160A/ro unknown
- 1970-02-14 RO RO62467A patent/RO58075A/ro unknown
- 1970-02-14 RO RO68269A patent/RO57161A/ro unknown
- 1970-05-12 GB GB3385272A patent/GB1306453A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-05-13 SU SU1657960A patent/SU517258A3/ru active
-
1973
- 1973-01-24 NO NO00292/73A patent/NO128110B/no unknown
- 1973-05-22 IL IL7342330A patent/IL42330A0/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3534019A (en) | Dibenzoxazepine - n - carboxylic acid hydrazides and related compounds | |
| IL23999A (en) | History of benzodiazepines and the process for their production | |
| PL80826B1 (en) | Benzodiazepine derivatives and manufacture thereof[gb1306451a] | |
| US3914215A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for preparing the same | |
| US3176009A (en) | Hydrolysis of l-acylated-j-acyloxy benzodiazepines | |
| Fornefeld et al. | Cycloaddition reaction with methylnitrone | |
| US3546212A (en) | Oxidation of benzodiazepines with ruthenium tetroxide | |
| US3784542A (en) | Benzodiazepin-2-ones | |
| US3374225A (en) | Aminobenzodiazepine compounds and methods | |
| US3251838A (en) | Optionally substituted 5-methyl-6-phenyltetrahydro-1, 3, 4-oxadiazines | |
| US3579502A (en) | Process for preparing tetrahydro(2,1-d)-benzo(f)(1,4) - diazepin - 6(7h)- ones and intermediates | |
| US3850951A (en) | Triazolobenzodiazepine 5n-oxide derivatives | |
| US3886214A (en) | Benzodiazepin-2-ones and processes for the preparation thereof | |
| US3721666A (en) | 1-(phenyl or pyridyl)-4-(alkyl or alkenyl)-3h-1,4-benzodiazepine-2,5-(1h,4h)-diones | |
| US4333944A (en) | 8-Halo-6-phenyl-4H-s-triazolo (3,4-c) thieno 1,4-diazepin-1-ones | |
| US3492290A (en) | Process for the preparation of 5-phenyl - 3h - 1,4 - benzodiazepines and novel intermediates | |
| US3371084A (en) | Process for preparing halogen-substituted-1, 4-benzodiazepines | |
| CH574423A5 (en) | Benzodiazepines | |
| CA1155856A (en) | Method of making hydroxyarylbenzotriazoles and their n-oxides | |
| US3405123A (en) | Process for preparing 1, 4-benzodiazepin-2-ones | |
| IE53693B1 (en) | Triazolobenzaepines, process and intermediate compounds for their manufacture and medicaments containing them | |
| CH573926A5 (en) | Benzodiazepines | |
| CH574422A5 (en) | Benzodiazepines | |
| CH573927A5 (en) | Benzodiazepines | |
| US3649617A (en) | 2-substituted amino-5-phenyl-3h-1 4-benzodiazepines |